專利名稱：蟾酥醇質體及其制備方法
技術領域：
本發明涉及蟾酥醇質體及其制備方法。
背景技術：
脂質體是由磷脂雙分子層組成的單室或多室囊泡，是研究得最多靶向藥 物載體，大多用于抗腫瘤藥及抗利什曼病的銻制劑，可顯著降低藥物毒性而保
持更長時間的活性。但脂質體的性能存在缺點①由于其化學不穩定性，制備 及貯藏困難，藥物包裹率不高且易發生滲漏而失去耙向性。②所用原料磷脂難 以純化，且易氧化變質而降低膜流動性導致被包裹藥物的滲漏。③純化的磷脂 價高。因此，人們廣泛地研究了化學組成確定、性質較穩定、能構成脂質體樣 囊泡的載體。
含有高濃度乙醇可達20-50%的磷脂載體是近年來研究的熱點。磷脂載體中 含有高濃度乙醇，具有柔軟、延展性，比傳統脂質體穩定，不易泄漏。 蟾酥脂溶性成分制成脂質體的已有報道，但不夠穩定。
發明內容
本發明目的在于提供蟾酥醇質體。 本發明另一目的在于提供蟾酥醇質體制備方法。 本發明通過以下技術方案予以實施。
本發明蟾酥醇質體，包括下列重量份組分蟾酥提取物1-10 磷脂4-120 膽同醇0-60磷酸二鯨蠟脂0-60磷脂酰胺0-60乙醇5-100 。
木發明蟾酥醇質體中磷脂可為氫化大豆卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂或 合成磷脂中的一種或一種以上。
本發明蟾酥提取物制備方法可以為蟾酥加乙醇提取，得乙醇提取液，根據 需要乙醇提取液可減壓濃縮，濃縮液可采用乙醚或乙酸乙酯萃取，得脂溶性提 取物，也可對該脂溶性提取物采用大孔樹脂、離子交換樹脂、硅膠柱一種或一 種以上聯用進行精制進行柱層析，得總內酯提取物。
本發明蟾酥提取物制備方法也可以為蟾酥加乙醇提取，得乙醇提取液，乙 醇提取物可采用大孔樹脂、離子交換樹脂、硅膠柱一種或一種以上聯用進行精 制。
本發明蟾酥醇質體制備方法，可以為磷脂、蟾酥提取物、膽固醇溶于適量
3乙醇溶解，溶液備用；另取磷酸鹽緩沖液或純化水，在30-6(TC恒溫并攪拌下，勻速滴加上述乙醇溶液，乙醇濃度不超過50%，加完后繼續攪拌，過濾，即得。本發明蟾酥醇質體制備方法也可以為取磷脂、膽固醇溶于適量氯仿或乙醚
中，在旋轉蒸發儀上，30-6(TC恒溫水浴真空蒸發至干燥脂質薄膜；蟾酥提取物溶于不超過50%的水醇混和液中，然后與脂質膜懸轉水合，超聲處理，即得。
本發明蟾酥醇質體制備方法中所用磷酸鹽緩沖液，也可為硫酸銨緩沖液、三羥甲基氨基緩沖液或其它緩沖液。
本發明蟾酥醇質，含有高濃度乙醇，穩定性好，易工業化生產，產品較脂質體穩定，具有較大推廣價值。
具體實施例方式
本發明通過實施例作進一步說明，但不局限于本發明。
實施例1
取氫化大豆卵磷脂20mg、蟾酥提取物lmg溶于20ml乙醇溶解，溶液備用；另取磷酸鹽緩沖液(pH7.0) 20ml，在4(TC恒溫并攪拌下，勻速滴加上述乙醇溶液，加完后繼續攪拌30min， 0.22um微孔膜過濾，即得。
實施例2
取氫化大豆卵磷脂120mg、膽固醇60mg、磷酸二鯨蠟脂60mg、磷脂酰胺60 mg、蟾酥提取物10mg溶于50ml乙醇溶解，溶液備用；另取磷酸鹽緩沖液(pH7. 0)80ml，在3(TC恒溫并攪拌下，勻速滴加上述乙醇溶液，加完后繼續攪拌，0.22pm微孔膜過濾，即得。
實施例3
取大豆卵磷脂60mg、蟾酥提取物4mg溶于20ml乙醚，在旋轉蒸發儀上，35'C真空蒸發至干燥薄膜，然后加入磷酸鹽緩沖液(pH7.0) 30ml，加入乙醇使乙醇濃度在35%， 4(TC恒溫水合30min，超聲處理10min， 0. 22 u m微孔膜過濾，即得。
實施例4
取二硬脂酰磷脂酰乙醇胺50mg、膽固醇30mg、蟾酥提取物5mg溶于40ml乙醇，在45'C恒溫并攪拌下，往90ml純化水中勻速滴加上述乙醇溶液，加完后繼續攪拌30min， 0.22um微孔膜過濾，即得。
實施例5
取二棕櫚酰磷脂酰膽堿40mg、蟾酥提取物2mg溶于20ml乙醚，在旋轉蒸發儀上，35。C真空蒸發至干燥薄膜，然后加入磷酸鹽緩沖液(pH7.0) 40ml，加入乙醇使乙醇濃度在25%， 35Tl水合20min，超聲處理5min， ， 0. 22 u m微孔膜過濾，即得。
取二棕櫚酰磷脂酰膽堿110mg、膽固醇30mg、蟾酥提取物8mg溶于15ml乙醇，在旋轉蒸發儀上，35。C真空蒸發至干燥薄膜，然后加入磷酸鹽緩沖液(pH7. 0)20ml，加入乙醇使乙醇濃度在45%， 43。C水合30min，超聲處理10min， ， 0.22^m微孔膜過濾，即得。
權利要求
1、蟾酥醇質體，其特征在于包括下列重量份組分蟾酥提取物1-10 磷脂20-120 膽固醇0-60 磷酸二鯨蠟脂0-60磷脂酰胺0-60 乙醇5-100。
2、 如權利要求1所述的蟾酥醇質體，其特征在于磷脂可為氫化大豆卵磷脂、 大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂或合成磷脂中的一種或一種以上。
3、 如權利要求1所述蟾酥提取物制備方法可為蟾酥加乙醇提取，得乙醇 提取液，根據需要乙醇提取液可減壓濃縮，濃縮液可采用乙醚或乙酸乙酯萃取， 得脂溶性提取物，也可對該脂溶性提取物采用大孔樹脂、離子交換樹脂、硅膠 柱一種或一種以上聯用進行精制進行柱層析，得總內酯提取物。
4、 如權利要求1所述蟾酥提取物制備方法可為蟾酥加乙醇提取，得乙醇 提取液，乙醇提取物可采用大孔樹脂、離子交換樹脂、硅膠柱一種或一種以上 聯用進行精制。
5、 如權利要求1所述的蟾酥醇質體制備方法，其特征在于取磷脂、蟾酥提取物、膽固醇溶于適量乙醇溶解，溶液備用；另取磷酸鹽緩 沖液或純化水，在30-6(TC恒溫并攪拌下，勻速滴加上述乙醇溶液，乙醇濃度不 超過50%，加完后繼續攪拌，過濾，即得。
6、 如權利要求1所述的蟾酥醇質體制備方法，其特征在于取磷脂、膽固醇溶于適量氯仿或乙醚中，在旋轉蒸發儀上，30-6(TC恒溫水 浴真空蒸發至干燥脂質薄膜；蟾酥提取物溶于不超過50%的水醇混和液中，然后 與脂質膜懸轉水合，超聲處理，即得。
7、 如權利要求5、 6所述的蟾酥醇質體制備方法，其特征在于磷酸鹽緩沖 液也可為硫酸銨緩沖液、三羥甲基氨基緩沖液或其它緩沖液。
全文摘要
本發明涉及蟾酥醇質體及其制備方法。本發明采用新型制劑技術，制備含高濃度乙醇可達20-50％的磷脂囊泡載體，穩定性好，易產業化的新型制劑。
文檔編號A61K35/56GK101574373SQ20081010618
公開日2009年11月11日 申請日期2008年5月9日 優先權日2008年5月9日
發明者張衛華, 胡克菲 申請人:北京因科瑞斯醫藥科技有限公司