專利名稱：親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物及其制備方法。
背景技術：
環糊精(CD)是一種由D ( + )-葡萄糖單元通過l， 4-糖苷鍵連接起來的環 狀寡糖。通常含有6， 7， 8個糖單元，分別稱之為ct-、 e-、 Y-環糊精，其空 腔內側由兩圈氫原子及一圈糖圈糖苷酸的氧原子處C-H鍵的屏蔽之下，具有疏 水性；而外側邊框由于羥基聚集呈親水性。
P-環糊精衍生物種類繁多，主要分為甲基化或烷基化衍生物、羥垸基化衍 生物、分枝化衍生物、磺烷基醚化衍生物等幾大類，其中2個重要的衍生物分 別是羥丙基-0 -環糊精(hydroxypropy1- 3 -cyclodextrin， HP- P -CD)和磺丁 基醚-0 -環糊精(sulfobutylether- P -cyclodextrin， SBE- 0 -CD)。磺丁基醚 環糊精在醫藥領域用于藥物增溶，已有較多的應用。
發明內容
本發明目的在于提供親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物。磺烷基醚可為磺 基甲基醚、磺基乙基醚、磺基丙基醚、磺基丁基醚、磺基戊基醚及磺基己基醚 中的一種。
本發明另一目的在于提供親脂性藥物磺垸基醚環糊精包合物及其制備方法。
本發明通過以下技術方案予以實施。
本發明親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物，包合物中含有磺烷基醚環糊精 和親脂性藥物，磺烷基醚環糊精可為磺丁基醚環糊精。親脂性藥物是指在水中 略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶的藥物。
磺垸基醚環糊精和親脂性藥物的重量比例在約0. 5: 1范圍以上。 本發明還包括非重量比的親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物。 本發明親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物的制備方法可以為取親脂性藥 物溶于有機溶劑中，磺垸基醚環糊精制成60%以下的水溶液，可采用飽和水溶液 法、研磨法、超聲法、均質法方法進行包合，其中磺烷基醚環糊精和親脂性藥 物，二者可按重量比計算，比例在約0.5: l范圍以上，也可不按重量比計算。 本發明溶解親脂性藥物的有機溶劑可為乙醇、無水乙醇、甲醇、異丙醇、 正丙醇、丙酮、氯仿、二氯甲垸、乙酸乙酯一種或-一種以上。本發明在制備中，還可以加入羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛 沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、中碳鏈脂肪酸甘油脂、丙烯酸樹脂、乳 糖、甘露醇、氯化鈉、氫氧化鈉、鹽酸中的一種或一種以上。
本發明包合物制備方法，所得包合物溶液可采用冷凍、噴霧干燥、減壓干 燥，得到包結物。
本發明中磺烷基醚環糊精還有掩味作用。
本發明制備的親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物可以制成片劑、顆粒劑、 膠囊劑、注射液、粉針劑、散劑、丸劑、滴丸劑、凝膠劑、口服液、乳劑、軟 膏劑、眼用制劑、鼻用制劑、酊劑、搽劑及其它可接受的劑型。
具體實施例方式
本發明通過實施例作進一步說明，但不局限于本發明。
實施例1
取鹽酸小檗堿20g，磺丁基醚環糊精10g，加入水80ml，加熱至70°C， 1500rpm 攪拌30分鐘，繼續攪拌至常溫，溶液45。C減壓干燥，即得包結物。 實施例2
取輔酶QIO 3g溶于適量乙醇中；14g磺基甲基醚環糊精，溶于200ml水中， 在溫度60°C ， 2000rpm攪拌下，將藥物溶液緩緩加入磺丁基醚環糊精水溶液中， 攪拌60分鐘，溶液噴霧干燥，即得包結物，根據需要，可對包結物進行洗滌。
實施例3取人參皂苷R&, 7g溶于適量乙醇中；磺基乙基醚環糊精35g，溶于90ml水 中，超聲30分鐘，溶液冷凍干燥，即得包結物，根據需要，可對包結物進行洗 滌。
實施例4
取羅西格列酮10g溶于適量乙醇中；60g磺基丙基醚環糊精，溶于250ml水 中，在溫度50°C， 2000rpm攪拌下，將藥物溶液緩緩加入磺垸基醚環糊精水溶 液中，攪拌90分鐘，溶液減壓干燥，即得包結物，根據需要，可對包結物進行 洗滌。
實施例5
取黃芩苷12g，磺基戊基醚環糊精75 g,加入水220ml，加熱至70°C ， 1500rpm 攪拌60分鐘，繼續攪拌至常溫，溶液噴霧干燥，即得包結物，根據需要，可對 包結物進行洗滌。
實施例6
取斑蝥素10g溶于適量丙酮中；100g磺基己基醚環糊精，溶于300ml水中，在溫度60。C， 2000rpm攪拌下，將藥物溶液緩緩加入磺基己基醚環糊精水溶液 中，攪拌120分鐘，溶液減壓干燥，即得包結物，根據需要，可對包結物進行 洗滌。
實施例7
取吲哚美辛6g，溶于適量乙醇中；30g磺丁基醚環糊精，溶于300ml水中， 在溫度65°C ， 1500rpm攪拌下，將藥物溶液緩緩加入磺丁基醚環糊精水溶液中， 攪拌90分鐘，溶液噴霧干燥，即得包結物，根據需要，可對包結物進行洗滌。
實施例8
取鹽酸氨溴索10g，溶于適量乙醇中；40g磺丁基醚環糊精，溶于200ml水 中，超聲60分鐘，溶液噴霧干燥，即得包結物，根據需要，可對包結物進行洗滌。
實施例9
取冬凌草二萜llg，溶于適量乙醇中；56g磺丁基醚環糊精，溶于180ml水 中，超聲45分鐘，溶液減壓干燥，即得包結物，根據需要，可對包結物用乙酸 乙酯進行洗滌。
實施例10
取鹽酸小檗堿12g，磺丁基醚環糊精180g，，加入水300ml，加熱至7(TC， 2000rpm攪拌20分鐘，繼續攪拌至常溫，溶液噴霧干燥，即得包結物。
權利要求
1、親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物，其特征在于包合物中含有磺烷基醚環糊精和親脂性藥物，磺烷基醚可為磺基甲基醚、磺基乙基醚、磺基丙基醚、磺基丁基醚、磺基戊基醚及磺基己基醚中的一種。。
2、 根據權利要求1所述的親脂性藥物磺垸基醚環糊精包合物，其特征在于 磺烷基醚環糊精為磺丁基醚環糊精。
3、 根據權利要求1所述的親脂性藥物磺垸基醚環糊精包合物，其特征在于 磺垸基醚環糊精和親脂性藥物的重量比例在0. 5: 1范圍以上。
4、 根據權利要求1所述的親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物的制備方法， 其特征在于取親脂性藥物溶于有機溶劑或水中，磺垸基醚環糊精制成60%以下 的水溶液，可采用飽和水溶液法、研磨法、超聲法、均質方法進行包合。
5、 根據權利要求1所述的親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物的制備方法， 其特征在于磺烷基醚環糊精和親脂性藥物，二者可按重量比計算，比例在0.5: l范圍以上，也可不按重量比計算。
6、 根據權利要求4所述的親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物的制備方法， 其特征在于有機溶劑可為乙醇、無水乙醇、甲醇、異丙醇、正丙醇、丙酮、 氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯一種或一種以上。
7、 根據權利要求4所述的親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物的制備方法，其特征在于還可以加入羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛沙姆、聚 乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、中碳鏈脂肪酸甘油脂、丙烯酸樹脂、乳糖、甘露 醇、氯化鈉、氫氧化鈉、鹽酸中的一種或一種以上。
8、 根據權利要求4所述的親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物的制備方法，其特征在于所得包合物溶液可采用冷凍、噴霧干燥、減壓干燥，得到包結物， 根據需要，可對包結物進行洗滌。
9、 根據權利要求4所述的親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物的制備方法，其特征在于制備的親脂性藥物磺垸基醚環糊精包合物可以制成片劑、顆粒劑、 膠囊劑、注射液、粉針劑、散劑、丸劑、滴丸劑、凝膠劑、口服液、乳劑、軟 膏劑、眼用制劑、鼻用制劑、酊劑、搽劑及其它可接受的劑型。
10、 根據權利要求1所述的親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物，其特征在 于磺垸基醚環糊精還有掩味作用。
全文摘要
本發明公開了親脂性藥物磺烷基醚環糊精包合物及其制備方法。本發明采用一種水溶性環糊精衍生物，對親脂性藥物進行包結，可提高藥物溶解度，提高穩定性，同時對藥味不易接受的藥物亦有掩味作用。
文檔編號A61K31/122GK101574524SQ200810106179
公開日2009年11月11日 申請日期2008年5月9日 優先權日2008年5月9日
發明者張衛華, 麗 高 申請人:北京因科瑞斯醫藥科技有限公司