專利名稱：苦豆草總生物堿粉針劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及苦豆草總生物堿粉針劑及其制備方法。
技術背景苦豆草(&p/^aa/o，cwro幼i:)為豆科槐屬植物，主要分布在溫帶、亞熱帶，我國 集中在西北部荒漠、半荒漠地區。苦豆草為多年生草本植物，其根莖和地下芽部 分均可入藥。在我國，苦豆草分布的面積廣，自然資源極其豐富。苦豆草生物總堿是從苦豆草中提取出來的生物總堿。其包括苦參堿 ^n^)、 氧化苦參堿(oxy附fl的力e)、槐定堿(ro/ /zonW"e)、氧化槐定堿(0;9^0^0〃W"e)、苦豆堿 ("一mk)、槐果堿(^7/^a^加)等多種單體生物堿。經現代藥理、藥效學方面的研 究證明，苦豆草生物堿及其組分具有顯著的抗腫瘤、抗心律失常、抗菌消炎、增 強抵抗力和免疫力、抗變態性炎癥和抗乙肝、升高白血球等藥理作用。其中槐果 堿，對宮頸癌U14、肉瘤S咖和S37和淋巴肉瘤1號Li0l的抑制率在10_ 20 mg / kg9—lld劑量下，為31%—56%，對瓦克癌\￥256也具有一定的生命延長作用。 苦參堿可抑制K562細胞端粒酶基因hTERT—mRNA表達，在其1. 50 mg/ml濃 度時，對人紅白血病細胞株K562、多藥耐藥細胞K562/vin、 K562/dox細胞的抑 瘤率分別為77.8%、 69.4%、 69.1%，并對這些細胞具有誘導凋亡作用。苦豆草生 物總堿制成粉針后，比現有其它劑型，起效快、質量穩定、有利于貯存和運輸。 發明內容本發明的目的是提供一種苦豆草生物總堿粉針劑及其制備方法。 本發明是含苦豆草總生物堿的粉針劑，其主要含有苦豆草生物總堿和制劑允 許的藥物輔料，產品質量穩定，有利于貯存和運輸。有效成分為苦豆草生物總堿， 其包括苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿、氧化槐定堿、苦豆堿、槐果堿等多種單體生物堿。本發明每單位劑型含苦豆草總生物堿10-200mg，優選為每單位制劑含苦 豆草生物總堿40mg 60mg。上述制劑允許的藥物輔料可以是注射用水、甘露醇。本發明中，所用輔料甘露醇為每單位制劑40 160mg，優選每單位制劑中含甘 露醇120 160mg。本處方制劑中，還可加入活性炭，以吸附藥液中的一些雜質色素和熱源等。 具體地，本發明粉針制劑的制備過程可以通過如下方式實現 (1)取苦豆草總生物堿提取物，加無水乙醇，加入量為每克提取物加入5-10ml 無水乙醇，攪拌至溶解。(2) 加注射用水稀釋，至使苦豆草生物堿溶液中乙醇含量為3%~6%。(3) 往生物堿溶液中加鹽酸，調溶液pH至4~6，攪拌均勻，加入處方量的甘 露醇，攪拌使溶解，在每升溶液中加入0.01 0.03克活性炭，在60-8(TC 保溫并攪拌10分鐘，0. 22 u m微孔濾膜過濾脫碳，補足注射用水至處方量， 得到半成品溶液，備用。(4) 分別測定上述半成品溶液的PH值、總生物堿含量，根據含量計算每劑量 單位需灌裝量，分裝藥液，冷凍干燥，即得苦豆草生物堿粉針制劑。本發明中，制備粉針制劑在需要的情況下，經0.22iim過濾后的藥液還可進一 步進行超濾處理，以使所得產品安全性更高。 具體實施例子以下結合實施例對本發明作進一步的闡述。下列實施例僅用于說明本發明，而不是以任何方式來限制本發明。 實施例l組分 重量(1000支)苦豆草生物總堿
乙醇
活性炭
注射用水
20g 160g 100ml 0.06g
制成1000支，3mL/支
制備方法
在潔凈條件下，取處方量的供注射用苦豆草生物總堿原料，加處方量的無水 乙醇，攪拌至溶解，緩慢加入處方量的注射用水，充分攪拌均勻后，以IN的鹽酸 調藥液pH至pH約為4.5，加入處方量的甘露醇，攪拌使溶解，加入處方量的活 性炭，在6(TC保溫并攪拌10分鐘，0.22um微孔濾膜過濾除不溶性雜質微粒，注 射用水補足至處方量(3000mL)，得到半成品溶液，備用。分別測定上述半成品溶 液的PH值、總生物堿含量，依據所測的含量計算裝量，將藥液分裝至最小制劑單 位容器中，冷凍干燥，即得。
實施例2
組分
苦豆草生物總堿 甘露醇
活性炭 注射用水
重量(IOOO支) 40g 120g 120ml 0.06g
制成1000支，3mL/支
制備方法:在潔凈條件下，取處方量的供注射用苦豆草生物總堿原料，加處方量的無水乙醇，攪拌至溶解，緩慢加入處方量的注射用水，充分攪拌均勻后，以1N的鹽酸 調藥液pH至pH約為5，加入處方量的甘露醇，攪拌使溶解，加入處方量的活性 炭，在7(TC保溫并攪拌10分鐘，0.22ixm微孔濾膜過濾除不溶性雜質微粒，注射 用水補足至處方量(3000mL)，得到半成品溶液，備用。分別測定上述半成品溶液 的PH值、總生物堿含量，依據所測的含量計算裝量，將藥液分裝至最小制劑單位 容器中，冷凍干燥，即得。實施例3組分苦豆草生物總堿甘露醇乙醇活性炭注射用水重量(IOOO支) 60g 140g 120ml 0.06g制成1000支，3mL/支制備方法在潔凈條件下，取處方量的供注射用苦豆草生物總堿原料，加處方量的無水 乙醇，攪拌至溶解，緩慢加入處方量的注射用水，充分攪拌均勻后，以1N的鹽酸調藥液pH至pH約為5.5，加入處方量的甘露醇，攪拌使溶解，加入處方量的活 性炭，在75。C保溫并攪拌10分鐘，0.22ym微孔濾膜過濾除不溶性雜質微粒，注 射用水補足至處方量(3000mL)，得到半成品溶液，備用。分別測定上述半成品溶 液的PH值、總生物堿含量，依據所測的含量計算裝量，將藥液分裝至最小制劑單 位容器中，冷凍干燥，即得實施例4
組分 重量(IOOO支)
苦豆草生物總堿 100g
甘露醇 100g
乙醇 150ml
活性炭 0.06g
注射用水_ 適量
制成1000支，3mL/支
制備方法
在潔凈條件下，取處方量的供注射用苦豆草生物總堿原料，加處方量的無水 乙醇，攪拌至溶解，緩慢加入處方量的注射用水，充分攪拌均勻后，以1N的鹽酸 調藥液pH至pH約為6，加入處方量的甘露醇，攪拌使溶解，加入處方量的活性 炭，在8(TC保溫并攪拌10分鐘，0.22ixm微孔濾膜過濾除不溶性雜質微粒，注射 用水補足至處方量(3000mL)，得到半成品溶液，備用。分別測定上述半成品溶液 的PH值、總生物堿含量，依據所測的含量計算裝量，將藥液分裝至最小制劑單位 容器中，冷凍干燥，即得。
權利要求
1. 一種含苦豆草總生物堿的粉針劑，其特征是所述的粉針劑的有效成分為苦豆草總生物堿。
2、 根據權利要求1中的苦豆草總生物堿粉針劑，其特征是所述的生物堿包括 苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿、氧化槐定堿、苦豆堿、槐果堿中的一種或 多種。
3、 根據權利要求1所述的苦豆草總生物堿粉針劑，其特征在于該制劑中還含 有制劑上可接受的藥物輔料。
4、 根據權利要求1或3所述的苦豆草總生物堿粉針劑，其特征在于允許的制 劑藥物輔料優選為甘露醇。
5、 根據權利要求1所述的苦豆草總生物堿粉針劑，其特征在于其中每單位劑 型含苦豆草總生物堿10-200mg。
6、 根據權利要求5所述的粉針劑，其特征在于優選每單位劑型含苦豆草總堿 40mg 60mg。
7、 根據權利要求4所述的粉針制劑，其特征是每單位劑型中甘露醇的量為 4(M60mg。
8、 一種制備權利要求1所述的苦豆草總生物堿粉針制劑的方法，其特征在于制備的具體操作過程如下(1) 取苦豆草總生物堿提取物，加無水乙醇，加入量為每克提取物加入 5-10ml無水乙醇，攪拌至溶解。(2) 加注射用水稀釋，至使苦豆草生物堿溶液中乙醇含量為3%~6%。(3) 往生物堿溶液中加鹽酸，調溶液pH至4~6，攪拌均勻，加入處方量 的甘露醇，攪拌使溶解，在每升溶液中加入0.01 0.03克活性炭，在60-8CTC保溫并攪拌10分鐘，0. 22 p m微孔濾膜過濾脫碳，補足注射用水至處方量，得到半成品溶液，備用。 (4)分別測定上述半成品溶液的PH值、總生物堿含量，根據含量計算每 劑量單位需灌裝量，分裝藥液，冷凍干燥，即得苦豆草生物堿粉針制劑。
全文摘要
本發明涉及一種含苦豆草生物總堿的粉針劑及其制備方法。本發明是把苦豆草總生物堿制成苦豆草生物總堿粉針劑，其主要含有苦豆草生物總堿和制劑允許的藥物輔料，產品質量穩定，有利于貯存和運輸。
文檔編號A61P37/08GK101264127SQ200810094419
公開日2008年9月17日 申請日期2008年4月30日 優先權日2008年4月30日
發明者張樹祥, 龔玉萍 申請人:北京星昊醫藥股份有限公司