專利名稱：：用于心律失常傳導途徑和病灶的識別的自動起搏標測的制作方法
技術領域：
：本發明涉及心律失常的診斷和治療。更具體而言，本發明涉及與室性心動ail有關的誘發心律失常的病灶的識別。
背景技術：
：表l首字母以及縮寫<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>心律失常如室性心動皿，是導致發病及死亡的一個重要因素。常見于由BenHaim提出的已知的美國專利NO.5,546,951和美國專利NO.6,690,963;以及PCT申請WO96/05768，所有這些內容在此引入作為參考，公開了用于檢測心臟組織電性能的方法，例如，作為心臟內精確定位功能的局部激活時間。通過在其遠側端部具有導電的和定位傳感器的一個或多個導管采集數據，這些導管被弓l導到心臟內。根據這些數據構建心臟電活動分布圖的方法通常公開于已知的美國專利NO.6,226,542和美國專利NO.6,301,496，這兩個專利都由Reisfdd提出，其內容在此引入作為參考。如這些專利顯示的，定位和電活動通常最初在心臟內表面上以大約10到20個點測量。然后，這些數據點通常足夠形成初步的心臟表面重建或分布圖。通常將在附加點采集的數據與初步分布圖結合，以形成更全面的心臟電活動分布圖。實際上，在臨床設定中，為了形成詳盡的、全面的心臟腔電活動分布圖，在100或更多的點上收集并不少見。隨后，形成的詳盡分布圖可作為對于治療過程決定的基礎，例如組織消融，以改變心臟電活動的傳導，并且恢復正常心臟節律。含有方位傳感器的導管可用于確定心臟表面上的點的軌跡。這些軌跡可用于推斷動作特征，如組織的收縮性。如BenHaim提出的美國專利NO.5，738,096所公幵的，其內容在此引入作為參考，當在心臟內以足夠數目的點采樣軌跡信息時，可構造出圖g種動作特征的分布圖。由Ciacdo等提出的美國專利N0.6，847，839，描述了一種用于在竇性節律期間識別和定位患者心臟內折返環峽部的方法，包括a)在竇性節律期間通過電極從心臟采集電描記圖信號；b)存儲電描記圖信號；c)根據電描記圖信號構建分布圖；d)在分布圖上找出中心參考'^T活位置；e)由中心參考、!^活位置開始定義測量向量；f)從測量向量中選取在心臟內表示折返環峽部位置的主軸向量；g)在分布圖上找出電描記圖信號的閾值點；h)將閾值點連接形/示心臟內折返環峽部形狀的多邊形。
發明內容典型地，Mil將在其遠側端部或附近含電傳感器的導管繊到心臟內的一點，用傳感器接觸組織，以及在那點上采集數據來測量心臟內該點上的電活動。使用僅含單一遠側端電極的導管來標測心臟腔的一飾點在于，在用于作為整體的腔的詳盡分布圖所需要的必要點上逐點收集數據需要很長時間。因此，具有不穩定的室性心動am(VT)患者不能忍受為了得到精確的活動分布圖而持續足夠長的標測過程。因此，由常規技術完成的起搏標測就是這種情況所使用的一種方法。這包括以相對快的速率起搏腔(典型地，但不是必須地以心律失常的循環長度)，然后將臨床上心律失常記錄的ECG與^博期間體表面12導聯ECG比較，其中記錄的ECG信號可以是誘發的或先前記錄的。已知心肌疤痕與心律失常的傳導路徑和病灶有關，例如，折返病灶，其是造成室性心動MiI的原因。當前，采用上述標測技術識別該病灶是一個很長的且沉悶的過程，例如，包括在與臨床室性心動ilil相關的復合波和起搏標觀啲信號之間的視覺比較。這種病灶是某些現有研究的對象。當患者室性心動艦發作恢貌，心臟病專家可進行識別心律失常病灶的電生理學研究。在研究中，將標測導管導入心臟腔內，且操作其將電刺激脈沖施加到心肌上的不同位置，以試圖誘發室性心動艦。如果在給定位置的標測誘發室性心動皿或其它心律失常，則記錄心律失常，并將其與來自其它時期的標測進行比較。由電生理起搏誘發的VT相關模式可以是瞬間的，且難以識別。因此，對于VT病灶的研究工作是沉悶的，且不準確，并且對于經驗不足的心臟病專家來說這項工作則更加困難。響應于這些困難，本發明實施例提供了可用于ffi31數字化地比較特性相關ECG模式、例如在臨床心律失常和起搏標測的點之間的比較而自動識別VT病灶的方法。根據本發明公開的實施例，在活的受試者中誘發室性心動過速信號。接著從心室內的多個點采集起搏標觀i臘號，以及自動地與誘發信號數字化地比較。在誘發信號與一個或多個起搏標觀賠號之間的高度互相關的識別可確定誘發心律失常的病灶，然后其可被消融。采用多種數學方法獲得數值化比較和相關性。本發明的實施例提供了一種用于在活的受試者的心臟內定位心律失常病灶或路徑的計算機實現的方法，M:記錄來自受試者的心電圖信號的參考集、在心內膜或心外膜的多個位置刺激。、臟、并且同時刺激多個j體、記錄起搏標測心電圖信號的各自的集來實現該方法。該方法通過將心電圖信號參考集與起搏標測心電圖信號集合關聯來進一步實現。響應于確定，起搏標測心電圖信號的集合與心電圖信號參考集之間的相關性符合預定標準，可識別出誘發心律失常的焦點或路徑，其作為相對于起搏標測心電圖信號的起博標測集合的相應位置。在該方法的一方面中，從信號被相關聯的分析場所遠程地記錄心電圖信號的參考集和起搏表測心電圖信號的集合。該方法包括將至少一個心電圖信號的參考集和起搏標測心電圖信號的集合傳送到分析場所。根據該方法的一方面，禾,植入心內的設備記錄心電圖信號的參考集，并將其實時地傳送到分析場所。然而，該方法另外一方面包括從分析場所遠程地記錄心電圖信號的歷史集合，將心電圖信號的歷史集合傳送到分析場所，以及在分析場所將心電圖信號的參考集與心電圖信號的歷史集合比較。還根據該方法的另一方面，心電圖信號的參考集至少部分地被無線地傳糊分析場所。在該方法的另一方面中，通過計算起搏標測心電圖信號的集合與心電圖信號的參考集之間相應的數值化比較并計算出相關系數，來執行關聯。根據該方法的一方面，當相關系數超過預定值時，符合標準。根據該方法的另一方面，起搏標測心電圖信號的集合和心電圖信號的參考集包括12導聯心電圖，并且當在預定數目的12導聯心電圖導聯中，相關系數超出預定值時，符合標準。該方法的另一方面包括構建心臟的功能圖，其中起搏標測心電圖信號的集合與心電圖信號的參考集之間的相關程度與多個位置有關。另外，該方法的另一方面包括在記錄心電圖信號的參考集之前誘發室性心動MiI。本發明的實施例提供了一種用于在活的窮式者的心臟內定位誘發心律失常的異常的計算機實現方法，其M在心外膜和心內膜的多個位置刺激。、臟，以及記錄起搏標測心電圖信號的相應的集合來實現。該方法進一步通過在表示誘發心律失常病灶或路徑的起搏標測心電圖信號的集合中檢測異常心電圖信號模式、存儲模式、以及隨后當記錄新的心電圖信號時，自動地識別新模式情況來實現。該方法的一方面包括將模式添加到庫中用于隨后在以后對該模式的茅射青況的自動識別。該方法的另一方面包括M:在新的心電圖信號中選擇含目標模式的第一時間間隔、在第一時間間隔內的多個時間段中計算新的心電圖信號的各個特征值、級聯各個值以形成目標模式的簽名(signaure)以M1將第二時間間隔內的新的心電圖信號與所述簽名匹配來識別在第二時間間隔內的新心電圖信號中目標模式的進一步事件來自動識別新的模式瞎況。為了更好的理解本發明，通過實例來參考本發明的詳細說明，其結合以下附圖來理解，其中相同的弓l用數字指代相同的部件，且其中圖l是根據本發明公開的實施例的系統的圖形化說明，該系統適于檢測造成室性心動ail的病灶和傳導路徑，以及在活的受試者的心臟上執行消融步驟；圖2是在圖1所示的系統中使用的導管的實施例的示圖；圖3是說明根據本發明公開的實施例，用于檢測與室性心動皿有關的誘發心律失常病灶和路徑的過程的階段的示意圖；圖4是根據本發明公開的實施例，用于檢測與室性心動Mi!有關的誘發心律失常病灶和路徑的方法的流程亂圖5是根據本發明公開的實施例，用于將誘發心電圖信號與起搏標測心電圖信號進行相關分析的方法的詳細流程亂圖6圖示了根據本發明公開的實施例的心電圖信號的相關性顯示；圖7是根據本發明公開的實施例的相關結果的復合圖形顯示；圖8是根據本發明公開的實施例的顯翁秀發信號的典型的12導聯描記圖；圖9是根據本發明公開的實施例的與圖8相似的一系歹鵬記圖，具有兩系列{言號重疊；圖10是根據本發明公開的實施例的左心室的功能圖，圖示了起搏標測信號和誘發信號之間的互相關性；圖11是根據本發明公開的實施例的圖IO所示左心室的另一功能圖；圖12是根據本發明替換的實施例的用于識別諸如VT模式等異常ECG模式的方法的流程圖；圖13是根據本發明的實施例的示意性地圖示了ECG信號分析系統典型顯示的示圖；圖14是根據本發明的實施例的示意性地圖示了用于分析ECG信號的方法的流程圖；以及圖15是根據本發明替換的實施例的用于遠程識另膀常ECG模式的裝置的圖形化示圖。具體實施例方式在接下來的描述中，為了便于徹底理解本發明，陳述了許多特定細節。其對于本領域技術人員而言是顯而易見的，然而，沒有這些特定細節，也可實現本發明。在其他實例中，為了不必要地使得本發明難以理解，已知的電路、控制邏輯以湖于常規算法和處理的計算禾歸指令細節沒有詳細顯示。。本發明的各個方面具體由軟件禾旨代碼體現，軟件程/^^碼通常保存在永久存儲器中，如計算機可讀介質。在客戶/服務器環境下，這種軟件禾將代碼可被存儲在客戶端或爿艮務器上。該軟件程序代碼可收錄在用于數據處理系統的各禾中己知的任意介質上，如軟磁盤，或石鵬，或CD-ROM。從存儲器或計算機系統的存儲器經由某種類型的網絡到由這樣的其他系統的用戶所使用的其他計算機系統上，將該代碼分配在這種介質上，或分配給用戶。系統體系結構現轉到附圖，從參考圖1開始，根據本發明公開的實施例，該圖是系統10圖形化的圖示，系統10適于檢澳岐活的受試者的心臟12內的與心律失常有關的區域，以及執行消融步驟。該系統包括探針，通常為由操作者16經皮插入的導管14，操作者通常為醫師，該導管經由患者的血管系統itA心腔或心臟的血管結構中。操作者16將導管的遠側末端18接觸到心臟壁上確定的目標位置。然后，根據上述美國專利No.6,226,542和6,301,496以及已知的美國專利No.6,892,091中公開的常規方法，得到電活動分布圖，該幾項專利公幵的內W^此引入作為參考。施加熱能可以消融由電分布圖估算而確定的異常區域，例如，M經由導管中的線到遠側末端18上一個或多個電極的射頻電Mit，遠側末端18將射頻能量應用到心Wi。該能量被組織吸收，將其加熱到一個點上(通常約5(TC)，在該點上其永久地損失其電應激性。順利時，該步驟在心臟組織內引起非傳導損傷，其破壞引起心律失常的異常電通路。或者，可使用其他己知的使用消融能量的方法，如在美國專利申請公開No.2004/0102769中公開的超聲能量，其公開內容在此引入作為參考。本發明公開的原理雖然是關于心房復合波的部分電描記圖，但是其也可應用于所有的心臟腔，應用于心外膜和心內膜的通路，以及用于竇性心律中的標測，以及應用于出現多種不同的心律失常的時候。導管14通常包括手柄20，其在手柄上具有使得操作者16按照消融需要操縱、定位和定向導管的遠端的適當控制器。為輔助操作者16，導管14遠端部M有提f^t號給方位處理器22的位于控制臺24的方位傳,(未示出)。導管14可根據通常如己知的美國專利No.6,669,692(其公開內W^此引入作為參考)所描述的消融導管來采用，加以必要的修改。控制臺24通常包括消融能量發生器43。該控制臺24還包括執行信號相關和分析函數的處理器23，其在下文中進一步詳細描述。在某些實施例中，處理器22和處理器23可^為單個的信號處理器。該處理器23能由通用計算機實現。定位處理器22是測量導管14的位置和方向坐標的定位子系統的一個元件。貫穿本專利申請，術語"位置"理解為導管的空間坐標，且術語"方向"理解為導管的角度坐標。術語"方位"理解為包括位置和方向坐標兩者的導管的全部方位信息。在一實施例中，方位子系統26包括確定導管14的位置和方向的磁方位雖跟宗系統。方位子系統26在預定的工作容積的Pf銜內產生磁場，以及在導管上感應這些磁場。方位子系統26通常包括一套外部放射器，如場產生線圈28，該方婦寸器定位在患者之外的固定的已知的位置。線圈28在心臟12的Pf^fi產生場，典型地為電磁場。在替代的實施例中，導管14中的方婦寸器，如線圈，產生由患者體外的傳lf^(未示出)接收的電磁場。已描述的某些方位掃描系統可用于這種目的，例如，±^美國專利6,690,963中和通常于已知的美國專利Nos.6,618,612和6,332,089中，以及美國專利申請公開說明書2004/0147920和2004/0068178中，其公開內容在此全部引用作為參考。盡管圖l中所示的方位子系統26使用磁場，但接下來描述的該方法可利用任意的其他適合的方位子系統實現，如基于電磁場、聲學或超聲測量的系統。現參考圖2，其是在系統IO(圖l)中使用的導管14的實施例的圖示。導管14是標測和治療供給的導管，其用于插入人體和心臟12的腔內(圖1)。所示導管^/示例性的；許多其他鄉的導管也能作為導管14j柳。導管14包括本體30。用于測量心臟組織的電性能的電極32布置在遠側部分34。電極32還可用來將電信號發送給心臟以用于診斷目的，如用于電分布圖，禾tv或用于治療的目的，如用于消融缺損的心臟組織。遠側部分34進一步包括用于觀糧心臟腔內遠場電信號糊財妾觸電極38的陣列36。陣列36是非接觸電極38沿著遠側部分34的縱軸線性排列的線性陣列。遠側部分34進一步包括至少一個方位傳麟40，該方位傳麟產生用來確定體內的遠側端部18的方位和方向信號。方位傳麟40tt^J:也鄰接遠側端部18。方位傳繊40、遠側端部18和電極32具有固定的方位和方向關系。響應于由方位子系統26(圖l)產生的場，方位傳感器40將關于方位的電信號經電纜42穿過導管14傳送到控制臺24。或者，導管14中的方位傳感器40可將信號經無線鏈路傳送到控制臺24，其如在美國專利申請公開說明書Nos,2003/0120150和2005/0099290中描述的，其公開內容在此引入作為參考。接著，根據由方位傳麟40發送的信號，方位處理器22計算導管14的遠側部分34的位置和方向。方位處理器22通常接收、放大、濾波、數字化以及以別的方式處理來自于導管14的信號。方位處理器22還能提供信號輸出給顯示器44，顯示器44提供導管14的遠側部分34和/或遠側端部18相對于選定的用于消融的位置的方位的可視指示。導管14的手柄20包括控制器46，用于引導或偏轉遠側部分34，或根據需要確定其方向。電纜42包括連接到手柄20的接受器48。接受器48優i^t也配置為接受特定模型的導管，以及地包括用戶能明顯識另啲特定模型。使用的電纜42的一種優勢在于能將不同模型和類型的導管連接到同樣的控制臺24(圖1)，如那些具有不同手柄配置的導管。具有獨立電纜42的另一優勢在于事實上它沒有接觸患者，所以可重復使用不用消毒的電纜42。電纜42進一步包含一個或多個隔離變壓器(未示出)，期每導管14與控制臺24電隔離。隔離^E器可被包含在接受器48中。或者，隔離^E器可被包含在控制臺24的系統電子組件中。現參考圖1，系統10可由，CARTOXPEP導航和消融系統實現，該系統在此做適應性修改來執行所述步驟。常規操作現參考圖3，根據本發明公開的實施例，其圖示了用于檢測與室性心動過速有關的誘導心律失常病灶或路徑的步驟階段。在第一誘導階段50中，室性心動M被誘發(或是在不誘導的情況下觀察到。或者，可M任意適當的方法引入追蹤，如掃描，來自其他遠程系統的電傳輸，其可以是遠程的。常規的12導聯心電圖信號在最初記錄，且構成心電圖信號的參考集。在標測階段52中，進行左心室解剖和電特性的常規標測。這包括腔的標測，用于識別可引發室性心動ail(或其他心律失常)的通路或病灶點的可能位置。這可通過獲取電壓圖或記錄組織的其他電性能來完成，如中期舒張電位。另外或者可選擇地，標測可經合并或引入由其他模態得到的圖像來完成。頓搏標測階段54中，刺激所選擇的點并獲取心電圖信號彩見察刺激的效果。接著，比較階段56中，在誘導階段50和起搏標測階段54中采集的心電圖信號之間，自動地確定某些相似性的數字測量。在一實施例中，根據兩個ECG信號(X,Y)的協方差(cov(XY))獲得數值相關性的測量值，其在下文中進一步詳細說明。在另一實施例中，已知的數學方法'主分量分析，(PCA)被用來確定相關性。這在下文中進一步詳細論述。簡單地說，對在12導表面ECG記錄的誘發信號執行該分析。獲得3個或4個矢量，將其合并以表示在12導聯體表面ECG記錄的齡誘發信號。將在主分量分析(PCA)中獲得的3個或4個矢量的合并的相似性應用于記錄的誘發信號，可作為12導^表面ECG起搏標測的表示。起搏標測和顯示的起搏標測(使用從在12導^表面ECG記錄的誘發信號上的主分量分析得到的矢量)之間的標準差形成對應導聯之間的相難。現參考圖4，根據本發明公開的實施例，其是自動檢測和量化與室性心動ail相關的誘發心律失常的病灶的方法的流程圖。該方法被同樣用于已知的與室性心動ilil相關的病灶或重入的變異體。或者，該方法采用引入刺激來實施。事實上，該方法能被應用于任意需要信號比糊于其評估的心律失常。在實際的實施例中，步驟的次序可以改變。例如，記錄和相關性計算可合為一步。當受試者經受室性心動過速時，在初始步驟58中采集ECG。這可能是臨床發作。或者，室性心動艦可按常規使用快鄉職和早期刺激的組合來誘發，如藥理學地或侵入式地。為了采集誘發信號，或同時記錄自發的或藥理誘發的室性心動,，將一導管，如導管14(圖2)弓l入心室腔。獲得顯示室性心動M的心電圖描記，通常為12導聯心電圖。將常規信號處理用于心電圖，以便獲得數字形式。然而，很明顯該方法也能夠按照模擬處理執纟亍。接下來的步驟適合記錄誘發信號記錄約2.5秒的12導1^表面ECG，跟任一標測導管的狀態無關。搏動緩沖用于誘發信號，也就是說，最后兩到三辦巾循環記錄，并且可在任意時刻停止，以捕捉瞬變的心律失常。操作者可選擇相關的ECG分量保存為模板。在保存了選定的搏動之后，沒被選中的搏動可被丟棄。在下文中進一步詳細描述模板構造。在步驟60中，在心室內的心房位置執fi^搏標測，以M集數字化的心電圖記錄。接下來在步驟61中進4"頁處理。首先，移除起搏器的尖峰。這可釆用中值濾波完成。如果起搏器的尖峰偏離了適當位置，則使計算的相關性失真，并因此得到誤導的結果。接下來，選擇一導糊于估算。首先，識別最大峰值。接著，識別幅值與最大值的幅值相差至少0.1mm的所有其他的峰。執行后續相關分析以獲得誘發信號的目標窗口(WOI)內的最好相關性，該誘發信號具有頓搏標觀|臘號中{頓+-201115的移位圍繞基礎峰的目標窗口。用于計算在被定義為模板的誘發信號(IS)和起博標測信號(PM)之間的相關性的程序如下所述l.設定用戶定義的PM相關閾值(在0至1之間)和用戶定義的最小導聯數目(Min-PML)。默認地為PMCHM).8，以及Min-PML-lO)。2.將PM集合的每個導fyKlS相關與在所有模板上標記的關注區域對應的導聯比較。所有比較都在PM信號的同一時段內。這樣得到用于^PM-模板對的12數目的集合。3.IS具有定義的WOI。4.在選定導聯的PM中計算所有峰。5.計算含WOI的IS和含WOI的PM之間的相關性，WOI定義為圍繞*峰+-20ms的移位。6.選M所有12導聯的最佳平均相關性的WOI。7.將每個導聯的值與PMCT比較。8.如果最小Min-PML導聯具有的相關性大于PMCT，則顯示相關性的平均值，如在3維圖中。在步驟62中，在當前重復的步驟60，61中獲取的記錄與在，初始步驟58中獲取的記錄之間，自動確定相關系數。相關系數由此給出x，:r)%=-，此時以及現控制i4A判定步驟64，此時確定在步驟62中確定的相關系數是否符合預定義的標準。這種確定的具體瞎況在下文中進一步詳細描述。如果判定步驟64中的確定是肯定的，則控制itA到步驟66。標記當前位置，作為心律失常可能的觸發點或返回路徑可能的點，并成為用于消融的fil^位置。含相關模式的時間間隔也被標記。執行完步驟66以后，或如果判定步驟64的確定為否定時，則控制SA判定步驟68，此時可確定是否需要研究心室中更多的位置。典型地為許多點，通常約為24或那些起搏標測的點。通常，僅那樣的一些點成為用于消融的候選。如果判定步驟68中的確定為肯定，貝啦制返回到步驟60。如果判定步驟68中的確定為肯定，則控制iSA最后的步驟70。如果用于醫學指示，在步驟66中識別的位置可被用于消融。現參考圖5，根據本發明公開的實施例，其是用于將誘發心電圖信號(IS)與起搏標測心電圖信號(PM)相關分析的方法的詳細流程圖。該方法基本上是步驟62(圖4)的細化。接下來的說明是應用于一個IS模板；然而，通常該步IM于齡產生的IS禾鎌反復迭代，如，對于齡臨床存在的心律失常。為了清晰表示，在圖5中用特定的統性序列來顯示處理步驟。然而，很顯然可有效地并行估算導聯，且在實際中步驟的次序也可改變。在初始步驟72中，可根據戰描述獲得數字化的12導聯誘發的心電圖信號和數字化的12導自搏標測的心電圖信號。將標記在模板上目標區域的相應導聯與從位置得到PM信號的每個導聯之間Mil互相關比較。所有比較都是在PM信號的同一時段內。這樣得到一組用于*PM模板對比較的12數目的集合。每個導聯與它對應導聯的相關性被自動地數字化估算。在步驟74中，選擇一個導聯。在步驟76中，使用記錄在該導聯上的對應的誘發和起搏標測的信號，此時如上所述在誘發和起搏標測信號之間計算相關系數。現在控制iSA判定步驟78，此時確定預定義的起博標測的相關閾值(PMCT)是否等于或皿步驟76中的計算值。至于PMCT的適當值約為0.9或更高，并且可由用戶定義。如果在判定步驟78中的決定為肯定，則操作iSA步驟80。限制導聯(QL)的數目增加。執行完步驟80后，或如果判定步驟78的判定為否定，則控制SA判定步驟82，此時確定是否估算更多的導聯。如果在判定步驟82中的判定為肯定，則控制返回至陟驟74，駄另外的循環。如果在判定步驟82中的判定為肯定，貝啦制itA判定步驟84，此時在步驟80的循環中確定累積柳艮制導聯的數目的最小值是否至少為導聯的預定的最小數(Min-PML)。用于Min-PML的適當值約為10到11。這，可以由用戶根據需要修改。如果在判定步驟84中的判定為肯定，貝啦制iaA最后的步驟86。與PM信號相關的位置被識別為與室性心動皿有關的異常病灶或路徑(通道)。如果在判定步驟84中的判定為否定，貝啦制iSA至嘬后的步驟88。該過程未能找出作為與室性心動皿有關的異常病灶或路徑與PM信號相關的位置。相關性顯示在初始步驟58(圖4)中，得到相關性顯示，其表^fe博標測ECG與采集的ECG的相關性。現參考圖6，根據本發明公開的實施例，其以比較窗口90的方式圖示了心電圖信號的相關性顯示。在窗口90中顯示的VT模板為以誘發信號或自發地記錄的VT復合波的旨，做好準備。在這個實例中，選擇了點PM1。顯示器提供一種選擇來滾動經過的所有PM(不論它們的相關性是高于還是低于PMCT)。對于每個導聯，顯示當前模板和PM之間的相關性，以及用于所有導聯的平均相關性。用顏色從PM信號中區分出IS。默認地，兩信號被疊加，從而在之上計算相關性的部分信號在彼此的上方。在一實施例中，當IS信號保J輸止時，可7jC平滾動顯示PM信號。因此，如圖9(接下來描述的)中所示可目測研究PM到IS的實時'滑動'出現的相關性。此外，任意IS可被疊加到另外的IS上，以幫助用戶判定它們的相似性，以及使得模板識別的自動估算有效。—旦用戶釋放了滾動操作，用于當前VT^^及-PM對的所有相關性將被重新計算和保存。此外，根據用戶的選擇可在任意時刻重新計算IS和PM之間的自相關性。任何具有負相關的VT模板-PM對自動地標記為"不用于顯示'。除非用戶已手動找出正相關，否則不能覆蓋這種設定。可以改變窗口中的時間比例。任何這樣的改變會同時影響所有導聯。現參考圖7，根據本發明公開的實施例，其是相關性結果的復合圖形顯示。這種顯，常準備好緊足讓述公開方法的執行結果。顯示3個ECG矢量表示92、94、96。由*矢量上的星號^相似性結果。在軸線的反面標記負相關。模板構造由誘發的信號記錄來構造模板。如上所述，一記錄約為記錄在設置階段中的15秒12導聯體表面ECG，且任意內部導管的獨立情況能確保得到用于標測診斷過程的精確的視覺框架。這些信號與任何導管的位置無關聯。如上所述，需要具有對于IS信號的搏動緩沖，類似于對于這些點的當前搏動緩沖，如，10次搏動被凍結于^S言號，用戶能保存選擇的搏動。保存以后，未選擇的搏動被丟棄。雖然通常由人操作者完成，但在某些實施例中可采用常規形態分析技術自動完自擇，如模式識別。采集的時間與IS信號一起被記錄(hh:mm)。通常，大約記錄5個誘發信號。最大值40的IS可被正常記錄。現參考圖8，根據本發明公開的實施例，其是顯^i秀發信號的典型的12導聯描記。由箭頭98表示刺激，以及由箭頭100指示得到的心室的復合波。由垂直線102和104構成目標窗口。現參考圖9，根據本發明公開的實施例，圖9類似于圖8是一系列描記圖，其以兩列信號的疊加可視地顯示相關性。對于第一IS信號，用戶用水平卡鉗或類似的工具來標記目標復合波。默認值是來自于導M(正或負)+/-150咖的第一峰。如果導ra上的第一峰比從數據記錄的開始處小150ms，貝,下一個峰。或者，利用現有技術中常規的峰識別技術來自動識別目標復合波，在之后操作者確認結果。第一IS信號被自動地標記為模板。對于所有存在的模板的目標窗口的相似性，自動核對^h附力啲IS。對于旨獨立的導聯和在信號相同部分上的所有導聯(來自于視圖的計時點)，禾,互相關核查相似性。這里存在用戶定義的IS相關性閾值(0—1)和用戶定義的導聯的最小數目(Min-ISL)。默認的ISCT^.9;默認的Min-ISL為10-11。對ISCT測定每個導聯的相關性。如果最小的Min-ISL的相關性系數都大于ISCT，信號被認為是相似的，并且新的IS不會被當成模板記錄下來。否則，新的ISa絵被作為模板記錄。3!31相似性找到目標默認區域,且這個區域也可由使用者修改。計算并顯示平均相關性系數。使用者可覆蓋自動模板配置。(也就是說，如果SW把它當作模板標記，則它可以不被標記，反之亦然)。針IS都有由四個或者更少的字符組成的唯一標識。如果這個IS被當作模板被選定或取消選擇，則該標識不會被移除。如果ISCT或者Mn-ISL在獲取模板時發生變化，則系統重新計算相關性，并相應地將該IS標記為模板。可保存使用者的手動選擇(或取消選擇)。起博標測過程'—個約2.5秒的12導聯體表面ECG的記錄不需要實時'凍結"掃描點。值得滿意的是具有用于PM信號的搏動緩沖，類似于用于點的當前搏動緩沖，也就是說，IO個搏動被凍結于每個信號中。用戶會腿擇搏動用于保存。在保存后，沒有被選擇的搏動數據會被正常丟棄。采集時間由PM信號記錄。將PM信號與一個點、即一個位置相關聯。如果沒有點被選擇，PM信號與最后一個采集點相關聯。添加PM標識到與該PM相關的點。如果可得到Cardiolab@^則這個標識可以傳送到Cardiolab系統中。來自于相同或不同研究的，搏動緩沖可被儲存在Cardiolab系統中(或類似的系統)，且可在需要時將其輸入。在每一個PM標識邊上，有標簽表示與其最相關的模板。PM標識標簽獨立于其他標識標簽而顯示。PM信號被連續地計數。每一個點僅能與一個PM信號相關聯。一個PM信號不能與一個以上的點相關聯。當一個點被復制或者被移動到另一副圖上時，它的所有鏈接都隨之一起被復制。當一個點lfei滁時，所有與該點相關的鏈接都被刪除。如果恢復該點，則所有鏈接必須被自動重建。伴隨著研究，PM信號通常被保存。PM的12導駒言號可被打印。病人的名字，釆集的日期和時間會同其一起被打印。功能圖在本發明的一方面中，顯示分布圖，其中可通過色標來顯示起博標測的位置和IS模板之間的相關性。功能圖的構建可由已知的方法來完成；比如在，美國專利Nos6,226,542和6,301,496中所提到的那些方法。現參考圖10，根據本發明公開的實施例，其是心臟左心室的功能圖，圖示了起博標觀,號和誘導信號之間的互相關性。在圖的左上角的對話框106中顯示了相關性參數和測量值。M參考色標108來了解互相關程度。在相關性圖上，起博點被定義為誘發信號和起博標觀賠號之間的最佳平均相關性數值。相關性分布圖與被用來定義疤痕區域的CARTO圖的重疊，可以幫助用戶選擇用于消融的位置和選定消融點柳頃序。現參考圖11，其是圖10中所示的左心室的功能圖。這里的彩色編碼球118，也稱為"點標志"，表^M重要的相關性閾值的起博標測點。不同的彩色編碼球120表示用于消融的指定點。或者，其他類型的標記可用于替代球118，120。主分量分析在上面提到的PCA相關方法中，運算對象用來確定與心動,有關的信號的第一集合(訓練集)和自心臟起博時體表面ECG導聯信號的第二集合(測試集)之間的相似性。訓練集用來產生一個壓縮了大量信息的信號集。主分量分析和任選地獨立分量分析(ICA)用來產生一個基函數的集合。這兩種技術都是大家所熟悉的計算方法，因此在這里就不做進一步討論了。這些函數在貫穿訓練集的整個瞎形中都有效，此時估算的輸入信號被認為具有足夠的精確度。為了使PCA和ICA在最佳狀態下運轉，執^f頁處理，在預處理中信號被切分成僅僅表示一個ECG周期的片段。這些片段經縮放和偏移移除被轉移到一個更均勻的信號空間，這產生了集合。采用基函數壓縮大部分信息，而拒絕稀疏絲的段。為了尋找訓練集和測試集之間的相關性，測試集貫穿上述的預處理過程，以及產生片段。然后，這雖函翻來估算最能〗樣信號的系數。如果表示的精確度不夠，貝何認為其同訓練集不相關聯。其他瞎況下，可在所有導聯上同時計算相關性。這樣，通過拒絕稀稀疏的片段，這些基函數的調整提高了不同形態信號之間的可觀察性，以及產生了對于相應信號的低相關性。另一方面，由于普通的不同形態的放大，其在不同信號中產生更小的相關性。替代的實施例1再次參考圖1，在這個實施例中，心臟病專家在心室的不同位置起搏時，觀察上述的12導聯體表面心電圖。在ECG中一旦觀察到可疑的模式(包括心瑕,或其它的心律失常部分)，心臟病專家給系統10發信號以標記含可疑模式的時間間隔，以及該模式發生的起搏位置。按這個方式可標記多個間隔。接著，系統10就記住了可疑的ECG模式的特征。隨后，心臟病專家掃描了經過心室內壁的起博導管，同時系統10監控和分析ECG信號，以檢測它已知曉了的模式的進一步事件。系統10在模式重現處標記可能為VT病灶的任何位置。然后，心臟病專家圍^#灶位置進一步研究，可消融這些病灶或傳導。系統10可以獲悉局部心電圖的模式，其局部心電圖是使用導管14在由心臟病專家標記的可疑VT病灶處檢測出。心室中不同位置的導管信號可被分析用于這種局部心電圖模式的重現，包括ECG或者代替ECG。現參考圖12，根據本發明替換的實施例，其是一種識別異常ECG模式的方法的流程圖，如VT模式。在初始步驟229中，如上所述，在逸驗位置進行起搏。控制進行到判定步驟231，在這里確定可疑模式是否被檢測到。如果判定步驟231的判定是否定的，那么控制返回到初始步驟229，并且在新的位置繼續起博。被確定或自動識別以及由心臟病專家確定的VT模式可被存儲到模式數據庫中。這個數據庫則可以分配給其他的心臟病專家，用于他們在自動識別中和在判定步驟231中可能的VT病灶的治療中使用。如果判定步驟231的判定是肯定的，則控制SA步驟233，在這里自動獲悉新模式。隨后，在可能執行到的最后的步驟235，例如，在進行消融嘗i疏，起博在心臟的新位置重復出現，用來確定異常模式是否繼續或者已重現。在這個實施例中，如上文所述采集參考信號。再次參考圖1，鵬器23向醫師顯示觀啶的ECG信號。醫師在顯示的信號中識別出典型的目標模式事件，并給系統指出包含模式的時間間隔。這個實施例的方法和系統能使醫師從手動掃描冗長ECG信號軌跡的這種沉悶且費時的工作中解脫出來，轉而去檢測目標模式。而且，這些方法和系統都是基于典型模式的自動分析，而不是基于模式的明確定量定義，因為后者有時很難具體指定。處理器23作為模式處理器來執行，該處理器分析時間間隔，并且產生該模式的特征簽名。通常情況下，處理器將時間間隔沿著時間軸劃分成多個片段，并且在每一片段中計算出信號特征。處理器將不同片段的信號特征的序列作為模式簽名來使用。比如，信號特征可包含片段中信號是增大還是減少的指示。處理器23掃描ECG信號，并檢測其他目標模式事件。處理器23識別時間間隔，其中信號同模式簽名相匹配。模式簽名可能包含一字符串，其中由對應的字符表示每個片段的信號特征值。在這些實施例中，處理器通過字符串的匹配過程來檢測模式事件。檢測至啲模式事件被標記，并顯^^合醫師。同時或者可選擇地，目標模式可以由外界提供，如通過特征ECG模式的數據庫。系統10也可以用來定義具有認為與病理學或事件的某種，有關的模式數據庫。這個數據庫可以分配給其他的心臟病專家或者系統，用以在處理從其他病人中采集到的ECG信號中使用。現參考圖13，根據本發明的實施例，這是系統10的典型的截屏顯示的示意性圖表，同顯示器44上顯示給醫師的一樣。該圖顯示了來源于12個電極32(圖l)的12個ECG信號。兩個目標模式，標為之前已由醫師定義過的"新信號2"和"新信號4"。鵬器23同時檢測出ECG信號中的兩個模式事件。在本例中，已觀擰件用陰影區域標記在顯示的ECG信號上。或者，該事件也可用其他適當的指示來標記，比如使用不同的顏色、圖標或者高亮區域。"新信號2"模式事件被用50A表示，并以固定的陰影模式標記，同時'新信號4"的模式事件被用50B表示，并以不同的模式標記。匹配的性能或置信水平由鄰接每個事件的百分比tt示。適當的窗口52顯示特定事件與目標模式的匹配。曲線54和56各自表示模式和一個事件，一條曲線位于另一條曲線的上方。各種控制器58使得醫師能凍結顯示的ECG信號，選擇特定事件，增加另外的目標模式等。在替換的實施例中，可使用其他任何適當的人機界面和方法。ECG信號的分析方法現參考圖14，根據本發明的實施例，其^意性地圖示了用于分析ECG信號的方法的流程圖。在釆集步驟60中，該方法以系統10采集ECG信號開始。采集的信號要么實時地，要么離線地顯示給操作者。在模式表示步驟62中，操作者識另咄以及標記含目標模式的時間間隔。在分割步驟64中，處理器23將由操作者標記的時間間隔分割為多個片段。在簽名產生步驟66中，模式處理器標識每個片段中的ECG信號的特征，并且根據信號的特征序列產生模式簽名。例如，處理器可對于每個片段確定信號是沿著片段增加還是減少。接下來，處理器能產生"上升"和"下降'指示的序列，其可作為目標模式的特征簽名。在這些實施例中，片段的數目通常被選擇具有足夠的分辨率，使得每個片段內的信號可能為單調的。在某些實施例中，處理器23觀糧一種或多種在標記的時間間隔中ECG信號的縮放參數。這些縮放參數與簽名存儲在一起，且隨后用于匹配其他模式事件。例如，信號的平均幅度可被用于作為縮放參數。另外或者可選擇地，處理器可計算目標模式的頻譜，以及確定頻譜中的一個或多個主頻率。主頻率可被用作縮放參數。在掃描步驟68中，具有產生的模式簽名，處理器23掃描ECG信號，并且嘗i，測其他目標模式的事件。根據使用的系統配置，處理器23可監測實際時間或IK集的緩沖的ECG的測量值，或以離線方式掃描先前測量的ECG信號的人體。在縮放步驟70中，處理器響應于目標模式的縮放參數MI放掃描的ECG信號的一部分。例如，處理器可標準化掃描信號的平均振幅，以匹配目標模式的平均振幅。如另一個實例，處理器可執行掃描信號的頻譜縮放，從而其主頻率與目標模式的主頻率匹配。頻譜縮放可被視為相對于目標模式的時間軸縮放(即，拉伸或壓縮)掃描信號的時間軸。為了這一目的，處理器可對掃描信號的一部分計費決速傅立葉變換(FFT)。在匹配步驟72中，處理器23嘗試找出與模式簽名匹配的掃描ECG信號中的間隔。例如，當目標模式用字符串表示時，處理器將掃描的和縮放的信號的一部分分害U為片段，表征每個片段以及分配一個字符纟^^片段。因此，掃描的信號部分由一長串的字符表示。然后，處理器嘗試在g掃描的部分信號的字符串中找到表示模式簽名的子字符串。現有技術中已知的任意合適的字符串的匹配過程可用于該目的。每個匹配被認為是在掃描信號中的模式事件。在事件表示步驟74中，處理器23在顯示器44上標記檢測的事件。通常，處理器標記作為模式事件檢觀啲時間間隔。因為處理器可以同時針對多種模式進行搜索，被檢測的模式被表示緊接于每個事件。在某些實施例中，每個事件也被確定了用于顯示的唯一名字或數字。處理器還可顯示緊接于每個被檢測的事件的匹配的置信水平，量度量。雖然該實施例的說明主要集中在ECG信號的模式識別，但本發明的原理還可被用于在其他生理信號中檢測模式，如腦電圖(EEG)和呼吸信號。可替換的實施例2在這個實施例中，禾,植入患者設備的遠程詢問替代常規使用的體表面心電圖，來采集心電圖信號，植入患者的設備通常為心內設備(ICD)如除纖顫器、心律轉復器和起博器。這種設備可提供用來存儲反映心臟事件的信號的存儲器。歷史信號被作為記錄(過去的)的信號下載下來或實時下載到處理系統，并且將其與誘發的信號模式(實時信號的第一種類型)和起博標觀贖式(實時信號的第二種鄉)進行比較。歷史信號可包括室性心動艦的自發事件。在某些實施例種，信號可被傳遞到及存儲在服務器上，然后轉送到處理系統。用于采集信號的^S的設備是MedtronicInSyncICD。其他合適的設備在市場上也可以買到。現參考圖15，根據本發明替換的實施例，其是用于遠程識別異常ECG模式的典型布置的圖形化圖示。其他在ICD250和處理系統260之間傳送M的常規方法，例如USB通信或者可移動存儲介質。或者，由適于直接詢問ICD250的專用設備完成通信。為了采集實時的心電圖信號，ICD250帶通濾波(如2.5-100Hz)，且以128-256Hz采樣信號。im地采樣頻率為256Hz或更高。處理和程序編制設備255用來接樣信號，然后被上抽樣。第一上抽樣到400Hz，且第二上抽樣到大約7kHz是適合的。Medtronic2090編程器可用來作為用于詢問ICD250的設備255，且M31無線遙測被接有線的或^I接到處理系統260，其可以是，CARTOXPEP導航和消融系統。有線和無線的不同組合將ICD250、設備255和可用的處理系統260連接。根據一個替換方式，將上抽樣信號轉換為模擬信號262，例如采用模型780S的數模轉換器(DAC)(未示出)，其接著由處理系統260遙測該信號。在另一個替代中，上抽樣的信號被轉換器270(C-box)從串行265轉換為適于網絡傳送的數字格式275，例如以太網協議。處理系統260被提供有適合接收器，用于接收以太網的信號(或模擬信號)。該方法雖然具有利用工業標準的優點，但是現在存在同步的問題。在當前實施例中，以太網協議能并發支持10個ECG通道。在處理系統260和設備255之間交換^^令需要3te的通道285。fflil處理系統260處理由設備255收到的信號，用于與當前或之前的起博標測期間由ICD250采集的心電圖信號的另^合進行比較。結果可以與經ICD導聯采集的IS信號或與在ICD存儲事件中的VT形態有關。或者，信號與模式庫有關，這兩種選擇如上所述。在某些實施例中，進行相關性和分析的位置甚至遠離進4琉博標測的位置。這樣，利用相同的或不同的通訊協議，還可將上述起博標測的信號傳送到分析的位置。根據本領域技術人員的理解，本發明不局限于上文中im地顯示和闡述。當然，本發明的范圍包括上述各種特征的組合和替代組合兩者，還包括其中本領于技術人員在閱讀了前面的說明書上才能想到的在現有技術中沒有的變化和修改。權利要求1.一種用于在活的受試者的心臟內定位誘發心律失常的病灶或路徑的計算機可執行的方法，包括以下步驟記錄來自所述受試者的心電圖信號的參考集合；在心內膜或心外膜的多個位置刺激所述心臟；在所述多個位置上執行所述刺激步驟的同時，記錄起搏標測的心電圖信號的各個集合；將所述起搏標測信號的集合與所述心電圖信號的參考集合進行相關聯；確定所述起搏標測的心電圖信號的一個集合與所述心電圖信號的參考集合之間的相關性是否符合預定標準；以及響應于所述確定步驟，當所述相應位置與所述起搏標測的心電圖信號的一個起搏標測集合相符時，識別所述誘發心律失常的病灶或路徑。2.根據權利要求1所述的方法，其中從執行相關聯、確定和識別步驟的分析場所遠程地執行記錄所述心電圖信號參考集合和記錄起搏標測的心電圖信號的各個集合的所述步驟中的至少一個，該方法進一步包括將所述心電圖信號的參考集合和所述起搏標測的心電圖信號的集合的至少一個傳送到所述分析場所。3.根據權利要求2所述的方法，其中禾,植入心內的設備得到所述心電圖信號的參考集合，并將該參考集合實時地傳送到所述分析場所。4.根據權利要求3所述的方法，其中進一步包括以下步驟AAi^述分析場所遠程地記錄心電圖信號的歷史集合；將所述心電圖信號的歷史集合傳超lj所述分析場所；以及在所述分析場所，將所述心電圖信號的參考集合與所述心電圖信號的歷史集合進行比較。5.根據權利要求2所述的方法，其中所述心電圖信號的參考集合至少部分被無線地傳送到所述分析場所。6.根據權利要求1所述的方法，其中所述進行相關聯步驟包括在所述起搏標測的心電圖信號的集合與所述心電圖信號的參考集合之間計算相應的數值比較。7.根據權利要求1所述的方法，其中所^S行相關聯步驟包括計算相關性系數。8.根據權利要求7所述的方法，其中所述標準包括所述相關性系i^i31預定值。9.根據權禾腰求7所述的方法，其中所述起搏標測的心電圖信號的集合和所述心電圖信號的參考集合包括12導聯心電圖，以及所述標準包括^E^f述12導聯心電圖的預定導聯數中所述相關性系數^il預定值。10.根據權利要求1所述的方法，進一步包括構建所述心臟的功能圖的步驟，其中所述起搏標測的心電圖信號的集合與所述心電圖信號的參考集合之間的相關聯度與所述的多個位置有關。11.根據權利要求1所述的方法，進一步包括在執fiH己錄所述心電圖信號的參考集和的所述步驟之前誘發室性心動皿的步驟。12.—種用于在活的受試者的心臟內確定誘發心律失常的病灶或路徑的裝置，包括標測導管，其用于在心內膜或心外膜的多個位置刺激所述心臟，以及在所述導管的各個位置上檢測起搏標測的心電圖信號的各個集合，所述導管具有方位傳繊方位處理器，其從所述方位傳感器接收方位信號，并且確定所述導管的所述各個位置；以及分析處理器，用于從所述導管接收心電圖信號的參考集合和接收所述起搏標測的心電圖信號的集合，所述分析處理器用于對所述起搏標測的心電圖信號集合與所述心電圖信號的參考集和進行相關聯，確定所述起搏標測的心電圖信號的集合與所述心電圖信號的參考集合之間的相關性是否符合預定標準；且響應于所述確定，在對應于所,搏標測的心電圖信號的一個集合的所述相應位置上識別所述誘發心律失常的病灶或路徑。13.根據權利要求12所述的體，進一步包括連接于所述分析處理器的接收器，該接收器用于從植入的心內設備實時接收所述心電圖信號的參考集合。14.根據權利要求12所述的體，其中所述分析處理器用于構建所述心臟的功能圖，其中所述起搏標測的心電圖信號的集合與所述心電圖信號的參考集合之間的相關聯度與所述多個位置有關。15.—種用于在活的受試者的心臟內確定位誘發心律失常的異常性的計算機可執行的方法，包括以下步驟在心內膜或心外膜的多個位置刺m^f述心臟；在所述多個位置執行所述刺激步驟的同時，記錄起搏標測的心電圖信號的各賴合；在指示誘發心律失常的病灶或路徑的所述起搏標測的心電圖信號的集合中，檢測異常心電圖信號模式；存儲所述模式；以及隨后當記錄了新的心電圖信號時，自動識別所述模式的新瞎況。16.根據權利要求15所述的方法，其中從植入的心內設備采集所述新的心電圖信號，荊每該信號實時傳送到分析場所。17.根據權利要求16所述的方法，其中所述新的心電圖信號至少部分被無線地傳送到所述分析場所。18.根據權利要求15所述的方法，進一步包括將所述模式添加至脾的步驟，該庫用于在隨后執行自動識別所述模式新瞎況的所述步驟中f頓。19.根據權利要求15所述的方法，其中自動識別所述模式的新膚況的所述步驟按以下步驟執行在所述新的心電圖信號中選擇包含目標模式的第一時間間隔；在所述第一時間間隔內的多個時間段中，計算所述新的心電圖信號的各個特征值；級聯所述各個值以形成所述目標模式的簽名；以及在第二時間間隔內的所述新的心電圖信號中，通過在所述第二時間間隔內將所述新的心電圖信號與所述簽名匹配，來識別所述目標模式的下一個事件。20.—種用于在活的受試者的心臟內確定誘發心律失常的異常性的裝置，包括標測導管，其用于在心內膜或心外膜的多個位置刺激所述心臟，以及在所述導管的各個位置上檢測起搏標測的心電圖信號的各個集合，所述導管具有方位傳繊方位處理器，其從所述方位傳感器接收方位信號，并且確定所述導管的所述各個位置；以及模式處理器，其用于在指示誘發心律失常的病灶或路徑的起搏標測的心電圖信號的所述集合中，檢測異常的心電圖信號模式；存儲該模式；以及隨后當記錄了新的心電圖信號時，自動識別所述模式的新瞎況。21.根據權利要求20所述的體，其中從HA的心內設備采^^f逸新的心電圖信號，并且將該^言號實時傳送到分析場所。全文摘要在活體中誘發室性心動過速信號。然后，從心室內的多個點采集起博標測信號，并自動地將其與誘發信號進行數字化比較。在誘發信號和一個或多個起博標測信號之間的高度互相關性的識別誘發心律失常的病灶或路徑，然后將該病灶或路徑消融，這使得心律失常變為非可誘導。文檔編號A61B5/0402GK101292870SQ20081008563公開日2008年10月29日申請日期2008年1月11日優先權日2007年1月11日發明者A·C·阿爾特曼,A·圖爾格曼,A·戈瓦里,M·巴-塔爾,R·阿波,S·斯托拉斯基,Y·艾夫拉思申請人:韋伯斯特生物官能公司