一種治療消渴病的藥物組合物及其制備方法

專利名稱：：一種治療消渴病的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種治療消渴病的藥物組合物及其制備方法和質量控制方法。
背景技術：
：消渴病(糖尿病)的發病率在國內外日益增加，它嚴重地危害人們的健康甚至生命。據了解，目前全世界糖尿病患者2億多人，其中85%是老年糖尿病患者；我國有3千萬糖尿病患者，僅次于美國，而且正以每年75萬新患者的速度遞增。因此，糖尿病早已被國家列為"九五"重大疑難病之一，而目前中藥降糖藥的療效不盡如人意，而治療消渴病常用的拜唐蘋等藥能夠導致腸胃脹氣，腸鳴等副作用，因此，開展對消渴病的防治研究很有必要。
發明內容本發明的一個目的在于公開一種治療消渴病的藥物組合物；本發明的另一個目的在于公開該藥物組合物的制備方法和質量控制方法。本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明藥物組合物的原料組成為蠶沙6000-8000重量份甘草100-200重量份。本發明藥物組合物的原料組成優選為蠶沙7150重量份甘草137.5重量份。本發明藥物組合物的原料組成優選為蠶沙6150重量份甘草187.5重量份。本發明藥物組合物的原料組成優選為蠶沙7850重量份甘草117.5重量份。本發明藥物組合物加入常規輔料，按照常規工藝，制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。本發明藥物組合物的制備方法還可以包括7取蠶沙，加入蠶沙2-6倍量的50%_70%乙醇，浸漬過夜，緩慢加熱至沸，回流l-3次，每次0.5-1.5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，將除去乙醇后的濾液加熱濃縮或在溫度8(TC以下減壓濃縮至相對密度為0.95-1.10(在溫度55-C時測)，得濃縮液，加入水繼續加熱至沸，冷卻，放置過夜，取上清液A，上清液加熱濃縮或在溫度8(TC下減壓濃縮至相對密度為1.00-1.15(在溫度55"C時測)的稠膏A,備用；另取甘草，用甘草8-15倍量水煎煮1-3次，每次1-3小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液B濃縮至相對密度為1.00-1.15(在溫度55。C測)的稠膏B,備用；合并稠膏A與稠膏B，按常規方法加入常規輔料制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。本發明藥物組合物的制備方法優選為取蠶沙，加入蠶沙4倍量的60%乙醇，浸漬過夜，緩慢加熱至沸，回流2次，每次1小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，將除去乙醇后的濾液加熱濃縮或在溫度8(TC以下減壓濃縮至相對密度為1.011.06(在溫度55。C時測)的濃縮液，加入濃縮液l倍量的水繼續加熱至沸，冷卻，放置過夜，取上清液A，濃縮至相對密度為1.06-1.15(在溫度55。C時測)的稠膏A，備用；另取甘草，用甘草10倍量水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液B濃縮至相對密度為1.04-1.15(在溫度55。C時測)的稠膏B，備用；合并稠膏A與稠膏B，按常規方法加入常規輔料制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。本發明藥物組合物的質量控制方法包括如下鑒別和/或含量測定中的一種或幾種鑒別A、取本發明藥物組合物0.4-0.6重量份，加無水乙醇4-6體積份，40-80。C水浴回流20-40分鐘，放置，取上清液，置水浴上蒸至0.5-1.5體積份，作為供試品溶液；另取!3-谷甾醇作對照品，加無水乙醇制成0.0005-0.0015重量份/體積份的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述兩8種溶液各0.001-0.003體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以18-21:0.3-0.7的三氯甲烷丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%-15%磷鉬酸溶液，于lOO-ll(TC加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B、用高效液相色譜法進行鑒別，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.2mol/L醋酸銨-冰醋酸=50-70:30-50:0.5-1.5為流動相；檢測波長為250nm;理論板數按甘草酸銨峰計算應不低于2000;精密稱定甘草酸單銨鹽對照品0.005-0.015重量份，置50體積份量瓶中，用上述流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得，每1體積份含甘草酸單銨鹽0.0001-0.0003重量份，折合甘草酸為0.00019-0.00020重量份，制成對照品溶液；取本發明藥物組合物1.0-3.0重量份，置25體積份的量瓶中，加上述流動相18-22體積份，以功率250W，頻率50KHz進行超聲處理20-40分鐘，取出，放冷，加流動相至刻度，搖勻，離心，取上清液，制成供試品溶液，；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液0.005-0.015體積份，注入液相色譜儀，供試品應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰。含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈一二甲基甲酰胺一0.025mol/L醋酸鈉二15-25:0.1-1:75-85的溶液為流動相;檢測波長為390nm;理論板數按派可林酸峰計算應不低于2500;精密稱定派可林酸對照品0.004-0.006重量份，置50體積份量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取0.5-1.5體積份，置10體積份具塞試管中，加水0.5-1.5體積份，加0.8%2，4一二硝基氟苯乙腈溶液1-3體積份和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液1-3體積份，于6(TC水浴中0.5-1.5小時，取出，放冷，移至10體積份量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0的磷酸鹽緩沖液分數次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成對照品溶液；精密稱定本發明藥物組合物0.3-0.5重量份，置10體積份具塞試管中，加水充分振搖后，于50-70。C水浴中加熱20-40分鐘，取出，放冷，移至10體積份量瓶中，用水分數次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；以每分鐘12000轉離心5-15分鐘，精密量取上清液卜3體積份，置10體積份具塞試管中，加0.8%2，4一二硝基氟苯乙腈溶液1-3體積份和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液1-3體積份，于50-7(TC水浴中0.5-1.5小時，取出，放冷，移至10體積份量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0磷酸鹽緩沖液分數次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液0.004-0.006體積份與供試品溶液0.005-0.015體積份，注入液相色譜儀，測定，即得；本藥物組合物按日服用劑量計含蠶沙以派可林酸CeHuN02計，不得少于0.0001-0.0003重量份。本發明藥物組合物的質量控制方法優選如下鑒別和/或含量測定中的一種或幾種鑒別A、取本發明藥物組合物0.5重量份，加無水乙醇5體積份，6(TC水浴回流30分鐘，放置，取上清液，置水浴上蒸至l體積份，作為供試品溶液；另取p-谷甾醇作對照品，加無水乙醇制成0.001重量份/體積份的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.002體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以19.5:0.5的三氯甲垸丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸溶液，于105"加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點；B、用高效液相色譜法進行鑒別，以十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以60:40:1的甲醇-0.2mol/L醋酸銨-冰醋酸為流動相；檢測波長為250nm;理論板數按甘草酸銨峰計算應不低于2000;精密稱定甘草酸單銨鹽對照品O.Ol重量份，置50體積份量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得，每1體積份含甘草酸單銨鹽0.0002重量份，折合甘草酸為0.0001959重量份，制成對照品溶液；取本發明藥物組合物2重量份，置25體積份的量瓶中，加上述流動相20體積份，以功率250W，頻率50KHz進行超聲處理30分鐘，取出，放冷，加流動相至刻度，搖勻，離心，取上清液，制成供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各0.01體積份，注入液相色譜儀，供試品應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰。含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以21:0.5:79的乙腈一二甲基甲酰胺一0.025mol/L醋酸鈉溶液為流動相；檢測波長為390nm;理論板數按派可林酸峰計算應不低于2500;精密稱定派可林酸對照品0.01重量份，置100體積份量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取1體積份，置10體積份具塞試管中，加水l體積份，加0.8%2,4—二硝基氟苯乙腈溶液2體積份和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液2體積份，于60。C水浴中1小時，取出，放冷，移至10體積份量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0的磷酸鹽緩沖液分3次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成對照品溶液；精密稱定本發明藥物組合物0.4重量份，置10體積份具塞試管中，加水5體積份，充分振搖后，于6(TC水浴中加熱30分鐘，取出，放冷，移至10體積份量瓶中，用水分3次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；以每分鐘12000轉離心10分鐘，精密量取上清液2體積份，置10體積份具塞試管中，加0.8%2，4—二硝基氟苯乙腈溶液2體積份和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液2體積份，于60。C水浴中1小時，取出，放冷，移至10體積份量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0磷酸鹽緩沖液分3次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液0.005體積份與供試品溶液O.Ol體積份，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明藥物組合物按日服用劑量計含蠶沙以派可林酸CJiuN02計，不得少于0.0002重量份。本發明所述的重量份與體積份的比例為克/毫升。本發明藥物組合物除有降血糖作用外，尚有改善腸脹氣的作用。長期給藥(4周)后，能明顯改善四氧嘧啶高血糖大鼠多食多飲等一般狀況；能使血糖、血清果糖胺明顯下降；使血清膽固醇含量明顯下降，血清甘油三酯水平也有所降低；使血清NAG酶活性明顯下降，說明對微血管并發癥有改善作用；使坐骨神經中山梨醇含量明顯減少，提示對糖尿病的慢性神經病變有改善作用；增加紅細胞GSH含量，增強機體的抗氧化能力；還可明顯降低腎重、體重指數，減少血清肌酐水平，緩解腎小管上皮細胞內的糖原沉積。圖1MC正常小鼠蔗糖負荷后血糖曲線的影響圖2MC對正常小鼠淀粉負荷后血糖曲線的影響ii圖3MC對四氧嘧啶高血糖小鼠蔗糖負荷后血糖曲線的影響圖4MC對四氧嘧啶高血糖小鼠淀粉負荷后血糖曲線的影響圖5MC對健康志愿受試者饅頭實驗后血糖曲線的影響圖6MC對四氧嘧啶高血糖大鼠尿糖的影響圖7MC對四氧嘧啶高血糖大鼠腎重體重指數的影響圖8正常大鼠腎臟、腎小球及腎曲管均未見病變X50圖9四氧嘧啶高血糖大鼠組部分腎曲管上皮細胞腫大呈空泡狀X50圖IOMC組大鼠腎曲管未見明顯病變X50下面實驗和實施例用于進一步說明但不限于本發明。下述實驗例均采用以下受試藥物及實驗動物受試藥物1、采用實施例1制備的本發明藥物組合物浸膏粉，簡稱MC，中國醫學科學院藥物研究所提供，批號96102，每克浸膏粉相當于16.7g生藥;用水將MC浸膏粉溶解；2、拜唐蘋(Acarbose):德國Bayer藥廠出品，批號為264086D。動物昆明種小鼠，京動管質字(1994)第029號；wistar大鼠，京動管質字(1994)第030號，均購自中國醫學科學院動物研究所繁育廠，小鼠22—25g，大鼠180—250g，性別雄性，每組動物數10只。四氧嘧啶高血糖小鼠、大鼠模型給正常動物靜脈注射四氧嘧啶(小鼠90-100mg/kg，大鼠45-50mg/kg)，給藥72小時后預測血糖(葡萄糖氧化酶法)，選用血糖值在ll.lmmol/L以上者迸行實驗。實驗例1MC對正常小鼠蔗糖負荷后血糖升高的影響正常小鼠5組，每組10只，實驗前禁食過夜，以一組4.0g/kg的口服蔗糖溶液作為對照組，一組口服蔗糖與拜唐蘋Acarbose10mg/kg作為陽性對照藥組，其余三組分別口服蔗糖與不同劑量的MC0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg;測定0min及給藥后30min、60min、120min時的血糖值，見圖1，表l:表l.MC對正常小鼠蔗糖負荷后血糖峰值、峰值時間和曲線面積的影響(mean±SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>AUC為血糖曲線下面積；與對照組比較*P〈0.05，林P〈0.01，***p〈0.001;MC劑量為g/kg。實驗表明，MC能減少正常小鼠口服蔗糖后的血糖曲線下面積，使血糖峰值明顯下降并后移，與拜唐蘋的作用基本一致，且呈一定量效關系。實驗例2MC對正常小鼠淀粉負荷后血糖升高的影響正常小鼠50只，均分為5組，禁食過夜，一組以可溶性淀粉3.0g/kg灌胃作為對照組，一組口服淀粉與拜唐蘋IOmg/kg作為陽性藥對照，另三組分別口服淀粉與不同劑量的MC(0.45g/kg，0.9g/kg，1.8g/kg)，測定0min及給藥后30min、60min、120min時的血糖值，結果見圖2，表2:表2.MC對正常小鼠淀粉負荷后血糖峰值、峰值時間和曲線面積的影響(mean±SD，n二10)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>AUC為血糖曲線下面積；與對照組比較**P<0.01,***p〈0.001;MC劑量為g/kg。結果說明，MC能使正常小鼠口服淀粉負荷后血糖峰值明顯降低并后移，使血糖曲線下面積明顯減少，呈一定量效關系。實驗例3MC對正常小鼠葡萄糖負荷后血糖升高的影響正常小鼠4組，每組10只，禁食過夜，一組以葡萄糖4.0g/kg灌胃作為對照組，一組以葡萄糖與拜唐蘋(10mg/kg)灌胃作為陽性藥對照組，其余兩組分別灌胃葡萄糖與不同劑量的MC(0.45g/kg，1.8g/kg)，測定0min及給藥后30min、60min、120min時的血糖值，見表3:表3.MC對正常小鼠葡萄糖負荷后血糖峰值、峰值時間和曲線下面積的影響(mean±SD，n=10)組另(l血糖峰值(腿ol/L)峰值時間(min.)AUC(,1/L.hr〉對照組10.2±1.93014.6±2.1MC0.459.7±1.33014.2±1.8MC1.89.4±1.93014.8±1.7拜唐蘋10.7±2.43015.1±2.6AUC為血糖曲線下面積；MC劑量為g/kg。結果表明，MC和拜唐蘋類似，對正常小鼠口服葡萄糖負荷后的血糖升高無明顯影響。說明該藥物不直接影響葡萄糖自腸道的吸收。實驗例4MC對四氧嘧據高血糖小鼠蔗糖負荷后血糖升高的影響四氧嘧啶高血糖小鼠5組，每組10只，禁食過夜，一組以蔗糖4.0g/kg灌胃作為對照組，一組以蔗糖與拜唐蘋(10mg/kg)灌胃作為陽性藥對照，其余組分別灌胃蔗糖與不同劑量的MC(0.6g/kg，1.2g/kg，1.8g/kg)，測定Omin及給藥后30min、60min、120min時的血糖值，見圖3，表4。表4.MC對四氧嘧啶高血糖小鼠蔗糖負荷后血糖峰值、峰值時間和曲線下面積的影響(mean±SD，n=10)組另lj血糖峰值(咖ol/L)峰值時間(min.)AUC(mmol/L.hr)對照組22.6±1.73039.0±4.2MC0.619.3±2.7**6034.2±4.8*MC1.217.1±1.3林*6030.8±2.8***MC1.814.8±1.8*林6028.2±4.8氺沐氺拜唐蘋17.3±2.6*氺*6030.7±4.3***AUC為血糖曲線下面積；與對照組比較*P〈0.05，**P<0.01，***p<0,001;MC劑量為g/kg。實驗表明，不同劑量的MC，可明顯減少四氧嘧啶高血糖小鼠口服蔗糖負荷后血糖的升高，明顯減少血糖曲線下面積，使血糖峰值后移，其作用與拜唐蘋類似。實驗例5MC對四氧嘧徒高血糖小鼠淀粉負荷后血糖升高的影響四氧嘧啶高血糖小鼠5組，每組10只，禁食過夜，一組以淀粉(3.0g/kg)灌胃作為對照組，一組給淀粉和拜唐蘋(10mg/kg)，其余組給淀粉和不同劑量的MC(0.6g/kg，1.2g/kg，1.8g/kg)，測定0min及給藥后30min、1460min、120min時的血糖值，見圖4，表5。表5.MC對四氧嘧啶高血糖小鼠淀粉負荷后血糖峰值、峰值時間和曲線下面積的影響(mean±SD，n=10)__組另lj血糖峰值(麗ol/L)峰值時間(min.)AUC(咖ol/L.hr)對照組24.4±1.33040.6±4.4MC0.623.0±2.96036.6±5.9MC1.221.3±3.16035.9±4.6*MC1,819.3±2.2*林6032.9±3.9***拜唐蘋17.0±2.9***_60_31.3±5.9***_AUC為血糖曲線下面積；與對照組比較*P〈0.05，林P<0.01，***p<0.001;MC劑量為g/kg。結果說明，不同劑量的MC，能抑制四氧嘧啶高血糖小鼠口服淀粉負荷后血糖的升高，減少血糖曲線下面積，使血糖峰值后移。實驗例6MC對健康自愿受試者饅頭試驗后血糖升高的影響自愿受試者7名(本研究所工作人員)，男性2名，女性5名，年齡為25—62歲。第一次試驗，清晨空腹，每人吃100g饅頭(本所食堂提供)作為自身對照；第二次試驗隨機服用MC1.5g/人(4人)，3.0g/人(3人)與100g饅頭同服，并測定空腹(0min)及食饅頭后30min、60min、120min時的血糖值。兩次實驗間隔1周，結果見圖5和表6。表6.MC對健康志愿受試者饅頭試驗后血糖峰值、峰值時間和曲線下面積的_影響(mean±SD)_大齊U量(3.0g/人)小齊U量(1.5g/人)_給藥前_給藥后_給藥前給藥后n3344血糖峰值(mmol/L)6.8±1.44.6±0.5*6.5±1.55.4±0.9*峰值時間(min.)30603060AUC(mmol/L.hr)12.2±1.98.8±0.5*11.5±3.110.0±L2AUC為血糖曲線下面積；自身前后比較*P<0.05，*P0.05初步結果說明，MC能使正常人饅頭試驗后血糖峰值降低，并減少血糖曲線下面積，使峰值后移，并呈量效關系。實驗例7MC對四氧嘧啶高血糖大鼠尿糖的影響15三組四氧嘧啶高血糖大鼠，每組io只，一組進食高蔗糖飼料作為高血糖對照，第二、三組分別進食含不同劑量MC的高蔗糖飼料(折合劑量為0.6g/kg，1.2g/kg)，第四組為正常大鼠(IO只)進食正常飼料作為正常對照組。兩周后用代謝籠收集尿液測6小時尿糖含量，同時也收集第四組正常大鼠尿液進行測定，作為比較，結果見圖6。結果表明正常大鼠尿中未測出葡萄糖，MC能明顯降低四氧嘧啶高血糖大鼠的尿糖含量，并呈一定量效關系。實驗例8MC對四氧嘧啶高血糖大鼠一般狀況、血糖、血脂、果糖胺、血N-乙酰-P-D氨基葡萄糖苷酶(簡稱NAG酶)活性、組織山梨醇含量、紅細胞GSH含量、血清尿素氮及肌酐含量以及腎臟病理變化等的影響三組四氧嘧啶高血糖大鼠，每組10只，第一組進食高蔗糖飼料作為高血糖對照，第二、三組分別進食含不同劑量MC的高蔗糖飼料(折合劑量為0.6g/kg，1.2g/kg)，第四組為正常大鼠(10只)進食正常飼料作為正常對照組。每天觀察動物一般狀況，記錄進食量和進水量，4周后處死動物取血、晶狀體、坐骨神經等組織，測定血糖、血脂、果糖胺、血NAG酶活性、組織山梨醇含量、紅細胞GSH含量、血清尿素氮及肌酐含量等生化指標，并觀察腎臟病理變化，結果如下1.攝食量和飲水量的變化，表7:表7.MC對四氧嘧啶高血糖大鼠攝食量、飲水量的影響(mean±SD)組另IJ攝食量(g/只/天)飲水量(ml/只/天)正常大鼠22.6±3.319.5±3.4高血糖大鼠125.3±15.1118.6±19.6MC0.699.0±6.061.2±11.2氺*氺MC1.2179.8±12.1林*39-4±4.9氺爾氺與高血糖大鼠組比較**P〈0.01，***P<0.001;MC劑量為g/kg2.MC對四氧嘧啶高血糖大鼠血糖、果糖胺的影響，表8:果糖胺是血漿蛋白質(以白蛋白為主)與葡萄糖分子在非酶糖化過程中經過分子重排形成的醛酮縮合物。由于白蛋白濃度在體內的穩定性，故血清果糖胺水平亦比較穩定。它反映l一2周內的血糖水平。表8.MC對四氧嘧啶高血糖大鼠血糖、果糖胺的影響(mean±SD，n=10)組另lj血糖(mmol/L)果糖胺未禁食禁食(mmol/匕)正常大鼠5.4±0.23.4±0.51.60±0.12高血糖大鼠25.9±3.616.5±2.12,64±0.16MC0.619.1±3.4林*10.4±3.5林*2.20±0.24承求氺MC1.210.9±4.4承氺氺8.3±3.7氺氺氺2.00±0.16與高血糖大鼠組比較***P〈0.001;MC劑量為g/kg3.MC對血脂的影響，表9:高血糖動物常伴有高血脂，降低血糖可使高血脂有所改善。血脂用酶方法測定，試劑盒購自北京中生生物工程高技術公司。表9.MC對四氧嘧啶高血糖大鼠血脂的影響(mean士SD，n=10)組另IJ血脂(mmol/L)甘油三酯總膽固醇正常大鼠0.98±0.212.54±0.21高血糖大鼠1.83±1.002.78±0.24MC0.61.70±0.582.31±0.17*MC1.21.16±0.30+2.44±0.28*與高血糖大鼠組比較，*P<0.05，*P0.05MC;劑量為g/kg4.MC對血清NAG酶活性的影響，表10:NAG酶是廣泛存在于腎實質的一種溶酶體酶，與尿液白蛋白排量和視網膜微血管病變程度關系密切，是反映微血管病變的敏感指標。隨著微血管病變加重，NAG酶活性增加。表10.MC對四氧嘧啶高血糖大鼠血清NAG酶活性的影響(mean±SD，n二lO)__ja__^—_____^___血SNAG酶.(iu.)..———__正常大鼠48.3±5.9高血糖大鼠88.0±28.1MC0.667.5±17,0MC1,252.9±13.7林與高血糖大鼠組比較**P〈0.01;MC劑量為g/kg5.MC對四氧嘧啶高血糖大鼠晶狀體和坐骨神經中山梨醇含量的影響，表ll:山梨醇途徑與糖尿病的慢性并發癥的發生和發展有著密切的關系。組織17中山梨醇含量的升高程度，可直接反映山梨醇途徑代謝的活躍程度。測定用亞砷酸鈉-變色酸方法。表ll.MC對四氧嘧啶高血糖大鼠晶狀體、坐骨神經中山梨醇含量的影響(mean±SD，n二10)組另lj山梨醇(|imol/g組織)晶狀體坐骨神經正常大鼠1.35±0.122.44±0.23高血糖大鼠3.56±0.789.54±1.93MC0.63.47±0.555.71±1.02承+承MC1.23.39±0.824.15±1.11*林與高血糖大鼠組比較***P〈0.001;MC劑量為g/kg6.MC對四氧嘧啶高血糖大鼠紅細胞中還原型谷光甘肽(GSH)含量的影響，表12:自由基學說是從分子生物學水平來解釋某些糖尿病慢性并發癥的發生和發展的重要理論之一。高血糖狀態下，紅細胞的GSH常處于較低水平，因此測定組織細胞中的GSH，可了解機體抵御自由基損害能力的強弱。表12.MC對四氧嘧啶高血糖大鼠紅細胞GSH含量的影響(mean±SD，n=10)組另IJGSH(,1/L)P值正常大鼠0.95±0.16高血糖大鼠0.61±1.16MC0.61.02±0.19〈0.01MC1.21.322±0.32<0.01P值為與高血糖大鼠組比較；MC劑量為g/kg7.MC對四氧嘧啶高血糖大鼠的腎重、體重指數的影響，圖7:糖尿病腎臟肥大及高濾過現象是其出現最早的腎臟病理生理改變。能否控制糖尿病腎臟肥大常是本病治療有無成效的標志之一。8.MC對四氧嘧啶高血糖大鼠血清尿素氮、肌酐含量的影響(表13):測定血中尿素氮、肌酐水平可推測腎功能的變化。血清尿素氮、肌酐含量升高，則表示腎功能異常。方法用北京中生生物工程高技術公司的試劑盒法。18高血糖大鼠血清尿素氮、肌酐含量的影響(mean±SD，n=10)組另!l尿素氮()肌酐(nmol/L)正常大鼠6.64±1.3647.74±6.19高血糖大鼠5.39±0.7184.86±14.14MC0.65.75±0.7576.91±23,87MC1.25.82±1.3953.04±13.26*與高血糖大鼠組比較*P〈0.01;MC劑量為g/kg9.MC對四氧嘧啶高血糖大鼠腎臟病理變化的影響實驗各組大鼠腎臟用10%福爾馬林固定，常規切片，蘇木素伊紅染色，光鏡觀察。正常大鼠腎臟結構正常(見圖8)，未見任何病變；高血糖組大鼠部分腎臟的腎曲管上皮細胞腫大呈空泡狀，細胞內糖原在制片過程中被溶解后，細胞膜清晰可見(見圖9);MC組大鼠腎曲管見不到此種改變(見圖10)。糖原性腎病變系由增多的血糖通過腎小球后被腎曲管上皮細胞吸收所致，血糖及尿糖減少后，病變可以減輕。實驗說明，MC在降低血糖及尿糖的同時，對腎曲管病變亦有所改善。上述實驗結果說明，MC長期給藥(4周)后，能明顯改善四氧嘧啶高血糖大鼠多食多飲等一般狀況；能使血糖、血清果糖胺明顯下降；使血清膽固醇含量明顯下降，血清甘油三酯水平也有所降低；使血清NAG酶活性明顯下降，說明對微血管并發癥有改善作用；使坐骨神經中山梨醇含量明顯減少，提示對糖尿病的慢性神經病變有改善作用；增加紅細胞GSH含量，增強機體的抗氧化能力；還可明顯降低腎重、體重指數，減少血清肌酐水平，緩解腎小管上皮細胞內的糖原沉積。下述實施例均能實現上述實驗例的效果。具體實施方式實施例l:膠囊劑的制備蠶沙7.15kg甘草O.1375kg取蠶沙，加入蠶沙4倍量的60%乙醇，浸漬過夜，緩慢加熱至沸，回流2次，每次1小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至溫度55。C、相對密度為1.011.06的濃縮液，加入1倍量的水繼續加熱至沸，冷卻，放置過夜，取上清液A，濃縮至溫度55'C、相對密度為1.06-1.15的稠膏A，備用；另取甘草，用甘草10倍量水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，放置過夜19使沉淀，取上清液B濃縮至溫度55X:、相對密度為1.04-1.15的稠膏B，備用；合并稠膏A與稠膏B，加入常規輔料，按常規方法混勻，制粒，整粒，裝入膠囊，即得1000粒，每次2-4粒，每日三次。實施例2:片劑的制備蠶沙7.15kg甘草O.1375kg取上述兩味藥材，按照常規方法，加入常規輔料，制成片劑。實施例3:顆粒劑的制備蠶沙6.15kg甘草0.1875kg取上述兩味藥材，按照常規方法，加入常規輔料，制成顆粒劑。實施例4:丸劑的制備蠶沙7.85kg甘草O.1175kg取上述兩味藥材，按照常規方法，加入常規輔料，制成丸劑。實施例5:蜜煉膏劑的制備蠶沙7.15kg甘草0.1375kg取上述兩味藥材，按照常規方法，加入常規輔料，制成蜜煉膏劑。實施例6:口服液體制劑的制備蠶沙6.15kg甘草0.1875kg取上述兩味藥材,按照常規方法，加入常規輔料，制成口服液體制劑。實施例7:注射制劑的制備蠶沙7.85kg甘草0.1175kg取上述兩味藥材,按照常規方法，加入常規輔料，制成注射制劑。實施例8:本發明藥物組合物膠囊劑的含量測定方法和鑒別方法鑒別:A、取實施例1制備的本發明藥物組合物膠囊劑內容物0.5g，加無水乙醇5ml，60。C水浴回流30分鐘，放置，取上清液，置水浴上蒸至lml，作為供試品溶液；另取P-谷甾醇作對照品，加無水乙醇制成0.001g/ml的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.002ml，分別點于同一硅膠G薄層板上，以19.5:0.5的三氯甲烷丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸溶液，于105"C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點；20B、用高效液相色譜法進行鑒別，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以60:40:1的甲醇-0.2mol/L醋酸銨-冰醋酸為流動相；檢測波長為250nm;理論板數按甘草酸銨峰計算應不低于2000;精密稱定甘草酸單銨鹽對照品O.Olmg，置50ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得，每lml含甘草酸單銨鹽0.0002mg，折合甘草酸為0.0001959g，制成對照品溶液；取實施例1制備的本發明藥物組合物膠囊劑內容物2g，置25ml的量瓶中，加上述流動相20ml，以功率250W，頻率50KHz進行超聲處理30分鐘，取出，放冷，加流動相至刻度，搖勻，離心，取上清液，制成供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各0.005ml，注入液相色譜儀，供試品應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰；含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以21:0.5:79的乙腈一二甲基甲酰胺一0.025mol/L醋酸鈉溶液為流動相；檢測波長為390nm;理論板數按派可林酸峰計算應不低于2500;精密稱定派可林酸對照品0.001g，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取lml，置10ml具塞試管中，加水lml，加0.8%2，4—二硝基氟苯乙腈溶液2ml和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液2ml，于6CTC水浴中1小時，取出，放冷，移至10ml量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0的磷酸鹽緩沖液分3次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成對照品溶液；精密稱定實施例1制備的本發明藥物組合物膠囊劑內容物0.4g，置10ml具塞試管中，加水5ml，充分振搖后，于60"C水浴中加熱30分鐘，取出，放冷，移至10ml量瓶中，用水分3次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；以每分鐘12000轉離心10分鐘，精密量取上清液2ml，置10ml具塞試管中，加0.8%2，4一二硝基氟苯乙腈溶液2ml和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液2ml，于6(TC水浴中1小時，取出，放冷，移至10ml量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0磷酸鹽緩沖液分3次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液0.005ml與供試品溶液0.01ml，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明藥物組合物按日服用劑量計含蠶沙以派可林酸C6HuN02計，不得少于0.0002g。21實施例9:本發明藥物組合物散劑的鑒別方法A、取本發明藥物組合物散劑0.4g，加無水乙醇6ml，40。C水浴回流40分鐘，放置，取上清液，置水浴上蒸至0.5ml，作為供試品溶液；另取(3-谷甾醇作對照品，加無水乙醇制成0.0015g/ml的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.001ml，分別點于同一硅膠G薄層板上，以21:0.3的三氯甲烷丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，噴以15%磷鉬酸溶液，于IO(TC加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B、用高效液相色譜法進行鑒別，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O.2mol/L醋酸銨-冰醋酸=50:50:0.5為流動相；檢測波長為250nm;理論板數按甘草酸銨峰計算應不低于2000;精密稱定甘草酸單銨鹽對照品0.005g，置50ml量瓶中，用上述流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得，每lml含甘草酸單銨鹽0.0003g，折合甘草酸為0.00019g，制成對照品溶液；取本發明藥物組合物散劑3.Og，置25ml的量瓶中，加上述流動相18ml，以功率250W，頻率50KHz進行超聲處理20分鐘，取出，放冷，加流動相至刻度，搖勻，離心，取上清液，制成供試品溶液，；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液0.015ml，注入液相色譜儀，供試品應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰。實施例10:本發明藥物組合物顆粒劑的含量測定方法色譜條件與系統適用性試驗以十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以乙腈一二甲基甲酰胺一0.025mol/L醋酸鈉=15:1:75的溶液為流動相；檢測波長為390nm;理論板數按派可林酸峰計算應不低于2500;精密稱定派可林酸對照品0.006g，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取0.5ml，置10ml具塞試管中，加水1.5ml，加0.8%2，4一二硝基氟苯乙腈溶液lml和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液3ml，于6(TC水浴中0.5小時，取出，放冷，移至10ml量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0的磷酸鹽緩沖液分數次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成對照品溶液；精密稱定本發明藥物組合物顆粒劑0.5g，置10ml具塞試管中，加水適量，充分振搖后，于5(TC水浴中加熱40分鐘，取出，放冷，移至10ml量瓶中，用水分數次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；以每分鐘12000轉離心5分鐘，精密量取上清液3ml，置10ml具塞試管中，加0.8%2，4一二硝基氟苯乙腈溶液lml和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液3ml，于50。C水浴中1.5小時，取出，放冷，移至10ml量瓶中，用0.2mol/L、PH7.0磷酸鹽緩沖液分數次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液0.004ml與供試品溶液0.015ml，注入液相色譜儀，測定，即得；本藥物組合物按日服用劑量計含蠶沙以派可林酸C6HuN0j"h不得少于0.OOOlg。實施例11:本發明藥物組合物片劑的含量測定方法和鑒別方法鑒別:A、取實施例2制備的本發明藥物組合物片劑0.5g，加無水乙醇5g，6(TC水浴回流30分鐘，放置，取上清液，置水浴上蒸至lml，作為供試品溶液；另取p-谷甾醇作對照品，加無水乙醇制成0.001g/ml的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.002ml，分別點于同一硅膠G薄層板上，以19.5:0.5的三氯甲烷丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸溶液，于105'C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以21:0.5:79的乙腈一二甲基甲酰胺一O.025mol/L醋酸鈉溶液為流動相；檢測波長為390nm;理論板數按派可林酸峰計算應不低于2500;精密稱定派可林酸對照品0.005g，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取lml，置10ml具塞試管中，加水lml，加0.8%2，4一二硝基氟苯乙腈溶液2ml和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液2體積份，于6(TC水浴中1小時，取出，放冷，移至10ml量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0的磷酸鹽緩沖液分數次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成對照品溶液；精密稱定實施例2制備的本發明藥物組合物片劑0.4g，置10ml具塞試管中，加水適量，充分振搖后，于6(TC水浴中加熱30分鐘，取出，放冷，移至10ml量瓶中，用水分數次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；以每分鐘12000轉離心10分鐘，精密量取上清液2ml，置10ml具塞試管中，加0.8%2，4一二硝基氟苯乙腈溶液2ml和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液2ml，于6(TC水浴中1小時，取出，放冷，移至10ml量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0磷酸鹽緩沖液分數次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液0.005ml與供試品溶液0.01ml，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明藥物組合物按日服用劑量計含蠶沙以派可林酸CsHuN02計，不得少于0.0002g。2權利要求1、一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為蠶沙6000-8000重量份甘草100-200重量份。2、如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為蠶沙7150重量份甘草137.5重量份。3、如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為蠶沙6150重量份甘草187.5重量份。4、如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為蠶沙7850重量份甘草117.5重量份。5、如權利要求l、2、3或4所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物加入常規輔料，按照常規工藝，制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。6、如權利要求l、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為取蠶沙，加入蠶沙2-6倍量的50%-70%乙醇，浸漬過夜，緩慢加熱至沸，回流1-3次，每次0.5-1.5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，將除去乙醇后的濾液加熱濃縮或在溫度8(TC以下減壓濃縮至相對密度為0.95-1.10，得濃縮液，加入水繼續加熱至沸，冷卻，放置過夜，取上清液A，上清液加熱濃縮或在溫度8CTC以下減壓濃縮至55'C時測相對密度為1.00-1.15的稠膏A，備用；另取甘草，用甘草8-15倍量水煎煮1-3次，每次l-3小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液B濃縮至55。C時測相對密度為1.00-1.15的稠膏B，備用；合并稠膏A與稠膏B，按常規方法加入常規輔料制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。7、如權利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為取蠶沙，加入蠶沙4倍量的60%乙醇，浸漬過夜，緩慢加熱至沸，回流2次，每次1小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，將除去乙醇后的濾液加熱濃縮或在溫度80°C以下減壓濃縮至相對密度為1.011.06的濃縮液，加入濃縮液1倍量的水繼續加熱至沸，冷卻，放置過夜，取上清液A，濃縮至55"C時測相對密度為1.06-1.15的稠膏A，備用；另取甘草，用甘草10倍量水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液B濃縮至55'C時測相對密度為1.04-1.15的稠膏B，備用；合并稠膏A與稠膏B,按常規方法加入常規輔料制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。8、如權利要求l、2、3或4所述的藥物組合物的質量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測定中的一種或幾種鑒別A、取本發明藥物組合物0.4-0.6重量份，加無水乙醇4-6體積份，40-80。C水浴回流20-40分鐘，放置，取上清液，置水浴上蒸至0.5-L5體積份，作為供試品溶液；另取(3-谷甾醇作對照品，加無水乙醇制成0.0005-0.0015重量份/體積份的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.001-0.003體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以18-21:0.3-0.7的三氯甲垸丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%-15%磷鉬酸溶液，于lOO-ll(TC加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B、用高效液相色譜法進行鑒別，以十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.2mol/L醋酸銨-冰醋酸=50-70:30-50:0.5-1.5為流動相；檢測波長為250rnn;理論板數按甘草酸銨峰計算應不低于2000;精密稱定甘草酸單銨鹽對照品0.005-0.015重量份，置50體積份量瓶中，用上述流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得，每1體積份含甘草酸單銨鹽0.0001-0.0003重量份，折合甘草酸為0.00019-0.00020重量份，制成對照品溶液；取本發明藥物組合物1.0-3.0重量份，置25體積份的量瓶中，加上述流動相18-22體積份，以功率250W，頻率50KHz進行超聲處理20-40分鐘，取出，放冷，加流動相至刻度，搖勻，離心，取上清液，制成供試品溶液，；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液0.005-0.015體積份，注入液相色譜儀，供試品應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰；含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈一二甲基甲酰胺一0.025mol/L醋酸鈉=15-25:0.1-1:75-85的溶液為流動相；檢測波長為390nm;理論板數按派可林酸峰計算應不低于2500;精密稱定派可林酸對照品0.004-0.006重量份，置50體積份量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取0.5-1.5體積份，置10體積份具塞試管中，加水0.5-1.5體積份，加0.8%2，4一二硝基氟苯乙腈溶液卜3體積份和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液1-3體積份，于6(TC水浴中0.5-1.5小時，取出，放冷，移至10體積份量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0的磷酸鹽緩沖液分數次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成對照品溶液；精密稱定本發明藥物組合物0.3-0.5重量份，置10體積份具塞試管中，加水充分振搖后，于50-7(TC水浴中加熱20-40分鐘，取出，放冷，移至10體積份量瓶中，用水分數次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；以每分鐘12000轉離心5-15分鐘，精密量取上清液1-3體積份，置10體積份具塞試管中，加0.8%2，4一二硝基氟苯乙腈溶液1-3體積份和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液1-3體積份，于50-7(TC水浴中0.5-1.5小時，取出，放冷，移至10體積份量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0磷酸鹽緩沖液分數次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液0.004-0.006體積份與供試品溶液0.005-0.015體積份，注入液相色譜儀，測定，即得；本藥物組合物按日服用劑量計含蠶沙以派可林酸"HnN02計，不得少于0.0001-0.0003重量份。9、如權利要求8所述的藥物組合物的質量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測定中的一種或幾種鑒別A、取本發明藥物組合物0.5重量份，加無水乙醇5體積份，60'C水浴回流30分鐘，放置，取上清液，置水浴上蒸至l體積份，作為供試品溶液;另取p-谷甾醇作對照品，加無水乙醇制成0.001重量份/體積份的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.002體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以19.5:0.5的三氯甲垸丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸溶液，于105'C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點；B、用高效液相色譜法進行鑒別，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以60:40:1的甲醇-0.2mol/L醋酸銨-冰醋酸為流動相；檢測波長為250nm;理論板數按甘草酸銨峰計算應不低于2000;精密稱定甘草酸單銨鹽對照品O.Ol重量份，置50體積份量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得，每1體積份含甘草酸單銨鹽0.0002重量份，折合甘草酸為0.0001959重量份，制成對照品溶液；取本發明藥物組合物2重量份，置25體積份的量瓶中，加上述流動相20體積份，以功率250W，頻率50KHz進行超聲處理30分鐘，取出，放冷，加流動相至刻度，搖勻，離心，取上清液，制成供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各0.005體積份，注入液相色譜儀，供試品應呈現與對照品保留時間相同的色譜峰；含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以21:0.5:79的乙腈一二甲基甲酰胺一0.025mol/L醋酸鈉溶液為流動相；檢測波長為390nm;理論板數按派可林酸峰計算應不低于2500;精密稱定派可林酸對照品0.01重量份，置100體積份量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取1體積份，置10體積份具塞試管中，加水1體積份，加0.8%2，4一二硝基氟苯乙腈溶液2體積份和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液2體積份，于6(TC水浴中1小時，取出，放冷，移至10體積份量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0的磷酸鹽緩沖液分3次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成對照品溶液；精密稱定本發明藥物組合物0.4重量份，置10體積份具塞試管中，加水5體積份，充分振搖后，于6(TC水浴中加熱30分鐘，取出，放冷，移至10體積份量瓶中，用水分3次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；以每分鐘12000轉離心10分鐘，精密量取上清液2體積份，置10體積份具塞試管中，加0.8%2，4一二硝基氟苯乙腈溶液2體積份和0.5mol/L碳酸氫鈉溶液2體積份，于6(TC水浴中1小時，取出，放冷，移至10體積份量瓶中，用0.2mol/L、pH7.0磷酸鹽緩沖液分3次洗滌容器，洗液并入量瓶中，加上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，制成供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液0.005體積份與供試品溶液0.01體積份，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明藥物組合物按日服用劑量計含蠶沙以派可林酸Q^N02計，不得少于0.0002重量份。全文摘要本發明公開一種治療消渴病的藥物組合物，本發明藥物組合物主要由蠶沙和甘草組成。本發明還公開該藥物組合物的制備方法和質量控制方法。本發明藥物組合物除有降血糖作用外，尚有改善腸脹氣的作用。文檔編號A61P3/10GK101496829SQ200810057130公開日2009年8月5日申請日期2008年1月30日優先權日2008年1月30日發明者娟于,松夏,林志強,緋洪,陳紀鵬申請人:漳州片仔癀藥業股份有限公司