專利名稱：：補腎益腦的中藥制劑及其制備方法和新用途的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種補腎益腦的中藥制劑及其制備方法和用途，具體說是該中藥制劑的原料組成及其制備方法和在制備治療骨質疏松的藥物中的應用，屬于中藥
技術領域：
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背景技術：
：《中藥成方制劑》第10冊78頁公開了補腎益腦片的質量標準，標準編號WS3-B-1948-95，該標準所列功能主治為補腎益精，益氣養血。用于腎虛精虧，氣血兩虛所致的心悸、氣短，失眠、健忘，遺精、盜汗，腰腿痠軟，耳鳴耳聾。中國藥典2005年版一部481頁對其標準進行了提高，但只是質量控制方法上的完善，對其制備工藝一直未進行更加細致的研究，其臨床應用也未見突破性進展。
發明內容本發明目的在于提供一種中藥制劑。本發明目的還在于提供該中藥制劑的制備方法。本發明目的還在于提供了該中藥制劑在制備治療骨質疏松的藥物中的應用。為實現以上發明目的，本發明采用的技術方案如下一種治療骨質疏松的中藥制劑，該制劑是由如下重量比的原料制成的，鹿茸(去毛)6重量份紅參39重量份茯苓38重量份山藥(炒)38重量份熟地黃81重量份當歸38重量份川芎29重量份補骨脂(鹽制)29重量份牛膝39重量份玄參29重量份酸棗仁(炒)38重量份麥冬38重量份遠志(蜜制)38重量份枸杞子30重量份五味子29重量份朱砂10重量份，該制劑的制備方法為朱砂粉碎，過150目篩，鹿茸、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃八味混合粉碎，過80目篩，混勻，與上述細粉配研，混勻；其余五味子等七味，加水煎煮三次，第一次加8-10倍量水煎煮1-3小時，第二、三次各加6-8倍量水煎煮l-2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80'C相對密度為1.15-1.30的清膏，與上述藥粉混勻，加入輔料，制成本領域各種常規制劑，如顆粒劑、膠囊劑、片劑、軟膠囊、滴丸、丸劑，即得。該制劑中還可以包含鈣鹽；所述鈣鹽可以是葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、擰檬酸鈣、醋酸鈣、氨基酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸韓中的一種或幾種；3所述的碳酸鈣可以是納米碳酸鈣。該制劑的制備方法還可為朱砂水飛，過150目篩，鹿茸、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃八味混合粉碎，過80目篩，混勻，與上述細粉配研，混勻；其余五味子等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮3小時，第二、三次各加6倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至8(TC相對密度為1.25的清膏，加入納米碳酸鈣、淀粉與上述藥粉混勻，千燥，粉碎，過篩，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。該中藥制劑可以用于制備治療骨質疏松的藥物；該中藥制劑可以用于制備治療老年性骨質疏松的藥物。具體實施例方式下述實驗例和實施例進一步說明但不下限于本發明實驗例l.粉碎工藝條件的考察考慮到方中枸杞子、熟地黃藥材粘性較大，單獨粉碎時效率較低，故試用下述方法-按處方配置比例取鹿茸、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃八味共三份各780g，混合均勻，置萬能粉碎機中進行粉碎，收集過80目篩細粉量，計算收粉率。結果見表l。表1粉碎實驗結果投料量(g)100目篩細粉量(g)收粉率(％)78075496.778075797.078075596.8結果表明采用混合粉碎法，過80目篩可達到要求，收粉率高，損失小，粉碎的效率高。實驗例2.水提加水量的考察按處方配置比例取牛膝、玄參、麥冬、五味子、酸棗仁、遠志、當歸3份藥材各239g，分三組進行試驗，第一組加水量6倍量、4倍量、4倍量，第二組加水量8倍量、6倍量、6倍量，第三組加水量10倍量、8倍量、8倍量，以出膏量為指標，確定加水量。結果見表2:表2:水提加水量<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>以出膏量為指標，可以看出加水8倍量、6倍量、6倍量出膏量較好，生產中選用加水量8倍量、6倍量、6倍量。實驗例3.濃縮工藝的考察將按實驗例2所得的水提液進行濃縮，濃縮至80'C相對密度為1.151.30的清膏，以濕法制粒難易程度為指標對清膏濃縮的相對密度進行實驗，加入淀粉、藥粉，混勻，用搖擺式制粒機進行制粒，觀察濕法制粒的情況。結果見表3:表3清膏密度的考察結果清膏相對密度^~~制粒時的情況1.15(80°C)容易制粒、顆粒適宜、色澤均勻~~1.25(80°C)容易制粒、顆粒適宜、色澤均勻1.30(80°C)容易制粒、顆粒適宜、色澤均勻根據以上驗證試驗結果確定提取液濃縮至8(TC時相對密度為1.151.30。實驗例4.藥效學實驗在現有技術中，補腎益腦片用來治療心悸、氣短，失眠、健忘，遺精、盜汗，腰腿痠軟，耳鳴耳聾。在藥理實驗中，意外發現該中藥制劑有很強的增加小鼠骨密度的作用，于是對該中藥制劑進行了治療骨質疏松病癥的系統的實驗研究。l.l材料清潔級健康雌性SD大鼠80只，8月齡，體質量(180270)g(由北京大學動物實驗中心提供).尼爾雌醇片，0.1mg/片(批號國藥淮字H31021648，上海華聯制藥有限公司生產)；大鼠血清雌二醇的ELISA試劑盒(陜西寶航微生物工程有限責任公司提供).G68051—l治療儀(中國青島鑫升實業有限公司生產)；雙能X線骨密度儀DPX—Plus(LunaCorp.USA,)。1.2方法健康雌性SD大鼠80只,隨機分10組正常組、模型組、尼爾雌醇組、本發明中藥制劑II、本發明中藥制劑I、補腎強身片組、壯腰補腎丸組、龜鹿補腎丸組、杞參補腎顆粒組、鎖陽補腎膠囊組，各8只，各組大鼠分別編號，除正常組外對其他組大鼠進行摘卵巢手術制造去勢大鼠模型，用20g/L的戊巴比妥鈉按40mg/kg作腹腔內注射麻醉，俯臥位固定于大鼠夾板上，常規消毒，于背部一側腰椎旁約lcm處，逐層切開皮膚、肌層，進入腹腔，切除卵巢，逐層縫合切口，同法處理對側.傷口用青霉素粉外擦，以預防感染.術后lwk，西藥組灌服濃度為50mg/L的尼爾雌醇(5mg溶于100mL蒸餾水中)，每只灌服5mL/wk，其他時間灌服等量生理鹽水；其他給藥組按下列劑量和方法換算得到-本發明中藥制劑I根據實施例7方法制備本中藥制劑組片劑，5片/次，2次/天，0.33g/片；本發明中藥制劑II根據實施例4方法制備本中藥制劑組片劑，5片/次，2次/天，0.33g/片；葡萄糖酸鈣片(長沙市泰寶制藥有限公司才松堂制藥廠)口服，一次4片，一日3次，O.lg/片；壯腰補腎丸(國藥準字Z21021562大連輝仁制藥有限公司)口服，一次1丸，一日2次，每丸重10g;龜鹿補腎丸(國藥準字Z44020148廣州市花城制藥廠)，口服，水蜜丸一次4.59g,—日2次；杞參補腎顆粒(國藥準字B20020415浙江康恩貝制藥股份有限公司)開水沖服，一次15g，一日2次；鎖陽補腎膠囊(國藥準字Z22020152吉林紫鑫藥業股份有限公司)口服，一次35粒，一日23次，每粒0.3g。按照上述劑量，給予大鼠按人單位體重給藥量的6倍給藥，每只灌服5mL/d;正常組和模型組每日同時灌服等量生理鹽水，每只灌服5ml/d.其間，各組動物均正常飲食，自由飲水.投藥8wk后進行摘眼球取血，取左側股骨，檢測大鼠股骨骨密度(BMD)、血清雌二醇(E2)，統計學處理組間比較釆用SPSS10.0軟件進行方差分析以及LSD-t檢驗。2.結果模型組與正常組相比BMD降低(PO.Ol)，模型組與正常組相比血清E2水平降低(PO.01);與模型組比較，尼爾雌醇組BMD升高(PO.Ol)，本發明中藥制劑BMD升高(PO.Ol)，尼爾雌醇組血清雌二醇(E2)升高(PO.Ol)，本發明中藥制劑血清雌二醇(E2)升高(PO.Ol)，與本發明中藥制劑I比較，本發明中藥制劑IIBMD升高(P0.05)，血清雌二醇(E2)升高(P0.05)見表4。表4本發明中藥制劑對去勢大鼠股骨骨密度(BMD)、血清雌二醇(E2)的影響(n=8，X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與模型組比較*<0.05，**P<0.01;與正常組比較眾眾P〈0.01;與葡萄糖酸鈣片比較※P《05。3.結論本發明中藥制劑i有顯著的改善去勢大鼠骨質疏松的作用，且本發明中藥制劑n組顯著優于補鈣劑葡萄糖酸鈣片和本發明中藥制劑i單獨使用，說明本發明中藥制劑i與補鈣制劑同時使用具有協同作用。實驗例5.臨床試驗1.臨床資料一般資料:100例中，男83例，女17例；年齡5060歲41例，6065歲59例。患者病情程度分布，輕度35例，中度37例，重度28例。診斷標準中醫辨證肝腎不足證，癥見腰脊疼痛、脛軟膝酸、下肢痿弱、步履艱難、目眩、舌質偏紅、脈沉弦或細數。西醫診斷標準:全身無力，多以腰脊部疼痛明顯；脊椎常有后突畸形；X線表現骨質普遍稀疏，以脊椎、骨盆、股骨上端明顯。骨密度檢測出現陽性征象，采用雙能X線(DEXA)骨密儀檢測。X線骨質疏松程度分級標準脊椎骨I。縱骨小梁明顯、且椎體終板亦明顯；11°:縱骨小梁粗糙、且椎體終板變薄；111°:縱骨小梁消失、且椎體骨結構模糊。2.治療方法口服，如實施例4方法所制得的本發明中藥制劑n，一次46片，一日2次。感冒發燒時停用。療程3個月。3.治療效果療效判定標準顯效腰脊酸痛等癥狀基本消失，原有其他癥狀均減輕，骨密度檢查顯示骨質密度增加。有效腰脊酸痛等癥狀明顯好轉，原有其他癥狀有所減少，骨密度檢查未見骨質密度有任何改變。無效腰脊酸痛等癥狀無好轉，原有其他癥狀部分好轉，骨密度檢査無改變。結果服藥3個月后，顯效48例(48%),有效44例(44%)，無效8例(8%),總有效率為92%。4.病例介紹李某，男，55歲。以腰背疼痛3年。于2005年3月10日就診。患者近3年來經常腰背疼痛、脛軟膝酸、行走無力、時時眩暈、勞累后癥狀加重，夜間時有下肢抽筋。檢查腰部、四肢無明顯壓痛，活動尚可。生化檢測三大常規、肝、腎功能及心電圖均正常；X線片示腰椎中等骨質增生、骨小梁稀疏；雙能X線骨密儀檢測結果提示腰椎L2L4骨密度為0.840g/cm，占骨峰值83%(-1.53SD)，股骨頸骨密度0.713g/cm,占骨峰值73%(-2.42SD)，股骨大粗隆骨密度0.656g/cm，占骨峰值82%(-1.2880);舌質淡紅、苔薄黃，脈弦數。診斷原發性骨質疏松癥。中醫辨證肝腎不足癥。治療給予本發明中藥制劑II，每次46片，日2次，食后溫開水送服。治療1月后，7患者自覺腰背疼痛、脛軟膝酸、下肢抽筋明顯好轉，眩暈癥狀得以改善。繼服給予本發明中藥制劑II3個月，腰背痛、脛軟膝酸、下肢抽筋和眩暈消失，行走有力，舌質淡紅、苔薄白，脈弦，臨床癥狀基本消失。復查三大常規、肝、腎功能及心電圖均正常。骨密度復查腰椎L2L4骨密度為0.874g/cm2,占骨峰值80%(-1.98SD),股骨頸骨密度0.737g/cm，占骨峰值75%(-2.20SD)，股骨大粗隆骨密度0.666g/cm，占骨峰值84%(-U9SD)，提示骨密度已得到明顯提高。臨床療效判定顯效。治療過程中未見不良反應。下述實施例均能夠實現上述實驗例所述的效果實施例l.鹿茸(去毛)6g紅參39g茯苓38g山藥(炒)38g熟地黃81g當歸38g川芎29g補骨脂(鹽制)29g牛膝29g枸杞子30g玄參29g麥冬38g五味子29g酸棗仁(炒)38g遠志(蜜制)38g朱砂10g以上十六味，朱砂粉碎，過150目篩，鹿茸、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃八味混合粉碎，過80目篩，混勻，與上述細粉配研，混勻；其余五味子等七味，加水煎煮三次，第一次加8-10倍量水煎煮1-3小時，第二、三次各加6-8倍量水煎煮1-2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至8(TC相對密度為1.15-1.30的清膏，與上述藥粉混勻，加入鈣鹽及常規輔料，制成本領域各種常規制劑，如顆粒劑、膠囊劑、片劑、軟膠囊、滴丸、丸劑，即得。實施例2.顆粒劑鹿茸(去毛)6g紅參39g茯苓38g山藥(炒)38g熟地黃81g當歸38g川芎29g補骨脂(鹽制)29g牛膝29g枸杞子30g玄參29g麥冬38g五味子29g酸棗仁(炒)38g遠志(蜜制)38g朱砂10g以上十六味，朱砂水飛，過150目篩，鹿茸、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃八味混合粉碎，過80目篩，混勻，與上述細粉配研，混勻；其余五味子等七味，加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮3小時，第二、三次各加8倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80。C相對密度為1.30的清膏，加入葡萄酸鈣120g,糊精65g與上述藥粉混勾，制成顆粒，干燥，得顆粒1000g，即得。8實施例3.膠囊劑鹿茸(去毛)6g紅參39g茯苓38g山藥(炒)38g熟地黃81g當歸38g川芎29g補骨脂(鹽制)29g牛膝29g枸杞子30g玄參29g麥冬38g五味子29g酸棗仁(炒)38g遠志(蜜制)38g朱砂10g以上十六味，朱砂水飛，過150目篩，鹿茸、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃八味混合粉碎，過80目篩，混勻，與上述細粉配研，混勻；其余五味子等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1小時，第二、三次各加6倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80。C相對密度為1.20的清膏，加入檸檬酸鈣110g，淀粉60g與上述藥粉混勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，得1000粒，即得。實施例4.片劑鹿茸(去毛)6g紅參39g茯苓38g山藥(炒)38g熟地黃81g當歸38g川芎29g補骨脂(鹽制)29g牛膝29g枸杞子30g玄參29g麥冬38g五味子29g酸棗仁(炒)38g遠志(蜜制)38g朱砂10g以上十六味，朱砂水飛，過150目篩，鹿茸、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃八味混合粉碎，過80目篩，混勻，與上述細粉配研，混勻；其余五味子等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1小時，第二、三次各加6倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至8(TC相對密度為1.20的清膏，加入納米碳酸鈣135g，淀粉50g,與上述藥粉混勻，干燥，粉碎，過篩，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。實施例5.軟膠囊鹿茸(去毛)6g紅參39g茯苓38g山藥(炒)38g熟地黃81g當歸38g川芎29g補骨脂(鹽制)29g牛膝29g枸杞子30g玄參29g麥冬38g五味子29g酸棗仁(炒)38g遠志(蜜制)38g朱砂10g以上十六味，朱砂水飛，過150目篩，鹿茸、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃八味混合粉碎，過80目篩，混勻，與上述細粉配研，混勻；其佘五味子等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1小時，第二、三次各加6倍量水煎煮1小時，合并9煎液，濾過，濾液濃縮至80^相對密度為1.25的清膏，加入醋酸鈣110g與上述藥粉混勻，與適量植物油攪勻，制成軟膠囊1000粒，即得。實施例6.滴丸劑鹿茸(去毛)6g紅參39g茯苓38g山藥(炒)38g熟地黃81g當歸38g川芎29g補骨脂(鹽制)29g牛膝29g枸杞子30g玄參29g麥冬38g五味子29g酸棗仁(炒)38g遠志(蜜制)38g朱砂10g以上十六味，朱砂水飛，過150目篩，鹿茸、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃八味混合粉碎，過80目篩，混勻，與上述細粉配研，混勻；其余五味子等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1小時，第二、三次各加6倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80。C相對密度為1.20的清膏，加入磷酸氫鈣150g與上述藥粉混勻，加入80。C的聚乙二醇，聚乙二醇與藥粉的重量比7:3，攪拌均勻后，密閉并保溫在8(TC，滴入5。C15。C的液體石蠟中，滴速為20滴每分鐘，將成形的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，包赭石衣，得滴丸2000丸，即得。實施例7.片劑鹿茸(去毛)6g紅參39g茯苓38g山藥(炒)38g熟地黃81g當歸38g川芎29g補骨脂(鹽制)29g牛膝29g枸杞子30g玄參29g麥冬38g五味子29g酸棗仁(炒)38g遠志(蜜制)38g朱砂10g以上十六味，朱砂水飛，過150目篩，鹿茸、紅參、茯苳、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃八味混合粉碎，過80目篩，混勻，與上述細粉配研，混勻；其余五味子等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1小時，第二、三次各加6倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80。C相對密度為1.25的清膏，加入淀粉150g，與上述藥粉混勻，干燥，粉碎，過篩，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。權利要求1.一種補腎益腦的中藥制劑，該制劑包含如下重量比的原料藥，鹿茸(去毛)6重量份紅參39重量份茯苓38重量份山藥(炒)38重量份熟地黃81重量份當歸38重量份川芎29重量份補骨脂(鹽制)29重量份牛膝39重量份枸杞子30重量份玄參29重量份麥冬38重量份五味子29重量份酸棗仁(炒)38重量份遠志(蜜制)38重量份朱砂10重量份，其制備方法為朱砂粉碎，過150目篩，鹿茸、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃八味混合粉碎，過80目篩，混勻，與上述細粉配研，混勻；其余五味子等七味，加水煎煮三次，第一次加8-10倍量水煎煮1-3小時，第二、三次各加6-8倍量水煎煮1-2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃相對密度為1.15-1.30的清膏，與上述藥粉混勻，加入輔料，制成本領域各種常規制劑，如顆粒劑、膠囊劑、片劑、軟膠囊、滴丸、丸劑，即得。2.如權利要求l所述的中藥制劑，其特征是在所述的原料藥中加入鈣鹽。3.如權利要求2所述的中藥制劑，其特征是所述的鈣鹽可以是葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、檸檬酸鈣、醋酸鈣、.氨基酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣中的一種或幾種。4.如權利要求3所述的中藥制劑，其特征是所述的碳酸鈣可以是納米碳酸鈣。5.如權利要求1所述的中藥制劑，其特征是該制劑的制備方法為朱砂水飛，過150目篩，鹿茸、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃八味混合粉碎，過80目篩，混勻，與上述細粉配研，混勻；其余五味子等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮3小時，第二、三次各加6倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80。C相對密度為1.25的清膏，加入納米碳酸鈣、淀粉與上述藥粉混勻，干燥，粉碎，過篩，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。6.如權力要求1至5任意一項所述的中藥組合物，其特征是在制備治療骨質疏松的藥物中的應用。7.如權力要求1至5任意一項所述的中藥組合物，其特征是在制備治療老年性骨質疏松的藥物中的應用。全文摘要本發明涉及一種補腎益腦的中藥制劑及其制備方法和該中藥制劑在治療骨質疏松的藥物中的應用。本發明中藥制劑由鹿茸、紅參、茯苓、山藥、熟地黃、當歸、川芎、補骨脂、牛膝和鈣鹽等原料藥組成，其制備方法簡便、易行，能夠最大限度的保留藥物中的有效成份、發揮藥物療效。經試驗發現本發明中藥制劑對骨質疏松癥具有顯著的療效。文檔編號A61K36/8968GK101485824SQ20081005615公開日2009年7月22日申請日期2008年1月14日優先權日2008年1月14日發明者付建家,付立家申請人:北京亞東生物制藥有限公司