專利名稱：復(fù)方血竭凝膠制劑及其提取制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用中藥復(fù)方血竭凝膠制劑及其提取制備工藝。復(fù)方血竭凝膠處方藥 材，分別采用超臨界C02萃取技術(shù)和水蒸氣蒸餾法提取分離其有效部位，替代原乙醇滲漉提取工藝，選用高分子凝膠為基質(zhì)，制備成凝膠制劑，用于治療軟組織損傷。
技術(shù)背景復(fù)方血竭凝膠為20余年臨床應(yīng)用的有效方劑，處方由延胡索、血竭、乳香、當(dāng)歸、冰 片五味中藥組成，具有活血散淤、消腫止痛、生肌止癢的功效，用于治療軟組織損傷。祖國醫(yī)學(xué)治療急性軟組織損傷以中藥及其復(fù)方外用藥為主，外用藥包括貼膏劑、軟膏 劑、膏藥、藥散等，這些傳統(tǒng)劑型比較落后，存在使用不便、軀干等部位不易包扎穩(wěn)固、 易弄臟衣物、生物利用度差、浪費(fèi)藥物等不足，嚴(yán)重阻礙了其進(jìn)一步推廣應(yīng)用。中藥復(fù)方是祖國醫(yī)藥寶庫的重要組成部分，是中醫(yī)臨床用藥的主要形式，在預(yù)防、治療、 康復(fù)、保健等方面發(fā)揮著重要作用。然而傳統(tǒng)落后的工藝制約了中藥復(fù)方的發(fā)展，加上物 質(zhì)基礎(chǔ)不清，作用機(jī)理不明，質(zhì)量可控性差，從而影響了整個中藥產(chǎn)業(yè)"〕。近20年來，隨 著現(xiàn)代藥劑學(xué)及有關(guān)藥學(xué)科學(xué)的發(fā)展， 一些現(xiàn)代共性關(guān)鍵技術(shù)開始應(yīng)用于中藥制劑研究， 中藥制劑突破了常規(guī)的傳統(tǒng)觀念，為中藥制劑的進(jìn)一步發(fā)展開拓了廣闊的前景。原復(fù)方血 竭凝膠的提取工藝是傳統(tǒng)的乙醇滲漉法，存在著有效成分損失大、提取的浸膏中雜質(zhì)含量 較多、制備的凝膠外觀較差等缺點。本項目采用超臨界C02萃取技術(shù)取代了滲漉法。超臨 界C02萃取技術(shù)w，其原理是利用某種流體(特別是C02)，在臨界點具有特殊溶解能力的 特點進(jìn)行物質(zhì)的萃取分離，可以防止各種組分的逸散和氧化，提取過程通常在略高于萃取 劑臨界溫度的溫和條件下進(jìn)行，十分簡便安全，故對中藥中易揮發(fā)組分或生理活性物質(zhì)極 少損失或破壞，沒有溶劑殘留，產(chǎn)品質(zhì)量高。本研究對于采用現(xiàn)代共性關(guān)鍵技術(shù)，改變傳 統(tǒng)落后的中藥生產(chǎn)工藝，提高中藥產(chǎn)品的質(zhì)量和臨床療效，具有十分重要的意義。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種外用中藥復(fù)方血竭凝膠制劑，選用高分子凝膠為基質(zhì)，其制 劑具有用量小、見效快、使用方便、美觀、質(zhì)量穩(wěn)定可控等優(yōu)點。根據(jù)上述發(fā)明目的，涉及提供一個科學(xué)合理的提取工藝。復(fù)方血竭凝膠處方藥材采用 先進(jìn)的超臨界C02萃取技術(shù)和水蒸氣蒸餾法提取有效成分，替代原乙醇滲漉提取工藝，分離其有效部位，提取所得物中有效成分含量更高，而所得的浸膏量更少。同時涉及提供一個科學(xué)合理的劑型與制備工藝，采用高分子凝膠為基質(zhì)，制備的成品更美觀，具有用量小、見效快、使用方便、質(zhì)量穩(wěn)定可控等優(yōu)點。本發(fā)明的提取工藝是根據(jù)處方中藥材的性質(zhì)分別進(jìn)行超臨界C02萃取、水蒸氣蒸餾法 提取及研末處理。1、 超臨界C02提取延胡索工藝稱取延胡索藥材，粉碎至20-60目藥粉用濃氨水一70%乙醇溶液拌勻，濃氨水與70%乙 醇體積比為l: 15 40，密閉12 24小時，裝入萃取釜中，分離釜I和分離釜II壓力達(dá)到5 MPa、溫度達(dá)到50°C時，連續(xù)泵入相當(dāng)于1克藥材用2 4毫升95%乙醇，0)2流量為30 升/小時，萃取1 2小時，收集萃取液；回收乙醇20 30毫升得萃取液。2、 超臨界C02提取當(dāng)歸工藝稱取當(dāng)歸藥材，粉碎至20-60目藥粉，用相當(dāng)于l克藥材用1 2毫升75%乙醇拌勻， 密閉12小時，裝入萃取釜中，以1克藥材用1 2毫升95%的乙醇作為夾帶劑，當(dāng)分離釜I 和分離釜II壓力達(dá)到5 MPa、溫度達(dá)到50°C時開始萃取，C02流量為20升/小時，萃取2 3小時，收集萃取液，回收乙醇20 30毫升得萃取液。3、 蒸餾法提取乳香揮發(fā)油工藝將乳香粉碎成粗粉，加水浸泡后用蒸餾法提取揮發(fā)油， 得揮發(fā)油。4、 研末處理將血竭和冰片分別研成細(xì)粉，過篩，得血竭細(xì)粉，冰片細(xì)粉，將血竭細(xì) 粉與冰片細(xì)粉混合均勻，得血竭冰片混合細(xì)粉。將血竭冰片細(xì)粉用95。^的乙醇溶解，血竭冰片細(xì)粉1克溶解于10毫升95%乙醇中，得 血竭冰片溶解液。本發(fā)明的中藥復(fù)方血竭凝膠制劑，由原復(fù)方血竭凝膠散劑原料藥材和凝膠基質(zhì)制成， 包括原料藥材中延胡索藥材的超臨界C02萃取的萃取液①；當(dāng)歸藥材的超臨界C02萃取的萃取液②；乳香藥材加水蒸熘提取的揮發(fā)油③；血竭、冰片分別碾成細(xì)粉，混合均勻的血竭冰片細(xì)粉④；上述萃取液①+萃取液②+揮發(fā)油③+血竭冰片細(xì)粉④組成的藥物浸膏占復(fù)方血竭凝膠制劑質(zhì)量的1 10%，余為凝膠基質(zhì)。本發(fā)明的中藥復(fù)方血竭凝膠制劑中凝膠基質(zhì)組成及質(zhì)量百分比為 卡波姆—940: 0. 5 5%; 丙二醇 5 30%; 三乙醇胺 0. 5 5%;蒸餾水 余量。本發(fā)明的中藥復(fù)方血竭凝膠制劑的制備方法，其制備步驟包括步驟l、按質(zhì)量計算，稱取凝膠基質(zhì)卡波姆一940， 1 2份，加入水30 40份使其充 分溶脹，溶脹后的卡波姆一940加入丙二醇5 30份中，攪拌均勻，逐滴加入三乙醇胺1 份，調(diào)pH6 — 7，邊加邊攪拌，即得空白凝膠基質(zhì)；步驟2、將血竭冰片細(xì)粉用95%的乙醇溶解，血竭冰片細(xì)粉1克溶解于10毫升95%乙 醇中，得血竭冰片溶解液；步驟3、按質(zhì)量計算，將延胡索萃取液6 8份，當(dāng)歸萃取液6 8份，乳香揮發(fā)油1 毫升、血竭冰片溶解液5 10份混合均勻，得藥物混合液；步驟4、將步驟3得到的藥物混合液逐步加入到步驟1得到的空白凝膠基質(zhì)中，邊加 邊快速攪拌，再加水至100份，攪拌均勻，即得紅褐色復(fù)方血竭凝膠制劑成品。本發(fā)明采用薄層鑒別和高效液相色譜含量測定法對原料藥材及成品進(jìn)行了鑒別和含量 測定，制定了成品的標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明中所述的乙醇％濃度系ioo毫升乙醇水溶液中含乙醇毫升數(shù)。本發(fā)明具有如下優(yōu)點1) 本中藥復(fù)方血竭凝膠制劑是在原外用復(fù)方血竭凝膠散劑的基礎(chǔ)上，提取分離其有效 部位，并采用高分子凝膠為基質(zhì)研制成一種新的外用凝膠劑。該凝膠劑具有較好的生物粘 附性，使用于皮膚透過率高、作用持久，可降低藥物毒性及不良反應(yīng)，具有使用方便、感 受舒適、易洗、不污染衣物等優(yōu)點。2) :復(fù)方血竭凝膠原提取工藝為傳統(tǒng)的滲漉法，提取的有效成分量較低，提取的浸膏 量較大，本發(fā)明采用超臨界C02萃取技術(shù)和水蒸氣蒸餾法提取復(fù)方中部分中藥的有效部位， 提取效率高，雜質(zhì)少。3) 本中藥復(fù)方血竭凝膠制劑制備工藝簡單，質(zhì)量可控，并采用薄層鑒別和高效液相色 譜含量測定法制定成品的標(biāo)準(zhǔn)，以控制復(fù)方血竭凝膠的質(zhì)量，可保證產(chǎn)品的質(zhì)量及其均一 性。
具體實施方式
實施例1:用本發(fā)明制備的中藥復(fù)方血竭凝膠制劑，其中的藥效組分乳香為按上述水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，延胡索和當(dāng)歸采用上述超臨界C02萃取技術(shù)，分別提取分離其有效部位，收集萃取液，與血竭、冰片一起制備成凝膠。其提取工藝為1)將延胡索藥材粉碎為20-60目，稱取100克，用濃氨水一70%乙醇(濃氨水與70%乙醇體積比為1: 20)氨性乙醇液拌勻，密閉24小時，裝入l升的萃取釜中，當(dāng)分離釜I 和分離釜II壓力達(dá)到5 MPa，溫度達(dá)到50。C時，連續(xù)泵入95%乙醇200毫升，〔02流量為 30升/小時，萃取1.5小時，收集萃取液①。2) 將當(dāng)歸藥材粉碎為20-60目，稱取100克，用75%的乙醇150毫升拌勻，密閉12小 時，裝入1L的萃取釜中，用200毫升95%的乙醇作為夾帶劑，當(dāng)分離釜I和分離釜II壓力 達(dá)到MPa，溫度達(dá)到50'C時，開始萃取，C02流量為20升/小時，萃取2小時，收集萃取液 ②。3) 取乳香100克，加12倍量的水，用水蒸汽蒸餾6小時，收集揮發(fā)油③。4) 將血竭、冰片分別碾成細(xì)粉，混合均勻，得血竭冰片細(xì)粉④。 其制劑成型工藝為1) 稱取凝膠基質(zhì)卡波姆一940 l.O克，分散于蒸餾水中，放置過夜，使其充分溶脹， 得卡波姆一940溶脹基質(zhì)⑤。2) 在⑤中加入丙二醇15毫升，攪拌均勻，逐步滴加三乙醇胺約1. 1克，調(diào)pH6 7， 邊加邊攪拌，即得空白凝膠基質(zhì)(D。3) 將血竭冰片細(xì)粉用95%的乙醇溶解；配成血竭冰片細(xì)粉O. 1克/毫升95%乙醇的血 竭冰片溶解液⑦。4) 將延胡索萃取液①、當(dāng)歸萃取液②，乳香揮發(fā)油③、血竭冰片溶解液⑦混合后，加 入空白凝膠基質(zhì)⑥中，逐步加入，快速攪拌，再加水至100克，攪勻，即得紅褐色復(fù)方血 竭凝膠成品。
權(quán)利要求
1、外用中藥復(fù)方血竭凝膠制劑，其特征在于，該制劑由原復(fù)方血竭凝膠散劑原料藥材和凝膠基質(zhì)制成，包括原料藥材中延胡索藥材的超臨界CO2萃取的萃取液①；當(dāng)歸藥材的超臨界CO2萃取的萃取液②；乳香藥材加水蒸餾提取的揮發(fā)油③；血竭、冰片分別碾成細(xì)粉，混合均勻的血竭冰片細(xì)粉④；上述萃取液①+萃取液②+揮發(fā)油③+血竭冰片細(xì)粉④組成的藥物浸膏占復(fù)方血竭凝膠制劑質(zhì)量的1～10％，余為凝膠基質(zhì)。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用中藥復(fù)方血竭凝膠制劑，其特征在于，所述的 凝膠基質(zhì)由下述原料制成卡波姆一940，丙二醇，三乙醇胺，蒸餾水；其組分質(zhì) 量百分比為卡波姆一940: 0.5~5%;丙二醇5~30%;三乙醇胺0.5~5%;蒸餾水余量。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用中藥復(fù)方血竭凝膠制劑，其特征在于所述的延胡索藥材的超臨界C02萃取的萃取液，為延胡索藥材，粉碎至20-60目藥粉用 濃氨水一70%乙醇溶液拌勻，濃氨水與70%乙醇體積比為1: 15 40，密閉12 24小時，裝入萃取釜中，分離釜I和分離釜II壓力達(dá)到5 MPa、溫度達(dá)到50'C時， 連續(xù)泵入相當(dāng)于1克藥材用2 4毫升95%乙醇，C02流量為30升/小時，萃取 1 2小時，收集萃取液；回收乙醇至20 30毫升所得的萃取液。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用中藥復(fù)方血竭凝膠制劑，其特征在于所述的 當(dāng)歸藥材的超臨界C02萃取的萃取液，為當(dāng)歸藥材，粉碎至20-60目藥粉，用相 當(dāng)于1克藥材用1 2毫升75%乙醇拌勻，密閉12小時，裝入萃取釜中，以l克 藥材用1 2毫升95%的乙醇作為夾帶劑，當(dāng)分離釜1和分離釜11壓力達(dá)到5 MPa、 溫度達(dá)到50°C時開始萃取，C02流量為20升/小時，萃取2 3小時，收集萃 取液，回收乙醇至20 30毫升所得的萃取液。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用中藥復(fù)方血竭凝膠制劑，其特征在于所述的 乳香加水蒸餾提取的揮發(fā)油，為將乳香粉碎成粗粉，加水浸泡后用蒸餾法提取的 揮發(fā)油。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用中藥復(fù)方血竭凝膠制劑，其特征在于所述的 血竭冰片細(xì)粉的處理，為將血竭和冰片分別研成細(xì)粉，過篩，得血竭細(xì)粉，冰片 細(xì)粉，將血竭細(xì)粉與冰片細(xì)粉混合均勻，得血竭冰片細(xì)粉，將血竭冰片細(xì)粉l克 溶解于10毫升95%乙醇中。
7、 權(quán)利要求1所述的外用中藥復(fù)方血竭凝膠制劑的制備工藝，其特征在于制備步驟包括步驟1、按質(zhì)量計算，稱取凝膠基質(zhì)卡波姆—940， 1 2份，加入水30 40 份使其充分溶脹，溶脹后的卡波姆一940加入丙二醇5~30份中，攪拌均勻，逐滴 加入三乙醇胺l份，調(diào)pH6 — 7，邊加邊攪拌，即得空白凝膠基質(zhì)；步驟2、將血竭冰片細(xì)粉用95%的乙醇溶解，血竭冰片細(xì)粉1克溶解于10 毫升95%乙醇中，得血竭冰片溶解液；步驟3、按質(zhì)量計算，將延胡索萃取液6 8份，當(dāng)歸萃取液6 8份，乳香 揮發(fā)油1毫升、血竭冰片溶解液5 10份混合均勻，得藥物混合液；步驟4、將步驟3得到的藥物混合液逐步加入到步驟1得到的空白凝膠基質(zhì) 中，邊加邊快速攪拌，再加水至100份，攪拌均勻，即得紅褐色復(fù)方血竭凝膠制 劑成品。
全文摘要
中藥復(fù)方血竭凝膠制劑及其提取制備工藝，該制劑由原復(fù)方血竭凝膠散劑原料藥材和凝膠基質(zhì)制成。其提取采用超臨界CO<sub>2</sub>萃取技術(shù)和水蒸氣蒸餾法提取分離處方藥材中有效部位，選用高分子卡波姆-940，和丙二醇，三乙醇胺，蒸餾水配制成凝膠基質(zhì)。該凝膠制劑具有較好的生物粘附性，皮膚滲透性好，作用持久，可降低藥物毒性及不良反應(yīng)，具有用量小、見效快、使用方便、感受舒適、易洗、不污染衣物質(zhì)量穩(wěn)定可等優(yōu)點。
文檔編號A61K31/045GK101264195SQ20081004753
公開日2008年9月17日 申請日期2008年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月30日
發(fā)明者丹 劉, 劉超英, 韓建偉, 魯漢蘭 申請人:湖北中醫(yī)學(xué)院