專利名稱：：一種鹽酸克林霉素膠囊的配方及其生產方法
技術領域：
：本發明涉及一種抗菌藥物，具體地說，是涉及一種鹽酸克林霉素膠囊的配方及其生產方法。
背景技術：
：鹽酸克林霉素，其化學名稱為6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯垸甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-a-D-半乳辛吡喃糖苷鹽酸鹽。鹽酸克林霉素的抗菌譜與鹽酸林可霉素相同，抗菌活性較林可霉素強48倍。鹽酸克林霉素對需氧革蘭陽性球菌有較高抗菌活性，如葡萄球菌屬(包括耐青霉素及甲氧西林敏感株)、溶血性鏈球菌、草綠鏈球菌、肺炎鏈球菌等。對厭氧菌亦有良好的抗菌作用，擬桿菌屬、梭形桿菌屬、放線菌屬、消化球菌、消化鏈球菌等大多均對鹽酸克林霉素敏感。鹽酸克林霉素作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質合成，一般系抑菌劑，但在高濃度時，對某些細菌也具有殺菌作用。由于鹽酸克林霉素具有的上述作用，目前已有鹽酸克林霉素崩解片、分散片等口服劑型，但均存在生產工藝較復雜，生產成本較高，生物利用度不高，藥品質量不穩定的問題。在國內，已有資料報道與鹽酸克林霉素藥品有關的生產技術，如發明名稱為"鹽酸克林霉素棕櫚酸酯膠囊及其制備方法"(專利申請號CN200610095153.4)的文獻公開了一種抗菌藥品，但該技術采用的干法制粒后包防潮農膜再裝填膠囊工藝，解決的是該品極易吸潮結塊和因吸潮而使膠囊殼變碎的問題；又如發明名稱為"鹽酸克林霉素棕櫚酸酯軟膠囊及其制備方法"(專利申請號為CN200710078533.1)的文獻也公開了一種抗菌藥品，它提供的技術方案所得產品雖然生物利用度高，工藝簡便，但它的配方利用的是鹽酸克林霉素棕櫚酸酯作為主要作用藥，而且，也存在生產工藝要求較復雜，生產成本較高等問題。
發明內容本發明目的，在于提供一種鹽酸克林霉素膠囊的配方及其生產方法。該生產方法的工藝簡單，生產成本低，用該配方及生產方法制備的鹽酸克林霉素膠囊質量穩定，生物利用度高。為達到上述目的，本發明采用如下技術方案一種鹽酸克林霉素膠囊的配方，該配方由主藥鹽酸克林霉素與藥用輔料填充劑、潤滑劑組成。所述的鹽酸克林霉素膠囊配方，其組成如下(以1000粒計)鹽酸克林霉素(純品)100200克填充劑1020克潤滑劑515克。優選配方為(以1000粒計)鹽酸克林霉素(純品)130180克填充劑1318克潤滑劑8.12克。最佳配方為(以100(T粒計)鹽酸克林霉素(純品)150克，填充劑15克，潤滑劑10克。所述的填充劑為干淀粉、糊精中的一種或兩種。所述的潤滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲蠟中的一種或幾種。上述鹽酸克林霉素膠囊的制備方法，該方法按如下步驟a.按上述配方備料；b.將配方重量的填充劑、潤滑劑過80目100目，用等量遞增的方式混合均勻；d.再將與配方重量的過60目的鹽酸克林霉素混合均勻；c.檢驗克林霉素含量，確定粒重，灌裝，包裝，即得本鹽酸克林霉素膠囊。本克林霉素含量測定采用高效液相色譜法。本發明的有益效果本發明與現有的鹽酸克林霉素崩解片、分散片相比，生產工藝簡便可行，減少了生產環節,避免了藥物的損失和破壞，提高了藥物的生物利用度。本發明與專利申請號200610095153.4及專利申請號為CN200710078533.1相比，本發明主藥是鹽酸克林霉素，而且，生產工藝簡單，生產成本低。本發明的鹽酸克林霉素膠囊經過檢測表明本品口服后不被胃酸破壞，在胃腸道內迅速吸收，空腹口服的生物利用度為90%，進食不影響吸收。口服鹽酸克林霉素150mg、300mg及600mg后的血藥峰濃度(Cmax)分別約為2.5mg/L、4mg/L及8mg/L，達峰時間為O.752小時。本品的蛋白結合率高，為92%94%。除腦脊液外，本品廣泛分布于體液及組織中，在骨組織中亦可達較高濃度，在膽汁及尿液中可達高濃度，也能透過胎盤，進入胎兒循環。本品在肝臟代謝，部分代謝物具抗菌活性。約10%給藥量以活性成分由尿排出，3.6%以活性成分由糞便排出。血消除半衰期(t1/2P)成人為2.43.0小時，兒童為2.53.4小時。腎衰竭及嚴重肝臟損害者t,/^有延長(35小時)。多次給藥未見藥物蓄積現象。血透及腹透不能清除克林霉素。本膠囊制劑適用于由鏈球菌屬、葡萄球菌屬及厭氧菌等敏感菌株所致的下述感染中耳炎、鼻竇炎、化膿性扁桃體炎、肺炎；皮膚軟組織感染；在治療骨和關節感染、腹腔感染、盆腔感染、膿胸、肺膿腫、骨髓炎、敗血癥等疾病時，可根據情況單用或與其他抗菌藥聯合應用。本膠囊制劑經過多年的生產和留樣穩定性試驗表明該制劑質量穩定，表明該產品的組方以及生產方法可行；經加速實驗和長期的留樣觀察，產品質量符合中國藥典2005年版二部"鹽酸克林霉素膠囊"標準項下的規定；產品質量穩定可靠(見表l)。表l留樣穩定性試驗數據表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>具體實施方式實施例一鹽酸克林霉素膠囊(100mg/粒)配方由鹽酸克林霉素、干淀粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂組成。稱取重量分別為鹽酸克林霉素(以克林霉素純品計)100g，干淀粉10g，微粉硅膠lg，硬脂酸鎂4g。生產方法將過100目的干淀粉和分別過80目的微粉硅膠、硬脂酸鎂采用等量遞增的方式混合后，再與過60目的鹽酸克林霉素混合均勻，采用高效液相色譜法檢驗克林霉素含量，以1000粒為批量確定粒重，灌裝，包裝即得本鹽酸克林霉素膠囊。實施例二鹽酸克林霉素膠囊(150mg/粒)配方由鹽酸克林霉素、干淀粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲蠟組成。稱取重量分別為鹽酸克林霉素(以克林霉素純品計)150g，干淀粉15g，微粉硅膠2g,硬脂酸鎂6g，蟲蠟2g。生產方法將過100目的干淀粉和分別過80目的微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲蠟采用等量遞增的方式混合后，再與過60目的鹽酸克林霉素混合均勻，檢驗含量(采用高效液相色譜法)，以1000粒為批量確定粒重，灌裝，包裝即得本鹽酸克林霉素膠囊。實施例三鹽酸克林霉素膠囊(150mg/粒)配方由鹽酸克林霉素、糊精、微粉硅膠、硬脂酸鎂組成。稱取重量分別為鹽酸克林霉素(以克林霉素純品計)150g，糊精15g，微粉硅膠6g，硬脂酸鎂4g。生產方法將過100目的糊精和分別過80目的微粉硅膠、硬脂酸鎂采用等量遞增的方式混合后，再與過60目的鹽酸克林霉素混合均勻，檢驗含量(采用高效液相色譜法)，以1000粒為批量確定粒重，灌裝，包裝即得本鹽酸克林霉素膠囊。實施例四鹽酸克林霉素膠囊(150mg/粒)配方由鹽酸克林霉素、干淀粉、糊精、微粉硅膠、硬脂酸鎂組成。稱取重量分別為鹽酸克林霉素(以克林霉素純品計)150g，干淀粉10g、糊精5g、微粉硅膠4g、硬脂酸鎂6g。生產方法為將過100目的干淀粉、糊精和分別過80目的微粉硅膠、硬脂酸鎂采用等量遞增的方式混合后，再與過60目的鹽酸克林霉素混合均勻.檢驗含量(采用高效液相色譜法)，以1000粒為批量確定粒重，灌裝，包裝即得本鹽酸克林霉素膠囊。實施例五鹽酸克林霉素膠囊(200mg/粒)配方由鹽酸克林霉素、干淀粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲蠟組成。稱取重量分別為鹽酸克林霉素(以克林霉素純品計)200g，干淀粉20g，微粉硅膠3g，硬脂酸鎂9g，蟲蠟3g。生產方法將過100目的干淀粉和分別過80目的微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲蠟采用等量遞增的方式混合后，再與過60目的鹽酸克林霉素混合均勻，檢驗含量(采用高效液相色譜法)，以1000粒為批量確定粒重，灌裝，包裝即得本鹽酸克林霉素膠囊。實施例六鹽酸克林霉素膠囊(200mg/粒)配方由鹽酸克林霉素、干淀粉、糊精、硬脂酸鎂組成。稱取重量分別為鹽酸克林霉素(以克林霉素純品計)200g，干淀粉15g、糊精5g、硬脂酸鎂15g。生產方法將過100目的干淀粉、糊精和過80目的硬脂酸鎂采用等量遞增的方式混合后，再與過60目的鹽酸克林霉素混合均勻，檢驗含量(采用高效液相色譜法)，以1000粒為批量確定粒重，灌裝，包裝即得本鹽酸克林霉素膠囊。權利要求1.一種鹽酸克林霉素膠囊的配方，其特征在于，它的配方組成如下，以1000粒計，其中鹽酸克林霉素100～200克填充劑10～20克潤滑劑5～15克。2.根據權利要求書1所述鹽酸克林霉素膠囊的配方，其特征在于，它的配方組成如下，以1000粒計，其中鹽酸克林霉素130180克填充劑1318克潤滑劑812克。3.根據權利要求書1所述鹽酸克林霉素膠囊的配方，其特征在于，它的配方組成如下，以1000粒計，其中鹽酸克林霉素150g填充ilj15克潤滑劑10g。4.根據權利要求書1至3中任一項所述鹽酸克林霉素膠囊的配方，其特征在于所述的填充劑為干淀粉、糊精中的一種或兩種。5.根據權利要求書1至3中任一項所述鹽酸克林霉素膠囊的配方，其特征在于潤滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲蠟中的一種或幾種。6.—種鹽酸克林霉素膠囊的生產方法，其特征在于該方法的步驟是a.將主料鹽酸克林霉素、輔料填充劑、潤滑劑按上述權利要求1至3所述配方備料；b.將輔料填充劑、潤滑劑過80目或100目篩，用等量遞增的方式混合均勻；d.將鹽酸克林霉素過60目篩，與上述步驟b的混合輔料混合均勻；c.檢驗克林霉素含量，確定粒重，灌裝，包裝，即得鹽酸克林霉素膠囊藥物。全文摘要本發明公開了一種鹽酸克林霉素膠囊的配方及其生產方法。該配方由主藥鹽酸克林霉素與輔料填充劑、潤滑劑按一定配比組成，所述填充劑是干淀粉和/或糊精，所述潤滑劑是微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲蠟中的一種或幾種；該生產方法為采用主藥與輔料直接混合后灌裝成膠囊，它減少了生產環節、降低了生產成本，避免了藥物的損失和破壞，從而達到了提高藥物的生物利用度；本配方及生產方法制備的鹽酸克林霉素膠囊經留樣穩定性試驗表明藥物質量穩定。文檔編號A61K31/7042GK101380314SQ200810046290公開日2009年3月11日申請日期2008年10月16日優先權日2008年10月16日發明者余定祥申請人:四川美大康藥業股份有限公司