專利名稱：六味地黃微丸的制備方法
六味地黃微丸的制備方法
所屬領域
該發明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術領域，尤其涉及六味 地黃微丸的制備方法。
背景技術：
六味地黃丸是一種古方，主要用熟地黃、山茱萸、牡丹皮、 山藥、茯薈、澤瀉六種中藥為原料制備的中成藥，公認的滋陰補
腎良藥。為便于服用，通常為丸劑，丸劑是一種傳統劑型，由于 現代科學技術的迅速發展，制藥機械設備不斷更新換代，新型制 丸機的問世以及新的輔料的廣泛應用，為中藥丸劑這一古老的劑 型煥發出了青春活力，它改變了人們對傳統丸劑"黑、大、粗" 傳統偏見，使之生產出來的丸劑具有釋放速度快、生物利用度高、 刺激性小、分劑量準確，服用、攜帶方便等優點，根據我國有關 藥品法規，改變劑型需作為一種新藥研究，原劑型有六味地黃軟 .膠囊(收載于中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第二 十冊)、六味地黃丸(濃縮丸)(收載于中華人民共和國衛生部藥 品標準中藥成方制劑第八冊)、六味地黃顆粒(收載于新藥轉正
標準第十四冊、十一冊)、六味地黃丸(各種蜜丸)(收載于2000 年版中國藥典一部)、六味地黃丸(收載于2000年版中國藥典一 部，中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十一冊)。 蜜丸、水蜜丸為藥材全粉加蜜，蜜水混和制成，其特點是保留了全部成分，但難服。濃縮丸為牡丹皮先提取丹皮酚，殘渣與部分 山茱萸、熟地黃、澤瀉加水煎煮濃縮成稠膏，山藥與剩余山茱萸 粉碎成細粉將以上稠膏、細粉、丹皮酚混勻，制丸，干燥而成。 雖服用量比蜜丸、水蜜丸有所減少，但服用量還是偏多，難溶化, 且丹皮酚在干燥過程中又有損失。其余片劑、膠囊、顆粒劑為牡 丹皮等三味藥粉碎成細粉，其余熟地黃等三味制成水稠膏，或加 糊精、矯味劑制成顆粒而成顆粒劑，或混和干燥，粉碎，裝膠囊 而成，或壓成片劑。雖比蜜丸、濃縮丸有所改進，但服用量依然 偏大，每次要服8粒大膠囊或8片而難以接受。顆粒劑加水沖服， 還比較方便，但工藝過程中的干燥環節與片劑、膠囊劑共同存在 揮發性成分損失的缺點。口服液為藥材經水煮醇沉，再加入矯味 劑，灌裝而成，雖解決了難服的問題，但為保持澄明度，在醇沉 過程中，損失了不少有效成分，從而影響了療效。制成軟膠囊工 藝過程較復雜，技術要求較高，生產成本相對較高，且軟膠囊內 容物為油浸膏，在胃中分散較慢。因此尋求一種能克服已有技術 缺點的劑型是有必要的。
發明內容
本發明的目的是提供 一 種六味地黃微丸的制備方法，以提高 產品質量和療效，增加產品的穩定性，且劑量小、生產、服用、 攜帶方便，更好地滿足醫療需要。
為實現上述目的，本發明的方案為將用量為重量份的熟地 黃6-14山茱萸3-7牡丹皮2-5山藥3-7茯苓2 - 5澤瀉2-5作為六味地黃微丸中成藥的配方，并將上述材料與醫
學上可接受的輔料及包衣材料按1: (0.1-0.3): (0.05-0.1)重
量份配比組成，其特別之處在于按下述步驟將上述原料制備成 六味地黃微丸，微丸直徑在0.3-2.5mm之間，其步驟包括
①將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用，取牡丹皮， 山茱萸，茯苓粉碎成細分備用，其余熟地黃，山藥，澤瀉等三味 藥粉碎成粗粉或切成飲片，加水煎煮2-3次，每次l-3小時， 合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，經濃縮干燥成干膏粉，加入 上述牡丹皮等細粉及適量輔料，混勻，制成丸，干燥，包衣即得, 或②將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用，將六味藥分 別粉碎成細粉用90%乙醇制成軟材，經擠壓，滾圓，干燥，過篩， 制成含藥微丸，包衣，干燥，過篩即得。
工藝中所需的微丸包衣，包衣材料為羥丙基纖維素、聚乙烯 吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素、乙基纖 維素、丙烯酸樹脂一種或多種混合使用。工藝中所用的輔料為蔗 糖、乳糖、淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯巴甜、交聯聚 維酮、聚維酮K3'0等一種或多種混合使用。
工藝中所得的微丸最佳粒徑為0.6-1.5mm。工藝中所得的 丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
上述微丸是一種新劑型，其特點是工藝中，根據不同藥材所 含活性成分性質設計提取工藝，而使提取物大大減少了揮發性成 分的損失，從而保持了原丸劑的療效。每次只需服用l袋，且無常見的中藥味，使患者樂于接受，從而獲得一種穩定性好、服用 方便的六味地黃微丸，克服了諸多劑型的不足之處，成為一種生 產方便，又減少了處方中熱敏性成分及揮發性成分的損失，保證 療效且攜帶、服用方便的六味地黃微丸。
具體實施方式
實施例1
將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取牡丹皮、
山茱萸、茯苓粉碎成細粉備用；其余熟地黃等三味藥粉碎成粗粉
或切成飲片，加水煎煮2-3次，每次l-3小時，合并煎液，濾
過，濾液濃縮成稠膏再經濃縮干燥制成干膏粉，加入上述牡丹皮
等細粉及適量輔料，混勻，制成軟材，經(0.6-1.0) mm孑L徑擠 壓成條后，置于滾圓機滾圓，40-6(TC干燥，過篩，得含藥微丸。
將含藥微丸置于包衣鍋內，用80%的乙醇將丙烯酸樹脂配制 成濃度為(3-15) %的包衣溶液。按下列條件進風溫度(30 -60) 。C,鍋轉速(20-40) rpm,噴液速度(10-100) ml / min,霧化壓力(0.1-0.2) mpa,在含藥微丸表面先包上甜味劑， 然后噴包衣材料制成包衣微丸，干燥，過篩，即得。
實施例2
將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；將六味藥粉 碎成細粉，過篩，混勻；加90%乙醇制成軟材，加入量能形成條， 不粘手即可，經(0.6-1.0)mm孔徑擠壓成條后，置于滾圓機滾 圓，(40-60) 。C干燥，過篩，得含藥微丸。將含藥微丸置于包衣鍋內，用80%的乙醇將乙基纖維素和羥 丙基甲基纖維素配制成濃度為(3-15) %的包衣溶液。按下列
條件進風溫度(30-60) °C,鍋轉速(20 - 40) rpm，噴液速 度(10-100) ml/min,霧化壓力(0.1-0.2) mpa,在含藥
微丸表面先包上甜味劑，然后噴包衣材料制成包衣微丸，干燥， 過篩，即得。
上述產品按下列方式檢驗
高溫(60°C)、高濕(RH95%)條件下試驗結果
1、 未包衣樣品高濕條件下第5天吸潮增重達18%,且顏色 變深，微丸粘連；第IO天微丸已沒有成形的微丸。
2、 包衣樣品高濕條件下第5天吸潮增重達1.3%,且顏色未 變，微丸也沒粘連；第IO天微丸吸潮增重為2.1%,且顏色未變， 微丸也沒粘連。從吸潮增重和外觀變化上看，包衣樣品比未包衣 的穩定。
本發明微丸劑，經科學實驗證實具有質量穩定可控，特別是 減少揮發性成分的損失以及防潮性能，有了非常明顯的提高，而 且溶散時限短。
權利要求
1、六味地黃微丸的制備方法，將用量為重量份的熟地黃6-14山茱萸3-7牡丹皮2-5山藥3-7茯苓2-5澤瀉2-5作為六味地黃中成藥的配方，并將上述材料與醫學上可接受的輔料及包衣材料按1∶(0.1-0.3)∶(0.05-0.1)重量份配比組成，其特征在于按下述步驟將上述原料制備成六味地黃微丸，微丸直徑在(0.3-2.5)mm之間，其步驟包括①將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用，取牡丹皮，山茱萸，茯苓粉碎成細分備用，其余熟地黃，山藥，澤瀉等三味藥粉碎成粗粉或切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，經濃縮干燥成干膏粉，加入上述牡丹皮等細粉及適量輔料，混勻，制成丸，干燥，包衣即得，或②將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用，將六味藥分別粉碎成細粉用90％乙醇制成軟材，經擠壓，滾圓，干燥，過篩，制成含藥微丸，包衣，干燥，過篩即得。
2、 根據權利要求1所述的一種六味地黃微丸的制備方法， 其特征在于工藝中所述的包衣材料為羥丙基纖維素、聚乙烯吡 咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素、乙基纖維 素、丙烯酸樹脂一種或多種混合使用，工藝中所用的輔料為蔗糖、 乳糖、淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯巴甜、交聯聚維酮、 聚維酮K30等一種或多種混合使用。
3、 根據權利要求1所述的一種六味地黃微丸的制備方法， 其特征在于工藝中所得的微丸最佳粒徑為0.6 - 1.5mm。
全文摘要
本發明公開了一種六味地黃微丸的制備方法，將用量為重量份的熟地黃6-14，山茱萸3-7，牡丹皮2-5，山藥3-7，茯苓2-5，澤瀉2-5作為六味地黃中成藥的配方，并將上述材料與醫學上可接受的輔料及包衣材料按1∶(0.1-0.3)∶(0.05-0.1)重量份配比組成，按步驟將上述原料制備成六味地黃微丸，微丸直徑在(0.3-2.5)mm之間，本微丸克服了諸多劑型的不足之處，成為一種生產方便，又減少了處方中熱敏性成分及揮發性成分的損失，保證療效且攜帶、服用方便的六味地黃微丸。
文檔編號A61K47/38GK101549076SQ20081004453
公開日2009年10月7日 申請日期2008年4月1日 優先權日2008年4月1日
發明者趙正均 申請人:四川保寧制藥有限公司