一種治療肝病的外用貼劑及其制備方法

專利名稱：：一種治療肝病的外用貼劑及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種中藥制劑，尤其涉及一種治療肝病的外用貼劑(肝病貼)；此外，本發明還涉及該外用貼劑的制備方法。
背景技術：
：肝病是我國常見病、多發病，在我國肝炎病毒感染者約上億，慢性肝炎患者約有三千萬，嚴重影響著人們的身體健康。脅肋疼痛、肝脾腫大是肝病患者極普遍的兩個臨床癥狀。目前臨床對這種病癥治療多為內服藥，在治療肝病的同時也加重了肝臟的負擔，且缺乏治療效果比較理想的藥物，所以研發減輕患者疼痛和提高患者生活質量的中藥新藥就顯得尤為重要。在肝臟受損的前提下，為避免肝、胃、腸的首過作用，護肝應是首先考慮的問題。依據"內病外治"的理論，結合經絡學說，研制治療肝病的外用貼劑就顯得尤為重要。本發明研究的"肝病貼"，是一種通過穴位貼敷的外用透皮吸收制劑，能夠獨特地發揮改善、治療脅肋疼痛和肝脾腫大的作用。
發明內容本發明要解決的技術問題之一是提供一種治療肝病的外用貼劑(肝病貼)，其藥物釋放穩定、并可避免肝、胃、腸的首過作用，無皮膚刺激性，使用方便，能更好地滿足醫療需求。本發明要解決的技術問題之二是提供該外用貼劑的制備方法。為解決上述技術問題，本發明提供一種治療肝病的外用貼劑(肝病貼)，該貼劑是由以下重量百分比的原料藥制成4%60%的莪術、4%60%的王不留行、4%60%的沒藥、4%80%的黃芪、4%~80%的郁金、4%~80%的本發明選擇莪術、沒藥、郁金、黃芪、夏枯草、王不留行進行組合，將這些藥材組合使得各藥物功效產生協同作用，從而能有效治療肝病。各藥材均收載于《中國藥典》2005版中。其中，莪術為姜科植物蓬莪術CurcumaphaeocaulisVaL、廣西載術CurcumaKwan-gsiensisS.G.LeeetC.F.Liang或溫郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling的干燥根莖。莪術醇是莪術中的主要有效成分，己有的藥理研究證明它具有行氣破血，消積止痛的作用。黃芪為豆科植物蒙古黃芪A/rag"/wwem6rawacews(Fisch.)Bge.Var.wo"g/2o/z.cws(Bge.)Hsiao或膜英黃甚JWraga/wswe附6rawace^s(Fisch.)Bge.的干燥根。黃芪甲苷(AstragalosideIV)是黃芪中的主要有效成分，已有的藥理研究證明它具有抗炎、降壓、鎮痛、鎮靜、升高血漿中CAMP含量和促進小鼠肝DNA的含量、以及促進小鼠淋巴器官反應的免疫功能等一系列生理活性。郁金為姜科植物溫郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling、姜黃CurcumalongaL.、廣西莪術CurcumakwangsiensisS.G.LeeetC.F.Liang或蓬莪術CurcumaphaeocaulisVal.的干燥塊根。夏枯草為唇形科植物夏枯草PrunellavulgarisL.的干燥果穗。王不留行為石竹科植物麥藍菜Vaccariasegetalis(Neck.)Garcke的干燥成熟種子。沒藥為橄欖科植物沒藥樹CommiphoramyrrhaEngler(C.molmolEngler)及同屬植物5樹干皮部滲出的油膠樹脂。上述原料藥加入藥用輔料可制成本發明的治療肝病的外用貼劑。其中藥用輔料為苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)、增粘劑、增塑劑、填充劑和促滲劑等，所述的增粘劑為氫化松香、蒎烯樹脂或松香或其組合物，所述的增塑劑為蓖麻油、羊毛脂、吐溫或硬脂酸或其組合物，所述的填充劑為氧化鋅、二氧化鈦或重碳酸鈣或其組合物，所述的促滲劑為月桂氮卓酮或二甲亞砜或其組合物。本發明還提供該外用貼劑的制備方法，該方法包括下列步驟(1)取原料藥莪術王不留行沒藥郁金黃芪夏枯草=4%~60%:4%~60%:4%~60%:4%~80%:4%~80%:4%~80%;(2)制備莪術、沒藥、郁金的C02超臨界提取物取郁金、莪術、沒藥混和，打粉過20目篩，經C02超臨界提取，提取溫度35-47"C，壓力8-22.0mpa，032流量40-110L/hr，收集提取物；(3)制備莪術、沒藥、郁金、黃芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物莪術、沒藥、郁金C02超臨界提取后的藥材再與黃底、夏枯草、王不留行藥材混和，用4-7倍量40-70%乙醇回流1-2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加3-4倍量40-70%乙醇回流1-2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加3-4倍量40-70%乙醇回流0.5-1小時，濾過，收集濾液；合并三次濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05-1.18(60°C)的流浸膏，即得；(4)將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物加輔料(所述的輔料包括上述增粘劑、增塑劑、填充劑和促滲劑)，加熱混合均勻制備成基質備用，將步驟(3)中的流浸膏與步驟(2)中的C02超臨界提取物投入基質中，加熱攪拌均勻，涂于水刺無紡布上，并用格拉辛離型紙蓋于載藥面，切片，包裝即得外用貼劑。本發明肝病貼的用量和療程可根據劑型、患者的年齡、疾病的輕重程度作適當調整，但一般為每日貼l片，以14天為一個療程，可連續使用2個療程或更長時間。本發明具有以下有益效果本發明肝病貼依據"內病外治"的理論，結合經絡學說，經過數十年臨床實踐總結出來的經驗方，具有療效確切、起效時間快、作用時間長、安全可靠、使用方便等優點。通過對脅肋疼痛90例臨床研究觀察，顯效率達42%，總有效率達91.1%;對肝脾腫大60例臨床研究觀察，顯效率達36.7%，總有效率達83.3%。肝病貼的研制融合了當今國際上最先進的樹脂型透皮吸收制劑新技術，不僅具有滲透強、起效快、過敏剌激小、粘著力適中的特點，而且還針對人體表皮構造及中藥復方成份復雜的特性，在藥物擴散性、滲透性、粘著性和載藥量方面有了新的提高，在用料和制作過程對環境無污染，對于患有肝郁血瘀型肝病患者有良好的緩解脅肋疼痛和肝脾腫大作用，并且使用方便，可以反復粘貼，能更好地滿足現代醫療需求。肝病貼的研制為肝病治療的給藥方法開拓了一條新的途徑，同時將為中醫所提出的內病外敷穴位治療方法提供一種新的制劑，也為中藥外用制劑的現代化和走向國際醫藥市場打下良好的^石出。具體實施例方式以下通過試驗例對本發明的有益效果作進一步的闡述試驗例l肝病貼的臨床研究(與逍遙丸對比)一、試驗目的肝病貼是一種治療各種慢性肝病引起的脅肋疼痛的新型中藥穴位敷貼透皮劑，具有益氣通絡、行氣止痛、活血化瘀等功效，是各種慢性肝病的輔助治療藥物。為了客觀評價肝病貼的療效及安全性，依據《中藥(新藥)臨床研究指導原則》、《中藥新藥治療脅痛臨床試驗指導原則》和《全國病毒性肝炎防治方案》(2000年西安會議)。于2002年1月——至2002年7月，在上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海市傳染病總院，通過多中心，隨機，陽性藥逍遙丸平行對照臨床試驗方法，觀察肝病貼治療慢性肝病引起的脅肋疼痛肝郁脾虛兼血瘀證患者。二、診斷標準和依據(一)中醫診斷、辨證標準及依據依據衛生部《中藥新藥治療肝郁脾虛臨床試驗指導原則》(衛生部制定1993年)和《中藥新藥治療血瘀證臨床試驗指導原則》制定。1.中醫診斷標準(1)具有典型的單側或雙側脅肋部疼痛癥狀(2)反復發作史；(3)臨床理化檢査如肝功能、膽囊造影、B超等結果異常或正常者。2.中醫辨證肝郁脾虛兼血瘀證者2.1主證(1)脅肋脹痛；(2)乏力；(3)納呆或消化不良(4)舌質暗或有瘀斑；2.2次癥(1)煩躁或抑郁；(2)食后腹脹；(3)大便溏；(4)噯氣泛酸；(5)舌質淡，舌體胖或有齒痕(6)脈細澀(二)西醫診斷標準及依據依據《全國病毒性肝炎防治方案》(2000年西安會議)制定1.肝功能檢查正常或異常。2.病程超過半年。3.具有慢性肝炎癥狀和體征，TBIL、ALT《正常值5倍。三、試驗結論經過臨床研究發現，本發明肝病貼脅痛緩解率為93.8%，逍遙丸為87.5%，兩組治療后脅痛緩解療效上雖無顯著性差異(P>0.05)。但在脅痛緩解起效時間、持續止痛時間上，肝病貼均優于逍遙丸對照組。肝病貼外用皮膚后10-20分鐘即可產生止痛效果，疼痛持續減輕時間平均為31.6h，統計處理有差異(P0.05)。此外，治療前后兩組患者脅痛程度均有明顯的變化，試驗組無痛人數占30%，而對照組無痛人數占16.7%，試驗組明顯高于對照組(P0.05)，同時肝病貼對I級、II級、m級脅痛有較好的療效，對11級脅痛的緩解率最高為96.3%，對III級疼痛的緩解率為84.6%。對照組對11級脅痛的緩解率是87.9%，對111級疼痛緩解率為40%，從對III級疼痛緩解率上看，試驗組也明顯高于對照組(P0.05)，以上試驗結果顯示了中藥穴位敷貼在緩解疼痛方面的療效和優勢。現代藥理學的研究表明，黃芪、莪術等藥物具有改善肝臟循環，防止肝纖維化，消除肝臟腫大，增加肝臟血流量，促進肝細胞復活再生，緩解肝區疼痛，恢復肝臟功能的作用。肝病貼治療慢性肝病的脅痛取得了較好的效果，其有效率高于對照組。緩解時間上也優于對照組。對不同中醫證型不同程度的脅痛均有較好的治療效果。中藥外治具有簡便易行，毒副作用小，發揮藥效快，避免消化道、肝臟消化酶的滅活作用等優點，特別適應于氣血虛弱，臟腑功能失調之人，是不可忽視的重要給藥途徑。此外，我們研制中藥穴位敷貼透皮給藥制劑是中藥外用新劑型，即中藥穴位透皮治療系統，是繼承傳統用藥的同時，將傳統經絡學說和現代透皮吸收制劑的優勢結合起來，是將現代透皮給藥與穴位功能結合起來，這更有利于治療效果的提高。且本發明肝病貼在使用過程中無明顯毒副作用，便于制作和推廣。試驗例2肝病貼的制備工藝及制劑輔料的研究肝病貼為熱熔型(SIS類醫用樹脂膠)樹脂貼膏，是油包水性膏基，對中、低極性類化合物具有較好的親和性。所用基質以SIS為主體，配以氧化鋅、松香、蓖麻油等輔料調制而成，再研究基質與主藥配方，從而形成一種外用貼膏制劑。該種基質配伍的開發，是在研究橡膠膏制劑的基礎上，用醫用熱熔膠代替橡膠，以避免使用汽油，因而提高生產安全性并降低勞動強度，并使生產工藝和設施達到GMP要求。1.SIS熱熔膠基質制備的預初試驗根據資料檢索和橡膠膏劑的常用配伍，考慮到聚山梨酯80具有一定的促進藥物向皮膚擴散作用，氧化鋅對皮膚有一定的收斂作用，做為首選，按常規處方進行試驗研究。選擇基質配方300g:熱熔型(SIS類)醫用膠150g(50%)，聚山梨酯8015g(5%)，松香60g(20%)，氧化鋅75g(25%)，上述比例為各輔料占基質的質量比。制法熱熔型(SIS類)醫用膠加熱溶解，邊加熱邊攪拌加入配方比例的聚山梨酯80、松香、氧化鋅，攪拌1小時，至均勻。涂布將上述空白基質加熱至100°C,涂于無紡布上，涂布重量為4g/100cm2檢査檢查膏體內聚力、剝離強度。結果見下表膏體特性檢査表表觀膏體內聚力剝離強度(CN)涂布含膏量(g/100cm2)人體試驗較硬，柔韌性差，無拉絲2004.0貼于手臂感覺較粘，剝離有疼痛感結論膏體有熱熔膠基質所具備的最基本條件，膏體內聚力和剝離強度均處于較合理的狀態，但表觀柔韌性差和剝離疼痛感還不是最為理想，須進行基質配伍優化試驗。2.基質配伍優化試驗2.1增塑劑比例選擇考察基質中聚山梨酯80加入的量，進行單因素考察，基質配方以300g計，熱熔型(SIS類)醫用膠，松香用量不做改變，氧化鋅因其作為吸附藥物的填充劑使用，對膏體的特性影響不大，故氧化鋅用量隨聚山梨酯80加入的量進行調整，來保持基質處方總量不變。試驗結果見下表膏體特性檢查表l(增塑劑比例選擇)聚山梨酯80加入量(g)表觀膏體內聚力剝離強度(CN)涂布含膏量(g/100cm2)人體試驗(貼于手臂)15較硬，柔韌性差無拉絲2004.0較粘，剝離有疼痛感20膏面平整，較柔軟無拉絲1604.0粘性一般，剝離有疼痛感25膏面平整，較柔軟有拉絲1304.0粘性一般，剝離有疼痛感討論試驗結果表明，聚山梨酯80加入量20g較好，約占基質處方的1/15。考慮到中藥復方提取物多為脂溶性和水溶性藥物成分的混合體，因此聚山梨酯80親水性較強，用量過大，協同中藥提取物可能會對膏體內聚力產生影響。在處方中加入一定比例的蓖麻油可以增大該基質的應用范圍，提高其對不同中藥提取物的適應性，同時減輕剝離時的疼痛感，進行了增塑劑聚山梨酯80和蓖麻油比例的考察。試驗數據見下表膏體特性檢查表2(增塑劑比例選擇)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>討論試驗結果表明，聚山梨酯80:蓖麻油1:1.5和1:2均能達到較好的結果，考慮的聚山梨酯80對人體皮膚的親和力較好，因此選用1:1.5的配伍。2.2熱熔型(SIS類醫用樹脂膠)樹脂膠、氧化鋅、松香比例的選擇考察基質中熱熔型(SIS類醫用樹脂膠)樹脂膠、氧化鋅、松香加入比例，松香在基質中主要作用為降低熱熔膠的熔點，使其在8090。C仍具有很好的流動性，有利于涂布，但松香具有一定的皮膚刺激性，因此在處方設計中應盡可能減少其用量。依照橡膠膏氧化鋅與橡膠藥物常用比例為1:2，進行單因素考察，基質配方以300g計，聚山梨酯80:蓖麻油1:1.5加入共20g。試驗結果見下表膏體特性檢查表(醫用熱熔膠氧化鋅松香比例選擇)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>討論試驗結果表明，醫用熱熔膠氧化鋅松香為160g:80g:40g較好，即4:2:1。由以上試驗證明，基質以300g量計，輔了配方為醫用熱熔膠160g、氧化鋅80g、松香40g、聚山梨酯808g、蓖麻油12g.。對熱熔膠基質進行三批放大試驗研究，以總量3000g為進行投料制備基質，并進行膏體特性檢查。檢查結果見下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>討論:三批中試基質在膏體特性上無顯著性差異，配方工藝較為穩定，因此該處方為熱熔膠空白基質的最佳配伍。3.浸膏與基質的配伍研究復方肝舒貼處方量為每貼100cm2生藥量4.8g，根據提取工藝研究計算，每貼浸膏約為0.8g、超臨界提取物約為0.112g，共0.912g。以制作200貼劑量進行基質與藥物配比試驗，基質所載藥物共需182.4g，共涂布20000cm2，以膏體內聚力和膏片剝離力作為考察指標進行試驗，具體結果見下表。基質與浸膏的配伍考察表編醫用熱熔膠基質膏體剝離強度涂布含膏量號(復配)浸膏內聚力(CN)g/100cm211:1有拉絲50>1.822:1有拉絲100>2.533:1尚可230>3.343.3:1無拉絲回彈好250>3.353.5:1無拉絲回彈好300>3.7結論4、5號膏體有壓敏膏所具備的最基本條件，膏體內聚力和剝離強度均處于較穩定的狀態，是理想的配伍組合，同時樣品又具有持續貼敷多次的性能。但考慮到外用藥的含藥量應有利于擴散和透過的原則，故選用4號相對含藥量高的膏體，為了驗證編號4的配伍組成，我們又對其進行了放樣試驗，并對樣品以膏體內聚力和剝離強度為指標進行考察，具體數據見下表。基質與藥物配比放大試驗表編醫用熱熔膠基膏體內聚力剝離強度涂布含膏量涂布量(片)號質(復配)浸膏(CN)g/100cm215<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>從上表可見，按3.3:1進行配伍的樣品經三批放大實驗在膏體內聚力和剝離強度上無顯著性差異，說明在該3.3:1配比組合較為理想。4.月桂氮卓酮的加入比例研究在復方肝舒貼體外透皮研究，對處方中加入不同比例的月桂氮卓酮進行體外透過性試驗。以方中組分莪術醇為考察對象，通過檢測計算24小時皮膚透過量，來闡明月桂氮卓酮的透皮促進作用。試驗方法，分別用1%、2%、3%(占復方肝舒貼貼劑藥物與基質總量)月桂氮卓酮和每貼所含揮發油(約0.1ml)等比例加到透皮擴散池中，進行實驗，并對透過液進行莪術醇跟蹤測定，結果如下表月桂氮卓酮不同比例的莪術醇體外透皮結果<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>結果表明月桂氮卓酮對莪術醇的透過率并無顯著性影響，參考國內外透皮制劑中透皮促進劑的常規加入量，我們選擇了處方中加入1%的實驗無影響月桂氮卓酮，一個處方量約為38g。肝病貼這類樹脂型貼劑克服了巴布劑所存在的粘著率低貼、敷易掉落和橡膠膏因天然橡膠含異性蛋白而誘發皮膚刺激、皮膚過敏的問題，是目前國際上較為前沿的制劑技術。以下通過實施例對本發明作進一步的闡述實施例l肝病貼中提取物的制備處方黃芪960g郁金960g莪術640g王不留行640g沒藥640g夏枯草960g制備方法取郁金、莪術、沒藥混和，打粉過20目篩，經C02超臨界提取，提取溫度47'C，壓力22.0mpa，(302流量110L/hr，收集提取物；殘渣再與黃芪、夏枯草、王不留行藥材混和，用7倍量70%乙醇回流2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加4倍量70%乙醇回流2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加3倍量70%乙醇回流1小時，濾過，收集濾液。合并三次濾液，減壓濃縮至相對密度為1.18(60°C)的流浸膏。實施例2肝病貼中提取物的制備處方黃芪800g郁金40g莪術40g王不留行40g沒藥40g夏枯草40g制備方法取郁金、莪術、沒藥混和，打粉過20目篩，經C02超臨界提取，提取溫度35'C，壓力8.0mpa，CO2流量40L/hr，收集提取物；殘渣再與黃芪、夏枯草、王不留行藥材混和，用4倍量40%乙醇回流1小時，濾過，收集濾液；殘渣再加3倍量40%乙醇回流1小時，濾過，收集濾液；殘渣再加4倍量40%乙醇回流0.5小時，濾過，收集濾液。合并三次濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05(60°C)的流浸膏。實施例3肝病貼中提取物的制備處方黃芪40g郁金800g莪術40g王不留行40g沒藥40g夏枯草40g制備方法取郁金、莪術、沒藥混和，打粉過20目篩，經C02超臨界提取，提取溫度4(TC，壓力10.0mpa，CO2流量60L/hr，收集提取物；殘渣再與黃芪、夏枯草、王不留行藥材混和，用5倍量50%乙醇回流1.5小時，濾過，收集濾液；殘渣再加3.5倍量50%乙醇回流1.5小時，濾過，收集濾液；殘渣再加3.5倍量50%乙醇回流0.8小時，濾過，收集濾液。合并三次濾液，減壓濃縮至相對密度為1.10(6(TC)的流浸膏。實施例4肝病貼中提取物的制備處方黃芪40g郁金40g莪術40g王不留行40g沒藥40g夏枯草800g制備方法取郁金、莪術、沒藥混和，打粉過20目篩，經C02超臨界提取，提取溫度47'C，壓力22.0mpa，(302流量110L/hr，收集提取物；殘渣再與黃芪、夏枯草、王不留行藥材混和，用7倍量70%乙醇回流2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加4倍量70%乙醇回流2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加3倍量70%乙醇回流1小時，濾過，收集濾液。合并三次濾液，減壓濃縮至相對密度為1.18(60°C)的流浸膏。實施例5肝病貼中提取物的制備處方黃芪lOOg郁金lOOg莪術600g王不留行50g沒藥50g夏枯草lOOg制備方法取郁金、莪術、沒藥混和，打粉過20目篩，經C02超臨界提取，提取溫度4(TC，壓力20.0mpa，CO2流量80L/hr，收集提取物；殘渣再與黃芪、夏枯草、王不留行藥材混和，用6倍量60%乙醇回流2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加4倍量50%乙醇回流2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加3倍量50%乙醇回流1小時，濾過，收集濾液。合并三次濾液，減壓濃縮至相對密度為1.18(60°C)的流浸膏。實施例6肝病貼中提取物的制備處方黃芪100g郁金100g莪術50g王不留行600g沒藥50g夏枯草100g制備方法取郁金、莪術、沒藥混和，打粉過20目篩，經C02超臨界提取，提取溫度47'C，壓力22.0mpa，0)2流量110L/hr，收集提取物；殘渣再與黃芪、夏枯草、王不留行藥材混和，用7倍量70%乙醇回流2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加4倍量70%乙醇回流2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加3倍量70%乙醇回流1小時，濾過，收集濾液。合并三次濾液，減壓濃縮至相對密度為1.18(60°C)的流浸膏。實施例7肝病貼中提取物的制備處方黃芪100g郁金100g莪術50g王不留行50g沒藥600g夏枯草100g制備方法取郁金、莪術、沒藥混和，打粉過20目篩，經C02超臨界提取，提取溫度47匸，壓力22.0mpa，0)2流量110L/hr,收集提取物；殘渣再與黃芪、夏枯草、王不留行藥材混和，用7倍量70%乙醇回流2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加4倍量70%乙醇回流2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加3倍量70%乙醇回流1小時，濾過，收集濾液。合并三次濾液，減壓濃縮至相對密度為1.18(60°C)的流浸膏。實施例8肝病貼成品的制備處方郁金、莪術與沒藥共提取得到的C02超臨界提取物1000gC02超臨界提取的藥渣與黃芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)9000gSIS醫用熱熔膠基質29000g月桂氮桌酮380g制備方法以上三種提取物按實施例1處方及制備方法制得，將SIS醫用熱熔膠、氧化鋅、松香、吐溫一80、蓖麻油加熱混合均勻制備成基質備用。將流浸膏和C02超臨界提取物，投入基質中，再加入月桂氮桌酮，加熱攪拌均勻，涂布、切片，包裝即得。實施例9肝病貼成品的制備處方郁金、莪術與沒藥共提取得到的C02超臨界提取物60gC02超臨界提取的藥渣與黃芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)500g月桂氮桌酮30g制備方法以上三種提取物按實施例2處方及制備方法制得，將SIS醫用熱熔膠、氧化鋅、松香、吐溫_80、蓖麻油加熱混合均勻制備成基質備用。將流浸膏和C02超臨界提取物，投入基質中，再加入月桂氮桌酮，加熱攪拌均勻，涂布、切片，包裝即得。實施例IO肝病貼成品的制備處方郁金、莪術與沒藥共提取得到的C02超臨界提取物50gC02超臨界提取的藥渣與黃芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)450gSIS醫用熱熔膠基質1500g月桂氮桌酮20g制備方法以上三種提取物按實施例3處方及制備方法制得，將SIS醫用熱熔膠、二氧化鈦、氫化松香、蓖麻油加熱混合均勻制備成基質備用。將流浸膏和C02超臨界提取物，投入基質中，再加入月桂氮桌酮，加熱攪拌均勻，涂布、切片，包裝即得。實施例ll肝病貼成品的制備處方郁金、莪術與沒藥共提取得到的C02超臨界提取物50gC02超臨界提取的藥渣與黃芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)500gSIS醫用熱熔膠基質2500g月桂氮桌酮35g制備方法以上三種提取物按實施例4處方及制備方法制得，將SIS醫用熱熔膠、二氧化鈦、氫化松香、吐溫-60加熱混合均勻制備成基質備用。將流浸膏和C02超臨界提取物，投入基質中，再加入月桂氮桌酮，加熱攪拌均勻，涂布、切片，包裝即得。實施例12肝病貼成品的制備處方郁金、莪術與沒藥共提取得到的C02超臨界提取物60gC02超臨界提取的藥渣與黃芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)450gSIS醫用熱熔膠基質2000g月桂氮桌酮30g制備方法以上三種提取物按實施例5處方及制備方法制得，將SIS醫用熱熔膠、重碳酸鈣、氫化松香、吐溫-60加熱混合均勻制備成基質備用。將流浸膏和C02超臨界提取物，投入基質中，再加入二甲基亞砜，加熱攪拌均勻，涂布、切片，包裝即得。實施例13肝病貼成品的制備處方郁金、莪術與沒藥共提取得到的C02超臨界提取物60gC02超臨界提取的藥渣與黃芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)500g22SIS醫用熱熔膠基質2000g月桂氮桌酮25g制備方法以上三種提取物按實施例6處方及制備方法制得，將SIS醫用熱熔膠、重碳酸鈣、氫化松香、蓖麻油加熱混合均勻制備成基質備用。將流浸膏和C02超臨界提取物，投入基質中，再加入二甲基亞砜，力口熱攪拌均勻，涂布、切片，包裝即得。實施例14肝病貼成品的制備處方郁金、莪術與沒藥共提取得到的C02超臨界提取物60gC02超臨界提取的藥渣與黃芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)600gSIS醫用熱熔膠基質2000g月桂氮桌酮25g制備方法以上三種提取物按實施例7處方及制備方法制得，將SIS醫用熱熔膠、氧化鋅、松香、羊毛脂加熱混合均勻制備成基質備用。將流浸膏和co2超臨界提取物，投入基質中，再加入二甲基亞砜，加熱攪拌均勻，涂布、切片，包裝即得。2權利要求1、一種治療肝病的外用貼劑，其特征在于，該貼劑是由以下重量百分比的原料藥制成4％～60％的莪術、4％～60％的王不留行、4％～60％的沒藥、4％～80％的黃芪、4％～80％的郁金、4％～80％的夏枯草。2、如權利要求l所述的治療肝病的外用貼劑，其特征在于，該貼劑由所述的原料藥與藥用輔料制成，其中藥用輔料包括苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物、增粘劑、增塑劑、填充劑和促滲劑。3、如權利要求2所述的治療肝病的外用貼劑，其特征在于，所述的增粘劑為氫化松香、蒎烯樹脂或松香或其組合物，所述的增塑劑為蓖麻油、羊毛脂、吐溫或硬脂酸或其組合物，所述的填充劑為氧化鋅、二氧化鈦或重碳酸鈣或其組合物，所述的促滲劑為月桂氮卓酮或二甲亞砜或其組合物。4、一種如權利要求1-3任一項所述的治療肝病的外用貼劑的制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟(1)取原料藥莪術王不留行沒藥郁金黃芪夏枯草=4%60%:4%~60%:4%60%:4%80%:4%80°/o:4%~80%;(2)制備莪術、沒藥、郁金的C02超臨界提取物取郁金、莪術、沒藥混和，打粉過20目篩，經C02超臨界提取，提取溫度35-47t:，壓力8-22.0mpa，(302流量40-110L/hr，收集提取物；(3)制備莪術、沒藥、郁金、黃芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物莪術、沒藥、郁金C02超臨界提取后的藥材再與黃芪、夏枯草、王不留行藥材混和，用4-7倍量40-70%乙醇回流1-2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加3-4倍量40-70%乙醇回流1-2小時，濾過，收集濾液；殘渣再加3-4倍量40-70%乙醇回流0.5-1小時，濾過，收集濾液；合并三次濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05-1.18的流浸膏，即得；(4)將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物加輔料，加熱混合均勻制備成基質備用，將步驟(3)中的流浸膏與步驟(2)中的C02超臨界提取物投入基質中，加熱攪拌均勻，涂于水剌無紡布上，并用格拉辛離型紙蓋于載藥面，切片，包裝即得外用貼劑。5、如權利要求4所述的治療肝病的外用貼劑的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述的輔料包括增粘劑、增塑劑、填充劑和促滲劑。6、如權利要求5所述的肝病貼外用貼劑的制備方法，其特征在于，所述的增粘劑為氫化松香、蒎烯樹脂或松香或其組合物。7、如權利要求5所述的肝病貼的制備方法，其特征在于，所述的增塑劑為蓖麻油、羊毛脂、吐溫或硬脂酸或其組合物。8、如權利要求5所述的肝病貼的制備方法，其特征在于，所述的填充劑為氧化鋅、二氧化鈦或重碳酸鈣或其組合物。9、如權利要求5所述的肝病貼的制備方法，其特征在于，所述的促滲劑為月桂氮卓酮或二甲亞砜或其組合物。全文摘要本發明公開了一種治療肝病的外用貼劑貼(肝病貼)，該中藥外用貼劑是由郁金、莪術、沒藥、黃芪、夏枯草、王不留行藥材提取物與藥用輔料制成的，其中藥用輔料包括苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)、增粘劑、增塑劑、填充劑和促滲劑等。本發明還公開了肝病貼的制備方法，采用超臨界提取與醇提取相結合，用SIS熱熔膠等輔料制備成基質，混合藥物經涂布形成樹脂型外用貼劑。本發明采用新型的藥用輔料和新穎的制劑配方技術，使該貼劑具有良好的皮膚附著性、粘著力，以及藥物的透皮吸收性，對于患有肝郁血瘀型肝病患者有良好的緩解脅肋疼痛和肝脾腫大作用，并且使用方便，可以反復粘貼，能更好地滿足現代醫療需求。文檔編號A61K36/88GK101491659SQ20081004305公開日2009年7月29日申請日期2008年1月22日優先權日2008年1月22日發明者劉志遠,英唐,張繼全,湯秀珍,阮克鋒申請人:上海中藥制藥技術有限公司