專利名稱：一種鹽酸特比萘芬陰道泡騰片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及到一種鹽酸特比萘芬片及其制備方法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
鹽酸特比萘芬是在萘替芬基礎上發展起來的新一代丙烯胺類抗真菌藥物。特比萘芬抗菌 譜廣，抑齒濃度低，臨床效果顯著。鹽酸特比萘芬具有抑菌、殺菌雙重療效。其作用機理為 高選擇性抑制真菌角鯊烯環氧化酶，使真菌細胞膜形成受阻，從而起到抑菌作用；同時，在 本品抑制角鯊烯環氧化酶后，前體角鯊烯仍在真菌細胞內大量積聚，導致真菌細胞中毒死亡， 從而起到殺菌作用。臨床試驗表明，特比萘芬治療皮癬的痊愈率為80%，總有效率91.7%， 對真菌菌株清除率為100%。
鹽酸特比萘芬于上世紀80年代由瑞士諾華制藥研制成功，1991年首次在英國上市。1996 年被美國FDA批準為OTC藥品，同年在美國上市。目前，在全球90多個國家銷售。鹽酸 特比萘芬也于2000年進入了我國第一批OTC目錄。由于其對對淺部真菌良好的抗感染作用， 外用可以治愈絕大部分皮膚真菌病。從中美史克(天津)公司的鹽酸特比萘芬乳膏(蘭美抒)上市 以來，已經陸續開發了片劑、噴霧劑、凝膠劑、搽劑和涂膜劑等很多劑型，也從側面體現了 鹽酸特比萘芬在抗真菌方面的作用。
念珠菌性陰道炎是一種常見的陰道炎，由白色念珠菌感染所致。臨床表現主要為外陰搔 癢和白帶增多呈白色稠厚豆渣樣。本病發病率僅次于滴蟲性陰道炎。最適于念珠菌繁殖的 pH值為5.5 6.5，當陰道中糖原增多，酸度增加時，即迅速繁殖引起炎癥，故多見于孕婦、 糖尿病病人及接受大量雌激素者，如長期應用抗菌素，改變了陰道內微生物之間的相互抑制 關系，亦易使念珠菌得以繁殖而引起感染。念珠菌可存在于人的口腔、腸道與陰道粘膜上而 不引起癥狀，這三個部位的念珠菌可互相傳染，當局部環境條件適合時易發病。因為其易于 復發的特點，已經成為醫患雙方共同關注的課題。
臨床實驗表明鹽酸特比萘芬陰道泡騰片對于治療念珠菌引起的陰道炎有極強的針對性、 療效確切。齊魯制藥廠已有銷售，但由于其處方中用到的甘露醇有藥效作用，且輔料成本較 高，生產工藝也比較復雜。
發明內容
本發明為一種鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，包含以下組分，均為重量百分比；鹽酸特比萘 芬10-75%，泡騰輔料10-50%，其他輔料0.5-50°/。。
本發明中用到的泡騰輔料為有機酸與碳酸鹽的組合，所用有機酸包括枸櫞酸、酒石酸、富馬 酸、蘋果酸的一種或幾種；所用碳酸鹽為碳酸鈉、碳酸氫鈉的一種或兩者混合物。其他輔料包括粘合劑、潤滑劑、稀釋劑、崩解劑的一種或幾種和表面活性劑組成。其中 粘合劑為羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和無水乙醇的一種或幾種；潤滑劑為滑石粉，微 粉硅膠和硬脂酸鎂的一種或幾種；稀釋劑為淀粉、微晶纖維素、乳糖和糊精的一種或幾種。 崩解劑為低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮和交聯羧甲基纖維素鈉的 一種或幾種。表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、月桂醇硫酸鈉和吐溫的一種或幾種，本發明優 選為十二烷基硫酸鈉。
本發明鹽酸特比萘芬陰道泡騰片的制備方法可以是下述中的任一方法a、直接壓片；b、 濕法制粒壓片；C、干法制粒壓片
與目前現有技術相比，本發明的有以下幾個特點-
1) 輔料選擇的多樣性。經過試驗證實，本品對于輔料的選擇性比較靈活，處方組分搭配 更加容易，擴大了篩選的范圍。可以最大程度的提高產品的穩定性，降低生產的成本。
2) 由于鹽酸特比萘芬水溶性差，在處方中我們添加了表面活性劑，片劑在崩解時會產生 細微的泡沫，藥物能夠更好的分散，發揮作用。
3) 本發明中所用到的制備工藝簡單，易于操作，可以采用多種制備方法壓片，減少了對 生產設備的局限性。
具體實施例方式
實施例h鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，處方組分為
鹽酸特比萘芬150g
乳糖70g
枸櫞酸勵g
碳酸氫鈉勵g
低取代羥丙纖維素30g
十二烷基硫酸鈉10g
硬脂酸鎂2g
無水乙醇適量
制成1000片
制備過程a)原輔料處理將所需原輔料分別干燥除水，過100篩，按處方量稱取備用。 b)制備軟材取鹽酸特比萘芬，乳糖，枸櫞酸，碳酸氫鈉，低取代羥丙纖維素和十二烷基硫 酸鈉，以等量遞加法混和均勻，用適量的無水乙醇制備軟材。C)制粒將制得的軟材經過20
目篩網制粒。d)烘干整粒置于烘箱中5(TC干燥3小時取出，用20目篩整粒。e)總混加
入稱好的硬脂酸鎂，混和均勻。f)壓片半成品測定顆粒的含量確定片重后壓片，即得。評價樣品崩解時限為3.2分鐘，融變時限符合規定(照中國藥典2005年版二部附錄X A, XB)。
實施例2:鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，處方組分為
鹽酸特比萘芬 150g
微晶纖維素 100g
酒石酸 140g
碳酸鈉 130g
羧甲基淀粉鈉 15g
十二烷基硫酸鈉 15g
硬脂酸鎂 10g
5%聚乙烯吡咯垸酮乙醇溶液適量
制成 1000片
制備過程a)原輔料處理將所需原輔料分別干燥除水，過100篩，按處方量稱取備用。
b)制備軟材取鹽酸特比萘芬，微晶纖維素，酒石酸，碳酸鈉，羧甲基淀粉鈉和十二烷基硫 酸鈉，以等量遞加法混和均勻，用適量的5%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液制備軟材。C)制粒
將制得的軟材經過20目篩制粒。d)烘干整粒置于烘箱中6(TC干燥3小時取出，用20目篩
整粒。e)總混加入稱好的硬脂酸鎂，混和均勻。f)壓片半成品測定顆粒的含量確定片重
后壓片，即得。
評價崩解時限3.5分鐘，融變時限符合規定(照中國藥典2005年版二部附錄XA， XB)。
實施例3:鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，處方組分為
鹽酸特比萘芬150g
淀粉訓g
枸櫞酸90g
碳酸氫鈉90g
交聯聚乙烯吡咯垸酮10g
十二烷基硫酸鈉10g
滑石粉5g
無水乙醇適量
制成1000片
制備過程a)原輔料處理將所需原輔料分別干燥除水，過100篩，按處方量稱取備用。 b)制備軟材取鹽酸特比萘芬，淀粉，枸櫞酸，碳酸氫鈉，交聯聚乙烯吡咯垸酮和十二烷基硫酸鈉，以等量遞加法混和均勻，用適量的無水乙醇溶液制備軟材。C)制粒將制得的軟材
經過20目篩制粒。d)烘干整粒置于烘箱中6(TC干燥3小時取出，用20目篩整粒。e)總混:
加入稱好的滑石粉，混和均勻。f)壓片半成品測定顆粒的含量確定片重后壓片，即得。
評價崩解時限2.9分鐘，融變時限符合規定(照中國藥典2005年版二部附錄XA, XB)。
實施例4:鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，其處方組成為
鹽酸特比萘芬 150g
乳糖 100g
酒石酸 120g
碳酸氫鈉 130g
交聯聚乙烯吡咯烷酮 15g
十二烷基硫酸鈉 10g
微粉硅膠 10g 制成 1000片
制備過程a)原輔料處理所需原輔料均過100篩處理。b)混料稱取處方量的原輔料按 照等量遞加法混合均勻。C)制粒采用滾壓法制成藥餅，經過20目篩制粒。d)總混加入處 方量的潤滑劑，混和均勻。e)壓片半成品測定主藥含量確定片重后壓片，即得。
評價崩解時限2.8分鐘，融變時限符合規定(照中國藥典2005年版二部附錄XA， XB)。
權利要求
1、一種鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，包含以下組分，均為重量百分比；鹽酸特比萘芬10-75％，泡騰輔料10-50％，其他輔料0.5-50％。
2、 如權利要求l所述一種鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，其特征在于，泡騰輔料為有機酸與碳酸 鹽的組合，所用有機酸包括枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸的一種或幾種；所用碳酸鹽為 碳酸鈉、碳酸氫鈉的一種或兩者混合物。
3、 如權利要求l所述一種鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，其特征在于，其他輔料包括粘合劑、潤 滑劑、稀釋劑、崩解劑的一種或幾種和表面活性劑組成。
4、 如權利要求3所述鹽酸特比萘芬陰道泡騰片之其他輔料，粘合劑為羥丙甲基纖維素、聚乙 烯吡咯垸酮和無水乙醇的一種或幾種。
5、 如權利要求3所述鹽酸特比萘芬陰道泡騰片之其他輔料，潤滑劑為滑石粉，微粉硅膠和硬 脂酸鎂的一種或幾種。
6、 如權利要求3所述鹽酸特比萘芬陰道泡騰片之其他輔料，稀釋劑為淀粉、微晶纖維素、乳 糖和糊精的一種或幾種。
7、 如權利要求3所述鹽酸特比萘芬陰道泡騰片之其他輔料，崩解劑為低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮和交聯羧甲基纖維素鈉的一種或幾種。
8、 如權利要求3所述鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，其特征在于表面活性劑為十二垸基硫酸鈉、月桂醇硫酸鈉和吐溫的一種或幾種，本發明優選為十二垸基硫酸鈉。
9、 如權利要求1所述一種鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，其特征在于采用下述工藝制備a、直 接壓片；b、濕法制粒壓片；c、干法制粒壓片。
全文摘要
本發明公開一種鹽酸特比萘芬陰道泡騰片及其制備方法，其組成包括主藥鹽酸特比萘芬、泡騰輔料和其他輔料三部分。其中泡騰輔料為有機酸與碳酸鹽組成，其他輔料由崩解劑、粘合劑、稀釋劑、潤滑劑的一種或幾種與表面活性劑組成。本發明適合于婦女陰道用藥，藥物可在極短時間內崩解，產生細微而均勻的泡沫，利于藥效成分的充分吸收，患者容易接受，適宜臨床上推廣使用。本發明同時公開了制備方法，產品質量穩定，制備工藝簡單質量可控，成本較低，可適應于工業化大生產。本發明制備的鹽酸特比萘芬陰道泡騰片主要應用于念珠菌性陰道炎，療效獨特。
文檔編號A61K9/20GK101543479SQ20081001560
公開日2009年9月30日 申請日期2008年3月24日 優先權日2008年3月24日
發明者波 杜, 邵長凱 申請人:杜 波;邵長凱