專利名稱：：骨水泥及其使用方法
技術領域：
：本發明涉及骨水泥(bonecement),其配方和其4吏用方法。
背景技術：
：在很多臨床情況中，使用水泥(cement)來修補骨頭是很普遍的。例如，老年人中經常發生的推體(vertebrae)壓縮骨折導致疼痛和/或身材變短(或其它變形)。在一種被稱為推體成形術的過程中，水泥被注入骨折的推體中。推體成形術能穩定骨折和減少疼痛，盡管它并不能將推體和人復原至其原有高度。在推體成形術中，水泥通常被以液相注入，由此注入的阻力不會太大。液態水泥可能會被無意地注射到推體外面和/或可能通過推體中的裂縫遷移出去。在另一種被稱為推體后凸成形術的過程中，通過在推體內膨脹某種裝置如氣球(balloon)然后注入固定材料和/或植入物，減輕了骨折。推體后凸成形術通過允許使用更低的壓力來注入水泥而減少了水泥滲漏的問題。通常，由于聚合物鏈通過直接與單體的雙鍵反應而生長，聚合物水泥變得更加粘稠(viscous)。聚合通過"加成機理"開始，其中單體通過與引發劑-最常見地為自由基(含單個未成對電子的分子)的不穩定分子(volatilemolecule)-反應而變得不穩定。自由基與單體鍵合，形成可攻擊下一個單體的雙鍵的單體自由基以增長聚合物鏈。由于自由基非常短暫，所以往往以在溶液中穩定的惰性過氧化物的形式添加引發劑。當熱或光分裂所述過氧化物分子時，形成自由基。對于其中使用高溫并不現實的應用(比如骨水泥在體內的使用)，通常通過添加化學活化劑如N,N-二曱基對曱苯胺來分裂過氧化物(NussbaumDA等"TheChemistryofAcrylicBoneCementandImplicationforClinicalUseinImage-guidedTherapy",JVaseIntervRadiol(2004);15:121-126;其內容通過引用完全并入本文)。可商購的粘稠骨水泥的例子包括但不限于CMW⑧Nos.l,2和3(DePuyOrthopaedicsInc.;Warsaw,IN,USA)以及SimplexTM-P和-RO(StrykerOrthopaedics;Mahwah,NJ,USA)。這些水泥以在混合之后和達到500帕-秒的粘度之前的液相為特征。在一個典型的應用情形中，這些已有的水泥在處于液相時被傾倒入遞送裝置中。也曾嘗試通過，例如在面團期(doughingtime)和聚合反應開始期間，注入更粘稠的水泥來減少水泥滲漏。但是，粘稠物質，比如硬化PMMA,通常在它們一達到高粘度就非常快地變硬。在矯形過程(orthopedicprocedures)中這通常妨礙粘稠物質的注入。某些骨修補材料(fixingmaterials),如聚甲基丙烯酸曱酯(PMMA),在凝固時會發熱且可能放出有毒物質。美國專利和公布4,969,888、5,108,404、6，383,188、2003/0109883、2002/0068974、6,348,055、6,383,190、4,494,535、4,653,489和4,653,487記述了處理骨頭的各種工具和方法，其公開內容通過引用并入本文。美國專利公開2004/0260303教導了一種向稚體中遞送骨水泥的設備，其公開內容通過引用并入本文。Pascual，B.等人在"NewAspectsoftheEffectofSizeandSizeDistributionontheSettingParametersandMechanicalPropertiesofAcrylicBoneCements,"Biomaterials，17(5):509-516(1996)中考慮了PMMA珠的尺寸對水泥凝固參數的影響。此文章通過引用完全并入本文。Hernandez等人在(2005)"InfluenceofPowderParticleSizeDistributiononComplexViscosityandOtherPropertiesofAcrylicBoneCementforVertebroplastyandKyphoplasty"WileyInternationalScienceD01:10:1002/jbm.b.30409(98-103頁)中考慮了PMMA珠的尺寸分布對水泥凝固參數的影響。Hernandez提出有利地是使用液相來配置水泥以有利于注入。此文章通過引用完全并入本文。Arroyo的US5,276,070公開了在骨水泥的配制中使用分子量在0.5-1.5百萬道爾頓范圍內的丙烯酸類聚合物。此專利的公開內容通過引用完全并入本文。Cooke的US5,336,699公開了在骨水泥的配制中使用分子量為約10萬道爾頓的丙烯酸類聚合物(acrylicpolymers)。此專利的公開內容通過引用完全并入本文。
發明內容本發明的一個主要方面涉及一種骨水泥，所述骨水泥的特征在于當液態單體和粉末狀聚合物組分被混合在一起時以基本上無中間液相的方式從分離的液體單體和粉末狀聚合物組分向以高粘度為特征的單相的快速轉變。任選地，高粘度是指500帕-秒(Pascal-second)或更高。當95-100%的聚合物珠被單體潤濕時，混合4皮認為完成。在本發明的一個示例實施方案中，混合在60秒之內、任選地45秒之內、任選地30秒之內完成。在本發明的一個示例實施方案中，所述水泥的特征在于在所述水泥硬化之前的數分鐘的工作窗口，在所述工作窗口期間粘度保持很高。任選地，在所述工作窗口期間粘度的變化不會達到顯著影響注入參數的程度。在本發明的一個示例實施方案中，在所述工作窗口期間，在至少2分鐘的子窗口期間粘度升高小于10%。任選地，在所述工作窗口中粘度不超過500、任選地1000、任選地1500、任選地2000帕-秒，或更小或更大或中間的值。在本發明的一個示例實施方案中，所述工作窗口持續6、任選地8、任選地IO、任選地15分鐘，或更短或更長或中間的時間。任選地，環境溫度影響所述工作窗口的持續時間。在本發明的一個示例實施方案中，所述水泥可纟皮冷卻或加熱以影響所述工作窗口的長度。本發明的一些實施方案的一個方面涉及骨水泥的配方(formulations),其基于兩種、任選地三種或更多種與液體單體混合的聚合物珠的子群(sub-populations)。根據本發明的示例實施方案，子群的特征可以為平均分子量(MW)和/或物理尺寸(physicalsize)和/或幾何形狀，和/或密度。在本發明的一個示例實施方案中，獨立地限定了基于尺寸和基于MW的子群。在本發明的一個示例實施方案中，選擇所述子群以產生期望的粘度特性和/或聚合反應動力學(polymerizationkinetics)。任選地，所述聚合物珠包括聚曱基丙烯酸曱酯(PMMA)和/或PMMA苯乙烯共聚物。任選地，與曱基丙烯酸曱酯(MMA)單體一起使用PMMA。任選地，高分子量的子群有助于基本上沒有液相地快速轉變到高粘度。任選地，低分子量的子群有助于更長的工作窗口。本發明的一個示例實施方案中，快速潤濕有利于基本上沒有液相地直接轉變到粘稠水泥。在一些情況下，小百分比的珠可能不屬于任何相關子群。所述小百分比可以為例如1%、1.5%、2%、3%、4%、5%,或更少或中間或更大的百分比。在本發明的一個示例實施方案中，存在特征為分子量的至少兩個PMMA聚合物珠的子群。例如，占所有PMMA珠的95-97。/。(w/w)的第一子群的特征可以是270,000-300,000道爾頓的平均MW;第二子群(2-3o/ow/w)的特征可以是3,500,000-4,000,000道爾頓的平均MW;而第三子群(0-3o/ow/w)的特征可以是l0,000-15,000道爾頓的平均MW。在本發明的一個示例實施方案中，聚合物珠的特征在于每單位重量的高表面積。任選地，所述珠的表面積為0.5-l、任選地0.5-0.8、任選地約0.66mVg,或中間或更小或更大的值。任選地，所述高表面積/重量比，例如通過有助于聚合物單體接觸，改善潤濕性能和/或縮短聚合時間。在本發明的一個示例實施方案中，以向高粘度的瞬時轉變(immediatetransition)為特征的水泥在推體成形術或推體后凸成形術過程中在工作窗口期間被注入。任選地，注入是在足夠的壓力下進行的以移動骨折的骨頭，如坍塌推體的推板。任選地，在高壓下注入粘稠水泥有助于骨折減少和/或推體高度的恢復。在本發明的一個示例實施方案中，所述材料(例如，骨水泥)包括經過處理的骨(processedbone)(人或動物來源)和/或人造骨(syntheticbone)。任選地，所述水泥具有骨傳導性(osteoconductive)和/或骨誘導性(osteoinductive)行為。可以任選地添加通常用于骨水泥預備的其它添加劑。這些添加劑包括但不限于硫酸鋇和過氧化苯甲酰。根據本發明的某些實施方案，工作窗口長度由瞬時作用(immediateeffect)與延遲作用(lateeffect)之間的相互作用決定。在本發明的一個示例實施方案中，所述瞬時作用包括MMA溶劑化作用和/或PMMA聚合物珠的包封(encapsulation)。所述瞬時作用有助于源于溶劑化作用和/或珠之間的摩擦的初始混合物的高粘度。所述延遲作用隨著珠溶解和聚合反應的進行而提高平均聚合物MW。此增加的平均聚合物MW在整個工作窗口期間都將粘度保持在很高。在本發明的一個示例實施方案中，使用了一組粘度參數來調節水泥配方以產生以期望粘度下的期望工作窗口為特征的水泥。在本發明的一個示例實施方案中，提供了一種包含丙烯酸類聚合物混合物的骨水泥，該水泥的特征在于在單體組分與聚合物組分的混合開始之后在180秒之內其達到至少500帕-秒的粘度，且特征在于足以容許體內使用(in-vivouse)的生物相容性。任選地，在所述初始階段(initialperiod)之后對于至少5分鐘的工作窗口，混合物的粘度保持在500-2000帕-秒之間。任選地，所述工作窗口為至少8分鐘長。任選地，所述混合物包括PMMA。任選地，所述混合物包括石充酸鋇。任選地，所述PMMA以PMMA/苯乙烯共聚物的形式提供。任選地，所述PMMA以分成至少兩個子群的珠群(apopulationofbeads)的形式提供，各個子群的特征在于平均分子量。任選地，PMMA珠的最大的子群的特征在于150,000道爾頓-300,000道爾頓的MW。任選地，PMMA珠的最大的子群占所述珠的90-98。/。(w/w)。任選地，PMMA珠的高分子量的子群的特征在于至少3,000,000道爾頓的平均MW。任選地，PMMA珠的高分子量的子群占所述珠的2-3。/。(w/w)。任選地，PMMA珠的低分子量的子群的特征在于小于15,000道爾頓的平均MW。任選地，PMMA珠的低分子量的子群占所述珠的0.75-1.5。/。(w/w)。任選地，PMMA以分成至少兩個子群的珠群的形式提供，各個子群的特征在于平均珠直徑。任選地，特征在于平均直徑的至少一個珠子群被進一步分成至少兩個亞-子群(sub-sub-population)，各個亞-子群的特征在于平均分子量。任選地，PMMA以分成至少三個子群的珠群的形式提供，各個子群的特征在于平均珠直徑。任選地，所述水泥進一步包括經過處理的骨和/或人造骨。濕時，該水泥達到至少500帕-秒的粘度。任選地，粘度為至少800帕-秒。任選地，粘度為至少1500帕-秒。任選地，在2分鐘之內達到所述粘度。任選地，在l分鐘之內達到所述粘度。任選地，在45秒之內達到所述粘度。在本發明的一個示例實施方案中，提供了一種骨水泥，其包括聚合物組分；和單體組分，其中使所述聚合物組分與所述單體組分接觸產生混合物，該混合物從混合開始在1分鐘之內達到大于200帕-秒的粘度并且從混合開始至少6分鐘都保持低于2000帕-秒。任選地，所述聚合物組分包括丙烯酸類聚合物。在本發明的一個示例實施方案中，提供一種為制備骨水泥而配制的微粒混合物，所述混合物包括(a)60-80。/。的聚合物珠，其包含特征在于150,000道爾頓-300,000道爾頓的MW的主子群和特征在于3,000，000道爾頓-4,000,000道爾頓的MW的高分子量子群；和(b)20-40%的對于X射線不透明的材料。任選地，所述聚合物珠包括特征在于10,000道爾頓-15,000道爾頓的MW的第三子群。在本發明的一個示例實施方案中，提供了一種制造聚合物骨水泥的方法，所述方法包括(a)定義粘度變化圖(viscosityprofile),其包括向以高粘度為特征的工作窗口的快速轉變；(b)選擇聚合物組分和單體組分以制造符合所述粘度變化圖的水泥^和(c)混合所述聚合物組分和單體組分以產生符合所述粘度變化圖的水泥。在本發明的一個示例實施方案中，提供了一種水泥試劑盒(cementkit),包括(a)包括單體的液體組分；和(b)包括聚合物珠的粉末組分，特征在于所述粉末組分以所述聚合物珠的分子量和粉末顆粒的尺寸中至少之一為基本上非正態分布的形式提供，從而由所述試劑盒混合而來的水泥與具有基本上正態分布的水泥相比既具有增大的瞬時粘度又具有增大的工作窗口。任選地，所述i本上非正態分布包括包含更高分子量的珠的較小的組分。任選地，所述組分的平均分子量為所述聚合物珠的平均分子量的至少2倍。任選地，所述倍數為至少3或為至少5。任選地，所述基本上非正態分布包括包含更小尺寸顆粒的較小的組分。將參照實施方案的以下描述并結合附圖對本發明的示例性非限制實施方案進行說明。在一個以上附圖中出現的相同結構、要素或部件通常在其出現的所有附圖中都以相同或相似的數字標記，其中圖1是說明本發明示例'性水泥的制備和行為的示例性方法100的流程圖2是粘度變化圖，其描述了本發明示例性水泥和現有技術示例性水泥的粘度(帕-秒)隨時間(分鐘)的變化；圖3和4是對于本發明的示例性水泥，在限定的條件下，作為每單位位移(mm)的施加力牛頓顯示粘度的圖，并顯示既早且長的注入時間窗口；和圖5是對于根據本發明的一個示例實施方案的珠配方，顯示珠尺寸分布分析結果的圖。示例性實施方案之詳細i兌明示例性骨水泥制備之概述圖1是顯示根據本發明某些實施方案的示例性水泥的制備和行為的流程圖。在本發明的一個示例實施方案中，骨水泥的液體單體和粉末狀聚合物組分被合并110。任選地，液體單體被傾倒在粉末狀聚合物上。根據本發明的不同實施方案，平均聚合物分子量和/或聚合物分子量分布和/或聚合物珠尺寸被精確控制以影響聚合反應動力學和/或水泥粘度。做為選擇或另外，聚合物和/或單體組分可以包含不直接涉及所述聚合反應的成分。在本發明的一個示例實施方案中，聚合物(例如丙烯酸類聚合物，如PMMA)珠被分成兩個或更多子群。任選地，所述子群以分子量(MW)來限定。在本發明的一個示例實施方案中，在所有珠中丙烯酸類聚合物的平均分子量在約300,000-400,000道爾頓的范圍內，任選地約373,000道爾頓。對于制造具有期望的聚合剖面圖(polymerizationprofile)的水泥的一批珠，所有珠的該平均MW通過實-瞼確定。任選地，所述聚合物珠作為丙烯酸類聚合物混合物，例如包含硫酸鋇的混合物，的一部分提供。在112,將所述組分混合直至所述聚合物;故所述單體潤濕。任選地，當潤濕為95-100%完成時，混合物已經達到期望的高粘度，例如500帕-秒或更高。任選地，混合112在1、5、10、15、30、60、90、120或180秒之內完成。在現代醫療機構中，縮短所述混合時間是有利的，以減少對物理設施和/或醫務人員的要求。相對于現有可選選擇，節約甚至1-2分鐘也是很有意義的。在本發明的一個示例實施方案中，混合112是在共同未決申請US11/428,908中描述的類型的混合設備中進行的，該申請的公開內容通過引用完全并入本文。在混合112完成之后，出現工作窗口114,在該工作窗口期間水泥保持粘稠但尚未完全硬化。根據本發明的不同示例實施方案，工作窗口114可以為約2、5、8、10、15或20分鐘，或中間的或更長的時間。所述工作窗口的持續時間可以隨具體的水泥配方和/或環境條件(例如溫度和/或濕度)而變化。配方考慮的事項包括但不限于聚合物MW(平均和/或分布)、聚合物珠尺寸、非聚合成分的濃度和聚合物:單體比。工作窗口114使得開業醫生(medicalpractitioner)擁有足夠的時間來裝載高壓注入裝置和將水泥注入120到所需位置中。任選地，在混合112之前或與混合112同時將注入針管或插管(cannula)插入體內，由此窗口114只需長到足夠進行裝載和注入120。示例注入系統公開于2006年2月22日提交的名為"Methods,materials,andapparatusfortreatingboneandothertissue"的共同未決申請US11/360,251中，其公開內容通過引用完全并入本文。在本發明的一個示例實施方案中，到達硬化狀態的硬化116在工作窗口114之后出現。所述水泥即使沒有被注入也會發生硬化116。就相關醫療過程而論的優點在本發明的一個示例實施方案中，具有如上所述粘度變化圖的水泥可用于推體修復(vertebralrepair),例如用在推體成形術和/或推體后凸成形術過程中。任選地，在注入時粘稠的水泥的使用降低材料滲漏和/或滲透到脊柱內的松質骨中(交錯連接(interdigitaion))的危險和/或減少骨折[參見GBaroud等人，Injectionbiomechanicsofbonecementsusedinvertebroplasty,Bio-MedicalMaterialsandEngineering00(2004)1-18]。減少的滲漏任選地有助于增加的積極臨床結果可能性。在本發明的一個示例實施方案中，在注入開始時，任選地在混合112開始之后3、2或1分鐘或更少的或中間的時間，骨水泥的粘度為500、任選地1000、任選地1500、任選地2000帕-秒，或更小或更大或中間的值。任選地，所述粘度在工作窗口114期間不超過2000帕-秒。在本發明的一個示例實施方案中，一旦95-100%的所述聚合物珠被單體潤濕就基本上達到此粘度。如上所述以高粘度為特征的水泥任選地可以手工操作。在本發明的一個示例實施方案中，水泥足夠粘稠以在其被注入時移動周圍的組織。任選地，周圍組織的移動有助于骨折減少和/或推骨高度的恢復。水泥的注入體積可根據所執行的矯形過程的類型和/或數量而變化。對于典型的推體^f奮復來說注入體積可以為，例如，2-5cc,對于其它類型骨頭的修復注入體積可以高達8-12cc或更高。根據例如空間的容積和期望的注入效果，其它體積也可能是合適的。在有些情況下，大體積的粘稠水泥被裝入遞送裝置中且在單個醫療過程中數個推體被修復。任選地，使用一個或更多個插管或針管來實施多個過程。才艮據本發明的示例實施方案的粘稠水泥可以通過施加足夠的壓力在期望流速下通過標準的矯形插管被輸送。示例性的平均注入速度可以在0.01-0.5ml/sec的范圍內，任選地約0.05、約0.075或0.1ml/sec,或更小或中間或更大的平均流速。任選地，在注入期間流速變化^艮大(例如，脈沖注入)。任選地，手動或使用電子或機械線路來控制所述流速。在本發明的一個示例實施方案中，在注入所述水泥時醫務人員對其進行觀察(例如通過透視法(fluoroscopy))并基于觀察結果調節流速和/或遞送體積。任選地，調節和/或控制所述流速以允許開業醫生基于在所述過程期間獲得的醫學圖像(例如透視法)來評估所述過程的進展。在本發明的一個示例實施方案中，所述水泥足夠粘稠，當施加高于閾值的壓力時其前進進入體內并當壓力被降低到低于闊值時停止前進。任選地，所述閾值隨水泥粘度、插管直徑和插管長度中的一個或多個的變4b而變4b。本發明一些實施方案的示例性配方與已有配方的比較盡管PMMA已被廣泛用于骨水泥的制備，但已有的PMMA基水泥通常都以組分混合之后持久的液態(persistentliquidstate)為特征。呈鮮明對比的是，本發明的某些示例實施方案的水泥以基本上沒有液態為特征。任選地，從分離的聚合物和單體組分向高度粘稠狀態的直接轉變來源于聚合物珠的兩個或更多個子群的存在。作為基于珠子群的配方的結果，根據本發明的一個示例實施方案的水泥的粘度變化圖明顯不同于具有相似平均分子量的現有聚合物基水泥(例如PMMA)的粘度變化圖。由于現有PMMA水泥的粘度變化圖通常以從高粘度到完全硬化的快速轉變為特征，所以這些水泥通常以液相;故注入骨中從而它們不會在注入過程中硬化。呈鮮明對比的是，根據本發明的示例性水泥在其硬化之前在長工作窗口114期間保持高度粘稠。該長工作窗口使得可以進行持續數分鐘的醫療過程和給所述過程帶來高粘度材料的優點。應當注意，盡管描述了具體的實例，但經常存在改變配方以達到特定的期望機械性能的情形。例如，不同的診斷可能建議不同的材料粘度，這接著可能導致MW(平均和/或分布)、珠尺寸和珠表面積中的一個或多個的調整。在本發明的一個示例實施方案中，所述水泥被混合112并在體外達到高粘度。任選地，所述材料在真空或通風條件下混合。以這種方式，某些具有可能危險的副產物的材料可被安全地混合然后用于體內。在本發明的一個示例實施方案中，配制水泥從而其機械性能與其將注入/植入其中的骨頭相匹配。在本發明的一個示例實施方案中，配制水泥以與健康的或骨質疏松的骨小梁(osteoporotictrabecularbone)(松質骨)機械地相匹配。任選地，在進入過程中(duringaccess)測量所述骨的機械性能，例如，基于前進的阻力或使用通過插管提供的傳感器或通過取樣，或基于x射線密度測定法測量。在本發明的一個示例實施方案中，水泥的強度隨以下中的一個或多個的變化而變化高MW子群的尺寸和/或珠尺寸與珠MW之間的關系。通常，PMMA比骨小梁強度更大并具有更高的楊氏模量。例如，健康的骨小梁強度可在1.5-8.0兆帕之間,楊氏模量為60-500兆帕。例如，皮質骨(corticalbone)的強度值為65-160兆帕，楊氏模量為12-40千兆帕(gigaPascal)。PMMA典型地具有約皮質骨一半的值(70-120兆帕強度)。圖2是對于本發明的一種示例性骨水泥，粘度隨時間變化的圖。該圖并非按比例描繪，只是提供用于說明本發明示例實施方案的原理。混合過程的結束標為時間0。當95-100%的丙烯酸類聚合物珠已經用單體潤濕時，混合被認為結束。該圖顯示了一種一旦混合就進入高粘度塑化相從而基本上沒有液相的示例性骨水泥。圖2表明一旦達到高粘度，該粘度就保持相對穩定2、任選地5、任選地8分鐘或更長。在本發明的一個示例實施方案中，這段粘度穩定的時間間隔提供了用于進行醫療過程的工作窗口114(在此表示為△t0。在本發明的一個示例實施方案中，穩定的粘度是指在混合完成之后在至少2分鐘、任選地至少4分鐘的窗口期間水泥的粘度變化小于200帕-秒。任選地，所述窗口在混合開始l、2、3、4或5分鐘或更短的或中間的時間之后開始。在本發明的一個示例實施方案中，從混合開始至少4、^壬選地至少6、任選地至少8、任選地至少10分鐘或中間的或更長的時間，水泥的粘度保持低于1500、任選地2000帕-秒。為了比較，該圖顯示示例性的現有技術水泥在混合之后大約10.5分鐘的時間達到可與本發明示例性水泥在時間0所達到的粘度相比的粘度，并且到約15.5分鐘(At2)就完全凝固。對于根據本發明的某些實施方案的示例性水泥來說，期間粘度在400-2000帕-秒之間的工作窗口114(At!)與示例性現在技術水泥的相當的窗口(At2)相比既長又早。任選地，(At!)基本從混合一完成就開始。示例7jC泥配方根據本發明的不同示例實施方案，粉末狀聚合物組分與液體單體組分之間比例的變化會影響工作窗口114的持續時間和/或在所述窗口期間水泥的粘度。任選地，調節這些比例以實現期望的結果。在本發明的一個示例實施方案中，所述粉末狀聚合物組分含有PMMA(69.3%w/w);硫酸鋇(30.07y。w/w)和過氧化苯甲酰(0.54。/。w/w)。在本發明的一個示例實施方案中，所述液體單體組分含有MMA(98.5%v/v);N,N-二曱基對曱苯胺(DMPT)(l.5%v/v)和氫醌(20ppm)。在本發明的第一示例實施方案中，20±0.3克聚合物粉末和9士0.3克的液體單體一皮合并(重量比為約2.2:1)。在本發明的第二示例實施方案中，20±0.3克聚合物粉末和8±0.3克液體被合并(重量比為2.5:1)。在與第二示例實施方案相同的重量比(2.5:1)下，第三示例實施方案可以包括合并22.5±0.3克聚合物粉末和9±0.3克液體。通常，提高聚合物對單體的重量比將產生在更少時間內達到更高粘度的水泥。但是，存在一個極限，超過該極限之后將沒有足夠的單體來潤濕所有聚合物珠。任選地，所述粉末狀聚合物組分的組成可以變化，并且包含PMMA(67-77%、任選地67.5-71.5。/。w/w);硫酸鋇(25-35%、任選地28-32。/。w/w)和過氧化苯甲酰(0.4-0.6Q/。w/w)并仍然與上述粉末組分配方的表現基本相同。任選地所述液體單體組分的組成可以變化，并且包含氪醌(l-30ppm、任選地20-25ppm)并仍與上述液體組分配方的表現基本相同。示例性水泥隨時間的粘度測量為了評價根據本發明的某些實施方案的不同示例性水泥批次的粘度變化圖，將一塊(abulkof)預混合的骨水泥放置在不銹鋼注射器體之內。Krause等人描述了一種根據施加的力計算粘度的方法。("Theviscosityofacrylicbonecements"，JournalofBiomedicalMaterialsResearch,(1982):16:219-243)。此文章通過引用完全并入本文。在該實驗設備中，所述注射器體的內徑為約18mm。遠端圓筒形出口的內徑為約3mm且長度超過4mm。此構造^t擬針對標準骨水泥遞送套管/骨進入針管(boneaccessneedle)的連接器(connection)。活塞施力口力(F),由此使骨水泥流過所述出口。活塞設置為以約3mm/min的恒定速度移動。因此，活塞偏移(deflection)可表示經過的時間。所述實驗過程充當一種毛細管擠出流變儀。所述流變儀測量毛細管端到端的壓差。所述裝置由18mm的圓柱形貯器和活塞組成。所述貯器的遠端由4mm長直徑為3mm的洞構成。該過程采用小直徑針管和高壓。假設穩定流動、等溫條件和被測試材料的不可壓縮性，阻礙毛細管中流體運動的粘滯力等于作用在活塞上的施加力，其通過測力傳感器(loadcell)和摩擦來測量。結果以力對位移(displacement)的形式給出。由于位移速率是恒定的并被設為3mm/min,所以剪切速率也是恒定的。為了測量從測試開始后過去的時間，所述位移速率被除以3(慢進速度(jogspeed))。圖3示出以力(牛頓)對位移(mm)表示的本發明第一示例水泥批次的粘度變化圖。用于此實驗的水泥如上面在"示例水泥配方"中所述包括液體組分和粉末組分。在該測試(平均溫度22.3°C;相對濕度約48%)中，水泥被混合30-60秒，然后手動操作和放置在注射器之內。在混合結束之后約150秒，通過活塞施加力，測量力和活塞偏移。在混合之后2.5分鐘時(0mm偏移)，所施加的力大于30N。在混合之后6.5分鐘時(12mm偏移)，所施加的力為約150N。在混合之后7.5分鐘時(15mm偏移)，所施加的力大于200N。在混合之后8.5分鐘時(18mm偏移)，所施加的力大于500N。在混合之后9.17分鐘時(20mm偏移)，所施加的力大于1300N。圖4示出以力(牛頓)對位移(mm)表示的本發明另外的示例水泥批次的粘度變化圖。此測試中的水泥是按照與圖3的實驗所述相同的配方制備的。在此測試(平均溫度21.1°C;相對濕度約43%)中，水泥被混合約45秒，然后手動操作和放置在注射器之內。在混合結束之后約150秒，通過活塞施加力，測量力和活塞偏移在混合之后2.25分鐘時(0mm偏移)，所施加的力大于30N。在混合之后8.25分鐘時(18mm偏移)，所施加的力為約90N。在混合之后10.3分鐘時(25mm偏移)，所施加的力大于150N。在混合之后11.4分鐘時(28.5mm偏移)，所施加的力大于500N。在混合之后12.25分鐘時(30mm偏移)，所施加的力大于800N。圖3和4中顯示的以及在上文中概括的結果說明，根據本發明的一些實施方案的示例骨水泥在混合完成之后的2.25分鐘或更少的時間之內達到高粘度。做為選擇或另外，這些水泥以短混合時間為特征(即在30-60秒內轉變到高度粘稠的塑化相)。所述示例水泥提供了4.5-6.3分鐘、任選地如果施加更大的壓力和/或環境溫度更低則更長的用于注入的"工作窗口"。這些時間各自相應于14.9和20.8ml的遞送體積(單個推體的推體成形術一般需要約5ml的水泥)。這些體積對大多數推體修復過程來說都是足夠的。這些結果與圖2中描述的期望特征相符合。兩個實驗之間的差異可以反映溫度和濕度對反應動力學的影響。分子量分布在本發明的一個示例實施方案中，平均分子量(MW)通過一個或多個分子量明顯不同于聚合物珠主子群的珠的小子群的存在而被偏斜(skewed)。所述一個或多個珠的小子群的MW可顯著大于和/或顯著小于平均MW。在本發明的一個示例實施方案中，MW顯著高于平均MW的甚至是較小的聚合物珠的子群的存在也會導致水泥在用單體溶液潤濕聚合物珠之后在短時間內就達到高粘度。任選地，增大所述高MW子群的尺寸提高了所達到的粘度。做為選擇或另外，增大所述高MW子群的平均MW提高了所達到的粘度和/或減少了達到高粘度的時間。任選地，在配方中提供所述一個或多個小的珠的子群，其中所有珠中PMMA的平均分子量為80,000、任選地IOO,OOO、任選地120,000、任選地140,000、任選地160,000、任選地180,000、任選地250,000、任選地325,000、任選地375,000、任選地400,000、任選地500,000道爾頓，19或中間的或更小的或更大的值。在本發明的另一個示例實施方案中，所述珠中的丙烯酸類聚合物的平均分子量在約130,000-170，000道爾頓的范圍內，任選地為約160,000道爾頓。在本發明的一個示例實施方案中，PMMA珠主子群的MW為約150,000道爾頓到約500，000道爾頓，任選地約250,000道爾頓到約300,000道爾頓，任選地約275,000道爾頓到約280,000道爾頓。任選地，約90-98y。[w/w]、任選地約93%-98%、任選地約95%-97%的珠屬于所述主子群。在本發明的一個示例實施方案中，PMMA珠的第二高MW子群的MW為約600,000道爾頓到約5,000,000道爾頓，任選地約3,000,000道爾頓到約4,000,000道爾頓，任選地約3,500,000道爾頓到約3，900,000道爾頓。任選地，約0.25。/。-5。/。[w/w]、任選地約1%-4%、任選地約2%-3%的珠屬于此高MW子群。任選地，此高分子量子群包括苯乙烯共聚物。在本發明的一個示例實施方案中，在該珠的子群中更高的分子量有助于在用單體溶液潤濕聚合物珠的2分鐘之內、任選地l分鐘之內、任選地0.5分鐘或更短的時間之內達到高粘度。在本發明的一個示例實施方案中，PMMA珠的第三低MW子群的MW為約1,000道爾頓到約75,000道爾頓，任選地約10,000道爾頓到約15,000道爾頓，任選地約11,000道爾頓到約13,000道爾頓。任選地，約0.5-2.0%[w/w]、任選地約1%的珠屬于該子群。任選地，所述MW子群彼此不同。這可導致子群之間關于一個或多個參數的缺口。在本發明的一個示例實施方案中，所述子群在色譜分離方法中作為獨立的峰呈現。任選地，所述峰通過向基線的回歸被分隔。根據檢測的靈敏度，可以存在背景噪聲水平。任選地，相對于所述噪聲水平測量缺口。任選地，所述子群彼此鄰接從而沒有明顯的缺口。在本發明的一個示例實施方案中，所述子群在色譜分離方法中作為重疊峰呈現。在這種情況下，所述峰之間不存在向基線的回歸。示例水泥批次的實驗分析使用本領域已知的色譜技術識別和量化以平均分子量為特征的子群。此處所述的示例結果是基于GPC分析。GPC分析中的每個峰都被認為是一個子群。使用HPLC可以進行類似的分析。結果匯總在表I中。表I:根據上文"示例水泥配方"中所述粉末狀聚合物組分的骨水泥的基于GPC分析的聚合物珠的MW分布。<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>1多分散指數(PDI)，是給定聚合物樣品中分子量分布的量度，等于Mw/Mn。2Mw為以道爾頓計的重均分子量3Mn為以道爾頓計的數均分子量表I顯示了具有丙烯酸類聚合物珠的三個子群的本發明的示例實施方案。PMMA珠主子群(級分1)的分子量(MW)為278986道爾頓。約96.5%的珠屬于此子群。PMMA珠第二子群(級分2)的MW為3781414道爾頓。約2.5%的珠屬于此子群。PMMA珠第三子群(級分3)的MW為12357道爾頓。約1%的珠屬于此子群。在本發明的一個示例實施方案中，包括這三個子群的水泥的特征在于短混合時間和/或從混合開始在0.5-3分鐘、任選地0.5-1.5分鐘內達到500-900帕-秒的粘度和/或在混合之后其保持〗氐于2000帕-秒至少6-10分鐘。在手術室可獲得性和醫務人員稀缺的情況下，在矯形過程中短混合時間繼之以長工作窗口被認為是有利的。尺寸分布在本發明的一個示例實施方案中，骨水泥的特征在于具有包括至少兩個聚合物珠的子群的尺寸分布的珠。在本發明的一個示例實施方案中，聚合物珠直徑在10-250微米的范圍內，平均值為約25、30、40、50、60微米，或更低的或更高的或中間的直徑。在本發明的一個示例實施方案中，珠的子群通過它們的尺寸限定。任選地，聚合物(例如PMMA)珠主子群的特征為約20-約150、任選地約25-約35微米的直徑，任選地平均為約30微米。此主子群中的珠任選地遠小于Hernandez等人(2005;如上面所引用)使用的最小的珠。小珠的存在可有助于在用單體潤濕之后粘度的快速增大。任選地，大聚合物珠的第二子群的特征在于約150微米或更大的直徑。大珠的存在可減慢聚合反應和防止硬化，有助于長工作窗口。任選地，剩余珠的特征在于非常小的平均直徑，例如小于20微米、任選地小于15微米、任選地為約10微米或更小。非常小的珠的存在可地向粘稠狀態的快速轉變。顯微分析表明所述珠一般是球狀或橢球狀的。Hernandez等人(2005;如上面所引用)研究了通過將平均尺寸為118.4n(Colacry)和69.7p(Plexigum)的兩類珠以不同比例結合在一起來調節平均聚合物珠尺寸的可能性。但是，Hernandez的目的在于"足夠液態以;故注入"的配方。Hernandez記述的所有配方都以在約2分鐘或更短時間內(相應于窗口114)粘度從500帕-秒增大到2000帕-秒為特征。Hernandez沒有暗示或建議存在增大此窗口的大小的任何必要或優點。顯微分析還表明硫酸鋇顆粒作為長度為約l微米的細長無定形塊(masses)存在。在某些情況下觀察到大小高達70微米的聚集體(aggregates)。在某些情況下，硫酸鋇顆粒和聚合物珠聚集在一起。任選地，硫酸鋇與聚合物珠的聚集體可以延遲單體對聚合物珠的潤濕。在本發明的一個示例實施方案中，MMA溶劑化(solvate)和/或包封(encapsulate)所述PMMA聚合物珠，且由于所述溶劑化作用和/或珠之間的摩擦起始混合物的粘度很高。隨著珠的溶解，由于增大了平均聚合物MW的聚合反應，所以粘度仍保持很高。下表II顯示了示例顆粒尺寸分布，例如適合于表I所示水泥，基于對0.375-2000微米范圍內的顆粒的分析表n:示例粉末狀組分的顆粒尺寸分布<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>第二示例水泥批次的實驗分析混合物水泥試劑盒的另一個實例包括液體和粉末，其包括大量丙烯酸類聚合物珠。此水泥試劑盒按如下配制0)液體(9.2gr)(i)甲基丙烯酸甲酉旨(MMA)98.5o/o(vo1)(ii)N,N-二曱基對甲苯胺1.5%(vol)(iii)氫醌20ppm(vo1)(b)粉末(20gr)(i)聚曱基丙烯酸甲酯(PMMA)69.39。/。(重量)(ii)硫酸鋇30.07。/()(重量)(iii)過氧化苯曱酰0.54%(重量)如上所述，在其它配方中所述數量可以變化，例如，以達到特定的機械(或其它)性能，或者它們可以變化并獲得相同的機械性能。在另一變體中，可以向所述粉末和/或液體相中加入藥物。也可4吏用其它液體相，如本領域中對于PMMA類水泥已知的那樣。例如，如上所述，所述比例可以變化。表III匯總了此示例水泥的丙烯酸類珠組分的分子量分布。假定的是，用分子量更重的組分提供非正態的分子量分布(例如通過包含分子量較高的珠來偏斜MW分布)，提供提高的瞬時粘度。在本發明的一個示例實施方案中，所述更高MW的珠的量較少(例如，小于20%、小于10%、小于5%)并且MW為500,000-2,000，000道爾頓、任選地600,000-1,200,000道爾頓(例如，如下表所示)。表III:第二示例批次骨水泥的聚合物珠的MW分布<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>在本發明的一個示例實施方案中，骨水泥以具有包括不同材料的至少兩個子群的尺寸分布的珠為特征。任選地，至少兩個子群包括聚合物(例如PMMA)珠和石危酸鋇顆粒。任選地，石危酸鋇的粒徑范圍為0.01-15微米、任選地0.3-3微米，任選地平均為約0.5微米或更小的或中間的或更大的尺寸。在本發明的一個示例實施方案中，聚合物珠直徑在10-250微米、任選地15-150農i米的范圍內，平均值為約25、30、40、50、60微米。例如，基于如上所述的凝固考慮事項(settingconsiderations)，更小的或更大的或中間的直徑也是可能的。在某些情況下，大顆粒尺寸，例如，直徑超過120微米的顆粒(例如當平均直徑為大約6(M效米時)是碌b酸鋇初級顆粒聚集在PMMA顆粒珠上的結果。在表IV中描述了表III的示例水泥的珠尺寸示例分布，基于0.04-2000微米范圍內的顆粒的分析表IV:骨水泥第二示例粉末狀組分的顆粒尺寸分布<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>圖5是視覺顯示表IV的值的圖。尺寸和MW是獨立的變量在本發明的一個示例實施方案中，獨立地確定基于尺寸和基于MW此，歸入單個尺寸子群的珠可^皮歸入兩個或更多個MW子群，和/或歸入單個MW子群的珠可被歸入兩個或更多個尺寸子群。才幾才成粘度增力口齊'J(mechanicalviscosityincreasingagents)在本發明的一個示例實施方案中，水泥包括不參與聚合反應的以大表面為特征的顆粒。所述大表面積顆粒可以獨立于聚合給予水泥混合物附加的粘度。任選地，所述附加的粘度來自水泥中顆粒彼此之間的摩擦。不參與聚合反應但增加粘度的材料的例子包括但不限于鋯、硬化的丙烯酸類聚合物、硫酸鋇和骨。任選地，在影響粘度變化圖時，不參與聚合反應但增加粘度的材料可以至少部分地代替高MW聚合物。期望的聚合反應動力學在本發明的一個示例實施方案中，聚合物與單體的混合從混合開始在180秒之內、任選地120秒之內、任選地100秒之內、任選地60秒之內、任選地30秒之內、任選地15秒之內，或更長的或中間的時間之內，基本上沒有中間液相，產生高粘度混合物。在本發明的一個示例實施方案中，一旦達到高粘度，該粘度就保持穩定5分鐘、任選地8分鐘、任選地10分鐘，或更短的或中間的或更長的時間。任選地，穩定的粘度是指在2分鐘內變化為10%或更小，和/或在8分鐘內變化為20%或更小。期間粘度穩定的時間段提供了用于執行醫療過程的工作窗口。這些期望的反應動力學可以通過調節以下一個或多個來實現平均聚合物MW、聚合物MW分布、聚合物對單體的比例和聚合物珠尺寸和/或尺寸分布。一般考慮在本發明的一個示例實施方案中，粉末狀聚合物組分和液體單體組分作為試劑盒提供。任選地，所述試劑盒包括使用說明書。任選地，使用說明書為不同的期望的聚合反應動力學指定不同的粉末與液體比例。在本發明的一個示例實施方案中，提供了包括至少兩個、任選地三個或更多個分別包裝的珠的子群和單體液體的骨水泥試劑盒。任選地，所述試劑盒包括表格，所述表格提供基于不同數量的珠的子群和單體的組合的配方以實現期望的性能。在丙烯酸類聚合物水泥的配方中，在粉末狀聚合物組分中包含引發劑(例如過氧化苯甲酰；BPO)和/或在液體單體組分中包含化學活化劑(例如DMPT)是常見的實踐。這些組分可任選地一皮添加到才艮據本發明的示例實施方案的配方中而不減損水泥的期望性能。任選地，在所述液體組分中添加易氧化分子(例如氬醌)以防止在儲存期間的自發聚合(穩定劑)。在儲存期間氫醌可被氧化。任選地，例如通過向所述粉末和/或液體組分添加不透輻射的(radio-opaque)材料如硫酸鋇和/或鋯化合物和/或骨(例如碎片或粉末)，可使水泥變得不透輻射。盡管上述說明集中在脊骨上，但也可以處理其它組織，例如壓實脛骨板(compactedtibiaplate)及其它有壓縮骨折的骨頭，和用于固定松掉的植入物或在植入過程中固定植入物，例如髖(hip)植入物或其它骨植入物。任選地，為緊固已有的植入物，向骨中存在空隙(void)的地方鉆小孔并將材料擠入所述空隙中。應當注意，盡管記述了使用所公開的材料作為骨水泥，但也可任選地處理非骨組織。例如，需要緊固的軟骨或軟組織可被注以高粘度的聚合物混合物。任選地，被遞送的材料包括包封的藥品并被用作基質來隨著時間緩慢釋放所述藥品。任選地，這被用作向關節提供抗關節炎藥物的手段，通過靠近關節形成空隙和植入洗脫材料(elutingmaterial)。應當注意，雖然描述了使用PMMA,但還有各種各樣的材料可適用于配制具有如上所述粘度特性的水泥。任選地，通過如以上所述考慮聚合物分子量(平均和/或分布)和/或珠尺寸，可以采用其它聚合物。任選地，至少一些珠包括苯乙烯。在本發明的一個示例實施方案中，苯乙烯被以5-25o/o的體積比添加到MMA珠。任選地，苯乙烯的添加提高了抗蠕變性。根據本發明的不同實施方案，本發明的骨水泥被作為預防療法和/或作為對骨折、畸形(deformity)、缺陷(deficiency)或其它異常(abnormality)的治療被注入骨空隙中。任選地，所述骨為推體和/或長骨。在本發明的一個示例實施方案中，水泥被插入長骨的髓管中。任選地，水泥在放置到骨中之前或期間被模制成棒。在本發明的一個示例實施方案中，所述棒充當髓內釘。示例性表征工具可例如通過凝膠滲透色譜(GPC)系統(例如Waters1515等強度(isocratic)HPLC泵，具有Waters2410折射率檢測器和具有20卞1回路的Rheodyne(Coatati,CA)噴射閥(WatersMa))來分析分子量和多分散性。采用CHCl3通過線性Ultrastyragel柱(Waters;500-A孔徑)以lml/min的流速洗脫樣品提供了令人滿意的結果。應當理解，例如在可利用的注射力、粘度、阻力程度(degreeofresistance)和能經受的力(例如骨頭或注入工具能經受的力)之間的各種折衷(tradeoffs)可能是理想的。此外，已經描述了方法和水泥配方的許多不同特征。應當理解，不同的特征可以以不同方式結合。特別是，在上面特定實施方案中示出的所有特征在本發明的每個類似實施方案中并不是都是必需的。此外，上述特征的組合也被認為是處在本發明的一些示例實施方案的范圍之內。此外，根據本發明的其它示例實施方案，本文描述的本發明的某些特征可被調整以用于現在技術裝置。提供節標題只是用于幫助閱讀本申請，不應被理解為是將某節中描述的內容必然限定于該節。提供的措施(measurements)僅用作針對特定情形的示例措施，所應用的具體措施將根據應用而變化。在用于以下權利要求中時，術語"包括"、"包含"、"含有"、"含"等是指"包括但不限于"。本領域技術人員應當理解，本發明并不限于到目前為止已描述的內容。相反，本發明的范圍僅由以下權利要求限定。權利要求1.包含丙烯酸類聚合物混合物的骨水泥，該水泥的特征在于在單體組分和聚合物組分的混合開始之后在180秒之內其達到至少500帕-秒的粘度，且特征在于足夠的生物相容性以容許體內使用。2.權利要求l的骨水泥，其中在初始階段之后對于至少5分鐘的工作窗口所述混合物的粘度保持在500-2000帕-秒之間。3.權利要求2的骨水泥，其中所述工作窗口為至少8分鐘長。4.權利要求l的骨水泥，其中所述混合物包括PMMA。5.權利要求l的骨水泥，其中所述混合物包括硫酸鋇。6.權利要求4的骨水泥，其中所述PMMA以PMMA/苯乙烯共聚物的形式提供。7.權利要求4的骨水泥，其中所述PMMA以分成至少兩個子群的珠群的形式提供，各個子群的特征在于平均分子量。8.權利要求7的骨水泥，其中PMMA珠的最大子群的特征在于150,000道爾頓-300,000道爾頓的MW。9.權利要求7的骨水泥，其中PMMA珠的最大子群占所述珠的90-98%(w/w)。10.權利要求7的骨水泥，其中PMMA珠的高分子量子群的特征在于至少3,OOO,OOO道爾頓的平均MW。11.權利要求7的骨水泥，其中PMMA珠的高分子量子群占所述珠的2-3。/o(w/w)。12.權利要求7的骨水泥，其中PMMA珠的低分子量子群的特征在于4氐于15，000道爾頓的平均MW。13.權利要求7的骨水泥，其中PMMA珠的低分子量子群占所述珠的0.75陽1.5。/o(w/w)。14.權利要求4的骨水泥，其中所述PMMA以分成至少兩個子群的珠群的形式提供，各個子群的特征在于平均珠直徑。15.權利要求M的骨水泥，其中至少一個特征在于平均直徑的珠子群被進一步分成至少兩個亞-子群，各個亞-子群的特征在于平均分子量。16.權利要求14的骨水泥，其中所述PMMA以分成至少三個子群的珠群的形式提供，各個子群的特征在于平均珠直徑。17.權利要求l的骨水泥，進一步包括經過處理的骨和/或人造骨。18.權利要求l的骨水泥，特征在于當100%的聚合物組分被單體組分潤濕時所述水泥達到至少500帕-秒的粘度。19.權利要求l的骨水泥，其中所述粘度為至少800帕-秒。20.權利要求l的骨水泥，其中所述粘度為至少1500帕-秒。21.權利要求l的骨水泥，其中在2分鐘之內達到所述粘度。22.權利要求l的骨水泥，其中在l分鐘之內達到所述粘度。23.權利要求l的骨水泥，其中在45秒之內達到所述粘度。24.骨水泥，其包括聚合物組分；和單體組分，其中使所迷聚合物組分和所述單體組分接觸產生粘度從混合開始在l分鐘之內達到大于200帕-秒并從混合開始至少6分鐘都保持低于2000帕-秒的混合物。25.權利要求24的骨水泥，其中所述聚合物組分包括丙烯酸類聚合物。26.為制備骨水泥而配制的微粒混合物，所述混合物包括(a)60-80%的聚合物珠，其包含以150,000道爾頓-300,000道爾頓的MW為特征的主子群和以3,000,000道爾頓-4,000,000道爾頓的MW為特征的高分子量子群；和(b)20-40%的對于X射線不透明的材料。27.權利要求26的混合物，其中所述聚合物珠包括以10,000道爾頓-15,000道爾頓的MW為特征的第三子群。28.制造聚合物骨水泥的方法，所述方法包括(a)定義粘度變化圖，其包括向以高粘度為特征的工作窗口的快速轉變；(b)選擇聚合物組分和單體組分以制造符合所述粘度變化圖的水泥5和(c)混合所述聚合物組分和單體組分以得到符合所述粘度變化圖的水泥。29.水泥試劑盒，包括(a)包括單體的液體組分；和(b)包括聚合物珠的粉末組分，特征在于所述粉末組分以所述聚合物珠的分子量和粉末顆粒的尺寸中至少之一為基本上非正態分布的形式提供，從而由所述試劑盒混合而來的水泥與具有基本上正態分布的水泥相比既具有增大的瞬時粘度又具有增長的工作窗口。30.權利要求29的水泥試劑盒，其中所述基本上非正態分布為偏斜分布。31.權利要求29的水泥試劑盒，其中所述基本上非正態分布包括包含更高分子量的珠的較小組分。32.權利要求31的水泥試劑盒，其中所述組分的平均分子量為所述聚合物珠的平均命子量的至少2倍。33.權利要求32的水泥試劑盒，其中所述倍數為至少3倍。34.權利要求32的水泥試劑盒，其中所述倍數為至少5倍。35.權利要求29的水泥試劑盒，其中所述基本上非正態分布包括包含更小尺寸顆粒的較小組分。全文摘要包含丙烯酸類聚合物混合物的骨水泥，由于丙烯酸類珠的分子量和/或尺寸的分布，所述骨水泥被配制為在較長的窗口具有較高的粘度。文檔編號A61K6/083GK101516412SQ200780034128公開日2009年8月26日申請日期2007年9月11日優先權日2006年9月14日發明者M·貝亞,O·格羅伯曼申請人:德普伊斯派爾公司