專利名稱：唾液代用品的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種由蛋清制備的天然唾液代用品。 本發明還涉及它的應用以及它的包裝。
背景技術：
唾液不足或口腔干燥是一種多發的病癥，其可在口咽部范圍內產生顯著不良影
響。它的誘因是多方面的免疫疾病、多種藥物的副作用、年齡因素、絕經或通過 放射療法對口咽部癌癥的治療。它可導致口腔干燥癥狀，并具有包括發音紊舌L^ 食的嚴重后果，并伴隨抑郁效應。
由口腔干燥引起的這些極其嚴重的問題已為人們熟知，但是目前尚無4^f可使口 腔內環境重歸平衡的令人滿意的治療方法。
一種抵抗由唾液不足導致的口腔干燥的方案A^用 一種^Uf]唾液。
唾'^A—種潤濕口腔和咽部粘膜，使便于發聲、咀嚼和吞咽的生理液體。它還 具有殺菌和保護食道的功能。
唾液是一種很特殊的，并且復合的、復雜的介質，其大部分由水組成。該介質 '^e符合原生質的組成，并皿載由唾^^合成的物質一一特別是高M量蛋白質， 如粘蛋白、球蛋白、糖蛋白、酶、礦物質及參與^^染的復^l勿。考慮到唾液不同 成分之間不停以精細的且微弱的方^目互作用，其均衡及多功能的組成難以準確的 并以穩定的方式重新構建。
已存在若干種力圖取代唾液作用的產品。
例如，人們知道一種基于無機鹽、山梨#^水的產品。
人們還可列舉一種主^^有來自提WL合成的高M物質、多元醇和酶的^l交， 不過其穩定'r錄這種環境之下尚不確定。
其余的制劑主要以合成的活性物質的形式呈現，特別是其中一種基于聚乙烯氧 化物的制劑。
還存在一種由氧化甘油三酯(Aequasyal )構成的產品，其適用于已經干
3發炎的粘膜上，形成一層可構建具有活性并利于生物交換的基質的脂膜。。
然而，為了誘發唾液粘蛋白功效的再生，由豬的胃所提取的粘蛋白已與礦物、 多元醇聯合應用。所有這些產品極大地偏離了天然唾液的流變復雜性、粘液保護效 應和生物活性。它們體現為一種組^4勿并且具有不一致的特性，這使其不肖fe^供與 其復雜程度等價，甚至接近的功能，也不能^口腔內環嫂的穩定。
人們亦知道涉及該i微的若干專利申請書及專利。
然而，美國專利US 2005/0226822描述了一種含有來自蛋清卵粘蛋白的人類唾 液代用品。該申請額外地預測了一種蛋清^^物的應用，此情況不包括完M清的 其他成分。
國際專利申請書WO 99/04804才道了來自奶或雞蛋的免疫性分泌物的應用，它 們從已向其中植入致病因子的動物中獲取。該文獻涉及包4絲禹齒或口腔炎癥型口腔 干燥的應用。這些組合物的制備復雜，需要布置包括動物本身在內的一系列設施。
發明內容
所以人們需要一種具有與天然唾液的組成和質量類似的唾液代用品，以及其實
施方法和工業化生產。
因此本發明對象為一種基于容易實施的生物質介質的唾液代用品，以模擬唾液
的組^A-1雜平衡。
基于以上考慮，本發明涉及一種獲得自蛋清的唾液代用品。
該^J ]JM^現了與天然的人類唾液相似的化學、流變和生理'性質。
優選地，蛋清是一種天然的蛋白質^^物，其將唾液中幾乎所有的成分集中在
一等價平衡中。它也具有相似的流動能力和粘度，使其中不同成分共存。
基于本發明的另一優勢，蛋清是一種天然無菌介質，其組成的穩定性已被熟知。 本發明現非限定地以特定實施方案JW^苗述，并配以在一特定容器中包裝的。 本發明的唾液代用品至少^^有蛋清。
該蛋清是由有機物質所組成，類似于人類生理唾液，其特別適用于與天然唾液 才妻近的唾液代月品的實施。 蛋清是一種穩定的產品。
天然唾液由高分子量的蛋白質組成，它們賦予其粘度、在粘膜和牙齒上的流動 能力，同時保iiLr物質在牙釉質上的交換與固定。這些蛋白質主要為津碌白、免疫球蛋白A、酸1^唐蛋白。
這些蛋清中的蛋白質與組成唾液的蛋白質在性質、M量和結構上類似。特別
列#^如下
-卵白蛋白，占超大M結構蛋白質的54%，
-卵轉4失蛋白，占12-13%，固定鐵原子，阻止細菌^ 直，
-卵類津擾白，占11%,蛋白酶抑制劑，
-卵球蛋白G2、 G3，為卵黃素蛋白、卵抑制劑，其^"f"量為50kDa,約占5%，_卵津擾白，占3.5%，為超大襯量(襯210和720kDa)的粘蛋白，其與卯白蛋白、卵#4夾蛋白和溶菌酶相互作用，以及，
_卵巨球蛋白，具有超高襯量(介于760和900kDa )，占0. 5%。蛋清還含有唾液中的一種特殊的酶——溶菌酶。
關于蛋清的礦物供給，特別是Na/K比率，完全符合天然唾^^斤需。jt"卜，鈣、磷、鎂、硫、氯的供給滿足口腔內JPf^^礦物的需求。
M實施方式
才艮據本發明的一種實施方案，可以向蛋清中加入增強濕潤、粘膜與牙齒的生物保護、物理化學交換、發炎組織的消解以及重建組織中由酸性pH向中性pH轉化的平衡等各項能力的物質。
特別地，可以力口入能夠調節唾液代月品粘度的物質。事實上，天然唾液會發泡，且自發攜帶口腔中的空氣，因張力現象形成了空氣和水的'/V給物。
例如，本發明基于蛋清的唾液^j ]品可含有至少一種使其粘度調節至介于1和5泊的物質，從而接近安全的口腔值一一介于1. 25和1. 35泊，且產生介于0. 016和0. 022N/m的表面張力。該物質優選自如下物質
-纖維素書1"生物
Z 羧曱基纖維素鈉
Z 羥乙基纖維素
Z 羥丙基纖維素
Z 羥丙基曱基纖維素或羥丙曱纖維素
Z 羧曱基纖維素
-膠Z 賺 Z 糾烷 Z 阿拉伯膠
-非纖維素聚合物
z 海藻酸及期';t生物 z 聚丙烯酸
z 大分子醇類 z 聚乙二醇 z 明膠 z 聚乙染比咯烷酮 z 級
我們亦可選擇^i也的聚^f勿，例如透明質酸或諸如山梨糖、甘露醇等多元醇。
為滿足合適唾液代月品的需要，調節pH仍很重要，其目的在于在口腔內環境重 建中性的pH，甚至在酸性病理性口腔中能夠使其理想^i紘近7。事實上，^jf]品 輕度石咸性的，伊Ci^i齡于7. 5和9的pH,可保護某些天然原生物質，如溶菌酶的穩 定性，并使口腔的pH緩沖于生理性水平。
這樣，本發明的基于蛋清的唾液代用品也可含有至少一種使pH調節至介于7. 5 和9的物質，伊Ci4i也含有基于碳l^iL鈉和碳酸4丐或磷酸4丐的緩沖效應。
對于這些成分，如有必要可以與特效補充物相結合，其目的在于4Hf嘗由口腔干 燥引起的特殊缺陷，特別是如下物質
-鋁硅酸或N-乙^^-神經氨酸，已經存在于蛋清的多數蛋白質中，
-透明質酸，大分子量，散布在所有器官的組織中，具有水分捕獲劑以及粘液 保護劑的作用，以便緩和和保護口腔內環嫂。
-乳鐵蛋白，用于增力口介質對細菌、病毒和霉菌性制劑的^i元能力，
-多元醇，特別是山梨#^露醇，用于濕度^#，
-氟化鈉或氟化鉤，在干燥的口腔中通過簡單接觸抑制致齲齒的酸，特別當計 量為0. 5/lmg/l。
-天然提取物，特別是一種黃楝提取物，其可作用于牙床上所含的并綠細菌，
和/或，-綠茶提取物，富含減少齲齒的氟，以及減少口臭的多元酚，其也可參與預防 牙齦炎及細菌性牙齒W曾生。
我們還可以加Ai^菌酶以4hJ對員失部分，盡管蛋清已包含了足量酶。
本發明涉及的唾液代月品具有與生理性天然唾液相似的組成。它可以被伊逸地 用于為干燥口腔提供對IW以及'^1內環^J^急定性不可缺少的成分。
這樣，本發明的代用唾勤押M嘗和修復不M唾液和/或維持在口腔中^;重要 的殘余濕^^^^有歲丈的。
才艮據本發明的一個方面，該唾液4訓品可能以液態或^0交狀態存在。
一制備實例可直接給出如下
-蛋清粉0.5g
_山梨糖lg
-碳酉線鈉0. 5g
-碳酸4丐0.5g
-氟化鈉0. 025mg
- Natrosol⑧250HX聚^4勿0. 5g
-水100ml
-香料足量以中^^Mi。
伊Ci4i也，該唾液代月品以2至5ml單劑量包裝，該劑量足以為干燥口腔提供唾 液^真充量。
為保護成^^急定'^^J^氧氣和光照，并為了病人^^]的^it^易運輸，可 以優選剩尋其涂覆在包裝上。這些特殊密封袋形式的錄不可滲透#氧氣， 由柔軟的兼^T屬和塑樸性能的封套實現，以保證了前述^j ]品物理化學性質的穩定性。
優iti也，該包裝易于運輸且易于在一天的任f可時刻使用。 才艮據實施計劃，我們^^fM與天然唾液類似的唾液^^品非常有效，并且為 患有口腔干燥的病人提供了 *感。
一次劑量的效力能夠持續大約一'j 、時。
例如，這樣本發明的唾液代用品的一次劑量的應用可使患有口腔干燥的人易于
權利要求
1、由蛋清制備的唾液代用品，其具有與天然人類唾液相似的化學、流變、生理性質。
2、 根據權利要求1所述的唾液4訓品，其特4^于它含有蛋清以M少一 種使其粘度調至介于1和5泊的物質。
3、 根據權利要求2所述的唾液^^]品，^NMi^于可以調節粘度和發泡能 力的物質是高分子量的聚合物，和/或透明質S吏和/或多元醇。
4、 根據前述的權利要求^—項所述的唾液^^品，其特4i^于它含有蛋清 和至少一種4吏其pH調整至介于7. 5和9的物質。
5、 根據權利要求4所述的唾液^^品，^HMi^于這種^f吏pH調至介于7. 5 和9并構建緩沖效應的物質基于酸i^灰g和碳酸鹽。
6、 根據前述的權利要求^^項所述的唾液^^I品，其特4iE^于它含有蛋清 和酶、鋁硅酸、透明質酸、乳鐵蛋白、黃#^取物、綠茶提取物、多元醇和/或 氟化鈉或氟她。
7、 根據前述的權利要求任一項所述的唾液代用品用于^M嘗唾液的不足。
8、 根據權利要求1至6中^—項所述的唾液^^品用于^#在唾液缺乏的 口腔中重要的殘余濕分。
9、 根據權利要求1至6中^""項所包含的內容，其特4碌于它以單劑量2 至5ml的不可滲透光和氧氣的密封形式包裝，由柔軟的兼J^r屬和塑料t生質的 封套實現。
全文摘要
本發明的對象是一種由蛋清制備的唾液代用品，其具有與天然人類唾液相似的化學、流變和生理性質。本發明還涉及它的應用及它的包裝。
文檔編號A61K45/06GK101553239SQ200780031964
公開日2009年10月7日 申請日期2007年8月28日 優先權日2006年9月1日
發明者菲利普·佩羅維特什, 讓·戴梅斯 申請人:尤尼特爾發展公司