專利名稱：：皮膚護(hù)理組合物及相關(guān)方法皮膚護(hù)理組合物及相關(guān)方法相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考本申請(qǐng)是2007年3月8日提交的序號(hào)為11/683,801的部分繼續(xù)申請(qǐng)，其要求2006年8月23日提交的序號(hào)為60/823,305的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)的權(quán)益，其各自內(nèi)容通過(guò)引用結(jié)合入本文。
背景技術(shù)：
：用于皮膚護(hù)理的潤(rùn)濕制劑通常含有水包油乳劑形式的疏水物質(zhì)，例如礦脂或其他油或蠟，包括室溫下液體、固體或半固體。疏水物質(zhì)通常通過(guò)在剪切應(yīng)力下將含有例如礦脂的熱油相添加入熱水相而#皮引入水性介質(zhì)，添加過(guò)程存在乳化劑以實(shí)現(xiàn)礦脂均勻分散入表面活性劑系統(tǒng)。將熔化礦脂或類似物質(zhì)簡(jiǎn)單加入冷基料是不可行的，因?yàn)槿刍V脂在與基料物質(zhì)接觸后固化。然而，對(duì)熱處理的需求使生產(chǎn)相對(duì)費(fèi)錢且困難。而且，乳化劑可以干擾疏水劑在皮膚上的預(yù)期沉積。發(fā)明概述包含丙烯酸酯聚合物；屈服值(yieldvalue)增加劑；和表面活性劑的皮膚護(hù)理組合物。該組合物的屈服值為至少約4。使疏水物質(zhì)在表皮表面沉積的方法包括(a)使皮膚護(hù)理組合物應(yīng)用至表皮表面；和(b)從所述表皮表面去除所述組合物，其中所述疏水物質(zhì)的至少一部分保持沉積在所述表面上。使疏水物質(zhì)加入皮膚護(hù)理組合物的方法包括(a)形成基料，包括混合丙烯酸酯聚合物和表面活性劑；(b)形成疏水物質(zhì)預(yù)混物，包括混合疏水物質(zhì)和增加屈服值的聚合物；和(c)合并所述疏水物質(zhì)預(yù)混物和所述基料，其中所述方法在不超過(guò)50。C的溫度下進(jìn)行。附圖簡(jiǎn)述圖l舉例說(shuō)明了瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨(CesmeticTMDP4)對(duì)流變學(xué)參數(shù)的影響。圖la舉例說(shuō)明了對(duì)G，和G"的影響。圖lb舉例說(shuō)明了對(duì)組合物(35.28%含有平均2摩爾環(huán)氧乙烷基團(tuán)的月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉(SPES),5.36%椰油酰胺丙基甜菜堿(CAPB)，和8.5%CARBOPOLAquaSFl聚合物)屈服應(yīng)力的影響。圖2舉例說(shuō)明了添加瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨(CesmeticDP4)后該組合物(35.28o/oSPES,5.36%CAPB,8.5%CARBOPOLAquaSFl聚合物)的粘度曲線。圖3-對(duì)于兩種不同的表面活性劑制劑(l)31.37wt%SPES;10.00wt%CAPB和(2)36.86%SPES;5.36wt%CAPB,作為wt%CARBOPOLAquaSFl丙烯酸酯共聚物函數(shù)的(a)G7G"、(b)屈服應(yīng)力和(c)粘度。兩種配方中的總活性成分(AI)是11.0wt%表面活性劑。圖4a和b舉例說(shuō)明了下述制劑的粘度(4a)和結(jié)構(gòu)參數(shù)值(4b)的對(duì)比a)36.86%SPES,5.36%CAPB,7%CARBOPOLAquaSFl聚合物；b)36.86%SPES,5.36%CAPB,7°/。CARBOPOLAquaSFl聚合物，0.25%NaCl;和c)31.37%SPES,10.0%CAPB,7%CARBOPOLAquaSFl聚合物。圖5舉例說(shuō)明了CesmeticDP4瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨添加對(duì)下述組合物的影響(□)35.28%SPES,5.36%CAPB,8.5%CARBOPOLAquaSFl聚合物；(□)29.8%SPES,10%CAPB,5.5%CARBOPOLAquaSFl聚合物；(o)29.8%SPES,10%CAPB，7%CARBOPOLAquaSFl聚合物。圖6舉例說(shuō)明了含有NaCla)和b)或PEG-150二硬脂酸酯和PPG-2羥乙基椰油酰胺的PROMIDIUMLTS摻合物c)和d)的組合物的粘度。樣品在不同溫度下老化，并在老化4周和8周后測(cè)量粘度。所有粘度在室溫下測(cè)量。圖7a和7b舉例說(shuō)明了組合物的老化曲線，其為含有表面活性劑/丙烯酸酯共聚物/瓜耳膠季銨鹽(guarquat)和4%向日葵油(SFO)的組合物在48.9°C(120。F)的老化曲線。圖8a舉例說(shuō)明了作為含有4%向日葵油(SFO)的CesmeticDP4瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨的Q/owt函數(shù)的屈服應(yīng)力。圖8b比較了組合物(口)相對(duì)于含有4%向日葵油(SFO)的另一種組合物(29.8%SPES,10%CAPB,和7%CARBOPOLAquaSFl聚合物)(口)中CesmeticDP4瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨的影響。圖9舉例說(shuō)明了上述組合物在25°C(77。F)的老化曲線。圖10舉例說(shuō)明了作為溫度函數(shù)的含油組合物(含有CesmeticDP4瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨)的粘度。圖lla和lib舉例說(shuō)明了對(duì)于有和沒(méi)有向日葵油(SFO)的組合物而言對(duì)G，和G"dPa(達(dá)因/cm"相對(duì)于應(yīng)變(strain)的影響。圖lla是沒(méi)有瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨(CesmeticDP4)的組合物，圖llb是有0.6重量％瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨(CesmeticDP4)的組合物。圖12舉例說(shuō)明了顯示在48.9°C(120。F)下3個(gè)月后所述含有CesmeticDP4瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨的組合物中穩(wěn)定懸浮油滴的顯微照片。發(fā)明詳述如通篇所使用，范圍用作描述該范圍內(nèi)每一個(gè)值的速記。范圍內(nèi)的任何值可以選作該范圍的端值。本文引用的所有參考文獻(xiàn)通過(guò)引用并入本文。如果參考文獻(xiàn)和本說(shuō)明書對(duì)術(shù)語(yǔ)的定義有任何沖突，則以本說(shuō)明書定義為準(zhǔn)。如通篇所使用，物質(zhì)的量基于提供的量，包括活性物質(zhì)量和物質(zhì)的任何載體的量。本文描述的是可以通過(guò)冷處理制備并至少包含丙烯酸酯聚合物、屈服值增加劑和表面活性劑的皮膚護(hù)理組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物的屈服值為至少約4。皮膚護(hù)理組合物可以是基本上非乳化的組合物。本文使用的術(shù)語(yǔ)"基本上非乳化的"指除常規(guī)乳劑以外的組合物，或者非0/W型乳劑或W/0型乳劑的組合物。換言之，當(dāng)兩種溶液混合時(shí)，一相不在另一相中以完全由乳化劑穩(wěn)定的膠束形式分散。"冷處理"是指至少將疏水物質(zhì)加入最終組合物的步驟可以在環(huán)境溫度下進(jìn)行，例如約10。C至約50。C、或約15。C至約30。C、最多約45°C、最多約40。C、最多約35。C、或最多約30。C。令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，含有丙烯酸酯共聚物的制劑的結(jié)構(gòu)可以保持相同或增加，通過(guò)(l)使用一定量的瓜耳膠羥丙基三曱基銨的鹽或者(2)使用通過(guò)選擇兩性離子表面活性劑與陰離子表面活性劑的比率而改性的表面活性劑系統(tǒng)，例如更高的椰油酰胺丙基甜菜堿(CAPB)和更低的含有平均2摩爾環(huán)氧乙烷基團(tuán)的月桂基聚氧乙烯醚疏酸鈉(SPES),以減少獲得結(jié)構(gòu)化系統(tǒng)所必需的CARBOPOLAquaSFl聚合物的量。因此，發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)通過(guò)改變制劑中兩性離子表面活性劑與陰離子表面活性劑比率(CAPB:SPES比率)而增強(qiáng)CARBOPOLAquaSF1聚合物性能的方法。組合物包含丙烯酸酯均聚物或共聚物(下文統(tǒng)稱為"聚合物")。丙烯酸酯聚合物可以是本領(lǐng)域已知或?qū)⒈婚_發(fā)的任何丙烯酸酯聚合物，并且可以包^"可溶,張的丙烯酸酯共聚物，例如CARBOPOLAquaSF-1(來(lái)自Noveon,Cleveland,Ohio,美國(guó))。適合的聚合物(包括所列組分的均聚物或共聚物)可以包括下述的聚合物丙烯酸2-羥乙基酯、丙烯酸羥丙基酯、丙烯酸聚合物及其酯、甲基丙烯酸聚合物及其酯、丙烯腈、丙烯酸乙酯、曱基丙烯酸酯、蔗糖的聚烯基醚、多元醇的聚烯基醚、三曱基丙烷(trimethylpropone)三(曱基)丙烯酸酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和N-羥曱基丙烯酰胺。其他可能適合的聚合物描述于美國(guó)專利第6,635,702號(hào)，其內(nèi)容通過(guò)引用并入本文。如果需要，還可以使用聚合物(共聚的和均聚的)的混合物。選擇的聚合物可以以任何量存在于組合物中。在某些實(shí)施方案中，它們以皮膚護(hù)理組合物總重量的約1%至約30%存在，且皮膚護(hù)理組合物總重量的約3%至約12%和約5%至12%也是適合的。本發(fā)明組合物可以包含不同于丙烯酸酯聚合物的增加屈服的聚合物。"屈服值增加劑"是指當(dāng)添加至丙烯酸酯聚合物時(shí)屈服值增加約至少5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約40%或更多(屈服值如本文所述測(cè)量)的組分，例如瓜耳膠羥丙基三曱基銨的鹽或者改性的表面活性劑系統(tǒng)。屈服值增加劑可以是陽(yáng)離子聚合物。它可以是例如陽(yáng)離子樹膠。陽(yáng)離子聚合物可以是改性的瓜耳膠或其他樹膠，例如瓜耳膠羥丙基三曱基銨的鹽、幾丙基瓜耳膠和/或ds至Cu烷基羥丙基瓜耳膠。瓜耳膠羥丙基三曱基銨鹽可以是例如含有適合陰離子的任何一種，例如瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨。屈服值增加劑還可以是改性的表面活性劑系統(tǒng)。它可以是例如具有選定比率的陰離子表面活性劑與陽(yáng)離子表面活性劑的表面活性劑系統(tǒng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，改性的表面活性劑系統(tǒng)包含更高的CAPB(即，兩性離子表面活性劑)和更低的SPES(即，陰離子表面活性劑)含量。在某些實(shí)施方案中，兩性離子表面活性劑與陰離子表面活性劑的比率大于約0.2、約0.25、約0.3、約0.4、約0.5、約1、約1.5、約2、約5或約10。陽(yáng)離子聚合物可以以任何量存在于組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，它以最多約20%重量的量存在。可選地，量可以是最多約10°/0重量、約0.1%至約5%重量和約7%至約12%重量。皮膚護(hù)理組合物還可以包含疏水物質(zhì)，其可以是非硅氧烷疏水物質(zhì)。這樣的物質(zhì)在室溫下可以是液體、固體或半固體，并且在局部應(yīng)用時(shí)可以作用以帶來(lái)皮膚益處，例如皮膚潤(rùn)濕。示例性的疏水物質(zhì)包括礦物油、合成油、植物油、半固體烴、礦脂、長(zhǎng)鏈烷和烯、異癸烷、異十六烷、氫化聚癸烯、聚癸烯和存在于蜂蠟中的烴(例如，C化37烴)、脂肪酸酯(包括氫化形式或其衍生物)和長(zhǎng)直鏈醇、三十烷醇、十六酸酯、二十六烷酸二十六醇酯、和棕櫚酸蜂花酯、脂肪酸甘油三酯、動(dòng)物脂、羊毛脂、氫化或部分氫化植物油、氫化或部分氫化向日葵油、紅花油、豆油、菜籽油、葡萄籽油、玉米油、橄欖油、甜扁桃仁油、椰子油、棕櫚仁油、豆油、和/或其衍生物、馬來(lái)酸蓖麻油酯、疏水植物提取物、牛油樹脂、可可脂、及其衍生物和餾分；疏水UV吸收劑，例如肉桂酸酯、曱氧基肉桂酸辛基酯(octinoxate)、benzophenes和二苯甲酮、羥苯甲酮、水楊酸酯、辛水楊酯、鄰氨基苯曱酸酯和對(duì)氨基苯甲酸酯、水不溶性維生素(包括水不溶性維生素衍生物、維生素A、維生素D2、維生素D3、維生素E、乙酸維生素E)、和局部應(yīng)用的水不溶性藥物、抗菌劑、抗真菌劑、抗細(xì)菌劑、止痛劑、抗炎劑、有才幾防曬劑、有才幾物質(zhì)包裹的試劑、合成油、疏水包裹的粒子、含有疏水物質(zhì)的液體有機(jī)物質(zhì)、驅(qū)蟲劑、半固體爛。疏水物質(zhì)可以作為均勻分散體存在。疏水物質(zhì)可以以任何量存在。在一個(gè)實(shí)施方案中，它以皮膚護(hù)理組合物總重量的約0.2%至約20%或皮膚護(hù)理組合物總重量的約4%至約10%的量存在。疏水物質(zhì)可以以非常規(guī)乳劑形式存在于皮膚護(hù)理組合物中；它可以作為或者基本上作為懸浮的非乳化滴或分散體存在。因此，皮膚護(hù)理組合物本身可以稱為基本不含乳化劑的組合物。在某些實(shí)施方案中，疏水物質(zhì)的至少約80%、約85%、約90%、約95%和約98%作為非乳化滴或分散體存在。所述滴或分散體可以是均質(zhì)的，或者它們可以是其他疏水或親水物質(zhì)的混合物或乳化。在某些實(shí)施方案中，滴/分散體的平均直徑為約0.01至約100微米、約0.1至約IO微米或者約1微米至約50微米。組合物具有至少約4的屈服值。在一些實(shí)施方案中，組合物可以具有約5至約10或者約4至約25的屈服值。屈服值使用布魯克菲爾德屈服流變儀YR-1在環(huán)境溫度(25。C)測(cè)量，使用錠子#72。組合物還可以包括表面活性劑或表面活性劑的混合物?；辖M合物可以含有表面活性劑。如上所述，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案提供選定比率的兩性離子表面活性劑與陰離子表面活性劑。然而，可以加入任何適合皮膚清潔產(chǎn)品的表面活性劑。除了選定比率的兩性離子表面活性劑與陰離子表面活性劑外，組合物還可以任選包括一種或多種附加表面活性劑。適合的表面活性劑可以包括表面活性劑或具有組合的HLB值的表面活性劑混合物，所述組合的HLB值比期望乳化皮膚護(hù)理組合物中所用疏水物質(zhì)所需的HLB高至少約一個(gè)HLB單位。在某些實(shí)施方案中，HLB比期望乳化所需的HLB高至少約兩個(gè)HLB單位。表面活性劑/表面活性劑的HLB可以是例如至少約10、至少約12或至少約14。表面活性劑可以包括兩性、硫酸鹽、兩性離子、磺酸鹽、陰離子表面活性劑，例如月桂基硫酸鹽、月桂基醚硫酸鹽、月桂基硫酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉、曱基-2磺基月桂酸鈉、2-磺基月桂酸二鈉、月桂基磺基乙酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚磺基丁二酸二鈉、兩性乙酸鹽、月桂基兩性乙酸鈉(sodiumlaurylamphoacetate)、甜菜堿衍生物、椰油酰胺丙基甜菜堿(CAP-甜菜堿)、烷基胺、烷基咪唑啉、十六烷基溴化吡啶総、PEG-50硬脂胺和二曱基棕櫚胺。組合物中可以包括一種或多種表面活性劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，選擇的表面活性劑是硫酸鹽表面活性劑和兩性表面活性劑，其在一個(gè)實(shí)施方案中可以以約2:1至約4:1或約3:1的重量比存在。表面活性劑可以以任何量存在于皮膚護(hù)理組合物中。例如，可以存在總組合物重量的約4%至20%或總組合物的約12%至約18%的量?？蛇x地，水可以以總組合物的至少約90%重量或至少約95%重量的量存在。已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，小量粘度調(diào)節(jié)劑例如瓜耳膠羥丙基三曱基銨鹽(例如，瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨(CesmeticDP4/DP2.Rita/Lamberti))添加入表面活性劑基料顯著提高該制劑的結(jié)構(gòu)性質(zhì)。如圖la所舉例說(shuō)明的，G'(彈性模量)和G"(粘性模量)在添加CesmeticDP2或DP4瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨后顯著提高。圖lb中舉例說(shuō)明的作為系統(tǒng)懸浮容量的良好量度的屈服應(yīng)力值也顯著提高。在一個(gè)實(shí)施方案中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，對(duì)超過(guò)0.4wtQ/o的DP4濃度而言，影響被最大化。在某些示例性實(shí)施方案中，如圖2所舉例說(shuō)明的，在將瓜耳膠羥丙基三曱基氯化添加至結(jié)構(gòu)化系統(tǒng)后，布魯克菲爾德粘度也顯著提高，以便可以不用進(jìn)一步添加鹽而實(shí)現(xiàn)目標(biāo)產(chǎn)品粘度。這在其中鹽可以危害產(chǎn)品穩(wěn)定性的制劑中特別有用。在另一示例性實(shí)施方案中，比較了瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨(即，CesmeticDP4)對(duì)具有不同表面活性劑與輔助表面活性劑比率的制劑的影響。此外，已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，表面活性劑基料(例如含有CARBOPOLAquaSF1聚合物的基料)的結(jié)構(gòu)性質(zhì)可以通過(guò)在保持總表面活性劑濃度不變的同時(shí)增加制劑中兩性離子表面活性劑與陰離子表面活性劑比率(例如，CAP-甜菜堿與SPES的比率)而極大改善。圖3中的流變學(xué)數(shù)據(jù)舉例說(shuō)明了在11°/。的表面活性劑總活性成分(AI)時(shí)，CARBOPOLAquaSF1聚合物的示例性實(shí)施方案對(duì)具有不同CAP-甜菜堿與SPES比率的兩個(gè)配方的G'/G"(彈性與粘性模量的比率；圖3a),屈服應(yīng)力值(圖3b),和粘度(圖3c)的影響。在某些示例性實(shí)施方案中，發(fā)現(xiàn)，CAP-甜菜堿的量從5.36wt。/。(原樣)增加至10.0wt。/。(原樣)，顯著提高了丙烯酸酯共聚物的性能；即，使用更少的結(jié)構(gòu)劑CARBOPOLAquaSF1聚合物實(shí)現(xiàn)了更高的G'/G"、屈服和粘度值。例如，在6wt%CARBOPOLAquaSF1聚合物的示例性實(shí)施方案中，表面活性劑比率的變化導(dǎo)致32%的G'/G"增加、151。/。的屈服值增加和158%的粘度增加。圖4比較了含有31.37%SPES、5.36%CAPB和7%CARBOPOLAquaSF1聚合物的示例性制劑與含有0.25%NaCl的相同系統(tǒng)。如所舉例說(shuō)明的，CAP-甜菜堿對(duì)制劑貢獻(xiàn)的NaCl的量略微增加了系統(tǒng)的粘度，但是對(duì)結(jié)構(gòu)參數(shù)(即屈服值和G'/G"比率)沒(méi)有顯著影響。這些結(jié)果舉例說(shuō)明了從CAPB:SPES比率增加觀察到的結(jié)構(gòu)增強(qiáng)事實(shí)上是由于表面活性劑:輔助表面活性劑比率的變化。圖5中的流變學(xué)數(shù)據(jù)舉例說(shuō)明了作為添加的瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨(CesmesticDP4)函數(shù)的三種不同基料的屈服點(diǎn)值。在每種情況下，瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨的添加提高了屈服點(diǎn)值。在某些實(shí)施方案中，影響通過(guò)增加表面活性劑:輔助表面活性劑比率而提高。與另一種組合物(5.36。/。CAPB,8.5%CARBOPOLAquaSF1聚合物)相比較，含有10%CAPB和5.5%CARBOPOLAquaSFl聚合物的組合物顯示出相等的性能。另一方面，在另一示例性實(shí)施方案中，含有10n/。CAPB和7%CARBOPOLAquaSFl聚合物的基料表現(xiàn)出比兩種之前提到的基料更大的屈服值。已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨(CesmeticDP2和CesmeticDP4)的添加提供了懸浮油在液體中更好的產(chǎn)品穩(wěn)定性。在一個(gè)實(shí)施方案中，瓜耳膠幾丙基三甲基氯化銨在某些可冷處理的技術(shù)(例如簡(jiǎn)單地允許疏水物質(zhì)后添加至組合物的當(dāng)前生產(chǎn)方法)過(guò)程中的添加，瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨的添加增加了油在液體中的穩(wěn)定性。圖6描繪了NaCl(圖6a-6b)和PEG-150二硬脂酸酯和PPG-2羥乙基椰油酰胺的PROMIDIUMLTS摻合物(圖6c-6d)的影響，其中粘度和布魯克菲爾德值在25°C(77。F)之下保持相當(dāng)穩(wěn)定，但在更高溫度下降低。在某些實(shí)施方案中，在4%向日葵油(SFO)存在下向95%的組合物(35.28%SPES,5.36。/。CAP-甜菜堿，8.5%CARBOPOLTMAquaSFl聚合物)添加0.2%至1%DP4,使粘度(圖7a)和屈服應(yīng)力(圖7b)增加。后者指示提高的結(jié)構(gòu)和懸浮容量。如圖8a和8b所舉例說(shuō)明的，在某些實(shí)施方案中，屈服應(yīng)力的增加取決于表面活性劑:輔助表面活性劑比率和存在的丙烯酸酯共聚物的量。在某些實(shí)施方案中，更高水平的CAP-甜菜堿提高了SPES和CARBOPOLAquaSFl聚合物水平比原始組合物低的系統(tǒng)的懸浮容量。如圖9所舉例說(shuō)明的，高溫粘度和屈J良值老化曲線顯示波動(dòng)，其與NaCl(圖6a和6b)和PEG-150二硬脂酸酯和PPG-2羥乙基椰油酰胺的PROMIDIUMLTS摻合物(圖6c和6d)曲線相比是小的。在某些實(shí)施方案中，如粘度老化曲線(圖10)和油滴懸浮顯微照片(圖12)所示，該技術(shù)允許穩(wěn)定至少10%的向日葵油。向含有丙烯酸酯聚合物的清潔劑添加瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨和向日葵油，提供了意想不到的屈服值增加。雖然粘度預(yù)期增加，瓜耳膠與聚合物的協(xié)同效應(yīng)增加了組合物的屈服值。此外，在與丙烯酸酯聚合物和瓜耳膠組合時(shí)，添加向日葵油提供了屈服值的進(jìn)一步增加。為了理解該瓜耳膠物質(zhì)的作用機(jī)制，比較了有和沒(méi)有向日葵油和瓜耳膠羥丙基三曱基氯化鋅(CesmeticDP4)的組合物的流變學(xué)。圖11分別舉例說(shuō)明了作為％應(yīng)變的函數(shù)的彈性和損耗模量行為G'和G"。在某些實(shí)施方案中，向組合物添加瓜耳膠提高了G'和G"(參見圖Ua和lib中的空心符號(hào))。在另一實(shí)施方案中，在缺乏瓜耳膠下向組合物添加向日葵油對(duì)流變學(xué)參數(shù)沒(méi)有影響(圖lla)。在另一實(shí)施方案中，如果結(jié)構(gòu)化配方含有DP4和向日葵油，與不含油的配方相比，發(fā)生G'和G"的進(jìn)一步增加(圖llb)。不受理論限制，通過(guò)在向日葵油存在下向組合物添加瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨而提供的令人驚訝和意想不到的益處舉例說(shuō)明了結(jié)構(gòu)化系統(tǒng)組分瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨和向日葵油之間協(xié)同效應(yīng)的存在。組合物中還可以引入水。其可以例如組合物總重量的至少40%的量存在?？蛇x地，組合物可以含有組合物總重量至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約60%或至少約70%的量的水。除了丙烯酸酯共聚物外，制劑可以任選進(jìn)一步包含一種或多種粘度調(diào)節(jié)劑，例如陽(yáng)離子聚合物?？梢允褂萌魏握扯日{(diào)節(jié)劑-實(shí)例包括殼聚糖、植物或海洋膠體以及淀粉。如果包括，在一個(gè)實(shí)施方案中，皮膚護(hù)理組合物可以含有基于皮膚護(hù)理組合物總重量的約0.1%至約2%重量的陽(yáng)離子聚合物。在其他實(shí)施方案中，量可以是至少約0.4%或約0.4%至約1.5%。本文描述的皮膚護(hù)理組合物還可以含有所需要的任何其他添加劑。這樣的添加劑可以包括不溶性粒子，例如珠、顏料、聚乙烯珠、天然微粒、嚢粒(enc叩sulates)、明膠嚢粒中的牛油樹脂、防腐劑、螯合劑、乙二胺四乙酸(EDTA)、抗細(xì)菌劑、1,3-二羥曱基-5，5-二曱基乙內(nèi)酰脲(DMDMH)、三氯生或trichlocarbon、抗氧化劑、生育酚乙酸酯、香料、著色劑、有機(jī)防曬劑、物理防曬劑、維生素、肌酸或維曱酸。其他添加劑可以包括抗霉菌劑、抗炎劑、薄荷醇、油加合物。在一些實(shí)施方案中，本文描述的皮膚護(hù)理組合物可以具有約2500至約25,000cps或約3500至約15,000cps的粘度，使用布魯克菲爾德DV-II+粘度計(jì)測(cè)量，設(shè)置為錠子5，速度20rpm,時(shí)間60秒。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本文描述的皮膚護(hù)理組合物提供用于遞送皮膚病學(xué)有益具。例如，皮膚護(hù)理組合物可以被配置為含有局部活性或保護(hù)性化合物，例如防曬劑化合物或維生素，即使當(dāng)活性或保護(hù)性化合物是高疏水性時(shí)。組合物可以用于遞送疏水物質(zhì)和/或額外的活性化合物至皮膚表面。具體說(shuō)，本發(fā)明的一個(gè)方面包括使疏水物質(zhì)沉積在表皮表面的方法。這樣的方法包括將本文所述的組合物的任何一種應(yīng)用至表皮表面，隨后從表皮表面去除所述組合物，以使疏水物質(zhì)和/或任何額外的活性化合物的至少一部分保持沉積在表皮表面。組合物的去除可以通過(guò)任何方式完成，包括沖洗(用水或其他流體)、擦4式、吸掉、刮除、蒸發(fā)和/或刷。本發(fā)明的皮膚護(hù)理組合物可以通過(guò)本領(lǐng)域已知或?qū)⒈婚_發(fā)的任何方法或程序制備。示例性的方法可以包括在水溶液中預(yù)混合(例如，通過(guò)剪切混合或其他合并方式)選定的疏水物質(zhì)和陽(yáng)離子聚合物和表面活性劑/丙烯酸酯共聚物，以獲得疏水物質(zhì)滴的均勻懸浮液。在一個(gè)實(shí)施方案中，疏水物質(zhì)和陽(yáng)離子聚合物的預(yù)混物分散于所述預(yù)混物。然后將預(yù)混物添加至含有丙烯酸酯聚合物的表面活性劑基料。如果需要，可以調(diào)節(jié)pH以獲得制劑需要的粘度或其他性質(zhì)。至少該混合步驟可以在上述冷處理溫度下進(jìn)行。任何其他添加劑可以隨后混合。該方法可適應(yīng)或拓展以包括制備本文所述的組合物的任何一種，并且可以進(jìn)一步按照冷處理進(jìn)行，如本文所定義。實(shí)施例實(shí)施例1:作為身體洗液的皮膚護(hù)理組合物通過(guò)混合下表I的前七個(gè)成分以形成基料而制備(參見美國(guó)專利第6,635，702號(hào))。向該基料添加包含氫化聚癸烯、曱氧基肉桂酸辛基酯和瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨的預(yù)混物和其余成分。得到的組合物基本不含乳化劑。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實(shí)施例2:含有維生素E乙酸酯的身體洗液組合物如上所述制備。但是在該實(shí)施例中，含有活性疏水物質(zhì)(即，維生素E乙酸酯)的預(yù)混物包含向曰葵油和礦脂或者包含氫化聚癸烯(表III)。根據(jù)對(duì)照(表II)比較這兩種組合物的沉積性能。表II<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>實(shí)施例3:含有35wt。/。月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉、5wto/。椰油酰胺丙基甜菜堿、8.5wt。/o丙烯酸酯共聚物(CARBOPOLAquaSF-1)和水(余量)的基料結(jié)構(gòu)的基料組合物根據(jù)實(shí)施例1制備。使用基料組合物，制備含有Wt0/0濃度為0.2、0.4、0.6、0.8和1.0%的瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨(CESMETICTMDP4)的試驗(yàn)組合物。使用布魯克菲爾德DV-II錠子#5，20rpm測(cè)量粘度，使用布魯克菲爾德屈服流變儀YR-l,錠子72測(cè)量屈服值。表IV<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>結(jié)果證明，向含有丙烯酸酯共聚物的組合物添加小量增加屈服的聚合物(例如瓜耳膠羥丙基三曱基氯化銨)顯著改善該制劑的結(jié)構(gòu)性質(zhì)。此外，在添加陽(yáng)離子聚合物后，彈性模量和粘性模量以及屈服應(yīng)力值增加，屈服應(yīng)力值是系統(tǒng)懸浮容量的良好量度。當(dāng)陽(yáng)離子聚合物濃度大于0.4wt。/。時(shí)，效應(yīng)最大化。在向系統(tǒng)添加增加屈服的聚合物后，布魯克菲爾德粘度提高，以致無(wú)需進(jìn)一步添加鹽而可以實(shí)現(xiàn)目標(biāo)產(chǎn)品粘度。權(quán)利要求1.一種皮膚護(hù)理組合物，其包含a.丙烯酸酯聚合物；b.屈服值增加劑；和c.表面活性劑；其中所述組合物的屈服值為至少約4，在25℃使用錠子#72在布魯克菲爾德屈服流變儀YR-1上測(cè)量。2.權(quán)利要求l的組合物，其中所述屈服值增加劑是陽(yáng)離子聚合物。3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述屈服值增加劑是瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨。4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述屈服值增加劑是包含陰離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑的表面活性劑系統(tǒng)，其中兩性離子表面活性劑與陰離子表面活性劑的比率大于約0.2。5.權(quán)利要求4的組合物，其中兩性離子表面活性劑與陰離子表面活性劑的比率大于約0.3。6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述丙烯酸酯聚合物是至少一種選自下述的物質(zhì)丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸聚合物、丙烯酸乙酯、丙烯酸曱酯、蔗糖或多元醇的聚烯基醚、三羥曱基丙烷三(曱基)丙烯酸酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和N-羥甲基丙烯酰胺。7.權(quán)利要求1的組合物，其屈服值為約7至約15。8.權(quán)利要求1的組合物，其屈服值為約5至約35。9.權(quán)利要求1的組合物，其屈服值為約4至約50。10.權(quán)利要求1的組合物，其中所述表面活性劑以至少約4%重量的量存在。11.權(quán)利要求l的組合物，其進(jìn)一步包含疏水物質(zhì)。12.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物基本不含乳化劑。13.—種使疏水物質(zhì)從權(quán)利要求1的皮膚護(hù)理組合物沉積到表皮表面的方法，該方法包4舌a.〃使所述皮膚護(hù)理組合物應(yīng)用至所述表皮表面；和b.從所述表皮表面去除所述皮膚護(hù)理組合物，其中所迷疏水物質(zhì)的至少一部分保持沉積在所迷表面上。14.一種使疏水物質(zhì)加入皮膚護(hù)理組合物的方法，該方法包括a.形成基料，包括混合丙烯酸酯聚合物和表面活性劑；b.形成疏水物質(zhì)預(yù)混物，包括混合疏水物質(zhì)和增加屈服值的聚合物；和c.合并所述疏水物質(zhì)預(yù)混物和所述基料，其中所述方法在不超過(guò)50°C的溫度下進(jìn)行。15.權(quán)利要求14的方法，其中所述增加屈服值的聚合物是改性的瓜耳膠。16.權(quán)利要求14的方法，其中所述屈服值增加劑是瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨。17.權(quán)利要求14的方法，其中所述丙烯酸酯聚合物是至少一種選自下述的物質(zhì)丙烯酸聚合物、曱基丙烯酸聚合物、丙烯酸乙酯、丙烯酸甲酯、蔗糖或多元醇的聚烯基醚、三羥曱基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和N-羥曱基丙烯酰胺。18.權(quán)利要求14的方法，其中所述疏水物質(zhì)是至少一種選自下述的物質(zhì)油、氬化聚癸烯、維生素、植物油、礦物油、有機(jī)防曬劑、向日葵油、礦脂、有機(jī)物質(zhì)包裹的試劑、合成油、疏水包裹的粒子、含有疏水物質(zhì)的液體有機(jī)物質(zhì)和驅(qū)蟲劑。全文摘要一種包含丙烯酸酯聚合物、屈服值增加劑和表面活性劑的皮膚護(hù)理組合物。該組合物的屈服值為至少約4。本發(fā)明范圍還包括相關(guān)方法，例如使疏水物質(zhì)沉積在表皮表面上的方法和使疏水物質(zhì)加入皮膚護(hù)理組合物的方法。文檔編號(hào)A61K8/81GK101505834SQ200780031054公開日2009年8月12日申請(qǐng)日期2007年8月22日優(yōu)先權(quán)日2006年8月23日發(fā)明者A·哈斯克爾,P·皮門塔申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司