二氧代烷與二氧代烯的制作方法

專利名稱：：二氧代烷與二氧代烯的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種新穎之被取代的二氧代烷(dioxo-alkanes)與二氧代烯(dioxo-alkenes)，及其組合物與應用。
背景技術：
：美國專利第4649157號(GDSearle&Co.)的內容在此加入作為本發明之引用文獻，揭露了具有白三烯(leukotriene)生合成(biosynthesis)抑制物的活性的苯取代二氧代烯(phenyl-substituteddioxo-alkenes)及其被取代的衍生物之通常定義。此化合物被提議作為對抗與白三烯有關之疾病或癥狀的藥劑，例如過敏、發炎、某些皮膚病、痛覺過敏(hyperalgeticconditions)、與冠狀動脈血管收縮(coronaryvasoconstriction)。歐洲專利申請案第EP-A-0402469號(TerumoK.K.)的內容在此加入作為本發明之引用文獻，揭露了在白三烯生合成具有5-脂肪氧化酶(5-lipoxygenase)抑制劑活性的兒茶酚(catechol)化合物的通常定義。此化合物被提議作為對抗與白三烯有關之疾病或癥狀的藥劑，例如腎炎(nephritis)、肝炎(hepatitis)、風濕病(rheumatism)、與胃潰瘍(gastriculcers)，以及過敏疾病，例如氣喘(asthma)與鼻炎(rhinitis)。美國專利第4810716號(Warner-LambertCompany)的內容在此加入作為本發明之引用文獻，揭露了具有脂肪氧化酶抑制劑活性的二芳香基生物堿(diarylalkanoids)的通常定義。此化合物被提議作為治療過敏、氣喘、關節炎(arthritis)、牛皮癬(psoriasis)、面皰(acne)、發炎、疼痛、潰瘍或心血管疾病的藥劑。美國專利第6518315號(TheUniversityofSydney)的內容在此加入作為本發明之引用文獻，揭露了苯烷醇(phenylalkanols)的通常定義，苯烷醇被指稱用于疼痛的治療或預防(prophylaxis)，藉由作用于感覺神經、及/或透過消炎反應、及/或透過神經激肽(neurokinin)抑制作用(column6，lines31to36)。美國專利申請案第2006/0148830號(OnoPharmaceuticalCo.Ltd)，其對應案為第WO-A-2004/031118號的內容在此加入作為本發明之引用文獻，揭露了一些通常與特定化合物的定義，被認為可促進溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid)受器之結合與拮抗，因此有用于預防及/或治療疾病，例如泌尿是統疾病、心血管相關疾病、增生癥(proliferativedisease)、發炎/免疫是統疾病、內分泌失調引起的疾病、腦部相關疾病或慢性疾病。此一前案中的實施例34與35描述了2-[4-[3-氧代-5-苯基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰)-戊烷基]-苯氧基]-安息香酸苯甲基酯(2-[4-[3-oxo-5-phenyl-2-(3，4，5-trimethoxybenzoyl)-pentyl]-phenoxy]-benzoicacidbenzylester)以及2-[4-[3-氧代-5-苯基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰)-戊烷基]-苯氧基]-安息香酸(2-[4-[3-oxo-5-phenyl-2-(3，4，5-trimethoxybenzoyl)-pentyl]-phenoxy]-benzoicacid)的制備。然而，該前案并未提供這些化合物的生物學數據，且并無暗示任何相似的化合物可能具有活性。非常地推斷的通常定義，顯然純粹地構筑于專利目的，提供形式上合法單位的申請專利范圍，并不能表示給予活性任何可信賴的保證，或至少可能地在一定推斷的范圍之外，由四種化合物經過EGD-2拮抗活性(EGD-2antagonisticactivity)的生物性測試，亦即實施例2(1)、2(4)、3(33)以及8(1)的化合物，其中并無本發明所提及之二氧化合物(dioxocompound)之形式。此外，Y.J.Surh(FoodChem.Toxicol.，1091-1097，40(8)，(2002))、F.Kiuchi等人(Chem.Pharm.Bull，387-391，40(1992))、以及A.Mukhopadhay等人(AgentsandActions，508-515，12(4)(1982))，報導了許多二氧烷類(dioxo-alkanes)的消炎活性。這些文獻的每一篇揭露的內容在此加入作為本發明之引用文獻。Picker等人(Aust.J.Chem.，29，2023-2036(1976))的內容在此加入作為本發明之引用文獻，敘述1-(2-羥基-3-甲氧苯基)-5-苯基戊烷-1，3-二酮(1-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-5-phenylpentane-1，3-dione)以及1-(2-羥苯基)-5-苯基戊烷-1，3-二酮(1-(2-hydroxyphenyl)-5-phenylpentane-1，3-dione)的制備。Xue等人(Synlett，19，2990-2992(2005))的內容在此作為本發明之引用文獻，敘述了3-乙酰基-4-(4-硝基-苯甲酰基)-7-苯基-庚烷-2，5-二酮(3-acetyl-4-(4-nitrobenzoyl)-7-phenyl-heptane-2，5-dione)的制備(化合物10)。Inoue等人(Bull.Chem.Soc.Japan，62，1601-1605(1989))的內容在此作為本發明之引用文獻，描述了1，9-二苯基-4-(3-苯基丙基)-3，5-壬二酮(1，9-diphenyl-4-(3-phenylpropyl)-3，5-nonanedione，化合物3b)、1，5-二苯基-2-苯甲基-1，3-戊二酮(1，5-diphenyl-2-benzyl-1，3-pentanedione，化合物3c)、7-甲基-4-(1-甲基-3-苯基丙基)-1，9-二苯基-3，5-壬二酮(7-methyl-4-(1-methyl-3-phenylpropy1)-1，9-diphenyl-3，5-nonanedione，化合物3e)、以及1，7，9-三苯基-4-(1，3-二苯基丙基)-3，5-壬二酮(1，7，9-triphenyl-4-(1，3-diphenylpropyl)-3，5-nonanedione，化合物3g)的制備。Koo(JournalofOrganicChemistry，26，2440-2442(1961))的內容在此加入作為本發明之引用文獻，描述了1-(3，6-二甲氧基-2-羥苯基)-5-(3，4-二甲氧苯基)戊烷-1，3-二酮(1-(3，6-dimethoxy-2-hydroxyphenyl)-5-(3，4-dimethoxyphenyl)pentane-1，3-dione)的制備。Beam等人(JournalofOrganicChemistry，35，2083-2085(1970))的內容在此加入作為本發明之引用文獻，描述了5-(6-氯苯基)-1-苯基戊烷-1，3-二酮(5-(6-chlorophenyl)-1-phenylpentane-1，3-dione)的制備。Venkateswarlu等人(JournalofAsianNaturalProductsResearch，2，111-120(2000))的內容在此加入作為本發明之引用文獻，描述了4-乙酰基-1，7-二-(4-甲氧苯基)-庚-1-烯-3，5-二酮(4-acetyl-1，7-bis-(4-methoxyphenyl)-hept-1-ene-3，5-dione)的制備。Zhang等人(JournalofOrganicChemistry，71，4516-4520(2006))的內容在此加入作為本發明之引用文獻，描述了1，5-二苯基戊烷-1，3-二酮(1，5-diphenylpentane-1，3-dione)的制備。Hashimoto等人(ChemicalandPharmaceuticalBulletin，33，5088-5091(1985))的內容在此加入作為本發明之引用文獻，描述了1-(2-羥苯基)-5-(4-甲氧苯基)戊烷-1，3-二酮(1-(2-hydroxyphenyl)-5-(4-methoxyphenyl)pentane-1，3-dione)的制備。Lampe與Smolinska(BulletindeL’AcademiePolonaisedesSciences，11，49-53(1963))的內容在此加入作為本發明之引用文獻，描述了5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基戊烷-1，3-二酮(5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-phenylpentane-1，3-dione)與5-(4-羥基-3-乙氧基苯基)-1-苯基戊烷-1，3-二酮(5-(4-hydroxy-3-ethoxyphenyl)-1-phenylpentane-1，3-dione)的制備。Flynn等人(JournalofMedicinalChemistry，34，518-525(1991))的內容在此加入作為本發明之引用文獻，描述了5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基戊-4-烯-1，3-二酮(5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-phenylpent-4-ene-1，3-dione)的制備。本發明是基于我們令人驚奇的發現，某些已知與新穎之化合物具有不可預期的活性組合，提供有利的用途在治療或預防過敏癥(hypersensitivity)、平滑肌疾病(smoothmuscledisorders)、抽筋情形(spasmodicconditions)、過敏情形(allergicconditions)、發炎情形(inflammatoryconditions)、及/或疼痛，例如但不限于，氣喘、咳嗽、搔癢(pruritus)、食品不耐癥(foodintolerance)、牛皮癬(psoriasis)、喉頭炎(croup)、大腸急躁癥(irritablebowelsyndrome)、耳鳴(tinnitus)、梅尼埃氏癥(Meniere’sdisease)、壓力引起的潰瘍或阿斯匹林引起的潰瘍、原發性經痛(primarydysmenorrhea)、早產(pretermlabour)、早產收縮(pretermcontractions)、腹瀉(diarrhoea)、胃腸抽筋(gastrointestinalcramps)、大腸憩室癥(diverticulardisease)、食道弛緩不能癥(achalasia)、先天性巨大結腸癥(Hirschsprung’sdisease)、胃食管反流性疾病(gastro-oesophagealrefluxdisease)、萎縮性肌強直(myotonicdystrophy)、膽石癥(gallstonedisease)、便秘(constipation)、腹部手術后胃癱綜合癥(post-surgicalgastroparesissyndrome)、或麻痹性腸塞(paralyticileus)、術后腸塞(post-operativeileus)、糖尿病性胃輕癱(diabeticgastroparesis)、腸輕癱(bowelparesis)、小腸假性阻塞(intestinalpseudo-obstruction)、末稍動脈血管疾病(peripheralarterialdisease)、雷諾氏綜合癥(Raynaud’ssyndrome)、冠狀動脈痙攣(coronaryarteryspasm)、咽喉炎(angina)、末稍動脈血管疾病(peripheralarterialdiseases)、高血壓(hypertension)、低血壓(hypotension)、血管輕癱(vascularparesis)及其他血管疾病、膀胱疾病(bladderdisorders)、惡心(nausea)、過敏性鼻炎(allergicrhinitis)、過敏性皮膚炎(allergicdermatitis)、發炎(inflammation)、發炎性腸病(inflammatoryboweldisease)、回腸炎(ileitis)、胰臟炎(pancreatitis)、膽囊炎(cholecystitis)、非過敏性鼻炎(non-allergicrhinitis)、食道炎(oesophagitis)、骨關節炎(osteoarthritis)、風濕性關節炎(rheumatoidarthritis)、漢汀頓病(Huntington’sdisease)、腦部缺血(cerebralischemia)、急性發炎性疼痛(acuteinflammatorypain)、神經性疼痛(neuropathicpain)、內臟性疼痛(visceralpain)、牙痛(dentalpain)以及頭痛(headaches)。化合物可能有用于非醫藥用途，例如用于食品或飲料(如功能性食品或飲料)，提供健康上的好處(不論是患病或非患病的人或動物)，例如健康上的好處有關于過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、免疫是統及/或疼痛，例如但不限于，維持正常腸道功能，例如用于腸道的鎮靜劑(calmative)，用于維持正常呼吸、用于減緩暈動病(motionsickness)與暈眩(vertigo)、用于舒緩喉嚨痛與咳嗽、用于減輕惡心與嘔吐(vomiting)、作為維持正常消化的輔助、用于舒緩胃不舒服、用于溫暖手腳、用于協助月經周期正常、用于維持正常血壓、用于使腸道活動正常、用于維持健康的免疫是統、用于協助從感冒與流行性感冒康復、作為解充血藥(decongestant)、用于平緩頭痛、用于減輕肌肉酸痛、用于減緩輕微疼痛與痛苦、用于提供減輕牙痛、用于提供口腔潰瘍的減緩、用于維持健康的關節、用于幫助限制肥胖發生(celluliteoccurrence)、以及作為減重的輔助。
發明內容依據本發明之第一方面，是提供一種如化學通式I之化合物其中R1與R2是各自獨立地被選自氫、選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的-CO-(C1-10烷基)、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的-CO-(C3-10環烷基)、選擇性取代的C2-10烯基、選擇性取代的-CO-(C2-10烯基)、選擇性取代的芳香基(aryl)、以及選擇性取代的-CO-芳香基、或R1與R2是共同代表選擇性取代的飽和或不飽和的C1-10亞烷基團、或選擇性取代的飽和或不飽和的C3-10環亞烷基團、或R1與R2共同與碳原子接觸代表選擇性取代的飽和或不飽和有機環，包含3、4、5、6、7或8環的碳原子，以及選擇性選自氧、氮、及硫的1、2、或3環的雜原子；R3，其可與R1以及R2之中的任一個相同或不同，是選自選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的C2-10烯基、以及選擇性取代的芳香基；R4、R5以及R6是各自獨立地選自氫、選擇性取代的C1-10烷基、OH、選擇性取代的C1-10烷氧基、鹵素、選擇性取代的芳氧基(aryloxy)、選擇性取代的(C1-10烷基)-S(O)n-，其中n為0、1或2，選擇性取代的芳香基-S(O)n-，其中，n為0、1或2，或R4以及R5共同代表選擇性取代的飽和或不飽和的具有1、2、3、4、5、6或7個碳原子的有機鏈，以及鏈長至少為3個原子的選擇性地選自氧、氮及硫的雜原子的1、2、或3鏈；附帶為，當R1等于R2等于氫原子時，作為R3的任何選擇性取代的C1-10烷基、或選擇性取代的C2-10烯基必須在由R3接觸的羰基端(或其異構體)計算之一或多個α與β位置有分支點；或其生理學上可接受之鹽類、復合體、或前驅藥物；供使用作為藥物、或者被作為藥物使用、被提出并且包裝作為藥物、供食品或飲料使用(例如，功能性食品或飲料)、被在食品或飲料里使用(例如，功能性食品或飲料)、供使用作為食品補充物或飲料補充物、被使用為食品補充物或飲料補充物、被提出并且包裝作為食品補充物或飲料補充物、或作為在治療人或者非人的動物過程中的任何其他使用的成分。雖然化學通式I所示之結構顯示一特殊之異構體(酮類)，需要了解的是這只是了方便起見，以及本發明之范圍平均地包括該化合物全部的異構體(酮類與烯醇類)。這亦用于如下所示之化學通式Ia、II、IIa與IV之化合物。如任何專利局或法院所采用，先前所述之WO-A-2004/031118，揭露或明白顯示此處所述之依據本發明之任何一或多個特定之化合物之任何一或多個用途，那么我們保留權利由本申請案及/或其導致之專利之保護范圍排除這樣化合物的這樣用途。例如，我們保留從本發明排除這些化合物的權利，2-[4-[3-氧代-5-苯基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰)-戊烷基]-苯氧基]-安息香酸苯甲基酯以及2-[4-[3-氧代-5-苯基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰)-戊烷基]-苯氧基]-安息香酸。名詞「該化合物之使用」包括所有該化合物與使用相關之定義，如前述本發明之第一方面所述。或者，例如，我們保留由本發明排除使用化學通式I之全部化合物之權利，其中R1與R2之一是CH2-Ph-O-Ph-COOH，R1與R2之另一者為氫原子，以及R4等于R5等于R6等于氫，及其任何鹽類、復合體、或前驅藥物(例如酯類)，其中Ph是表示苯基。或者，例如，我們保留由本發明排除使用化學通式I之全部化合物之權利，其中一個而非R1與R2兩者，是CH2-Ph-O-Ph-COOH，及其任何鹽類、復合體、或前驅藥物(例如酯類)。或者，例如，我們保留由本發明排除使用化學通式I之全部化合物之權利，其中R1與R2兩者均為CH2-Ph-O-Ph-COOH，及其任何鹽類、復合體、或前驅藥物(例如酯類)。或者，例如，我們保留由本發明排除使用化學通式I之全部化合物之權利，其中一個而非R1與R2兩者，是選擇性取代的CH2-Ph-O-Ph-COOH，及其任何鹽類、復合體、或前驅藥物(例如酯類)。或者，例如，我們保留由本發明排除使用化學通式I之全部化合物之權利，其中R1與R2兩者是互相獨立地為選擇性取代之CH2-Ph-O-Ph-COOH，及其任何鹽類、復合體、或前驅藥物(例如酯類)。或者，例如，我們保留由本發明排除使用前述任何化合物之特定官能基之權利，但僅為一定范圍，其中這那些被排除化合物之R3是芳香基，例如可選擇性取代之苯基。或者，例如，我們保留由本發明排除使用化學通式I之全部化合物之權利，其中一個而非R1與R2兩者，是如PCT專利申請案WO-A-2004/031118或美國專利申請案US-A-2006/0148830之申請專利范圍第1項所定義之單元-Q-D-L-(E)t-M-Z或-Q-D-L-(E)t-M-AM，以及R1與R2之另一者是氫，及其任何鹽類、復合體或前驅藥物。或者，例如，我們保留由本發明排除使用化學通式I之全部化合物之權利，其中R1與R2之一或二者，是如PCT專利申請案WO-A-2004/031118或美國專利申請案US-A-2006/0148830之申請專利范圍第1項所定義之單元-Q-D-L-(E)t-M-Z或-Q-D-L-(E)t-M-A，及其任何鹽類、復合體或前驅藥物。或者，例如，我們保留由本發明排除使用化學通式I之全部化合物之權利，其是如美國專利申請案US-A-2006/0148830之申請專利范圍第68項所定義之化學通式I-A之化合物，及其任何鹽類、復合體或前驅藥物。或者，例如，我們保留由本發明排除使用化學通式I之全部化合物之權利，其是如美國專利申請案US-A-2006/0148830之申請專利范圍第1項所定義之化學通式I之化合物，及其任何鹽類、復合體或前驅藥物。該化合物可特別地被使用于治療或預防過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛，例如但不限于，氣喘、咳嗽、搔癢、食品不耐癥、牛皮癬、喉頭炎、大腸急躁癥、耳鳴、梅尼埃氏癥、壓力引起的潰瘍或阿斯匹林引起的潰瘍、原發性經痛、早產、早產收縮、腹瀉、胃腸抽筋、大腸憩室癥、食道弛緩不能癥、先天性巨大結腸癥、胃食管反流性疾病、萎縮性肌強直、膽石癥、便秘、腹部手術后胃癱綜合癥、麻痹性腸塞、術后腸塞、糖尿病性胃輕癱、腸輕癱、小腸假性阻塞、末稍動脈血管疾病、雷諾氏綜合癥與冠狀動脈痙攣、咽喉炎、末稍動脈血管疾病、高血壓、低血壓、血管輕癱及其他血管疾病、膀胱疾病、惡心、過敏性鼻炎、過敏性皮膚炎、發炎、發炎性腸病、回腸炎、胰臟炎、膽囊炎、非過敏性鼻炎、食道炎、骨關節炎、風濕性關節炎、漢汀頓病、腦部缺血、急性發炎性疼痛、神經性疼痛、內臟性疼痛、牙痛與頭痛，維持正常腸道功能，例如用于腸道的鎮靜劑，用于維持正常呼吸、用于減緩暈動病與暈眩、用于舒緩喉嚨痛與咳嗽、用于減輕惡心與嘔吐、作為維持正常消化的輔助、用于舒緩胃不舒服、用于溫暖手腳、用于協助月經周期正常、用于維持正常血壓、用于使腸道活動正常、用于維持健康的免疫系統、用于協助從感冒與流行性感冒康復、作為解充血藥、用于平緩頭痛、用于減輕肌肉酸痛、用于減緩輕微疼痛與痛苦、用于提供減輕牙痛、用于提供口腔潰瘍的減緩、用于維持健康的關節、用于幫助限制肥胖發生、以及作為減重的輔助。依據本發明之第二方面，是提供一種化學通式I之化合物或其生理學上可接受鹽類、復合體或前驅藥物之用途，于治療或預防下列疾病，或用于治療或預防下列疾病之藥物、食品、飲料(例如功能性食品或飲料)、食品補充物、飲料補充物或其他生理學上兼容之組合物之制備，如過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛，例如但不限于，氣喘、咳嗽、搔癢、食品不耐癥、牛皮癬、喉頭炎、大腸急躁癥、耳鳴、梅尼埃氏癥、壓力引起的潰瘍或阿斯匹林引起的潰瘍、原發性經痛、早產、早產收縮、腹瀉、胃腸抽筋、大腸憩室癥、食道弛緩不能癥、先天性巨大結腸癥、胃食管反流性疾病、萎縮性肌強直、膽石癥、便秘、腹部手術后胃癱綜合癥、麻痹性腸塞、術后腸塞、糖尿病性胃輕癱、腸輕癱、小腸假性阻塞、末稍動脈血管疾病、雷諾氏綜合癥與冠狀動脈痙攣、咽喉炎、末稍動脈血管疾病、高血壓、低血壓、血管輕癱及其他血管疾病、膀胱疾病、惡心、過敏性鼻炎、過敏性皮膚炎、發炎、發炎性腸病、回腸炎、胰臟炎、膽囊炎、非過敏性鼻炎、食道炎、骨關節炎、風濕性關節炎、漢汀頓病、腦部缺血、急性發炎性疼痛、神經性疼痛、內臟性疼痛、牙痛與頭痛，維持正常腸道功能，例如用于腸道的鎮靜劑，用于維持正常呼吸、用于減緩暈動病與暈眩、用于舒緩喉嚨痛與咳嗽、用于減輕惡心與嘔吐、作為維持正常消化的輔助、用于舒緩胃不舒服、用于溫暖手腳、用于協助月經周期正常、用于維持正常血壓、用于使腸道活動正常、用于維持健康的免疫系統、用于協助從感冒與流行性感冒康復、作為解充血藥、用于平緩頭痛、用于減輕肌肉酸痛、用于減緩輕微疼痛與痛苦、用于提供減輕牙痛、用于提供口腔潰瘍的減緩、用于維持健康的關節、用于幫助限制肥胖發生、以及作為減重的輔助。依據本發明之第三方面，是提供一種治療或預防有需要的人類或非人類個體之過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛之方法，該方法包括對個體施用有效劑量之化學通式I之化合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物。化合物之治療使用可在醫學或獸醫之監督或控制下進行，或可為自我使用(在人類的情形下)，或在不是合格獸醫之人類控制下(在非人類之動物個案中)。該化合物之非治療用途亦為可能的，且構成本發明第三方面之一實施例。此類非治療用途可典型地包括健康的個人謹慎地攝取化合物或謹慎地對健康的非人類之動物使用該化合物，其是在前文所述之醫生或獸醫之監督或控制以外，例如，自我使用(人類之情形時)，例如維持正常血壓之食品。依據本發明之第四方面，是提供一種醫藥組合物(藥物)、食品或飲料(例如，功能性食品或飲料)，食品補充物、飲料補充物、或其他生理學上兼容之組合物，包括化學通式I之化合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物，及其生理學上可接受之載體。該醫藥組合物、食品、飲料、食品補充物、飲料補充物或其他生理學上兼容之組合物，是較佳地適合且欲用于治療或預防人類或非人類個體之過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛，且當基于該目的以適當之劑量對個體使用時，化學通式I之化合物及其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物是較佳地以有效劑量存在。該醫藥組合物、食品、飲料、食品補充物、飲料補充物或該生理學上兼容之組合物，可能是以單位劑量之方式提供，藉以典型之一或多個單位劑量對個體使用。或者，該醫藥組合物、食品、飲料、食品補充物、飲料補充物或該生理學上兼容之組合物是以不包含單位劑量之形式提供，在此情形下，合適的劑量通常于使用時量出。化學通式I之化合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物，如有需要，可能與一或多種額外的化學通式I之化合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物共同使用，或與一或多種額外的藥劑使用，其具有對抗過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛之活性，或對抗這類藥劑之副作用。全部這些化合物，不管是單獨地或結合使用，在此稱為“活性藥劑”，提供活性藥劑用于本發明之包括至少一種化學通式I之化合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物。依據本發明之第五方面，是提供一種制造醫藥組合物(藥物)、食品、飲料、食品補充物、飲料補充物或生理學上兼容之組合物之方法，包括化學通式I之化合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物及其生理學上可接受之載體，該方法包括將化學通式I之該化合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物以及其生理學上可接受之載體加入混合物。在該醫藥組合物、食品、飲料、食品添加物、飲料添加物或其他生理學上兼容之組合物之成分被加入混合物后，該組合物較佳地依指示包裝，以用于治療或預防人類或非人類個體之過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、發炎情形及/或疼痛，該指示該指示包括劑量訊息、關于適當施用路徑與方式之訊息、以及與該預定用途有關之安全訊息。某些化學通式I之化合物及其生理學上可接受之鹽類、復合體與前驅藥物本身是新穎的，而這些化學化合物本身構成本發明之更進一步方面。依據本發明之第六方面，是提供一種如化學通式Ia之化合物其中R1與R2是各自獨立地擇自于氫、選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的-CO-(C1-10烷基)、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的-CO-(C3-10環烷基)、選擇性取代的C2-10烯基、選擇性取代的-CO-(C2-10烯基)、選擇性取代的芳香基、以及選擇性取代的-CO-芳香基，或R1與R2是共同代表選擇性取代的飽和或不飽和的C1-10亞烷基團、或選擇性取代的飽和或不飽和的C3-10環亞烷基團，或R1與R2共同與碳原子接觸代表選擇性取代的飽和或不飽和有機環，包含3、4、5、6、7或8環的碳原子，以及選擇性選自氧、氮、及硫的1、2、或3環的雜原子；R3，其可與R1以及R2之中的任一個相同或不同，是選自選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的C2-10烯基、以及選擇性取代的芳香基；R4、R5以及R6是各自獨立地選自氫、選擇性取代的C1-10烷基、OH、選擇性取代的C1-10烷氧基、鹵素、選擇性取代的芳氧基、選擇性取代的(C1-10烷基)-S(O)n-，其中n為0、1或2，選擇性取代的芳香基-S(O)n-，其中，n為0、1或2，或R4以及R5共同代表選擇性取代的飽和或不飽和的具有1、2、3、4、5、6或7個碳原子的有機鏈，以及鏈長至少為3個原子的選擇性地選自氧、氮及硫的雜原子的1、2、或3鏈；附帶為，當R1等于R2等于氫原子時，則(i)任何R3之選擇性取代的C1-10烷基、或選擇性取代的C2-10烯基必須在R3接觸的羰基(或其異構體)計算之一或多個α與β位置有分支點；(ii)當額外的R3是未取代的苯基且R6是氫，則(a)當R5為氫時，R4不能為選自4-乙烯基或2-氯基之基團，(b)當R4為4-羥基時，R5不能為3-甲氧基或3-乙氧基；以及(c)R4與R5兩者不能都為氫；以及(iii)當額外的R4是4-甲氧基且R6為氫，則(a)當R5為3-甲氧基時，R3不能為2-羥基-3，6-二甲氧苯基(2-hydroxy-3，6-dimethoxyphenyl)，以及(b)當R5為氫時，R3不能為2-羥苯基(2-hydroxyphenyl)或4-羥苯基；以及進一步附帶者為，當R2等于R5等于R6等于氫時，R3為甲基且R4為4-甲氧基，則R1不能為-CO-CH＝CH(C6H4)OMe，其中-(C6H4)OMe是代表4-甲氧苯基團(4-methoxyphenylgroup)；或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物；但不包括2-[4-[3-氧代-5-苯基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)-戊烷基]-苯氧基]-安息香酸苯甲基酯(2-[4-[3-oxo-5-phenyl-2-(3，4，5-trimethoxybenzoyl)-pentyl]-phenoxy]-benzoicacidbenzylester)；2-[4-[3-氧代-5-苯基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)-戊烷基]-苯氧基]-安息香酸(2-[4-[3-oxo-5-phenyl-2-(3，4，5-trimethoxybenzoyl)-pentyl]-phenoxy]-benzoicacid)；1-(2-羥基-3-甲氧苯基)-5-苯基戊烷-1，3-二酮(1-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-5-phenylpentane-1，3-dione)；1-(2-羥苯基-3-甲氧苯基)-5-苯基戊烷-1，3-二酮(1-(2-hydroxyphenyl)-5-phenylpentane-1，3-dione)；3-乙酰基-4-(4-硝基-苯甲酰基)-7-苯基-庚烷-2，5-二酮(3-acetyl-4-(4-nitro-benzoyl)-7-phenyl-heptane-2，5-dione)；1，9-二苯基-4-(3-苯基丙基)-3，5-壬二酮(1，9-diphenyl-4-(3-phenylpropyl)-3，5-nonanedione)；1，5-二苯基-2-苯甲基-1，3-戊二酮(1，5-diphenyl-2-benzyl-1，3-pentanedione)；7-甲基-4-(1-甲基-3-苯基丙基)-1，9-二苯基-3，5-壬二酮(7-methyl-4-(1-methyl-3-phenylpropyl)-1，9-diphenyl-3，5-nonanedione)；以及1，7，9-三苯基-4-(1，3-二苯基丙基)-3，5-壬二酮(1，7，9-triphenyl-4-(1，3-diphenylpropyl)-3，5-nonanedione)。如任何專利局或法院所采用，先前所述之WO-A-2004/031118，揭露或明白顯示此處所述之依據本發明之第六方面之任何一或多個特定之化合物，因此我們保留權利由本申請案及/或其導致之專利之保護范圍排除這樣化合物的這樣用途。例如，我們保留由本發明之第六方面排除使用化學通式Ia之全部化合物之權利，其中R1與R2之一是CH2-Ph-O-Ph-COOH，R1與R2之另一者為氫原子，以及R4等于R5等于R6等于氫，及其任何鹽類、復合體、或前驅藥物(例如酯類)，其中Ph是表示苯基。或者，例如，我們保留由本發明之第六方面排除使用化學通式Ia之全部化合物之權利，其中一個而非R1與R2兩者，是CH2-Ph-O-Ph-COOH，及其任何鹽類、復合體、或前驅藥物(例如酯類)。或者，例如，我們保留由本發明之第六方面排除使用化學通式Ia之全部化合物之權利，其中R1與R2兩者均為CH2-Ph-O-Ph-COOH，及其任何鹽類、復合體、或前驅藥物(例如酯類)。或者，例如，我們保留由本發明之第六方面排除使用化學通式Ia之全部化合物之權利，其中一個而非R1與R2兩者，是選擇性取代的CH2-Ph-O-Ph-COOH，及其任何鹽類、復合體、或前驅藥物(例如酯類)。或者，例如，我們保留由本發明之第六方面排除使用化學通式Ia之全部化合物之權利，其中R1與R2兩者是互相獨立地為選擇性取代之CH2-Ph-O-Ph-COOH，及其任何鹽類、復合體、或前驅藥物(例如酯類)。或者，例如，我們保留由本發明之第六方面排除使用前述任何化合物之特定官能基之權利，但僅為一定范圍，其中這那些被排除化合物之R3是芳香基，例如可選擇性取代之苯基。或者，例如，我們保留由本發明之第六方面排除使用化學通式Ia之全部化合物之權利，其中一個而非R1與R2兩者，是如PCT專利申請案WO-A-2004/031118或美國專利申請案US-A-2006/0148830之申請專利范圍第1項所定義之單元-Q-D-L-(E)t-M-Z或-Q-D-L-(E)t-M-AM，以及R1與R2之另一者是氫，及其任何鹽類、復合體或前驅藥物。或者，例如，我們保留由本發明之第六方面排除使用化學通式Ia之全部化合物之權利，其中R1與R2之一或二者，是如PCT專利申請案WO-A-2004/031118或美國專利申請案US-A-2006/0148830之申請專利范圍第1項所定義之單元-Q-D-L-(E)t-M-Z或-Q-D-L-(E)t-M-A，及其任何鹽類、復合體或前驅藥物。或者，例如，我們保留由本發明之第六方面排除使用化學通式Ia之全部化合物之權利，其是如美國專利申請案US-A-2006/0148830之申請專利范圍第68項所定義之化學通式I-A之化合物，及其任何鹽類、復合體或前驅藥物。或者，例如，我們保留由本發明之第六方面排除使用化學通式Ia之全部化合物之權利，其是如美國專利申請案US-A-2006/0148830之申請專利范圍第1項所定義之化學通式I之化合物，及其任何鹽類、復合體或前驅藥物。化學通式I之化合物之生理學上不可接受之鹽類及復合體本身是新穎的，且構成本發明之第七方面。他們可做為化學通式I之化合物及其生理學上可接受之鹽類、組合物及前驅藥物之制備之中間體。于本發明之此方面之一實施例中，該化學通式Ia之化合物之生理學上不可接受之鹽類與復合體是在前文可能被特別地提及。化學通式I之化合物及其鹽類、復合體與生理學上可接受之前驅藥物可能被從化學反應容易可提供的開始材料獲得，其是熟悉本領域普通技術人員所周知與明白。該化合物是相對簡單之有機分子，且其合成對熟悉技術之工人而言并不困難。用于化學通式I之化合物及其鹽類、復合體及生理學上可接受之前驅藥物之制備的較佳方法，是從化合物本身為新穎的觀點來看是新穎的，并進一步構成本發明之另一方面。依據本發明之第八方面，是提供一種制備如先前定義之化學通式I之化合物或其鹽類、復合體或生理學上可接受之前驅藥物之方法，其中該方法是包括選擇性地還原化學通式II之化合物中標示*之脂肪碳-碳雙鍵其中R1至R6是如前述之化學通式I所定義，或其鹽類、復合體，以獲得化學通式I之化合物。用于影響選擇還原之適合還原劑之例子是如碳上的拉尼鎳(Raneynickel)或者鈀(palladium)等金屬催化劑存在下的氫。如羰基之官能基(FunctionalGroups)，其可接受還原但非所欲還原者，可能以通常已知的方法保護以免被還原。所使用之保護基接著可被常用模式移除，以提供去保護之產物。反應，及任何后續可能需要的去保護作用，產生化學通式I之化合物，其可被標準化學反應轉換為其鹽類、復合體或前驅藥物。若最初被形成的鹽類或復合體是生理學上不兼容的，這類化合物可以后續被標準化學技巧轉換為化學通式I之化合物之生理學上可接受之鹽類或復合體，以及可選擇地轉換為生理學上可接受之前驅藥物。依據本發明之第九方面，是提供一種制備前述定義之化學通式I之化合物或其鹽類、復合體或生理學上可接受之前驅藥物之方法，該方法包括濃縮化學通式III之化合物與化學通式IV之化合物其中R1至R6是如前述化學通式I所定義，可選擇地在螯合劑存在時，有利于化學通式IV之末端甲基碳原子之該二個羰基(或其他異構體)之間的碳原子去活性化，于導致之雙鍵還原后獲得化學通式I之化合物。此類螯合劑之例子是三氧化硼(borontrioxide)與四氯化鈦(titaniumtetrachloride)。該反應產生化學通式I之化合物，其可藉由標準化學反應轉換為其鹽類、復合體或生理學上可接受之前驅藥物。如最初形成之鹽類或復合體是生理學上不相容的，這類化合物可后續藉由標準化學技巧(鹽類或配體置換)轉換為化學通式I化合物之生理學上可接受之鹽類或復合體，以及可選擇地轉換為生理學上可接受之前驅藥物。某些化學通式II之化合物及其鹽類、復合體與保護型本身是新穎的，因此這些化學化合物本身構成本發明之進一步方面。依據本發明之第十方面，是提供一種化學通式IIa之化合物其中R1與R2是各自獨立地被選自氫、選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的-CO-(C1-10烷基)、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的-CO-(C3-10環烷基)、選擇性取代的C2-10烯基、選擇性取代的-CO-(C2-10烯基)、選擇性取代的芳香基、以及選擇性取代的-CO-芳香基，或R1與R2是共同代表選擇性取代的飽和或不飽和的C1-10亞烷基團、或選擇性取代的飽和或不飽和有機環，包含3、4、5、6、7或8環的碳原子，以及選擇性選自氧、氮、及硫的1、2、或3環的雜原子；R3，其可與R1以及R2之中的任一個相同或不同，是選自選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的C2-10烯基、以及選擇性取代的芳香基；或其鹽類、復合體或保護型；附帶為，當R1等于R2等于氫原子時，則(a)任何R3之選擇性取代的C1-10烷基、或選擇性取代的C2-10烯基必須在R3接觸的羰基(或其異構體)計算之α與β位置有一或多個分支點；以及(b)R3不可為未取代的苯基。此外，如以化學通式IIa化合物之保護型或其鹽類或復合體為最初起使原料制備之化學通式Ia化合物之保護型及其鹽類與復合體本身亦為新穎的，則這些化學化合物本身進一步構成本發明之另一方面(第十一方面)。如任何專利局或法院所采用，先前所述之WO-A-2004/031118，揭露或明白顯示此處所述之依據本發明第十與十一方面之任何一或多個化合物，因此我們保留權利由本申請案及/或其導致之專利之保護范圍排除這樣化合物的這樣用途。例如，我們保留由本發明之第十與十一方面排除使用全部化學通式Ia化合物之保護型、鹽類與復合體以及全部化學通式IIa化合物之保護型、鹽類與復合體之權利，其中R1與R2之一是CH2-Ph-O-Ph-COOH，R1與R2之另一者為氫原子，以及R4等于R5等于R6等于氫。或者，例如，我們保留由本發明之第十或十一方面排除使用全部化學通式Ia化合物之保護型、鹽類與復合體以及全部化學通式IIa化合物之保護型、鹽類與復合體之權利，其中一個而非R1與R2兩者，是CH2-Ph-O-Ph-COOH。或者，例如，我們保留由本發明之第十或十一方面排除使用全部化學通式Ia化合物之保護型、鹽類與復合體以及全部化學通式IIa化合物之保護型、鹽類與復合體之權利，其中R1與R2兩者均為CH2-Ph-O-Ph-COOH。或者，例如，我們保留由本發明之第十或十一方面排除使用全部化學通式Ia化合物之保護型、鹽類與復合體以及全部化學通式IIa化合物之保護型、鹽類與復合體之權利，其中一個而非R1與R2兩者，是選擇性取代的CH2-Ph-O-Ph-COOH。或者，例如，我們保留由本發明之第十或十一方面排除使用全部化學通式Ia化合物之保護型、鹽類與復合體以及全部化學通式IIa化合物之保護型、鹽類與復合體之權利，其中R1與R2兩者是互相獨立地為選擇性取代之CH2-Ph-O-Ph-COOH。或者，例如，我們保留由本發明之第十或十一方面排除使用前述任何化合物之特定官能基之權利，但僅為一定范圍，其中這那些被排除化合物之R3是芳香基，例如可選擇性取代之苯基。或者，例如，我們保留由本發明之第十或十一方面排除使用全部化學通式Ia化合物之保護型、鹽類與復合體以及全部化學通式IIa化合物之保護型、鹽類與復合體之權利，其中一個而非R1與R2兩者，是如PCT專利申請案WO-A-2004/031118或美國專利申請案US-A-2006/0148830之申請專利范圍第1項所定義之單元-Q-D-L-(E)t-M-Z或-Q-D-L-(E)t-M-AM，以及R1與R2之另一者是氫。或者，例如，我們保留由本發明之第十或十一方面排除使用全部化學通式Ia化合物之保護型、鹽類與復合體以及全部化學通式IIa化合物之保護型、鹽類與復合體之權利，其中R1與R2之一或二者，是如PCT專利申請案WO-A-2004/031118或美國專利申請案US-A-2006/0148830之申請專利范圍第1項所定義之單元-Q-D-L-(E)t-M-Z或-Q-D-L-(E)t-M-A。或者，例如，我們保留由本發明之第十或十一方面排除使用全部化學通式Ia化合物之保護型、鹽類與復合體以及全部化學通式IIa化合物之保護型、鹽類與復合體之權利，其是如美國專利申請案US-A-2006/0148830之申請專利范圍第68項所定義之化學通式I-A之化合物。或者，例如，我們保留由本發明之第十或十一方面排除使用全部化學通式Ia化合物之保護型、鹽類與復合體以及全部化學通式IIa化合物之保護型、鹽類與復合體之權利，其是如美國專利申請案US-A-2006/0148830之申請專利范圍第1項所定義之化學通式I之化合物。依據本發明之第十二方面，是提供一種制備前述定義之化學通式I或II之化合物或其鹽類或復合體之方法，其中R1與R2之一或二者為烷基以及其他R1與R2如非烷基者，是氫原子，該方法包括烷基化(alkylating)化學通式I或II之對應化合物或其鹽類，其中R1與R2均為氫原子，藉由起初于適當溶劑(如四氫氟喃，tetrahydrofuran(THF))存在下使用堿基(如，氫化鈉，NaH)與保護基(如三甲基氯硅烷(trimethylsilylchloride))以保護任何該化合物之酚基(phenolicgroups)，以及其后在堿基(例如，碳酸鉀(potassiumcarbonate)、氫化鈉或叔丁醇鉀(potassiumt-butoxide))存在下，使如烷基碘化物(alkyliodide)之烷化劑(alkylatingagent)，例如甲基碘(methyliodide)，與待處理化合物反應，以獲得烷基化之化合物。依據本發明之第十三方面，是提供一種制備如前述定義之化學通式I或II之化合物或其鹽類或復合體之方法，該方法包括與化學式V之化合物反應或其適當的保護型，其中R1、R2、R4、R5與R6是分別如化學通式I與II所定義，其中代表單鍵或雙鍵，及當為雙鍵時波浪線表示(E)或(Z)異構物；與具有化學式HO.COR3之活化的羧酸或其適當之保護型，其中R3是分別如化學通式I或II所定義，于堿基與選擇性適當的溶劑(如THF)中反應，以獲得想要的化合物。該反應可以方便地舉行，例如，于六甲基二硅基胺化鋰(Iithiumhexamethyldisylazide，LHMDS)存在作為堿基。化學通式I之化合物顯示活性于TRPV1受體之調節、平滑肌節奏(smoothmuscletone)之調節、組織重塑(tissueremodelling)之抑制、以及發炎調節物生成之抑制。因此，更一般性地認為化學通式I之化合物及其鹽類、復合體與前驅藥物具有下列一或多種生物活性(1)它們調節TRPV1受體；(2)它們調節平滑肌節奏；(3)它們抑制組織重塑；以及(4)它們具有消炎活性。數據顯示化學通式I之化合物可結合并調節TRPV1受體，并影響背根神經節(dorsalrootganglions，DRGs)中降鈣素基因相關肽(calcitoningene-relatedpeptide，CGRP)的釋放，該化合物因此可作為TRPV1受體之增效劑(agonists)、部分增效劑或拮抗劑(antagonists)。較佳地，因此，化學通式I之化合物具有下列一或多種生物活性TRPV1受體之調節、平滑肌節奏之調節、組織重塑之抑制、以及消炎活性。更佳地，該化合物具有至少二種這些活性，例如至少三種這些活性。最佳地，該化合物具有全部這些活性。活性的結合強烈地表示化合物將可提供作為治療或預防過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛，例如但不限于，氣喘、咳嗽、搔癢、食品不耐癥、牛皮癬、喉頭炎、大腸急躁癥、耳鳴、梅尼埃氏癥、壓力引起的潰瘍或阿斯匹林引起的潰瘍、原發性經痛、早產、早產收縮、腹瀉、胃腸抽筋、大腸憩室癥、食道弛緩不能癥、先天性巨大結腸癥、胃食管反流性疾病、萎縮性肌強直、膽石癥、便秘、腹部手術后胃癱綜合癥、麻痹性腸塞、術后腸塞、糖尿病性胃輕癱、腸輕癱、小腸假性阻塞、末稍動脈血管疾病、雷諾氏綜合癥與冠狀動脈痙攣、咽喉炎、末稍動脈血管疾病、高血壓、低血壓、血管輕癱及其他血管疾病、膀胱疾病、惡心、過敏性鼻炎、過敏性皮膚炎、發炎、發炎性腸病、回腸炎、胰臟炎、膽囊炎、非過敏性鼻炎、食道炎、骨關節炎、風濕性關節炎、漢汀頓病、腦部缺血、急性發炎性疼痛、神經性疼痛、內臟性疼痛、牙痛與頭痛，維持正常腸道功能，例如用于腸道的鎮靜劑，用于維持正常呼吸、用于減緩暈動病與暈眩、用于舒緩喉嚨痛與咳嗽、用于減輕惡心與嘔吐、作為維持正常消化的輔助、用于舒緩胃不舒服、用于溫暖手腳、用于協助月經周期正常、用于維持正常血壓、用于使腸道活動正常、用于維持健康的免疫系統、用于協助從感冒與流行性感冒康復、作為解充血藥、用于平緩頭痛、用于減輕肌肉酸痛、用于減緩輕微疼痛與痛苦、用于提供減輕牙痛、用于提供口腔潰瘍的減緩、用于維持健康的關節、用于幫助限制肥胖發生、以及作為減重的輔助。依據本發明之更進一步之方面，因此，是提供一種于人體或其他活體內或活體內之組織獲得至少一種，例如二種，較佳第三種以及最佳地全部下列生物活性TRPV1受體之調節、平滑肌節奏之調節、組織重塑之抑制、以及消炎活性之之方法；該方法包括使有效劑量之化學通式I之化合物或其鹽類、復合體或前驅藥物與該組織于活體內或活體外接觸。具體實施例方式化學通式I與II之化合物手性(Chirality)部分化學通式I與II之化合物具有非對稱之碳原子，并因此為手性的。本發明延伸至這類化合物之全部光學異構物，不論其為外消旋體(racemates)或鏡像對映體(resolvedenantiomers)之形式。雙鍵異構物(DoubleBondIsomerism)在一或多個不同的R基具有雙鍵的化學通式II之化合物及那些化學通式I與II之化合物，可能為雙鍵異構物，每一個雙鍵理論上存在(E)或(Z)形。本發明延伸至所有此類化合物之全部雙鍵異構物，不論其為任何相對比例之異構物混合物或是實質上單一之異構物。取代位置之異構(SubstitutionPositionIsomerism)化學通式I與II之化合物可能在取代位置異構，例如在官能基R4、R5與R6的位置，以及在任何選擇地取代的R基之位置。本發明延伸至這類化合物全部的取代位置異構物，不論其為任何相對比例之異構物混合物或是實質上單一之異構物。例如，化學通式I與II之化合物的一種可能實際情形，R6可能為氫，R4可為對二氧長鏈(metatothedioxo-containingchain)，以及R5可為間二氧長鏈(paratothedioxo-containingchain)。此實際情形中，最佳地R4代表未取代的C1-4烷氧基，例如甲氧基，以及R5是代表羥基。互變異性(Tautomerism)化學通式I與II(與Ia及IIa)化合物，其中R1與R2之一或二者為氫，可能為互變異性，尤其是溶液中，會形成在羰基之碳原子與羰基中央碳原子之間具有碳-碳雙鍵之烯醇。此類化合物之烯醇異構體及其使用包括于本申請案及后續專利之范圍內。烷基(Alkyl)“Cx-y烷基”，其中x與y是任何整數，代表具有x至y個碳原子之脂肪族碳水化合物基團。烷基可以為直線狀或分支的。“分支”是指官能基中存有至少一個碳原子分支點。烷基較佳為低烷基。「低烷基」是指烷基，直線狀或分支的，具有1至約6個碳原子，例如，2、3、4、5或6個碳原子。范例的烷基包括甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、t-丁基、s-丁基、n-戊基、2-戊基、3-戊基、n-己基、2-己基、3-己基、n-庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、2-甲基-丁-1-基(2-methyl-but-1-yl)、2-甲基-丁-3-基(2-methyl-but-3-yl)、2-甲基-戊-1-基(2-methyl-pent-1-yl)、2-甲基-戊-3-基(2-methyl-pent-3-yl)。烷基可以被選擇性取代，例如，如下例所示。苯基甲基(phenylmethyl)、苯基乙基(phenylethyl)與苯基丙基(phenylpropyl)是此類取代的烷基之范例。環烷基(Cycloalkyl)“Cx-y環烷基”，其中x與y是任何整數，表示一個環狀、非芳香族、具有x至y個碳原子之的碳水化合物基團。環烷基可包括非芳香族的不飽和(non-aromaticunsaturation)。環烷基較佳為3至6個碳原子，例如3、4、5或6個碳原子。范例的環烷基包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環戊烯基(cyclopentenyl)、環己烯基(cyclohexenyl)。環烷基可為選擇性取代，如下所定義，例如之后的實施例所示。烯基(Alkenyl)“Cx-y烯基”，其中x與y是任何整數，代表具有x至y個碳原子之不飽和的脂肪族碳水化合物基團。不飽和可為一或多個雙鍵、一或多個三鍵或其任意組合。烯基可以為直線狀或分支的。“分支”是指官能基中存有至少一個碳原子分支點。任何雙鍵與基團中任何其他的雙鍵，可獨立地為(E)或(Z)構型。烯基較佳為低烯基。「低烯基」是指烯基，直線狀或分支的，具有2至約6個碳原子，例如，2、3、4、5或6個碳原子。范例的烯基包括，乙烯基、n-丙烯基、i-丙烯基、丁-1-烯-1-基(but-1-en-1-yl)、丁-2-烯-1-基(but-2-en-1-yl)、丁-3-烯-1-基(but-3-en-1-yl)、戊-1-烯-1-基(pent-1-en-1-yl)、戊-2-烯-1-基(pent-2-en-1-yl)、戊-3-烯-1-基(pent-3-en-1-yl)、戊-4-烯-1-基(pent-4-en-1-yl)、戊-1-烯-2-基(pent-1-en-2-yl)、戊-2-烯-2-基(pent-2-en-2-yl)、戊-3-烯-2-基(pent-3-en-2-yl)、戊-4-烯-2-基(pent-4-en-2-yl)、戊-1-烯-3-基(pent-1-en-3-yl)、戊-2-烯-3-基(pent-2-en-3-yl)、戊二烯-1-基(pentadien-1-yl)、戊二烯-2-基(pentadien-2-yl)、戊二烯-3-基(pentadien-3-yl)。當二選一的(E)與(Z)形式是可能的，每一種可被認為獨立地鑒別。烯基可為選擇性取代，例如之后的實施例所示。芳香基(Aryl)“芳香基”是指任何芳香基團(aromaticgroup)，較佳為具有約12個碳原子，例如6、7、8、9、10、11或12個碳原子。芳香基可具有一、二或多個環。在其上，二或多個環如果有需要可以是融合(fused)的。芳香基的環系統可以包括一或多個雜原子，例如，氧、氮與硫。芳香基團較佳地包括一或多個苯基環。范例的芳香基團包括苯基、萘基(naphthyl)、雙苯基(biphenyl)、吡啶基(pyridyl)、吡嗪基(pyrazinyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、呋喃基(furyl)、苯硫基(thiophenyl)、吡咯基(pyrrolyl)、惡唑基(oxazolyl)、噻唑基(thiazolyl)、吡唑基(pyrazolyl)、咪唑基(imidazolyl)、1，2，3-三唑基(1，2，3-triazolyl)、1，2，4-三唑基(1，2，4-triazolyl)、四唑基(tetrazolyl)、吲哚基(indolyl)與嘌呤基(purinyl)。芳香基可為選擇性取代，例如之后的實施例所示。亞烷基(Alkylidenegroup)“亞烷基”是指經由雙鍵連接于分子其他部分之任何烷基或烯基。此處對于烷基與烯基所提供之定義與說明，適當的修飾后亦可用于亞烷基。環亞烷基(Cycloalkylidenegroup)“環亞烷基”是指經由雙鍵連接于分子其他部分之任何環烷基。此處對于環烷基所提供之定義與說明，適當的修飾后亦可用于環亞烷基。具有碳原子與可選擇性雜原子之有機環(Organicringcontainingringcarbonatomsandoptionallyringheteroatoms)名詞“具有x個鏈環原子與可選擇性y個環雜原子之有機環(organicringcontainingxchainringatomsandoptionallyyringheteroatoms)”，其中x與y是整數，表示任何由x個碳原子與可選擇性y個雜原子所組成之環狀有機基團。該環可包括一或多個分支點。分子鏈的原子之間的鍵結可以為單鍵、雙鍵或三鍵。至少某些分子鏈的原子也會跟側面的氫原子結合，除非該分子鏈是飽和或分支的而在該處不可能有側面的氫原子。如果任何雙鍵的各種構型是可能的，這樣的雙鍵可能與鏈中的其他雙鍵獨立地為(E)或(Z)構型。有機鏈較佳為具有2、3、4、5或6個碳原子之飽和的或不飽和的烯基團。范例的有機鏈包括乙烯、n-丙烯、i-丙烯、n-丁烯、s-丁烯、n-戊烯。選擇性取代(Optionallysubstituted)“選擇性取代”是適用于任何基團，該基團如果有需要可能被一或多個取代基(substituents)取代，其可為相同或不同，較佳為取代一或多個取代基，其是各自具有相對于母基團較小的尺寸(例如約少于最大分子尺寸的20％)。一個基團不能是自己種類的取代基，如果如果它將因此形成那種基團，則將超出化學通式I與II(或Ia與IIa)所定義之化合物(例如，烷基不可為其他烷基的取代基，以致于產生該烷基具有太多的碳原子)。適合的取代基例子包括鹵素(例如，氟、氯、溴或碘)、C1-6烷基、-C2-6環烷基、羥基、C1-6烷氧基(alkoxy)、C2-6烷氧基、氨基、硝基、C1-6烷氨基(alkylamino)、C2-6烯氨基(alkenylamino)、二-C1-6烷氨基(di-C1-6alkylamino)、C1-6酰基氨(acylamino)、二-C1-6酰基氨(di-C1-6acylamino)、C6-12芳香基(aryl)、C6-12芳香氨(arylamino)、二-C6-12芳香氨(di-C6-12arylamino)、C6-12芳酰氨基(aroylamino)、C6-12芳酰氨基(di-C6-12aroylamino)、C6-12芳香氨(arylamido)、羧基(carboxy)、C1-6烷氧基羧基(alkoxycarbonyl)或(C6-12芳香基)(C1-10烷氧基)羰基((C6-12ar)(C1-10alkoxy)carbonyl)、氨基甲酰(carbamoyl)、或以上任何基團其中烴基單元(hydrocarbylmoiety)被鹵素、羥基、氨基、硝基、氨基甲酰或羧基自我取代，其尺寸限制是如上所示。字符串“ar”應被認為“aryl”，以及字符串“alk”應被認為是“alkyl”或“alkenyl”。＂酰基(Acyl)＂是指H-CO-或C1-10烷基-CO-基團，其中烷基是如下所定義。較佳的酰基具有較低的烷基。范例的酰基包括甲酰基(formyl)、乙酰基(acetyl)、丙酰基(propanoyl)、2-甲基丙酰基(2-methylpropanoyl)以及丁酰基(butanoyl)。范例的取代烷基包括單-或聚-芳香基取代的烷基團，例如苯甲基(phenylmethyl)、萘基甲基(naphthylmethyl)、二苯甲基(diphenylmethyl)、苯乙基(phenylethyl)、萘基乙基(naphthylethyl)、二苯乙基(diphenylethyl)、苯丙基(phenylpropyl)、萘基丙基(naphthylpropyl)、以及二苯丙基(diphenylpropyl)。范例的取代環烷基包括單-或聚-烷基取代的環烷基團，例如1-甲基環丙基(1-methylcyclopropyl)、1-甲基環丁基(1-methylcyclobutyl)、1-甲基環戊基(1-methylcyclopentyl)、1-甲基環己基(1-methylcyclohexyl)、2-甲基環丙基(2-methylcyclopropyl)、2-甲基環丁基(2-methylcyclobutyl)、2-甲基環戊基(2-methylcyclopentyl)、與2-甲基環己基(2-methylcyclohexyl)。范例的取代芳香基包括，在任何取代位置或結合位置，C1-6烷氧基苯基(alkoxyphenyl)，例如甲氧苯基(methoxyphenyl)、羥苯基(hydroxyphenyl)，(C1-6烷氧基)(羥基)苯基((C1-6alkoxy)(hydroxy)phenyl)，例如甲氧基-羥苯基(methoxy-hydroxyphenyl)，C1-6烷基苯基(alkylphenyl)，例如甲基苯基(methylphenyl)，(C1-6烷基)(羥基)苯基((C1-6alkyl)(hydroxy)phenyl)，例如甲基-羥苯基(methyl-hydroxyphenyl)，單鹵素苯基(monohalophenyl)，例如單氟苯基(monofluorophenyl)或單氯苯基(monochlorophenyl)、二鹵素苯基(dihalophenyl)，例如二氯苯基(dichlorophenyl)或氯氟苯基(chlorofluorophenyl)、羧基苯基(carboxyphenyl)、C1-6烷氧基羰基苯基(alkoxycarbonylphenyl)，例如甲氧基羰基苯基(methoxycarbonylphenyl)。分支點(BranchPoint)此處所使用之名詞“分支點”是指一個碳原子或雜原子，其直接與3或4個其他的原子連接，形成化合物骨架的一部份，特別是指碳原子或骨架的雜原子。在下列例子里，字母C指示分支點2-甲基-丁-1基3-甲基-戊-3烯-1-基苯基1-甲基苯甲基在碳原子之分支點在此稱為碳分支點。在下列例子里，字母N(氮)指示分支點(二甲基胺基)甲基在雜原子之分支點在此稱為雜原子分支點。在分支點的定義中，原子被認為形成化合物的一部份(例如為骨架)，若該原子本身直接或間接與一或多個具有單元的碳原子鏈接。因此，例如，氫原子或不含碳原子的單元不能認為是形成該化合物骨架的一部份。在R3的分支點被稱為由R3接觸之羰基起算的α位置，這表示該分支點是與該羰基的碳原子直接連接，例如，下列化學通式I之化合物(化合物2是如下所述)在R3的分支點被稱為由R3接觸之羰基起算的β位置，這表示該分支是透過一連接原子(onelinkeratom)，例如碳原子，與該羰基的碳原子連接，例如，下列化學通式I之化合物(化合物28是如下所述)在以下敘述之化合物31中，可見的范例是碳原子分支點同時存在于由R3接觸之羰基起算之α與β位置，亦即，附帶的需要條件是，任何R3的選擇性取代的烷基或選擇性取代的烯基必須由R3接觸之羰基起算的α與β位置具有分支點，不排除于分子可能存在其他分支點，或是存在超過一個β分支點，其選擇性的具有或不具有α分支點。參數選擇(Preferences)較佳的化學通式I與II之化合物及其鹽類、復合體與前驅藥物，其中是各自獨立地R1是選自氫與選擇性取代的C1-10烷基；R2是選自氫與選擇性取代的C1-10烷基；R3是選自選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的C3-10環烷基與選擇性取代的芳香基；R4是羥基或選擇性取代的C1-4烷氧基；R5是羥基或選擇性取代的C1-4烷氧基；以及R6是氫。最佳者為這些化合物，在其中是各自獨立地R1是選自氫與未取代的C1-6烷基以及苯基取代的C1-6烷基；R2是選自氫、未取代的C1-6烷基以及苯基取代的C1-6烷基；R3是選自未取代的C1-6烷基、(C3-6環烷基)-取代的C1-6烷基、未取代的C3-6環烷基、未取代的苯基、單-或聚-苯基-取代的苯基、(C1-6烷基)-取代的苯基、(C1-6烷氧基)-取代的苯基、單或聚鹵素取代的苯基，其中聚鹵素取代基可為相同或不同、羥基取代的苯基、(C1-6烷氧基)(羥基)-雙取代的苯基、(C1-6烷氧基)羰基-取代的苯基以及未取代的萘基；R4是未取代的甲氧基；R5是羥基；以及R6是氫。R4可與含二氧的鏈(dioxo-containingchain)為間位(meta)，以及R5可與該含二氧的鏈為對位(para)。在R3的單-或聚-鹵素取代的苯基之鹵素基團，可選自于氟、氯與碘。其中，存在著R3的苯基或萘基單元，可在單元中的任何碳原子連結，以及任何取代基可在單元中的任何其他碳原子連接。生理學上可接受的(PhysiologicallyAcceptable)“生理學上可接受的”是指，在健全的醫學與獸醫的判斷范圍內，適合用于接觸人類與低等動物之細胞，而不會產生過度的毒性、刺激、過敏反應與類似情形者，并相當于合理之利益/風險比率。“生理學上不可接受的”則指不適合于此類用途。鹽類(Salts)“鹽類”是指本發明之任何化合物之鹽類，無機或有機酸加成鹽(acidadditionsalts)，以及堿加成鹽(baseadditionsalts)，當此鹽類可能形成。這些鹽類可于該化合物最終的分離與純化時，在現場制備(insitu)。特別是，酸加成鹽可藉由個別地使純化之化合物以其自由之堿基形式與適當的有機或無機酸反應而制備，并分離該生成的鹽類。請參照，例如S.M.Berge等人(PharmaceuticalSalts，J.Pharm.Sci.，66p.1-19(1977))，在此加入作為本發明之引用文獻。堿加成鹽亦可藉由個別地使純化的化合物以其自由之酸基形式與適當的有機或無機堿反應而制備，并分離該生成的鹽類。堿加成鹽包括藥理學上可接受之金屬與胺鹽(aminesalts)。適當的酸加成鹽的范例是那些與選自氫氯酸(hydrochloric)、硫酸(sulphuric)、磷酸(phosphoric)以及硝酸(nitricacids)之酸所形成者。適當的堿加成酸的范例是那些與選自氫氧化鈉(sodiumhydroxide)、氫氧化鉀(potassiumhydroxide)以及氫氧化銨(ammoniumhydroxide)。復合體(Complexes)“復合體”是指任何適合的元素、離子或化合物與化學通式I與II(或Ia與IIa)之化合物之單元產生之非共價鍵結合(non-covalentcoordination)之化學實體(chemicalentity)，以提供一穩定之化學實體。特別是，化學通式I與II(或Ia與IIa)之化合物是β-二酮(β-diketones)或其互變異物，其已知會與過渡金屬或堿土族金屬原子、離子以及化合物形成復合體。該復合體更進一步包括一或多個共配位體(co-ligand)，較佳為具有提供電子之原子或基團，例如氧或氮原子。適合的共配位體可欣然地選自于考慮中的金屬之已知的螯合劑，以及可包括，例如，水或具有氮原子之有機雜原子環。因此，例如，此類復合體可用通常已知之方法在化學通式I與II之化合物，以及下列金屬與選擇性地一或多個適合的共配位體之間形成，該金屬包括銅、鎳、鐵、鎂、鈣、鍶(strontium)或鋇(barium)。前驅藥物(Prodrugs)“前驅藥物”是指可在活體內快速轉換之任何化合物，以產生化學通式I之前化合物(parentcompound)，其是藉由一或多個生理學上不穩定之脫離基團(labileleavinggroup)的切割，或藉由生理學上起始化學反應的操作而形成，例如，腸胃道或血液中的水解反應。例如，某些官能基團可與羧基或其他基團預先反應，以變成化學通式I或II之化合物的前驅藥物形態，且這類基團可于對患者使用后快速的分裂，或由活體內的代謝過程(如水解)轉換，以直接提供化學通式I或II的化合物。關于前驅藥物之完整的討論是如下列所示DesignofProdrugs，H.Bundgaard，ed.，Elsevier，1985；MethodsinEnzymology，K.Widderetal，Ed.，AcademicPress，42，p.309-396，1985；ATextbookofDrugDesignandDevelopment，Krogsgaard-LarsenandH.Bundgaard，ed.，Chapter5；DesignandApplicationsofProdrugsp.113-191，1991；AdvancedDrugDeliveryReviews，H.Bundgard，8，p.1-38，1992；JournalofPharmaceuticalSciences，77，p.285，1988；Chem.Pharm.Bull.，N.Nakeyaetal，32，p.692，1984；Pro-drugsasNovelDeliverySystems，T.HiguchiandV.Stella，Vol.14oftheA.C.S.SymposiumSeries，andBioreversibleCarriersinDrugDesign，EdwardB.Roche，ed.，AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress，1987，以上在此均加入作為本發明之引用文獻。保護/去保護(Protection/Deprotection)保護是指保護基團的使用，以保護容易反應之官能基團，例如這些是最終產物所需要之羥基、羧基或羰基基團，以提供最終的(去保護)產物。慣用的保護基團可由標準方式被導入、移除并通常地使用，例如請參照T.W.Green與P.G.M.Wuts(“ProtectiveGroupsinOrganicChemistry”JohnWileyandSons，1991；J.F.W.McOmiein”ProtectiveGroupsinOrganicChemistry”PlenumPress，1973)。化學通式I之化合物的范例在化學通式I之化合物中，特別地較佳為表1與表2所列之化合物及其鹽類、復合體以及保護型表1、化學通式I之化合物的范例在上述化學式中，Me是甲基，Napth是1-萘基(1-napthyl)，以及Ph是苯基。表2、化學通式I之化合物的范例在上述化學式中，Me是甲基，Et是指乙基，Bn是指苯甲基，以及Ph是苯基。化學通式II之化合物的范例在化學通式II之化合物中，特別地較佳為如表3與表4所列之化合物及其鹽類、復合體與保護型表3、化學通式II之化合物的范例在上述化學式中，Me是指甲基，Napth是指1-萘基，而Ph是苯基。表4、化學通式II之化合物之范例在上述化學式中，Me是指甲基，Et是指乙基，Bn是指苯甲基，Ph是指苯基，且OTBDMS是指特丁基二甲基硅氧基(tert-butyldimethylsilyloxy)。化學通式I之化合物的組合物與使用(CompositionsandUsesofCompoundsofFormulaI)本發明因此能夠并提供一種治療或預防人類或非人類動物之過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛之方法。這類情況包括，例如，氣喘、咳嗽、搔癢、食品不耐癥、牛皮癬、喉頭炎、大腸急躁癥、耳鳴、梅尼埃氏癥、壓力引起的潰瘍或阿斯匹林引起的潰瘍、原發性經痛、早產、早產收縮、腹瀉、胃腸抽筋、大腸憩室癥、食道弛緩不能癥、先天性巨大結腸癥、胃食管反流性疾病、萎縮性肌強直、膽石癥、便秘、腹部手術后胃癱綜合癥、麻痹性腸塞、術后腸塞、糖尿病性胃輕癱、腸輕癱、小腸假性阻塞、末稍動脈血管疾病、雷諾氏綜合癥、以及冠狀動脈痙攣、咽喉炎、末稍動脈血管疾病、高血壓、低血壓、血管輕癱及其他血管疾病、膀胱疾病、惡心、過敏性鼻炎、過敏性皮膚炎、發炎、發炎性腸病、回腸炎、胰臟炎、膽囊炎、非過敏性鼻炎、食道炎、骨關節炎、風濕性關節炎、漢汀頓病、腦部缺血、急性發炎性疼痛、神經性疼痛、內臟性疼痛、牙痛以及頭痛。該化合物亦有用于，例如，維持正常腸道功能、作為腸道的鎮靜劑、用于維持正常呼吸、用于減緩暈動病與暈眩、用于舒緩喉嚨痛與咳嗽、用于減輕惡心與嘔吐、作為維持正常消化的輔助、用于舒緩胃不舒服、用于溫暖手腳、用于協助月經周期正常、用于維持正常血壓、用于使腸道活動正常、用于維持健康的免疫系統、用于協助從感冒與流行性感冒康復、作為解充血藥、用于平緩頭痛、用于減輕肌肉酸痛、用于減緩輕微疼痛與痛苦、用于提供減輕牙痛、用于提供口腔潰瘍的減緩、用于維持健康的關節、用于幫助限制肥胖發生、以及作為減重的輔助。依據本發明之活性藥劑(activeagent)可以組合物之方式使用，包括活性藥劑與任何適合的添加成分。該組合物，例如，可為藥學上的組合物(藥物)。該組合物可選擇地為，例如，食品、食品補充物、飲料或飲料補充物。該組合物較佳為適于口服使用，雖然其他的給藥路徑亦為可能的，特別地是，吸入(inhalation)、非腸胃道的(parenteral)，例如注射(injection)、植入(implantation)或灌入(infusion)、局部的(topical)、經皮的(transdermal)、直腸的(rectal)、以及經過陰道的(vaginal)。本發明內文之名詞“藥理學組合物(pharmaceuticalcomposition)”是指一組合物，其包括活性藥劑以及額外地包括一或多種藥理學上可接受之載體。該組合物可進一步具有成分，例如，是選自稀釋劑(diluents)、佐劑(adjuvants)、賦形劑(excipients)、展色劑(vehicles)、防腐劑(preservingagents)、填充劑(fillers)、分裂劑(disintegratingagents)、濕潤劑(wettingagents)、乳化劑(emulsifyingagents)、懸浮劑(suspendingagents)、甜味劑(sweeteningagents)、香味劑(flavouringagents)、芳香劑(perfumingagents)、抗菌劑(antibacterialagents)、抗真菌劑(antifungalagents)、潤滑劑(lubricatingagents)以及分散劑(dispersingagents)，是依據給藥方式與劑量形式之本質而定。該組合物可為下列形式，例如，錠劑(tablets)、顆粒(dragees)、粉劑(powders)、萬用藥(elixirs)、糖漿(syrups)、液體藥劑(liquidpreparations)，包括懸浮劑(suspensions)、噴霧(sprays)、吸入劑(inhalants)、錠劑(tablets)、藥丸(lozenges)、乳液(emulsions)、溶液(solutions)、膠囊(cachets)、細粒(granules)、膠囊(capsules)以及栓劑(suppositories)，以及用于注射之液體藥劑，包括微脂體藥劑(liposomepreparations)。通常的技巧與配方可見于Remington(TheScienceandPracticeofPharmacy，MackPublishingCo.，Easton，PA，最新版)。固體組合物較佳地具有從5或10％至約70％重量之活性成分。合適的固體載體為碳酸鎂(magnesiumcarbonate)、硬脂酸鎂(magnesiumstearate)、滑石(talc)、糖(sugar)、乳糖(lactose)、果膠(pectin)、葡聚糖(dextrin)、淀粉(starch)、凝膠(gelatin)、樹膠(tragacanth)、甲基纖維素(methylcellulose)、羧酸甲基纖維素化鈉(sodiumcarboxymethylcellulose)、低熔點蠟(alowmeltingwax)、可可油(cocoabutter)、以及類似物。為了制備栓劑，先融化低熔點蠟，例如甘油脂肪酸或可可油的混合物，并在其中藉由攪拌使活性成分均勻地分散。融化的均質混合物隨后用方便尺寸的模具加以純化，置放冷卻，并因此使其固化。液體形式藥劑包括溶液、懸浮液以及乳液。作為范例，可提到用于非腸胃道注射之水或水-丙烯甘油溶液(water-propyleneglycolsolutions)。液體藥劑亦可以液狀聚乙烯甘油溶液(aqueouspolyethyleneglycolsolution)配制為溶液。適合口服使用之液態溶液可如下制備溶解活性成分于水中，添加需要的適合著色劑(colourants)、香料、安定與稠化劑(stabilizingandthickeningagents)。適合口服之液態懸浮液可如下制備以黏性物質(viscousmaterial)分散細致分離之活性成分于水中，亦即天然或合成的樹膠(gums)、樹脂(resins)、甲基纖維素、羧酸甲基纖維素化鈉、以及其他已知的懸浮劑。此外包括固體形式藥劑，其預計在使用之前不久轉換為液體藥劑，以供口服或非腸道的給藥。此類液體形式包括溶液、懸浮液與乳液。這些特別的固體形式藥劑是最方便以單位劑量之形式提供，并用來提供為單個液體劑量單位。或者，足夠的固體可被提供以便在轉換后為液體形式，多個個別液體劑量可透過以注射器、茶匙、或其他容積容器或裝置，來測量預先決定的液體形式藥劑之容量而獲得。當多個液體劑量被如此準備，較佳為于低溫下維持該液體劑量的未使用部分，例如在冷藏下，以減緩可能的分解。固體形式藥劑預計被轉換為液體形式可能具有，除了活性材料以外，香料、著色劑、安定劑、緩沖液(buffers)、人工或天然甜味劑、分散劑、稠化劑、助溶劑(solubilisingagents)、以及類似物。用于制備液體形式藥劑之該液體可為水、等滲透壓水(isotonicwater)、乙醇、甘油(glycerine)、丙二醇(propyleneglycol)、以及類似物及其混合物。自然地，該液體之使用可依據給藥路徑而選用，例如，具有大量乙醇的液體藥劑不適用于非腸胃道使用。此處所使用之名詞”食品(foodstuff)”、“食品補充物(foodsupplement)”、“飲料(beverage)”以及“飲料補充物(beveragesupplement)”具有那些名詞的通常意義，并不限于藥理學上的藥劑。其他組合物形式亦包括于本發明之范圍中。例如，這些可包括純化的或實質純化的化合物，例如食品前驅物(foodstuffprecursor)，如可再成水合物之粉末(rehydratablepowder)，或飲料前驅物(beverageprecursor)，如可分散于水、牛奶或其他液體之粉末。劑量可能依據患者之需要、欲治療癥狀之嚴重性、以及所使用之化合物而變化。為特別的情勢決定適當之劑量是在該領域之技術范圍內。通常，治療是由較少劑量開始，其少于化合物的最佳劑量。此后，劑量是少量增加，直到環境下之最佳效應已經達到。為了方便起見，如有需要，每日總劑量可以被分開并于一天的期間部分給藥。化學通式I之化合物有效劑量的大小，當然，是隨著欲治療之情形的嚴重性本身，以及特定的化學通式I之化合物及其給藥路徑而變化。適當劑量之選擇是本領域普通技術人員之能力范圍，并不需要過度的負擔。通常，每日劑量的范圍可為每公斤人類或非人類動物之體重從約10微克(μg)至約30毫克，較佳為每公斤人類或非人類動物之體重從約50微克至約30毫克，例如為每公斤人類或非人類動物之體重從約50微克至約10毫克，例如為每公斤人類或非人類動物之體重從約100微克至約30毫克，例如為每公斤人類或非人類動物之體重從約100微克至約10毫克，以及最佳為每公斤人類或非人類動物之體重從約100微克至約3毫克。為了人類使用，該劑量可為方便地在每天約0.1毫克與約2公克之間，例如每天約0.1毫克與約1公克之間，較佳為每天約1毫克與200毫克之間，是依據特定應用和有效成分的效力。除了化學通式I的一或多種化合物，該組合物亦可具有其他活性成分，例如環加氧酶抑制劑(cyclooxygenaseinhibitors)、非固醇類消炎藥物(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)、周邊止痛劑(peripheralanalgesicagents)，例如氟苯水楊酸(diflunisal)與類似物。化學通式I之化合物對第二活性成分之重量比，可能被改變并且將依據每種成分的有效劑量。通常，每一個有效劑量都會被使用。因此，例如，當化學通式I之化合物與NSAID結合，化學通式I之化合物對NSAID之重量比將通常由約1000:1至約1:1000，較佳為約200:1至約1:200。化學通式I之化合物與其他活性成分之結合將通常亦在前述之范圍內，但在每一個案中，每種活性成分的有效劑量應該被使用。包括化學通式I之化合物的藥學組合物，亦可具有作為第二活性成分之抗組織胺劑(antihistamineagents)，例如西替利嗪(cetirizine)、二苯酚氫化物(diphenhydrinate)、氯苯吡胺(chlorpheniramine)、異丙嗪(promethazine)以及類似物。或者，它們可包括前列腺素拮抗物(prostaglandinantagonists)，例如那些如歐洲專利申請案第11,067號所揭露者，或血栓素拮抗物(thromboxaneantagonists)，例如那些如美國專利第4,237,160號所揭露者。它們亦可包含組氨酸脫羧酶抑制劑(histidinedecarboxylaseinhibitors)，例如揭露于美國專利第4,325,961號之α-氟甲基組氨酸(α-fluoromethylhistidine)。該化學通式I之化合物亦可有利地與H1或H2-受體拮抗劑結合，例如甲氰咪胺(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)、替美斯汀(temelastine)、阿伐斯汀(acrivastine)、氯雷他定(loratadine)、西替利嗪、他齊茶堿(tazifylline)、氮卓斯汀(azelastine)、胺噻二唑(aminothiadiazoles)揭露于歐洲專利第81102976.8號，以及類似物，例如那些揭露于美國專利第4,283,408、4,362,736、4,394,508號，以及歐洲專利申請案第40,696號者。該醫藥組合物亦可包含K+/H+腺三磷酶抑制劑(K+/H+ATPaseinhibitor)，例如奧美拉唑(omeprazole)，揭露于美國專利第4,255,431號，以及類似物。本段落中所引用之每個引用文獻在此均加入作為本發明之引用文獻。生物學試驗數據的討論(DiscussionofBiologicalTestData)TRPV1受體的調節及/或平滑肌節奏的調節及/或抗組織重塑及/或消炎活性可能為可治療的(包括預防)或者不可治療的。該方法之有療效用途將典型地包括對于正遭受痛苦之人類或非人類動物治療或預防疾病或失調，或是對該疾病有效果者，例如，過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎及/或疼痛。TRPV1受體是適度地鈣選擇離子通道(calcium-selectiveionchannel)，以及離子通道的瞬時受體潛在家族之成員。TRPV1受體作用為多覺型傷害性感受器(polymodalnociceptor)，對訊號敏感，例如溫度、脂肪氧化酶產物(lipoxygenaseproducts)以及質子(protons)，以及外源性化合物，例如辣椒素(capsaicin)。已知TRPV1受體的調節(致效劑(agonist)與拮抗劑(antagonist))已被利用于治療多種情形，例如某些疼痛((Robbins，W.，Clin.J.Pain，S86-S89，16(2Suppl)，(2000)；Rami，H.K.etal.，DrugDiscov.Today，97-104，1(1)，(2004))。此處所述之化合物證明作為良好之控制物的效果，對于過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛，其中這些化合物顯示一些或全部TRPV1受體的調節、平滑肌節奏的調節、組織重塑的抑制、以及發炎調節物生成的抑制(inhibitionofinflammatorymediatorproduction)。這群化合物代表一新穎是列的藥劑，其具有潛在的療效，用于治療或預防在人類或非人類動物之過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛。化合物之制備(PreparationoftheCompounds)化學通式II之化合物的還原(ReductionofCompoundsofFormulaII)本發明第八方面之制備方法，牽涉到選擇性地還原化學通式II之化合物的脂肪族碳-碳雙鍵，以得到化學通式I的化合物。用于分別由化合物35與34制備化合物3與2之方法的范例，是如下反應方案1與2所示。另一個用于由化合物68制備化合物69之制備方法的范例，是如以下反應方案3所示。該過程實質上為化學通式II之5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1，3-二氧烯基化合物(5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1，3-dioxoalkenylcompound)，在氫氣存在的條件下，使用碳上的鈀或拉尼鎳做為催化劑，所進行之有選擇性的催化反應。當以碳上的鈀做為催化劑時，該反應較佳地于適當的有機溶液如甲苯與吡啶的混合物之中進行。化學通式II化合物之碳-碳雙鍵之催化的可選擇性反應，是有機化學已知的合成步驟，其可由熟悉技術人士輕易的達成。因此，這邊不需要詳細的討論。安息香醛與β-二酮的濃縮(CondensationofaBenzaldehydewithaβ-diketone)本發明第九方面之制備方法較佳地包括以如先前定義之化學通式IV之β-二酮化合物濃縮如先前所定義之化學通式III之安息香醛化合物，于螯合劑存在之條件下去活化化學通式IV中兩羰基之間的碳原子，支持末端甲基碳原子，以得到化學通式II之化合物。為了本反應所需之條件的討論，請參照，例如美國專利第4761503號，其揭露者在此作為本發明之引用文獻。螯合劑可為，例如硼或過渡金屬劉易斯酸(Lewisacid)，其是指化學化合物包括中央硼或過渡金屬原子，以及適當之配位體，如此該中央硼或金屬原子可以藉由與其他化合物富含電子之原子交互作用而形成化學復合體。此類螯合劑的例子是三氧化硼(borontrioxide)以及四氯化鈦(titaniumtetrachloride)。使用四氯化鈦之合成方法的進一步細節，請參照(1)B.Weidmann與D.Seebach(Angew.Chem.Int.Ed.Engl.22，31-45(1983))，或(2)M.T.Reetz(“OrganotitaniumReagentsinOrganicSynthesis.ASimpleMeanstoAdjustReactivityandSelectivityofCarbanions”inTop.Curr.Chem.106，1-54(1982))，或(3)T.Mukaiyama(Angew.Chem.Int.Ed.Engl.16，817-826(1977))，這些揭露的內容在此均加入作為本發明之引用文獻。用于該反應之適合的溶劑包括烷類、環烷類、醚類(ethers)、環醚類(cyclicethers)，例如四氫呋喃(tetrahydrofuran)、芳香族碳水化合物(aromatichydrocarbons)、以及鹵烴(halocarbons)，例如氯仿(chloroform)、二氯甲烷(dichloromethane)或二氯乙烷(ethylenedichloride)。共配位體(Co-ligands)，例如有機胺(organicamines)，亦可存在于反應中，例如前述美國專利所進一步敘述者。亦如反應方案1與2所示，R1與R2均為氫原子之化學通式II的5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1，3-二氧烯基化合物(5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1，3-dioxoalkenyl)本身可以被合成，經由(1)首先準備適當的羧酸之咪唑衍生物(imidazolederivative)，例如藉由使羧酸與碳咪唑(carbodiimidazole，CDI)于合適的溶劑，例如四氫氟喃(THF)中反應，隨后在適當之溶劑中，例如THF，將該咪唑產物與4-(4-羥基-3-甲氧苯基)-丁-3-烯-2-酮(4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-but-3-en-2-one)于例如六甲基二硅基胺化鋰(lithiumhexamethyldisilazide，LHMDS)之堿基存在下進行反應(反應方案1)，或(2)先制備適當的2，4-二酮(diketone)，例如于氫化鈉(sodiumhydride)存在下，以化學式CH3-CO-R3之酮類與乙酸乙酯(ethylacetate，EtOAc)進行反應，隨后將該2，4-二酮產物與4-羥基-3-甲氧基安息香醛(4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde)于乙酸乙酯與正丁胺(butylamine，BuNH2)存在下，進行硼媒介之耦合反應(boron-mediatedcouplingreaction)，如三氧化硼(borontrioxide，B2O3)與硼酸三丁酯(tri-n-butylborate，BuO)3B)(反應方案2)。反應方案1(ReactionScheme1)反應方案2(ReactionScheme2)酮基團之間的烷基化(AlkylationBetweentheKetoneGroups)依照本發明之第十二方面，化學通式I或II之化合物，其在二個酮基團或其互變異物之間的中央碳原子具有烷基官能性(alkylfunctionality)者，可藉由將對應之未烷基化的化合物進行烷基化反應而產生(反應方案3)。起始物質(如反應方案中所示之化合物68)一開始是以氫化鈉(NaH)及三甲基氯硅烷(TMSCI)于適當溶劑，例如四氫氟喃(THF)中處理。隨后，烴化劑(alkylatingagent)，例如碘化烷(alkyliodide)，如反應方案3所示之碘化甲烷(methyliodide，Mel)，是于堿基，如碳酸鉀(potassiumcarbonate)存在下使用。當然，起始物質68亦可選擇性地降低類似于反應方案1的最終步驟。為了完整，這個選擇亦如反應方案3所示。反應方案3(ReactionScheme3)咪唑與酮類的反應(ReactionofImidazoleandKetone)參照本發明之第十三方面，在二酮基團(或其互變異物)之間的中央碳原子具有烷基官能性的化學通式I或II之化合物，可以選擇性地被下述反應產生，例如，以5-(4-羥基-3-甲氧苯基)戊-4-烯-3-酮(5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)pent-4-en-3-one)與羧酸之咪唑衍生物在堿性下反應，類似于反應方案1所例示之化學通式I之化合物的制備。如此制備之該化合物可藉由慣用方式由反應混合物中恢復。鹽類、復合體與前驅藥物(Salts，ComplexesandProdrugs)請參照這些個別標題下與前述化學通式I與II之化合物有關的討論。附圖1表示的是依據本發明實施例68的實驗結果，在附圖1中，表示了測試動物體內化合物2、化合物32、布地奈德(budesonide)和孟魯斯特(montelukast)的增強中止值(enhancedpause，penH)的效果。實施例在以下非限制本發明之實施例中，下列縮寫詞被使用g為公克；mol為摩爾數；M為(體積)摩爾的；ml為毫升；l為公升；min為分鐘；h為小時；aq為水溶液的(aqueous)；anh為無水的(anhydrous)；atm為大氣(壓力)；LHMDS六甲基二硅基胺化鋰；RT為室溫；EFS為電場刺激(electricalfieldstimulation)；THF為四氫氟喃；TBAF為四丁基氟化銨(tetrabutylammoniumfluoride)；TLC為薄層層析法(thinlayerchromatography)；HPLC為高效能液相層析法(highperformanceliquidchromatography)；LRMS為低分辨質譜法(lowresolutionmassspectrometry)；LCMS為液相層析質譜法(HPLCmassspectrometry)；NMR為核磁共振(nuclearmagneticresonance)；DMF二甲基甲酰胺(dimethylformamide)。以下用于NMR數據的縮寫詞與符號是依據已建立之習慣。除非另有聲明，百分比是重量比。為了合成實施例1至60所制備的每個化合物，先前敘述中分配之該化合物號碼已經被指明。這些化合物號碼亦用于用來鑒定在生物學的實施例61到68的化合物。大多數化合物是以烯醇(enol)形式存在溶液中，如同透過NMR光譜所指出的那樣。實施例1(E)-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-6，6-二甲基-庚-1-烯-3，5-二酮((E)-1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-6，6-dimethyl-hept-1-ene-3，5-dione)(化合物34)5，5-二甲基己烷-2，4-二酮(5，5-Dimethylhexane-2，4-dione，2.84g，0.02mol)，(是由頻那酮(pinacolone)與乙酸乙酯在氫化鈉存在下反應制備)、氧化硼(boronoxide，1.00g，0.014mol)、以及干乙酸乙酯(dryethylacetate，20ml)，被攪拌且在氮氣下于40℃加熱30分鐘。在這個硼復合體溶液中，加入4-羥基-3-甲氧基安息香醛(香草醛)(4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde，vanillin，3.04g，0.02mol)，以及硼酸三丁酯(9.21g，10.8ml，0.04mol)。攪拌30分鐘后，干乙酸乙酯(5ml)的正丁胺溶液(1.10g，0.015mol)以一滴一滴的方式于15分鐘內加入。攪拌于40℃持續了24小時。加入15毫升的稀釋鹽酸(1.2M)，而該混合物40℃被快速攪拌1小時，冷卻至室溫并過濾。該固體是以50毫升乙酸乙酯潤洗，藉由潤洗來過濾。將水層分離并以100毫升乙酸乙酯萃取。有機相(organicphases)被合并，且以50毫升的水潤洗，隨后數份飽和的液體碳酸氫鈉(NaHCO3)潤洗，接著以水潤洗，而透過MgSO4(anh)干燥。溶劑在真空中過濾并干燥(evaporation)，產生12.4公克的橘黃色油體(orange-yellowoil)。這個油體被溶解于少量的二氯甲烷，而將該溶液通過一硅膠墊(silicagelpad)，以更多份的二氯甲烷洗提(eluting)。組合的餾分(fractions)以TLC(Rf0.5)判斷純度，提供(E)1-(4-羥基-3-甲氧苯基)6，6-二甲基-庚-1-烯-3，5-二酮(3.10g，56％)的橘黃色油體1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.20(9H，s，C(CH3)3)，3.93(3H，s，OCH3)，5.77(1H，s，H-4)，5.93(1H，brs，OH)，6.39(1H，d，J＝15.8Hz，H-2)，6.92(1H，d，J＝8.2Hz，H-5’)，7.02(1H，d，J＝1.7Hz，H-2’)，7.08(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz，H-6’)，7.53(1H，d，J＝15.8Hz，H-1)，15.8(1H，s，OH)ppm；TLCRf＝0.5(硅膠，二氯甲烷)。該NMR光譜指出這個化合物主要以烯醇(enol)的形式存在于溶液中。較不醇的餾分亦被分離出(1.16g)。實施例2(E)-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-6-甲基-庚-1-烯-3，5-二酮((E)-1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methyl-hept-1-ene-3，5-dione)(化合物33)經由與實施例1所述類似的過程，使用5-甲基己烷-2，4-二酮(5-methylhexane-2，4-dione)替代5，5-二甲基己烷-2，4-二酮，得到熔點不明確的黃棕色(yellow-tan)(E)-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-6-甲基-庚-1-烯-3，5-二酮固體(0.85g，16％)LRMSm/z262(M+)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.18(6H，d，J＝6.9Hz，C(CH3)2)，2.56(1H，heptet，J＝6.9Hz，CH，H-6)，3.93(3H，s，OCH3)，5.65(1H，s，H-4)，5.94(1H，brs，OH)，6.36(1H，J＝15.8Hz，H-2)，6.92(1H，d，J＝8.2Hz，H-5’)，7.02(1H，d，J＝1.6Hz，H-2”)，7.08(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz，H-6”)，7.52(1H，d，J＝15.8Hz，H-1)，15.6(1H，brs，OH)ppm。HPLC分析指出98.3％的純度。實施例3(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-phenyl-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物68)經由與實施例1所述類似的過程，使用1-苯基-1，3-丁二酮(1-phenyl-1，3-butanedione)替代5，5-二甲基己烷-2，4-二酮，得到黃色針狀(yellowneedles)的(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基-戊-4-烯-1，3-二酮(1.78g，30％)mp159-161.5℃；LRMSm/z296(M+)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ3.94(3H，s，OCH3)，5.89(1H，brs)，6.32(1H，s，OH)，6.52(1H，d，J＝15.7Hz，H-4)，6.94(1H，d，J＝8.2Hz，H-5’)，7.06(1H，brs，H-2’)，7.13(1H，brd，J＝8.2Hz，H-6’)，7.47(2H，brt，J＝7.3Hz，H-3”，H-5”)，7.54(1H，brt，J＝7.2Hz，H-4”)，7.63(1H，d，J＝15.7Hz，H-5)，7.95(2H，d，J＝7.3Hz，H-2”，H-6”)ppm；TLCRf＝0.3(硅膠，二氯甲烷)；HPLCRt6min，99.7％的純度。實施例4(E)-1-環丙基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-1-Cyclopropyl-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物37)經由與實施例1所述類似的過程，使用1-環丙基丁烷-1，3-二酮(1-cyclopropylbutane-1，3-dione)替代5，5-二甲基己烷-2，4-二酮，得到黃色固體的(E)-1-環丙基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮(0.38g，7％)mp74.5-79℃；LRMSm/z260(M+)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.94(2H，m，cycloCH2)，1.13(2H，m，cycloCH2)，1.76(1H，m，cycloCH)，3.92(3H，s，OCH3)，5.72(1H，s，H-2)，5.98(1H，brs，OH)，6.31(1H，d，J＝15.8Hz，H-4)，6.91(1H，d，J＝7.8Hz，H-5’)，7.00(1H，brs，H-2’)，7.06(1H，brd，J＝7.8Hz，H-6’)，7.49(1H，d，J＝15.8Hz，H-5)，15.4(1H，brs，OH)ppm。HPLC分析指出98.4％的純度。實施例5(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(1-甲基環丙基)-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(1-methylcyclopropyl)-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物38)經由與實施例1所述類似的過程，使用1-(1-甲基環丙基)丁基-1，3-二酮(1-(1-methylcyclopropyl)butane-1，3-dione)替代5，5-二甲基己烷-2，4-二酮，得到黃色結晶(yellowcrystals)的(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(1-甲基環丙基)-戊-4-烯-1，3-二酮(3.12g，34％)mp78-80℃；LRMSm/z274(M+)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.78(2H，m，cyclopropylCH2)，1.33(2H，m，cyclopropylCH2)，1.36(3H，s，CH3)，3.93(3H，s，OCH3)，5.71(1H，s，H-2)，5.87(1H，brs，OH)，6.36(1H，d，J＝15.8Hz，H-4)，6.92(1H，d，J＝8.2Hz，H-5’)，7.02(1H，d，J＝1.8Hz，H-2’)，7.08(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz，H-6’)，7.51(1H，d，J＝15.8Hz，H-5)，15.9(1H，brs，OH)ppm；TLCRf＝0.75(乙酸乙酯-己烷，1:1)。HPLC分析指出97.1％的純度。實施例6(E)-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-6-甲基-辛-1-烯-3，5-二酮((E)-1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methyl-oct-1-ene-3，5-dione)(化合物41)經由與實施例1所述類似的過程，使用5-甲基庚烷-2，4-二酮(5-methylheptane-2，4-dione)替代5，5-二甲基己烷-2，4-二酮，得到橘色油狀(orangeoil)的(E)-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-6-甲基-辛-1-烯-3，5-二酮(350mg，1.27mmol，2％1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.2Hz，CH3)，1.15(3H，d，J＝7.2Hz，CH3)，1.41-1.49(1H，m，H-7)and1.63-1.72(1H，m，H-7)，2.29-2.38(1H，m，H-6)，3.91(3H，s，OCH3)，5.62(1H，s，H-4)，6.35(1H，d，J＝15.6Hz，H-2)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，7.00(1H，d，J＝2.0Hz，H-2’)，7.07(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz，H-6’)，7.52(1H，d，J＝15.6Hz，H-1)，15.64(1H，s，OH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ203.9，178.6，147.8，146.9，139.9，127.8，122.7，120.7，114.9，109.5，99.4，56.0，45.6，27.2，17.2，12.0ppm。實施例7(E)-1，5-二-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-1，5-Bis-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物47)經由與實施例1所述類似的過程，使用1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-丁烷-1，3-二酮(1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-butane-1，3-dione)替代5，5-二甲基己烷-2，4-二酮，該1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-丁烷-1，3-二酮是由4-羥基-3-甲氧基苯乙酮(4-hydroxy-3-methoxyacetophenone)在氫化鈉存在下與乙酸乙酯反應而制備，得到黃色針狀(yellowneedles)的(E)-1，5-二-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-一二酮(920mg，39％)mp170-172℃；LRMSm/z342(M+)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ3.95(3H，s，OCH3)，3.98(3H，s，OCH3)，5.85(1H，brs，OH)，6.04(1H，brs，OH)，6.26(1H，s，H-2)，6.48(1H，d，J＝15.7Hz，H-4)，6.94(1H，d，J＝7.2Hz，H-5”)，6.97(1H，d，J＝8.3Hz，H-5’)，7.05(1H，brs，H-2”)，7.12(1H，brd，J＝8.3Hz，H-6”)，7.51(1H，brd，J＝7.2Hz，H-6’)，7.56(1H，brs，H-2’)，7.60(1H，J＝15.7Hz，H-5)，16.2(1H，brs，OH)ppm；TLCRf＝0.5(硅膠，二氯甲烷)；HPLCRt14min，99.6％的純度。實施例8(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(4-碘苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(4-iodophenyl)-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物67)經由與實施例1所述類似的過程，使用1-(4-碘苯基)-丁烷-1，3-二酮(1-(4-iodophenyl)-butane-1，3-dione)替代5，5-二甲基己烷-2，4-二酮，該1-(4-碘苯基)-丁烷-1，3-二酮是由4-碘苯乙酮(4-iodoacetophenone)在氫化鈉存在下與乙酸乙酯反應而制備，得到黃色固體的(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(4-碘苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮(0.40g，0.95mmol，31％)mp139-141℃；1HNMR(400MHz；CDCl3)δ3.95(3H，s，OCH3)，5.87(1H，s，OH)，6.27(1H，s，H-2)，6.42(1H，d，J＝16.0Hz，H-4)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，6.99(1H，s，H-2’)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz，H-6’)，7.54-7.60(3H，m，H-5，H-3”，H-5”)，7.41-7.62(2H，m，H-2”，H-6”)，16.18(1H，s，OH)ppm；13CNMR(100MHz；CDCl3)δ187.5，180.8，148.1，146.9，140.9，138.0，135.5，128.9，127.6，123.2，120.9，115.1，109.6，100.0，97.1，56.0ppm。實施例9(E)-6-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基-己-5-烯-2，4-二酮((E)-6-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-phenyl-hex-5-ene-2，4-dione)(化合物60)經由與實施例1所述類似的過程，使用1-苯基戊烷-2，4-二酮(1-phenylpentane-2，4-dione)替代5，5-二甲基己烷-2，4-二酮，得到棕褐色固體(tansolid)的(E)-6-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基-己-5-烯-2，4-二酮(0.15g，2％)mp106℃；LRMSm/z310(M+)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ3.42(2H，s，CH2Ph)，3.90(3H，s，OCH3)，5.40and6.33(1H，s，H-3)，5.73and5.80(1H，2×brs，OH)，6.29(1H，d，J＝15.7Hz，H-5)，6.79(m)，6.88(1H，d，J＝8.1Hz，H-5’)，6.99(1H，s，H-2’)，7.03(1H，brd，J＝8.2Hz，H-6’)，7.30(2H，d，J＝7.7Hz，H-3”，H-5”)，7.42-7.54(4H，m，phenylH，H-6)，16.50(1H，brs，OH)ppm；TLCRf＝0.6(乙酸乙酯-己烷，1:1)。NMR光譜非常的復雜，僅得到少部分說明。該化合物可能以二種烯醇與酮類形式的混合物存在于溶液中。HPLC分析指出93.7％的純度。實施例10(E)-7，7-二甲基-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-辛-1-烯-3，5-二酮((E)-7，7-Dimethyl-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-oct-1-ene-3，5-dione)(化合物35)溶液A(SolutionA)將1.69公克的10.4毫摩爾(mmol)1，1-羰基二咪唑(1，1-Carbonyldiimidazole)，在氮氣環境下加入攪拌的溶于50毫升干四氫氟喃中的3，3-二甲基丁酸(3，3-dimethylbutyricacid)溶液(1.32ml，10.4mmol)。攪拌持續18小時。溶液B(SolutionB)將溶于20毫升干四氫氟喃的1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-丁-1-烯-3-酮(1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-but-1-ene-3-one)溶液(2.0g，10.4mmol)于超過1.5小時之期間，以一滴一滴之方式加入攪拌的LHMDS(20.8ml，1M溶于己烷中)，伴以冰凍冷卻與氮氣環境下；該1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-丁-1-烯-3-酮是由Denniff，P.、Macleod，I.以及Whiting，D.A.之方法所制備(JCSPerkinI.82-87(1979))。該橘色懸浮液被允許緩慢加熱至室溫到隔夜。在冷卻與氮氣環境下，溶液A隨后以超過30分鐘之時間，一滴一滴加入溶液B中。在低溫下持續攪拌3小時，接著允許該溶液緩慢加熱至室溫到隔夜。50毫升乙酸乙酯與稀釋的鹽酸(50ml，2M)被加入，且該混合物攪拌10分鐘。分離的水層以2次各100毫升的乙酸乙酯萃取，將合并的有機萃取物干燥(Na2SO4(anh))，過濾，并于真空下揮發干燥，以留下橘色油狀固體(orangeoilysolid)。利用1:4的乙酸乙酯:石油醚(petroleumether)經由管柱層析法純化，得到黃色固體的(E)-7，7-二甲基-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-辛-1-烯-3，5-二酮(195mg，0.67mmol，6％)mp130-132℃；1HNMR(400MHz；CDCl3)δ1.03(9H，s，C(CH3)3)，2.22(2H，s，t-BuCH2)，3.93(3H，s，OCH3)，5.57(1H，s，H-4)，6.35(1H，d，J＝15.8Hz，H-2)，6.91(1H，d，J＝8Hz，H-6’)，7.01(1H，s，H-2’)，7.04-7.10(1H，m，H-6’)，7.54(1H，d，J＝15.8Hz，H-1)，15.83(1H，s，OH)ppm；13CNMR(100MHz；CDCl3)δ197.5，179.6，147.8，146.8，140.3，127.8，122.7，121.1，114.9，109.5，102.4，56.1，53.3，31.1，30.1ppm。實施例11(E)-1-環戊基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-1-Cyclopentyl-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物40)經由與實施例10所述類似的過程，使用環戊烷羧酸(cyclopentanecarboxylicacid)替代3，3-二甲基丁酸，得到黃色油狀固體的(E)-1-環戊基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮(200mg，0.69mmol，7％)1HNMR(400MHz；CDCl3)δ1.54-1.93(8H，m，cyclopentylCH2)，2.78(1H，quintet，J＝8.4Hz，cyclopentylCH)，3.92(3H，s，OCH3)，5.63(1H，s，H-2)，6.33(1H，d，J＝15.8Hz，H-4)，6.87-6.92(1H，m，H-5’)，7.00(1H，s，H-2’)，7.07(1H，d，J＝8.1Hz，H-6’)，7.50(1H，d，J＝15.8Hz，H-5)，15.51(1H，s，OH)ppm；13CNMR(100MHz；CDCl3)δ203.7，177.5，147.7，146.9，139.6，127.9，122.6，120.6，114.9，109.5，99.6，56.0，49.3，30.3，26.1ppm。實施例12(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(1-甲基環己基)-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(1-methylcyclohexyl)-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物42)經由與實施例10所述類似的過程，使用1-甲基環己烷羧酸(1-methylcyclohexanecarboxylicacid)替代3，3-二甲基丁酸，得到橘色油體(orange-colouredoil)的(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(1-甲基環己基)-戊-4-烯-1，3-二酮(170mg，0.54mmol，4％)1HNMR(400MHz；CDCl3)δ1.14(3H，s，CH3)，1.14-1.62(10H，m，cyclohexylCH2)，3.84(3H，s，OCH3)，5.81(1H，s，H-2)，6.45(1H，d，J＝15.8Hz，H-4)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，7.07-7.15(2H，m，H-2’，H-6’)，7.53(1H，d，J＝15.8Hz，H-5)，15.73(1H，s，OH)ppm；13CNMR(100MHz；CDCl3)δ207.7，177.0，175.8，151.6，141.6，138.5，134.0，123.4，121.0，111.2，97.8，55.9，45.1，43.7，35.5，26.0，23.0ppm。實施例13(E)-1-(二苯基)-4-基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-1-(Biphenyl-4-yl)-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物50)經由與實施例10所述類似的過程，使用4-二苯基羧酸(4-biphenylcarboxylicacid)替代3，3-二甲基丁酸，得到黃色粉狀固體(yellowpowderysolid)的(E)-1-(二苯基-4-基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮(0.979g，17％)LCMSm/z373(MH+)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.97(3H，s，OCH3)，5.88(1H，brs，H-2)，6.37(1H，s，OH)，6.54(1H，d，J＝15.6Hz，H-5)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，7.08(1H，d，J＝1.6Hz，H-2’)，7.15(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz，H-6’)，7.39-7.50(3H，m，2×ArH，H-1)，7.64-7.72(5H，m，5×ArH)，8.04(2H，d，J＝8.4Hz，2×ArH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ187.91，180.37，147.82，146.78，145.11，140.33，139.92，134.95，128.91，128.11，127.79，127.65，127.22，127.19，122.86，120.99，114.82，109.52，97.24，55.92ppm。實施例14(E)-1-(二苯基-2-基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-1-(Biphenyl-2-yl)-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物51)經由與實施例10所述類似的過程，使用2-二苯基羧酸(2-biphenylcarboxylicacid)替代3，3-二甲基丁酸，得到黃色泡沫狀固體(yellowfoamysolid)的(E)-1-(二苯基-2-基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮(348mg，6％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.92(3H，s，OCH3)，5.50(1H，s，H-2)，5.90(1H，brs，OH)，6.14(1H，d，J＝16.0Hz，H-4)，6.91(1H，d，J＝8.0Hz，H-5’)，6.96(1H，d，J＝2.0Hz，H-2’)，7.03(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，H-6’)，7.36-7.48(8H，m，7×ArH，H-5)，7.53(1H，td，J＝8.0，2.0Hz，ArH)，7.73(1H，brd，J＝8.0Hz，ArH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ193.54，177.84，147.66，146.69，140.74，139.89，137.56，130.67，129.07，128.77，128.36，127.60，127.49，127.39，122.62，120.53，114.73，109.48，102.55，55.90ppm。實施例15(E)-1-(4-氟苯基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-1-(4-Fluorophenyl)-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物52)經由與實施例10所述類似的過程，使用4-氟安息香酸(4-fluorobenzoicacid)替代3，3-二甲基丁酸，得到黃色粉末固體(yellowpowderysolid)的(E)-1-(4-氟苯基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮(3.16g，47％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.95(3H，s，OCH3)，5.95(1H，brs，H-2orphenolOH)，6.27(1H，s，OH)，6.50(1H，d，J＝16.0Hz，H-4)，6.95(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.05(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，7.12-7.17(4H，m，4×ArH)，7.63(1H，d，J＝16.0Hz，H-5)，7.94-7.99(2H，m，2×ArH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ55.90，96.86，109.53，114.83，115.59，115.81，120.64，127.56，129.62，129.71，132.58，140.42，146.78，147.86，164.09，166.61，179.87，187.59ppm。實施例16甲基4-[(E)-1，3-二氧-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)戊-4-烯基]苯甲酸酯(Methyl4-[(E)-1，3-dioxo-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)pent-4-enyl]benzoate)(化合物57)經由與實施例10所述類似的過程，使用單甲基對苯二甲酸酯(monomethylterephthalate)替代3，3-二甲基丁酸，得到黃色固體的甲基4-[(E)-1，3-二氧-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)戊-4-烯基]苯甲酸酯(0.22g，3％)mp187-189℃；LRMSm/z354(M+)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ3.96(6H，s，2×OCH3)，5.89(1H，brs，OH)，6.35(1H，s，H-2)，6.53(1H，d，J＝15.8Hz，H-4)，6.95(1H，d，J＝8.2Hz，H-5’)，7.07(1H，brs，H-2’)，7.14(1H，brd，J＝8.2Hz，H-6’)，7.67(1H，d，J＝15.8Hz，H-5)，7.99(1H，d，J＝8.1Hz，H-2”，H-6”)，8.13(1H，d，J＝8.1Hz，H-3”，H-5”)，16.20(1H，brs，OH)ppm；TLCRf＝0.5(乙酸乙酯-己烷，1:1)。實施例17(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(并苯-2-基)-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(naphthalene-2-yl)-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物58)經由與實施例10所述類似的過程，使用2-萘甲酸(2-naphthoicacid)替代3，3-二甲基丁酸，得到黃色粉末狀固體的(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(并苯-2-基)-戊-4-烯-1，3-二酮(2.77g，46％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.97(3H，s，OCH3)，5.90(1H，brs，OH)，6.49(1H，s，H-2)，6.57(1H，d，J＝16.0Hz，H-4)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，7.09(1H，d，J＝2.0Hz，H-2’)，7.16(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，H-6’)，7.54-7.62(2H，m，2xArH)，7.67(1H，d，J＝16.0Hz，H-5)，7.88-7.93(2H，m，2×ArH)，7.97(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.00(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，ArH)，8.51(1H，brs，ArH)，ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ188.22，180.39，147.83，146.78，140.38，135.28，133.51，132.69，129.37，128.41，128.10，127.75，127.68，126.72，123.36，122.90，121.02，114.82，109.49，97.55，55.93ppm。實施例18(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(并苯-1-基)-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(naphthalene-1-yl)-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物59)經由與實施例10所述類似的過程，使用1-萘甲酸(1-naphthoicacid)替代3，3-二甲基丁酸，得到黃色泡沫狀固體(yellowfoamysolid)的(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(并苯-1-基)-戊-4-烯-1，3-二酮(1.21g，20％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.96(3H，s，)，5.88(1H，brs，OH)，6.19(1H，s，H-2)，6.50(1H，d，J＝15.6Hz，H-4)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，7.08(1H，d，J＝1.6Hz，H-2)，7.15(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz，H-6’)，7.51-7.62(3H，m，3×ArH)，7.67(1H，d，J＝15.6Hz，H-5)，7.80(1H，dd，J＝7.0，1.0Hz，ArH)，7.91(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.98(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.55(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，16.11(1H，brs，OH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ193.36，179.19，147.85，146.78，140.43，135.74，133.83，131.70，130.10，128.47，127.63，127.25，126.94，126.35，125.69，124.74，122.91，120.60，114.82，109.48，102.01，55.94ppm。實施例19(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-p-甲苯基-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-p-tolyl-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物65)經由與實施例10所述類似的過程，使用p-甲苯酸(p-toluicacid)替代3，3-二甲基丁酸，得到黃色固體的(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-p-甲苯基-戊-4-烯-1，3-二酮(2.1g，13％)LRMS(m/z)311(MH+)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.40(3H，s，ArCH3)，3.92(3H，s，OCH3)，6.29(1H，s，H-2)，6.49(1H，d，J＝15.6Hz，H-4)，6.92(1H，d，J＝8.7Hz，H-5’)，7.03(1H，d，J＝1.8Hz，H-2’)，7.10(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz，H-6’)，7.25(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.60(1H，d，J＝15.3Hz，H-5)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz，ArH)，16.32(1H，s，OH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ21.62，55.90，97.01，109.47，114.79，121.09，122.76，127.30(2xCH)，127.70，129.32(2×CH)，133.57，139.97，143.21，146.76，147.72，179.81，188.62ppm。實施例20(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(4-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物66)經由與實施例10所述類似的過程，使用4-甲氧基安息香酸(4-methoxybenzoicacid)替代3，3-二甲基丁酸，得到黃色固體的(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(4-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮(1.22g，7％)LRMS(m/z)327(MH+)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.87(3H，s，OCH3)，3.93(3H，s，OCH3)，5.92(1H，brs，OH)，6.25(1H，s，H-2)，6.47(1H，d，J＝15.9Hz，H-4)，6.93-6.94(3H，m，ArH)，7.04(1H，d，J＝1.8Hz，H-2’)，7.11(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz，H-6’)，7.58(1H，d，J＝15.6Hz，H-5)，7.92(2H，d，J＝9Hz，ArH)，16.32(1H，s，OH)，ppm。實施例21(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-甲基-1-苯基-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-methyl-1-phenyl-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物43)化合物68(1.0g，3.38mmol)在氮氣下被加入溶于25毫升THF的攪拌的氫化鈉懸浮液(81mg，135mgof60％，3.38mmol)。該混合物于室溫下被攪拌15分鐘，隨后加入三甲基氯硅烷(0.43ml，367mg，3.38mmol)，且該反應被加熱至55℃，持續1小時。該混合物被冷卻至25℃，之后加入碳酸鉀(505mg，3.66mmol)，并攪拌該反應45分鐘。在冰浴上冷卻至0℃后，溶于3毫升無水THF之碘化甲烷溶液(0.31ml，4.64mmol)被添加，且該反應物被循環加熱5小時。50毫升的水被加入冷卻的混合物，接著是50毫升的二氯甲烷。有機層被分離，以鹽酸(50ml，2M)與水潤洗，并干燥(MgSO4(anh))。過濾并在真空中移除溶劑，得到1公克的棕色膠狀物(tan-colouredgum)。這個物質在硅膠經由柱狀層析法以二氯甲烷純化，得到淺棕色膠狀(lighttan-colouredgum)的(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-甲基-1-苯基-戊-4-烯-1，3-二酮(575mg，55％)1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.55(3H，d，J＝7.0Hz，C-CH3)，3.91(3H，s，OCH3)，4.69(1H，q，J＝7.0Hz，H-2)，5.98(1H，s，OH)，6.68(1H，d，J＝15.8Hz，H-4)，6.90(1H，d，J＝8.2Hz，H-5’)，7.00(1H，d，J＝1.8Hz，H-2’)，7.07(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz，H-6’)，7.46(2H，t，J＝7.6Hz，H-3”，H-5”)，7.53(1H，t，J＝8.2Hz，H-4”)，7.60(1H，d，J＝15.8Hz，H-5)，8.00(1H，brd，J＝7.3Hz，H-2”，H-6”)ppm；TLCRf＝0.35(二氯甲烷)。HPLC分析指出95.8％的純度。實施例22(E)-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-4，6，6-三甲基-庚-1-烯-3，5-二酮((E)-1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-4，6，6-trimethyl-hept-1-ene-3，5-dione)(化合物36)經由與實施例21所述類似的過程，但從化合物34開始，并使用叔丁醇鉀(potassiumt-butoxide)作為堿基，得到透明油狀(clearoil)的(E)-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-4，6，6-三甲基-庚-1-烯-3，5-二酮(0.441g，18％)LRMS(m/z)291(MH)+；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.61(9H，s，C(CH3)3)，1.38(3H，d，J＝6.9Hz，H-4)，3.94(3H，s，OCH3)，4.27(1H，q，J＝6.9Hz，H-4)，5.93(1H，s，OH)，6.73(1H，d，J＝15.6Hz，H-6)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，7.04(1H，d，J＝2.1Hz，H-2’)，7.12(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz，H-6’)，7.58(1H，d，J＝15.9Hz，H-7)ppm。實施例235-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-甲基-1-p-甲苯基-戊-4-烯-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-methyl-1-p-tolyl-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物46)經由與實施例21所述類似的過程，但從化合物65開始，并使用叔丁醇鉀作為堿基，得到黃色油狀(yellowoil)的5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-甲基-1-p-甲苯基-戊-4-烯-1，3-二酮(0.88g，47％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.53(3H，d，J＝6.9Hz，CCH3)，2.38(3H，s，Ar-CH3)，3.90，(3H，s，OCH3)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz，H-2)，6.00(1H，s，OH)，6.66(1H，d，J＝15.9Hz，H-4)，6.88(1H，d，J＝8.1Hz，H-5’)，6.99(1H，d，J＝1.8Hz，H-2’)，7.06(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz，ArH)，7.25(2H，d，J＝6.9Hz，H-3”，H-5”)，7.58(1H，d，J＝15.6Hz，H-5)，7.90(2H，d，J＝8.1Hz，H-2”，H-6”)ppm。實施例245-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(4-甲氧苯基)-2-甲基-戊-4-烯-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物49)經由與實施例21所述類似的過程，但從化合物66開始，并使用叔丁醇鉀作為堿基，得到黃色油狀的5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(4-甲氧苯基)-2-甲基-戊-4-烯-1，3-二酮(0.298g，23％)LRMS(m/z)341(MH+)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.52(3H，d，J＝6.6Hz，C(CH3)3)，3.84(3H，s，OCH3)，3.90(3H，s，OCH3)，4.60(1H，q，J＝6.9Hz，CHCH3)，5.91(1H，s，OH)，6.65(1H，d，J＝15.9Hz，H-4)，6.87-6.94(3H，m，ArH)，6.98(1H，d，J＝1.8Hz，H-2’)，7.05(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz，H-6’)，7.57(1H，d，J＝15.9Hz，H-5)，7.99(2H，d，J＝9.0Hz，H-2”，H-6”)ppm。實施例255-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2，2-二甲基-1-苯基-戊-4-烯-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2，2-dimethyl-1-phenyl-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物64)經由與實施例21所述類似的過程，從化合物43開始，得到黃色油狀的5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2，2-二甲基-1-苯基-戊-4-烯-1，3-二酮(0.193g，35％)LRMS(m/z)325(MH+)，347(M+Na)+)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.54(6H，s，CH3)，3.95(3H，s，OCH3)，5.87(1H，s，OH)，6.53(1H，d，J＝15.6Hz，H-4)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，6.91(1H，d，J＝1.8Hz，H-2’)，7.03(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz，H-6’)，7.37(2H，t，J＝7.5Hz，H-3”，H-5”)，7.48-7.50(1H，m，H-4”)，7.69(1H，d，J＝15.6Hz，H-5)，7.82(2H，d，J＝7.5Hz，H-2”，H-6”)ppm。實施例26(E)-2-乙基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基-戊-4-烯-1，3-二酮((E)-2-Ethyl-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-phenyl-pent-4-ene-1，3-dione)(化合物44)于氮氣下，將化合物68(400mg，1.36mmol)加入溶于12毫升之無水THF的氫化鈉(54mg，1.36mmol)。于室溫下攪拌該混合物，至產生透明紅色溶液(約40分鐘)。加入三甲基氯硅烷(0.16ml，1.36mmol)，并將該混合物于55℃加熱1小時。將反應冷卻至室溫，加入碳酸鉀(200mg，1.44mmol)，將反應再多攪拌45分鐘。在冷卻至0℃后，加入碘化乙烷(iodoethane)的溶液(0.16ml，1.84mmol)，該混合物以循環加熱18小時。20毫升的水加入至冷卻的混合物中，接著是20毫升的二氯甲烷。有機層被分離，以20毫升2M的鹽酸與20毫升的水潤洗，并經由MgSO4(anh)干燥。在真空下移除溶劑得到黃色油狀物。1HNMR指出15至20％轉換為產物。利用二氯甲烷為洗提物，經由快速柱狀層析法(flashcolumnchromatography)得到起始物68為主要產物，加上黃色油狀的(E)-2-乙基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基-戊-4-烯-1，3-二酮(40mg，9％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(3H，t，CH3)，2.01-2.20(2H，m，CH2)，3.85(3H，s，OCH3)，4.47(1H，t，H-2)，5.89(1H，s，OH)，6.67(1H，d，H-4)，6.85(1H，d，H-5’)，6.94(1H，s，H-2’)，7.05(1H，d，H-6’)，7.41(2H，t，H-3”，H-5”)，7.45-7.65(2H，m，H-4’，H-5)，7.97(2H，d，H-2”，H-6”)ppm。實施例275-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-甲基-1-(1-甲基環丙基)戊-4-烯-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-methyl-1-(1-methylcyclopropyl)pent-4-ene-1，3-dione)(化合物39)經由與實施例21所述類似的過程，但從化合物38開始，并使用氫化鈉(NaH)替代碳酸鉀，得到黃色油狀的5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-甲基-1-(1-甲基環丙基)戊-4-烯-1，3-二酮(48mg，46％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.73-0.81(2H，m，cyclopropylCH2)，1.26-1.30(1H，m，cyclopropylCH2)，1.37-1.41(7H，m，1×cyclopropylCH2，2×CH3)，3.95(3H，s，OCH3)，4.06(1H，q，J＝6.8Hz，H-2)，6.69(1H，d，J＝16.0Hz，H-4)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz，H-5’)，7.05(1H，d，J＝2.0Hz，H-2’)，7.13(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，H-6’)，7.60(1H，d，J＝16.0Hz，H-5)ppm。實施例28(E)-1，5-二(4-tert-丁基二甲硅基氧基-3-甲氧苯基)-2-甲基戊-4-烯-1，3-二酮((E)-1，5-Bis(4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-methoxyphenyl)-2-methylpent-4-ene-1，3-dione)(化合物48)溶于6毫升無水DMF的化合物47溶液(300mg，0.88mmol)被加入咪唑(239mg，3.51mmol)以及tert-丁二甲基硅基氯(tert-butyldimethylsilylchloride，291mg，1.93mmol)。在氮氣下，混合物于室溫攪拌18小時。該溶劑殘余物以30毫升的二氯甲烷去除，以30毫升飽和的NH4Cl溶液潤洗，經由MgSO4(anh)干燥，過濾，并在真空中濃縮，以得到殘余物。使用二氯甲烷為洗提物，在硅膠管柱上純化，得到黃色油狀的(E)-1，5-二(4-tert-丁基二甲硅基氧基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮(459mg，92％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.19(6H，s，2×CH3)，0.20(6H，s，2×CH3)，1.02(18H，brs，2×(CH3)3)，3.87(3H，s，OCH3)，3.90(3H，s，OCH3)，6.29(1H，brs，CH)，6.52(1H，d，J＝15.6Hz，H-4)，6.89(2H，m，2×ArH)，7.07(2H，brs，2×ArH)，7.47(1H，d，J＝7.2Hz，ArH)，7.55(1H，s，ArH)，7.61(1H，d，J＝15.6Hz，H-5)ppm。在8毫升無水二乙醚(diethylether)之(E)-1，5-二(4-tert-丁基二甲硅基氧基-3-甲氧苯基)-戊-4-烯-1，3-二酮溶液(459mg，0.80mmol)加入鈉(20mg，0.88mmol)。混合物攪拌18小時，當全部的鈉充滿、形成黃色固體。在真空下移除二乙醚，將該黃色油狀固體溶解于8毫升丙酮之中。碘化甲烷(45μl，0.72mmol)被加入該混合物中，并于室溫下攪拌至隔夜。于真空下除去丙酮，該殘余物以乙酸乙酯處理，以水潤洗，以MgSO4(anh)干燥，并于真空下過濾與濃縮。殘余物使用二氯甲烷石油醚(1:1至1:0)在硅膠管柱純化，得到黃色油狀的(E)-1，5-二(4-tert-丁基二甲硅基氧基-3-甲氧苯基)-2-甲基戊-4-烯-1，3-二酮(281mg，60％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.16(6H，s，2×CH3)，0.18(6H，s，2×CH3)，0.99(18H，brs，2×(CH3)3))，1.54(3H，d，J＝7.0Hz，CH3)，3.83(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，OCH3)，4.66(1H，q，J＝7.0Hz，H-2)，6.69(1H，d，J＝16Hz，H-4)，6.83(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，7.00(1H，d，J＝2.0Hz，H-2’)，7.03(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz，H-6’)，7.53-7.58(2H，m，ArH)，7.60(1H，d，J＝16.0Hz，H-5)ppm。實施例29(E)-2-苯甲基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基戊-4-烯-1，3-二酮((E)-2-Benzyl-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-phenylpent-4-ene-1，3-dione)(化合物45)經由與實施例28所述類似的過程保護石碳酸(phenolicgroup)，但從化合物68開始，得到黃色油狀的(E)-5-(4-tert-丁基二甲硅基氧基-3-甲氧苯基)-3-苯基戊-4-烯-1，3-二酮((E)-5-(4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-methoxyphenyl)-1-phenylpent-4-ene-1，3-dione)(199mg，72％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.19(6H，s，2×CH3)，1.01(9H，s，3×CH3)，3.87(3H，s，OCH3)，6.34(1H，brs，OH)，6.53(1H，d，J＝15.6Hz，H-4)，6.87(1H，d，J8.0Hz，H-5’)，7.07-7.10(2H，m，2×ArH)，7.47-7.56(3H，m，3×ArH)，7.65(1H，d，J＝15.6Hz，H-5)，7.94-7.97(2H，m，H-2”，H-6”)ppm。經由與實施例28所述類似的過程進行烷基化，但使用溴甲苯(benzylbromide)以及碘化鉀(potassiumiodide)作為烷化劑，得到黃色油狀的(E)-2-苯甲基-5-(4-tert-丁基二甲硅基氧基-3-甲氧苯基)-1-苯基戊-4-烯-1，3-二酮((E)-2-benzyl-5-(4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-methoxyphenyl)-1-phenylpent-4-ene-1，3-dione)(204mg，84％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.19(6H，s，2×CH3)，1.02(9H，s，3×CH3)，3.36(1H，dd，J＝14.0，7.0Hz，CH2Ar)，3.53(1H，dd，J＝14.0，7.0Hz，CHAr)，3.85(3H，s，OCH3)，4.98(1H，t，J＝7.0Hz，H-2)，6.71(1H，d，J＝16.0Hz，H-4)，6.85(1H，d，J＝8.0Hz，H-5’)，6.97(1H，d，J＝2.0Hz，H-2’)，7.02(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，H-6’)，7.20-7.29(5H，m，5×ArH)，7.46(2H，brt，J＝8.0Hz，2×ArH)，7.56(1H，d，J＝16.0Hz，H-5)，7.55-7.59(1H，m，ArH)，7.98-8.01(2H，m，2×ArH)ppm。(E)-2-苯甲基-5-(4-tert-丁基二甲硅基氧基-3-甲氧苯基)-1-苯基戊-4-烯-1，3-二酮(204mg，0.41mmol)被溶解于無水的THF(5ml)，并在氮氣下于室溫攪拌。TBAF(0.14ml，0.49mmol)被加入(由黃/綠色溶液變為深紅色)，且該混合物于室溫下攪拌至隔夜。在這之后，溶劑在真空中被移除以留下殘余物，該殘余物使在硅膠管柱用二氯甲烷/二乙醚(1:0至10:1)純化，以得到淺綠色泡沫(lightgreenfoam)的(E)-2-苯甲基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基戊-4-烯-1，3-二酮1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.34(1H，dd，J＝14.0，7.2Hz，CH2)，3.50(1H，dd，J＝14.0，7.2Hz，CH2)，3.92(3H，s，OCH3)，4.95(1H，t，J＝7.2Hz，H-2)，5.96(1H，brs，OH)，6.68(1H，d，J＝16.0Hz，H-4)，6.90(1H，d，J＝8.0Hz，H-5’)，6.95(1H，d，J＝2.0Hz，H-2’)，7.04(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，H-6’)，7.16-7.28(5H，m，5×ArH)，7.44(2H，brt，J＝8.0Hz，2×H-5”，H-3”，H-6)，7.53(1H，d，J＝16.0Hz，H-5)，7.52-7.57(1H，m，H-4”)，7.96-7.98(2H，m，H-2”，H-6”)ppm。實施例306，6-二甲基-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-庚烷-3，5-二酮(6，6-Dimethyl-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-heptane-3，5-dione)(化合物2)方法1將拉尼鎳(Raneynickel)(10毫升的50％漿體(slurry)溶于水中)加入化合物34(0.92g，3.3mmol)之100毫升丙酮溶液。該混合物于2大氣壓的氫氣下攪拌3小時，于每1小時的間隔再以氫氣灌滿反應槽至2大氣壓。反應混合物通過賽力特(Celite)過濾以移除催化劑，并以丙酮潤洗賽力特墊。合并的濾出液(filtrate)與洗液(washings)在真空下濃縮。殘余物被溶解于25毫升的水中，并用25毫升的二氯甲烷萃取2次，共50毫升。萃取物被合并，干燥(MgSO4(anh))，過濾以及在真空下揮發，以留下橘色油狀物(orangeoil)。極端不純部分(Polarimpurities)使用硅膠經由管柱層析法移除，以二氯甲烷洗提以產生黃色膠狀(yellowgum)的6，6-二甲基-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-庚烷-3，5-二酮(0.38g，41％)，其不能被結晶化1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.17(9H，s，C(CH3)3)，2.62(2H，t，J＝1.4Hz，H-1)，2.88(2H，t，J＝1.4Hz，H-2)，3.88(3H，s，OCH3)，5.57(2H，s，H-4)，6.70-6.85(3H，multiplet，aromatics)，15.83(1H，brs，OH)ppm。方法2經由與實施例31所述類似的過程，但由化合物34開始，以得到淺棕色油狀(lighttanoil)的6，6-二甲基-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-庚烷-3，5-二酮(7.2g，90％)。實施例311-(4-羥基-3-甲氧苯基)-6-甲基-庚烷-3，5-二酮(1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methyl-heptane-3，5-dione)(化合物1)將75毫克5％碳上鈀加入具有0.4公克吡啶(pyridine)之化合物33(0.75g，2.86mmol)在甲苯的溶液(30毫升)。該混合物于1大氣壓的氫氣下攪拌至隔夜。反應混合物被通過短硅膠墊(shortsilicapad)過濾，以移除該催化劑。催化劑以甲苯清洗，而合并的濾出液與洗液則在真空下揮發。將殘余物移至高真空中(highvacuum)，以移除剩余溶劑，產生淺棕色油狀(lighttan-colouredoil)的1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-6-甲基-庚烷-3，5-二酮(0.73g，97％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.10(6H，s，C(CH3)2)，2.42(1H，m，H-6)，2.55(2H，t，J＝7.0Hz，H-2)，2.83(2H，m，H-1)，3.83(3H，s，OCH3)，5.44(1H，s，H-4)，5.59(1H，brs，OH)，6.66(2H，m，aromaticH)，6.81(1H，d，J＝7.2Hz，aromaticH)，15.5(1H，brs，OH)ppm。HPLC分析指出95.2％的純度。實施例325-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基-戊烷-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-phenyl-pentane-1，3-dione)(化合物69)經由與實施例31所述類似的過程，但由化合物68開始，得到黃色固體的5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基-戊烷-1，3-二酮(500mg，1.68mmol，99％)mp76-78(lit.78.5，Lampe，WandSmolinska，BulletindeL’AcademiePolonaisedesSciences，49-53，11(1963))；1HNMR(400MHz；CDCl3)δ2.67-2.75(2H，m，CH2)，2.92-2.98(2H，m，CH2)，3.86(3H，s，OCH3)，5.49(1H，s，H-2orphenolOH)，6.14(1H，s，H-2orphenolOH)，6.70-6.75(2H，m，ArH)，6.82-6.86(1H，m，ArH)，7.42-7.49(1H，m，H-4”)，7.54(2H，m)，7.84-7.89(2H，m，PhH)，16.16(1H，s，enolOH)ppm；13CNMR(100MHz；CDCl3)δ196.0，183.3，146.5，144.1，134.9，132.7，132.4，128.7，127.1，120.9，114.4，111.1，96.5，56.0，41.5，31.5ppm。實施例337，7-二甲基-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-辛烷-3，5-二酮(7，7-Dimethyl-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-octane-3，5-dione)(化合物3)經由與實施例31所述類似的過程，得到黃色油狀(yellowoil)的7，7-二甲基-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-辛烷-3，5-二酮(54mg，0.18mmol，35％)1HNMR(400MHz；CDCl3)δ0.97(9H，s，(CH3)3，2.09(2H，s，t-BuCH2)，2.57(2H，t，J＝8.0Hz，CH2)，2.86(2H，t，J＝8.0Hz，CH2)，3.86(3H，s，OCH3)，5.38(1H，s，H-4)，5.51(1H，s，OH)，6.66-6.68(2H，m，ArH)，6.80-6.83(1H，s，ArH)，15.62(1H，s，OH)ppm；13CNMR(100MHz；CDCl3)δ195.6，191.0，146.5，144.0，132.7，120.9，114.4，111.0，101.9，55.9，51.4，41.2，31.8，31.4，30.0ppm。實施例341-(4-羥基-3-甲氧苯基)-4，6，6-三甲基-庚烷-3，5-二酮(1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-4，6，6-trimethyl-heptane-3，5-dione)(化合物4)經由與實施例31所述類似的過程，但由化合物36開始，得到無色油狀(colourlessoil)的1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-4，6，6-三甲基-庚烷-3，5-二酮(0.273g，61％)LRMS(m/z)291M+(-H)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(9H，s，C(CH3))，1.21(3H，d，J＝7.2Hz，CHCH3)，2.68-2.76(4H，m，H-1，H-2)，3.79(3H，s，OCH3)，4.00(1H，q，J＝6.9Hz，H-4)，5.72(1H，s，OH)，6.56-6.65(2H，m，ArH)，6.74(1H，d，J＝8.1Hz，ArH)ppm；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ14.72，25.88，29.07，41.89，45.19，54.66，55.68，111.07，114.18，120.00，132.57，143.83，146.32，205.90，212.20ppm。實施例351-環丙基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊烷-1，3-二酮(1-cyclopropyl-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pentane-1，3-dione)(化合物5)經由與實施例31所述類似的過程，但從化合物37開始，得到黃色油狀的1-環丙基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊烷-1，3-二酮(390mg，1.49mmol，78％)1HNMR(400MHz；CDCl3)δ0.85-0.95(2H，m，cyclopropylCH2)，1.03-1.11(2H，m，cyclopropylCH2)，1.55-1.65(1H，m，cyclopropylCH)，2.47-2.55(2H，m，CH2)，2.80-2.88(2H，m，CH2)，3.86(3H，s，OCH3)，5.51(1H，s，H-2orOH)，5.57(1H，s，H-2orOH)，6.65-6.71(2H，m，ArH)，6.78-6.86(1H，m，ArH)，15.69(1H，s，OH)ppm；13CNMR(100MHz；CDCl3)δ199.1，187.0，146.5，144.0，132.7，120.9，114.4，111.0，99.3，55.9，39.2，31.9，18.7，10.4ppm。實施例365-(4-羥基-3-甲氧苯基0-1-(1-甲基環丙基)-戊烷-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(1-methylcyclopropyl)-pentane-1，3-dione)(化合物6)經由與實施例31所述類似的過程，但由化合物6開始，得到淡黃色油狀(paleyellowoil)的5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(1-甲基環丙基)-戊烷-1，3-二酮(235mg，0.85mmol，58％)1HNMR(400MHz；CDCl3)δ0.73-0.79(2H，m，cyclopropylCH2)，1.23-1.28(5H，m，cyclopropylCH2andCH3)，2.52-2.58(2H，m，CH2)，2.80-2.87(2H，m，CH2)，3.87(3H，s，OCH3)，5.47(1H，s，H-2orOH)，5.54(1H，s，H-2orOH)，6.65-6.69(2H，m，ArH)，6.78-6.83(1H，m，ArH)，16.08(1H，s，OH)ppm；13CNMR(100MHz；CDCl3)δ198.7，190.6，146.5，144.0，132.8，120.9，114.4，111.0，96.0，55.9，40.2，31.8，21.0，19.7，18.5ppm。實施例375-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-甲基-1-(1-甲基環丙基)-戊烷-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-methyl-1-(1-methylcyclopropyl)-pentane-1，3-dione)(化合物7)經由與實施例31所述類似的過程，但從化合物39開始，得到淡黃色油狀(paleyellowoil)的5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-甲基-1-(1-甲基環丙基)-戊烷-1，3-二酮(43mg，90％)LRMS(m/z)313(M+Na)+；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.74-0.80(2H，m，cyclopropylCH2)，1.19-1.23(1H，m，cyclopropylCH2)，1.25(3H，d，J＝7.0Hz，CH3)，1.29-1.31(1H，m，cyclopropylCH2)，1.32(3H，s，CH3)，2.70-2.83(4H，m，2×CH2)，3.73(1H，q，J＝7.0Hz，CH)，3.88(3H，s，OCH3)，5.49(1H，s，OH)，6.64-6.81(2H，m，2×ArH)，6.82(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ13.69，18.36，18.41，19.61，26.88，29.25，42.33，55.05，111.03，114.23，120.78，132.75，143.86，146.32，206.15，208.70ppm。實施例381-環戊基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊烷-1，3-二酮(1-Cyclopentyl-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pentane-1，3-dione)(化合物8)經由與實施例31所述類似的過程，但由化合物40開始，得到淡黃色油狀(paleyellowoil)的1-環戊基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊烷-1，3-二酮(50mg，0.17mmol，30％)1HNMR(400MHz；CDCl3)δ1.52-1.88(9H，m，cyclopentyl)，2.52-2.57(2H，m，CH2)，2.80-2.87(2H，m，CH2)，3.85(3H，s，OCH3)，5.46(1H，s，H-2)，6.63-6.68(2H，m，ArH)，6.78-6.82(1H，m，ArH)，15.56(1H，s，OH)ppm；13CNMR(100MHz；CDCl3)δ198.1，192.8，146.5，144.0，132.7，120.9，114.4，111.1，98.6，55.9，47.7，40.5，31.6，30.4，26.1ppm。實施例391-(4-羥基-3-甲氧苯基)-6-甲基辛烷-3，5-二酮(1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methyloctane-3，5-dione)(化合物9)經由與實施例31所述類似的過程，但從化合物41開始，得到淡黃色油狀(paleyellowoil)的1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-6-甲基辛烷-3，5-二酮(200mg，79％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.2Hz，CH3)，1.09(3H，d，J＝7.2Hz，CH3)，1.37-1.46(1H，m，CH2)，1.56-1.66(1H，m，CH2)，2.15-2.23(1H，m，CH)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz，CH2)，2.82-2.88(2H，m，CH2)，3.85(3H，s，OCH3)，5.43(1H，s，H-4)，6.64-6.68(2H，m，ArH)，6.79-6.83(1H，m，ArH)，15.60(1H，s，H-4)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ197.8，194.1，146.5，144.0，132.7，120.9，114.4，111.1，98.6，56.0，43.9，40.8，31.5，27.1，17.3，11.8ppm。實施例405-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-1-(1-甲基-環己基)-戊烷-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-1-(1-methyl-cyclohexyl)-pentane-1，3-dione)(化合物10)經由與實施例31所述類似的過程，但從化合物42開始，得到淡黃色油狀(paleyellowoil)的5-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-1-(1-甲基-環己基)-戊烷-1，3-二酮(54mg，0.18mmol，35％)1HNMR(400MHz；CDCl3)δ1.08(3H，s，CH3)，1.24-1.66(10H，m，cyclohexylCH2)，2.56-2.61(2H，m，CH2)，2.90-2.95(2H，m，CH2)，3.77(3H，s，OCH3)，5.57(1H，s，H-2)，7.71-7.76(2H，m，ArH)，6.85-6.91(1H，m，ArH)，15.96(1H，s，OH)ppm；13CNMR(100MHz；CDCl3)δ201.2，193.2，176.0，151.1，139.5，122.7，120.3，112.7，96.5，55.9，51.8，43.5，40.5，35.0，31.8，26.0，22.8ppm。實施例415-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-2-甲基-1-苯基-戊烷-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-2-methyl-1-phenyl-pentane-1，3-dione)(化合物11)經由與實施例31所述類似的過程，但由化合物43開始，得到黃色油狀的5-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-2-甲基-1-苯基-戊烷-1，3-二酮(85mg，0.27mmol，28％)1HNMR(400MHz；CDCl3)δ1.40(3H，d，J＝7.2Hz，CH3)，2.65-2.83(4H，m，CH2CH2)，3.80(3H，s，OCH3)，4.43(1H，q，J＝7.2Hz，H-2)，5.44(1H，s，OH)，6.56-6.61(2H，m，ArH)，6.73-6.78(1H，m，ArH)，7.40-7.48(2H，m，ArH)，7.56-7.61(1H，m，ArH)，7.85-7.91(2H，m，ArH)ppm；13CNMR(100MHz；CDCl3)δ206.6，197.5，146.4，144.0，136.0，133.7，132.7，128.9，128.7，120.9，114.4，111.1，56.5，55.9，42.7，29.5，13.6ppm。實施例422-乙基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基-戊烷-1，3-二酮(2-Ethyl-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-phenyl-pentane-1，3-dione)(化合物12)經由與實施例31所述類似的過程，但由化合物44開始，得到黃色油狀的2-乙基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基-戊烷-1，3-二酮(32mg，80％)LCMS(m/z)349(M+Na)+；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(3H，t，CH3)，1.85-2.00(2H，m，CH2)，2.60-2.75(4H，m，2×CH2)，3.72(3H，s，OCH3)，4.25(1H，t，H-2)，6.49-6.51(2H，m，2×ArH)，6.67(1H，d，ArH)，7.38(2H，t，2×ArH)，7.50(1H，t，ArH)，7.83(2H，d，2×ArH)ppm；13CNMR(100MHz；CDCl3)δ12.31，22.40，29.37，42.56，55.89，64.79，111.10，114.33，120.94，128.68，128.89，132.65，133.68，136.63，143.95，146.39，196.57，205.77ppm。實施例432-苯甲基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基戊烷-1，3-二酮(2-Benzyl-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-phenylpentane-1，3-dione)(化合物13)經由與實施例31所述類似的過程，但由化合物45開始，得到黃綠色油狀(yellow/greenoil)的2-苯甲基-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-苯基戊烷-1，3-二酮(132mg，98％)LCMS(m/z)388(M)+；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.61-2.81(4H，m，2×CH2)，3.28(2H，dd，J＝7.0，3.0Hz，CH2)，3.79(3H，s，OCH3)，4.76(1H，t，J＝7.0Hz，H-2)，5.46(1H，brs，OH)，6.52-6.54(2H，m，2×ArH)，6.74(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.14-7.26(5H，m，5×ArH)，7.41(2H，brt，J＝8.0Hz，2×ArH)，7.54-7.58(1H，m，ArH)，7.82-7.84(2H，m，2×ArH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ29.18，34.66，43.53，55.74，64.33，110.94，114.18，120.78，126.60，128.59，128.75，128.78，132.41，133.62，136.30，138.39，143.82，146.23，195.63，204.58ppm。實施例445-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-甲基-1-p-甲苯基-戊烷-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-methyl-1-p-tolyl-pentane-1，3-dione)(化合物14)經由與實施例31所述類似的過程，但由化合物46開始，得到黃色油狀的5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-甲基-1-p-甲苯基-戊烷-1，3-二酮(0.37g，42％)LRMS(m/z)325(M-H)+；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.39(3H，d，J＝7.2Hz，CCH3)，2.40(3H，s，ArCH3)，2.66-2.82(4H，m，CH2CH2)，3.79，(3H，s，OCH3)，4.40(1H，q，J＝7.2Hz，H-2)，5.52(1H，s，OH)，6.56-6.61(2H，m，ArH)，6.75(1H，d，J＝9.0Hz，ArH)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)ppm；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ13.32，21.46，29.23，42.32，55.65，56.23，110.91，114.12，120.70，128.60，129.33，132.49，133.37，143.80，144.44，146.22，196.75，206.29ppm。實施例451，5-二(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊烷-1，3-二酮(1，5-Bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pentane-1，3-dione)(化合物15)經由與實施例31所述類似的過程，但由化合物47開始，得到綠色固體的1，5-二(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊烷-1，3-二酮(170mg，68％)LCMS(m/z)345(M)+；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.69(2H，t，J＝7.6Hz，CH2)，2.87(1H，m，H-2)，2.93-2.97(2H，m，CH2)，3.87(3H，s，OCH3)，3.97(3H，s，OCH3)，6.07(1H，s，OH)，6.66-6.74(2H，m，2×ArH)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.43(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz，ArH)，7.46(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ31.69，40.59，55.84，56.06，95.55，109.21，110.95，114.17，114.28，120.83，121.77，124.56，127.61，132.66，143.93，146.57，149.80，184.99，192.42ppm。實施例461，5-二(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-甲基-戊烷-1，3-二酮(1，5-Bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentane-1，3-dione)(化合物16)經由與實施例31所述類似的過程，但由化合物48開始，得到黃色油狀的1，5-二(4-tert-丁基二甲基硅氧基-3-甲氧苯基)-2-甲基-戊烷-1，3-二酮(1，5-bis(4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentane-1，3-dione)(250mg，94％)，其不需要進一步的純化1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.13(6H，s，2×CH3)，0.19(6H，s，2×CH3)，0.98(9H，brs，(CH3)3))，1.00(9H，brs，(CH3)3))，1.38(3H，d，J＝6.8Hz，CH3)，2.66-2.83(4H，m，2×CH2)，3.75(3H，s，OCH3)，3.86(3H，s，OCH3)，4.39(1H，q，J＝6.8Hz，H-2)，6.55(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，6.60(1H，brs，ArH)，6.71(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，6.87(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.43(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.50(1H，brs，ArH)ppm。1，5-二(4-tert-丁基二甲基硅氧基-3-甲氧苯基)-2-甲基-戊烷-1，3-二酮(250mg，0.43mmol)被溶解于8毫升無水的THF，在氮氣下于室溫攪拌。氟化四丁基銨(Tetrabutylammoniumfluoride)(0.27ml，0.94mmol)被添加，且該混合物被攪拌2小時，而由TLC所監控。在此時之后，溶劑在真空下被移除而留下殘余物，其使用二氯甲烷/乙酸乙酯(1:0至5:1)經過硅膠管柱純化，以產生淺綠色油狀(lightgreenoil)的1，5-二(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-甲基-戊烷-1，3-二酮(102mg，67％)LCMS(m/z)359(M+H)+，381(M+Na)+；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(3H，d，J＝7.2Hz，CH3)，2.63-2.82(4H，m，2×CH2)，3.81(3H，s，OCH3)，3.94(3H，s，OCH3)，4.39(1H，q，J＝7.2Hz，H-2)，5.45(1H，brs，OH)，6.13(1H，brs，OH)，6.58-6.60(2H，m，2×ArH)，6.76(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.44-7.48(2H，m，2×ArH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ13.57，29.34，42.17，55.73，55.97，56.13，110.31，110.97，113.98，114.20，120.77，124.08，128.80，132.57，143.81，146.27，146.80，150.95，195.57，206.67ppm。實施例475-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(4-甲氧苯基)-2-甲基-戊烷-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-pentane-1，3-dione)(化合物17)經由與實施例31所述類似的過程，但由化合物49開始，得到黃色油狀(yellowoil)的5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(4-甲氧苯基)-2-甲基-戊烷-1，3-二酮(0.132g，44％)LRMS(m/z)341(M-H)+；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.38(3H，d，J＝7.2Hz，CHCH3)，2.64-2.82(4H，m，CH2CH2)，3.78(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，OCH3)，4.37(1H，q，H-2)，5.57(1H，s，OH)，6.56-6.57(2H，m，ArH)，6.74(1H，d，J＝9.0Hz，ArH)，6.89(2H，d，J＝9.0Hz，ArH)，7.85(2H，d，J＝8.7Hz，ArH)ppm；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ13.43，29.30，42.20，55.43，55.73，56.22，111.01，113.90，114.20，120.78，128.92，130.93，132.58，143.85，146.30，163.86，195.60，206.54ppm。實施例481-(二苯基-4-基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊烷-1，3-二酮(1-(Biphenyl-4-yl)-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pentane-1，3-dione)(化合物18)經由與實施例31所述類似的過程，但從化合物50開始，得到灰白色固體(off-whitesolid)的1-(二苯基-4-基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊烷-1，3-二酮(262mg，93％)m.p.118-119℃；LCMS(m/z)374(M+)，375(M+H)+；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.73-2.77(2H，m，CH2)，2.96-2.99(2H，m，CH2)，3.88(3H，s，OCH3)，5.53(1H，brs，H-2orOH)，6.19(1H，s，H-2orOH)，6.74-6.76(2H，m，2×ArH)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.39-7.50(3H，m，3×ArH)，7.63-7.70(4H，m，4×ArH)，7.95(2H，brd，J＝8.4Hz，2×ArH)，16.23(1H，brs，OH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ31.42，41.36，55.85，96.38，110.98，114.34，120.83，127.16，127.23，127.51，128.12，128.92，132.63，133.54，139.88，143.99，145.06，146.41，182.77，195.80ppm。實施例491-(二苯基-2-基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊烷-1，3-二酮(1-(Biphenyl-2-yl)-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pentane-1，3-dione)(化合物19)經由與實施例31所述類似的過程，但從化合物51開始，得到深黃色油狀(darkyellowoil)的1-(二苯基-2-基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊烷-1，3-二酮(283mg，96％)LCMS(m/z)375(M+H)+，749(2M+Na)+.1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.40-2.44(2H，m，CH2)，2.66-2.70(2H，m，CH2)，3.86(3H，s，OCH3)，5.34(1H，s，H-2orOH)，5.57(1H，brs，H-2orOH)，6.59-6.64(2H，m，2×ArH)，6.84(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.33-7.46(7H，m，7×ArH)，7.53(1H，td，J＝8.0，2.0Hz，ArH)，7.68(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，ArH)，15.62(1H，brs，OH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ31.35，40.46，55.77，102.04，110.77，114.23，120.68，127.39，128.27，128.79，128.94，130.68，132.43，135.88，140.76，141.02，143.90，146.31，188.28，192.75ppm。實施例501-(4-氟化苯基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊烷-1，3-二酮(1-(4-Fluorophenyl)-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pentane-1，3-dione)(化合物20)經由與實施例31所述類似的過程，但從化合物52開始，得到深黃色固體(darkyellowsolid)的1-(4-氟化苯基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-戊烷-1，3-二酮(256mg，82％)m.p.56-57℃；1HNMR(400MHz，CDCl3δ2.70-2.74(2H，m，CH2)，2.93-2.97(2H，m，CH2)，3.87(3H，s，OCH3)，5.58(1H，brs，H-2orOH)，6.10(1H，s，H-2orOH)，6.72-6.74(2H，m，2×ArH)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.13(2H，t，J＝8.4Hz，2×ArH)，7.85-7.90(2H，m，2×ArH)，16.12(1H，brs，OH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ31.40，41.04，55.79，96.08，110.92，114.31，115.61，115.83，120.78，129.35，129.44，131.11，131.14，132.49，143.96，146.38，163.99，166.52，182.76，194.99ppm。實施例51甲基4-(5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-3-氧基戊酰)苯甲酸酯(Methyl4-(5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-oxopentanoyl)benzoate)(化合物25)經由與實施例31所述類似的過程，但從化合物57開始，得到黃色固體的甲基4-(5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-3-氧基戊酰)苯甲酸酯(14mg，30％)LCMS(m/z)355(M-H)+；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.74-2.78(2H，m，CH2)，2.94-2.98(2H，m，CH2)，3.87(3H，s，OCH3)，3.95(3H，s，OCH3)，6.17(1H，brs，OH)，6.67-6.74(2H，m，2×ArH)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.90(2H，d，J＝8.5Hz，2×ArH)，8.10(2H，d，J＝8.5Hz，2×ArH)，16.09(1H，brs，OH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ31.23，41.69，52.36，55.88，97.26，111.01，114.40，120.86，126.84，129.78，132.46，133.17，138.63，144.10，146.46，166.26，180.81，197.46ppm。實施例525-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(并苯-2-基)-戊烷-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(naphthalene-2-yl)-pentane-1，3-dione)(化合物26)經由與實施例31所述類似的過程，但從化合物58開始，得到灰白色固體(off-whitesolid)的5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(并苯-2-基)-戊烷-1，3-二酮(298mg，94％)m.p.101-102℃；LCMS(m/z)349(M+H)+，697(2M+H)+，719(2M+Na)+；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.76-2.80(2H，m，CH2)，2.98-3.02(2H，m，CH2)，3.88(3H，s，OCH3)，5.55(1H，brs，H-2orOH)，6.30(1H，s，H-2orOH)，6.75-6.77(2H，m，2×ArH)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.53-7.61(2H，m，ArH)，7.87-7.96(4H，m，4×ArH)，8.42(1H，brs，ArH)，16.26(1H，brs，OH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ31.45，41.41，55.84，96.76，111.01，114.36，120.85，123.04，126.75，127.72，128.06，128.15，128.39，129.27，132.04，132.65，132.65，135.21，144.01，146.42，183.02，195.86ppm。實施例535-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(并苯-1-基)-戊烷-1，3-二酮(5-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(naphthalene-1-yl)-pentane-1，3-dione)(化合物27)經由與實施例31所述類似的過程，但從化合物59開始，得到深黃色油狀(darkyellowoil)的5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1-(并苯-1-基)-戊烷-1，3-二酮(283mg，96％)LCMS(m/z)349(M+H)+，719(2M+Na)+；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.71-2.76(2H，m，CH2)，2.96-3.01(2H，m，CH2)，3.87(3H，s，OCH3)，5.57(1H，brs，H-2orOH)，5.99(1H，s，H-2orOH)，6.75-6.77(2H，m，2×ArH)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.48-7.50(3H，m，3×ArH)，7.69(1H，dd，J＝7.2，1.2Hz，ArH)，7.88(1H，m，ArH)，7.96(1H，brd，J＝8.0Hz，ArH)，8.35-8.38(1H，m，ArH)，16.23(1H，brs，OH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ31.52，40.87，55.84，101.64，110.96，114.35，120.86，124.74，125.42，126.33，126.97，127.19，128.48，130.01，131.66，132.46，133.73，134.20，144.00，146.40，188.15，194.33ppm。實施例542，2-二甲基-5-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-1-苯基-戊烷-1，3-二酮(2，2-Dimethyl-5-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-1-phenyl-pentane-1，3-dione)(化合物32)經由與實施例31所述類似的過程，但從化合物64開始，得到透明油狀(clearoil)的2，2-二甲基-5-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-1-苯基-戊烷-1，3-二酮(126mg，65％)LRMS(m/z)325(M-H)+；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.42(6H，s，2×CH3)，2.64(2H，t，J＝6.6Hz，CH2)，2.76(2H，t，J＝6.6Hz，CH2)，3.75，(3H，s，OCH3)，5.49(1H，s，OH)，6.51(2H，m，ArH)，6.72(1H，d，J＝8.1Hz，ArH)，7.30(2H，t，J＝7.2Hz，ArH)7.48(1H，t，J＝7.5Hz，ArH)，7.66(2H，d，J＝6.9Hz，ArH)ppm；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ23.10，29.60，41.1155.76，61.04，110.99，114.21，121.04，128.54，128.84，132.42，132.80，135.42，143.94，146.30，199.43，209.53ppm。實施例55(E)-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-4，4，6，6-四甲基庚-1-烯-3，5-二酮((E)-1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-4，4，6，6-tetramethylhept-1-ene-3，5-dione)(化合物91)加入207公克3.04mmol咪唑與tert-丁二甲基硅基氯(458mg，3.04mmoI)，使化合物34(700mg，2.53mmol)溶解于25毫升無水DMF中。該混合物在氮氣下于室溫攪拌18小時。溶劑于真空中移除，且該殘余物以50毫升二氯甲烷處理，以50毫升滅菌之NH4Cl溶液潤洗，透過無水MgSO4(MgSO4(anh))干燥，過濾并于真空濃縮，以產生殘留物。使用二氯甲烷/石油(3:2→1:0)作為洗提劑，經由硅膠管柱層析法純化，得到黃色油狀的(E)-1-(4-tert-丁基二甲基硅氧基-3-甲氧苯基)-6，6-二甲基庚-1-烯-3，5-二酮((E)-1-(4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-methoxyphenyl)-6，6-dimethylhept-1-ene-3，5-dione)(711mg，71％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.17(6H，s，Si(CH3)2)，0.99(9H，s，SiC(CH3)3)，.1.20(9H，s，C(CH3)3)，3.83(3H，s，OCH3)，5.77(1H，s，enolCHorphenolOH)，6.39(1H，d，J＝16.0Hz，vinylCH)，6.83(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.01-7.03(2H，m，2×ArH)，7.51(1H，d，J＝16.0Hz，vinylCH)，15.80(1H，brs，enolOH)ppm。為了在氮氣下攪拌15毫升THF中的(E)-1-(4-tert-丁基二甲基硅氧基-3-甲氧苯基)-6，6-二甲基庚-1-烯-3，5-二酮(700mg，1.79mmol)溶液，加入叔丁醇鉀(442mg，3.94mmol)，并于室溫下再攪拌45分鐘。加入2毫升THF的碘化甲烷(0.235ml，3.76mmol)溶液，并將該混合物循環加熱5小時。加入25毫升的水至冷卻的混合物，接著是25毫升的DCM。有機層被分離，并以25毫升的水潤洗，干燥(MgSO4(anh))，過濾與濃縮。使用二氯甲烷為洗提劑經由硅膠管柱層析法純化殘留物，以得到單甲基烷基化的產物，(E)-1-(4-tert-丁基二甲基硅氧基-3-甲氧苯基)-4，6，6-三甲基庚-1-烯-3，5-二酮((E)-1-(4-tert-butyldimethyIsilyloxy-3-methoxyphenyl)-4，6，6-trimethylhept-1-ene-3，5-dione)(540mg，74％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.08(6H，s，Si(CH3)2)，0.90(9H，s，SiC(CH3)3)，.1.08(9H，s，C(CH3)3)，1.29(3H，d，J＝7.0Hz，OCHC(CH3)CO)，3.76(3H，s，OCH3)，4.21(1H，q，J＝7.0Hz，OCCH(CH3)CO)，6.67(1H，d，J＝15.6Hz，vinylCH)，6.76(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，6.96(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，6.99(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，ArH)，7.51(1H，d，J＝15.6Hz，vinylCH)ppm。為了在氮氣下攪拌10毫升THF的(E-1-(4-tert-丁基二甲基硅氧基-3-甲氧苯基)-4，6，6-三甲基庚-1-烯-3，5-二酮(540mg，1.33mmol)溶液，加入氫化鈉(64mg(of60％)，1.60mmol)，于室溫再攪拌45分鐘。加入1毫升THF之碘化甲烷(0.1ml，1.60mmol)溶液，且將該混合物循環加熱5小時。25毫升的水加入到冷卻的混合物，接著是25毫升DCM。有機層被分離，以25毫升的水潤洗，干燥(MgSO4(anh))，并過濾與濃縮。使用二氯甲烷為洗提劑經由硅膠管柱層析法純化該殘留物，得到黃色油狀的(E)-1-(4-tert-丁基二甲基硅氧基-3-甲氧苯基)-4，4，6，6-四甲基庚-1-烯-3，5-二酮((E)-1-(4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-methoxyphenyl)-4，4，6，6-tetramethylhept-1-ene-3，5-dione)(266mg，48％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.17(6H，s，Si(CH3)2)，0.99(9H，s，SiC(CH3)3)，.1.18(9H，s，C(CH3)3)，1.41(6H，s，2×C(CH3))，3.83(3H，s，OCH3)，6.54(1H，d，J＝15.6Hz，vinylCH)，6.84(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，6.98(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，7.06(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，ArH)，7.66(1H，d，J＝15.6Hz，vinylCH)ppm。(E-1-(4-tert-丁基二甲基硅氧基-3-甲氧苯基)-4，4，6，6-四甲基庚-1-烯-3，5-二酮(266mg，0.635mmol)是溶解于10毫升的無水THF，在氮氣下于室溫攪拌。加入0.22毫升的0.76mmolTBAF溶液(由黃/綠色溶液變為深紅色)，且該混合物于室溫攪拌至隔夜。在此之后，溶劑在真空下被移除，以留下殘余物，該殘余物被使用二氯甲烷/二乙醚(1:0至10:1)，透過硅膠管柱層析法純化，以得到深黃色油狀(darkyellowoil)的(E)-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-4，4，6，6-四甲基庚-1-烯-3，5-二酮(177mg，92％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(9H，s，C(CH3)3)，1.42(6H，s，2×C(CH3))，3.93(3H，s，OCH3)，6.03(1H，brs，phenolOH)，6.54(1H，d，J＝15.6Hz，vinylCH)，6.92(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，6.99(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，7.12(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，ArH)，7.66(1H，d，J＝15.6Hz，vinylCH)ppm。實施例56(E)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2，2-二甲基-1-(1-甲基-環丙基)戊-4-烯-1，3-二酮((E)-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2，2-dimethyl-1-(1-methyl-cyclopropyl)pent-4-ene-1，3-dione)(化合物90)咪唑(298mg，4.37mmol)與tert-丁基二甲基硅基氯(659mg，4.37mmol)被加入化合物38(1.0g，3.65mmol)在無水DMF(30ml)之溶液。在氮氣下，混合物于室溫被攪拌18小時。溶劑在真空中移除，并以25毫升DCM處理殘留物。該溶液以25毫升滅菌之NH4Cl溶液潤洗，透過MgSO4(anh)干燥，過濾并在真空濃縮，以產生殘留物。使用DCM/石油醚作為洗提劑(1:1→3:2)，藉由硅膠管柱層析法進行純化，以得到黃色油狀的(E)-5-(4-tert-丁基二甲基硅氧基-3-甲氧基-苯基)-1-(1-甲基環丙基)戊烷-1，3-二酮((E)-5-(4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-methoxy-phenyl-1-(1-methylcyclo-propyl)pentane-1，3-dione)(1.4g，99％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.15(6H，s，SiCH3)2)，0.77(2H，q，J＝3.5Hz，cyclopropylCH2)，0.97(9H，s，SiC(CH3)3)，1.31(2H，q，J＝3.5Hz，cyclopropylCH2)，1.35(3H，s，CH3)，3.82(3H，s，OCH3)，5.70(1H，s，enolCH)，6.34(1H，d，J＝16.0Hz，vinylCH)，6.82(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，6.99-7.02(2H，m，2×ArH)，7.50(1H，d，J＝16.0Hz，vinylCH)，15.90(1H，brs，enolOH)ppm。在氮氣下，為了攪拌在35毫升無水THF的(E)-5-(4-tert-丁基二甲基硅氧基-3-甲氧基-苯基)-1-(1-甲基環丙基)戊烷-1，3-二酮(1.4g，3.6mmol)溶液，加入氫化鈉(317mg(60％)，7.93mmol)。在室溫下，持續再攪拌45分鐘。0.47毫升7.57mmol的Mel被加入至該溶液，且該混合物被循環加熱5小時。35毫升的DCM被加入冷卻的混合物中，接著是35毫升的水。有機層被分離，以35毫升的水清洗，以MgSO4(anh)干燥，過濾并在真空下濃縮。該殘留物被使用石油醚/EtOAc(100:0→95:5)作為洗提劑，經由硅膠管柱層析法純化，得到黃色油狀的(E)-5-(4-tert-丁基二甲基硅氧基-3-甲氧基-苯基)-2，2-二甲基-1-(1-甲基環丙基)戊烷-1，3-二酮((E)-5-(4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-methoxy-phenyl)-2，2-dimethyl-1-(1-methylcyclopropyl)pentane-1，3-dione)(1.25g，84％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.16(6H，s，SiCH3)2)，0.62(2H，q，J＝3.5Hz，cyclopropylCH2)，0.98(9H，s，SiC(CH3)3)，1.26(3H，s，CH3)，1.29(2H，q，J＝3.5Hz，cyclopropylCH2)，1.40(6H，s，O＝CC(CH3)2)，3.83(3H，s，OCH3)，6.60(1H，d，J＝16.0Hz，vinylCH)，6.84(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.00(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，7.07(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，ArH)，7.69(1H，d，J＝16.0Hz，vinylCH)ppm。(E)-5-(4-tert-丁基二甲基硅氧基-3-甲氧基-苯基)-2，2-二甲基-1-(1-甲基環丙基)戊烷-1，3-二酮(1.25g，3.22mmol)被溶解于30毫升無水THF，且在氮氣下于室溫攪拌。TBAF(3.86ml，3.86mmol)被添加(黃/綠色溶液變為深紅色)，且該混合物于室溫下被攪拌至隔夜。在此之后，溶劑在真空下被移除，以留下殘余物，其使用DCM為洗提劑經由硅膠管柱層析法被純化，以得到黃色油狀的化合物90(770mg，80％)LCMS303[M+H]+，301[M-H]+；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.62(2H，q，J＝3.5Hz，cyclopropylCH2)，1.26(3H，s，CH3)，1.29(2H，q，J＝3.5Hz，cyclopropylCH2)，1.41(6H，s，O＝CC(CH3)2)，3.92(3H，s，OCH3)，6.21(1H，brs，phenolOH)，6.60(1H，d，J＝15.5Hz，vinylCH)，6.93(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.01(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，7.12(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，ArH)，7.69(1H，d，J＝15.5Hz，vinylCH)ppm13CNMR(100MHz，CDCl3)δ20.34，20.44，22.09，25.58，26.29，55.96，60.98，109.81，114.85，119.27，123.73，126.68，144.29，146.81，148.55，197.83，210.68ppm。實施例571-(4-氯苯基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2，2-二甲基戊烷-1，3-二酮(1-(4-Fluorophenyl)-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2，2-dimethylpentane-1，3-dione)(化合物73)12毫升甲苯被加入化合物93(249mg，0.56mmol)與10％碳上的鈀(16mg)，且被至于氫氣的球囊壓力(balloonpressure)下，并攪拌18小時。該懸浮液經由硅膠墊被過濾，并用乙酸乙酯沖洗。溶劑在真空下揮發，以產生殘留物，并用DCM作為洗提劑，經由硅膠管柱層析法純化，以得到褐色油狀(brownoil)的1-(4-氟苯基)-5-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2，2-二甲基戊烷-1，3--二酮(203mg，82％)LCMS343[M-H]+；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(6H，s，2×C(CH3))，2.63-2.67(2H，m，CH2)，2.76-2.80(2H，m，CH2)，3.76(3H，s，OCH3)，5.50(1H，brs，phenolOH)，6.49(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，6.55(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，ArH)，6.74(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，6.99(2H，brt，J＝8.5Hz，2×ArH)，7.68(2H，q，J＝5.5Hz，2×ArH)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ23.09，29.47，41.00，55.70，61.02，110.87，114.15，115.55，115.77，121.07，131.54，131.63，132.24，143.94，146.23，164.07，166.61，197.65，209.56ppm。實施例585-(4-(2-胺基乙氧基)-3-甲氧苯基)-1-苯基戊烷-1，3-二酮鹽酸(5-(4-(2-Aminoethoxy)-3-methoxyphenyl)-1-phenylpentane-1，3-dionehydrochloride)(化合物88)在15毫升乙腈(acetonitrile)的化合物68(0.42g，1.42mmol)溶液中，加入2-溴乙基氨基甲酸叔丁酯(2-(Boc-amino)ethylbromide)(0.35g，1.56mmol)與碳酸鉀(0.294g，2.13mmol)。該反應混合物被循環加熱1小時。在此之后，該溶液被允許冷卻，隨后以20毫升氯仿稀釋，并以25毫升滅菌的碳酸氫鈉溶液(sat.aq.sodiumbicarbonate)及25毫升濃鹽水(brine)清洗。有機層被分離、干燥(MgSO4(anh))，過濾以及濃縮。剩下的殘留物被使用二氯甲烷透過硅膠管柱層析法純化，隨后是石油/乙酸乙酯(9:1→7:3))以得到泡沫狀固體(foamysolid)的(E)-5-(4-(2-甲酸叔丁基-胺基乙氧基)-3-甲氧苯基)-1-苯基戊-4-烯-1，3-二酮((E)-5-(4-(2-boc-aminoethoxy)-3-methoxyphenyl)-1-phenylpent-4-ene-1，3-dione)(275mg，44％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(9H，s，O＝CO(CH3)3)，3.55-3.59(2H，m，NHCH2)，3.93(3H，s，OCH3)，4.10-4.16(2H，m，NHCH2)，5.14(1H，brs，NH)，6.35(1H，s，enolCH)，6.54(1H，d，J＝16.0Hz，vinylCH)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.10(1H，d，J＝1.6Hz，ArH)，7.14(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz，ArH)，7.46-7.56(3H，m，3×ArH)，7.64(1H，d，J＝16.0Hz，vinylCH)，7.96(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，16.23(1H，brs，enolOH)ppm。10毫升甲苯與0.14毫升吡啶被加入(E)-5-(4-(2-甲酸叔丁基-胺基乙氧基)-3-甲氧苯基)-1-苯基戊-4-烯-1，3-二酮(275mg，0.63mmol)與14毫克10％碳上的鈀，被至于氫氣的球囊壓力(balloonpressure)下攪拌18小時。該懸浮液經由硅膠墊被過濾，并用乙酸乙酯沖洗。溶劑在真空下揮發，以產生殘留物，并使用石油/乙酸乙酯(9:1→7:3)經由硅膠管柱層析法純化，以得到黃色油狀(211mg，77％)LCMS442[M+H]+，464[M+Na]+；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.45(9H，s，O＝CO(CH3)3)，2.72-2.76(2H，m，CH2)，2.95-2.99(2H，m，CH2)，3.51(2H，q，J＝5.0Hz，NHCH2)，3.85(3H，s，OCH3)，4.05(2H，t，J＝5.0Hz，NHCH2CH2)，5.23(1H，brs，NH)，6.15(1H，s，enolCH)，6.74-6.85(3H，m，3×ArH)，7.43-7.55(3H，m，3×ArH)，7.85-7.87(2H，m，2×ArH)，16.15(1H，brs，enolOH)ppm。為了使5-(4-(2-甲酸叔丁基-胺基乙氧基)-3-甲氧苯基)-1-苯基戊烷-1，3-二酮(211mg，0.48mmol)溶液溶解于5毫升二惡烷(dioxane)中，在二惡烷(4M，0.36ml，1.43mmol)的干鹽酸(dryHCl)被一滴一滴之方式加入，并于室溫攪拌1小時。在此之后，20毫升二乙醚被加入，可見到灰白色的乳狀液。該溶液于真空下被移除，以產生褐色膠狀殘留物。剩余的二惡烷被與甲醇共沸(azeotroping)而移除，隨后在高壓力線(highpressureline)下干燥產物，以得到褐色粉狀固體(brownpowderysolid)的5-(4-(2-胺基乙氧基)-3-甲氧苯基)-1-苯基戊烷-1，3-二酮鹽酸(163mg，99％)mp80℃；LCMS342[M+H]+，364[M+Na]+，1HNMR(400MHz，MeOD)δ2.79-2.82(2H，m，CH2)，2.99-3.02(2H，m，CH2)，3.33-3.34(2H，m，NHCH2+solventsignal)，3.90(3H，s，OCH3)，4.20(2H，t，J＝5.0Hz，NHCH2CH2)，6.37(1H，s，enolCH)，6.84-6.98(3H，m，3×ArH)，7.48-7.60(3H，m，3×ArH)，7.93(2H，d，J＝8.0Hz，2×ArH)ppm；13CNMR(100MHz，MeOD)δ33.04，41.40，41.83，57.31，68.16，98.35，114.54，117.51，122.73，128.84(2×CH)，130.58(2×CH)，134.34，136.75，137.93，147.75，151.73，184.57，198.44ppm。實施例595-(4-(2-胺基乙氧基)-3-甲氧苯基)-1-苯基戊烷-1，3-二酮鹽酸(5-(4-(2-aminoethoxy)-3-methoxyphenyl)-1-phenylpentane-1，3-dionehydrochloride)(化合物87)在20毫升乙腈的化合物32(0.55g，1.69mmol)溶液中，加入2-溴乙基氨基甲酸叔丁酯(0.415g，1.85mmol)與碳酸鉀(0.35g，2.5mmol)。該反應混合物被循環加熱1小時。在此之后，該溶液被允許冷卻，隨后以25毫升氯仿稀釋，并以25毫升滅菌的碳酸氫鈉溶液及25毫升濃鹽水清洗。有機層被分離、干燥(MgSO4(anh))，過濾以及在真空下濃縮。殘留物被使用二氯甲烷透過硅膠管柱層析法純化，接著是石油醚/乙酸乙酯(9:1→7:3)，以得到褐色油狀(380mg，48％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(15H，brs，O＝CO(CH3)3andNHCOOC(CH3)3)，2.63-2.67(2H，m，CH2)，2.76-2.79(2H，m，CH2)，3.49(2H，d，J＝5.0Hz，NHCH2)，3.75(3H，s，OCH3)，4.00(2H，t，J＝5.0Hz，NHCH2)，4.41(1H，t，J＝8.0Hz，NH)，5.22(1H，brs，NH)，6.53-6.56(2H，m，2×ArH)，6.72(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.34(2H，brt，J＝8.0Hz，2×ArH)，7.50(1H，t，J＝8.0Hz，ArH)，7.68(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)ppm。將在二惡烷(4M，0.425ml，1.68mmol)的干鹽酸以一滴一滴之方式加入在2毫升二惡烷的5-(4-(2-N-甲酸叔丁基-胺基乙氧基)-3-甲氧苯基)-2，2-二甲基-1-苯基戊-4-烯-1，3-二酮(200mg，0.42mmol)溶液中。該反應在室溫下攪拌1小時，之后加入20毫升二乙醚，而灰白色乳狀物變得可見。該溶劑藉由真空下揮發被移除，以得到干凈的膠狀殘留物。剩余之二惡烷被與甲醇共沸而移除，隨后在高真空下干燥產物，以得到灰白色泡沫狀固體(off-whitefoamysolid)的5-(4-(2-胺基乙氧基)-3-甲氧苯基)-1-苯基戊烷-1，3-二酮鹽酸(170mg，99％)LCMS370[M+H]+，392[M+Na]+；actualMW369(freebase)，404.5(HCIsalt)；1HNMR(400MHz，d4-MeOD)δ1.38(6H，s，O＝CC(CH3)2)，2.78(4H，s，2×CH2)，3.29-3.33(2H，m，NHCH2+solventsignal)，3.76(3H，s，OCH3)，4.16(2H，t，J＝5.0Hz，NHCH2CH2)，6.63(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，ArH)，6.72(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，6.85(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.33-7.36(2H，m，2×ArH)，7.49-7.58(1H，m，ArH)，7.58(2H，dd，J＝8.0，2.0Hz，2×ArH)ppm；13CNMR(100MHz，MeOD)δ19.32，24.54，31.17，41.49，42.52，57.28，62.79，68.22，114.67，117.48，123.01，130.54，130.75，134.84，137.72，138.08，147.74，151.73，202.17，212.15ppm。沒有熔點被紀錄到，是因為這個化合物的吸濕特性(hygroscopicnature)。實施例60使用上述實施例所述之程序，化合物進一步的特性數據是如表5所示。表5、其他合成的化合物范例及其特性數據實施例61TRPV1受體在老鼠輸精管的調節(TRPV1receptormodulationintheratvasdeferens)試驗1(Assay1)Wistar品系雄鼠(275±25g)經由過量CO2被抑制。輸精管被移除，至于pH7.4的Krebs溶液(Krebssolution)，其成分為(公克/公升)NaCl6.89，KCl0.35，CaCl20.277，KH2PO40.163，MgSO4·7H2O0.296，NaHCO32.1glucose1.8，并移除多余的脂肪與節締組織。輸精管該最接近前列腺的部分被切為二半，每一半于32℃被置于Krebs溶液中，并施以1公克壓力(1gtension)。該組織被電場刺激(EFS；最大刺激的60％，0.015Hz，持續0.5ms)而收縮，并測量收縮反應(contractileresponse)。表6、TRPV1受體在老鼠輸精管的調節顯示4-羥基-3-甲氧苯基團與羰基團之間的鍵結之飽和，在試驗中，通常導致TRPV1活性增加的結果。實施例62在DRG神經元細胞的TRPV1調節(TRPV1modulationinDRGneurones)試驗2(Assay2)已知一種源自背根神經節(dorsalrootganglia，DRG)之神經元細胞，其特征在于它們對于神經毒素辣椒素(capsaicin)的獨特感受性，請參照Szallasi，A.等人(PharmacolRev，159-212，51(2)，(1999))，辣椒素可藉由活化TRPV1受體而使這些細胞興奮，請參照Caterina，M.J.等人(Nature，816-824，389(6653)，(1997))。辣椒素使這些神經元細胞從中央或周遭末端釋放勝肽神經傳導素降血鈣素基因相關之勝肽(calcitoningene-relatedpeptide，CGRP)以及物質P(substanceP，SP)。老鼠DRG感覺神經元被培養，依據先前方法之修正(Hall，A.K.etal.，J.Neurosci.，2775-2784，17(8)，(1997))。用于本實驗之培養物具有感覺神經元、許旺細胞(Schwanncells)、以及纖維母細胞(fibroblasts)。測量待測化合物對于CGRP釋放，在有、無辣椒素之情形下之效果。化合物1、2、4、6、7、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、69、71、74、76、80、81、82、83、84以及3-姜酮(gingerdione)被進行測試。成熟的神經元細胞暴露于(a)對照組(Vehicle)(DMSO，0.1％)，(b)待測化合物(3與30μM)，(c)辣椒素(1μM)，(d)待測化合物(3與30μM)與辣椒素(1μM)。培育20分鐘后，上清液中的CGRP含量經由對老鼠CGRP專一之酵素連結免疫吸收法(enzyme-linkedimmunosorbantassay，ELISA，SpiBiokitAO5482)。結果是如以下表7所示。表7、在老鼠DRG感覺神經元中，待測化合物對于CGRP釋放之影響全部的化合物調節CGRP釋放，不論其為增加CGRP釋放，或是抑制辣椒素引起之CGRP釋放。實施例63在天竺鼠回腸之平滑肌節奏的調節(Modulationofsmoothmuscletoneintheguineapigileum)試驗3(Assay3)DuncanHartley品系之雄性天竺鼠(325±25g)經由過量的CO2被抑制，腹腔被打開且回腸片段被移除。回腸的細條被懸浮于含有Krebs溶液(公克/公升之成分為NaCl6.89，KCl0.35，CaCl20.277，KH2PO40.163，MgSO4·7H2O0.296，NaHCO32.1glucose1.8)之器官保存液中。溶液被保存于32℃，且供給氣體O2(95％)-CO2(5％)，以維持pH為7.4。經由等滲透壓換能器(isotonictransducers)記錄機械活性。加入待測化合物前，在平衡前1小時先施加1公克的靜止壓力于肌肉條上。在平衡期間，每個準備均以15分鐘之間隔清洗2次。組織胺(Histamine，1.7μM；approximatelyEC60-70)或5-羥色胺(hydroxytryptamine，5-HT，2.6μM；approximatelyEC60-70)被加入5分鐘，并記錄收縮幅度。組織胺或5-HT隨后被洗掉，直到回腸組織回歸基準情形。回到基準后5分鐘，化合物(3與30μM)被加入，并記錄收縮幅度(如果有的話)。在待測化合物持續存在下，組織胺或5-HT被重新加入，并記錄抑制反應。結果是如以下表8所示。表8、待測化合物在天竺鼠回腸以及組織胺與5-HT引起之天竺鼠回腸收縮之影響N/D并未決定，由于該化合物之抽筋活性實施例64在人類肺部纖維母細胞之抗組織重塑活性(Anti-remodellingactivityinhumanlungfibroblasts)試驗4(Assay4)人類胎兒肺部纖維母細胞株(HFL1cells；ATCCaccessionnumberCCI-153)被使用于本試驗中。細胞被培養于具有滴量胎牛血清蛋白(foetalbovineserum，FBS；0.1％)之培養液中24小時。24小時的培養后，培養液換為(a)控制組培養液具有10％FBS，1％磷酸生理食鹽水(phosphatesaline)，以及0.5mML-麩胺酰胺(glutamine)之培養液，(b)控制組培養液以及轉型生長因子β(transforminggrowthfactorbeta，TGFβ；10ng/ml)，(c)控制組培養液與TGFβ與待測化合物(3與30μM)。培養液A以試劑(Tri-reagent)被萃取。編碼α-平滑肌肌動蛋白(smoothmuscleactin，α-SMA)的mRNA量，利用可擴大α-SMAmRNA之引子對經由及時反轉錄酶聚合反應(real-timereversetranscription-polymerasechainreaction，rtRT-PCR)被評估。肝臟甘油醛-3-磷酸去氫酶(glyceraldehydes3-phosphatedehydrogenase，GADPH)，在本試驗中作為對照標記(referencemarker)。由待測化合物對于TGFβ引起的α-SMAmRNA過量表現之抑制可以被定量。結果是如以下表9所示。表9、在人類肺部纖維母細胞中，待測化合物抗組織重塑活性之影響待測化合物顯示在3與30μM抗組織重塑之活性的范圍。實施例65在人類二倍體肺部纖維母細胞的消炎反應(Anti-inflammatoryactioninhumandiploidlungfibroblasts)試驗5(Assay5)人類二倍體肺部纖維母細胞株(WI-38cells)，在37℃下被隔夜培養于具有10％胎牛血清蛋白之修改的Eagle培養液，其存在介白素(IL-1α，1nM)與待測化合物(3與30μM)。上清液經由放射免疫檢定法(radioimmunoassay)測定釋放的PGE2，以及計算待測化合物對PGE2的抑制(表10)。細胞存活被檢測，由羅斯威爾帕克紀念研究所(RoswellParkMemoriallnstitute)培養液清洗后，加入阿拉瑪布魯(AlamarBlue)試劑，于37℃培養4小時。活細胞會吸入AlamarBlue，并于激發時發出熒光。使用光譜氟石附加(SpectroFluorPlus)盤讀取機測量熒光強度，其激發波長為530nm以及發散波長為590nm(表10)。表10、待測化合物對人類肺部纖維母細胞IL-1α-引起之PGE2釋放的消炎效果N/D未決定待測化合物顯示濃度為3與30μM，在WI-38細胞之消炎活性的范圍，而不會改變細胞存活度。實施例66在人類周邊血液單核白血球的消炎反應(Anti-inflammatoryactioninhumanperipheralbloodmononuclearleukocytes)試驗6(Assay6)人類周邊血液單核白血球的消炎反應(PBMLs)被使用Ficoll-Paque密度梯度分離。人類周邊血液單核白血球(5x106cells)被與A23187(30μM)培養，一種雙價陽離子電解質，用于起始花生四烯酸(arachidonicacid)的生合成，以及媒介(0.1％DMSO)或待測化合物(3與30μM)，于Hank’s平衡鹽溶液(Hank’sbalancedsaltsolution，HBBS)緩沖液，pH為7.4，于37℃培養15分鐘。PBML溶液被NaOH(1N)中和，以1000g離心10分鐘，并收集上清液。白三烯B4(leukotrieneB4，LTB4)的濃度被使用酵素免疫檢定套組(AssayDesignInc.)而測量。LTB4濃度的降低指示酵素5-脂肪氧化酶(5-lipoxygenase)的抑制(表11)。表11、待測化合物在人類PBMLs對5-脂肪氧化酶的消炎反應待測化合物顯示于3與30μM在人類PBMLs消炎反應的范圍。實施例67化合物2對卵蛋白素敏感之天竺屬的影響，氣喘的活體模型(Effectofcompound2onovalbumin-sensitisedguineapigs，amodelofasthmainvivo)試驗7(Assay7)在第1與11天的時候，Dunkin-Hartley品系的天竺鼠被卵蛋白素使過敏，是用二次AI(OH)3膠體(1.65mg)的卵蛋白素(20μg)腹腔內注射。在第25天，化合物2以口服方式給藥7天(30毫克/公斤/天)。在第31天，最后一次給予化合物2后的2小時，每只天竺鼠以氨基甲酸酯(1750mg/kg，i.p.)麻醉，并人工地經由氣管插管換氣，該插管連接至Fleisch呼吸流量計(Fleischpneumotachograph，size00)，以及不同的壓力轉換機(pressuretransducer；±2cmH2O；PT5，GrassAstro-MedInc.，USA)。總肺阻力(totalpulmonaryresistance，RL)被在線計算，整合流速(flow)、頻率(tidalvolume)與經肺壓力(transpulmonarypressure)。肺阻力于以卵蛋白素(300μg/ml，i.v.)刺激前被記錄大約5分鐘，在以卵蛋白素刺激后在記錄大約15分鐘，并使用計算機數據擷取系統(Po-ne-Mah，USA)實時進行記錄。在媒介控制組，肺阻力在接觸卵蛋白素(300μg/kg，i.v.)后增加228±57％。口服化合物2的組中，接觸卵蛋白素后肺阻力增加了132±15％，其顯著地低于媒介控制組。實施例68化合物2與32對于卵蛋白素敏感之小鼠的影響，活體慢性氣喘模式(Effectofcompounds2and32onovalbumin-sensitisedmice，achronicmodelofasthmainvivo)試驗8(Assay8)小鼠(BALB/cfromHarlan-Olac)被卵蛋白素使過敏，是在第1與14天用二次卵蛋白素(10μg)與明礬(alum，200μl)腹腔內注射，接著在第19至23天每天20分鐘暴露于卵蛋白素氣溶膠(ovalbuminaerosol，5％)，之后在第24至55天，每周三次每次20分鐘，暴露于卵蛋白素氣溶膠(5％)。在第35天，化合物2(3毫克/公斤/天)、化合物32(30毫克/公斤/天)、布地奈德(budesonide，1毫克/公斤/天)以及孟魯司特(montelukast，10毫克/公斤/天)被以口服灌食的方式給藥20天。在第54天，小鼠被置于BUXCO四室(BUXCOfourchamber)，全身體積變化掃瞄(plethysmographs)與呼吸相關壓力變化(breathing-associatedpressurechanges)被記錄，，其將用于計算penH值(enhancedpause)，一種呼吸道阻力的量測方法，對應于乙酰甲膽堿之刺激。接著乙酰甲膽堿刺激(50毫克/公斤)后，卵蛋白素敏感小鼠相較于控制組的小鼠，其penH值上升(表12，與伴隨的圖示(圖1))。化合物2(3毫克/公斤/天)與化合物32(30毫克/公斤/天)降低乙酰甲膽堿引起的penH值增加(表12、第1圖)。相反地，布地奈德(1毫克/公斤/天)與孟魯司特(10毫克/公斤/天)并未降低乙酰甲膽堿引起的penH值增加(表12、圖1)。在第55天，小鼠被殺死并收集支氣管肺泡灌洗液(brochoalveolarlavage，BAL)，細胞離心機(cytospins)準備來測量嗜酸性白血球滲透(eosinophilinfiltration)。此外，BAL液的介白素-4(IL-4)與介白素-13(IL-13)濃度被測量。更進一步，肺部樣本被采取，由組織病理學者檢驗，使用分級系統評分，以描述肺部組織重塑的程度。化合物2、化合物32、布地奈德與孟魯司特降低嗜酸性白血球滲透進入肺部、以及BAL中IL-13的濃度。此外，化合物32、布地奈德與孟魯司特降低BAL中IL-4的濃度。另外，合物2、化合物32、布地奈德與孟魯司特降低肺部組織重塑的量(表12)。表12、化合物2、化合物32、布地奈德與孟魯司特對于penH值、嗜酸性白血球滲透、IL-4濃度、IL-3濃度以及肺部組織重塑在卵蛋白素敏感小鼠之影響以上是廣泛的描述本發明，并無限制。改變與修正對熟悉本領域普通技術人員而言是很容易與明顯地，其亦包括于本申請案與后續專利之范圍內。權利要求1.一種化合物，如化學通式I所示其中R1與R2各自獨立地選自于氫、選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的-CO-(C1-10烷基)、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的-CO-(C3-10環烷基)、選擇性取代的C2-10烯基、選擇性取代的-CO-(C2-10烯基)、選擇性取代的芳香基、以及選擇性取代的-CO-芳香基、或R1與R2共同為選擇性取代的飽和或不飽和的C1-10亞烷基團、或選擇性取代的飽和或不飽和的C3-10環亞烷基團、或R1與R2有共同接觸之碳原子代表選擇性取代的飽和或不飽和有機環，包含3、4、5、6、7或8環的碳原子，以及選擇性擇自氧、氮、及硫的1、2、或3環的雜原子；R3可與R1及R2之中的任一個相同或不同，所述R3選擇自選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的C2-10烯基、以及選擇性取代的芳香基；R4、R5以及R6各自獨立地擇自氫、選擇性取代的C1-10烷基、OH、選擇性取代的C1-10烷氧基、鹵素、選擇性取代的芳氧基、選擇性取代的(C1-10烷基)-S(O)n-，其中n為0、1或2，選擇性取代的芳香基-S(O)n-，其中，n為0、1或2，或R4以及R5共同代表選擇性取代的飽和或不飽和的1、2、3、4、5、6或7個碳原子有機鏈，以及鏈長至少為3個原子、選擇性地擇自1、2、或3鏈之氧、氮及硫之雜原子；當所述R1與R2都是氫原子時，作為R3的任何選擇性取代的C1-10烷基、或選擇性取代的C2-10烯基必須在由R3接觸的羰基端(或其異構體)計算的一或多個α與β位置有分支點；或所述化合物的生理學上可接受之鹽類、復合體、或前驅藥物；供使用作為藥物、或者被作為藥物使用、被提出且包裝作為藥物、供食品或飲料使用(例如，機能性食品或飲料)、被在食品或飲料里使用、供使用作為食品補充物或飲料補充物、被使用為食品補充物或飲料補充物、被提出并且包裝作為食品補充物或飲料補充物、或作為在治療人或者非人的動物過程中的任何其他使用的組合物。2.如權利要求1所述之化合物，其中該藥物、食品、飲料、食品補充物、飲料補充物或其他組合物，可使用于或被用于治療或預防過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛。3.如權利要求1或2所述之化合物，其中該藥物、食品、飲料、食品補充物、飲料補充物、或其他組合物，可使用于或被使用于治療或預防一或多種氣喘、咳嗽、搔癢、食品不耐癥、牛皮癬、喉頭炎、大腸急躁癥、耳鳴、梅尼埃氏癥、壓力引起的潰瘍或阿斯匹林引起的潰瘍、原發性經痛、早產、早產收縮、腹瀉、胃腸抽筋、大腸憩室癥、食道弛緩不能癥、先天性巨大結腸癥、胃食管反流性疾病、萎縮性肌強直、膽石癥、便秘、腹部手術后胃癱綜合癥、麻痹性腸塞、術后腸塞、糖尿病性胃輕癱、腸輕癱、小腸假性阻塞、末稍動脈血管疾病、雷諾氏綜合癥、以及冠狀動脈痙攣、咽喉炎、末稍動脈血管疾病、高血壓、低血壓、血管輕癱及其他血管疾病、膀胱疾病、惡心、過敏性鼻炎、過敏性皮膚炎、發炎、發炎性腸病、回腸炎、胰臟炎、膽囊炎、非過敏性鼻炎、食道炎、骨關節炎、風濕性關節炎、漢汀頓病、腦部缺血、急性發炎性疼痛、神經性疼痛、內臟性疼痛、牙痛以及頭痛、或下列一或多種維持正常腸道功能、作為腸道的鎮靜劑、用于維持正常呼吸、用于減緩暈動病與暈眩、用于舒緩喉嚨痛與咳嗽、用于減輕惡心與嘔吐、作為維持正常消化的輔助、用于舒緩胃不舒服、用于溫暖手腳、用于協助月經周期正常、用于維持正常血壓、用于使腸道活動正常、用于維持健康的免疫系統、用于協助從感冒與流行性感冒康復、作為解充血藥、用于平緩頭痛、用于減輕肌肉酸痛、用于減緩輕微疼痛與痛苦、用于提供減輕牙痛、用于提供口腔潰瘍的減緩、用于維持健康的關節、用于幫助限制肥胖發生、以及作為減重的輔助。4.如權利要求1至3中任意一項所述之化合物，不包括2-[4-[3-氧代-5-苯基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)-戊烷基]-苯氧基]-安息香酸及其苯甲基酯。5.如權利要求1至4中任意一項所述之化合物，其中互相獨立地R1是擇自于氫以及選擇性取代的C1-10烷基；R2是擇自于氫以及選擇性取代的C1-10烷基；R3是擇自于選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的C3-10環烷基、以及選擇性取代的芳香基；R4是羥基或選擇性取代的C1-4烷氧基；R5是羥基或選擇性取代的C1-4烷氧基；以及R6是氫。6.如權利要求1至5中任意一項所述之化合物，其中互相獨立地R1是選自于氫、未取代的C1-6烷基、以及苯基取代的C1-6烷基；R2是選自于氫、未取代的C1-6烷基、以及苯基取代的C1-6烷基；R3是選自于未取代的C1-6烷基、(C3-6環烷基)-取代的C1-6烷基、未取代的C3-6環烷基、未取代的苯基、單或多苯基取代的苯基、(C1-6烷基、)-取代的苯基、(C1-6烷氧基)-取代的苯基、單或多鹵素取代的苯基，其中多鹵素取代物可為相同或不同，羥基取代的苯基、(C1-6烷氧基)(羥基)-二取代的苯基、(C1-6烷氧基)羰基取代的苯基以及未取代的萘基；R4是未取代的甲氧基；R5是羥基；以及R6是氫。7.如權利要求第1、2、3、4、5與6項之任一項所述之化合物，是一化合物，選自如說明書中所定義之化合物1至32以及化合物69至89。8.一種如權利要求第1、2、3、4、5、6與7項之任一項所定義之化學通式I之化合物或其生理學可接受之鹽類、復合體、或前軀藥物，于治療或預防疾病、或用于治療或預防疾病之藥劑之制備之用途，該疾病為過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛，例如但不限于，一或多種氣喘、咳嗽、搔癢、食品不耐癥、牛皮癬、喉頭炎、大腸急躁癥、耳鳴、梅尼埃氏癥、壓力引起的潰瘍或阿斯匹林引起的潰瘍、原發性經痛、早產、早產收縮、腹瀉、胃腸抽筋、大腸憩室癥、食道弛緩不能癥、先天性巨大結腸癥、胃食管反流性疾病、萎縮性肌強直、膽石癥、便秘、腹部手術后胃癱綜合癥、麻痹性腸塞、術后腸塞、糖尿病性胃輕癱、腸輕癱、小腸假性阻塞、末稍動脈血管疾病、雷諾氏綜合癥與冠狀動脈痙攣、咽喉炎、末稍動脈血管疾病、高血壓、低血壓、血管輕癱及其他血管疾病、膀胱疾病、惡心、過敏性鼻炎、過敏性皮膚炎、發炎、發炎性腸病、回腸炎、胰臟炎、膽囊炎、非過敏性鼻炎、食道炎、骨關節炎、風濕性關節炎、漢汀頓病、腦部缺血、急性發炎性疼痛、神經性疼痛、內臟性疼痛、牙痛與頭痛，或下列之一或多種維持正常腸道功能，例如用于腸道的鎮靜劑，用于維持正常呼吸、用于減緩暈動病與暈眩、用于舒緩喉嚨痛與咳嗽、用于減輕惡心與嘔吐、作為維持正常消化的輔助、用于舒緩胃不舒服、用于溫暖手腳、用于協助月經周期正常、用于維持正常血壓、用于使腸道活動正常、用于維持健康的免疫系統、用于協助從感冒與流行性感冒康復、作為解充血藥、用于平緩頭痛、用于減輕肌肉酸痛、用于減緩輕微疼痛與痛苦、用于提供減輕牙痛、用于提供口腔潰瘍的減緩、用于維持健康的關節、用于幫助限制肥胖發生、以及作為減重的輔助。9.一種治療或預防有需要的人類或非人類患者之過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛之方法，該方法包括對患者施用有效劑量之如權利要求第1、2、3、4、5、6及7項之任一項所定義之化學通式I之化合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物。10.如權利要求9所述之方法，進一步包括患者的預先檢查，查驗過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛，及/或患者有過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛存在的診斷。11.如權利要求9或10所述之方法，是非醫療性的實施。12.一種組合物，包括如權利要求第1、2、3、4、5、6及7中的任意一項所定義之化學式1之化合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體、或前驅藥物、及其生理學上可接受之載體。13.權利要求12所述之組合物，所述組合物是適合使用于人類或非人類患者之過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛之治療或預防，以及當以適當劑量對患者施用時，基于其目的化學式1之化合物或其生理學可接受之鹽類、復合體或前驅藥物是足夠含量。14.如權利要求12或13所述之組合物，是醫藥組合物(藥物)。15.如權利要求12或13所述之組合物，是食品、食品補充物、飲料、飲料補充物或其他非藥理學組合物，包括但不限于，功能性食品或飲料。16.如權利要求12至15中任一項所述之組合物，其中化學通式I之化合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物，是與一或多種額外的化學通式I之組合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物一同存在，或與一或多種具有對抗過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛或對抗此類藥劑之副作用之活性之額外藥劑。17.一種制備如權利要求12至16中任一項所定義的組合物的方法，該方法包括將化學通式I之該化合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物以及其生理學上可接受之載體加入混合物。18.如權利要求17所述之方法，進一步包括依指示包裝該組合物以用于治療或預防在人類或非人類患者之過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛，該指示包括劑量訊息、關于適當施用路徑與方式之訊息、以及與該預定用途有關之安全訊息。19.一種化合物，如化學通式Ia所示其中R1與R2是各自獨立地擇自于氫、選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的-CO-(C1-10烷基)、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的-CO-(C3-10環烷基)、選擇性取代的C2-10烯基、選擇性取代的-CO-(C2-10烯基)、選擇性取代的芳香基、以及選擇性取代的-CO-芳香基，或R1與R2共同代表選擇性取代的飽和或不飽和的C1-10亞烷基團、或選擇性取代的飽和或不飽和C3-10環亞烷基團，或R1與R2有共同接觸之碳原子代表選擇性取代的飽和或不飽和有機環，包含3、4、5、6、7或8環的碳原子，以及選擇性擇自氧、氮、及硫的1、2、或3環雜原子；R3，與R1以及R2之中的任一個相同或不同，其是擇自選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的C2-10烯基、以及選擇性取代的芳香基；R4、R5以及R6是各自獨立地擇自氫、選擇性取代的C1-10烷基、OH、選擇性取代的C1-10烷氧基、鹵素、選擇性取代的芳氧基、選擇性取代的(C1-10烷基)-S(O)n-，其中n為0、1或2，選擇性取代的芳香基-S(O)n-，其中，n為0、1或2，或R4以及R5共同代表選擇性取代的飽和或不飽和之1、2、3、4、5、6或7個碳原子的有機鏈，以及鏈長至少為3個原子的選擇性地選自氧、氮及硫的雜原子的1、2、或3鏈；當R1和R2都為氫原子時，則(i)任何R3之選擇性取代的C1-10烷基、或選擇性取代的C2-10烯基必須在R3接觸的羰基(或其異構體)計算之一或多個α與β位置有分支點；(ii)當額外的R3為未取代的苯基且R6是氫時，則(a)當R5為氫時，R4不能為選自4-乙烯基或2-氯基之基團，(b)當R4為4-羥基時，R5不能為3-甲氧基或3-乙氧基；以及(c)R4與R5兩者不能都為氫；以及(iii)當額外的R4為4-甲氧基且R6為氫時，則(a)當R5為3-甲氧基時，R3不能為2-羥基-3，6-二甲氧苯基，以及(b)當R5為氫時，R3不能為2-羥苯基(2-hydroxyphenyl)或4-羥苯基；以及，當R2、R5和R6都是氫時，R3為甲基且R4為4-甲氧基，則R1不能為-CO-CH＝CH(C6H4)OMe，其中-(C6H4)OMe是代表4-甲氧苯基團；或所述化合物的生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物；但不包括2-[4-[3-氧代-5-苯基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)-戊烷基]-苯氧基]-安息香酸苯甲基酯；2-[4-[3-氧代-5-苯基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)-戊烷基]-苯氧基]-安息香酸；1-(2-羥基-3-甲氧苯基)-5-苯基戊烷基-1，3-二酮；1-(2-羥苯基-3-甲氧苯基)-5-苯基戊烷基-1，3-二酮；3-乙酰基-4-(4-硝基-苯甲酰基)-7-苯基-庚烷-2，5-二酮；1，9-二苯基-4-(3-苯基丙基)-3，5-壬二酮；1，5-二苯基-2-苯甲基-1，3-戊二酮；7-甲基-4-(1-甲基-3-苯基丙基)-1，9-二苯基-3，5-壬二酮；以及1，7，9-三苯基-4-(1，3-二苯基丙基)-3，5--壬二酮。20.如權利要求19所述之化合物，其中各自獨立地，R1擇自于氫與選擇性取代的C1-10烷基；R2擇自于氫與選擇性取代的C1-10烷基；R3擇自于選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的C3-10環烷基以及選擇性取代的芳香基；R4為羥基或選擇性取代的C1-4烷氧基；R5為羥基或選擇性取代的C1-4烷氧基；以及R6為氫。21.如權利要求19或20所述之化合物，其中各自獨立地R1擇自于氫、未取代的C1-6烷基、以及苯基取代的C1-6烷基；R2擇自于氫、未取代的C1-6烷基、以及苯基取代的C1-6烷基；R3擇自于未取代的C1-6烷基、(C3-6環烷基)-取代的C1-6烷基、未取代的C3-6環烷基、未取代的苯基、單或多苯基取代的苯基、(C1-6烷基)-取代的苯基、(C1-6烷氧基)-取代的苯基、一或多鹵素取代的苯基，其多鹵素取代物可相同或不同、羥基取代的苯基、(C1-6烷氧基)(羥基)-雙取代的苯基、(C1-6烷氧基)-羰基取代的苯基以及未取代的萘基；R4為未取代的甲氧基；R5為羥基；以及R6為氫。22.一種如權利要求19至21中任一項所述之化合物，是選自如發明說明所定義之化合物1至32以及70至88之化合物。23.一種制備如之前權利要求中任一項所定義之化學通式I之化合物、或其鹽類、復合體或生理學上可接受之前驅藥物之方法，該方法包括濃縮化學通式III之化合物與化學通式IV之化合物其中R1至R6是如前述權利要求之化學通式I所定義，可選擇地在螯合劑存在時，有利于化學通式IV之末端甲基碳原子之該二個羰基(或其他異構體)之間的碳原子去活性化，于導致之雙鍵還原后獲得化學通式I之化合物。24.一種制備如之前權利要求中任一項所定義之化學通式I之化合物、或其鹽類、復合體或生理學上可接受之前驅藥物之方法，該方法包括選擇性地還原化學通式II之化合物中標示為*的脂肪碳-碳雙鍵其中R1至R6是如前述權利要求中的化學通式I所定義，或其鹽類、復合體，以獲得化學通式I之化合物。25.如權利要求23或24所述之方法，其中該化學通式I之化合物擇自如發明說明書定義之化合物1至32以及69至89之化合物或其鹽類或復合體。26.一種化合物，如化學通式IIa所示或其鹽類、復合體或保護型；其中R1與R2各自獨立地擇自于氫、選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的-CO-(C1-10烷基)、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的-CO-(C3-10環烷基)、選擇性取代的C2-10烯基、選擇性取代的-CO-(C2-10烯基)、選擇性取代的芳香基、以及選擇性取代的-CO-芳香基，或R1與R2共同代表選擇性取代的飽和或不飽和的C1-10亞烷基團、或選擇性取代的飽和或不飽和有機環，包含3、4、5、6、7或8環的碳原子，以及選擇性擇自于氧、氮、及硫的1、2、或3環的雜原子；R3，其可與R1以及R2之中的任一個相同或不同，是擇自于選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的C2-10烯基、以及選擇性取代的芳香基；以及，當R1和R2都是氫原子時，則(a)任何R3之選擇性取代的C1-10烷基、或選擇性取代的C2-10烯基必須在R3接觸的羰基(或其異構體)計算之一或多個α與β位置有分支點；以及(b)R3不可為未取代的苯基。27.如權利要求26所述之化合物，擇自如發明說明書定義之化合物33至67以及90至104之化合物、或鹽類、復合體或保護型。28.一種制備如權利要求1、7、26或27所定義之化學通式I或II之化合物或其鹽類或復合體之方法，其中R1與R2之一或二者為烷基以及其他R1與R2，若非烷基，是氫原子，該方法包括烷基化，化學通式I或II之對應化合物或其鹽類，其中R1與R2均為氫原子，藉由起初于適當溶劑存在下使用堿基與保護基以保護任何該化合物之酚基，以及其后在堿基存在下使烷化劑與待處理化合物反應，以獲得烷基化之化合物。29.如權利要求28所述之方法，其中R1與R2之一為烷基，R1與R2中另一個是氫原子。30.如權利要求28或29所述之方法，其中氫化鈉與三甲基氯硅烷在適當之溶劑存在下是用于保護酚基。31.如權利要求28、29或30所述之方法，其中烷基碘化物于碳酸鉀存在下是作為該烷化劑。32.一種制備如權利要求1、7、26或27所定義之化學通式I或II之化合物或其鹽類或復合體之方法，其中R1和R2都是氫原子，或者R1與R2之一是烷基或烯基(標示為AIk)以及R1與R2之另一者為氫原子，該方法包括(1)先制備具有化學式HO.OCR3之羧酸之咪唑衍生物，其中R3與化學通式I與II化合物之定義相同，隨后與該咪唑衍生物與具有化學式V之酮類反應于適當溶劑中之堿基存在下，以獲得預期之化合物。33.一種于人體或其他活體外或活體內之組織獲得至少一種、較佳為至少二種、更較佳為至少三種、以及最較佳為全體下列生物活性TRPV1受體之調節、平滑肌節奏之調節、組織重塑之抑制、以及消炎反應之活性之方法，該方法包括使有效劑量之如權利要求1或7所定義之化合物或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物與該組織于活體內或活體外接觸。34.一種如權利要求1所定義之化學通式I之化合物之生理學上不可接受之鹽類或復合體。35.一種如權利要求19至22之任一項所定義之化學通式Ia之化合物之保護型。36.一種如權利要求19至22之任一項所定義之化學通式Ia之化合物之生理學上不可接受之鹽類或復合體，或其保護型。37.如權利要求34、35或36所定義之鹽類、復合體或保護型做為制備化學通式I之化合物、或其生理學上可接受之鹽類、復合體或前驅藥物之中間體之用途。全文摘要本發明揭露化學式I的化合物如右。其中R1與R2各自獨立地選自氫、選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的-CO-(C1-10烷基)、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的-CO-(C3-10環烷基)、選擇性取代的C2-10烯基、選擇性取代的-CO-(C2-10烯基)、選擇性取代的芳香基、以及選擇性取代的-CO-芳香基，或R1與R2是共同代表選擇性取代的飽和或不飽和的C1-10亞烷基團、或選擇性取代的飽和或不飽和的C3-10環亞烷基團、或R1與R2共同與碳原子接觸代表選擇性取代的飽和或不飽和有機環，包含3、4、5、6、7或8環的碳原子，以及選擇性選自氧、氮、及硫的1、2、或3環的異原子；R3，其可與R1以及R2之中的任一個相同或不同，是選自選擇性取代的C1-10烷基、選擇性取代的C3-10環烷基、選擇性取代的C2-10烯基、以及選擇性取代的芳香基；R4、R5以及R6是各自獨立地選自氫、選擇性取代的C1-10烷基、OH、選擇性取代的C1-10烷氧基、鹵素、選擇性取代的芳氧基(aryloxy)、選擇性取代的(C1-10烷基)-S(O)n-，其中n為0、1或2，選擇性取代的芳香基-S(O)n-，其中，n為0、1或2，或R4為氫、以及R5與R6共同代表選擇性取代的飽和或不飽和的具有1、2、3、4、5、6或7個碳原子的有機鏈，以及鏈長至少為3個原子的選擇性地選自氧、氮及硫的異原子的1、2、或3鏈；附帶為，當R1等于R2等于氫原子時，R3之任何選擇性取代的C1-10烷基、或選擇性取代的C2-10烯基必須在由R3接觸的羰基端(或其異構體)計算之一或多個α與β位置的分支點；或其生理學可接受之鹽類、復合體、或前驅藥物；是被揭露，以及用于治療或預防過敏癥、平滑肌疾病、抽筋情形、過敏情形、發炎情形及/或疼痛。文檔編號A61P43/00GK101511350SQ200780025537公開日2009年8月19日申請日期2007年7月5日優先權日2006年7月6日發明者達里爾·戴維·里斯,菲利普·詹姆斯·岡寧,安東尼婭·奧爾西,帕特里克·A·豪森,保羅·巴拉克拉夫,諾埃爾·卡利索特申請人:植物藥物公共有限公司