專利名稱：：一種降脂保肝的純中藥制劑的制作方法
技術領域：
：本發明屬于藥物新
技術領域：
，涉及一種治療高脂血癥、伴有肝病的的純中藥制劑。肝病、高血脂癥的患者人數成為社會的許多大問題。肝病、高血脂癥是分別由其獨自的原因產生的疾病。例如，像病毒性肝炎那樣由感染引起的肝病，遺傳性缺陷起因的原發性高脂血癥等。但是，脂肪肝、酒精性肝炎等肝病，飲食性高血脂癥等大多與淀粉、脂肪、醇性飲料等過度攝取、生活習慣密切相關，因此也常常并發肝病、高血脂癥。
背景技術：
：作為肝病的代表例，可以舉出脂肪肝、病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化等炎癥性肝炎。為了治療肝病，使用甘草酸制劑、多烯磷脂酰膽堿、硫普羅寧等。但是，這些藥劑對迅速改善肝病的效果低，治療往往需要長時間。另外，即使在某種程度上可以迅速改善肝病，改善后的GOT值、GPT值、Y-GTP值也常常停止在一般認為是正常值的上限值。而且，即使在肝病的治療有效的劑量，也存在具有副作用的問題。這樣，希望開發出日常攝取容易、其治療效果優良且安全性高的用于預防或治療肝病的藥劑和飲食品。高脂血癥是血液中的總膽固醇或中性脂肪或這兩者超過-'定的基準值場合下的病名，包括遺傳性缺陷起因的原發性高血脂癥和飲食性高血脂癥。糖、蛋白質、脂肪等代謝異常，肝病原疾病上連續發生而產生的繼發性高血脂癥，作為高血脂癥的診斷標準，一般采用220mg/dl以上作為總膽固醇的基準值，150mg/dl以上作為中性脂肪的基準值。在高血脂癥的原因中，最成問題的是由過量攝取肉類等富含膽固醇或中性脂肪的高脂肪食物、高碳水化合物食物、酒精等能量產生的繼發性高血脂癥。高血脂癥成為動脈硬化的原因，進一步引起心肌梗塞、腦血栓癥等嚴重疾病，因此不能置之不理。雖然使用普伐他汀鈉、辛伐他汀、煙酸類等藥劑，進行使血液中的膽固醇或中性脂肪減少的藥物療法。但是，這些藥劑存在副作用和服用時不適感，給藥結束后在發病等問題。因此，希望開發出日常攝取容易、降低膽固醇或中性脂肪的作用優良且安全性高的用于預防或治療高血脂癥的藥劑，以及飲食品。綠豆綠豆的化學成分有蛋白質、脂肪、碳水化合物，維生素B1、B2、胡蘿卜素、菸鹼酸、葉酸，礦物質鈣、磷、鐵。所含蛋白質主要為球蛋白，其組成中富含賴氨酸、亮氨酸、蘇氨酸，但蛋氨酸、色氨酸、酪氨酸比較少。如與小米共煮粥，則可提高營養價值。綠豆皮中含有21種無機元素，磷含量最高。另有牡荊素，e-谷甾醇。綠豆的藥理作用為降血脂、降膽固醇、抗過敏、抗菌、抗腫瘤、增強食欲、保肝護腎。綠豆粉有顯著降脂作用，綠豆中含有一種球蛋白和多糖，能促進動物體內膽固醇在肝臟分解成膽酸，加速膽汁中膽鹽分泌和降低小腸對膽固醇的吸收。綠豆的有效成分具有抗過敏作用，可輔助治療蕁麻疹等過敏反應。綠豆對葡萄球菌有抑制作用。綠豆中所含蛋白質、磷脂均有興奮神經，增進食欲的功能。綠豆含豐富胰蛋白酉每抑制劑，可以保護肝臟，減少蛋白分解，減少氮質血癥，因而保護腎臟。綠豆在發芽過程中，由於酉每的作用，促使植酸降解，有更多的磷、鋅等礦物質被釋出，能被人體充分利用。綠豆在發芽時，所含的胡蘿卜素會增加二至三倍，B2增加二至四倍，菸鹼酸增加二倍以上，葉酸成倍增加，B12增加十倍。美國人很欣賞綠豆芽，認為它是肥胖人的最佳食品之一，易飽、不胖。葡萄籽葡萄籽中含有一種叫葡多酚的物質，也稱花青素(0PC)，具有很強的抗氧化作用。葡萄籽美容是近期比較受關注的一個美容新概念，有關研究表明，0PC具有幫助皮膚增強氧氣交換的能力、能有效地抵抗皮膚氧化衰老。葡萄籽還是天然的陽光遮蓋物，能夠阻止紫外線侵害皮膚。葡萄籽提取物的主要成份0PC還能夠修復受傷膠原蛋白和彈性纖維，在夏天使用效果最佳，能夠使保持皮膚美白健康在美國使用葡萄籽產品的主要是三類人一是中老年人，他們認為葡萄籽保健品可以預防衰老、提高機體免疫力；二是女性，她們相信葡萄籽產品具有延緩皮膚衰老和美容作用；三是過敏癥患者，因為有研究顯示，葡萄籽產品可以緩解部分過敏癥狀。研究證明確有抗衰老作用葡萄籽保健品的流行，和醫學上對葡萄籽提取物的研究有著密切關系。研究發現，葡萄籽提取物具有清除自由基、抗氧化等作用。目前，美國專家比較認可的葡萄籽的保健作用，主要來自于其中含有的一種被叫做"原花青素(0PC)"的成分。這種物質是一種強抗氧化劑，可以清除人體內有毒的自由基，保護細胞組織免受自由基的氧化損傷。一些醫學研究顯示，含有原花青素的制劑具有抗衰老、防癌作用，對心血管系統的健康有益。此外，動物實驗還表明，葡萄籽產品具有抗前列腺癌、抗肝臟腫瘤作用，還可以對抗神經系統的損傷。一項小樣本的人群研究發現，葡萄籽產品可以使部分人降低膽固醇、改善血液循環系統的功能。另有研究顯示，葡萄籽有利于皮膚健康，能使皮膚保持彈性。松針"松為百木之長，其葉、皮、膏主治風濕、風痛、生毛發、安五臟、健陽補中、不饑延年，久服，固齒駐顏，肌膚玉澤，輕身不老"。我國藥典古籍中也有松針保健治病功效的諸多記載，李時珍的《本草綱目》中說松葉"可入藥、療疾"，《神農本草經》中，將有助長壽的松針列為"上藥"。近代科技研究發現松針含極其豐富的黃酮類物質和維生素(維生素c、維生素A、e-胡蘿卜素、維生素E、B族維生素)、多種氨基酸和礦物元素，可防治流感、夜盲癥、風濕癥和強身健體。現在，在美國、法國、西班牙等國，松針及松樹的藥用更為廣泛。松針的提取物富含天然水溶性生物黃酮濃縮物，是一種復合型的抗氧化物質！國內外大量的科學研究已經證實，從松樹中提取的"前花青素(PCA)"是迄今為止發現的最強大有效的，使更多的老年人長壽。松針提取物可明顯降低熏烤、腌制和發酵三類傳統食品的致癌危險性，是天然抗基因突變食物。功能介紹1.強抗氧化劑，能有效清除自由基。2.預防和治療動脈硬化癥、高血壓、高脂血癥、高粘血癥、高聚血癥。3.降低冠心病、心絞痛、心律失常的發病冗率。4.糖尿病的輔助治療。—5.預防腦梗塞、腦動脈硬化癥、老年癡呆癥、突發性耳聾。6.抗衰老物質，能夠很好地改善老年人的健康狀況。7.抗基因突變作用和DNA損傷作用。丹參具有活血化淤、清心除煩、胸悶、心絞痛、腎痛、腦血栓.藥理學功用1對防治急、慢性肝損傷的作用丹參能明顯抑制正常及損傷肝細胞脂質過氧化反應，誘導細胞色素P450的合成，防止損傷細胞的蛋白質、DNA、腦A、尿素及銅蘭蛋白的降低，減輕肝毒物對體外培養細胞超微結構的損傷。丹參具有抗炎、抗肝細胞損傷及促進大鼠肝細胞DNA合成的作用。至今已從丹參中分離出50余種化學成分，其水溶性成分-丹參酸乙具有抗D-半乳糖胺肝損傷和四氯化碳肝纖維化的作用，對四氯化碳熏蒸直接造成原代培養大鼠肝細胞損傷具有明顯的保護作用。可能與該成分直接保護細胞膜、影響花生四烯酸級聯過程及抗氧化作用有關。2改善腎功能作用通過在HCA保存液中加入丹參低溫保存狗腎臟,觀察狗腎的組織和超微結構變化，探討丹參對狗腎低溫保存的影響。結果表明實驗組腎小管上皮細胞變性數12,24,36h均少于對照組(P〈0.05),細胞壞死數24，36h(P<0.05);腎組織超微結構保存Oh，兩組無明顯區別，12h有輕度區別，24h差異較明顯，36h差異顯著。說明丹參有較好的抗缺血性腎損傷的作用。用三種丹參提取物均能顯著降低甘油所致急性腎功能衰竭、大鼠的血清尿素氮和肌肝含量;第48h生存率明顯提高，表明丹參提取物對急性腎功能衰竭有防治作用。初歩證實其作用與腺苷受體有關。3對胃粘膜損傷的保護作用將大鼠分為對照組、乙醇損傷甲組及丹參水溶液保護乙組。乙醇灌胃給入，乙組給予丹參水溶液后再給乙醇。結果表明組與組比較，胃壁結合粘液量、胃粘膜血流量增多，S0D、GSH-Px活性增高,LPO含量降低，胃粘膜損傷指數明顯減低。丹參還有抑制胃運動作用，從而減輕胃粘膜損傷。提示其可改善粘膜血流供應，降低胃竇運動是丹參抗消化性潰瘍的主要作用機理。4促進創面愈合和腸吻合愈合的作用用丹參注射液(I)外用于30只新西蘭大白兔背部創面，隨機分為I(A)組和對照組(B)組。術后測量創面大小,計算創面面積和愈合速度、愈合天數，并行光鏡、電鏡和細菌學檢査。結果A組創面縮小和愈合速度比B組快(P〈0.01)，愈合時間短(P〈0.01)。光鏡下見A組有豐富毛細血管，炎細胞少，肉芽形成早，成纖維細胞數量多，創緣上皮組織向中心生長較快;而B組炎細胞多，成纖維細胞和毛細血管較少，上皮組織生長相對緩慢。電鏡下見A組較B組成纖維細胞表現出更旺盛的蛋白合成超微結構改變。創面細菌學檢査A組細菌數明顯少于B組(P〈0.01)。結果表明I注射液外用能減輕創面炎癥、水腫，促進創面愈合。5對急性肌肉損傷的防護作用通過動物實驗，止血帶壓力40kPa，觀察了用止血帶1,2，4h和2,4h用丹參組血清Ca2+、CPK和止血帶下及其遠端不同部位肌組織形態學變化。結果發現，止血帶缺血期和再灌注后2h,血清Ca2+異常，CPK升高,丹參組無明顯改變。結果表明，丹參對止血帶引起肌損傷有一定保護作用。6促進骨折的修復作用通過動物實驗，在治療骨折愈合中應用丹參的活血化瘀作用改善了局部和全身血循環，從而改善了創傷的局部營養條件,使創傷修復各階段提前出現，可使創傷獲得提前愈合。7對隨意型皮瓣活力的影響動物實驗，通過微循環觀察儀直接觀察,表明皮瓣的遠端壞死是由于血管灌壓逐漸下降所致的微循環障礙引起。丹參可明顯改善皮瓣微循環狀況，從而提高皮瓣成活程度。
發明內容本發明的課題是提供效果高、不用擔心副作用、攝取容易且從安全方面考慮，在價格上也能長期服用的肝病、高血脂癥的預防和/或治療劑，以及具有預防和/或治療肝病、高血脂癥的效果的食品。在本發明中，肝病就是脂肪肝、病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化等炎癥性肝炎，也包括病名難斷定的，但G0T值、GPT值、Y-GTP等肝功能指標異常的癥狀。在本發明中，高血脂癥是指血液中的膽固醇或者中性脂肪這兩者超過一定基準值的病態，高血脂癥的病態包括高膽固醇血癥和中性脂肪血癥。因此，本發明的高血脂癥的預防和/或治療劑是為了治療或預防膽固醇或中性脂肪超過一定基準值的病態而施用或服用的。其中，高血脂癥的指標不僅使用總膽固醇值(游離膽固醇和酯化的膽固醇的總和)或中性脂肪值(也成為甘油三酯)，而且還使用LDL膽固醇值(低密度脂蛋白膽固醇值)等。本發明的肝病、高血脂癥的預防或治療基可以按照通用等方法制成片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、糖漿劑、干糖漿劑、液劑等口服制劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、香味劑、著色劑、表面活性劑、糖衣劑等。作為賦形劑，可以舉出葡萄糖、白糖、乳糖、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、結晶纖維素、微結晶纖維、羧甲基纖維素鈉、各種淀粉、羧甲基淀粉鈉、糊精、環糊精、羧乙烯基聚合物、磷酸氫鈣、輕質二氧化硅、氧化鈦、偏硅酸鋁酸鎂等。作為粘合劑，可以舉出黃耆膠、阿拉伯膠、玉米淀粉、明膠、ci-淀粉、海藻酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等。作為崩解劑，可以舉出淀粉、表面活性劑、和胃酸反應產生氣體的碳酸氫鈉等。作為潤滑劑，可以舉出硬脂酸、硬脂酸美、硬脂酸鈣、滑石、硬化油、蔗糖脂肪酸酯、二甲基聚硅氧垸、微晶蠟、蜂蠟等。作為香味劑，可以舉出檸檬酸等酸味劑、糖精等甜味劑、薄荷等香料。作為著色劑，可以使用明確作為食用使用的色素。作為表面活性劑，可以舉出聚氧乙烯硬化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、單硬脂酸脫水山梨糖醇酯、單棕櫚酸脫水山梨糖醇酯、單月桂酸脫水山梨糖醇酯、聚山梨酸酯類、十二垸基硫酸鈉、蔗糖脂肪酸酯等。作為糖衣劑，可以舉出甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素等。本發明的食品具有預防或治療肝病、高血脂癥的效果。本發明的一種用于治療高脂血癥的純中藥制劑，包含但不限于由下述組分組成葡萄籽提取物1~10份丹參提取物1~10份茶多酚1~10份松針提取物1~10份綠豆提取物1~10份賦形劑適量本發明的一種用于治療高脂血癥的純中藥制劑是通過把包含但不限于以下技術方案實現的(1)將葡萄籽、乃參、松針、綠豆混合，加入到提取罐中，加入10倍量55%的乙醇溶液，浸泡4小時(2)加熱至8(TC左右，減壓回流提取2小時，濾過；殘渣加入8倍量55%的乙醇溶液，加熱至8(TC左右，減壓回流提取l小時，濾過。(3)收集上述濾液，用80。C減壓濃縮成稠浸膏，密度為1.2(60°C)。(4)加入茶多酚、輔料(如微晶纖維素、磷酸氫鈣)，混勻，60'C干燥。(5)灌裝膠囊或壓制成片。以下實施例說明本發明，但不以任何方式限制本發明。實施例1:膠囊劑(1000粒)葡萄籽提取物50g丹參提取物50g茶多酚50g松針提取物50g綠豆提取物50g微晶纖維素50g將處方量的葡萄籽提取物、丹參提取物、松針提取物、綠豆提取物、微晶纖維素混合均勻，噴灑50%乙醇溶液，制軟材，過20目篩制粒，置于6(TC烘箱中干燥2小時，過18目篩制粒，灌裝膠囊，既得。用法用量一天23次，每次24粒。實施例2:顆粒劑(IOOO袋)葡萄籽3000g丹參2400g茶多酚100g松針3000g綠豆4500g甘露醇300g9木糖醇300g微晶纖維素900g糊精900g(1)將葡萄籽、丹參、松針、綠豆混合，加入到提取罐中，加入10倍量55%的乙醇溶液，浸泡4小時；(2)加熱至80'C左右，減壓回流提取2小時，濾過；殘渣加入8倍量55%的乙醇溶液，加熱至80'C左右，減壓回流提取l小時，濾過。(3)收集上述濾液，用8(TC減壓濃縮成稠浸膏，密度為1.2(6(TC)。(4)加入茶多酚、微晶纖維素、甘露醇、木糖醇、糊精，混勻，6(TC干燥。(5)過14目篩制粒，裝袋，既得。每袋約裝5g。用法用量一天23次，每次12袋。試者H:男性(68歲)給藥藥劑實施例3的顆粒劑給藥量谷氨酰胺肽約8g/天實驗方法讓訴說倦怠感和食欲不振的并發脂肪肝和高血脂癥的受試者內服谷氨酰胺肽，每天2次(早《晚)，測定給藥前、給藥開始4周后和3個月后的G0T、GPT、Y-GPT、總膽固醇、LDL膽固醇、中性脂肪、動脈硬化指數。其結果示于表l中。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>權利要求1.一種降脂保肝的純中藥制劑，其特征在于由葡萄籽或葡萄籽提取物、丹參或丹參提取物、茶多酚、松針或松針提取物、綠豆或綠豆提取物加其它賦形劑組成。2.根據權利要求l，一種降脂保肝純中藥制劑，其特征在于包含但不限于下述組分組成葡萄籽提取物丹參提取物茶多酚松針提取物綠豆提取物1~10份1~10份1~10份1~10份1~10份3.根據權利要求2，一種降脂保肝純中藥制劑，其特征在于丹參提取物、松針提取物、綠豆提取物、葡萄籽提取物均為將藥材采用30%~80%的乙醇提取，濃縮，干燥而制成。4.根據權利要求l，一種降脂保肝純中藥制劑，其特征在于將丹參、松針、綠豆、葡萄籽混合，用30%~80%的乙醇提取，濃縮，干燥，加入茶多酚及其它賦形劑而制成。5.根據權利要求3和權利要求4，一種降脂保肝純中藥制劑，其特征在于提取用的乙醇濃度為50%~60%。6.根據權利要求l，一種降脂保肝純中藥制劑，其特征在于所用的藥學上可接受的賦形劑包括但不限于下述成分乳糖、纖維素類及其衍生物、糊精、環糊精及其衍生物、蔗糖、聚維酮系列、聚乙二醇系列、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、蜂蜜、果糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇等。7.根據權利要求l，一種降脂保肝純中藥制劑，其特征在于該制劑可以作為藥品、保健食品或食品用之。加上可接受的相應的輔料可以制成包括但并不限于膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、軟膠囊劑等各種可接受的劑型。8.根據權利要求l，一種降脂保肝純中藥制劑，其特征在于每一種提取物的藥材與提取物的比例為10:1~20:1。9.根據權利要求l，一種降脂保肝純中藥制劑，其特征在于包含但不限于下述組分組成葡萄籽100份丹參80份茶多酚10份松針100份綠豆150份10.根據權利要求9，一種降脂保肝純中藥制劑，其特征在于包括以下步驟-(1)將葡萄籽、丹參、松針、綠豆混合，加入到提取罐中，加入10倍量55%的乙醇溶液，浸泡4小時；(2)加熱至8(TC左右，減壓回流提取2小時，濾過；殘渣加入8倍量55%的乙醇溶液，加熱至80。C左右，減壓回流提取l小時，濾過。(3)收集上述濾液，用80。C減壓濃縮成稠浸膏，密度為L2(60'C)。(4)加入茶多酚、輔料(如微晶纖維素、磷酸氫鈣)，混勻，6(TC干燥。(5)灌裝膠囊或壓制成片。全文摘要本發明屬于藥物新
技術領域：
，涉及一種降脂保肝的純中藥制劑。具體地說是一種由葡萄籽或葡萄籽提取物、丹參或丹參提取物、茶多酚、松針或松針提取物、綠豆或綠豆提取物加其它賦形劑組成。用于治療肝病、高脂血癥，效果高，不用擔心副作用，攝取容易且從安全方面考慮，在價格上也能長期服用的肝病、高脂血癥的預防和/或治療劑。以及具有預防和/或治療肝病、高脂血癥的效果的食品。文檔編號A61K36/87GK101468115SQ20071030401公開日2009年7月1日申請日期2007年12月24日優先權日2007年12月24日發明者王翰斌申請人:北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司