專利名稱：羅漢果復方制劑的質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中成藥的質量控制方法，特別是涉及一種羅漢果復方制劑的質量控制方法。
背景技術：
目前在市場上流通使用的羅漢果止咳片，是由羅漢果、枇杷葉、桑白皮、白前、百部、 桔梗、薄荷素油等七味中藥原料配制而成的口服制劑，具有祛痰止咳的功效，用于治療感冒 咳嗽及支氣管炎。其質量標準收載于《國家中成藥標準匯編》內科、肺系(二)分冊第440頁。其 質量標準中的質量控制方法過于簡單，專屬性不強，很難對制劑進行有效的質量控制。
發明內容
本發明的目的在于公開一種中藥制劑的質量控制方法。 本發明的目的是通過如下的技術方案實現的
一種按國家中成藥標準匯編所述的羅漢果止咳片配方，制成臨床應用劑型如膠囊劑、片 劑、軟膠囊劑或丸劑，其質量控制方法包括鑒別和含量測定。
鑒別方法取本品1 2g，研細，加水20ml，超聲提取30min，離心過濾，取濾液，用 鹽酸試液調節pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上揮 干，加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液;另取桔梗對照藥材lg，加水20ml，同法制成對照 藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10W ， 分別點于同一以含0.3%氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酉旨-甲酸=3 5:3 5:0.1 0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%磷鉬酸乙醇溶液， 105'C加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯一個相同顏 色的斑點。
含量測定用高效液相色譜法測定該制劑中東莨菪內酯的含量以十八烷基硅烷鍵合硅 膠為真充劑，15-25 : 75-85的甲醇-0.4%冰醋酸溶液作為流動相；檢測波長345nm;柱溫35 °C;理論板數以東莨菪內酯峰計算為4000以上；對照品溶液的制備精密稱取東茛菪內酯對
照品適量，加甲醇制成每lml含l(Hig的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑重量差
異項下的樣品，研細，取約10g，精密稱定，精密加入甲醇200ml，稱定重量，力[]熟加流1.5 小時，取出放冷，，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液100ml，減 壓除去甲醇，殘渣加水50ml溶解，再加三氯甲烷萃取5 8次，每次20ml，合并三氯甲烷液， 水浴蒸至近干，殘渣加甲醇溶解，并轉移至5ml的量瓶中，加入甲醇稀釋至刻度，搖勻，即
得；測定分另備劑及^X寸照品溶液1(W制共試品溶液10-2(W， aXS^液相色微，測定，艮瞎。 如上所述的質量控制方法，可以包括以下步驟
鑒別(1)取本品10粒/片，取內容物，研細，加稀乙醇40ml，加熱回流30分鐘，濾 過，濾液蒸至5ml，加水10ml，攪拌，濾過，濾液用水飽和的正丁醇20ml振搖提取，棄去 水液，正丁醇液用氨試液40ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇0.5m使溶解，作為供試品 溶液。另取羅漢果對照藥材2g,加水30ml，煎煮1小時，濾過，濾液蒸千，加稀乙醇40ml， 同法制成對照藥材溶液。再取枇杷葉對照藥材9g，加水100ml，煎煮1小時，濾過，濾液蒸 干，加稀乙醇40ml，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B) 試驗，吸取供試品溶液5W、上述兩種對照藥材溶液各2W，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉 為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-丙酮-水(4:1:0.1:5)的上層溶液為展開劑，展 開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照 藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取本品5粒/片，取內容物，研細，加水20ml，超聲提取30min，離心過濾，取濾液， 用鹽酸試液調節pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上 揮千，加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取桔梗對照藥材lg，加水20ml，同法制成 對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各 IOW，分別點于同一以含0.3。/。氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正 己烷-醋酸乙酉旨-甲酸(4:4:0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%磷鉬酸乙醇溶液，105 'C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯一個相同顏色 的斑點。
含量測定總生物堿取本品50粒/片，取內容物，研細，取適量(約相當于20粒)，精 密稱定，加70%乙醇加熱回流2次，每次1小時，濾過，合并濾液，蒸干，殘渣加鹽酸溶液 (1—200)適量使溶解，轉移至100ml量瓶中，加鹽酸溶液(l—200)至刻度，搖勻，濾過，棄去 初溶液，精密量取續濾液50ml，置分液漏斗中，用氨試液調節PH值至9 10，搖勻，用二 氯甲垸振搖提取3次(20ml， 20ml， 10ml)，合并三氯甲烷液，用水洗滌2次，每次10ml，棄 去水洗液，三氯甲烷液置干燥至恒重的蒸發皿中，蒸干，在10(TC干燥至恒重，計算，即得。 本品每粒/片含百部以總生物堿計，不得少于0.6mg。
東莨菪內酯以十八烷基硅烷鍵合硅膠為真充劑，19:81的甲醇-0.4%冰醋酸溶液作為 流動相；檢測波長345nm;柱溫35'C;理論板數以東莨菪內酯峰計算為4000以上；對照品 溶液的制備精密稱取東莨菪內酯對照品適量，加甲醇制成每lml含lO)llg的溶液，即得； 供試品溶液的制備取本制劑重量差異項下的樣品，研細，取約10g，精密稱定，精密加入甲醇200ml，稱定重量，加熱加流1.5小時，取出放冷，，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量， 搖勻，濾過，取續濾液100ml，減壓除去甲醇，殘渣加水50ml溶解，再加三氯甲垸萃取5次， 每次20ml，合并三氯甲烷液，水浴蒸至近干，殘渣加甲醇溶解，并轉移至5ml的量瓶中，加 入甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測定分另橢劑及^(寸照品溶液(W和供試品溶液105(W， &\
^rt液+gfe微，測定，即得。
本品敏W片含桑白皮以東麟內酯(Ck)H804)計，飛尋少吁],g
本發明能對羅漢果止咳片進行有效質量控制，本發明同樣適用于由該配方制成的膠囊劑、 軟膠囊劑或丸劑。
國家中成藥標準匯編收載的羅漢果止咳片僅對處方中的羅漢果、枇杷葉、桔梗進行薄層 鑒別，只對百部的總生物堿含量進行測定。本質量控制方法在原有標準的基礎上，修訂了桔 梗的薄層鑒別方法，以水代替了乙醚作為提取溶劑和展開劑，以超聲提取代替回流提取，操 作更簡便，更安全，更具專屬性；增加了桑白皮所含成分東莨菪內酯的含量測定，從而對羅 漢果止咳片以及上述各種劑型的質量進行了有效控制。
具體實施例方式
實施例l羅漢果止咳膠囊
處方羅漢果230g， ftl:杷葉880g，桑白皮60g，白前90g，百部150g，桔梗60g，薄荷素油lg， 淀粉80g，滑石粉3.5g
制法以上七味藥材，取百部、桔梗粉碎，取細粉166g備用，剩余的粗粉與羅漢果、枇 杷葉、桑白皮、白前，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過， 濾液濃縮成相對密度為1.31 1.35(60 8(TC)的稠膏，與上述細粉及淀粉混勻，制成顆粒，干 燥，加入薄荷油、滑石粉混勻，裝膠囊，制成1000粒，即得。
鑒別(1)取本品10粒，取內容物，研細，加稀乙醇40ml，加熱回流30分鐘，濾過， 濾液蒸至5ml，加水10ml，攪拌，濾過，濾液用水飽和的正丁醇20ml振搖提取，棄去水液， 正丁醇液用氨試液40ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶^複。 另取羅漢果對照藥材2g，加水30ml，煎煮1小時，濾過，濾液蒸干，加稀乙醇40ml，同法 制成對照藥材溶液。再取枇杷葉對照藥材9g,加水100ml，煎煮1小時，濾過，濾液蒸干， 加稀乙醇40ml，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B) 試驗，吸取供試品溶液5W、上述兩種對照藥材溶液各2W，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉 為黏合劑的硅膠G薄層板上，以JK丁醇-冰醋酸-丙酮-水(4:1:0.1:5)的上層溶液為展開劑，展 開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照
藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取本品5粒，取內容物，研細，加水20ml，超聲提取30min，離心過濾，取濾液，用鹽酸 試液調節pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上揮干， 加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取桔梗對照藥材lg，加水20ml，同法制成對照藥 材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各IOW， 分別點于同一以含0.3%氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(4:4:0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%磷鉬酸乙醇溶液，105。C加熱 至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯一個相同顏色的斑點。
含量測定總生物堿取本品50粒，取內容物，研細，取適量(約相當于20粒)，精密 稱定，加70%乙醇加熱回流2次，每次1小時，濾過，合并濾液，蒸干，殘渣加鹽酸溶液(1—200) 適量使溶解，轉移至100ml量瓶中，加鹽酸溶液(l—200)至刻度，搖勻，濾過，棄去初溶液， 精密量取續濾液50ml，置分液漏斗中，用氨試液調節PH值至9 10，搖勻，用三氯甲烷振 搖提取3次(20ml， 20ml， 10ml)，合并三氯甲烷液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水洗液， 三氯甲烷液置干燥至恒重的蒸發皿中，蒸干，在100'C干燥至恒重，計算，即得。
本品每粒含百部以總生物堿計，不得少于0.6mg。
東莨菪內酯以十八烷基硅垸鍵合硅膠為真充劑，19:81的甲醇-0.4%冰醋酸溶液作為 流動相；檢測波長345nm;柱溫35°C;理論板數以東莨菪內酯峰計算為4000以上；對照品 溶液的制備精密稱取東茛菪內酯對照品適量，加甲醇制成每lml含lOpg的溶液，即^得； 供試品溶液的制備取本制劑裝量差異項下的樣品，研細，取約10g,精密稱定，精密加入甲 醇200ml，稱定重量，加熱加流1.5小時，取出放冷，，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量， 搖勻，濾過，取續濾液100ml，減壓除去甲醇，殘渣加水50ml溶解，再加三氯甲烷萃取5次， 每次20ml，合并三氯甲烷液，水浴蒸至近干，殘渣加甲醇溶解，并轉移至5ml的量瓶中，加 入甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測定分別精密吸取對照品溶液10W和供試品溶液 10-20^1， aX高效液相色微，觀啶，即得。
本品^^立含桑白皮以東麟內酯(C10HgO4)計，^ff^吁l卑g 實施例2羅漢果止咳片 處方同實施例l
制法同實施例l,最后壓成片劑1000片，包衣，即得。 鑒別同實施例l。
含量測定同實施例l，本品每片含桑白皮以東莨菪內酯(C,。HA)計，不得少于1.0嗎。
權利要求
1、羅漢果復方制劑的質量控制方法，其特征在于所述的羅漢果復方制劑其活性原料組成為羅漢果200～300重量份、枇杷葉600～1000重量份、桑白皮40～80重量份、白前60～100重量份、百部120～180重量份、桔梗40～80重量份、薄荷素油0.3～1.5重量份，該質量控制方法包括a.薄層色譜鑒別該制劑中含有桔梗取本品1～2g，研細，加水20ml，超聲提取30min，離心過濾，取濾液，用鹽酸試液調節pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上揮干，加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取桔梗對照藥材1g，加水20ml，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以含0.3％氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸＝3～5∶3～5∶0.1～0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％磷鉬酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯一個相同顏色的斑點；b.用高效液相色譜法測定該制劑中東莨菪內酯的含量以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，15-25∶75-85的甲醇-0.4％冰醋酸溶液作為流動相；檢測波長345nm；柱溫35℃；理論板數以東莨菪內酯峰計算為4000以上；對照品溶液的制備精密稱取東莨菪內酯對照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑重量差異項下的樣品，研細，取約10g，精密稱定，精密加入甲醇200ml，稱定重量，加熱加流1.5小時，取出放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液100ml，減壓除去甲醇，殘渣加水50ml溶解，再加三氯甲烷萃取3-8次，每次20ml，合并三氯甲烷液，水浴蒸至近干，殘渣加甲醇溶解，并轉移至5ml的量瓶中，加入甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測定分別精密吸取對照品溶液10μl和供試品溶液10-20μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
2、 如權利要求1的質量控制方法，其特征在于所述的羅漢果復方制劑的劑型為膠囊劑、 軟膠囊劑、丸劑或片劑。
3、 如權利要求1所述的質量控制方法其特征在于，該方法包括a.取本品1.75g,研細，加水20ml,超聲提取30min，離心過濾，取濾液，用鹽酸試液 調節pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上揮干，加甲 醇lml使溶解，作為供試品溶液;另取桔梗對照藥材lg，加水20ml，同法制成對照藥材溶液; 照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各l(mi，分別點于 同一以含0.3%氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯- 甲酸-4:4:0.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%磷鉬酸乙醇溶液，105'C加熱至斑點顯 色清晰;供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯一個相同顏色的斑點；b.用高效液相色譜法測定該制劑中東莨菪內酯的含量以十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，19 : 81的甲醇-0.4%冰醋酸溶液作為流動相；檢測波長345nm;柱溫35°C;理論板數以東莨菪內酯峰計算為4000以上；對照品溶液的制備精密稱取東莨菪內酯對照品適量，加甲 醇制成每lml含10pg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑重量差異項下的樣品， 研細，取約10g，精密稱定，精密加入甲醇200ml，稱定重量，加熱加流1.5小時，取出放冷， 再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液100ml，減壓除去甲醇，殘渣 加水50ml溶解，再加三氯甲烷萃取5次，每次20ml，合并三氯甲垸液，水浴蒸至近干，殘 渣加甲醇溶解，并轉移至5ml的量瓶中，加入甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測定分別精 密吸取對照品溶液l(mi和供試品溶液10-20W，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
全文摘要
本發明涉及一種中成藥的質量控制方法，特別是涉及一種羅漢果復方制劑的質量控制方法。本發明能對羅漢果止咳片進行有效質量控制，本發明同樣適用于由該配方制成的膠囊劑、軟膠囊劑或丸劑。本質量控制方法在原有標準的基礎上，修訂了桔梗的薄層鑒別方法，以水代替了乙醚作為提取溶劑和展開劑，以超聲提取代替回流提取，操作更簡便，更安全，更具專屬性；增加了桑白皮所含成分東莨菪內酯的含量測定，從而對羅漢果止咳片以及上述各種劑型的質量進行了有效控制。
文檔編號A61K36/904GK101181562SQ20071019412
公開日2008年5月21日 申請日期2007年11月28日 優先權日2007年11月28日
發明者楊桂芳, 譚文明, 韋宏官, 黎德南 申請人:廣西萬壽堂藥業有限公司;廣西南寧允上醫藥科技開發有限公司