專利名稱：一種血管藥物支架的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫療器械領域，特別涉及一種采用藥物包覆的血管擴張支架，該血管 藥物支架可有效防止支架術后再狹窄和支架內急性凝血的發生。
技術背景自從以血管支架作為介入治療心血管及外周血管阻塞病變的主要手段以來，該技術發展迅速，目前已占此類疾病治療的80%以上。但該技術的最大缺陷是支架術后血 管再狹窄和急性凝血的發生，從目前統計數字看，支架術后再狹窄發生率為20%左右。支架術后血管再狹窄的原因在于:支架擴張造成血管內膜損傷后誘發了血管平滑肌細胞產生過渡增殖，從而導致血管內膜的增生，結果造成支架術后的再狹窄。 針對再狹窄的機理問題人們進行了大量的實驗研究，認為以下機制可能參與了再狹窄的過程(i )內皮受損，炎癥過程的啟動，受體被激活(ii)平滑肌細胞(smooth muscle cell, SMC)增殖、遷移以及細胞外基質的分泌生長因子依賴的SMC的增殖， 蛋白酶依賴的SMC向受損區域的遷移，細胞因子啟動的基質的沉積。 目前可以通過以下幾個途徑去抑制再狹窄的發生1、 減小血管損傷該方法主要與支架及支架術操作有關，可以通過改善支架的設計，以提高支架的 生物相容性。同時還可以在支架擴張中采用低壓擴張的方式，從而人為地減小對血管 的損傷。2、 抑制炎癥反應主要是通過提高生物相容性來實現。對支架表面進行改性處理，如進行鍍膜(如 SIC， TI0X等鍍膜)鈷鉻支架、鎳鈦支架表面包覆，以提高表面的抗血小板沉積能力， 同時抑制不銹鋼材料中鎳、鉻等元素析出而造成的炎癥反應。3、 抑制細胞遷移因為細胞遷移是血管平滑肌細胞(SMC)生長中的一個重要環節，阻礙了細胞遷移，也就意味著降低了細胞的增殖程度，減小了再狹窄的發生。如選用巴蒂瑪斯泰特(Batmastat)，脯氨酰基3-羥化酶抑制劑(Prolyl Hydroxylase inhibitors),海 龍富基諾(Halofugi,e)， C-蛋白酶抑制劑(C-Priteubase inhibitors)等腦P 抑制劑可作為抑制細胞遷移的藥物。4、 抗細胞增殖的藥物細胞生長周期中的增殖階段是支架導致血管內膜增生的原因。這一階段可以選用 抑制細胞增殖的藥物，如西羅莫司(SIROLIMUS)，紫杉醇(PACLITAXEL)等藥物進行 支架涂膜，抑制支架術后的再狹窄，該類藥物是目前普遍采用的進行抑制再狹窄的支 架包覆藥物。5、 促進愈合及內皮化的藥物如選用BCP671，雌激素(Estrogen)和VE生長因子(VEGF)都是可以促進血管 內皮化的支架包膜藥物。結合上述各種抑制支架術后再狹窄的途徑，可以發現抑制再狹窄的支架涂膜藥物 可以從多個角度產生作用去抑制再狹窄。專利號為ZL02100011. 5的"一種防血管再 狹窄的冠脈內支架藥物涂層"以及專利號為ZL02156940.1的"一種藥物涂層心血管 支架的涂層制備方法"發明專利均在上述方面作出了努力，盡管如此，支架術后血管 再狹窄的發病率仍未得到有效控制。 發明內容本發明的目的就是針X寸上述現有技術的不足，從受體阻斷水平起作用的角度出發， 選擇合適的藥物制成藥物血管支架來預防再狹窄，從而實現減緩甚至消除血管再狹窄 的發生。為實現上述目的，本發明采用的技術方案是 一種血管藥物支架，包括管網狀血 管支架、藥物和載體，藥物通過載體包被在血管支架表面，所述藥物為羅莫司類藥物， 或羅莫司類藥物與紫杉醇和/或水蛭素類藥物的混合，所述羅莫司類藥物為西羅莫司(SIROLIMUS)、他克羅莫司(TACROLIMUS)、埃塔羅莫司(E0TAR0LIMUS)中的一種或 其中兩種以上的混合。如上所述血管藥物支架，其載體為聚合物，血管支架表面涂覆一層聚合物涂層， 該聚合物涂層外再涂覆一層藥物或混合藥物涂層，該層外再涂覆一層可生物降解聚合 物或微孔聚合物涂層，以此構成三明治式包埋藥物的血管藥物支架。如上所述血管藥物支架，其載體為聚合物，血管支架表面涂覆一層帶微孔的聚合 物涂層，藥物經過浸涂方式吸附于聚合物涂層的微孔中，以此構成微孔釋放藥物的血 管藥物支架。如上所述血管藥物支架，其載體為聚合物膜或生物材料膜，血管支架表面涂覆藥 物涂層，支架和藥物涂層整體夾在兩層聚合物膜或生物材料膜中間。如上所述血管藥物支架，其血管支架是指一種用于作為介入治療心血管及外周血 管阻塞病變的血管擴張支架，包括不銹鋼支架、鈷鉻合金支架、以及鎳鈦合金支架等。 血管支架是一種新型的微創傷(傷口僅2mm左右)介入治療方法，這種方法是利用 PTCA手術中的球囊導管把支架送入變窄血管處，在球囊擴張的同時，撐開支架，從 而達到擴張血管的目的。目前最典型的支架是由不銹鋼管經激光切害i」而成的管網狀血 管支架，整體為網形管狀結構。使用時，在醫學影像設備的監護下，利用穿刺針、導 管等醫療器械，將該支架經動脈送到病變部位，然后使支架膨脹，撐開病變動脈，達 到治療的目的。
上述技術方案中，所述藥物可以僅含羅莫司類藥物，羅莫司類藥物包括西羅莫司(SIROLIMUS)、 ±矣塔羅莫司(E0TAR0LIMUS)、他克羅莫司(TACROLIMUS)三種，可以 選用一種，也可以是兩種或三種的混合。所用藥物也可以是羅莫司類藥物與紫杉醇和 /或水蛭素類藥物的混合。根據這種解釋，本發明所述藥物一種較好的方案為羅莫司藥物中的一種或兩種以上的混合。另一種較好的的為羅莫司類藥物和紫杉醇、水蛭素中的一種或兩種藥物的混合，即選用5種藥物中的兩種以上混合使用在支架上。上述技術方案中，如所用藥物為羅莫司類藥物與紫杉醇和/或水蛭素類藥物的混 合，混合時各藥物的容積比例為等比。上述技術方案中，如所用羅莫司類藥物為西羅莫司(SIROLIMUS)、他克羅莫司 (TACROLIMUS), ±矣塔羅莫司(E0TAR0LIMUS)中的兩種或兩種以上的混合，混合時各 藥物的容積比例為等比。另外，附帶說明本發明專利申請文件中的名稱翻譯，如果不夠準確均以英文或 其所表達的對象為準。本發明是將他克羅莫司等羅莫司類藥物和紫杉醇、水蛭素以聚合物為載體包被在 金屬支架表面，其結構主要由金屬支架與聚合物載體和藥物的涂層組成。 當選擇了合適的藥物后，合理的實現藥物的釋放是比較重要的。本發明采用兩種釋放方式 一種是涂層(coating)釋放，即通過聚合物載體進 行釋放；另一種是膜釋放，即通過聚合物膜和生物材料膜等進行釋放。藥物的釋放速度與涂膜形式、涂膜表面積、涂膜厚度、藥物在聚合物載體中的擴 散系數等因素有關。因此選擇合適的涂膜方式、聚合物載體和控制涂膜厚度就決定了 藥物的釋放速度。所述"載體"是指可以將藥物有效裝載在支架上的一種介質，載體 的作用至少有兩點 一是裝載藥物，二是控制藥物的釋放速度，以下還要詳細介紹。本發明采用的藥物包被支架的結構和方式包括以下三種即包埋方式、吸附方式和夾套方式，其中包埋和吸附兩種方式屬于涂層)釋放方式，夾套方式屬于膜釋放方 式。1、 包埋方式載體為聚合物，血管支架表面涂覆一層聚合物涂層，該聚合物涂層外再涂覆一層 藥物或混合藥物涂層，該層外再涂覆一層可生物降解的聚合物或微孔聚合物涂層，以 此構成三明治式包埋藥物的支架結構。具體可以先在支架表層涂覆一層純聚合物涂 層，以增加支架與載藥涂層的親和力，接著涂覆一層載藥聚合物涂層或一層藥物，最 外層帶微孔的聚合物涂層。若要減緩藥物的釋放可以采用在最外層采用可生物降解的單純聚合物或含多孔的非降解聚合物的頂涂(T叩-coat)來延緩藥物的釋放。以往減 緩藥物的釋放是通過增加涂膜的厚度來實現，但往往涂膜的厚度增加后又容易使涂膜 的力學性能下降。若要將藥物快速釋放可將藥物涂層作為最外層。2、 吸附方式載體為聚合物，血管支架表面涂覆一層帶微孔的聚合物涂層，藥物經過浸涂方式 吸附于聚合物涂層的微孔中，以此構成微 L釋放藥物的支架結構。具體操作時可以首 先制備帶微孔的聚合物涂層，然后將藥物吸附于微孔之內，通過毛細管原理將藥物釋 放。3、 夾套方式載體為聚合物膜或生物材料膜，血管支架表面涂覆藥物涂層，支架和藥物涂層整體夾在兩層聚合物膜或生物材料膜中間。夾套方式與包埋方式的區別為夾套方式是 以整體膜夾持結構來體現的，管網支架的桿上和桿件之間的空隙中都包含藥物，而包 埋方式只在支架金屬桿上涂覆有藥物， 一般情況桿件之間的空隙中沒有藥物。本發明中所述的涂膜或涂覆可以采用浸涂和噴涂兩種方法進行，具體實施中要根 據藥物和載體的濃度以及實際需要來定， 一般情況下，藥物多數采用浸涂方式，以免 造成噴涂的浪費，而聚合物多數采用噴涂，因為當濃度高時浸涂容易造成掛膜。包埋方式><formula>formula see original document page 8</formula>定量的藥物分散液，最后再噴涂一層聚合物涂層(T叩-coat)，從而形成三明治涂層結構。這樣既節省了藥物，又滿足了支架使用過程中對聚合物涂層的要求，同時這種涂膜方式也實現了藥物以較理想的模式進行釋放。本發明所述的涂層包埋釋放方式中聚合物載體為生物相容性較好的聚合物。所述的可生物降解的聚合物載體有如下幾種多聚乳酸(Polylactic acid-PLA)、脂肪族聚酯(aliphatic polyesters),聚 氨基酸poly (amino acids )，共聚(醚-酯)copoly (ether-esters)，聚烯烴草酸鹽 (polyalkylenes oxalates)， 聚酰胺(polyamides )， 聚亞氨基碳酸鹽poly (iminocarbonates)，正聚酉旨(polyorthoesters)，聚酸酉h (polyoxaesters)，聚酉旨 酉先胺(polyamidoesters )， 帶氨基的聚醚酉旨(polyoxaesters containing ami do groups )，聚酐poly (anhydrides),聚磷酉變酉旨(polyhosphazenes)等。本發明所述的聚合物同時要求具備良好的機械功能，即具有較高的斷裂伸長率， 并且與支架具有很好的粘附性，因此我們多采用可生物降解的聚合物彈性體材料。本發明所述的涂層包埋釋放方式中非生物降解的聚合物載體多為生物穩定性較 好的聚合物。所述的非生物降解的聚合物載體有如下幾種聚氨酯(Polyurethanes-PU )，硅樹脂(silicones),聚甲基丙烯酸酯 (poly(meth)acrylates)， 聚酉旨(polyesters), 聚環氧乙烷polyalkyl oxides (polyethylene oxide),聚乙烯醇(polyvinyl alcohols), polyethylene glycols (聚乙二醇)and polyvinylpyrrolidone (聚乙烯吡咯烷酮)，明膠蛋白(gelatin), 聚硅氧垸(Polysiloxane)等。
本發明所述的涂層吸附釋放方式中聚合物載體為微孔的聚合物材料。如上述的聚 酸(Polylactic acid-PLA)、脂肪族聚酯(aliphatic polyesters),聚氨基酸poly (amino acids)，共聚(醚-酯)copoly (ether-esters), 聚烯烴草酸鹽(polyalkylenes oxalates),聚酰胺(polyamides)，聚亞氨基碳酸鹽 poly (iminocarbonates)，正聚酯(polyorthoesters)，聚醚月旨(polyoxaesters)， 聚酉旨酉先胺(polyamidoesters)，帶氨基的聚醚月旨(polyoxaesters containing araido groups), 聚酐poly (anhydrides), 聚磷酸酯(polyphosphazenes)， 聚氨酉旨(Polyurethanes-PU)，硅樹脂(silicones),聚甲基丙烯酸酯(poly(meth) acrylates) ， polyesters (聚酉旨)，polyalkyl oxides (polyethylene oxide)聚環氧乙 烷，聚乙烯醇(polyvinylalcoholsX polyethylene glycols(聚乙二醇)and polyvinyl pyirolidone (聚乙烯吡咯烷酮)，明膠蛋白(gelatin),聚硅氧烷(Polysiloxane) 等和微孔陶瓷。本發明所述的膜釋放方式中聚合物載體為生物相皆性及機械性能較好的聚合物。 所述的聚合物載體有如下幾種聚氨酯(PU)，聚甲氟乙烯(PTFE)，聚碳酸酮(PC) 等。所述的生物材料有從動物的腔靜脈和腔動脈中提取的膠原蛋白。溶劑的選擇應綜合聚合物的粘度、聚集狀態及藥劑的溶解性，支架潤濕性，溶劑 的蒸發速率等因素綜合考慮。首選的溶劑應是藥劑及聚合物都能溶解在其中。在某些 情況下則是聚合物可以溶解在溶劑中，而藥劑而是分散到聚合物與溶劑的混合溶液 中。在這種情況下，應選擇小的藥劑分子可以懸浮在其中，但又不使它集聚或凝聚成 塊的溶劑，以防止使用時集聚的藥劑顆粒阻塞支架的空隙。雖然溶劑揮發性是我們選 擇的主要依據，最好它能完全揮發，但溶劑的無毒性，無致癌性以及環境良好性也是 我們選擇的重要指標。我們也可使用混合溶劑系統來控制粘度和揮發速率。在任何情 況下所選的溶劑都應相對穩定，不與藥劑及聚合物載體反應。本發明首選的溶劑包括丙酮(acetone), N-甲基吡咯(N-methylpyrrolidone)(NMP)， 二甲基亞砜(DMS0)，甲苯(toluene), 二氯甲烷(methylene chloride), 氯仿(chloroforni)，1，1，2-三氯乙烷(TCE)，氟里昂(freon)，二氧雜環乙烷(dioxane)， 醋酸乙酯(ethyl acetate),四氫呋喃(THF)， 二甲基甲酰胺(DMF)以及二甲基乙 酰胺(函C)等。由于上述技術方案運用，本發明與現有技術相比具有以下優點和積極效果 本發明不同于以往藥物作用途徑，是從受體阻斷水平起作用，選擇羅莫司類藥物 和紫杉醇類藥物作IL-2受體或生長因子受體阻斷劑，水蛭素藥物作為抗凝血劑。通 過不同的細胞因子受體阻斷信號傳導，阻斷血管平滑肌細胞(SMC)，由G期至S期的 進程，從而減低血管平滑肌細胞增生。并采用包埋、吸附和夾套等多種方式包被支架， 控制藥物釋放速度，可有效地減少血管阻塞患者介入治療后再度狹窄和支架內急性血 凝的發生率，大幅度減低病人的并發癥，提高病人的存活率及生活質量。從經濟角度 來看，由于再狹窄發生率的降低，減少了病人再狹窄的治療費用。
圖1為本發明包埋方式的藥物支架涂層結構示意圖； 圖2為本發明吸附方式的藥物支架涂層結構示意圖； 圖3為本發明夾套方式的藥物支架結構示意圖。以上附圖中1為純聚合物涂層；2為藥物或混合藥物涂層；3為生物降解聚合 物或微 L聚合物涂層；4為金屬支架；5為微孔；6為聚合物涂層；7為聚合物膜或生 物材料膜。
具體實施方式
下面結合附圖和實施例對本發明作進一步詳細描述。實施例l:見附圖2所示， 一種多孔吸附藥物涂層支架，支架4表面涂覆一層帶微孔5的聚合物涂層6，藥物經過浸涂方式吸附于聚合物涂層6的微孔5中。具體為10g正硅酸乙酯(TE0S)加入10g水，再加入O. lgHCL， 4(TC條件下混合分散均勻后， 2小時形成溶膠，然后噴涂于支架表面，再將支架置于8(TC烘箱，固化24小時，然 后將其在250-80(TC之間干燥使其致密化，形成多孔硅凝膠陶瓷包被支架。再將該支 架浸于濃度10%-80%的SIROLIMUS (西羅莫司)和TACROLIMUS (他克羅莫司)的混合 溶液中30分鐘。取出支架后4(TC下真空干燥脫除涂劑，即制備成多？L硅凝膠陶瓷吸 附的SIROLIMUS (西羅莫司)、TACROLIMUS (他克羅莫司)藥物涂層支架。實施例2:見附圖1所示， 一種三明治式包埋藥物涂層支架，支架表面涂覆一層 純聚合物涂層l，該聚合物涂層1外再涂覆一層藥物涂層2，該層外再涂覆一層可生 物降解聚合物或微孔聚合物涂層3。具體為取10g新蒸餾過的甲基丙烯酸甲酯單體 放入干凈的干燥錐形瓶中，加入引發劑過氧化苯甲酰(為單體重的O. 1%)。為防止預 聚時水汽進入錐形瓶內，可在瓶口包上一層玻璃紙，再用橡皮圈扎緊。用80-9(TC水 浴加熱錐形瓶，至瓶內 頁聚物粘度與甘油粘度相近時，立即停止加熱并用冷水使預聚 物冷至室溫。將該溶液噴涂到支架上。將上述涂好膜的支架加入4(TC烘箱中，繼續 使單體聚合24小時以上，然后再IO(TC處理1小時。再將該支架浸入濃度為20-80% 的SIROLIMUS (西羅莫司)和TACROLIMUS (他克羅莫司)藥物溶液30分鐘，取出后 4(TC干燥處理10小時。最后將10g明膠蛋白溶于90g水中形成l(FQ明膠水溶液，再 加入lg丙三醇，分散均勻后，加入0.5g固化劑(三嗪甲醛=1: 3)，分散均勻后， 將分散液噴涂于支架上，取出后室溫固化24小時，即制成三明治結構的多層 SIROLIMUS (西羅莫司)、TACROLIMUS (他克羅莫司)藥物涂層支架。實施例3:見附圖1所示， 一種三明治式包埋藥物涂層支架，支架表面涂覆一層 純聚合物涂層l，該聚合物涂層1外再涂覆一層藥物涂層2，該層外再涂覆一層可生 物降解聚合物微孔聚合物涂層3。具體為取10g新蒸餾過的甲基丙烯酸甲酯單體放 入干凈的干燥錐形瓶中，加入引發劑過氧化苯甲酰(為單體重的0.1%)。為防止預聚
時7jC汽進入錐形瓶內，可在瓶口包上一層玻璃紙，再用橡皮圈扎緊。用80-9(TC水浴 加熱錐形瓶，至瓶內預聚物粘度與甘油粘度相近時，立即停止加熱并用冷水使預聚物冷至溫室。將該溶液噴涂到支架上。將上述涂好膜的支架放入4(TC烘箱中，繼續使 單體聚合24小時以上，然后再IO(TC處理1小時。再將該支架浸入濃度為20-80%的 EOTAROLIMUS (埃塔羅莫司)藥物溶液30分鐘，取出后40。C干燥處理10小時。最后 將10g明膠蛋白溶于90g水中形成10。/。明膠水溶液，再加入lg丙三醇，分散均勻后， 加入0.5g固化劑，分散均勻后，將分散液噴涂于支架上，取出后室溫固化24小時， 即生成三明治結構的多層EOTAROLIMUS (埃塔羅莫司)藥物涂層支架。實施例4:見附圖1所示， 一種三明治式包埋藥物涂層支架，支架表面涂覆一層 純聚合物、凃層1，該聚合物涂層1外再涂覆一層混合藥物涂層2，該層外再涂覆一層 可生物降解聚合物或微孔聚合物涂層3。具體為取10g新蒸餾過的甲基丙烯酸甲酯 單體放入干凈的干燥錐形瓶中，加入引發劑過氧化苯甲酰(為單體重的0.1%)。為防 止預聚時水汽進入錐形瓶內，可在瓶口包上級一層玻璃紙，再用橡皮圈扎緊。用80-90 。C水浴加熱錐形瓶，至瓶內預聚物粘度與甘油粘度相近時，立即停止加熱并用冷水使 預聚物冷至室溫。將該溶液噴涂到支架上。將上述涂好膜的支架放入4(TC烘箱中， 繼續使單體聚合24小時以上，然后再IO(TC處理1小時。再將該支架浸入濃度為 10-80%PACITAXELL (紫杉醇)和SIROLIMUS (西羅莫司)混合藥物溶液30分鐘，取 出后40。C干燥處理10小時。最后將20g聚乳酸(PLA)溶于20g氯仿溶液中，加入 0.5g吐溫-80，分散均勻后涂覆于支架內外表面，再于6(TC固化2小時固化成膜，即 生成三明治結構的多層PACITAXELL (紫杉醇)、SIROLIMUS (西羅莫司)藥物涂層支 架。實施例5:見附圖1所示， 一種三明治式包埋藥物涂層支架，支架表面涂覆一層 純聚合物涂層l，該聚合物涂層1外再涂覆一層藥物涂層2，該層外再涂覆一層可生
物降解聚合物或微孔聚合物或微孔聚合物涂層3。具體為取lg聚氨酯(顆粒狀) 溶于8ml二甲基甲酰胺中，制成溶液。將該溶液噴涂于支架表面后，將其置于通風柜在紅外燈下干燥10-12h，將大部分溶劑揮發后于6(TC真空烘箱[真空度〈1. 33Kpa(10 咖Hg)]千燥8-10小時。再將該支架浸于濃度10%-80%的SIROLIMUS (西羅莫司)和 EOTAROL工MUS (埃塔羅莫司)混合的乙醇溶液中lmin-60min，混合比例為1: 0. 5-1. 0。 取出支架后4(TC下真空干燥處理10小時。最后將10g明膠蛋白溶于90g水中形成10% 明膠水溶液，再加入lg丙三醇，分散均勻后，加入0.5g固化劑(三嗪甲醛:l: 3)， 分散均勻后，將分散液噴涂于支架上，取出后室溫固化24小時，即制成。實施例6:見附圖3所示， 一種夾套藥物支架，支架4表面涂覆藥物涂層2，支 架4和藥物涂層2整體夾在兩層聚合物膜或生物材料.膜7中間。具體為取合適尺寸 的PTFE膜縫于支架內部。然后將濃度為10-80%的TACROLIMUS (他克羅莫司)甲醇溶 液噴涂于支架外表面，4(TC真空干燥處理10小時。最后再將一層PTFE膜縫于支架外 表面。即制成PTFE膜夾套TACROLIMUS (他克羅莫司)藥物的支架。實施例7:見附圖3所示， 一種夾套藥物支架，支架4表面涂覆藥物涂層2，支 架4和藥物涂層2整體夾在兩層聚合物膜或生物材料膜7中間。具體為取合適尺寸 的PTFE膜縫于支架內部。然后將濃度為10-80%的TACROLIMUS (他克羅莫司)水蛭素 二氯甲烷溶液噴涂于支架外表面，4(TC真空干燥處理10小時。最后再將一層PTFE 膜縫于支架外表面。即制成PTFE膜夾套TACROLIMUS (他克羅莫司)水蛭素藥物的支 架。實施例8:見附圖3所示，一種夾套混合藥物支架，支架4表面涂覆藥物涂層2， 支架4和藥物涂層2整體夾在兩層聚合物膜或生物材料膜7中間。具體為取合適尺 寸的PTFE膜縫于支架內部。然后將濃度為10%-80%的±矣塔羅莫司(EOTAROL工MUS)與 雷帕霉素RAPAMYCIN混合的甲醇溶液噴涂于支架外表面，4(TC下真空干燥處理10小1 時。藥物混合比例為1: 0. 5-1. 0。最后再將一層PTFE膜縫于支架外表面，即制成PTFE膜夾套混合藥物的支架。
權利要求
1、一種血管藥物支架，包括血管支架、藥物和載體，藥物通過載體包被在血管支架表面，其特征在于所述藥物為羅莫司類藥物，或羅莫司類藥物與紫杉醇和/或水蛭素類藥物的混合，所述羅莫司類藥物為西羅莫司(SIROLIMUS)、他克羅莫司(TACROLIMUS)、埃塔羅莫司(EOTAROLIMUS)中的一種或其中兩種以上的混合。
2、 根據權利要求1所述的血管藥物支架，其特征在于所述藥物為羅莫司類藥 物與紫杉醇和/或水蛭素類藥物的混合，混合時各藥物的容積比例為等比。
3、 根據權利要求1或2所述的血管支架，其特征在于所述羅莫司類藥物為西 羅莫司(SIROLIMUS)、他克羅莫司(TACROLIMUS)、上矣塔羅莫司(E0TAR0LIMUS)中的 兩種或兩種以上的混合，混合時各藥物的容積比例為等比。
4、 根據權利要求1所述的血管藥物支架，其特征在于所述載體為聚合物，血 管支架表面涂覆一層聚合物涂層，該聚合物涂層外再涂覆一層藥物或混合藥物涂層， 該層外再涂覆一層可生物降解聚合物或微孔聚合物涂層，以此構成三明治式包埋藥物 的血管藥物支架。
5、 根據權利要求1所述的血管藥物支架，其特征在于所述載體為聚合物，血管支架表面涂覆一層帶微孔的聚合物、凃層，藥物經過浸涂方式吸附于聚合物涂層的微 孔中，以此構成微孔釋放藥物的血管藥物支架。
6、 根據權利要求1所述的血管藥物支架，其特征在于所述載體為聚合物膜或生物材料膜，血管支架表面涂覆藥物涂層，支架和藥物涂層整體夾在兩層聚合物膜或 生物材料膜中間。
7、 根據權利要求1所述的血管藥物支架，其特征在于所述血管支架為管網狀 血管支架。
全文摘要
一種血管藥物支架，包括血管支架、藥物和載體，藥物通過載體包被在血管支架表面，所用藥物為羅莫司類藥物或羅莫司類藥物與紫杉醇和/或水蛭素類藥物的混合，羅莫司類藥物為西羅莫司(SIROLIMUS)、他克羅莫司(TACROLIMUS)、埃塔羅莫司(EOTAROLIMUS)中的一種或兩種以上的混合。本發明不同于以往藥物作用途徑，是從受體阻斷水平起作用，選擇羅莫司類藥物和紫杉醇類藥物作IL-2受體或生長因子受體阻斷劑，水蛭素藥物作為抗凝血劑，并采用包埋、吸附和夾套等多種方式包被支架，控制藥物釋放速度，可有效地減少血管阻塞患者介入治療后再度狹窄和支架內急性血凝的發生率，提高病人的存活率及生活質量。
文檔編號A61L31/16GK101147814SQ20071018724
公開日2008年3月26日 申請日期2007年11月16日 優先權日2007年11月16日
發明者蔡緒旺 申請人:蔡緒旺