專利名稱：：含丙磺舒的獸用β-內酰胺類抗生素復方制劑的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種獸用P-內酰胺類抗生素制劑，特別是一種含丙磺舒的獸用P-內酰胺類抗生素復方制劑。
背景技術：
：e-內酰胺類抗生素是常用的抗生素，不僅用于人類，還用于動物疾病的治療，它是在細菌活性繁殖階段，通過對細胞壁粘肽生物合成的抑制而起到殺菌作用的，其特點是內服易吸收、抗菌譜廣、抗菌效果明顯、療效確定，但e-內酰胺類抗生素的血藥濃度維持時間短，使用時需頻繁給藥，這不僅會增加治療用藥量、增加治療成本，而且用作獸藥時，頻繁給藥還會給操作人員增加很多工作量，于是尋找一種可以延緩P-內酰胺類抗生素排泄的藥物，延長3-內酰胺類抗生素在動物體內的作用時間，減少給藥次數就成了我們研究P-內酰胺類抗生素應用的方向。經過多年的臨床試驗，我們發現丙磺舒毒性低、在動物體內對e-內酰胺類抗生素排泄的抑制作用強，能延長P-內酰胺類抗生素在動物體內的作用時間，與e-內酰胺類抗生素配合使用，能在減少e-內酰胺類抗生素給藥次數、減少用藥量的情況下保證其療效。丙磺舒(probenecid)又名羧苯磺胺，是一種抗痛風藥，為白色結晶性粉末，因脂溶性大，容易被吸收，其口服吸收完全，蛋白結合率達8595%，大部分通過腎近曲小管主動分泌排泄，排泄慢。
發明內容本發明所要解決的技術問題是提供一種能夠延緩排泄、維持動物體內高血藥濃度的含丙磺舒的獸用P-內酰胺類抗生素復方制劑。本發明解決其技術問題所采用的技術方案是這種能夠延緩排泄、維持動物體內高血藥濃度的含丙磺舒的獸用0-內酰胺類抗生素復方制劑，以重量百分比計，它由丙磺舒1-20%、e-內酰胺類抗生素5-20%、助溶劑5-40%和藥學上可接受的載體加至100%組成。其中e-內酰胺類抗生素優選阿莫西林、氨芐西林或頭孢拉定。助溶劑優選e-環糊精。載體優選葡萄糖。制劑組成優選1:以重量百分比計，丙磺舒1-15%,阿莫西林5-20%，P-環糊精25-40%，葡萄糖加至100%;2:以重量百分比計，丙磺舒1-15%,氨芐西林5-20%，e-環糊精25-40%，葡萄糖加至100%;3:以重量百分比計，丙磺舒1-15%，頭孢拉定5-20%，P-環糊精25-40%，葡萄糖加至100%。本發明所提供的這種能夠延緩排泄、從而延長動物體內e-內酰胺類抗生素高血藥濃度維持時間的含丙磺舒的獸用P-內酰胺類抗生素復方制劑可以內服，也可以溶于水中，供畜禽自由飲用。在動物體內，丙磺舒與P-內酰胺類抗生素競爭腎小管同一主動轉運載體，抑制e-內酰胺類抗生素從腎小管排泄，從而延長e-內酰胺類抗生素高血藥濃度的維持時間，達到延長e-內酰胺類抗生素的消除半衰期(tl/2b)的目的。而P-內酰胺類抗生素的消除半衰期(tl/2b)的延長，即可減少使用時的給藥次數，降低用藥量，當用作獸藥時，還能減少操作人員不少工作量。本發明的含丙磺舒的獸用P-內酰胺類抗生素復方制劑有以下特點1、以e-環糊精為助溶劑、葡萄糖為載體，在治療畜禽疾病時，可以補充營養，有助于疾病的恢復。2、丙磺舒與e-內酰胺類抗生素組成的復方制劑，丙磺舒可以作為P-內酰胺類抗生素的輔助劑、增效劑，增強其抗菌作用，減少e-內酰胺類抗生素的用量，降低生產成本。本發明的含丙磺舒的獸用e-內酰胺類抗生素復方制劑抗菌譜廣、抗菌活性強，臨床使用方便，安全性好，適用于敏感細菌引致的輕至中度感染。使用表明可降低P-內酰胺類抗生素在臨床上的用量，減少耐藥性的發生，同時還可節約治療費用，具有良好使用效果。具體實施例方式下面用實施例對本發明的制劑予以說明，但實施例不應限制本發明的范圍。實施例l本發明實施例1提供一種能夠延緩排泄、維持動物體內高血藥濃度的含丙磺舒的獸用e-內酰胺類抗生素復方制劑，由丙磺舒lg、阿莫西林5g、e-環糊精10g和葡萄糖加至100g，經常規工藝在符合粉劑GMP車間條件下制成，并進行臨床試驗試驗動物1日齡海蘭灰健康雛雞150只(石家莊河欣種禽有限公司提供)常規條件飼養至15日齡，選取120只健康雛雞作為試驗對象。用標準雞致病性大腸桿菌(C96522)人工感染致病性大腸桿菌病的海蘭灰雞90只作試驗組、藥物對照組和陽性對照組，其余30只作空白對照組，進行對比試驗，試驗分組及用藥情況見表l:表1<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>(1)死亡凡在試驗期間，出現大腸桿菌的典型癥狀并死亡；尸體剖檢鼻腔、氣管、氣囊、肺臟有典型病變特征；并能從實質臟器分離出大腸桿菌的，判為死亡。根據死亡雞只數計算死亡率。(2)治愈試驗期間，經用藥后感染雞臨床癥狀完全消失，精神、食欲、飲水等恢復正常，不再咳嗽、腹瀉。增重接近或超過空白對照組的，均屬治愈。根據各組治愈數計算治愈率。(3)顯效試驗期間，用藥后感染雞精神、食欲、飲水等臨床癥狀與陽性對照組相比明顯減輕但沒有達到痊愈者判定為顯效，根據每組的顯效數計算顯效率。(4)有效試驗期間，治愈的感染雞和沒有死亡但用藥后精神、食欲、飲水等臨床癥狀與陽性對照組相比明顯減輕均判定為有效，根據每組的有效數計算有效率。其治療結果見表2:表2<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*自愈率由給藥次數表明，實施例1制備的復方制劑治療組(試驗組)與阿莫西林可溶性粉對照組的有效率、治愈率相比差異顯著(P<0.05)，而實施例1制備的復方制劑的給藥次數少，由此可見丙磺舒可以延長阿莫西林的血藥濃度，延長阿莫西林的半衰期。實施例2本發明實施例2提供一種能夠延緩排泄、維持動物體內高血藥濃度的含丙磺舒的獸用P-內酰胺類抗生素復方制劑，由丙磺舒5g、氨節西林鈉10g、0-環糊精25g和葡萄糖加至100g，經常規工藝在符合粉劑GMP車間條件下制成，并進行臨床試驗除用藥情況外，其它試驗動物、試驗分組情況同實施例1用藥情況見表3:表3<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>其治療結果見表4:表4<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>*自愈率由給藥次數表明，實施例2制備的復方制劑治療組(試驗組)與氨節西林鈉可溶性粉對照組的有效率、治愈率相比差異顯著(PO.05),而實施例2制備的復方制劑的給藥次數少，由此可見丙磺舒可以延長氨芐西林的血藥濃度，延長氨芐西林的半衰期。而且從實施例l和實施例2可以看出丙磺舒與P-內酰胺類抗生素的比例越高，其延長3-內酰胺類抗生素血藥濃度的時間越長。實施例3本發明實施例3提供一種能夠延緩排泄、維持動物體內高血藥濃度的含丙磺舒的獸用P-內酰胺類抗生素復方制劑，由丙磺舒20g、頭孢拉定20g、3-環糊精25g和葡萄糖加至100g，經常規工藝在符合粉劑GMP車間條件下制成，并進行臨床試驗除用藥情況外，其它試驗動物、試驗分組情況同實施例1用藥情況見表5:表5<table>complextableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由給藥次數表明，實施例3制備的復方制劑治療組(試驗組)與頭孢拉定可溶性粉對照組的有效率、治愈率相比差異顯著(P<0.05)，而實施例3制備的復方制劑的給藥次數少，由此可見丙磺舒可以延長頭孢拉定的血藥濃度，延長頭孢拉定的半衰期。而且從實施例1、2和實施例3可以看出丙磺舒與頭孢菌素(頭孢拉定)配合使用比與青霉素類抗生素(阿莫西林、氨芐西林)配合使用臨床用藥量更少，但療效相當。權利要求1、一種含丙磺舒的獸用β-內酰胺類抗生素復方制劑其特征在于以重量百分比計，它由丙磺舒1-20％、β-內酰胺類抗生素5-20％、助溶劑5-40％和藥學上可接受的載體加至100％組成。2、根據權利要求1所述的含丙磺舒的獸用3-內酰胺類抗生素復方制劑，其特征在于e-內酰胺類抗生素用的是阿莫西林、氨芐西林或頭孢拉定。3、根據權利要求1或2所述的含丙磺舒的獸用P-內酰胺類抗生素復方制劑，其特征在于助溶劑用的是e-環糊精。4、根據權利要求1或2所述的含丙磺舒的獸用3-內酰胺類抗生素復方制劑，其特征在于藥學上可接受的載體用的是葡萄糖。5、根據權利要求3所述的含丙磺舒的獸用e-內酰胺類抗生素復方制劑，其特征在于藥學上可接受的載體用的是葡萄糖。全文摘要本發明涉及一種含丙磺舒的獸用β-內酰胺類抗生素復方制劑，以重量百分比計，它由丙磺舒1-20％、β-內酰胺類抗生素5-20％、助溶劑5-40％和藥學上可接受的載體加至100％組成，該制劑可以內服，也可以溶于水中，供畜禽自由飲用。本發明的含丙磺舒的獸用β-內酰胺類抗生素復方制劑抗菌譜廣、抗菌活性強，臨床使用方便，安全性好，適用于敏感細菌引致的輕至中度感染，使用表明其可降低β-內酰胺類抗生素在臨床上的用量，減少耐藥性的發生，同時還可節約治療費用，具有良好使用效果。文檔編號A61K31/429GK101199520SQ20071018557公開日2008年6月18日申請日期2007年12月25日優先權日2007年12月25日發明者劉志峰,陳淑芳申請人:河北科星藥業有限公司