一種陳皮配方顆粒及其制備方法和質量控制方法

專利名稱：一種陳皮配方顆粒及其制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥配方顆粒及其制備方法和質量控制方法，特別涉及 一種陳皮配方顆粒及其制備方法和質量控制方法。
技術背景中藥配方顆粒，是在中醫藥理論指導下，對中藥飲片經過各種工藝加工而成，用于臨床中醫處方調配使用的顆粒劑；與傳統的中藥煎劑相比，其服 用方便，服用量小，質量可控，容易保存，便于攜帶；中藥配方顆粒在國內 目前處于試點生產狀態，產品工藝及質量標準不統一。陳皮配方顆粒是常 用中藥配方顆粒的一 種，目前陳皮配方顆粒多為傳統水提取，或者提取 揮發油后水提取，且不同生產單位由于生產設備和生產工藝不同，導致 不同生產廠家的產品質量不一致，藥效存在差別。其質量標準一般為橙 皮苷薄層定性鑒別及橙皮苷含量測定，該標準的專屬性受一定的實驗條 件和范圍所限，缺乏產品的其他應有的質量信息，該標準無法全面判定 陳皮配方顆粒產品的質量優劣及全貌。紅外光譜法是鑒別化合物和確定物質結構的常用手段之一。在藥物分析 中，以紅外光譜具有的"指紋"特性作為藥物鑒定的依據，是各國藥典共同 采用的方法。但由于中藥材、中藥飲片和中成藥本身都是遠比西藥復雜得多 的混合物體系，圖譜解析困難，使常規紅外光譜法在較長時期內未能在中藥 質量控制和管理中發揮其應有的作用。 發明內容本發明的目的在于公開一種陳皮配方顆粒；本發明的目的還在于公開該 配方顆粒的制備方法；本發明的目的還在于公開該配方顆粒的質量控制方 法。本發明目的是通過如下技術方案實現的。本發明所述陳皮配方顆粒每克含相當生藥量6克；顆粒中橙皮苷 (C28H34015)的含量不低于1.0%;用傅里葉變換紅外光譜儀測定其紅外指 紋圖譜；在1200cnT1-800 cirf1間有一個寬峰為主強峰，峰位為1052cm—、 在2000 cm—1500 cm—1間有一個較寬的次強峰，峰位為1618 cm—1,肩峰 為1741cm—1;在2930cm—\ 1420 cm—\ 1259 cnf1、 817 cm—1 、 778 cn^等 處亦有特征吸收；其紅外指紋圖譜測定條件儀器為傅里葉變換紅外光譜儀，測定范 圍為4000 cnf1-400cm—、 DTGS檢測器，分辨率4cnf1，掃描次數16次，掃 描過程中時時扣除水和二氧化碳干擾，環境相對濕度低于60%，溴化鉀 直接壓片法進行檢測。本發明所述陳皮配方顆粒的制備方法為取原料陳皮切碎后，加入原料陳皮5-15倍重量份的40%-70%乙醇浸潤 0. 5-2小時，提取0. 5-3小時，即一煎； 一煎后藥渣加入原料陳皮5-15倍重 量份的水，提取0.5-3小時，即二煎； 一煎藥液減壓濃縮至相對密度1.05 一l. 10， 二煎藥液減壓濃縮至相對密度1.10 — 1. 15，合并兩煎濃縮液；濃縮 液噴霧干燥，得陳皮噴霧干燥粉；干燥粉直接制粒或者在陳皮噴霧干燥粉中 加入其自身重量份0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得陳皮配方顆粒；其中原料陳皮采用紅外指紋圖譜進行質量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別 方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cm、400cm—1， DTGS 檢測器，分辨率4cm—1，掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化 碳干擾，環境相對濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進行檢測；陳皮 Pericarpium Citri Reticulatae標準紅外指紋圖譜(圖1)具有如下 特征在1200cnT1-800 cnf1間有一個寬峰為主強峰，峰位為1055 cm、 在2000 cm—l1500 cnf1間有一個較寬的次強峰，峰位為1637 cm—1，肩峰 為1739cm—1;在2928 cm—1、 1418 cm墨1、 1371 cm匿1、 1269 cm畫1、 816 cm畫1 等處亦有特征吸收。上述制備方法中加入乙醇的量或加水量可以是6-7倍重量份，8-12 倍重量份或13-14倍重量份。上述制備方法中提取時間可以是1-1. 5小時或2-2. 5小時。上述制備方法優選為取原料陳皮切碎后，加入原料陳皮8倍重量份的 50%乙醇浸潤1小時，提取1.5小時，即一煎； 一煎后藥渣加入原料陳皮8
倍重量份的水，提取1. 5小時，即二煎； 一煎藥液減壓濃縮至相對密度1. 08， 二煎藥液減壓濃縮至相對密度1. 12，合并兩煎濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得 陳皮噴霧干燥粉；干燥粉直接制粒或者在陳皮噴霧干燥粉中加入其自身重量 份0_25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得陳皮配方顆粒。
上述制備方法優選為取原料陳皮切碎后，加入原料陳皮10倍重量份 的45%乙醇浸潤1.5小時，提取2小時，即一煎； 一煎后藥渣加入原料陳皮 6倍重量份的水，提取1小時，即二煎； 一煎藥液減壓濃縮至相對密度1. 09， 二煎藥液減壓濃縮至相對密度1.11，合并兩煎濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得 陳皮噴霧干燥粉；干燥粉直接制粒或者在陳皮噴霧干燥粉中加入其自身重量 份0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得陳皮配方顆粒。
上述制備方法優選為取原料陳皮切碎后，加入原料陳皮6倍重量份的 60%乙醇浸潤0.75小時，提取l小時，即一煎；一煎后藥渣加入原料陳皮 10倍重量份的水，提取2小時，即二煎； 一煎藥液減壓濃縮至相對密度1. 06, 二煎藥液減壓濃縮至相對密度1. 14，合并兩煎濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得 陳皮噴霧干燥粉；干燥粉直接制粒或者在陳皮噴霧干燥粉中加入其自身重量 份0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得陳皮配方顆粒。
上述制備方法中噴霧干燥工藝參數為藥液預熱溫度4(TC-50°C;進風 溫度170°C-185°C;料泵轉速450-700轉/分；出風溫度70°C-85°C;風送溫 度40。C-50。C。
上述制備方法中制粒參數為主壓輪壓力4 —6MPa;側壓輪壓力 0.4-0.6 MPa ;主軸轉速300—500轉/分；送料電壓100 —150V ;顆 粒大小20-60目。
本發明陳皮配方顆粒的質量控制方法包括如下方法中的一種或幾種A.陳皮噴霧干燥粉的質量控制方法陳皮噴霧干燥粉采用傅里葉變 換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cm、400cm—i， DTGS檢測器，分辨率4cnf1， 掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化碳干擾，環境相對濕度 低于60%，溴化鉀直接壓片法進行檢測；陳皮噴霧干燥粉標準紅外指紋 圖譜(圖2)為在1200cnf1-800 cnf1間有一個寬峰為主強峰，峰位為1051cnT';在2000 cm—1500 cnf1間有一個較寬的次強峰，峰位為1622 cnf1， 肩峰為1732cm—1;在2931cm人1419 cnf1、 1261 cm—\ 817 cnf1、 777 cm畫1 等處亦有特征吸收；B.陳皮配方顆粒的質量控制方法陳皮配方顆粒采用傅里葉變換 紅外光譜儀，測定范圍為4000 cnT1-400cnf1， DTGS檢測器，分辨率4cm—'， 掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化碳干擾，環境相對濕度 低于60%，溴化鉀直接壓片法進行測定；陳皮配方顆粒標準紅外指紋圖 譜(圖3)為在1200cnf1-800 cnf1間有一個寬峰為主強峰，峰位為1052cm—1; 在2000 cm—^1500 cm—1間有一個較寬的次強峰，峰位為1618 cnf1，肩峰 為1741cm畫、在2930cm—1、 1420 cm墨1、 1259 cnf1、 817 cnf1 、 778 cm—'等 處亦有特征吸收。本發明所述的陳皮原料可以是符合《中華人民共和國藥典》2005年 版一部規定的合格品。本發明所述的紅外指紋圖譜可以是與其相關性達到90%以上的紅外 指紋圖譜。


圖l:陳皮Pericarpium Citri Reticulatae標準紅外指紋圖譜 圖2:陳皮噴霧干燥粉標準紅外指紋圖譜 圖3:陳皮配方顆粒標準紅外指紋圖譜圖4:含陳皮經典藥對飲片煎液與顆粒配方"全成分"紅外光譜圖比較圖5:含陳皮經典方飲片煎液與顆粒配方"全成分"紅外光譜圖比較 圖6:陳皮配方顆粒與陳皮藥材薄層色譜比較 圖7:陳皮配方顆粒與陳皮藥材薄層樣品紅外指紋圖譜比較 本發明配方顆粒具有完整的、先進的生產工藝及專屬性強的、可控 的質量控制標準，工藝先進可以實現，質量標準涉及到的檢測方法科學、 先進、快捷，可操作性強。本發明將紅外光譜技術應用于中藥的質量控制， 這是一種思路上的創新，這不僅符合傳統中醫藥學關于"君、臣、佐、使" 的理論，還突出了中藥的整體效應，同時將復雜的問題簡單化，把某種中藥 作為一個整體，觀察其"指紋性"，從而快速地解決了中藥宏觀質量控制中 的一個首要問題一-中藥真偽的鑒定。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。 實驗例1本發明配方顆粒與陳皮藥材的橙皮苷利用量比較試驗取陳皮飲片60克，以10倍量水提取30分鐘，濾出藥液；藥渣加水8 倍量，提取20分鐘，濾出藥液，合并兩煎藥液，適當濃縮得濃縮液100毫 升。按照《中華人民共和國藥典》2005年版一部中橙皮苷含量測定項方法， 測定濃縮液中橙皮苷的含量，并計算煎液中橙皮苷的量，上述試驗用不同批 次的陳皮重復做3次，測得煎液中橙皮苷的量依次為0. 100克，O.llO克和 0.108克；測定三批陳皮配方顆粒中的橙皮苷含量，依次為1.06%， 1.00°%， 1.11%,即IO克陳皮配方顆粒所含的橙皮苷分別為O. 106克，0. IOO克，O. 111 克。說明10克陳皮配方顆粒中橙皮苷的量等效于60克陳皮飲片在湯劑中橙 皮苷的利用量，1克本發明陳皮配方顆粒相當于6克陳皮藥材的當量是科學 的。實驗例2含陳皮經典藥對飲片煎液與顆粒配方"全成分"紅外光譜圖比較陳皮-竹茹藥對出自《金匱要略》。實驗目的研究陳皮-竹茹藥對飲片合煎液與顆粒配方的異同，確定陳 皮配方顆粒工藝及當量的合理性。實驗方法取陳皮飲片、竹茹飲片各6g組方，按飲片湯劑的煎煮方法 煎煮制備飲片煎液樣品；另取竹茹飲片6g，按飲片湯劑的煎煮方法煎煮，藥 液適當濃縮，加入本發明陳皮配方顆粒lg，攪拌至完全溶解，制備顆粒配方 樣品；分別取飲片煎液樣品、顆粒配方樣品進行紅外光譜檢測。檢測條件檢測儀器為傅里葉變換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cm-i-MOcm-1, DTGS檢測器，分辨率4cirT1，掃描次數16次，掃描過程中時時 扣除水和二氧化碳干擾，環境相對濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進行檢 測。檢測結果:如圖4所示飲片煎液樣品與顆粒配方樣品紅外指紋圖譜峰形、峰位、相對峰強度基本一致，相關性達95.7%。證明本發明配方顆粒所配湯 液與飲片合煎液成分一致，即1 g本發明陳皮配方顆粒與6 g陳皮飲片所煎 出成分一致，本發明陳皮配方顆粒1 g相當于陳皮飲片6 g的當量及生產工 藝是合理的。實驗例3含陳皮經典方飲片煎液與顆粒配方"全成分"紅外光譜圖比較 香蘇散出自《太平惠民合劑局方》，處方組成包括陳皮、香附、紫蘇葉、 炙甘草4個藥味；功效疏散風寒，理氣和中。實驗目的研究香蘇散飲片煎液與顆粒配方的異同，確定陳皮配方顆粒 工藝及當量的合理性。實驗方法按香蘇散配比取陳皮等4個藥味組方，按飲片湯劑的煎煮方法煎煮制備飲片煎液樣品；另按香蘇散處方配比分別取除陳皮外的其他飲片，按飲片湯劑的煎煮方法煎煮，藥液適當濃縮，按香蘇散處方配比和當量 關系取本發明陳皮配方顆粒加入濃縮藥液中，攪拌至完全溶解，制備顆粒配方樣品；分別取飲片煎液樣品、顆粒配方樣品進行紅外光譜檢測。檢測條件儀器為傅里葉變換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cnT1-400cm—、 DTGS檢測器，分辨率4cm—、掃描次數16次，掃描過程中時時 扣除水和二氧化碳干擾，環境相對濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進行檢 測。檢測結果:如圖5所示飲片煎液樣品與顆粒配方樣品紅外指紋圖譜峰形、 峰位、相對峰強度基本一致，相關性達95.2%。證明配方顆粒所配湯液與飲 片合煎液成分一致，即所加本發明陳皮配方顆粒與陳皮飲片所煎出成分一 致，本發明陳皮配方顆粒1 g相當于陳皮飲片6g的當量及生產工藝是合理 的。實驗例4(1) 陳皮配方顆粒與陳皮藥材薄層色譜比較研究按照《中華人民共和國藥典》2005年版一部中陳皮藥材鑒別項下薄層色 譜法試驗，用陳皮藥材和本發明陳皮配方顆粒制備樣品，進行測定，所得結 果如圖6所示，陳皮配方顆粒色譜中，在與陳皮藥材色譜相應的位置上，顯 相同顏色的斑點。(2) 陳皮配方顆粒與陳皮藥材薄層樣品紅外指紋圖譜比較
用傅里葉變換紅外光譜儀測定(1)中制備的陳皮藥材和陳皮配方顆粒的薄層樣品，其結果如圖7所示，陳皮配方顆粒和陳皮藥材的薄層樣品紅外 指紋圖譜峰形、峰位、相對峰強度基本一致。結果證明，本發明陳皮配方顆粒和陳皮藥材成分一致，本發明工藝是合 理的。下述實施例均能實現上述實驗例的效果。
具體實施方式
實施例l: 本發明陳皮配方顆粒取原料陳皮100kg，切碎，加入800kg的50%乙醇浸潤1小時，提取1. 5 小時，即一煎； 一煎后藥渣加入800kg水，提取1.5小時，即二煎； 一煎藥 液減壓濃縮至相對密度1.08， 二煎藥液減壓濃縮至相對密度1.12，合并兩 煎濃縮液；濃縮液在45'C預熱，進風溫度18(TC，料泵轉速550轉/分，出 風溫度80'C，風送溫度45'C的條件下噴霧干燥，得陳皮噴霧干燥粉30kg; 陳皮噴霧干燥粉在主壓輪壓力為5MPa,側壓輪壓力為0. 5 MPa ，主軸轉速 為400轉/分，送料電壓為120V的條件下直接干法制粒，得20-60目陳皮配 方顆粒；其中原料陳皮采用紅外指紋圖譜進行質量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別 方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cm^-400cm—、 DTGS 檢測器，分辨率4cm—、掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化 碳干擾，環境相對濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進行檢測；所得紅 外指紋圖譜具體特征為在1200cm-i-800 cm—M司有一個寬峰為主強峰，峰 位為1055 cm—1;在2000 cnf1-1500 cnT1間有一個較寬的次強峰，峰位為 1637 cm匿1，肩峰為1739cnT';在2928 cnf1、 1418 cm-1 、 1371 cnf1、 1269 cnf1、 816 cm—t等處亦有特征吸收。實施例2: 本發明陳皮配方顆粒取原料陳皮100kg，切碎，加入1000kg45X乙醇浸潤1.5小時，提取2 小時，即一煎； 一煎后藥渣加入600kg水，提取1小時，即二煎； 一煎藥液 減壓濃縮至相對密度1.09， 二煎藥液減壓濃縮至相對密度1.11，合并兩煎 濃縮液；濃縮液在5(TC預熱，進風溫度17(TC,料泵轉速600轉/分，出風
溫度75-C，風送溫度5(TC的條件下噴霧干燥，得陳皮噴霧干燥粉32kg;在 陳皮噴霧干燥粉中加入3. 2kg的輔料糊精；在主壓輪壓力為6MPa，側壓輪壓 力為0.4 MPa ，主軸轉速為450轉/分，送料電壓為110V的條件下干法制 粒，得20-60目陳皮配方顆粒；其中原料陳皮采用紅外指紋圖譜進行質量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別 方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cm—i-400cm—1， DTGS 檢測器，分辨率4cm—、掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化 碳干擾，環境相對濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進行檢測；所得紅 外指紋圖譜具體特征為在1200cm—L800 cm—M司有一個寬峰為主強峰，峰 位為1055 cm—1;在2000 cm—1-1500 cnf1間有一個較寬的次強峰，峰位為 1637 cnf1，肩峰為1739cm—1;在2928 cnf1、 1418 cnf1、 1371 cnf1 、 1269 cm—\ 816 ci^等處亦有特征吸收。 實施例3: 本發明陳皮配方顆粒取原料陳皮100kg，切碎，加入600kg的60X乙醇浸潤0.75小時，提 取1小時，即一煎； 一煎后藥渣加入1000kg水，提取2小時，即二煎；一 煎藥液減壓濃縮至相對密度1. 06， 二煎藥液減壓濃縮至相對密度1.14，合 并兩煎濃縮液；濃縮液在40'C預熱，進風溫度18(TC，料泵轉速500轉/分， 出風溫度85t:，風送溫度4(TC的條件下噴霧干燥，得陳皮噴霧干燥粉28kg; 在陳皮噴霧干燥粉中加入5.6kg的輔料乳糖；在主壓輪壓力為4MPa，側壓輪 壓力為0.6MPa ，主軸轉速為350轉/分，送料電壓為140V的條件下干法制 粒，得20-60目陳皮配方顆粒；其中原料陳皮采用紅外指紋圖譜進行質量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別 方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cm—1-400cm—'， DTGS 檢測器，分辨率4cm—、掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化 碳干擾，環境相對濕度低于60% ，溴化鉀直接壓片法進行檢測；所得紅 外指紋圖譜具體特征為在1200cm—i-800 cm—M司有一個寬峰為主強峰，峰 位為1055 cnf1;在2000 cm—'-1500 cm—1間有一個較寬的次強峰，峰位為 1637 cnf1，肩峰為1739cm—1;在2928 cnf1 、 1418 cnf1、 1371 cnT1、 1269 cm—1、 816 cm—i等處亦有特征吸收。
實施例4: 本發明陳皮配方顆粒取原料陳皮100kg,切碎，加入1300kg45X乙醇浸潤2小時，提取1.5 小時，即一煎； 一煎后藥渣加入700kg水，提取1小時，即二煎； 一煎藥液 減壓濃縮至相對密度1.06， 二煎藥液減壓濃縮至相對密度1.15，合并兩煎 濃縮液；濃縮液在45。C預熱，進風溫度17(TC，料泵轉速600轉/分，出風 溫度75'C，風送溫度5CTC的條件下噴霧干燥，得陳皮噴霧干燥粉31kg;在 陳皮噴霧干燥粉中加入2. 5kg的輔料糊精；在主壓輪壓力為4MPa，側壓輪壓 力為0.4 MPa ，主軸轉速為500轉/分，送料電壓為130V的條件下干法制 粒，得20-60目陳皮配方顆粒；其中原料陳皮采用紅外指紋圖譜進行質量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別 方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cnTi-400cm—、 DTGS 檢測器，分辨率4cm—、掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化 碳干擾，環境相對濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進行檢測；所得紅 外指紋圖譜具體特征為在1200cn^-800 cm—t間有一個寬峰為主強峰，峰 位為1055 cnf1;在2000 cm—1500 cm—1間有一個較寬的次強峰，峰位為 1637 cirf1，肩峰為1739cm匿、在2928 cnf1 、 1418 cm一1、 1371 cm-1 、 1269 cm—\ 816 cm—i等處亦有特征吸收。 實施例5:本發明陳皮配方顆粒取原料陳皮100kg，切碎，加入700kg的60%乙醇浸潤1小時，提取1. 5 小時，即一煎； 一煎后藥渣加入1300kg水，提取2.5小時，即二煎； 一煎 藥液減壓濃縮至相對密度1.06， 二煎藥液減壓濃縮至相對密度1.15，合并 兩煎濃縮液；濃縮液在4(TC預熱，進風溫度18(TC，料泵轉速500轉/分， 出風溫度85'C，風送溫度4(TC的條件下噴霧干燥，得陳皮噴霧干燥粉29kg; 在陳皮噴霧干燥粉中加入7kg的輔料乳糖；在主壓輪壓力為6MPa，側壓輪壓 力為0. 6MPa ，主軸轉速為300轉/分，送料電壓為100V的條件下干法制粒， 得20-60目陳皮配方顆粒；其中原料陳皮采用紅外指紋圖譜進行質量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別 方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cm—'-400cm—1， DTGS 檢測器，分辨率4cm—、掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化
碳干擾，環境相對濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進行檢測；所得紅 外指紋圖譜具體特征為在1200cm—^800 cnrM司有一個寬峰為主強峰，峰 位為1055 cm—1;在2000 cm—1-1500 cnf1間有一個較寬的次強峰，峰位為 1637 cm1,肩峰為1739cm-1;在2928 cm—\ 1418 cm匿1、 1371 cnf1、 1269 cm匿1、 816 cm—'等處亦有特征吸收。實施例6: 實施例1制備的本發明陳皮噴霧干燥粉的質量控制方法陳皮噴霧干燥粉的質量控制方法陳皮噴霧干燥粉采用傅里葉變換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cnf1-400cnT1， DTGS檢測器，分辨率4cm—1， 掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化碳干擾，環境相對濕度 低于60%，溴化鉀直接壓片法進行檢測；陳皮噴霧干燥粉的標準紅外指 紋圖譜特征為在1200cnf1-800 cm—1間有一個寬峰為主強峰，峰位為 1051cnf、在2000 cnf1-1500 cm—1間有一個較寬的次強峰，峰位為1622 cnf1， 肩峰為1732cm、在2931cm習1、 1419 cnf1、 1261 cm—\ 817 cm畫1、 777 cnf1 等處亦有特征吸收。實施例7: 實施例2制備的本發明陳皮配方顆粒的質量控制方法陳皮配方顆粒的質量控制方法陳皮配方顆粒采用傅里葉變換紅外 光譜儀，測定范圍為4000 cm—'-400cm—'， DTGS檢測器，分辨率4cm—1，掃 描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化碳干擾，環境相對濕度低 于60%,溴化鉀直接壓片法進行測定；陳皮配方顆粒的標準紅外指紋圖 譜特征為在1200cnf1-800 cm—1司有一個寬峰為主強峰，峰位為1052cnf15 在2000 cm—'-1500 cm—1間有一個較寬的次強峰，峰位為1618 cm—、肩峰 為1741cm—1;在2930cm_1、 1420 cm1、 1259 cnf1、 817 cm—1 、 778 cm—'等 處亦有特征吸收。實施例8: 實施例3制備的本發明陳皮配方顆粒的質量控制方法A.陳皮噴霧干燥粉的質量控制方法陳皮噴霧干燥粉采用傅里葉 變換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cn^-400cm—、 DTGS檢測器，分辨率 4cm'1，掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化碳干擾，環境相 對濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進行檢測；陳皮噴霧干燥粉的標準 紅外指紋圖譜特征為在1200cm—1-800 cm—1間有一個寬峰為主強峰，峰位
為105W;在2000 cm—i-1500 cm—M司有一個較寬的次強峰，峰位為1622 cnf1，肩峰為1732cm_1;在2931cm匿1、 1419 cm—\ 1261 cm—\ 817 cm畫1、 777 cm—i等處亦有特征吸收；B.陳皮配方顆粒的質量控制方法陳皮配方顆粒采用傅里葉變換 紅外光譜儀，測定范圍為4000 cnf1-400cm—1， DTGS檢測器，分辨率4cm—、 掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化碳干擾，環境相對濕度 低于60%，溴化鉀直接壓片法進行測定；陳皮配方顆粒的標準紅外指紋 圖譜特征為在1200cnT1-800 cnf1間有一個寬峰為主強峰，峰位為 1052cnf、在2000 cnf1-1500 cm—1間有一個較寬的次強峰，峰位為1618 cnf1, 肩峰為1741cm畫、在2930cm—\ 1420 cm—\ 1259 cm-1、 817 cm畫1 、 778 cm—1 等處亦有特征吸收。
權利要求
1、一種陳皮配方顆粒，其特征在于該配方顆粒每克含相當生藥量6克；顆粒中橙皮苷的含量不低于1.0％；用傅里葉變換紅外光譜儀測定其紅外指紋圖譜，在1200cm-1-800cm-1間有一個寬峰為主強峰，峰位為1052cm-1；在2000cm-1-1500cm-1間有一個較寬的次強峰，峰位為1618cm-1，肩峰為1741cm-1；在2930cm-1、1420cm-1、1259cm-1、817cm-1、778cm-1處有特征吸收；其紅外指紋圖譜測定條件儀器為傅里葉變換紅外光譜儀，測定范圍為4000cm-1-400cm-1，DTGS檢測器，分辨率4cm-1，掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化碳干擾，環境相對濕度低于60％，溴化鉀直接壓片法進行檢測。
2、 如權利要求l所述的陳皮配方顆粒，其特征在于該陳皮配方顆粒 的紅外指紋圖譜是與其相關性達到90%以上的紅外指紋圖譜。
3、 如權利要求1或2所述的陳皮配方顆粒的制備方法，其特征在于 該方法為取原料陳皮切碎后，加入原料陳皮5-15倍重量份的40%-70%乙 醇浸潤0. 5-2小時，提取0. 5-3小時，即一煎； 一煎后藥渣加入原料陳皮5-15 倍重量份的水，提取0. 5-3小時，即二煎; 一煎藥液減壓濃縮至相對密度1. 05 一l. 10， 二煎藥液減壓濃縮至相對密度1.10 — 1.15，合并兩煎濃縮液；濃縮 液噴霧干燥，得陳皮噴霧干燥粉；干燥粉直接制粒或者在陳皮噴霧干燥粉中 加入其自身重量份0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得陳皮配方顆粒；其中原料陳皮采用紅外指紋圖譜進行質量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別 方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cm—L400cm—1， DTGS 檢測器，分辨率4cm—、掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化 碳干擾，環境相對濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進行檢測；陳皮 Pericarpium Citri Reticulatae標準紅外指紋圖譜為在1200cm—1-800 cm-1間有一個寬峰為主強峰，峰位為1055 cnf1;在2000 cm—^1500 cm—1 間有一個較寬的次強峰，峰位為1637 cm—1，肩峰為1739CDT1;在2928 cnT1、 1418 cm—'、 1371 cm—'、 1269 cm畫1、 816 cm—i處有特征吸收。
4、 如權利要求3所述的陳皮配方顆粒的制備方法，其特征在于該方 法中加入乙醇的量或加水量為6-7倍重量份，8-12倍重量份或13-14倍重 量份。
5、 如權利要求3所述的陳皮配方顆粒的制備方法，其特征在于該方法 中提取時間為1-1. 5小時或2-2. 5小時。
6、 如權利要求4所述的陳皮配方顆粒的制備方法，其特征在于該方法 中提取時間為1-1. 5小時或2-2. 5小時。
7、 如權利要求3所述的陳皮配方顆粒的制備方法，其特征在于該方 法為取原料陳皮切碎后，加入原料陳皮8倍重量份的50%乙醇浸潤1小時， 提取1. 5小時，即一煎； 一煎后藥渣加入原料陳皮8倍重量份的水，提取1. 5 小時，即二煎； 一煎藥液減壓濃縮至相對密度1.08， 二煎藥液減壓濃縮至相 對密度1. 12，合并兩煎濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得陳皮噴霧干燥粉；干燥 粉直接制粒或者在陳皮噴霧干燥粉中加入其自身重量份0-25%的輔料糊精或 者乳糖干法制粒，得陳皮配方顆粒。
8、 如權利要求3所述的陳皮配方顆粒的制備方法，其特征在于該方 法為取原料陳皮切碎后，加入原料陳皮10倍重量份的45%乙醇浸潤1.5 小時，提取2小時，即一煎； 一煎后藥渣加入原料陳皮6倍重量份的水，提 取1小時，即二煎； 一煎藥液減壓濃縮至相對密度1. 09， 二煎藥液減壓濃縮 至相對密度l.ll，合并兩煎濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得陳皮噴霧干燥粉； 干燥粉直接制粒或者在陳皮噴霧干燥粉中加入其自身重量份0-25%的輔料糊 精或者乳糖干法制粒，得陳皮配方顆粒。
9、 如權利要求3所述的陳皮配方顆粒的制備方法，其特征在于該方 法為取原料陳皮切碎后，加入原料陳皮6倍重量份的60%乙醇浸潤0.75 小時，提取l小時，即一煎； 一煎后藥渣加入原料陳皮10倍重量份的水， 提取2小時，即二煎； 一煎藥液減壓濃縮至相對密度1.06， 二煎藥液減壓濃 縮至相對密度1. 14，合并兩煎濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得陳皮噴霧干燥粉; 干燥粉直接制粒或者在陳皮噴霧干燥粉中加入其自身重量份0-25%的輔料糊 精或者乳糖干法制粒，得陳皮配方顆粒。
10、如權利要求1或2所述的陳皮配方顆粒的質量控制方法，其特 征在于該質量控制方法包括如下方法中的一種或幾種A. 陳皮噴霧干燥粉的質量控制方法陳皮噴霧干燥粉采用傅里葉變 換紅外光譜儀，測定范圍為4000 cm—L400cm—、 DTGS檢測器，分辨率4cm—S 掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化碳干擾，環境相對濕度 低于60%，溴化鉀直接壓片法進行檢測；陳皮噴霧干燥粉標準紅外指紋 圖譜為在1200cnT1-800 cnf1間有一個寬峰為主強峰，峰位為1051cm"; 在2000 cnf1-1500 cm—1間有一個較寬的次強峰，峰位為1622 cm—1,肩峰 為1732CUT1;在2931cm1、 1419 cm—\ 1261 cm畫1、 817 cnf1、 777 cnf!處有 特征吸收；B. 陳皮配方顆粒的質量控制方法陳皮配方顆粒采用傅里葉變換紅 外光譜儀，測定范圍為4000 cnT1-400cnf1， DTGS檢測器，分辨率4cnT1， 掃描次數16次，掃描過程中時時扣除水和二氧化碳干擾，環境相對濕度 低于60%，溴化鉀直接壓片法進行測定；陳皮配方顆粒標準紅外指紋圖 譜為:在1200cm—i-800 cm1間有一個寬峰為主強峰，峰位為1052cnT、在 2000 cm—i-1500 cnf1間有一個較寬的次強峰，峰位為1618 cm—、肩峰為 1741cm、在2930cnT1、 1420 cm—1、 1259 cm—1、 817 cnf1 、 778 cm—1處有 特征吸收。
全文摘要
本發明公開了一種陳皮配方顆粒及其制備方法和質量控制方法。該配方顆粒是以陳皮Pericarpium Citri Reticulatae為原料，經過醇提、水提、減壓濃縮、噴霧干燥等工藝流程制得陳皮噴霧干燥粉，陳皮噴霧干燥粉直接或和適量輔料混合后干法制粒得到陳皮配方顆粒；本發明陳皮配方顆粒每克含相當生藥量6克，該陳皮配方顆粒具有如圖3所示的紅外指紋圖譜。本發明所采用的制備方法能夠有效保證本發明陳皮配方顆粒每克含相當生藥量6克；本發明采用紅外指紋圖譜技術進行質量控制，該質量控制方法科學、先進、快捷，專屬性及可操作性強。
文檔編號A61K9/16GK101396458SQ20071017535
公開日2009年4月1日 申請日期2007年9月28日 優先權日2007年9月28日
發明者靜 付, 玢 吳, 翠 張 申請人:未名天人中藥有限公司