專利名稱：復方特比萘芬乳膏及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種外用乳膏，特別是一種主要用于伴有局部炎癥或者慢性濕疹化的皮 膚真菌感染治療的復方特比萘芬乳膏及其制備方法。
背景技術：
患者中皮膚真菌感染以腳癬得病率最高，椐調査每10人中，至少有3人患有或輕 或重的腳癬。特別是現代人們愛穿皮鞋、旅游鞋，使腳癬一年四季發生。治療腳癬早期 灰黃霉素等，雖有效，但副作用大；后采用唑類藥如硝酸咪康唑、酮康唑、聯苯芐唑等， 該類藥正常情況下只能抑菌，不能殺菌，所以使用周期長2-4周，復發率高，病患依從 性低。
發明內容
本發明的目的是提供一種對伴有局部炎癥或者慢性濕疹化的皮膚真菌感染起效快， 療程短，復發率低的復方特比萘芬乳膏及其制備方法。 本發明的目的是這樣實現的
一種復方特比萘芬乳膏，每1000重量份的乳膏由下述重量份的原料制成 鹽酸特比萘芬5—10;
丙酸氯倍他索0. 2 — 0. 5或醋酸曲安奈德0. 2—1;
余量為0/W型乳劑型基質。
本發明的每1000重量份的乳膏由下述重量份的原料制成 鹽酸特比萘芬8—10;
丙酸氯倍他索0. 4-0. 5或醋酸曲安奈德0. 5-0. 6; 0/W型乳劑型基質制成總重量1000的乳膏 余量為0/W型乳劑型基質。
所述0/W型乳劑型基質是由下述的原料制成，以重量份計
丙二醇30-60、異丙基肉豆蔻酯30-60、十八醇30-60 、十六醇10-30、異丙基棕 櫚酸酯10-30、單硬脂酸甘油酯30-60、斯潘60 5-8、平平加0 20-40、甘油20-40 、 苯甲醇7-10、 二甲亞砜2-6 、純化水 500-700。
復方特比萘芬乳膏的制備方法，包括下述步驟
(l)將稱取好的油相物，即十八醇、十六醇、異丙基肉豆蔻酯、異丙基棕櫚酸酯、單 硬脂酸甘油酯，投入夾層滅菌鍋升溫至120°C，保溫30分鐘滅菌，將滅菌后的油相物轉至乳化機的油相罐中，冷卻至75'C，加入斯潘60溶解；
(2) 將稱取好的水相物，即甘油、純化水投入水相罐中，邊攪拌邊加熱升溫至IOO'C 保溫30分鐘降至75'C時加入平平加0溶解；
(3) 稱取處方量的鹽酸特比萘芬加入丙二醇，加熱溶解；丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德用二甲亞砜溶解，待用。
(4) 待兩相溫度達到乳化溫度75'C時，將水相物抽至乳化罐中加入鹽酸特比萘芬的 丙二醇溶液攪拌均勻，然后緩緩加入同溫的油相，同時加入處方量苯甲醇，保溫情況下 不斷攪拌乳化25分鐘，停止加熱，待基質冷至60'C左右加入丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德的二甲亞砜溶液邊攪拌邊冷卻成膏，待膏體冷至40'C左右關閉冷卻水，停止攪拌即 得。
本發明所提供的復方特比萘芬乳膏，選用丙烯胺類藥物中的鹽酸特比萘芬為主要成 份，它能高選擇抑制角鯊烯環氧化酶，使真菌細胞膜的形成過程中角鯊烯環氧化反映受 阻，從而達到殺滅或抑制真菌的雙重作用；丙酸氯倍他索是皮質類固醇中藥效較強的一 種，具有抗炎，抗過敏，治療濕疹等作用；醋酸曲安奈德為腎上腺皮質激素類藥為局部 用高效抗炎皮質激素類藥物，具有抗騷癢、抗過敏等作用，能迅速減輕騷癢性皮膚病癥 狀，臨床上可用于異位皮炎、接觸性皮炎、濕疹性皮炎、神經性皮炎、扁平苔癬，尤其 對牛皮癬有特效。所以鹽酸特比萘芬于兩種皮質激素的任意一種合用制成產品，對于長 期真菌感染，反復發作，特別是伴有局部炎癥或者慢性濕疹化的皮膚真菌感染具有起效 快，療程短，效果好，復發率低的特點。
具體實施例方式
實施例一IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬5克，丙酸氯倍他
索0.2，其余為0/W型乳劑型基質。
實施例二 IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬8克，丙酸氯倍他
索0.4克，其余為0/W型乳劑型基質。
實施例三IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬10克，丙酸氯倍
他索0.5克，其余為0/W型乳劑型基質。
實施例四IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬5克，醋酸曲安奈 德0.2，其余為0/W型乳劑型基質。
實施例五IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬8克，醋酸曲安奈
德0.5，其余為0/W型乳劑型基質。
實施例六IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬9克，醋酸曲安奈
德0.6克，其余為0/W型乳劑型基質。
實施例七IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬10克，醋酸曲安
奈德1克，其余為o/w型乳劑型基質。
本發明的制備過程如下
0/W型乳劑型基質制備時所需要的原料如下，以重量份計丙二醇30-60、異丙基 肉豆蔻酯30-60、十八醇30-60 、十六醇10-30、異丙基棕櫚酸酯10_30、單硬脂酸甘 油酯30-60、斯潘60 5-8、平平加0 20-40、甘油20-40 、苯甲醇7-10、 二甲亞砜2-6 和純化水500-700。
(1) 將稱取好的油相物，即十八醇、十六醇、異丙基肉豆蔻酯、異丙基棕櫚酸酯、單 硬脂酸甘油酯，投入夾層滅菌鍋升溫至12(TC，保溫30分鐘滅菌，將滅菌后的油相物轉 至乳化機的油相罐中，冷卻至75。C，加入斯潘60溶解；
(2) 將稱取好的水相物，即甘油、純化水，投入水相罐中，邊攪拌邊加熱升溫至IO(TC 保溫30分鐘降至75'C時加入平平加0溶解；
(3) 稱取處方量的鹽酸特比萘芬加入丙二醇，加熱溶解；丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德用二甲亞砜溶解，待用。
(4) 待兩相溫度達到乳化溫度75'C時，將水相物抽至乳化罐中加入鹽酸特比萘芬的 丙二醇溶液攪拌均勻，然后緩緩加入同溫的油相，同時加入處方量苯甲醇，保溫情況下 不斷攪拌乳化25分鐘，停止加熱，待基質冷至6(TC左右加入丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德的二甲亞砜溶液邊攪拌邊冷卻成膏，待膏體冷至4(TC左右關閉冷卻水，停止攪拌即 得。
本發明的治療機理如下本發明組分中所用的鹽酸特比萘芬，它能高選擇抑制角鯊 烯環氧化酶，使真菌細胞膜的形成過程中角鯊烯環氧化反映受阻，從而達到殺滅或抑制 真菌的雙重作用；丙酸氯倍他索是皮質類固醇中藥效較強的一種，具有抗炎，抗過敏， 治療濕疹等作用；醋酸曲安奈德為腎上腺皮質激素類藥為局部用高效抗炎皮質激素類藥 物，具有抗騷癢、抗過敏等作用，能迅速減輕騷癢性皮膚病癥狀，臨床上可用于異位皮 炎、接觸性皮炎、濕疹性皮炎、神經性皮炎、扁平苔癬，尤其對牛皮癬有特效。所以鹽 酸特比萘芬于兩種皮質激素的任意一種合用制成產品，對于長期真菌感染，反復發作， 特別是伴有局部炎癥或者慢性濕疹化的皮膚真菌感染具有起效快，療程短，效果好，復 發率低的特點。
對鹽酸特比萘芬與丙酸氯倍他索制成的復方乳膏或鹽酸特比萘芬與醋酸曲安奈德 制成的復方乳膏分別進行皮膚剌激性試驗及過敏性試驗觀察，結果對動物都不產生局部 及全身過敏反應；單次及多次給藥對豚鼠正常皮膚及破損皮膚均無明顯刺激性反應。該 藥品安全性高。
本發明的用藥方法外用， 一日2次，涂患處，并輕揉片刻。療程l-2周。 本發明的療交判定標準療效一般分為痊愈、顯效、好轉(有效)、無效四級，根 據皮疹情況，自覺癥狀、真菌鏡檢及/或培養結果進行評價。
痊愈皮疹完全消退，癢感消失，真菌鏡檢及/或培養陰性。
顯效皮疹消退60%以上，癢感明顯減輕，真菌鏡檢陰性或可見少量破碎，變型的 菌絲、孢子，培養陰性。
好轉皮疹消退20-60%，癢感減輕，真菌鏡檢及/或培養陽性。
無效皮疹消退不足20%或繼續加重，癢感同前或加劇，真菌鏡檢及/或培養陽性。 總有效率包括痊愈、顯效、好轉(有效)。
治療效果分析對鹽酸特比萘芬與丙酸氯倍他索制成的復方乳膏或鹽酸特比萘芬與 醋酸曲安奈德制成的復方乳膏進行臨床對照試驗100例，結果兩種藥品具有等效性，不
良反映均輕微。
通過240例伴有局部炎癥或者慢性濕疹化的皮膚真菌感染的臨床觀察，采用本發明 提供的復方乳膏與復方硝酸益康唑乳膏進行陽性對照試驗，觀察4周，給藥兩周后，停
藥，繼續觀察。結果本發明提供的復方乳膏試驗組與復方硝酸益康唑乳膏對照組均第一
天開始止癢，但試驗組在療程為2周時，其總有效率96. 9%，其中痊愈56. 3%，顯效28. 3%， 好轉12. 3%，無效3. 1%;四周時復發率為4. 5%;對照組在療程為2周時其總有效率91. 8%， 其中痊愈29.2%，顯效45.3%,好轉17.3%，無效8. 2%;四周時復發率為18. 5%。
權利要求
1、一種復方特比萘芬乳膏，其特征在于每1000重量份的乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬5-10；丙酸氯倍他索0.2-0.5或醋酸曲安奈德0.2-1；余量為O/W型乳劑型基質。
2、 根據權利要求l所述的復方特比萘芬乳膏，其特征在于每1000重量份的乳膏由下述重量份的原料制成 鹽酸特比萘芬8—10;丙酸氯倍他索0. 4-0. 5或醋酸曲安奈德0. 5-0. 6; 余量為0/W型乳劑型基質。
3、 根據權利要求1或2所述的復方特比萘芬乳膏，其特征在于所述0/W型乳劑型基質是由下述的原料制成，以重量份計丙二醇30-60、異丙基肉豆蔻酯30-60、十八醇30-60 、十六醇10-30、異丙基棕 櫚酸酯10-30、單硬脂酸甘油酯30-60、斯潘60 5-8、平平加0 20-40、甘油20-40 、 苯甲醇7-10、 二甲亞砜2-6 、純化水 500-700。
4、 制備權利要求1或2所述的復方特比萘芬乳膏的制備方法，包括下述步驟(1) 將稱取好的油相物，即十八醇、十六醇、異丙基肉豆蔻酯、異丙基棕櫚酸酯、單 硬脂酸甘油酯，投入夾層滅菌鍋升溫至12(TC，保溫30分鐘滅菌，將滅菌后的油相物轉 至乳化機的油相罐中，冷卻至75。C，加入斯潘60溶解；(2) 將稱取好的水相物，即甘油、純化水，投入水相罐中，邊攪拌邊加熱升溫至IO(TC 保溫30分鐘降至75'C時加入平平加0溶解；(3) 稱取處方量的鹽酸特比萘芬加入丙二醇，加熱溶解；丙酸氯倍他索或醋酸曲安奈德用二甲亞砜溶解，待用；(4) 待兩相溫度達到乳化溫度75。C時，將水相物抽至乳化罐中加入鹽酸特比萘芬的 丙二醇溶液攪拌均勻，然后緩緩加入同溫的油相，同時加入處方量苯甲醇，保溫情況下 不斷攪拌乳化25分鐘，停止加熱，待基質冷至6(TC左右加入丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德的二甲亞砜溶液邊攪拌邊冷卻成膏，待膏體冷至4(TC左右關閉冷卻水，停止攪拌即 得。
全文摘要
本發明公開了一種用于濕疹、皮炎、體癬、股癬以及手足癬的復方特比萘芬復方制劑及其制備方法；本發明主要由鹽酸特比萘芬與酸氯倍他索或醋酸曲安奈德配以O/W型乳劑型基質制成乳膏。本發明對伴有局部炎癥或者慢性濕疹化的皮膚真菌感染起效快，療程短，復發率低等特點。
文檔編號A61K31/58GK101181275SQ20071016856
公開日2008年5月21日 申請日期2007年11月26日 優先權日2007年11月26日
發明者林華清 申請人:林華清