專利名稱：：一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及到一種治療冠心病心絞痛的中藥制剤及其制備方法,屬中藥制剤
技術領域：
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背景技術：
：冠心病是在諸如高血壓、高血脂等多種危險因素作用下，冠狀動脈發生并形成粥樣硬化病灶，使冠狀動脈腔徑狹小或阻塞，而引起心肌缺血至壞死的嚴重疾病。冠心病心絞痛是冠心病的主要疾病類型，因此，冠心病的治療中最主要是冠心病心絞痛的治療。目前用于治療冠心病心絞痛的中成藥，品種繁多，分別以扶正寧心、芳香溫通、活血化淤為主。重在扶正寧心者，如心元膠囊、養心氏片、補心氣與滋心陰口服液、參麥液等；重在芳香溫通者，如冠心蘇合丸、麝香保心丸、心寶等。重在活血化淤者，如復方丹參片及滴丸、速效救心丸、心可舒、步長腦心痛、山海丹、金澤冠心膠囊等，除上述三類藥物外，還有一些從中草藥中提取有效成份的制剤，如銀杏天寶，心達康，地奧心血康等。冠心病心絞痛在中醫中屬"胸痹"、"心痛"的范疇。冠心病心絞痛的主要病位在心，而病機主要是血瘀阻滯心脈和氣虛所致。因此，治療應以活血化淤兼以補氣為主，而活血化淤，益氣止痛是冠心病的主要治療大法。
發明內容本發明的目的在于提供一種活血化淤，益氣止痛的中藥制剤以提高治療效果。本發明提供的治療治療冠心病心絞痛的中藥制劑,其特征在于包括下述重量份的原料藥制成丹參80-150份三七18-58份銀杏葉100-300份山楂葉100-300份紅景天18-58份冰片1-3份。所述的治療治療冠心病心絞痛的中藥制剤，包括下述重量份的原料藥制成丹參'100-130份三七28-48份銀杏葉150-250份山楂葉150-250份紅景天22-48份冰片1-3份。所述的治療治療冠心病心絞痛的中藥制劑,是由下述重量份的原料藥制成丹參90份三七25份銀杏葉120份山楂葉130份紅景天25份冰片1.5份。所述的治療治療冠心病心絞痛的中藥制劑，是由下述重量份的原料藥制成丹參140份三七50份銀杏葉280份山楂葉270份紅景天55份冰片2.5份。所述的治療治療冠心病心絞痛的中藥制剤，是由下述重量份比例的原料藥制成丹參82份三七55份銀杏葉110份山楂葉280份紅景天20份冰片2份。所述的治療治療冠心病心絞痛的中藥制劑，由以下方法制成(1)取三七重量20-70%,紅景天重量20-70%,粉碎成細粉，過120目篩，備用；(2)剩余的三七、紅景天與銀杏葉、山楂葉，加60%的乙醇，提取2次，每次2小時，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為在60。C時測定相對密度為1.10-1.40的清膏，備用；(3)丹參粉碎成小塊，加乙醇回流提取l小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至60。C時測定相對密度為1.05-1.25的清膏,備用;(4)將步驟(3)所得清膏與步驟(1)所得細粉混合，60。C以下減壓干燥，干燥物粉碎成細粉，備用；(5)步驟(3)所剩余丹參殘渣加水提取2次，第一次10倍量，3小時，第二次8倍量，1.5小時，合并提取液，濾過，濾液加堿調PH值為8-10，回流30分鐘，減壓濃縮至6(TC時測定相對密度為1.10-1.30的清膏，噴霧干燥的噴霧粉，備用；(6)將上述步驟所得產物混合，備用；(7)將冰片用1-3倍無水乙醇溶解，噴灑混合于步驟(6)的混合物，備用；(8)按照常規制備方法，以上述混合物為1份i十，加入0-0.5份的口服制剤輔料制成片剤、顆粒剤、膠囊、口含片、濃縮丸、或滴丸等口服制剤。本發明藥物中，君藥為丹參，活血化瘀、養血安神；臣藥三七、銀杏葉、佐藥山楂葉活血化瘀，通絡止痛，共助君藥丹參加強活血化瘀止痛之功效；佐藥紅景天益氣活血，助丹參增其化瘀之功，又能補益心氣，使氣旺血行；使藥冰片芳香開竅，引諸藥入心脈。綜合全方諸藥，具有活血化瘀，通脈活絡，益氣止痛，通利血脈之功，諸藥合力，起到了活血化瘀，益氣止痛的作用，正好與冠心病心絞痛的瘀血氣虛的病機相一致。臨床實驗研究表明，本發明中藥制劑能夠有效控制和減輕冠心病心絞痛的發作和癥狀，改善心電圖的異常，提高患者生存質量。具體實施方式實施例1丹參90克三七25克銀杏葉120克山楂葉130克紅景天25克冰片1.5克制備方法(1)取三七12克，紅景天12克，粉碎成細粉，過120目篩，備用；(2)剩余的三七、紅景天與銀杏葉、山楂葉，加60%的乙醇，提取2次，每次2小時，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為在60。C吋測定相對密度為1.15的清膏，備用；(3)丹參粉碎成小塊，加乙醇回流提取l小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至60。C時測定相對密度為1.10的清膏，備用;(4)將步驟(3)所得清膏與步驟(1)所得細粉混合，60。C以下減壓干燥，干燥物粉碎成細粉，備用；(5)步驟(3)所剩余丹參殘渣加水提取2次，第一次10倍量，3小吋，第二次8倍量，1.5小吋，合并提取液，濾過，濾液加堿調PH值為8，回流30分鐘，減壓濃縮至60。C吋測定相對密度為1.15的清膏，噴霧干燥的噴霧粉，備用；(6)將上述步驟所得產物混合，備用；(7)將冰片用l-3倍無水乙醇溶解，噴灑混合于步驟(6)的混合物，備用；加入(7)頂下總量IOQZ左右的填充劑，按照常規的制劑工藝制成膠囊。實施例2丹參140克三七50克銀杏葉280克山楂葉270克紅景天55克冰片2.5克制備方法(1)取三七18克，紅景天19克，粉碎成細粉，過120目篩，備用；(2)剩余的三七、紅景天與銀杏葉、山楂葉，加60%的乙醇，提取2次，每次2小時，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為在60。CB相U定相對密度為1.20的清膏，備用；(3)丹參粉碎成小塊，加乙醇回流提取l小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至60。C吋測定相對密度為1.15的清膏，備用;(4)將步驟(3)所得清膏與步驟(1)所得細粉混合，60。C以下減壓干燥，干燥物粉碎成細粉，備用；(5)步驟(3)所剩余丹參殘渣加水提取2次，第一次10倍量，3小吋，第二次8倍量，1.5小吋，合并提取液，濾過，濾液加堿調PH值為8.5,回流30分鐘，減壓濃縮至60。C時測定相對密度為1.20的清膏，噴霧干燥的噴霧粉，備用；(6)將上述步驟所得產物混合，備用；(7)將冰片用1-3倍無水乙醇溶解，噴灑混合于步驟(6)的混合物，備用；加入(7)頂下總量20%左右的壓片輔料，按照常規的制劑工藝處理上述提取物制備成片剤。實施例3丹參82克三七55克銀杏葉110克山楂葉280克紅景天20克冰片2克制備方法(1)取三七19克，紅景天10克，粉碎成細粉，過120目篩，備用；(2)剩余的三七、紅景天與銀杏葉、山楂葉，加60加勺乙醇，提取2次，每次2小吋，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為在60。C時測定相對密度為1.25的清膏，備用；(3)丹參粉碎成小塊，加乙醇回流提取l小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至60。C吋測定相對密度為1.20的清膏，備用；(4)將步驟(3)所得清膏與步驟(1)所得細粉混合，60。C以下減壓干燥，干燥物粉碎成細粉，備用；(5)步驟(3)所剩余丹參殘渣加水提取2次，第一次10倍量，3小吋，第二次8倍量，1.5小吋，合并提取液，濾過，濾液加堿調PH值為9，回流30分鐘，減壓濃縮至6(TC吋測定相對密度為1.25的清膏，噴霧干燥的噴霧粉，備用；(6)將上述步驟所得產物混合，備用；(7)將冰片用l-3倍無水乙瞎容解，噴灑混合于步驟(6)的混合物，備用；加入(7)項下總量10%左右的壓片輔料，按照常規的制剖工藝處理上述提取物制備成顆粒劑。實施例4丹參115克三七38克銀杏葉200克山楂葉200克紅景天38克冰片2克制備方法(1)取三七13克，紅景天13克，粉碎成細粉，過120目篩，備用；(2)剩余的三七、紅景天與銀杏葉、山楂葉，加60%的乙醇，提取2次，每次2小時，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為在60。C時測定相對密度為1.35的清膏，備用；(3)丹參粉碎成小塊，加乙醇回流提取l小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至60。C時測定相對密度為1.25的清膏，備用;(4)將步驟(3)所得清膏與步驟(1)所得細粉混合，60。C以下減壓干燥，干燥物粉碎成細粉，備用；(5)步驟(3)所剩余丹參殘渣加水提取2次，第一次10倍量，3小時，第二次8倍量，1.5小吋，合并提取液，濾過，濾液加堿調DH值為9.5,回流30分鐘，減壓濃縮至60。C吋測定相對密度為1.30的清膏，噴霧干燥的噴霧粉，備用；(6)將上述步驟所得產物混合，備用；(7)將冰片用l-3倍無水乙醇溶解，噴灑混合于步驟(6)的混合物，備用；不加輔料按照常規的制剤工藝處理上述提取物制備成濃縮丸。實施例5丹參90克三七39克銀杏葉280克山楂葉120克紅景天38克冰片2.5克制備方法(1)取三七14克，紅景天13克，粉碎成細粉，過120目篩，備用；(2)剩余的三七、紅景天與銀杏葉、山楂葉，加60%的乙醇，提取2次，每次2小吋，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為在60。C吋測定相對密度為1.35的清膏，備用；(3)丹參粉碎成小塊，加乙醇回流提取l小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至60。C時測定相對密度為1.25的清膏，備用;(4)將步驟(3)所得清膏與步驟(1)所得細粉混合，6CTC以下減壓干燥，干燥物粉碎成細粉，備用；(5)步驟(3)所剩余丹參殘渣加水提取2次，第一次10倍量，3小時，第二次8倍量，1.5小吋，合并提取液，濾過，濾液加堿調PH值為9.5,回流30分鐘，減壓濃縮至60。C吋測定相對密度為1.30的清膏，噴霧干燥的噴霧粉，備用；(6)將上述步驟所得產物混合，.備用；(7)將冰片用1-3倍無水乙醇溶解，噴灑混合于步驟(6)的混合物，備用；加入(7)頊下總量10%左右的輔料，按照常規的制剤工藝處理上述提取物制備成顆粒劑。上述實施例中對于治療冠心病心絞痛具有明顯的療效作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上海科學技術出版社)和《中國藥典》(2005年版，化學工業出版社)上述實施例中制剤方法可以按常規的制備工藝，例如，范碧亭《中藥藥剤學》(上海科學出版社1997年12月第1版)記載的制剤工藝，制成藥剤學可接受的任意常規劑型，例如片剤、顆粒劑、膠囊、口含片、濃縮丸、滴丸等。為使所述劑型能夠實現，需在制備這些剤型吋加入藥學可接受的輔料，例如填充剤、崩解剤、潤滑剤、助懸剤、粘合劑、甜味剤、矯味劑、防腐剤、基質等。填充剤包括淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解剤包括淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸剤包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合剤包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味剤包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味剤包括甜味劑及各種香精；防腐剤包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括PEG6000,PEG棚，蟲蠟等。本發明列舉的實施例旨在更進一步地闡明本發明的組合方式和加工方法，而不對本發明的范圍構成任何限制。本發明藥物(按實施例1方法制備的膠囊剤)進行了如下臨床實驗以證明其療效1.一般資料1.1病例入選本組患者共96例，隨機分為治療組48例，對照組48例。其中治療組48，男28例，女20例；年齡50-70歲；病程最短者8個月，最長者28年，平均4.12年；病情程度輕度10例，中度34例，重度4例。對照組48例，男31例，女17例;年齡47-72歲;病程最短者1年，最長者20年，平均4.53年；病情程度輕度ll例，中度31例，重度6例。兩組經統計學處理，P均川.05,差異無統廿學意義，具有可比性。1.2診斷依據冠心病心絞痛診斷標準參照國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》制定,中醫辨證標準參照《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床研究指導原則》制定。所觀察病例均具有血瘀、氣虛型病理特征。所選病例以穩定型勞累性心絞痛為主。2.治療方法治療組口服本發明藥物，一次4粒，一日3次。對照組口服復方丹參片，一次4片，一日3次。療程均為1個月。治療前后觀察記錄其臨床癥狀和心圖變化。3.結果3.l療效標準心絞痛、心電圖療效標準參照1979年中西醫結合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》制定。中醫證候療效判定標準顯效原有癥狀基本消失，總積分減少>70%;有效原有癥狀明顯減輕，總積分減少40-69%之間；無效原有癥狀無明顯好轉，總積分減少<40%;加重原有癥狀治療后有加重，總積分較治療前增加10o乂以上。對患者的臨床癥狀采用廿分的方法根據輕、中、重分別i十為l、2、3分。3.2治療結果3.2.l心絞痛療效治療組顯效15例，總有效率91.7%，對照組顯效10例，總有效率72.9%,統廿學處理，P〈0.01'差異有統廿學意義，治療組對心絞痛的緩解明顯優于對照組，見表l。表l心絞痛療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注采用秩和檢驗*P<0.013.2.2心電圖療效治療組顯效13例，總有效率68.70^,對照組顯效5例，總有效率45.8%,統廿學處理，P<0.01,差異有統計學意義，治療組對心電圖的改善明顯優于對照組，見表2。表2心電圖療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注采用秩和檢驗*P<0.013.2.3中醫證候療效治療組顯效18例，總有效率93.7°《，對照組顯效9例，總有效率77.1%，統計學處理，P<0.01,差異有統廿學意義，治療組對中醫證候的改善明顯優于對照組，可明顯減輕患者胸痛、胸悶不適、減少疼痛發作次數和持續時間，減輕疼痛程度，減少硝酸甘油用量，見表3。表3中醫證候療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注采用秩和檢驗*P<0.013.2.4安全性兩組治療過程中未見明顯不良反應和毒副作用發生。4.結論以上臨床研究表明本發明藥物可明顯緩解患者心絞痛癥狀和胸悶不適等癥狀、減少疼痛發作次數和持續吋間，減輕疼痛程度，減少硝酸甘油用量，改善心電圖的異常，提高患者的生存質量。臨床使用方便，安全,未見明顯的毒副作用。因此，本發明藥物對于治療冠心病心絞痛具有良好的療效。用本發明實施例2制得的片剤經藥理學試驗表明，灌胃給藥，可顯著降低垂體后葉素誘發的大鼠心電圖ST段抬高(P<0.01)(表4);減小冠脈結扎后梗死心肌占全心室心肌重量的百分比(P<0.01)(表5),縮小大鼠心肌梗塞范圍(P<0.01)(表6);降低冠脈結扎引起的血清LDH、CK活性升高和心電圖ST段抬高(P<0.01)(表7)。結果說明,本片剤對大鼠有抗急性心肌缺血作用。表4本發明片劑對垂體后葉素誘發的急性心肌缺血的影響±sd)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>和陰性對照組比較，*P<0.05,"P<0.01表5本發明片劑對大鼠心肌梗塞范圍的影響±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>與假手術組比較,AAP〈0.01,與模型對照組比較，"P<0.01表7本發明片劑對對心肌缺血大鼠血清LDH和CK活性的影響(7±幼)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>權利要求1、一種治療治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其特征在于包括下述重量份的原料藥制成丹參80-150份三七18-58份銀杏葉100-300份山楂葉100-300份紅景天18-58份冰片1-3份。2、根據權利要求1所述的治療治療冠心病心絞痛的中藥制剤，其特征在于包括下述重量份的原料藥制成丹參100-130份三七28-48份銀杏葉150-250份山楂葉150-250份紅景天22-48份冰片1-3份。3、根據杈利要求1所述的治療治療冠心病心絞痛的中藥制剤，其特征在于包括下述重量份的原料藥制成丹參90份三七25份銀杏葉120份山楂葉130份紅景天25份冰片1.5份。4、根據杈利要求1所述的治療治療冠心病心絞痛的中藥制剤，其特征在于它是由下述重量份的原料藥制成丹參140份三七50份銀杏葉280份山楂葉270份紅景天55份冰片2.5份。5、根據權利要求1所述的治療治療冠心病心絞痛的中藥制剤，其特征在于它是由下述重量份比例的原料藥制成丹參82份三七55份銀杏葉110份山楂葉280份紅景天20份冰片2份。6、根據杈利要求1-5任一項杈利要求所述的治療治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑由以下方法制成(1)取三七重量20-70%,紅景天重量20-70%,粉碎成細粉，過120目篩，備用；(2)剩余的三七、紅景天與銀杏葉、山楂葉，加60%的乙醇，提取2次，每次2小時，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液,濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為在60。C時測定相對密度為1.10-1.40的清霄，備用，(3)丹參粉碎成小塊，加乙醇回流提取1小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至60。C時測定相對密度為1.05-1.25的清膏，備用;(4)將步驟(3)所得清膏與步驟(1)所得細粉混合，60。C以下減壓干燥，干燥物粉碎成細粉，備用；(5)步驟(3)所剩余丹參殘渣加水提取2次，第一次10倍量，3小B寸，第二次8倍量，1.5小時，合并提取液，濾過，濾液加堿調f)H值為8-10,回流30分鐘，減壓濃縮至60。C時測定相對密度為1.10-1.30的清膏，噴霧干燥的噴霧粉，備用；(6)將上述步驟所得產物混合，備用；(7)將冰片用l-3倍無水乙醇溶S,噴灑混合于步驟(6)的混合物，備用；(8)按照常規制備方法，以上述混合物為l份i十，加入0-0.5份的口服制劑輔料制成片剤、顆粒剤、膠囊、口含片、濃縮丸、或滴丸。全文摘要本發明提供了一種治療治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其特征在于包括下述重量份的原料藥制成丹參80-150份，三七18-58份，銀杏葉100-300份，山楂葉100-300份，紅景天18-58份，冰片1-3份。本發明具有活血化瘀，氣虛得復，通脈止痛，標本兼顧之功效，臨床實驗研究表明，本發明中藥制劑能夠有效控制和減輕冠心病心絞痛的發作和癥狀，改善心電圖的異常，提高患者生存質量。文檔編號A61K36/185GK101167838SQ20071016795公開日2008年4月30日申請日期2007年10月25日優先權日2006年11月6日發明者張文武申請人:張文武