專利名稱：一種中藥組合物在制備治療心室內傳導阻滯的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及到一種中藥組合物在制備治療心室內傳導阻滯的藥物中的應 用，屬中藥應用領域。
背景技術：
心室內傳導阻滯是指希氏束以下的心室內傳導系統發生阻滯，是心律失
常的常見類型之一 (葉任高主編.內科學(第5版).人民衛生出版社，2002: 209.)，各種器質性及非器質性心臟病均可引起。心室內傳導阻滯發生時可 無臨床癥狀，病人多在因其他疾病就診時由心電圖診斷患有心室內傳導阻 滯。由于治療心律失常西藥具有導致其他心律失常的副作用，對于無癥狀的 心室內傳導阻滯西醫多不主張進行針對性治療，只對其伴發疾病采取相應病 因治療。心室內傳導阻滯有可能發展為完全性房室阻滯時采用心臟起搏治 療，但價格昂貴。
中國專利ZL02146572.X公開了一種治療冠心病室性早搏的藥物組合物 及其制備方法。該專利未公開該藥物組合物在制備治療心室內傳導阻滯的藥 物中的應用，而且應用領域僅限于冠心病室性早搏的治療，本發明在此專利 技術的基礎上作了進一步研究。證實，本發明中藥組合物可有效治療心室內 傳導阻滯。
發明內容
本發明提供了一種中藥組合物在制備治療心室內傳導阻滯的藥物中的 應用，該中藥組合物針對心室內傳導阻滯的正氣陰液漸耗，氣陰兩虛，氣虛 運血無力，陰虛脈道澀滯，而致脈絡瘀阻，不能濡養心體等證，科學組方， 益氣養陰、活血通絡、安神，臨床實驗表明本發明中藥組合物對心室內傳導 阻滯具有明顯治療作用。
本發明的另一個目的是提供該中藥組合物在制備治療心室內傳導阻滯 的藥物的應用中的活性成分的制備方法。基于上述發明目的，本發明提供了一種中藥組合物在制備治療心室內傳 導阻滯的藥物中的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥 制成
人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、 炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、 甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。
本發明中藥組合物中原料藥的重量比優選為
人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186 份、桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南 五味子67份、龍骨149份。
本發明中藥組合物中原料藥的重量比還優選為
人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186 份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南 五味子67份、龍骨149份。
本發明中藥組合物中原料藥的重量比還優選為
人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150 份、桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、 南五味子75份、龍骨150份。
本發明的應用中，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成
a) 人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干， 粉碎成的細粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3 次，合并提取液，濾過，濃縮的浸膏；
c) 土鱉蟲粉碎成的細粉；
d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液， 濃縮的浸膏。
e) 將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細粉，烘干， 粉碎成細粉，加入步驟a)所得藥物細粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。
本發明的應用中，所述中藥組合物各原料中的一種或幾種，可單獨或同時被相同藥性、功效的中藥原料藥替換，替換后，組合物制劑和作用不發生 變化。
本發明的應用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑或口服 液制劑中的一種，為使上述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時加入藥學可 接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、 矯味劑、防腐劑等，填充劑包括淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼 素、微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、 羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維 素鈉等，潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等， 助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維 素等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味 劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括甜 味劑及各種香精，防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其 鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。
本發明中藥組合物針對心律失常氣陰兩虛的病機之本，以益氣養陰的人 參、麥冬、五味子為基礎方，配伍桑寄生、酸棗仁、山茱萸、丹參、赤芍、 甘松、黃連、龍骨等活血通絡、安神等藥物，發揮治療心室內傳導阻滯的作 用。
本發明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為7 — 28克/ 日，可每日服用一次，優選分2-4次服用。
具體實施例方式
下述實施例用于舉例說明本發明中藥組合物的制備，但其不能對本發明 的范圍構成任何限制。 實施例1
本發明中藥組合物膠囊劑的制備 處方
人參90克 麥冬135克 山茱萸270克丹參200克
炒酸棗仁150克桑寄生150克赤芍100克 土鱉蟲100克甘松95克 黃連60克 南五味子75克龍骨150克
制備方法
a) 上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時，以后 每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細粉，備 用；
b) 上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮得浸膏，備用；
c) 上述處方中，土鱉蟲粉碎成細粉，備用；
d) 上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次， 合并提取液，濾過，濾液與南五味子等的提取液合并，濃縮得浸膏，備用；
e) 將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細粉烘干，粉 碎成細粉，加入步驟a)所得藥物細粉，混勻，裝入1000粒膠囊。
用法與用量口服。 一次2 4粒， 一日3次。
試驗例
本發明中藥組合物治療心室內傳導阻滯的活性試驗。 為闡明本發明中藥組合物治療心室內傳導阻滯的的活性，用按實施例1 方法制得的膠囊(以下稱本發明藥物)進行了下列臨床試驗。 一、資料與方法
1. 一般資料選擇2004年2月 2007年8月于河北醫科大學附屬以嶺 醫院住院或門診就診的符合診斷標準的老年心室內傳導阻滯病人72例，隨 機分為本發明藥物治療組和對照組，本發明藥物組36例，男23例，女13 例；年齡45 75歲(61士5.3);伴冠心病12例，高血壓心臟病11例，非器 質性心臟病13例；單支阻滯24例，雙支阻滯12例；對照組36例，男20 例，女16例；年齡43 72歲(60士4.8);伴冠心病13例，高血壓心臟病9 例，非器質性心臟病14例，不給予抗心律失常藥物，只給予針對病因的常 規西藥治療；本發明藥物治療組在對照組常規西藥治療的基礎上服用本發明 藥物，3粒/次，3次/日，療程1個月。兩組治療前性別、年齡、基礎病變等 基線情況無差異。2. 西醫診斷標準參照葉任高主編《內科學》(第五版)心律失常室內 傳導阻滯的診斷標準。
3. 納入標準①符合西醫學室內傳導阻滯診斷標準；②年齡40 75歲； ③傳導阻滯屬I、 II度者；④簽署知情同意書者。
4. 排除標準①年齡小于40或大于75歲；②傳導阻滯屬III度者；③
伴有急性心肌梗死、慢性心衰等基礎病變或肝腎功能不全者。
5. 檢測指標治療前及治療后行心電圖檢査，記錄兩組QRS波時限變化。
6. 統計學方法計量資料均以均數士標準差表示，組內及組間比較用t
檢驗，P<0.05為顯著差異性水平。
二、結果與結論
對照組QRS波時限治療前為155士13.6ms，治療后為151 ± 12.8ms，兩 者比較PX).05，治療前后QRS波時限無差異；本發明藥物治療組QRS波 時限治療前為158士11.4ms，治療后為118土10.9ms，兩者比較P〈0.01，治
療后比治療前顯著降低。本發明藥物治療組治療后QRS波時限亦較對照組 明顯降低，P<0.01，表明本發明藥物治療組對心室內傳導阻滯具有明顯治 療作用且優于西藥常規治療組。
心室內傳導阻滯是老年心律失常的常見類型，多數無臨床表現，以心電 圖QRS波時限明顯延長為診斷的主要依據，對于無癥狀的心室內傳導阻滯， 西醫多不主張應用抗心律失常藥物治療，而主要針對病因進行治療，但對于 伴有器質性病變的室內傳導阻滯如不及時采取針對性治療亦使病變逐漸發 展加重。
心律失常屬于中醫"心悸"、"怔忡"等病證范疇，多由于老年體虛，正 氣陰液漸耗，氣陰兩虛，氣虛運血無力，陰虛脈道澀滯，而致脈絡瘀阻，不 能濡養心體，以致心失所養而發。中醫藥由于其多環節、多途徑、多靶點的 整合調節優勢，治療心律失常表現出療效顯著而副作用小的特點，特別是對 西藥無特異性治療藥物的室內傳導阻滯顯示出較好的應用前景。本發明藥物 是應用中醫絡病理論探討心律失常中醫病理機制研制的中藥，針對心律失常 氣陰兩虛的病機之本，以益氣養陰代表方生脈散為基礎方，配伍桑寄生、酸棗仁、山茱萸、丹參、赤芍、甘松、黃連、龍骨等活血通絡、安神等藥物， 發揮抗心律失常作用。雖然心室內傳導阻滯可不伴臨床癥狀，但心電圖可表 現出確切病變，本研究采用辨病治療與辨證治療相結合的方法，對心電圖確 診的心室內傳導阻滯患者應用本發明藥物治療并與西藥病因治療組作對照， 結果發現本發明藥物對心室內傳導阻滯心電圖病理改變具有明顯改善作用， 而西藥對照組治療前后心電圖無顯著變化，表明本發明藥物對心室內傳導阻 滯具有明顯治療作用。
權利要求
1、一種中藥組合物在制備治療心室內傳導阻滯的藥物中的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。
2、 如權利要求1所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味 子67份、龍骨149份。
3、 如權利要求1所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味 子67份、龍骨149份。
4、 如權利要求1所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五 味子75份、龍骨150份。
5、 如權力要求1-4所述的應用，其特征在于，該中藥組合物的活性成分由 下列步驟制成a) 人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎 成的細粉；b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3次， 合并提取液，濾過，濃縮的浸膏；c) 土鱉蟲粉碎成的細粉；d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濃 縮的浸膏；e) 將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細粉，烘千，粉碎 成細粉，加入步驟a)所得藥物細粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。
6、 如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物為 膠囊劑、片劑、沖劑、散劑或口服液制劑中的一種。
7、 如權利要求5中任一項所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物的制 劑劑型為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑或口服液。
全文摘要
本發明提供了一種中藥組合物在制備治療心室內傳導阻滯的藥物中的應用，該中藥組合物針對心室內傳導阻滯的正氣陰液漸耗，氣陰兩虛，氣虛運血無力，陰虛脈道澀滯，而致脈絡瘀阻，不能濡養心體等證，科學組方，益氣養陰、活血通絡、安神，臨床實驗表明本發明中藥組合物對心室內傳導阻滯具有明顯治療作用。
文檔編號A61K36/8968GK101411814SQ20071016321
公開日2009年4月22日 申請日期2007年10月19日 優先權日2007年10月19日
發明者李向軍 申請人:河北以嶺醫藥研究院有限公司