專利名稱：一種含有石杉堿甲的靜脈用注射液及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉一種靜脈注射用藥品制劑及其制備方法，具體地 說是石杉堿甲和與其能成鹽的酸組成的注射液、輸液、凍干粉針及其制造方法。
背景技術：
石杉堿甲是從我國中草藥蛇足石杉中提取的一種高效，高選擇性的中樞乙酰膽堿酯 酶抑制劑，對真性乙酰膽堿酯酶具有選擇性抑制作用，易通過血腦屏障，作用時間長， 具有促進記憶再現，增強記憶保持的作用，1985年國內首先開發注射液應用于重癥肌 無力，后來在臨床還使用于治療老年癡呆，良性記憶障礙等病癥。目前在美國經FDA批準作為營養保健品用于改善記憶力。并且已完成m期臨床試驗。臨床評價表明與同類藥物相比，石杉堿甲具有起效快，易透過血腦屏障，作用時間長，藥物性能穩定，優于 同類的其它藥物。目甜市場銷售主要有石杉堿甲片劑，膠囊劑，針劑，其中針劑只有肌 肉注射，沒有丌發成靜脈注射液。我們研究發現，由于石杉堿甲水溶性很差，常規方法制成的小水針稀釋后很不穩定， 很難進行靜脈注射，我們經過大量的研究發現先將石杉堿甲轉化為性能穩定的石杉堿甲 鹽酸鹽，然后再稀釋成所需濃度的注射液，制成的注射液穩定性和稀釋性都很好，可以 用于靜脈給藥。我們研究還發現甲石杉堿甲在臨床上可以與促進膽堿能神經功能的恢復的藥物(重 酒石酸卡巴拉汀、銀杏內酯A、苯海索、左旋多巴、卡比多巴等)或中藥活血化瘀類提 取物(丹參提取物、紅花提取物、銀杏葉提取物、燈盞細辛提取物和三七提取物等)聯 合用藥以增強其治療老年癡呆，良性記憶障礙以及重癥肌無力的效果，而目前市場上銷 售的石杉堿甲注射劑只有肌肉用藥而沒有靜脈點滴用藥，極大的限制了該藥品在臨床上 的使用，我們經過了大量研究，通過應用溶劑分散成鹽技術終于研制成功了靜脈用石杉 堿甲注射劑，給老年病人提供了很大方便，大大提高用藥的順應性。發明內容本發明涉及一種含有石杉堿甲的靜脈用注射液，其特征在于該注射液用于靜脈注 射，該注射液中包含石杉堿甲和能與其成鹽的酸，具體制劑包括石杉堿甲和與其能成鹽 的酸制成的注射液、凍干粉針以及輸液，注射液中注射用水與石杉堿甲的重量之比為1000: 1 — 500000: 1。
石杉堿甲，其分子式為dsHw N2 0 ，分子量為242.32，石杉堿甲純度大于98%， 與其成鹽的酸為鹽酸、醋酸、硫酸、乳酸和檸檬酸中的一種。本發明靜脈用石杉堿甲注射液是先將石杉堿甲轉化為性能穩定的石杉堿甲鹽酸鹽 或用乙醇，甘油，丙二醇溶解后再稀釋成所需濃度的注射液，其中注射用水與石杉堿甲 的重量之比為1000: 1-500000: 1。本發明石杉堿甲的靜脈用注射液，其制備方法如下(1) 將石杉堿甲加入適量的稀酸制成鹽，通過分散滴加的方法加入適量注射用水中，攪拌均勻，加適量針用活性碳，按注射用藥液要求，調節pH值，過濾脫碳，至澄 明度合格，將藥液灌裝，IO(TC熱壓滅菌，即得石杉堿甲注射液。(2) 將石杉堿甲加入適量的稀酸制成鹽，加入適量的支持劑和適量注射用水充分 溶解，加適量針用活性碳，按注射用藥液要求，調節pH值，過濾脫碳，至澄明度合格， 無菌灌裝，置于冷凍干燥機中冷凍干燥，壓蓋，即得注射用石杉堿甲，其中支持劑包括 葡萄糖、甘露醇、山梨醇及轉化糖中的一種。(3) 將石杉堿甲加入適量的稀酸制成鹽，再加入少量的乙醇，甘油，丙二醇中的 一種溶解稀釋后，通過分散滴加的方法加入到已預先配制適量的注射用水組成的溶液 中，加入適量的氯化鈉充分溶解攪拌均勻，加適量針用活性碳，按注射用藥液要求，調 節pH值，過濾脫碳，至澄明度合格，灌裝，115—12rC熱壓滅菌，制備成高滲透壓或 等滲透壓的石杉堿甲輸液，本發明靜脈用石杉堿甲注射液，在臨床上可以與促進膽堿能神經功能的恢復的藥物 或中藥活血化瘀類注射劑聯合用藥以提高療效;促進膽堿能神經功能的恢復的藥物具體 指重酒石酸卡巴拉汀、銀杏內酯A、苯海索、左旋多巴、卡比多巴中，中藥活血化瘀類 注射劑包括丹參注射液、紅花注射液、銀杏葉注射液、銀杏黃酮內脂注射液、燈盞細辛 注射液、血栓通注射液以及血塞通注射液中的一種或兩種以上。具體實施方法一、實施例1處方石杉堿甲 100mg稀鹽酸 適量注射用水 適量制成 1000ml 制法將石杉堿甲溶解于稀鹽酸、乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液，加 入注射用水至全量，充分攪拌至均勻，加適量活性碳，攪拌均勻，過濾至澄明，灌封， 10(TC下30分鐘滅菌，檢查合格，即為石杉堿甲注射液。二、實施例2處方石杉堿甲稀鹽酸乙醇甘露醇制成200mg10ml 50g1000 ml制法將石杉堿甲溶解于適量稀鹽酸、乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液，加入足量乙醇，加適量活性碳攪拌均勻，過濾至澄明，無菌灌裝，置于凍干機中冷凍干 燥，壓蓋，檢査合格，即為注射用石杉堿甲。三、 實施例3 處方石杉堿甲 50mg 稀鹽酸 適量 乙醇 lml 氯化鈉 450g 注射用水 適量 制成 1000袋制法將石杉堿甲溶解于適量稀鹽酸，乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液， 加入已溶解的氯化鈉溶液中，攪拌均勻，加入適量活性碳，攪拌均勻，過濾至澄明，灌 裝，121°C 30分鐘滅菌，檢査合格，即得石杉堿甲注射劑，其中50ml/袋。四、 實施例4 處方石杉堿甲 lg 稀鹽酸 適量氯化鈉 450g甘油 10ml制成 1000袋制法將石杉堿甲溶解于適量稀鹽酸中制成鹽，再用甘油充分溶解，成為石杉堿甲 分散乙醇液，加入已加熱溶解的甘露醇溶液中，攪拌均勻，加活性碳攪拌均勻，過濾至 澄明，灌裝，12rc下30分鐘滅菌，檢査合格后，即得復方石杉堿甲注射液，其中50ml/ 袋。五、實施例5 處方石杉堿甲 lOOmg 稀鹽酸 適量 氯化鈉 450g 丙二醇 8ml 制成 1000袋制法將石杉堿甲溶解于適量稀鹽酸，乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液， 加入已加熱溶解的山梨醇溶液中，攪拌均勻，加活性碳攪拌均勻，過濾至澄明，灌裝，12rC下30分鐘滅菌，檢查合格后，即得石杉堿甲輸液，其中50ml/袋。六、實施例6處方石杉堿甲500mg醋酸適量乙醇1ml氯化鈉450g注射用水適量制成1000袋
制法將石杉堿甲溶解于適量稀醋酸，乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液， 加入己溶解的氯化鈉溶液中，攪拌均勻，加入適量活性碳，攪拌均勻，過濾至澄明，灌裝，121°C 30分鐘滅菌，檢查合格，即得石杉堿甲輸液，其中50 ml/袋。七、 實施例7 處方石杉堿甲 2mg 硫酸 適量 氯化鈉 450g 甘油 8ml 制成 1000袋制法將石杉堿甲溶解于適量稀醋酸，乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液， 加入已加熱溶解的山梨醇溶液中，攪拌均勻，加活性碳攪拌均勻，過濾至澄明，灌裝， 12rC下30分鐘滅菌，檢査合格后，即得石杉堿甲輸液，其中50ml/袋。八、 實施例8 處方石杉堿甲 20 mg乳酸 適量 氯化鈉 450g 丙二醇 8ml 制成 1000袋制法將石杉堿甲溶解于適量稀乳酸，乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液， 加入已加熱溶解的山梨醇溶液中，攪拌均勻，加活性碳攪拌均勻，過濾至澄明，灌裝， 12rC下30分鐘滅菌，檢查合格后，即得石杉堿甲輸液，其中50ml/袋。九、 實施例9 處方石杉堿甲 100mg 檸檬酸 適量
氯化鈉 450g 制成 1000袋制法將石杉堿甲溶解于適量稀貯檬酸，加乙醇適量中充分溶解，成為石杉堿甲分 散乙醇液，加入已加熱溶解的山梨醇溶液中，攪拌均勻，加活性碳攪拌均勻，過濾至澄明，灌裝，12rC下30分鐘滅菌，檢查合格后，即得石杉堿甲輸液，其中50ml/袋。
權利要求
1、一種含有石杉堿甲的靜脈用注射液，其特征在于該注射液用于靜脈注射，該注射液中包含石杉堿甲和與其能成鹽的酸。
2、 根據權利要求1所述的靜脈注射液用石杉堿甲，其特征在于具體制劑包括石杉堿甲和與 其能成鹽的酸制成的注射液、凍干粉針以及輸液。
3、 根據權利要求l所述的石杉堿甲，其分子式為C,5H,8N2 0,分子量為242.32，石杉堿甲 純度大于98%，與其成鹽的酸為鹽酸、醋酸、硫酸、乳酸和檸檬酸中的一種。
4、 根據權利要求l一3所述含有石杉堿甲的靜脈用注射液，其特征在于先將石杉堿甲轉化為 性能穩定的石杉堿甲鹽后再稀釋成所需濃度的注射液，然后按照常規方法制成石杉堿甲或其 鹽的注射液、凍干粉針以及輸液。
5、 根據權利要求1所述的石杉堿甲注射液，其特征在于注射用水與石杉堿甲的重量之比為 1000: 1 500000: 1。
6、 根據權利要求l一4所述含有石杉堿甲的靜脈用注射液，其中凍干粉針中還包括支持劑， 具體為葡萄糖、甘露醇、山梨醇及轉化糖中的一種。
7、 根據權利要求l一4所述含有石杉堿甲的靜脈用注射液，其中輸液中還可以包括增溶劑， 具體為乙醇，甘油，丙二醇中的一種。
8、 根據權利要求l一4中所述的靜脈用石杉堿甲注射液，在臨床上可以與促進膽堿能神經功 能的恢復的藥物或中藥活血化瘀類注射劑聯合用藥以提高療效；促進膽堿能神經功能的恢復 的藥物具體指重酒石酸卡巴拉汀、銀杏內酯A、苯海索、左旋多巴、卡比多巴中的一種；中 藥活血化淤類注射劑包括丹參注射液、紅花注射液、銀杏葉注射液、銀杏內酯注射液、燈盞 細辛注射液和血栓通注射液中的一種或兩種以上。
全文摘要
本發明涉及一種靜脈注射用石杉堿甲注射劑及其制備方法，具體地說是石杉堿甲鹽的注射液，包括注射液、輸液和凍干粉。
文檔編號A61P25/00GK101129329SQ20071014547
公開日2008年2月27日 申請日期2007年9月19日 優先權日2007年9月19日
發明者紅 林, 謝正生, 趙守明 申請人:浙江萬邦藥業有限公司