專利名稱：頭孢呋辛酯片的濕法制粒工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥品的濕法制粒工藝，具體涉及頭孢呋辛酯 片的濕法制粒工藝。
技術背景頭孢呋辛酯(cefliroxime axefil，ceftin)又名頭孢羥節四 唑甲酸脂、頭孢呋辛乙酰氧乙酯。系英國葛蘭素史克公司創 制的第二代半合成頭孢菌素，具有廣譜、殺菌力強、對0-內酰胺酶有內在穩定性，并有良好的人體藥代動力學等特 點，血藥濃度高，能透入痰液、骨組織和炎癥腦脊液，腎毒 性小，可口服給藥。1988年由葛蘭素-威康公司推出，商品 名為西力欣(CEFTIN)。該藥在體內水解后釋放出頭孢呋辛 而發揮其抗菌活性，其體外滅菌性與它同若干關鍵靶向蛋白 的結合抑制細胞壁的合成有關。頭孢呋辛酯對多種常見病菌 有滅菌活性，對多種細菌e-內酰胺酶穩定，尤其對多種在 腸桿菌中習見的質粒介導的酶穩定。目前頭孢呋辛酯劑型有混懸液、片劑、膠囊劑、干混懸 劑等共32個生產文號。國內進口的頭孢呋辛酯商品名為"新
菌靈"，國產品牌還有希路信(廣東汕頭金石制藥廠)、優樂 新(江蘇無錫第四藥廠)、達力新(深圳制藥廠)等。該藥 國產化水平較高，為第二代頭孢菌素中國內應用量較大的品種。2000年深圳制藥廠的"達力新"的醫院用藥金額占整個 抗感染用藥金額的5%。我國基本藥物目錄中已收載了頭孢 呋辛酯鈉鹽注射劑、混懸劑或干混懸劑。因生物活性成份頭孢呋辛酯遇水或乙醇產生非常強的 粘性，國內外生產企業普遍認為無法采用濕法制粒制造片 劑，轉而采用干法制粒壓片或采取全粉末壓片。干法制粒壓 片或采取全粉末壓片， 一是對輔料要求太高，大部份輔料需 進口； 二是對設備要求高，需專用設備；三是在制備過程中， 一次合格率低，造成生產成本偏高。 發明內容本發明的目的在于提供一種頭孢呋辛酯片的濕法制粒 工藝，利用該濕法制粒工藝大批量生產頭孢呋辛酯片，降低 生產成本，而且藥片能迅速蹦解釋放溶出，達到滿意療效。本發明的技術解決方案是每1000片片芯由以下成份 組成頭孢呋辛酯163克，淀粉75克，乳糖10克，微粉硅膠20克，2%羥丙基甲基纖維素100ml，羧甲基淀粉鈉50克， 硬脂酸鎂5克。本發明的頭孢呋辛酯片的濕法制粒工藝由以下步驟組 成首先，稱取頭孢呋辛酯163克，羧甲基淀粉鈉25克，
淀粉75克，乳糖10克過60目篩，混合均勻；然后，加入 微粉硅膠20克，混合均勻；其次，加入2%羥丙基甲基纖維 素100ml制軟材，16目尼龍篩網制粒，60。C干燥5-6小時， 14目尼龍篩網整粒；接著，加入羧甲基淀粉鈉25克，硬脂 酸鎂5克，混合均勻，按每片含頭孢呋辛酯125mg壓片芯； 最后，按常規薄膜包衣片芯，包衣液慢速噴灑，40-5(TC片芯 隨時干燥，其中，1000片片芯的包衣液為20%藥用薄膜包衣 預混劑100ml。本發明的濕法制粒工藝具有以下優點①采用內外加法 添加羧甲基淀粉鈉，能夠首先將片芯迅速崩解為顆粒，然后 再次崩解為細粉，使生物活性快速釋放；②采用微粉硅膠的 強吸附性將原輔料包容起來，微粉硅膠不溶于水的特性使片 芯崩解的顆粒在水中迅速分開，不互相粘連，利于顆粒釋放 生物活性及繼續崩解成細小顆粒。
具體實施方式
實例1:本發明的頭孢呋辛脂片的濕法制粒工藝由以下 步驟組成首先，稱取頭孢呋辛酯163克，羧甲基淀粉鈉25克，淀粉75克，乳糖10克過60目篩，混合均勻；然后， 加入微粉硅膠20克，混合均勻；其次，加入2%羥丙基甲基 纖維素100ml制軟材，16目尼龍篩網制粒，60。C干燥5小時， 14目尼龍篩網整粒；接著，加入羧甲基淀粉鈉25克，硬脂 酸鎂5克，混合均勻，按每片含頭孢呋辛酯125mg壓片芯；
最后，按常規薄膜包衣片芯，包衣液慢速噴灑，4(TC片芯隨 時干燥，其中，1000片片芯的包衣液為20%藥用薄膜包衣預 混劑100ml。
經本發明的濕法制粒工藝制得的片劑表面光潔，色澤均 勻，硬度7kg， 15分鐘崩解溶出75%， 45分鐘溶出95%，軟 材適中，易于制粒。
實例2:本發明的頭孢呋辛脂片的濕法制粒工藝由以下 步驟組成首先，稱取頭孢呋辛酯163克，羧甲基淀粉鈉25 克，淀粉75克，乳糖10克過60目篩，混合均勻；然后， 加入微粉硅膠20克，混合均勻；其次，加入2%羥丙基甲基 纖維素100ml制軟材，16目尼龍篩網制粒，6(TC干燥5.5小 時，14目尼龍篩網整粒；接著，加入羧甲基淀粉鈉25克， 硬脂酸鎂5克，混合均勻，按每片含頭孢呋辛酯125mg壓片 芯；最后，按常規薄膜包衣片芯，包衣液慢速噴灑，45。C片 芯隨時干燥，其中，1000片片芯的包衣液為20%藥用薄膜包 衣預混劑100ml。
經本發明的濕法制粒工藝制得的片劑表面光潔，色澤均 勻，硬度7.5kg， 15分鐘崩解溶出78%， 45分鐘溶出96%，軟材適中，易于制粒。
實例3:本發明的頭孢呋辛脂片的濕法制粒工藝由以下 步驟組成首先，稱取頭孢呋辛酯163克，羧甲基淀粉鈉25 克，淀粉75克，乳糖10克過60目篩，混合均勻；然后，
加入微粉硅膠20克，混合均勻；其次，加入2%羥丙基甲基纖維素100ml制軟材，16目尼龍篩網制粒，6(TC干燥6小時， 14目尼龍篩網整粒；接著，加入羧甲基淀粉鈉25克，硬脂 酸鎂5克，混合均勻，按每片含頭孢呋辛酯125mg壓片芯； 最后，按常規薄膜包衣片芯，包衣液慢速噴灑，50。C片芯隨 時干燥，其中，1000片片芯的包衣液為20%藥用薄膜包衣預 混劑100ml。經本發明的濕法制粒工藝制得的片劑表面光潔，色澤均 勻，硬度8kg， 15分鐘崩解溶出80%， 45分鐘溶出98%，軟 材適中，易于制粒。
權利要求
1. 頭孢呋辛酯片，其特征在于每1000片片芯由以下成 份組成頭孢呋辛酯163克，淀粉75克，乳糖10克，微粉 硅膠20克，2%羥丙基甲基纖維素100ml，羧甲基淀粉鈉50 克，硬脂酸鎂5克。
2. 根據權利要求1所述的頭孢呋辛脂片的濕法制粒工 藝，其特征在于該濕法制粒工藝方法由以下步驟組成首先， 稱取頭孢呋辛酯163克，羧甲基淀粉鈉25克，淀粉75克， 乳糖10克過60目篩，混合均勻；然后，加入微粒硅膠20 克，混合均勻；其次，加入2%羥丙基甲基纖維素100ml制 軟材，16目尼龍篩網制粒，60。C干燥5-6小時，14目尼龍篩 網整粒；接著，加入羧甲基淀粉鈉25克，硬脂酸鎂5克， 混合均勻，按每片含頭孢呋辛酯125mg壓片芯；最后，按常 規薄膜包衣片芯，包衣液慢速噴灑，40-50。C片芯隨時干燥， 其中，1000片片芯的包衣液為20%藥用薄膜包衣預混劑 100ml。
全文摘要
本發明公開了頭孢呋辛酯片的濕法制粒工藝，首先，稱取頭孢呋辛酯163克，羧甲基淀粉鈉25克，淀粉75克，乳糖10克過60目篩，混合均勻；然后，加入微粒硅膠20克，混合均勻；其次，加入2％羥丙基甲基纖維素100ml制軟材，16目尼龍篩網制粒，60℃干燥5-6小時，14目尼龍篩網整粒；接著，加入羧甲基淀粉鈉25克，硬脂酸鎂5克，混合均勻，按每片含頭孢呋辛酯125mg壓片芯；最后，包衣液慢速噴灑，40-50℃片芯隨時干燥，1000片片芯的包衣液為20％藥用薄膜包衣預混劑100ml。本發明的濕法制粒工藝采用內外加法添加羧甲基淀粒鈉，能夠首先將片芯迅速崩解為顆粒，然后再次崩解為細粉，使生物活性快速釋放。
文檔編號A61P31/00GK101120927SQ200710131568
公開日2008年2月13日 申請日期2007年9月3日 優先權日2007年9月3日
發明者吳朝兵, 奇 滕, 顧海成 申請人:江蘇正大清江制藥有限公司