專利名稱：一種治療胃腸炎中藥制劑的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療胃腸炎中藥制劑的制備方法。
背景技術：
地錦草為大戟科植物地錦或斑地錦的全草，臨床上常用于治療菌痢、 腸炎、病毒性肝炎、咳血、尿血、便血等，在本制劑中為君藥，主治腸炎、 痢疾。藥理作用顯示對金黃色葡萄球菌、寧氏痢疾桿菌和大腸桿菌有抑制 作用。主要化學成分為鞣質(zhì)、沒食子酸甲酯、沒石子酸、槲皮苷及槲素、 肌醇等。
香薷為唇形科植物石香薷的干燥地上部分。主要化學成分有黃酮類、
香豆素類、木脂素類、萜類、脂肪酸類、揮發(fā)油類共5大類，香薷揮發(fā)油具
有良好的抗菌抗病毒抗炎作用，對引起急性胃腸炎和細菌性痢疾的沙門氏 桿菌、志賀氏桿菌、致病性大腸桿菌及金黃色葡萄球菌等都有較強的體外
抗菌活性，尤其對引起痢疾的3類群志賀氏桿菌的殺滅作用十分明顯。(《上 海中醫(yī)藥雜志》，第39巻第5期)
專利申請?zhí)枮?00610018336.6的一種治療急、慢性胃腸炎的藥物組合 物是本專利申請人申請的一種專利，涉及治療急、慢性胃腸炎的藥物組合 物及組合物的制備方法。在上述已經(jīng)公開的生產(chǎn)方法中，其保護的制備方 法主要集中體現(xiàn)在兩個方面其一是將部分香薷和地錦草兩味中藥材分別 進行普通粉碎，過80-120目篩，地錦草粉用文火炒至淡棕色至棕褐色，與 香薷粉混勻；其二是采用混合水提的的方法，將剩余的香薷和地錦草以及 黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉用水煎煮2-3次，每次1-3小時。
隨著對中藥制劑學和中藥材藥理作用研究的深入發(fā)展，如何結(jié)合先進 的制藥技術，更大程度的提取出藥材的藥效成分，已經(jīng)成為了藥品生產(chǎn)廠
家及科研人員的一個主攻方向。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在前人對腸炎寧組合物工藝研究的基礎上，在不改變 其基本組合配方的前提下，提出一種更為科學、合理的能治療胃腸道疾病 的藥物制備方法，鞏固藥物療效。本發(fā)明的核心在于將傳統(tǒng)腸炎寧中藥的 生產(chǎn)工藝進行改進，圍繞著兩個主要的抗菌藥材香薷和地錦草的提取工藝 進行發(fā)明創(chuàng)造，提高藥物療效。優(yōu)化后的工藝主要體現(xiàn)在兩個方面，第一 將香薷和地錦草的普通粉碎改為超微粉碎；第二是對原工藝中采用水煎 煮提取的香薷進行工藝優(yōu)化，用水蒸汽蒸餾法提取香薷揮發(fā)油，將香薷的 主要藥效成分香薷揮發(fā)油提取出來，在制粒高溫干燥后加入到顆粒中，同 時保留水蒸餾液中的有效成分。
技術方案本發(fā)明可以這樣實現(xiàn)
一種腸炎寧中藥的制備方法，原料包括地錦草 500-1300份、黃毛 耳草 650-1700份、樟樹根 500-1300份、香薷 250-640份、楓樹葉 250-640份，其特征在于按下述方法制備
A、 取地錦草50—300份，香薷50—300份，在超微粉碎機中粉碎成以
0. 1—10 u m粒徑的微米級和粒徑小于0. 1 ti m的納米級顆粒為主的香薷、地 錦草混合粉料，并按至少95%的得粉率留取備用；
B、 另取上述剩余香薷，用水蒸汽蒸餾法提取出香薷揮發(fā)油，分離出揮 發(fā)油和水蒸餾液，備用；
C、 另取上述剩余地錦草、黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉，加8—12倍量 的水提取2—3次，每次1一3小時，濾過，濾液和步驟B所得的香薷水蒸 餾液混合，減壓濃縮至在80'C時測相對密度1.05-1. 35，放冷，備用；
D、 將步驟A粉料、加入到步驟C的清膏中，加入適量輔料，制粒，干 燥，顆粒中加入樟腦或樟腦油乙醇液和步驟B所得的香薷揮發(fā)油，將顆粒 灌裝制成膠囊，或壓制成片劑。
所述的香薷、地錦草混合粉料是以粒徑10 u m—150 P m為主的細粉。 所述的香薷、地錦草混合粉料是以粒徑0. 1 10 u m為主的細粉。 所述的香薷、地錦草混合粉料是以粒徑小于0. 1 u m為主的納米粉。 所述的香薷、地錦草混合粉料是由細粉、微米粉、亞微米粉、納米粉
四種粉粒中的至少兩種粉粒組成。
所述的采用水蒸汽蒸餾法提取出香薷〕軍發(fā)油是取香薷藥材，加6-15倍
量的水，蒸餾l-2次，每次2-5小時。
根據(jù)以上技術方案提出的一種腸炎寧中藥的制備方法。主要體現(xiàn)在兩
個方面。
第一將香薷和地錦草的普通粉碎改為超微粉碎，超微粉碎既提高藥 粉收得率，又有利于有效成分溶出，從而有利于人體吸收，提高生物利用 度和臨床療效，可達到減少生粉入藥量或在不減少生粉入藥量的情況下可 減少服用劑量。
采用了超微粉碎技術，使植物細胞破壁，動物細胞破核，其粉粒徑在 0. 1 u m至150 ii m之間，平均粒徑在5 u m—10 u m之間，大大小于傳統(tǒng)粉碎 粒徑的150um—200um。超微粉碎的粉粒達到了微米、亞微米級甚至納米 級，當中心粒徑達到5um—10um時，95%的藥材細胞破壁和動物細胞破 核，當粒徑小于100wm時出現(xiàn)納米化新的藥效學特性。通過超微粉碎的應 用，既可提高藥材利用率，有利于有效活性成分的溶出，提高藥物生物利 用度，從而達到減少用藥量，節(jié)省中藥資源，與傳統(tǒng)的粉碎工藝相比，超 微粉碎可采用低溫甚至-50°C的超低溫粉碎措施，提高了動物藥材中蛋白質(zhì) 類熱敏性有效成分的穩(wěn)定性，確保臨床療效。同時超微粉碎由于粉粒徑小， 粒度分布范圍小、粒度更均勻，使制劑質(zhì)量提高，溶出迅速，起效快，臨 床療效穩(wěn)定。
第二是對原工藝中采用水煎煮提取的香薷進行工藝優(yōu)化，用水蒸汽 蒸餾法提取香薷揮發(fā)油，保留香薷水蒸餾液中的水溶性成分的同時，將香 薷的主要藥效成分香薷揮發(fā)油提煉出來，在高溫干燥后加入到制粒后的顆
粒中，避免了生產(chǎn)過程中的高溫干燥給香薷揮發(fā)油帶來的影響，保護了香 薷揮發(fā)油的有效活性成分，既可提高藥材利用率，鞏固藥物療效。
雖然目前對于藥效物質(zhì)基礎與質(zhì)量控制環(huán)節(jié)薄弱，但是揮發(fā)油藥理成 分及藥效確切，對于胃腸道感染具有良好的治療作用，化學成分的研究也 僅限于揮發(fā)油成分，而水溶性成分主要藥理作用研究較少，藥效物質(zhì)基本 不甚明了。傳統(tǒng)的腸炎寧片的工藝采用水煎煮提取，因而產(chǎn)品中以水溶性 成分為主，其中幾乎不含揮發(fā)油，正是是這種背景下，目前我公司提出了 一種優(yōu)化的腸炎寧中藥的制備方法，將香薷中的揮發(fā)油提取出來，在制粒 高溫干燥后加入，提高香薷有效成分的含量。
實施例1:
地錦草 950g黃毛耳草 1300g 樟樹根 950g
香薷500g 楓樹葉 510 g 樟腦 2.5g
取地錦草、香薷各200g，在超微粉碎機中粉碎成以O. 1—10pm粒徑的
微米級和粒徑小于O. lum的納米級顆粒為主的香薷、地錦草混合粉料，并
按至少95%的得粉率留取備用；另取上述剩余香薷，加入10倍量水，浸潤
40分鐘，用水蒸汽4小時，收集蒸餾液，分離出揮發(fā)油和水蒸餾液，備用；
另取上述剩余黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉，加8倍量的水提取2次，每次2
小時，濾過，濾液和香薷水蒸餾液混合，減壓濃縮至在8(TC時測相對密度
1.15，放冷，清膏備用；將上述所得香薷、地錦草混合粉料加入到備用的
清膏的中，加入淀粉輔料，制粒，干燥，加入樟腦的乙醇液和香薷揮發(fā)油，
灌裝制成膠囊，或壓制成片劑。
實施例2:
地錦草 1000g 黃毛耳草 1400g 樟樹根 1000g 香薷 600g 楓樹葉500g 樟腦油 3ml
取地錦草、香薷各100g，在超微粉碎機中粉碎成以0. l—10um粒徑的
微米級和粒徑小于0.1um的納米級顆粒為主的香薷、地錦草混合粉料，并 按至少95%的得粉率留取備用；另取上述剩余香薷，加入10倍量水，浸潤 30分鐘，用水蒸汽蒸餾4小時，收集蒸餾液，分離出香薷揮發(fā)油和水蒸餾 液，備用；另取上述剩余黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉，加12倍量的水提取 1次，提取3小時，濾過，濾液和香薷水蒸餾液混合，減壓濃縮至在80°C 時測相對密度1.2，放冷，清膏備用；將上述所得香薷、地錦草混合粉料加 入到備用的清膏的中，加入淀粉輔料，制粒，干燥，加入樟腦油的乙醇液 和香薷揮發(fā)油，灌裝制成膠囊，或壓制成片劑。
權(quán)利要求
1、一種腸炎寧中藥的制備方法，成分包括地錦草 500-1300份、黃毛耳草650-1700份、樟樹根500-1300份、香薷250-640份、楓樹葉250-640份，其特征在于按下述方法制備A、取地錦草50-300份，香薷50-300份，在超微粉碎機中粉碎成以0.1-10μm粒徑的微米級和粒徑小于0.1μm的納米級顆粒為主的混合粉料，并按至少95％的得粉率留取備用；B、另取上述剩余香薷，用水蒸汽蒸餾法提取出香薷揮發(fā)油，分離出揮發(fā)油和水蒸餾液，備用；C、另取上述剩余地錦草、黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉，加8-12倍量的水提取2-3次，每次1-3小時，濾過，濾液和步驟B所得的香薷水蒸餾液混合，減壓濃縮至在80℃時測相對密度1.05-1.35，放冷，備用；D、將步驟A粉料、加入到步驟C的清膏中，加入適量輔料，制粒，干燥，顆粒中加入樟腦或樟腦油乙醇液和步驟B所得的香薷揮發(fā)油，將顆粒灌裝制成膠囊，或壓制成片劑。
2、 如權(quán)利要求1所述的一種腸炎寧4藥的制備方法，其特征在于所述 的香薷、地錦草混合粉料是以粒徑10u m—150u m為主的細粉。
3、 如權(quán)利要求l所述的一種腸炎寧中藥的制備方法，其特征在于所述 的香薷、地錦草混合粉料是以粒徑O. 1 10um為主的細粉。
4、 如權(quán)利要求l所述的一種腸炎寧中藥的制備方法，其特征在于所述 的香薷、地錦草混合粉料是以粒徑小于0. 1 P m為主的納米粉。
5、 如權(quán)利要求l所述的一種腸炎寧中藥的制備方法，其特征在于所述 的香薷、地錦草混合粉料是由細粉、微米粉、亞微米粉、納米粉四種粉粒 中的至少兩種粉粒組成。
6、 如權(quán)利要求1所述的一種腸炎寧中藥的制備方法，其特征在于采 用水蒸汽蒸餾法提取香薷揮發(fā)油，取香薷藥材，加6-15倍量的水，蒸餾1-2 次，每次2-5小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種腸炎寧中藥的制備方法，該中藥由地錦草、黃毛耳草、樟樹根、香薷、楓樹葉、樟腦(樟腦油)為原料制成，本發(fā)明的制備方法特征在于取部分地錦草、香薷進行超微粉碎，備用；剩余香薷用水蒸汽蒸餾法提取出香薷揮發(fā)油，分離出香薷揮發(fā)油和水蒸餾液，備用；剩余地錦草、黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉混合水提，水提液和香薷水蒸餾液混合，濃縮至在80℃時測相對密度1.05-1.35，與超微粉碎后的藥粉混合，制粒，干燥，加入樟腦(樟腦油)和香薷揮發(fā)油，灌裝制成膠囊，或壓制成片劑。
文檔編號A61P29/00GK101108219SQ200710110960
公開日2008年1月23日 申請日期2007年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月12日
發(fā)明者吳福蓮, 孫街珍, 徐發(fā)紅, 偉 王, 胡生亮, 鵬 黃 申請人:江西天施康中藥股份有限公司