一種中藥組合物在制備治療心肌梗死的藥物中的應用的制作方法

            文檔序號:1131495閱讀:523來源:國知局

            專利名稱::一種中藥組合物在制備治療心肌梗死的藥物中的應用的制作方法
            技術領域
            :本發明涉及一種中藥組合物的新用途,具體地,涉及一種中藥組合物在制備心肌梗死的藥物中的應用。
            背景技術
            :心肌梗死(MI)是冠狀動脈閉塞,血流中斷,使部分心肌因嚴重的持久性缺血而發生局部壞死。本病在歐美國家,每年約有80萬人發生心肌梗死,45萬人再梗死,本病在我國呈逐年增多趨勢。由于心肌缺失造成不可逆轉的心肌重構過程,終至心力衰竭和死亡,嚴重威脅人們的身體健康(陳灝珠《實用內科學》人民衛生出版社1997年7月第10版第1237-1238頁)。心肌重構是心肌梗死后的基本病理改變過程,是影響MI近、遠期預后的主要原因之一。梗死心臟經歷心肌重構過程,即梗死部位瘢痕形成、非梗死部位殘存心肌細胞肥大、間質纖維化和進行性心室腔擴大,最終發展為心力衰竭。眾多臨床試驗已證實,對此過程進行人為干預,延緩其進程,將會對MI患者帶來巨大收益。研究發現,免疫炎性反應參與急性心肌梗死(AMI)后心肌重構,是AMI后加重心臟損害的重要機制(廖玉華、陶榮、程翔等,急性心肌梗塞后心肌炎癥反應及其意義,《中國分子心臟病雜志》,2002:2(3):7~9),不同的細胞因子表達水平在此過程的發展和轉歸中發揮不同功效。腫瘤壞死因子(TNF-a)是一種促炎細胞因子,在AMI的發展中起加速心肌壞死,惡化心功能的作用。在前期研究中發現,AMI后大鼠心臟TNF-a表達較假手術組顯著升高(劉英、廖玉華、程翔等,大鼠心肌梗塞后心肌炎癥反應和細胞因子表達[J],《中國免疫學雜志》,2004:20(12):858-861)。急性心梗后抗炎因子細胞白介素-10(IL-10)前3天達峰,隨后下降,與其他促炎因子上升比例失調,從而加重免疫介導的組織損傷(鄧蔚、姜德謙,急性冠狀動脈事件患者血清白細胞介素-10和白細胞介素-12水平測定及臨床意義[J],《中國循環雜志》,2000:15(4):236)。基質金屬蛋白酶(MMP)是心肌梗死后心肌重構過程中基質降解的主要因素,在心肌梗死發生后l天內就開始激活,在心肌梗死后重構期間,基質金屬蛋白酶2和9的活性和表達均顯著增高。抑制梗死后心肌局部基質金屬蛋白酶2和9的活性,從而降低心肌梗死后基質金屬蛋白酶活性升高導致的細胞外基質降解、心臟支撐結構破壞和進行性心室擴張,改善心功能。肌球蛋白重鏈在心梗后心肌重構中也發揮著重要作用。心肌重構時發生e肌球蛋白(PMHC)重鏈胚胎基因再表達,以增加肌細胞內蛋白合成和肌小節復制,使非梗死區心肌反應性肥厚;表達于出生后大鼠心肌的a肌球蛋白(aMHC)則減少。本發明是在中國專利ZL02146573.8的基礎上進行的改進發明,在此全文引用該專利文件記載的內容。中國專利ZL02146573.8未記載該中藥組合物在治療心肌梗死的藥物中的應用。本發明提供了該中藥組合物在制備治療心肌梗死的藥物中的新應用。
            發明內容本發明的目的是提供一種中藥組合物在制備治療心肌梗死的藥物中的應用,其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份;優選地,所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份;更優選地,所述中藥組合物的活性成分由下列步驟制得的有效成分組成1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用適量70%乙醇提取,濾過,濃縮提取液至相對密度為1.25-1.30的清膏;2)提取桂枝、陳皮的揮發油;3)加適量水煎煮附子、丹參、玉竹、紅花,將所得水溶液濾過;桂枝、陳皮提油后的水溶液濾過,收集水溶液濾液,再加適量水煎煮殘渣,濾過,合并水溶液;將上述所得的各種水溶液合并,濃縮至相對密度為1.25-1.30清膏,攪拌中加入乙醇,至醇濃度70%,靜置,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.25-1.30清膏。具體地,本發明的中藥組合物通過減少心肌細胞促炎細胞因子和增加抗炎細胞因子的免疫調節作用,抑制梗死后心肌局部基質金屬蛋白酶2和9的活性,逆轉心肌重構過程中心肌肌球蛋白重鏈基因表型的改變,抑制MI心肌重構,改善MI心功能,從而治療心肌梗死。本發明中藥組合物中,作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月,第一版,上海科學技術出版社)和《中國藥典》(2005年版,化學工業出版社)。本發明中藥組合物還可以按常規的制劑工藝,例如,范碧亭《中藥藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝,制成藥劑學可接受的任意常規劑型,例如膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、軟膠囊、滴丸等。本發明的應用中,所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、軟膠囊、滴丸等制劑中的一種,為使上述劑型能夠實現,需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料,例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等;崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等;潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等;助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等;粘合劑包括,淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等;甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等;矯味劑包括甜味劑及各種香精;防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等;基質包括PEG6000,PEG4000,蟲蠟等。為使上述劑型能夠實現中藥藥劑學,需在制備這些劑型時加入藥學可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學》,上海科學出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。本發明的目的之一是提供上述中藥組合物在制備改善心肌梗死后心功能藥物中的應用。本發明的目的之一是提供上述中藥組合物在制備抑制心肌梗死后心肌重構藥物中的應用。本發明的目的之一是提供上述中藥組合物在制備心肌梗死后調節心肌細胞促炎細胞因子和抗炎細胞因子表達藥物中的應用,減少心肌細胞促炎細胞因子的表達,增加抗炎細胞因子表達,并且降低心肌細胞促炎細胞因子與抗炎細胞因子的比值;優選地,所述促炎細胞因子為腫瘤壞死因子,所述抗炎細胞因子為白介素-10。本發明的目的之一是提供上述中藥組合物在制備心肌梗死后抑制基質金屬蛋白酶2和9活性藥物中的應用。本發明的目的之一是提供上述中藥組合物在制備心肌梗死后逆轉心肌肌球蛋白基因表型的改變藥物中的應用,增多a肌球蛋白的表達,減少3肌球蛋白的表達,顯著升高a肌球蛋白與P肌球蛋白比值,在整體上改善心肌的收縮功能。本發明中藥組合物的用量,按活性組分原料藥總重量計,為4—20克/曰,可每日服用一次,優選為分2-4次服用,還優選為6-12克/日,分2-4次服用,更優選為7.59克/日,分3次服用。為闡明本發明中藥組合物治療心肌梗死的活性,用按實施例l方法制得的膠囊內容物干粉(以下稱本發明藥物)進行了下列動物試驗。1.材料與方法1.1建模分組健康、雄性SD大鼠,體重180250g,來自華中科技大學同濟醫學院動物中心。鹽酸戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔內注射麻醉。經口氣管插管型小動物呼吸機輔助呼吸,潮氣量2-3ml,吸呼比l:2,呼吸頻率60次/分。經左前胸廓旁第3、4肋間開胸,暴露心臟,剪開心包,在肺動脈圓錐和左心耳交界處用3-0號絲線結扎左前降支(LAD)近端制成心肌梗死模型,縫合心腔。術后存活者隨機分為本發明藥物(河北以嶺醫藥集團提供,生產批號060401)(MI-Q)組及梗死組(MI)組,進一步分為一周治療亞組(MI-Ql)、一周梗死亞組(MIl)、四周治療亞組(MI-Q4)及四周梗死亞組(MI4),每組各15只。另以心臟相同部位穿線但不結扎前降支的同種大鼠作為假手術(S)組,一周亞組(SI)及四周亞組(S4)各12只。1.2給藥方法MI-Q組按照本發明藥物在臨床患者用量的50倍,即4g/kg/d溶于生理鹽水總量約1.5ml,于術后次日灌胃給藥,MI組和S組大鼠在相同時間點給予等量生理鹽水灌胃。1.3心臟超聲評價心功能分別于術后1周和4周,使用美國GEVIVID7超聲儀,探頭頻率10MHz。將大鼠麻醉后仰臥固定,獲取胸骨旁左室長軸和乳頭肌水平短軸切面。檢測指標包括左室舒張末期內徑(LVEDd)、射血分數(EF)和短軸縮短率(FS)。1.4血流動力學測定分別于術后1周和4周,大鼠麻醉后,剪開頸部皮膚,分離出右側頸動脈,結扎遠心端,用動脈夾夾住近心端。動脈穿剌插入lmm聚乙烯導管,松開動脈夾,將導管緩慢插入左心室。通過同步描記電生理記錄儀上的壓力換能器測定心率(HR)、左室收縮末壓力(LVSP)、左室舒張末壓力(LVEDP),并計算左室壓力最大升降速率(±dp/dt)。1.5心肌組織標本留取經導管注入10X氯化鉀23ml,使心臟停搏于舒張期,開胸切取心臟,于左室長軸中點處垂直于長軸將心臟分為心尖半和心底半。1.6組織病理分別于術后1周和4周,石蠟包埋心肌標本連續切片3ixm厚,經H-E染色后封片鏡檢。每張切片于高倍鏡下分別在梗死區和非梗死區隨機取五個視野計數淋巴細胞,以均數/高倍鏡作為該切片的淋巴細胞浸潤數。1.7免疫組化檢測心肌組織細胞因子表達分別于術后1周和4周,將待檢心肌標本用10X中性緩沖甲醛液固定18h。脫水、透明、浸蠟、石蠟包埋。連續切片3um厚,撈片于多聚賴氨酸防脫處理過的載玻片上。切片脫蠟至水。3XH202室溫10min滅活內源性過氧化物酶。沖洗后PBS浸泡5rain。95"C微波10min修復抗原活性。5%正常血清封閉,分別滴加1:200稀釋抗大鼠IL-IO和TNF-a抗體,4。C孵育過夜。PH7.4磷酸鹽緩沖液(PBS)沖洗5min,3次。滴8加生物素化相應二抗(SantaCruz,加里福尼亞,美國),37。C孵育20min。PBS沖洗5min,3次。滴加鏈霉親合素一生物素一過氧化物酶復合物一辣根過氧化物酶(SABC-HRP),37'C孵育20min。PBS沖洗5min,3次。二氨基聯苯胺(DAB)室溫下顯色至滿意,自來水終止反應。蘇木素復染細胞核30s,洗去多余染液,酒精梯度脫水后封片,顯微鏡下觀察。在多功能真彩色病理圖像分析系統的10X40倍光鏡下,每張切片選5個視域,測量各細胞因子在各切片中的表達的單位面積積分光密度(IOD/面積)進行半定量分析。1.8實時定量RT-PCR檢測細胞因子表達術后1周和4周時,分別取梗死區周邊心肌各100mg剪碎,應用Trizol(美國MRC公司)勻漿、抽提組織總RNA。應用RT-PCR法逆轉錄至cDNA,所有引物均參照基因庫(Genebank)提供的序列,用Primer5.0合成,由上海生物工程公司合成。引物設計如下TNF-a(465bp):上游5,-CTGGGCAGCGTTTATTCT-3,,下游5,-TTGCTTCTTCCCTGTTCC-3,,退火溫度54。C;IL—10(273bp):上游5,-AGTCAGCCAGACCCACAT-3',下游5'-GGCAACCCAAGTAACCCT-3',退火溫度56。C;GAPDH(210bp):上游5,-GATGGTGAAGGTCGGTGTG-3,,下游5,-GAGGTCAATGAAGGGGTCG-3,,退火溫度60。C。反應條件應用SYBRGreenI熒光染料技術行實時定量PCR反應,按照下列程序第一次循環94。C2分鐘,其后以94。C變性30秒;57。C退火30秒,72。C延伸30秒,循環45周期,最后72ri0分鐘中止。以陰性對照GAPDH作參考,計算機分析Ct值,即每個反應管內熒光強度達到系統認為的有目的DNA合成時的循環數,用以評定各因子mRNA的實時定量表達水平。1.9明膠酶法測定心肌組織金屬基質蛋白酶2和9的活性術后4周時取梗死交界區心肌剪碎,以50mmol/L三羥甲基氨基甲垸(Tris-HC1)勻漿提取蛋白。用考馬斯亮蘭法(Bradford法)蛋白定量。蛋白提取液與加樣緩沖液混勻后,上樣于含2g/L明膠的75g/L聚丙烯酸胺凝膠,加入標記物后進行十二烷基硫酸鈉一聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)電泳。其中每上樣孔含25g蛋白樣品。經50mA恒流電泳約lh后取膠,用2.5%聚乙二醇辛基苯基醚(Triton-X-100)溶液洗膠,于孵育反應液中37。C下孵育18h,0.5%考馬斯亮藍R—250染色,脫色液脫色,至出現清晰的負染條帶為止。用GSD8000密度掃描分析儀(英國UVP公司)進行圖像分析,酶活性二條帶面積x(條帶灰度一背景灰度)。1.10實時熒光定量反轉錄聚合酶鏈式反應(PCR)檢測a、e肌球蛋白重鏈mRNA表達術后4周時取梗死交界區心肌剪碎,用總RNA提取試劑(Trizol)lml勻漿、抽提組織總RNA,紫外光檢測樣品吸光度,A260/A280為1.8—2.0。逆轉錄合成cDNA。SYBRGreenI熒光染料法行實時定量PCR反應。引物設計如下a肌球蛋白重鏈mRNA:上游5,-TATGCTGGCACCGTGGACTAC-3,;下游5,-GAGTTTGAGGGAGGACTTCTGG-3,。P肌球蛋白重鏈mRNA:上游5,-CGACTTCAAAGGAGACCCAATC-3,;下游5,-CTATCACCTTCATGGCATCAGC-3,。GAPDH(內參)上游5,-GATGGTGAAGGTCGGTGTG-3,;下游5,-GAGGTCAATGAAGGGGTCG-3,。反應條件94。C預變性2min,再于94。C變性30sec,57。C退火30sec,72'C延伸30sec,重復45個循環,最后于72'C延伸10min。獲取各組標本的標準曲線,由FTC2000型實時熒光定量PCR儀(上海楓嶺生物技術有限公司)自帶軟件分析Ct值。計算得出待測樣品相對值。1.11統計學處理計量數據以;士s表示,采用SPSS10.0軟件用t檢驗、方差分析和直線相關分析等處理。2.結果2.1本發明中藥組合物對MI大鼠心功能的影響與S組相比,超聲心動圖顯示MI組大鼠左心室擴大和收縮功能降低,Ml-Q組顯著減少左心室擴張并提高射血分數。血流動力學結果也顯示本發明中藥組合物治療后左室壓力最大升降速率(±dp/dt)明顯增強(見表l,圖l)。兩種方法檢測結果均顯示,用本發明中藥組合物治療4周比用藥1周的心功能改善效果更顯著。表l:MI大鼠1周、4周末治療前后超聲、血流動力學改變(S土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>EF(%)56±18"76±74)FS(%)26士101)39±74)HR(bpm)402±19.7418±57.5LVSP(mmHg)99±8.52)83±19.7LVEDP(mmHg)65±32.92>44±28.54)+Dp/dt(mmHg/s)2050±2822)2207±3034)-Dp/dt(mmHg/s)-1960±3602)-1989±3344)85±842土31)79±83)92±350±818±2"42±93)58±4376±450±37425±8413±268.5128士89±4。120±33)135±514.34±1.529±5')4±63)-4.8±5.95312±2560±4466±6622±2604891991)5903)-4675±-2226±-3540±-5621±2762261991)2194)注與假手術組(S組)比較,"表示尸<0.01,2)表示尸〈0.05;與心梗組比較,3)表示尸<0.01,4)表示尸〈0.05;LVEDd二左心室舒張末期內徑(mm);EF二射血分數(%);FS二短軸縮短率(%);HR二心率(每分鐘心跳次數);LVSP=左室收縮壓(mmHg);LVEDP:左室舒張末期壓(mmHg);十dp/dt二左室壓力最大上升速率;一dp/dt:左室壓力最大下降速率。2.2本發明中藥組合物對MI大鼠心臟淋巴細胞和心肌細胞因子表達的影響HE染色計數心肌組織淋巴細胞,MI組梗死區和非梗死區均可見大量淋巴細胞浸潤,S組心肌組織未見明顯淋巴細胞浸潤,本發明藥物治療對MI后浸潤心肌組織的淋巴細胞數無明顯影響(圖2上)。免疫組化染色顯示心肌組織細胞因子主要表達在梗死區存活的心肌細胞和非梗死區心肌細胞胞漿內,本發明中藥組合物顯著降低TNF-a蛋白表達并增加IL-IO蛋白表達(圖2下)。與假手術組相比,MI組實時定量RT-PCR檢測心肌組織TNF-a和IL-IOmRNA表達顯著增加,TNF-a表達水平4周時較l周時升高,IL-10表達4周時稍低于1周,TNF-a/IL-10比值明顯升高。Ml-Q組本發明中藥組合物治療后心肌組織TNF-a表達顯著降低,IL-IO表達顯著增加,TNF-a/IL-IO比值下降(表2)表2:MI大鼠1周、4周末治療前后細胞因子mRNA表達改變(^±s)組別MI!MI-ChStMI4MI-Q4S4TNF-a26.50士7細1)1.70±0.7034)0.61±0.186137.0士33.9921)4.46±2.233)0.29±0.147IL-107.27±3.0992)85.94±30.0844)0.81±0.1565.01士1.150')180.8±27.393)0.33±0.102TNF-a/3.91±0.878"0.02±0.0063)0.79±0.32426.40士10.1931)0.03±0.0083)0.93±IL-100.130注與假手術組(S組)比較,"表示尸〈0.0l/表示尸〈0.05;與心梗對照組比較,3)表示尸<0.01,4)表示尸<0.05。2.3本發明藥物調節MI大鼠心肌肌球蛋白重鏈mRNA表達Ml4且a肌球蛋白重鏈mRNA表達低于S4組,P肌球蛋白重鏈mRNA表達高于S4組,aMHC與3MHC比值降低。本發明藥物治療可以顯著增加a肌球蛋白重鏈m認A表達并降低0肌球蛋白重鏈mRNA的表達,同時a腿C與gMHC比值也顯著升高(表3)。表3本發明藥物組合物治療對肌球蛋白重鏈mRNA表達的影響(〗土S)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注*表示與&(假手術4周亞組)組比較,P〈0.01;^表示與ML(心梗4周亞組)組比較,P<0.01。2.4本發明藥物組合物顯著降低MI大鼠基質金屬蛋白酶2(MMP-2)和基質金屬蛋白酶9(麗P-9)活性圖3所示為各組固P-2和9的活性。Ml4組MMP-2和9活性均高于S4組,本發明藥物組合物治療可以顯著降低心肌梗死交界區麗P-2和麗P-9的活性。3結論用本發明中藥組合物治療心肌梗死,可以減少心肌細胞促炎因子和增加抗炎因子;抑制梗死后心肌局部基質金屬蛋白酶2和9的活性,從而降低心肌梗死后基質金屬蛋白酶活性升高導致的細胞外基質降解、心臟支撐結構破壞和進行性心室擴張;可逆轉心肌重構過程中心肌肌球蛋白重鏈基因表型的改變,產生快速收縮的aMHC表達增多,產生慢速收縮的eMHC表達減少,在整體上改善心肌的收縮功能。本發明中藥組合物治療心肌梗死,可明顯改善心功能參數如左室舒張末期內徑、射血分數、短軸縮短率和左室壓力最大升降速率等。圖1:MI大鼠1周、4周末治療前后超聲心動圖改變。注ED二舒張末期;ES=收縮末期。圖片顯示心梗組左心室顯著增大,尤其是4周末;本發明藥物治療后能改善急性心梗后左室重構。圖2:MI大鼠治療前后心肌病理改變HE及免疫組化染色。注上圖白細胞半定量計數顯示心梗組和本發明藥物組之間沒有顯著性差異(HE染色,X200);下圖腫瘤壞死因子a和白介素半定量單位面積積分光密度顯示假手術組、心梗組和本發明藥物組之間有顯著性差異(免疫組化染色X400)。圖3本發明藥物治療對心肌基質金屬蛋白酶活性的影響。注假手術4周亞組"4組):n二12;心梗組(MI組)和心梗一B組(MI-B組):n=15。A:統計結果^表示與S4組比較,尸〈0.05;^表示與心梗4周亞組Ml4組比較,尸<0.05;B:各組大鼠MMP2和9明膠酶譜條帶代表圖形。具體實施方式實施例l:本發明藥物的制備處方黃芪450g附子112.5g人參225g丹參225g葶藶子150g香加皮180g澤瀉225g紅花90g玉竹75g陳皮75g桂枝90g制備方法(1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮按照上述處方加8倍量70%乙醇回流提取2次,第一次3小時,第二次2小時,合并提取液,濾過,濾液減壓回收乙醇,濃縮至相對密度為1.25-1.30(6(TC熱測)的清膏,備用;(2)桂枝、陳皮按照比例蒸餾提取揮發油,提油后的水溶液濾過,備用,殘渣再加8倍量水煎煮1小時,濾過,合并水煎液,備用;(3)附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次,每次2小時,合并提取液,濾過,與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合并,濃縮至相對密度為1.25-1.30(6CTC熱測)清膏,攪拌中加入乙醇,至醇濃度70%,4。C以下靜置24小時,濾過,濾液減壓回收乙醇,濃縮至相對密度為1.25-1.30(6(TC熱測)清膏,與步驟(1)的醇提清膏混合,65-7(TC烘干;(4)干膏混合粉碎成100目粉,力卩70%乙醇適量制粒,噴入桂枝、陳皮揮發油,混勻,裝膠囊,制成1000粒,即得。適應癥適用于心肌梗死,心肌梗死后心功能改善。用法用量每次4粒,每日3次。權利要求1、一種中藥組合物在制備治療心肌梗死的藥物中的應用,其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份。2、如權利要求1所述的應用,其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份。3、如權利要求1或2所述的應用,其特征在于,所述中藥組合物的活性成分由下列步驟制得的有效成分組成1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用適量70%乙醇提取,濾過,濃縮提取液至相對密度為1.25-1.30的清膏;2)提取桂枝、陳皮的揮發油;3)加適量水煎煮附子、丹參、玉竹、紅花,將所得水溶液濾過;桂枝、陳皮提油后的水溶液濾過,收集水溶液濾液,再加適量水煎煮殘渣,濾過,合并水溶液;將上述所得的各種水溶液合并,濃縮至相對密度為1.25-1.30清膏,攪拌中加入乙醇,至醇濃度70%,靜置,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.25-1.30清膏。4、如權利要求1或2所述的應用,其特征在于,該中藥組合物為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑或口服液。5、如權利要求1或2所述的應用,其特征在于,該中藥組合物在制備改善心肌梗死后心功能藥物中的應用。6、如權利要求1或2所述的應用,其特征在于,該中藥組合物在制備抑制心肌梗死后心肌重構藥物中的應用。7、如權利要求1或2所述的應用,其特征在于,該中藥組合物在制備心肌梗死后調節心肌細胞促炎細胞因子和抗炎細胞因子表達藥物中的應用,減少心肌細胞促炎細胞因子的表達,增加抗炎細胞因子表達,并且降低心肌細胞促炎細胞因子與抗炎細胞因子的比值。8、如權利要求7所述的應用,其特征在于,該促炎細胞因子為腫瘤壞死因子,該抗炎細胞因子為白介素-io。9、如權利要求1或2所述的應用,其特征在于,該中藥組合物在制備心肌梗死后抑制基質金屬蛋白酶2和9活性藥物中的應用。10、如權利要求1或2所述的應用,其特征在于,該中藥組合物在制備心肌梗死后逆轉心肌肌球蛋白基因表型的改變藥物中的應用,增加a肌球蛋白的表達,減少P肌球蛋白的表達,顯著升高ci肌球蛋白與e肌球蛋白比值。全文摘要本發明公開了一種中藥組合物在制備治療心肌梗死的藥物中的應用。本發明中藥組合物通過減少心肌細胞促炎因子和增加抗炎因子的免疫調節作用,抑制基質金屬蛋白酶活性及心臟支撐結構破壞和進行性心室擴張,逆轉心肌重構過程中心肌肌球蛋白重鏈基因表型的改變,從而抑制心肌梗死后心肌重構,改善心肌梗死后的心功能,使心肌梗死患者獲得臨床獲益或改善心肌梗死預后。文檔編號A61K9/14GK101306158SQ20071010690公開日2008年11月19日申請日期2007年5月14日優先權日2007年5月14日發明者吳以嶺,廖玉華申請人:河北以嶺醫藥研究院有限公司
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