專利名稱：：一種含有溴芬酸鈉的眼用藥物組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種含有溴芬酸鈉倍半水合物的眼用藥物組合物及其制備方法，此眼用藥物組合物主要用于治療前列腺素引起的眼部炎癥和白內障術后眼部炎癥。
背景技術：
：溴芬酸鈉(Bromfenacsodium)是一種具有抗炎活性的非甾體類抗炎藥。作用機制為通過抑制環氧化酶，從而阻斷前列腺素的合成。在大多數動物模型中，前列腺素被認為是某些眼部炎癥的炎癥介質。同時，還能用于白內障手術后的止痛治療。美國ISTA公司生產的商品名Xibrom(TM)的0.09%溴芬酸倍半水合物滴眼液，在2005年3月24日獲FDA批準上市，但是該藥物在長期放置一段時間后，有微小晶體析出，發明人通過添加了助溶劑羥乙基纖維素鈉，增加了溴芬酸倍半水合物的溶解度，解決了該藥物長期放置的穩定性問題。
發明內容本發明涉及一種眼用藥物組合物，含有的活性成份為溴芬酸鈉倍半水合物及其藥理上可接受的鹽，另外還含有其他輔料。本發明涉及的這種組合物，溴芬酸鈉倍半水合物及其藥理上可接受的鹽所占的重量百分比為0.05~2%。本發明涉及的這種組合物，所含的其他輔料包括表面活性劑、pH調節劑、抗氧劑、防腐劑和助溶劑。本發明涉及的這種組合物，助溶劑為羥乙基纖維素，其重量百分比為0.2~8%，優選1~5%。本發明涉及的這種組合物，表面活性劑為聚山梨酯系列、泊洛沙姆、司盤中的一種或幾種的混合物，其重量百分比為0.05~5%，優選0.05~2%。本發明涉及的這種組合物，pH調節劑為硼酸、氫氧化鈉、無水碳酸鈉、鹽酸、硼酸鈉、氫氧化鈣、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸中的一種或幾種的混合物。本發明涉及的這種組合物，抗氧劑為無水亞硫酸鈉、對羥基叔丁醇茴香醚、羥苯丙酯、焦亞硫酸鉀、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鉀、沒食子酸丙酯中的一種或幾種的混合物，其重量百分比為0.2~8%，優選0.1~2%。本發明涉及的這種組合物，防腐劑為苯扎氯胺、芐索氯胺、苯甲酸鈉、尼泊金甲酯中的一種或幾種的混合物，其重量百分比為0.001~0.1%。本發明涉及的這種組合物，制備方法如下1)將溴芬酸鈉倍半水合物與羥乙基纖維素鈉等量遞加混合均勻，得混合物；2)將此混合物與其它輔料混合，用適量注射用水溶解，將所得溶液用0.22微米濾膜過濾；3)補注射用水至全量，用氫氧化鈉調pH值至7.58.5之間，灌裝。本發明涉及的這種組合物，其用途為治療前列腺素引起的眼部炎癥和白內障術后眼部炎癥。具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明，但并不局限于下述的實施例。其中"％"是指"重量％"。實施例一組分百分比(％)溴芬酸鈉倍半水合物0.103苯扎氯胺0.001硼酸0.025硼酸鈉0.025羥乙基纖維素鈉5馬聚山梨酯802扁無水亞硫酸鈉2扁注射用水卯.84Total100.0制備方法1)將溴芬酸鈉倍半水合物與羥乙基纖維素鈉等量遞加混合均勻，得混合物;42)將此混合物與其它輔料混合，用適量注射用水溶解，將所得溶液用0.22微米濾膜過濾；3)補注射用水至全量，用氫氧化鈉調pH值至7.58.5之間，灌裝。實施例二<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法1)將溴芬酸鈉倍半水合物與羥乙基纖維素鈉等量遞加混合均勻，得混合物;2)將此混合物與其它輔料混合，用適量注射用水溶解，將所得溶液用0.22微米濾膜過濾；3)補注射用水至全量，用氫氧化鈉調pH值至7.58.5之間，灌裝。實施例三<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>Total100.0制備方法1)將溴芬酸鈉倍半水合物與羥乙基纖維素鈉等量遞加混合均勻，得混合物；2)將此混合物與其它輔料混合，用適量注射用水溶解，將所得溶液用0.22微米濾膜過濾；3)補注射用水至全量，用氫氧化鈉調pH值至7.58.5之間，灌裝。對比實施例組分百分比(％)溴芬酸鈉倍半水合物0.105苯扎氯胺0.005硼酸0細硼酸鈉0細聚山梨醇酯800.150聚維酮2細無水亞硫酸鈉0.200注射用水97.50Total100制備方法將溴芬酸鈉倍半水合物與其它輔料混合，用適量注射用水溶解，將所得溶液用0.22微米濾膜過濾；補注射用水至全量，用氫氧化鈉調pH值至7.58.5之間，灌裝。檢查項實施例1實施例2實施例3對比實施例0天外觀澄清透明澄清透明澄清透明澄清透明加速條件下6個月后外觀澄清透明澄清透明澄清透明有微小晶體析出權利要求1.一種眼用藥物組合物，其特征在于含有溴芬酸鈉其藥學上可接受的鹽，另外還含有其他可藥用輔料。2.按照權利要求1所述的組合物，其特征在于溴芬酸鈉及其藥理上可接受的鹽所占的重量百分比為0.052%。3.按照權利要求1所述的組合物，其特征在于所述藥用輔料包括表面活性劑、pH調節劑、抗氧劑、防腐劑和助溶劑。4.按照權利要求3所述的組合物，其特征在于助溶劑為羥乙基纖維素，其重量百分比為0.28%,優選15%。5.按照權利要求3所述的組合物，其特征在于表面活性劑為聚山梨酯系列、泊洛沙姆、司盤中的一種或幾種的混合物，其重量百分比為0.05~5%，優選0.05-2%。6.按照權利要求3所述的組合物，其特征在于pH調節劑為硼酸、氫氧化鈉、無水碳酸鈉、鹽酸、硼酸鈉、氫氧化鈣、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸中的一種或幾種的混合物。7.按照權利要求3所述的組合物，其特征在于抗氧劑為無水亞硫酸鈉、對羥基叔丁醇茴香醚、羥苯丙酯、焦亞硫酸鉀、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鉀、沒食子酸丙酯中的一種或幾種的混合物，其重量百分比為0.05~8%，優選0.1~2%。8.按照權利要求3所述的組合物，其特征在于防腐劑為苯扎氯胺、芐索氯胺、苯甲酸鈉、尼泊金甲酯中的一種或幾種的混合物，其重量百分比為0細~0.1%。9.按照權利要求1所述的組合物，其特征在于制備方法如下1)將溴芬酸鈉倍半水合物與羥乙基纖維素鈉等量遞加混合均勻，得混合物；2)將此混合物與其它輔料混合，用適量注射用水溶解，將所得溶液用0.22微米濾膜過濾；3)補注射用水至全量，用氫氧化鈉調pH值至7.58.5之間，灌裝。10.按照權利要求1所述的組合物，其用途為治療前列腺素引起的眼部炎癥和白內障術后眼部炎癥。全文摘要本發明公開了一種含有溴芬酸鈉眼用藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物以羥乙基纖維素為助溶劑，制備工藝簡單，適合工業化生產，主要用于治療前列腺素引起的眼部炎癥和白內障術后眼部炎癥。文檔編號A61K47/38GK101313899SQ200710099948公開日2008年12月3日申請日期2007年6月1日優先權日2007年6月1日發明者孟凡靜,箏袁申請人:北京德眾萬全藥物技術開發有限公司