專利名稱：抗氧化配基功能化的金納米復合物及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種抗氧化配基功能化的金納米復合物及其制備方法與應用。
背景技術：
抗氧化劑是一類在自身很低的濃度下就能極大程度保護和阻止生物大分子，例如 蛋白質、核酸、以及脂質分子，被氧化損傷的物質。由于氧化損傷是很多慢性病，例 如動脈硬化、心臟病、癌癥以及神經退行性疾病的主要病因之一，因此抗氧化劑在這 些疾病的預防和治療中都起到非常重要的作用(Halliwell B. Wev. M^r.
1996;16:33-50.)。
目前，抗氧化劑主要分為兩大類天然抗氧化劑和人工合成抗氧化劑。天然抗氧 化劑包括維生素類(例如維生素C和E)，天然多酚類抗氧化劑。人工合成抗氧化劑
包括很多市面上常見的抗氧化劑，例如TBHQ、 BHT、 BHA、 PG等。人工合成抗氧化劑 的主要目標之一是為了不斷提高抗氧化劑活力，以期得到更有效的抗氧化劑。現今人 工合成抗氧化劑的主要設計思路是以現有抗氧化劑作為出發點，對其抗氧化活性基團 進行結構修飾和優化從而得到新的具有更好抗氧化活性的人工合成衍生物(Thomas，C. E. In //朋fi 6ooA: 朋&ox/cfa她；Packer, L, Cadenas， E., Eds.; Marcel Dekker:
NewYork, 1997; pp 1-52.)。人工合成抗氧化劑都需要通過復雜而又煩瑣的有機合成 過程來實現，并且由于改變了抗氧化劑抗氧化功能基團的結構，可能會引入不必要的 細胞毒性作用(Chichirau， A., Flueraru, M. et al. i a&c說W. Met/. 2005; 38: 344-355.)。
在生物酶體系中，催化基團的高度集中于活性中心為高效率的酶催化過程提供了 結構基礎。為了模擬這一生物體系，近年來化學家設計了諸多將功能分子組裝聚集起 來的超分子體系，并發現將功能分子組裝聚集起來能夠獲得的化學活性要比單獨分子 的總和還要大，這種特征被稱為協同效應(Menger, F. M.C7 em./欣 1991;30:1086-1099.)。而在這些超分子體系中，最新穎的、令人最感興趣的莫過于單 分子層保護的金納米顆粒。由于具有獨特的大小(1-5 nm)，分散穩定性以及高度的 可功能化特性，單分子層保護的金納米顆粒被認為是一種研究有序組裝的化學反應性 的理想工具(Daniel, M. C.; Astruc， D. C7zem. i ev. 2004; 104:293-346.)。
發明內容
本發明的目的是提供一種具有高效抗氧化功能的抗氧化配基功能化的金納米復 合物及其制備方法。
本發明所提供的抗氧化配基功能化的金納米復合物，是在金納米顆粒表面通過式
II結構的連接子連接有式I結構的抗氧化配基，所述抗氧化配基與所述連接子的R基 團端連接，所述金納米顆粒與所述連接子的巰基端連接，
CH3
'、
H3C
(式I)
-R-
(C夸一(式II) 式II中，R為NH或0， n為2 — ll的整數。
其中，金納米顆粒的平均粒徑為1一2.5 nm，優選為1. 4一 1. 6 rnn;在抗氧化配 基功能化的金納米復合物中，金納米顆粒的金原子與所述抗氧化配基的摩爾比為2. 5 一7: 1，優選為2. 5 — 2. 7: 1。
本發明抗氧化配基功能化的金納米復合物的制備方法，有兩種 方法一，包括如下步驟
1) 將結構如式III的Trolox與式IV結構的含"-氨基或者羥基的烷基二硫化物
進行酰基化反應，然后，經過還原劑還原，得到式V結構的硫醇化合物；
2) 將式V結構的硫醇化合物與金納米顆粒進行配基交換反應，得到所述抗氧化 配基功能化的金納米復合物；
.^r^N HO-
CH3 H3C 0
HR~(CH2^S—Sf CH2^RH
(式III) (式IV) 式IV和式V中，R為NH或0， n為2 —ll的整數。
其中，步驟l)所述酰基化反應的條件為縮合劑選用三(二甲基氨基)l-苯并三唑 氧基六氟磷酸季鱗鹽(BOP)或者N,N-二環己基碳二酰亞胺(DCC)等，反應溫度為 室溫，溶劑選用四氫呋喃、二甲基甲酰胺等，反應時間為16-24小時；還原反應條件 為還原劑為NaBH4、 PPh3，溶劑為乙醇。步驟2)所述配基交換反應的條件為反應 溫度為室溫，反應溶劑為二氯甲烷或者二氯甲烷和甲醇(體積比l:l)的混合溶劑， 反應時間為4-6小時。方法二，是先將式VI結構的含"-氨基或者羥基的烷基硫醇與金納米顆粒進行配
基交換反應，得到連接子修飾的金納米顆粒，然后，將所述連接子修飾的金納米顆粒 再與式III結構的Trolox發生酰基化反應，得到所述抗氧化配基功能化的金納米復 合物；
HR(CH如H (式vd 式IV中，R為NH或0， n為2 —ll的整數。
配基交換反應的條件為反應溫度為室溫、反應溶劑為二氯甲烷，反應時間1一3 天；酰基化反應的條件為縮合劑選用三(二甲基氨基)l-苯并三唑氧基六氟磷酸季鱗
鹽(BOP)或者N，N-二環己基碳二酰亞胺(DCC)等，反應溫度為室溫，溶劑選用四 氫呋喃、二甲基甲酰胺等，反應時間為16-24小時。
為了能更好地、穩定地將配基連接到金納米顆粒上，所用金納米顆粒是按照如下 過程制備的在水和甲苯組成的兩相體系中，在三苯基膦的存在下，用過量的硼氫化
鈉還原四氯金酸制得的。其中，四氯金酸、三苯基膦與硼氫化鈉的摩爾比為1: 2 — 5:
10 — 20，優選為1:3. 5:15。
本發明的另一個目的是提供本發明抗氧化配基功能化的金納米復合物的用途。 本發明發明人通過試驗測定，本發明抗氧化配基功能化的金納米復合物具有很高 的抗氧化活性，能作為高效抗氧化劑而得到廣泛的應用。
已有研究表明金納米顆粒可以顯著增強其表面功能基團的化學反應性(Manea,F.; Houillon, F. B.; Pasquato, L.; Scrimin, P.C/zew./脫2004;43:6165-6169.)，
本發明將單分子層保護的金納米顆粒這種獨特的特性應用到了抗氧化劑設計中，得到
了具有高抗氧化活性的新型金納米顆粒。本發明具有如下技術優點
1. 本發明抗氧化配基功能化的金納米復合物能夠有效地提高抗氧化劑的抗氧化 活力。本發明通過將Trolox以及不同鏈長尾部的巰基配基自組裝在金納米顆粒表面， 通過在金納米顆粒表面形成局部高濃度的抗氧化劑基團，從而加快抗氧化配基基團與 氧化損傷物質的反應速度，提高抗氧化劑的抗氧化活性，經測試其抗氧化活性是初始 抗氧化劑的8-10倍。
2. 本發明抗氧化配基功能化的金納米復合物采用將抗氧化基團通過巰基配基自 組裝到金納米顆粒上，可以提高其抗氧化活性，相對于傳統的、復雜的有機全合成過程，制備過程簡單，容易實現。而且，制備過程并沒有改變抗氧化基團的活性部位， 并且由于金納米顆粒的生物相容性和低細胞毒性，不會引入不必要的細胞毒性。
圖1為實施例1金納米復合物C與Trolox的紫外光譜； 圖2為實施例1金納米復合物C與化合物A的紅外光譜； 圖3為實施例1金納米復合物C的透射電鏡(TEM)照片； 圖4為實施例2金納米復合物C與Trolox的紫外光譜； 圖5為實施例2金納米復合物C的紅外光譜； 圖6為實施例2金納米復合物C的透射電鏡(TEM)照片；
圖7 — 10分別為實施例l一4所得金納米復合物C DPPH自由基清除率隨時間變化 的關系圖。
具體實施例方式
本發明抗氧化配基功能化的金納米復合物可用如下的結構直觀表示:
其中11 = 2-11， R為NH或者O
廣A、
這里，代表金納米顆粒，抗氧化配基通過連接子R—(-CH2-)n—S—連接
到金納米顆粒的表面。需要說明的是，上述結構只是表述出金納米顆粒與抗氧化配基 基團之間的連接關系，不能理解為一個金納米顆粒表面只連接有一個抗氧化配基基
團。金納米顆粒上的抗氧化配基基團的數量可由如下關系確定金納米顆粒的金原子
與抗氧化配基的摩爾比為2.5 — 7: 1，優選的，為2.5 — 2.7: 1，此時，金納米顆粒 表面基本上已經飽和分布了抗氧化配基基團。
該抗氧化配基功能化的金納米復合物可按照兩種方法來進行制備 第一種方法
Trolox與含"-氨基或者羥基的垸基二硫化物在非質子極性溶劑中(例如四氫呋 喃、二甲基甲酰胺等)中發生酰基化反應生成化合物A，然后化合物A經過還原劑還 原得到硫醇化合物B，還原劑可為NaBH4、 PPb等。接著通過硫醇化合物II與金納米顆粒進行配基交換反應l-3天，即得到目標產物——金納米復合物C;反應式如下:
其中11 = 2-11， R為NH或者O
第二種方法
含w-氨基或者羥基的垸基硫醇與金納米顆粒進行配基交換反應1-3天得到連接 子修飾的金納米顆粒D，然后再由金納米顆粒D與Trolox發生酰基化反應，即得到目 標產物"~~金納米復合物C，反應式如下
其中n-2-11， R為NH或者O上述兩種方法中，酰基化反應可以按照目前常用的酰基化反應條件進行，常見的， 如縮合劑選用三(二甲基氨基)l-苯并三唑氧基六氟磷酸季鱗鹽(BOP)或者N,N-二
環己基碳二酰亞胺(DCC)等，反應溫度為室溫，溶劑選用四氫呋喃、二甲基甲酰胺
等。配基交換反應通常可以按照如下條件進行反應溫度為室溫，反應溶劑為二氯甲
垸或者體積比為1:1的二氯甲垸和甲醇的混合溶劑，反應時間為4-6小時。
兩種方法對于不同垸基鏈長(n)具有不同的選擇性。由于氨基或者羥基的短 鏈垸基硫醇配基保護的金納米復合物IV (n《4)穩定性不好，因此適宜采用方法一。 而長鏈化合物(n 〉 4)的有機分離過程較為困難，因此適宜采用方法二。
在兩種方法中，所用金納米顆粒可按如下過程制備在水與甲苯組成的兩相體系 中，在三苯基膦的存在下，用過量的硼氫化鈉還原四氯金酸在劇烈攪拌的條件下制得， 所得金納米顆粒的平均粒徑為1一2.5 nm，優選的，為L4一L6 nm。在上述制備過 程中，四氯金酸、三苯基膦與硼氫化鈉的摩爾比為為1:2 — 5:10 — 20，優選為1:3.5:15。
以下通過具體的實施例來說明本發明金納米復合物的制備與應用，實施例中w-氨基或者羥基的垸基硫醇或二硫化物以及其他原料均可以通過商業途徑購買得到。 實施例1、方法1制備納米復合物C (R =麗，n = 2)
1. 制備化合物A
取1克Trolox，分別加入氨基乙基二硫化物鹽酸鹽0. 55克，B0P (三(二甲基 氨基)l-苯并三唑氧基六氟磷酸季鱗鹽)L95克，H0Bt (l-羥基苯并三唑)0.67克， DMAP (4-二甲氨基吡啶)0. 54克，NMM (N-甲基嗎啉)1. 45毫升，再加入10毫升二 甲基甲酰胺在室溫條件下攪拌16-24小時后，抽真空去除溶劑，然后用乙酸乙酯溶解 剩余固體，并分別用0.5摩爾濃度的硫酸、l摩爾濃度的碳酸氫鈉以及飽和食鹽水洗， 接著無水Na2S04干燥后以乙酸乙酯與正己烷1:1作為洗脫劑進行硅膠柱層析分離，得 到化合物A (R = NH， n = 2) 1.06克。
化合物A的波譜表征如下UV-vis在290納米有特征吸收，FT-IR3404, 2927, 2868, 1661, 1523， 1452, 1370， 1256, 1223, 1200 cm-1; & NMR (400 MHz, CDC13, ppm) S 6.82 (bs， 2H)， 3.47-3.41 (m， 4H), 2.63-2.41 (m， 8H), 2.41-2.36 (m， 2H), 2.19 (s， 12H), 2.11 (s, 6H)， 1.91-1.85 (m, 2H)， 1.54 (s， 6H); MS (ESI) m/e 615 (M —H)一.
2. 制備化合物B
將化合物A (R = NH， n = 2)用硼氫化鈉還原成化合物B (R = NH, n = 2)， 方法如下取80毫克化合物A，加入500毫克硼氫化鈉，溶于20毫升無水乙醇中與 40度條件下攪拌4-6小時。待充分反應后加入1摩爾濃度鹽酸至中性終止反應。旋轉蒸發除去溶劑后，分別用水和二氯甲烷萃取，取二氯甲垸層，水洗三次后旋轉蒸發除
去溶劑得到化合物B (R = NH， n 二 2)，可冷凍備用也可馬上使用。
3. 三苯基膦保護的金納米顆粒的制備將O. l克四氯金酸和O. 16克四辛基溴化 銨加入到由5毫升水與3毫升甲苯組成的兩相體系中攪拌20分鐘。然后加入0. 232 克三苯基膦并劇烈攪拌10分鐘。最終加入含有0. 141克硼氫化鈉的3毫升水溶液， 劇烈攪拌0.5 — 3個小時，最終得到含有金納米顆粒的灰褐色有機層。將水層去除后， 用氮氣吹干有機層的溶劑，得到的黑色固狀殘留物用少量二氯甲烷溶解后，用凝膠色 譜柱S印hadex LH-20分離得到約20毫克三苯基膦保護的金納米顆粒。
4. 制備目標產物——金納米復合物C
取8.8毫克三苯基膦保護的金納米顆粒，11.2毫克化合物B (R = NH， n = 2) 溶于3毫升二氯甲烷，室溫條件下攪拌1-3天。反應結束后減壓除溶劑，將剩余物溶 于少量二氯甲烷和甲醇(體積比l:l)的混合溶劑，然后通過凝膠色譜柱S印hadex LH-20提純，得到純化的目標產物——金納米復合物C (R = NH， n = 2)。
如圖1所示，金納米復合物C的紫外光譜在290納米有與Trolox類似的特征吸 收。圖2表示的紅外譜圖說明金納米復合物C的紅外光譜與化合物A相同，紫外和紅 外的結果說明化合物A結合到金納米顆粒上且不存在其他雜質。
X射線光電子能譜(XPS)結果表明金納米復合物C中金原子與硫原子之比為 2.7:1，說明金核的原子數與表面的抗氧化配體數之比為2.7:1;如圖3所示，透射電 鏡(TEM)結果表明金納米復合物C平均粒徑為1.6 ± 0.4納米。
實施例2、方法2制備金納米復合物C (R = 0， n = 11)
1. 三苯基膦保護的金納米顆粒的制備過程同實施例1。
2. 取10毫克三苯基膦保護的金納米顆粒，8. 6毫克"-羥基十一烷基硫醇溶于3 毫升二氯甲烷，室溫條件下攪拌l-3天。反應結束后減壓除溶劑，將剩余物溶于少量 二氯甲烷和甲醇的l:l混合溶劑，然后通過凝膠色譜柱S印hadex LH-20提純，得到 純化的金納米顆粒D (R = 0， n 二 11)。其紅外光譜在3358納米處有羥基特征峰； XPS表明金納米顆粒D (R = 0， n = 11)中金原子與硫原子之比為2.6:1，說明金核 的原子數與表面的"-羥基十一垸基硫醇配體數之比為2.6:l; TEM表明平均粒徑為 1. 5 ± 0. 4納米。
3. 取20毫克金納米顆粒D (R = 0， n=ll)，分別加入Trolox 14毫克，BOP 24 毫克，HOBt 9毫克，DMAP 7毫克，NMM 18微升，再加入2毫升二甲基甲酰胺在室溫 條件下攪拌36-48小時后，抽真空去除溶劑，將剩余物用水洗一遍后溶于少量二氯甲烷和甲醇(體積比l:l)的混合溶劑，然后通過凝膠色譜柱S印hadexLH-20提純，得 到純化的目標產物——金納米復合物C (R = 0， n = 11)。
金納米復合物C (R = 0， n = 11)經UV-vis、 FT-IR檢測，其中紫外可見圖譜如 圖4所示，在290納米處有與Trolox類似的特征吸收，其紅外光譜如圖5所示。金 納米復合物C (R = 0， n = 11)的XPS結果與金納米顆粒D (R = 0， n = 11)相同， 其透射電鏡(TEM)結果如圖6所示，得到的平均粒徑與金納米顆粒D (R = 0， n = 11) 相同。
實施例3、方法1制備金納米復合物C (R = 0， n = 4)
1. 三苯基膦保護的金納米顆粒的制備過程同實施例1。
2. 取0. 5克Trolox，分別加入"-羥基丁基二硫化物0. 21克，BOP 1克，HOBt 0. 34 克，DMAP 0.27克，NMM 0. 72毫升，再加入5毫升二甲基甲酰胺在室溫條件下攪拌 16-24小時后，抽真空去除溶劑，然后用乙酸乙酯溶解剩余固體，并分別用0.5摩爾 濃度的硫酸、l摩爾濃度的碳酸氫鈉以及飽和食鹽水洗，接著無水Na2S04干燥后以乙 酸乙酯與正己烷1:1作為洗脫劑進行硅膠柱層析分離，得到化合物A (R = NH， n = 2) 0. 48克。
化合物A的波譜表征如下UV-vis在290納米有特征吸收；FT-IR 3431, 2921, 2850, 1730, 1255, ll卯，1090 cm.1; !H NMR (300 MHz, CDC13, ppm) S 3.71-3.66 (m, 4H)， 2.65-2.43 (m， 8H)， 2.43-2.38 (m, 2H), 2.16 (s, 12H), 2.11 (s, 6H), 1.93-1.87 (m, 2H), 1.63-1.54 (m, 8H), 1.58 (s, 6H); MS (ESI) m/e 671 (M-H)一.
3. 化合物A (R = 0, n = 4)還原成化合物B (R = 0， n = 4)同實施例1。
4. 取10毫克三苯基膦保護的金納米顆粒，14.2毫克化合物B (R = 0， n = 4) 溶于3毫升二氯甲烷，室溫條件下攪拌1-3天。反應結束后減壓除溶劑，將剩余物溶 于少量二氯甲烷和甲醇(體積比l:l)的混合溶劑，然后通過凝膠色譜柱S印hadex LH-20提純，得到純化的目標產物——金納米復合物C (R = 0, n 二 4)。
金納米復合物C的紫外光譜與實施例1， 2所得金納米復合物相同，其紅外光譜 與實施例2所得金納米復合物相同。
X射線光電子能譜(XPS)結果表明金納米復合物C中金原子與硫原子之比為 2.6:1，說明金核的金原子數與表面的抗氧化配體數之比為2.6:1。投射電鏡(TEM)結 果表明金納米復合物C平均粒徑為1.5 ± 0.3納米。
實施例4、方法2制備金納米復合物C (R = 0， n = 6)1. 三苯基膦保護的金納米顆粒的制備過程同實施例1。
2. 取8毫克三苯基膦保護的金納米顆粒，4.5毫克"-羥基己基硫醇溶于3毫升 二氯甲烷，室溫條件下攪拌l-3天。反應結束后減壓除溶劑，將剩余物溶于少量二氯 甲垸和甲醇(體積比l:l)的混合溶劑，然后通過凝膠色譜柱S印hadex LH-20提純， 得到純化的金納米顆粒D (R = 0， n = 6)。其紅外光譜在3350納米處有羥基特征峰； XPS表明目標納米復合物IV (R = 0， n = 6)中金原子與硫原子之比為2.5:1，說明 金核的原子數與表面的"-羥基己基基硫醇配體數之比為2.5:l; TEM表明平均粒徑為 1. 5 ± 0. 3納米。
3. 取15毫克金納米顆粒D (R 二 0， n 二 6)，分別加入Trolox 11毫克，BOP 18 毫克，HOBt 7毫克，DMAP 5毫克，NMM 14微升，再加入2毫升二甲基甲酰胺在室溫 條件下攪拌36-48小時后，抽真空去除溶劑，將剩余物用水洗一遍后溶于少量二氯甲 垸和甲醇(體積比l:l)的混合溶劑，然后通過凝膠色譜柱S印hadexLH-20提純，得 到純化的目標產物——金納米復合物C (R = 0， n = 6)。
產物III (R 二 0， n = 6)經UV-vis、 FT-IR檢測，圖譜與實施例2所得金納米 復合物C類似；XPS以及TEM結果與金納米顆粒D (R = 0， n = 6)相同。
實施例5、本發明金納米復合物C的抗氧化活性
二苯基苦味肼(DPPH)自由基清除檢測方法是一種廣泛使用的抗氧化劑抗氧化能 力的檢測方法(Brandwilliams, W.; Cuvelier, M. E.; Berset, C. Lebensm,Wiss. & Technol. 1995;28:25-30.)，檢測手段是通過電子自旋共振波譜儀來檢測DPffl自由基ESR信號 的減少。
按照DPPH自由基清除檢測方法，當本發明金納米復合物C的抗氧化基團總濃度， 參照的Trolox濃度以及DPra濃度均等于0. 25 mM時，DPPH自由基清除率隨時間變化 的關系如圖7-10所示。圖7-10分別為實施例1-4所得金納米復合物C清除DPra自 由基的實驗結果。
從圖7 — 10可知，本發明金納米復合物c與DPra自由基的反應速率遠遠大于 Trolox與DPra自由基的反應速率，這說明，本發明金納米復合物C具有比Trolox更 高的抗氧化活性，是其抗氧活性的8 — 10倍。
權利要求
1、一種抗氧化配基功能化的金納米復合物，是在金納米顆粒表面通過式II結構的連接子連接有式I結構的抗氧化配基，所述抗氧化配基與所述連接子的R基團端連接，所述金納米顆粒與所述連接子的巰基端連接，式II中，R為NH或O，n為2-11的整數。
2、 根據權利要求l所述的抗氧化配基功能化的金納米復合物，其特征在于所 述抗氧化配基功能化的金納米復合物中，金納米顆粒的金原子與所述抗氧化配基的摩 爾比為2.5 — 7: 1，優選為2. 5 — 2. 7: 1。
3、 根據權利要求1所述的抗氧化配基功能化的金納米復合物，其特征在于所 述金納米顆粒的平均粒徑為1一2. 5 nm，優選為1.4一1.6 nm。
4、 權利要求1所述抗氧化配基功能化的金納米復合物的制備方法，包括如下步1) 將結構如式III的Trolox與式IV結構的含"-氨基或者羥基的垸基二硫化物 進行酰基化反應，然后，經過還原劑還原，得到式V結構的硫醇化合物；2) 將式V結構的硫醇化合物與金納米顆粒進行配基交換反應，得到所述抗氧化配基功能化的金納米復合物； <formula>formula see original document page 2</formula>式IV和式V中，R為NH或0， n為2 — ll的整數。
5、 根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟l)所述酰基化反應的條 件為縮合劑選用三(二甲基氨基)l-苯并三唑氧基六氟磷酸季鱗鹽或者N,N-二環己基 碳二酰亞胺，反應溫度為室溫，溶劑選用四氫呋喃、二甲基甲酰胺。
6、 根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟l)所述還原劑為NaBH4、PPh3。
7、 根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟2)所述配基交換反應的條件為反應溫度為室溫，反應溶劑為二氯甲垸或者體積比為1:1的二氯甲烷和甲醇的混合溶劑，反應時間為4-6小時。
8、 根據權利要求4一7任一所述的制備方法，其特征在于步驟2)所述金納米顆粒是按照如下過程制備的在水和甲苯組成的兩相體系中，在三苯基膦的存在下， 用過量的硼氫化鈉還原四氯金酸制得的。
9、 根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于四氯金酸、三苯基膦與硼氫化鈉的摩爾比為l: 2 — 5: 10 — 20，優選為1:3.5:15。
10、 權利要求1所述抗氧化配基功能化的金納米復合物的制備方法，是先將式VI 結構的含"-氨基或者羥基的烷基硫醇與金納米顆粒進行配基交換反應，得到連接子 修飾的金納米顆粒，然后，將所述連接子修飾的金納米顆粒再與式III結構的Trolox 發生酰基化反應，得到所述抗氧化配基功能化的金納米復合物；HR(CH^SH (式vd 式IV中，R為NH或0， n為2 — ll的整數。
11、 根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于配基交換反應的條件為 反應溫度為室溫，反應溶劑為二氯甲烷，反應時間1一3天；酰基化反應的條件為 縮合劑選用三(二甲基氨基)l-苯并三唑氧基六氟磷酸季鱗鹽或者N,N-二環己基碳二酰 亞胺，反應溫度為室溫，溶劑選用四氫呋喃、二甲基甲酰胺。
12、 根據權利要求10或11所述的制備方法，其特征在于所述金納米顆粒是按 照如下過程制備的在水和甲苯組成的兩相體系中，在三苯基膦的存在下，用過量的 硼氫化鈉還原四氯金酸制得的；四氯金酸、三苯基膦與硼氫化鈉的摩爾比為1: 2 — 5: 10 — 20，優選為1:3. 5:15。
13、 權利要求l所述抗氧化配基功能化的金納米復合物作為抗氧化劑的應用。
全文摘要
本發明公開了抗氧化配基功能化的金納米復合物及其制備方法與應用。本發明所提供的抗氧化配基功能化的金納米復合物，是在金納米顆粒表面通過式II結構的連接子連接有式I結構的抗氧化配基，所述抗氧化配基與所述連接子的R基團端連接，所述金納米顆粒與所述連接子的巰基端連接，式II中，R為NH或O，n為2-11的整數。本發明發明人通過試驗測定，本發明抗氧化配基功能化的金納米復合物具有很高的抗氧化活性，能作為高效抗氧化劑而得到廣泛的應用。
文檔編號A61P39/00GK101314044SQ20071009970
公開日2008年12月3日 申請日期2007年5月29日 優先權日2007年5月29日
發明者揚 劉, 秋 田, 舟 聶 申請人:中國科學院化學研究所