專利名稱：含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜及其制備方法
技術領域：
本發明涉及外用藥物貼膜及其制備方法，特別涉及一種含有抗肥大細胞類 藥物的抗瘢痕外用貼膜及其制備方法。
背景技術：
皮膚瘢痕的治療是外科難題，目前硅凝膠瘢痕貼是比較普遍用于治療皮膚 瘢痕的有效手段，但是臨床治療效果有限。如何進一步提高硅凝膠瘢痕貼的治 療效果是目前迫切需要解決的問題，但是國內外尚沒有這方面的研究進展，而 患者對該類外用治療有強烈的需求，所以對該產品的開發前景十分廣闊。除對 手術后、外傷后患者瘢痕的預防、治療外，僅就燒傷病人而言，按我國權威部門統計，年發病率為5-10%。，約10%需住院治療。現有技術中，硅凝膠瘢痕貼是單純的不加藥物的外用貼膜，將硅凝膠制成 有粘附性的壓敏膠，外面背襯覆蓋聚乙烯外膜，中間加彈力網套。后來出現硅 凝膠瘢痕貼加入藥物有加激素曲安奈德的硅凝膠藥物瘢痕貼，隨著材料技術的 發展，硅凝膠瘢痕貼外面背襯可以用改型的硅橡膠代替，強度和透氣性完全達 到藥典要求，與臨床用的硅凝膠瘢痕貼理化性質相同，而且降低成本和減少制 作工藝。但是加激素曲安奈德的硅凝膠藥物瘢痕貼因為曲安奈德的藥物的副作 用，可引起過敏反應，如出現皮膚燒灼感、瘙癢、針刺感等，而長期使用時可 出現皮膚萎縮、毛細血管擴張、色素沉著以及繼發感染，并容易引起患者激素 水平的改變。因此使用過程中存在局限性，對于有感染的創面不能使用，并且 不能用于兒童瘢痕的治療。但是，臨床上感染的創面的瘢痕很常見，兒童的瘢 痕也是一個很重要的治療群體。
因此需要一種抗瘢痕外用貼膜，需要對藥物進行篩選、優化藥物組合，使 用時不會引起過敏等副作用，不僅可以用于一般群體瘢痕的治療，還適用于兒 童和感染創面，提高凝膠瘢痕貼的治療效果和擴大治療群體范圍。發明內容有鑒于此，本發明的目的是提供一種含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用 貼膜及其制備方法，貼膜使用時不會引起過敏反應，治療期使用不會出現皮膚 萎縮、毛細血管擴張、色素沉著以及繼發感染和不會引起患者激素水平的改變， 不僅可以用于一般群體瘢痕的治療，還適用于兒童和除嚴重感染的創面，提高 凝膠瘢痕貼的治療效果和擴大治療群體范圍。本發明的含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜，包括硅凝膠藥物膜層， 硅凝膠藥物膜層添加有抗肥大細胞類藥物。進一步，硅凝膠藥物膜層還添加有激素類藥物；進一步，每平方厘米所述硅凝膠藥物膜層中激素類藥物的含量為0.01-lmg，抗肥大細胞類藥物的含量為0. l-10mg;進一步，每平方厘米硅凝膠藥物膜層中還添加0. l-10mg的三氯叔丁醇； 進一步，每平方厘米所述硅凝膠藥物膜層中還添加0.01-lmg的&2+拮抗類藥物；進一步，每平方厘米所述硅凝膠藥物膜層中激素類藥物的含量為0. lmg，抗 肥大細胞類藥物的含量為0. 5mg， Ca2+拮抗類藥物的含量為0.1 mg，三氯叔丁醇 的含量為0. 5mg;進一步，所述激素類藥物為醋丙甲基強的松龍或倍他米松，抗肥大細胞類 藥物為曲尼斯特；進一步，所述激素類藥物為醋丙甲基強的松龍或倍他米松，抗肥大細胞類 藥物為曲尼斯特，Ca2+拮抗類藥物為尼莫地平或尼群地平；進一步，所述硅凝膠藥物膜層為硅凝膠壓敏膠層，壓敏膠層外設置有硅膠
背襯層。本發明的另一 目的在于提供一種制造上述含有抗^1大細胞類藥物的抗瘢痕 外用貼膜的制備方法，包括以下步驟(1) 在槽狀模具中將硅膠背襯在50-100。C下成膜；(2) 取所需數量的抗肥大細胞類藥物及其它所需藥物；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物真空或者超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入槽狀模具中硅膠背襯上面加勻在 50-100°C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品。 本發明的有益效果是本發明的含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜在現有技術的貼膜中添加激素類和抗肥大細胞類藥物，在治療期間不會引起患 者激素水平的改變，而且加用三氯叔丁醇，非嚴重感染創面的瘢痕也能使用， 降低激素曲安奈德的不良藥物反應，使用時不會引起過敏反應，療程期內使用 不會出現皮膚萎縮、毛細血管擴張、色素沉著以及繼發感染和不會引起患者激素水平的改變；不僅可以用于一般群體瘢痕的治療，還適用于兒童和除嚴重感 染的創面，提高凝膠瘢痕貼的治療效果和擴大治療群體范圍。目前的臨床及實 驗研究結果表明本發明的效果明顯優于單純硅凝膠瘢痕貼，對于單純硅凝膠瘢 痕貼無效的患者也同樣有治療效果。本發明抗瘢痕外用貼膜的制備工藝簡單， 成本低。
下面結合附圖和實施例對本發明作進一步描述。 附圖為本發明的結構示意圖。
具體實施例方式
附圖為本發明的結構示意圖，如圖所示，硅凝膠壓敏膠藥物膜層2外表面設 置有硅膠背襯層l，另一表面粘有防粘紙層3，使用時將防粘紙層3剝掉，將硅 凝膠壓敏膠藥物膜層2沒有硅膠背襯層1的表面貼于患處。以下實施例藥物含量都是一平方厘米貼膜上的藥物含量。實施例一(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到50°C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取O. lmg的曲尼斯特;(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面 加勻在50T下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 實施例二(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到80。C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取0.5mg的曲尼斯特；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面 加勻在80°C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 實施例三(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到100°C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取10mg的曲尼斯特；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面
加勻在100°C下成膜；(6)壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。實施例四(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到50°C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取0.01mg的醋丙甲基強的松龍、O.lmg的曲尼斯特；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面加勻在50°C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 實施例五(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到80。C,將硅膠制成背襯膜；(2) 取0.1mg的醋丙甲基強的松龍、0.5mg的曲尼斯特；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面 加勻在80°C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 實施例六(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到100°C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取所lmg的倍他米松、lOmg的曲尼斯特；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面 加勻在100°C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。
實施例七(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到80。C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取所0. Olmg的醋丙甲基強的松龍、0. lmg的曲尼斯特、0. lmg的三氯 叔丁醇；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面 加勻在80。C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 實施例八(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到80。C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取所0. lmg的倍他米松、0.5mg的曲尼斯特、0. 5mg的三氯叔丁醇；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面 加勻在80°C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 實施例九(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到100。C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取所lmg的醋丙甲基強的松龍、10mg的曲尼斯特、10mg的三氯叔丁 醇和O. Olmg的尼莫地平；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面 加勻在10(^C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 實施例十(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到80。C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取所0. Olmg的倍他米松、O.lmg的曲尼斯特、0. lmg的三氯叔丁醇、 0. Olmg的尼莫地平；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面 加勻在100°C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 實施例十一(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到100°C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取所0.01mg的醋丙甲基強的松龍、0. lmg的曲尼斯特、0. lmg的三氯 叔丁醇、0. lmg的尼莫地平；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面 加勻在100°C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 實施例十二(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到100°C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取所0. lmg的醋丙甲基強的松龍、lmg的曲尼斯特、0. lmg的三氯叔 丁醇、lmg的尼莫地平；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面 加勻在100°C下成膜； (6)壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 實施例十三(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到100°C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取所0. lmg的醋丙甲基強的松龍、lmg的曲尼斯特、0. lmg的三氯叔 丁醇、lmg的尼群地平；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面 加勻在100°C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 實施例十四I(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到100°C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取所0. Olmg的倍他米松、0. lmg的曲尼斯特、0. lmg的三氯叔丁醇、 0. lmg的尼群地平；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面 加勻在100°C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 實施例十五(1) 在槽狀模具中將硅膠加熱到80°C，將硅膠制成背襯膜；(2) 取所0.01mg的醋丙甲基強的松龍、O.lmg的曲尼斯特、0. lmg的三氯 叔丁醇、O.Olmg的尼群地平；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入步驟(1)的槽狀模具中硅膠背襯上面
加勻在100°C下成膜；(6)壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品抗瘢痕外用貼膜。 本發明的含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜，通過30只日本大耳兔 進行實驗，平均分為3組，每組10只，對比抗瘢痕外用貼膜、單純硅凝膠瘢痕 貼和空白對照，結果顯示前者的免疫組化TGF-p、 a-SMA表達明顯低于其他兩 個對照。臨床患者試用3例，表明貼單純硅凝膠瘢痕貼無效患者，用抗瘢痕外用貼 膜仍然有效，瘢痕繼續萎縮、充血減退。最后說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，盡管 參照較佳實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解， 可以對本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的 宗旨和范圍，其均應涵蓋在本發明的權利要求范圍當中。
權利要求
1.一種含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜，包括硅凝膠藥物膜層(2)，其特征在于硅凝膠藥物膜層(2)添加有抗肥大細胞類藥物。
2. 根據權利要求1所述的含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜，其特征在于硅凝膠藥物膜層(2)還添加有激素類藥物。
3. 根據權利要求2所述的含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜，其特 征在于每平方厘米所述硅凝膠藥物膜層(2)中激素類藥物的含量為0. 01-lmg， 抗肥大細胞類藥物的含量為0. 1-10mg。
4. 根據權利要求3所述的含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜，其特 征在于每平方厘米硅凝膠藥物膜層(2)中還添加0.卜10mg的三氯叔丁醇。
5. 根據權利要求4所述的含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜，其特 征在于:每平方厘米所述硅凝膠藥物膜層中還添加0. 01-lmg的Ca2+拮抗類藥物。
6. 根據權利要求5所述的含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜，其特 征在于每平方厘米所述硅凝膠藥物膜層(2)中激素類藥物的含量為O.lmg,抗 肥大細胞類藥物的含量為0. 5mg， Ca2+拮抗類藥物的含量為0. 1 mg，三氯叔丁醇 的含量為0. 5mg。
7. 根據權利要求3所述的含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜，其特 征在于所述激素類藥物為醋丙甲基強的松龍或倍他米松，抗肥大細胞類藥物 為曲尼斯特。
8. 根據權利要求4至6任一權利要求所述的含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢 痕外用貼膜，其特征在于所述激素類藥物為醋丙甲基強的松龍或倍他米松， 抗肥大細胞類藥物為曲尼斯特，Ca2+拮抗類藥物為尼莫地平或尼群地平。
9. 根據權利要求1至7任一權利要求所述的含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢 痕外用貼膜，其特征在于所述硅凝膠藥物膜層(2)為硅凝膠壓敏膠層，壓敏膠 層外設置有硅膠背襯層(l)。
10. 根據權利要求8所述的含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜，其特征在于所述硅凝膠藥物膜層(2)為硅凝膠壓敏膠層，壓敏膠層外設置有硅膠背襯層(l)。
11. 一種含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜的制備方法，包括以下步驟(1) 在槽狀模具中將硅膠背襯在50-100。C下成膜；(2) 取所需數量的抗肥大細胞類藥物及其它所需藥物；(3) 在硅凝膠壓敏膠中加入步驟(2)藥物機械攪拌混合均勻；(4) 將步驟(3)的混合物真空或者超聲震動排氣；(5) 將排氣后的硅凝膠壓敏膠加入槽狀模具中硅膠背襯上面加勻在 50-100。C下成膜；(6) 壓敏膠層貼防粘紙并密封包裝后放射消毒得到成品。
全文摘要
本發明公開了一種含有抗肥大細胞類藥物的抗瘢痕外用貼膜及其制備方法，抗瘢痕外用貼膜包括硅凝膠藥物膜層，硅凝膠藥物膜層添加有抗肥大細胞類藥物，本發明抗瘢痕外用貼膜，可以對瘢痕進行有效治療，對貼膜中的藥物進行篩選、優化藥物組合后，使用時不會引起患者激素水平的改變，不僅可以用于一般群體瘢痕的治療，還適用于兒童群體和除嚴重感染的創面，提高凝膠瘢痕貼的治療效果和擴大治療群體范圍；本發明抗瘢痕外用貼膜的制備工藝簡單，成本低。
文檔編號A61K9/70GK101152164SQ20071009269
公開日2008年4月2日 申請日期2007年9月14日 優先權日2007年9月14日
發明者李世榮, 康 陳 申請人:李世榮;陳 康