專利名稱：：一種廣譜、高效的微生物殺滅劑的制作方法一種廣譜、高效的微生物殺滅劑駄領域本發明涉及一種藥品，具體涉及一種廣譜、高效的微生物殺滅劑及其制備方法。背景駄技術和社會的高速發展極大地提高了人們的生活7jC平。然而，艾滋病、性病的流行卻嚴重地危害著人們的身心麟。研究表明在性活動中，女性比男性更易感染艾滋病、性病，并且許多女傲隹于W自己。微生物殺滅劑(Microbicides)是一種用于陰道或飾內預防艾滋病和其它性病傳染的躺U劑。辦點之一是女性可以獨自決定〗頓與否，無需其性伴侶的協作、同意或知道。該制齊啲開發給女性離了一個f默自己、M^感染艾滋病和/或性病的方法；這也間接地M^、了由女性傳給男性和她們胎兒的機率。就整個社會而言，這將極大地減少艾滋病、性病的蔓延。
發明內容本發明的目的是提供一種廣譜、高效、穩定的微生物殺滅劑。該微生物殺滅劑無毒、對皮膚頓嗨、無變態反應、對眼睛鄉微、對陰道黏膜的刺激性極輕、產品的pH值與正常陰道內的pH值相近。它可高效殺滅艾滋病病毒(HIV-1)、多種性病病原體(如梅毒螺旋體、單純皰疹病毒、淋球菌、陰道毛滴蟲、沙眼衣原體、解脲支原體)、{她性球菌(如金黃色葡萄球菌)、腸道菌(如大腸桿菌)及致病性真菌(如白色念珠菌)；它也能高效滅活人體精子。在穩定性方面，有效期至少兩年。本發明的另一目的是^i乓一種制備該微生物殺滅劑的方法。由該方法制備的微生物殺滅劑為無色、穩定的7jC溶性凝膠。該》可直接使用，不需要稀釋。本發明的再一目的是將該微生物殺滅劑制成;賺劑、栓劑、？鵬劑、乳膏劑、洗劑、糊劑、露劑或噴劑用于陰道或直腸內預防艾滋病，防治性病；用于陰道防治婦女生殖道感染疾病，預防非意愿性妊娠。本發明的再一目的是將該微生物殺滅劑制成劑、乳膏劑、洗劑、糊抓擦劑或噴齊,于治療、粘,病。本發明的再一目的是將該微生物殺滅劑制成皮膚、粘膜消毒劑。本發明的再一目的是將該微生物殺滅劑制成噴霧劑或氣霧劑用于空氣、物品消毒。本發明的微生物殺滅劑可單獨使用亦可結合合適的器械使用，如^套、子宮帽、避孕膜、衛生巾或^s的緩釋裝置。本發明一種廣譜、高效的微生物殺滅劑的目的是通過下面的技術方案實現的:該微生物殺滅劑由下述原茅被重量配比制成N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧,0.003-3.0，水10.0-99.995，其余量為輔料。該微生物殺滅劑中可按重量配比加入下述一種或多種原料肉豆蔻基二甲歸化胺0.0016-3.0，羥丙基甲基纖維素0.010-5.0，戸荼,0.0010-4.0。其中的水可用去離子水、蒸餾水或純化水，也可采用甘油、明膠甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、水與其它溶劑按不同比例的混合、外相為水內相為油的水包油型乳狀液或者外相為油內相為水的油^ZK型乳狀液。其中的羥丙基甲基纖維素可采用與本配方中各成份相容的明膠、羥乙基纖維素或其它高分子增稠劑。其中的肉豆蔻基二甲基氧化胺可采用與本配方中各成份相容的其它表面活性齊咖甜菜堿、辛苯聚醇、氯己定、苯扎氯銨或苯扎溴銨代替。其制備方飽括下列步驟1)、按重量配比取下述原料，在室溫下將N-椰子油脂肪酸MSL-精氦酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽加入去離子水中，攪拌溶解制得均J^溶液N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酉旨DL-吡咯烷酮羧酸鹽0.003-3.0，去離子水10.0-99.9952)、用灌裝機，至合適的容器中即得成品。其制備方飽括下列步驟1)、按重量配比取下述原料，將它們混勻并加熱至60°C-95°C制得均質溶液肉豆蔻基二甲驢鵬0.0016-3.0，戸薈繊0.0010-4.0，去離子水10.0-99.9952)、按重量配比取下述原料，加入到上述溶液中,攪拌3H0射中羥丙基甲基纖維素0.01-5.03)、將上述溶液在辭賣攪拌下降溫至50t，停止加熱并按重量配比加入下述原料N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽0.003-3.04)、,攪拌下降皿至室溫，成無M明水溶性凝膠；5)、用灌裝機，至念適的容器中即得成品。該微生物殺滅齊阿制成不同的劑型，包輸賺劑、栓抓泡騰劑、乳膏劑、洗劑、糊劑、噴劑、搽劑、洗劑、膜劑、片劑。該微生物殺滅劑可用于殺滅艾滋病病毒(HIV-1)、多種性病病原體(梅毒螺旋體、單純皰疹病毒、淋球菌、陰道毛滴蟲、沙眼衣原體、解脲支原體)、化膿性球菌(金黃色葡萄球衝、腸道菌(大腸桿菌)、致病性真菌(白色念珠菌)及人體精子。該微生物殺滅劑可用于陰道腸內預防艾滋病，防治性病；用于陰道防治婦女生殖道感染疾病，預防非意愿性妊娠；用于治療皮膚、粘鵬病；用于皮膚、粘膜表面消毒；用于物品、空氣消毒。1.本發明的微生物殺滅劑配方本發明的微生物殺滅齊傭下列原半被重量配比配制N-椰子油脂肪酸mSL-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽0.003-3.0，水10.0-99.995。其中的水可用去離子水、蒸餾水或純4t7K，也可采用其它溶劑，如甘油、明膠甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、水與其它溶劑按不同比例的混合、夕卜相為水內相為油的水包油型乳狀液或外相為油內相為水的油包水型乳狀液。在此配方中，亦可按重量配比加入下面一種或多種成份肉豆蔻基二甲基氧化胺0.0016-3.0，羥丙基甲基纖維素0.01-5.0，盧薈繊0.001-4.0。配方中的戸薪為200:1的戸薈凍干粉；也可采用相應比例的戸薈液。配方中的羥丙基甲基纖維素可用與本配方中其它成份相容的其它增稠劑，如明膠、丙三醇、羥乙基纖維素等。在此配方中，亦可加入一種或多種輔料。如香料、色素、增味劑、增塑劑、乳化劑、保濕劑等。2.本發明的微生物殺滅劑制備方法本發明的微生物殺滅劑"溶液劑"的制備包括下述步驟①.按重量配比取下述原料，將它們混勻，制得均厥溶液N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧^:0.003-3.0，去離子水10.0-99.995。②.若希望在該微生物殺滅劑中加入肉豆蔻基二甲基氧化胺和蘆薈凝膠，只需按重量配比取下面的原料，加入到上述混合物中，調和并攪拌戯feit明液體肉豆蔻基二甲Sft化胺0.0016-3.0,盧薈嫩0.001-4.0。③.用灌裝機，至^S的容器中得成品。本發明的微生物殺滅劑"鵬劑"的制備包括下述步驟①.按重量配比取下述原料，將它們混勻，加熱至60°C-95t制得均質溶液肉豆蔻基二甲Sftf鵬0.0016-3.0，盧薈繊0.001-4.0,去離子水10.0-99.995。②.按重量配比取下述原料，加入到上步制得的溫度為60°C-95t均i^溶液中羥丙基甲基纖維素0.01-5.0。③.將上述加入羥丙基甲基纖維素的熱溶液辦賣攪拌至少30射中后降溫至50t,停止加熱，并按M配比加入下述原料N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧,0.003-3.0。.持續攪拌降溫至室溫得無皿明的水溶粗。⑤.用灌裝機雜至誠的容器中得成品。3.本發明的微生物殺滅劑應用本發明的微生物殺滅劑主要用于陰3M1B內預防艾滋病、防治性傳播疾病、防治婦女生殖道感染疾病、預防非意愿性妊膨懷孕。此微生物殺滅劑亦可制成魏的制齊傭于治療皮膚、粘膜疾病，消毒皮膚、粘膜、空氣或物品。此微生物殺滅劑亦可結合誠的器械，如安全套、子宮帽、避孕膜、衛生巾或緩釋裝置使用。此微生物殺滅劑的劑型之一M用一次性推注器，把制劑按劑量封裝在推注器內，該推注器又被封裝在一個滅過菌的密封袋內。使用前拆開密封袋，取出裝有微生物殺滅劑的推注器，把微生物殺滅劑注入生殖道或:iB的適當位置。采用此劑型一方面杜絕了交叉感染、另一方面攜帶和^ffl均很方便并且藥物起效快、維持時間長、藥效能被充分利用。本發明具有下面的特點和優勢①.廣譜、高效地殺滅病原微生物。1^H中殺滅"艾滋病病毒(HIV-1)";l倂中殺滅"解脲支原體"、"淋球菌"、"陰道毛滴蟲"、"柳艮衣原體"及"單純皰疹病毒"；1頒制動"梅毒螺旋體"；1射中對"大腸桿菌"、"金黃色葡辦菌"及"白色念珠菌"的殺滅率均大于95%。②.快速滅活人體MT。30秒全部滅活人體精子。③.無毒；對艦無束微、無變態反應；對眼睛頓微；對陰道黏膜的刺激性極輕；制劑的pH值與正常陰道內的相近，不影響陰道正常菌群的生長。具體實肺式下面結合實例對本發明作進一步解釋。但本發明不局限于這些實施例。實施例1.本發明的微生物殺滅劑溶液劑和^的配制1.表1中列出了36個配方的原料及其重量配比。對每一個配方分另啦重量配比取其原料，按上述制備方法制得均麟液頓腿明水溶粗賺。表1.配方的原料及重量配比(kg)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注AV=蘆薈;鵬；Cl=肉豆蔻基二甲魏^8安；D恥=去離子水、蒸餾7域純^*;C3=N-椰子湖旨肪酸ifeSL-精氨酸乙基酯DL-吡咯^S羧,；HP=羥丙基甲基纖維素。下面以配方2為例進一步說明該微生物殺滅劑溶液劑的配制方法①.將0.6kgN-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽與99.4kg去離子水調和M拌均勻得，透明的均,液。②.用灌裝機，至，的容器中得成品。下面以配方1為例進一步說明該微生物殺滅劑劑的配制方法①.將l.Okg肉豆蔻基二甲基氧化胺，與94.50kg去離子水調和^拌均勻得無色透明的液體。②.再將l.Okg蘆薈MJS加入到第①步帝幌的液體中，攪搟尋無髓明的水質凝膠狀溶液。③.加熱第②步制得的溶輕60°C-95°C。.再將2.0kg羥丙基甲基纖維素加入到第③步的水質凝腚狀溶液中，維持溫度在60°C-95°C，調和并持續攪拌至少30射中。.將第0^制得的7K質凝膠降溫至50°C并停止加熱，然后加入1.5kgN-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽，持續攪拌至室、溫得無fe3t明7jC溶性MU。⑥.用灌裝機雜至魏的容器中得成品。其余各配方可依同樣的方法配制。實施例2.本發明的微生物殺滅劑栓布跑制①.需要的原料N-椰子油脂肪酸縫L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧離4.8g,肉豆蔻基二甲基氧艦2.4g，1.8g，900.0g，20.0g，明膠甘油丙三醇去離子水80.0g。②.配制方法(A)按上述重量配比取肉豆蔻基二甲基氧化胺、N-椰子油月旨肪酸酰基L-精氨酸乙基酉旨DL-吡咯烷酮羧ma和盧薪,，將，于80g去離子水中；(B)加20g丙三醇溶解并攪拌均勻；(C)緩緩加入到900g明膠甘油基質中并充分攪勻；(D)然后5CTC保溫灌模，每粒重4g。按己知的制劑方法，該微生物殺滅劑可制成微囊栓劑、凝膠栓劑或雙層栓劑，也可制成以速釋為目的的中空栓劑和,栓劑。實施例3.本發明的微生物殺滅劑噴翻①.需要的原料原料名N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽肉豆蔻基二甲Sft化胺異丙醇二甲基醚去離子水②.配制方法噴霧劑按，重量配比取N-椰子油脂肪酸L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽并將其溶于944kg去離子7K中；緩C勤f]入異丙醇5.0kgM拌均勻；然后雜于附有噴霧裝置的容器中。氣霧劑按上述重量配比取肉豆蔻基二甲基氧化胺、N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽并將其溶于80.0g去離子水與5.0g異丙醇的混合液中；再加入20.0g二甲基醚，裝于附有噴霧裝置的容器中。實施例4.本發明的微生物殺滅劑薄膜布廁制①.需要的原料N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽0.80g，戸薈繊0.16g，明膠6.20g，羥乙基纖維素0.50g，丙三醇31.00g，蒸餾水25.50g。②.配制方法(A)按戰韓配比取明膠、羥乙基纖維素和丙三醇并將它們混勻成翻狀；(B)按上述重量配比取N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽和戸薈并將它們溶于25.5g蒸餾水中攪拌均勻；(C)將，溶液加入到第(A)步制得的糊狀物中混勻；(D)力口40t并持續攪拌直至明膠和羥乙基纖維素完全溶解；(E)倒于聚乙烯平面使之成2mm厚的薄膜，干后切成3.9*3.9cm大小的薄膜。為證實本發明的微生物殺滅劑的廣譜性、高效性、安全性及穩定性。本發明作了下面的測試實施例5.本發明的微生物殺滅劑殺滅解脲支原體的有效性檢測①.主要材料A.試驗菌株解脲支原體臨床株；B.培養基高效支原條體培養基；C.微樣品按實施例1(配方3)制備的微生物殺滅劑抗菌液。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)第二部分"消毒劑殺微生物實驗"中的方法和操作禾iff，結脲支原體的特點進行。實驗溫度20。C25。C。③.測試結果表2.微樣品對解脲支原體的殺滅作用<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注+:有解脲支原體生長；一琉脲支原體生長。.測試結論檢測結果表明終濃度為IOO倍稀釋的試驗樣品與解脲支原體懸液作用1射中即可殺滅解脲支原體。實施例6.本發明的微生物殺滅劑殺滅淋球菌的有效性檢測①.主要材料A.i微菌株淋球菌臨床株；B.培養基腦血平板；C.試驗樣品按實施例1(配方3)制備的微生物殺滅劑抗菌液。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)第二部分"消毒劑殺微生物實驗"中的方法和操作程序，結合淋球菌的特點進行。實驗溫度2(TC25。C。③.測試結果表3.試驗樣品對"淋球菌的殺滅作用作用時間(分)樣品終濃度無藥對照1:251:501:100110++++注+:鄉IJ"淋球菌生長；—未見淋球菌生長。.測試結論檢測結果表明終濃度為扁倍稀釋的微樣品與淋球菌懸液作用1射中即可殺滅淋球菌。實施例7.本發明的微生物殺滅劑殺滅陰道毛滴蟲的有效性檢測①.主要材料A.i微菌株陰道毛滴蟲臨床株；B.培養基肝浸液培養基；C.試驗樣品按實施例1(配方3)制備的微生物殺滅劑抗菌液。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)第二部分"消毒劑殺微生物實驗"中的方法和操作禾Mi^，結合陰道毛滴蟲特點進行試驗。實驗室溫度20。C25。C。③.測試結果表4.試驗樣品對陰道毛滴蟲的殺滅效果作用時間樣品稀釋終濃度無藥(分)1:501:1001:200對照1_一++3—一++5一一++注+:標有滴蟲、并且活力艦；_:^^存活滴蟲，并且有蟲體碎片。.測試結論檢測結果表明終濃度為IOO倍稀釋的試驗樣品與陰道毛滴蟲作用1^H中即可殺滅陰道毛滴蟲。實施例8.本發明的微生物殺滅劑滅活艾滋病病毒(HIV-1)的有效性檢測①.主要t才料A.人體免疫缺陷病毒HIV-1IIB株；B.細胞OT4細胞；C.微樣品按實施例1(配方2)第IJ備的微生物殺滅劑抗菌液。②測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)第二部分"消毒產品檢驗駄規范"中第2.1.1.10款，"病毒滅艦驗，，。試歡寸照組設a.除藥處理對照組(1000倍稀釋的病毒+1000倍稀釋的樣品)；b.正常細M照組；c.和病毒對照組(病毒+培養液)。③測試結果送檢樣品1:20和1:40稀釋的溶液與HIV-1作用1射中、1:80稀釋的溶液與HIV-1作用3分鐘、1:160稀釋的溶液與HIV-1作用5射中、經OT4細胞滴定培養均未出現細胞病變。測試結論本次微中，微樣品1:20(實施例1:配方15)和1:40稀釋的溶液作用1辦中、1:80的溶液作用3倂中、1:160稀釋的溶液作用5併中對HIV-1的殺滅率均可達到100%。實施例9.本發明的微生物殺滅劑對白色念珠菌的最小殺菌濃度測定①.主要材料A.試驗菌株白色念珠菌-ATCC10231，第4代；B.i微樣品按實施例1(配方2)制備的微生物殺滅劑抗菌液。②.測試依據及方法按"最小殺菌濃度測定試驗(營養肉湯稀釋法)"進行。實驗室溫度2o士rc。③.測試結果表5.試驗樣品對白色念珠菌的最小殺菌濃度結果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注表中"+"f^ft摘生長；"—"4樣無菌生長。.測試結論試驗樣品對白色念珠菌作用2min，其最小殺菌濃度為16倍稀釋液。實施例IO.本發明的微生物殺滅劑滅活艾滋病病毒(HIV-1)的有效性檢測①.主要材料A.人體免疫缺陷病毒HIV-1IIIB株；B.細胞MT4細胞；C.試驗樣品按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑繊。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版滯二部分"消毒產品檢驗獄規范"中第2.1.1.10款，"病毒滅活"。試驗對照組設a.除藥處ax寸照組(1000倍稀釋的病毒+1000倍稀釋的消毒劑)；b.正常細M照組；c.病毒對照組(病毒+培養衝。測試結果送檢樣品l:20和1:40稀釋的溶液與HIV作用1射中、1:80稀釋的溶液與HIV作用3分鐘，經肌4細胞滴定培養未見細胞病變。.測試結論試驗樣品l:20和1:40(實施例l:配方7和配方6)稀釋的溶液作用1辦中、1:80稀釋的溶液作用3^Ht對HIV-l的殺滅,可達到100%。實施例11.本發明的微生物殺滅劑制動梅毒螺旋體的有效性檢測①.主要材料A.梅毒螺旋體株Nichols株；B.試驗樣品按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑繊。②.測試依據及方法按照衛生部《新藥(西藥)臨床及臨床前研究指導原則》(1993年版)中抗梅毒螺旋體的實驗方法和操作辦。實驗鵬2H5。C。③.測試結果表6.樣品對梅毒螺旋體的殺滅作用菌株作用時間樣品稀釋(分)1:51:101:201:401:801:100梅毒螺旋體1——++++3———+++5————++10—一一一一+注-有制動作用，+:鄉慟作用。④.測試結論試驗樣品經稀釋l:10(實施例l:配方10)作用1射中，1:20(實施例1:配方7)稀釋作用3倂中，1:40(實施例l:配方6)作用5，，1:80(實施例1:配方11)作用10倂中可第慟梅毒螺旋體。實施例12.本發明的微生物殺滅劑殺滅沙眼衣原體的有效性檢測①.主要材料A.試驗菌株沙眼衣原體EBour型(培養代數為10代)；B.細胞McCoy細胞系；C.培養基RPMI-1640培養基；D.i微樣品按實施例1(配方5)第恪的微生物殺滅劑繊。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)第二部分"消毒劑殺微生物實驗"中的方法和操作程序，結合沙眼衣原體的特點進行試驗。實驗溫度25°C。③.測試結果表7.試驗樣品對沙眼衣原體的殺滅作用<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注無藥對照有衣原體生長；+:見至胸胞內衣原體的包涵體；一未JES御胞內衣原體的包涵體。.測試結論樣品經50倍稀釋后(實施例l:配方9)與衣原體懸液作用l併中，即可殺滅沙眼衣原實施例13.本發明的微生物殺滅劑殺，脲支原體的有效性檢測①.主要材料D.試驗菌株解脲支原體(Ure鄰lasmaUrealyticum)國際標準傳代株；E.培養基高效支原，體培養基；F.微樣品按實施例1(配方5)擊恪的微生物殺滅劑鵬。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)第二部分"消毒劑殺微生物實驗"中的方法和操作,，結，脲支原體的特點進行試驗。實驗溫度25°C28°C。③.測試結果表8.樣品對解脲支原體的殺滅作用作用樣品#終濃度時間-無藥對照(分)l駕1:2001:500l:腦~1=11T^T~~3——+++5_—+++10一一+++注+:有解脲支原體生長；—賺脲支原體生長。④.測試結論檢測結果表明終濃度為200倍稀釋(實施例l:配方4)的微樣品與解脲支原體懸液作用1射中，即可殺滅解脲支原體。實施例14.本發明的微生物殺滅劑殺滅淋球菌的有效性檢測①.主要材料A.試驗菌株冊O,的標準菌株G;B.培養基l敝平板；C.試驗樣品按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑繊。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)第二部分"消毒齊除微生物實驗"中的方法和操作禾蹄，結合淋球菌的特點進行。實驗溫度25°C28°C。③.測試結果表9.試驗樣品対、淋球菌的殺滅作用<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注+:見到淋球菌生長；—未見淋球菌生長。.測試結論檢觀蹈果表明終濃度為扁倍稀釋(實施例1:配方8)的微樣品與淋球菌懸液作用1併中即可殺滅淋球菌。實施例15.本發明的微生物殺滅劑殺滅陰道毛滴蟲的有效性檢測①.主要材料A.試驗菌株陰道毛滴蟲臨床株；B.培養基肝浸液培養基；C微樣品按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑繊。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)第二部分"消毒劑殺微生物實驗"中的方法和操作禾i^，結合陰道毛滴蟲特點進行試驗。實驗室，20。C25。C。③.測試結果表io.微樣品對陰道毛滴蟲的殺滅效果<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注+:標有存活滴蟲、并且活力艦；±:表示有大部分滴蟲被殺死，但還有極少量存活蟲體；—:^^存活滴蟲，并且有蟲體碎片。.測試結論檢測結果表明終濃度為謂倍稀釋(實施例1:配方8)的i微樣品與陰道毛滴蟲作用1^H中即可殺滅陰道毛滴蟲。實施例16.本發明的微生物殺滅劑殺滅單純皰疹病毒的有效性檢測①.主要材料A.試驗菌株單純皰疹病毒II型；B.細胞Vero細胞系；C.培養基1640培養液；D.試驗樣品按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑7鵬。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)第二部分"病毒滅活試驗"中的方法和操作程序，根據單純皰疹病毒特點作改良。實驗室溫度2(TC25。C。③.測試結果表11.試驗樣品對單純皰疹病毒的殺滅作用作用時間無藥(分)1:201:401:50對照1±++3—++5—土++10—±++注+:^^有病毒生長，病變細胞〉5TO;±:表示有病毒生長，病魏胞<10%;—:標無病毒生長。.測試結論檢領蹈果表明終濃度為20倍稀釋(實施例l:配方7)的微樣品與單純皰疹病毒作用1辦中即可殺滅單純皰疹病毒。實施例17.本發明的微生物殺滅劑滅活金黃色M球菌的有效性檢測①.主要材料A.微菌株金黃色葡萄球菌—ATCC6538(第56f^);B.試驗樣品按實施例l(配方5)制備的微生物殺滅齊l"繊。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)及GB15979-2002《一次性使用衛生用品衛生標準》附錄C中的C3項，"殺菌性能i離方法"。實驗室溫度2o士rc。③.測試結果表12.試驗樣品對金黃色葡萄球菌的殺菌作用作用不同實驗批次的殺菌率-平均殺菌平均對照菌數時間第一次試驗第二次試驗第三次試驗率(％)(CFU/片)(分)192.1396.8798.1095.701.28X104399.64100.0099.5899.741.25X104599.72100.0099.9599.891.23X104.測試結論試驗樣品對金黃色葡萄球菌作用1辦中，平均殺菌率為95.70%，樣品對該菌有殺菌作用。實施例18.本發明的微生物殺滅劑滅活白色念珠菌的有效性檢測①.主要材料試驗菌株白色念珠菌_ATCC10231，第5~6代；微樣品按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑繊。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)及GB15979-2002《一次性使用衛頓品衛生標準》附錄C中的C3項，"殺菌性倉,方法"。實驗室溫度2o土rc。③.測試結果表13.樣品對白色念珠菌的殺菌作用21<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>.測試結論試驗樣品對白色念珠菌作用1射中，平均殺菌率為95.47%，樣品對該菌有殺菌作用。實施例19.本發明的微生物殺滅劑滅活，桿菌的有效性檢測①.主要材茅斗試驗菌株大腸桿菌-8099，第56代；試驗樣品按實施例1(配方5)串格的'勝物殺滅劑》繊。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)及GB15979"2002《一次性i頓衛，品衛生t示準》附錄c中的C3項，"殺菌性育繊方法"。實驗室MS:20±rc。③.測試結果表14.試驗樣品對桿菌的殺菌作用<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>.測試結論試驗樣品對大腸桿菌作用1射中，平均殺菌率為99.97%，樣品對該0W殺菌作用。實施例20.本發明的微生物殺滅劑對陰道粘膜的刺激性^①.主要材料試驗動物雌性日本大耳白兔6只。微樣品按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑繊。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)陰道黏麟臘微。i離設受試物組和陰性對照組，每組3只動物。實驗環境Mjg:20。C22。C。③.測試結果組織病理學檢査見下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>注平均積^=刺激鵬積分相加除以觀察總數(觀察總數^物數*3l刺激指數等^i^組平均積分M^照組平均積分。該樣品刺激指數為2.1。④.測試結論在本微釗牛下，微樣品對大白兔陰道黏膜的剌激指數為2.1，按陰道黏麟賺3驢分級標準分級為極，微性。實施例21.本發明的微生物殺滅劑的^J^態S^^①.主要材料微動物普職豚鼠(雌、雄各半)共48只；試驗樣品-按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑7繊。23102103200101301102平均積分0.00.30.30.00.7S3試驗組對昭"組②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)皮膚變態反應試驗。實驗共設三組^物組、陰性對照組及陽性對照組。實驗環J^ag:20。C23。C。③.測試結果表16.試驗樣品對豚鼠皮膚的變態反應試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>.測試結論在本^#下，樣品對^動物豚鼠變態反應試驗未見皿變態反應。實施例22.本發明的微生物殺滅劑的^$微性①.主要材料A.微動物普職日本大耳白兔3只；B.試驗樣品按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑鵬。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)皮鵬微試驗。實驗環境溫度22。C25。C，相對濕度54%66%。③.測試結果表17.試驗樣品對大白兔一次完整]^微反應評分動性體1h24h48h物別重樣品對照樣品對照樣品對照編(kg)紅水總紅水總紅水總紅水總紅水總紅水總號斑腫分斑月中分斑月中分斑月中分斑月中分斑月中分1早2.60000000000000000002早2.40000000000000000003$2.6000000000000000000積分均值000000.測試結論在本實驗^[牛下，g樣品對^動物大白兔一次完整皮鵬微試驗按皮鵬微弓，分級標準判定為，職性。實施例23.本發明的微生物殺滅劑的急性目頓微微①.主要材料八.動物新西蘭大白兔3只；B.試驗樣品按實施例l(配方5)制備的微生物殺滅劑繊。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)急性目,撒方法。實驗環衞顯度18。C22。C，相對濕度48%50%。③.測試結果表18.試驗樣品對大白兔急倒,撒微結果目頓微性反應積分動物-觀察部位lh24h48h72h平均積分樣品對照樣品對照樣品對照樣品對照樣品對照角膜損害0000000000纖損害0000000000結膜充血1000000000結膜水腫0000000000角膜損害0000000000纖損害00000000002結膜1000000000結膜水腫0000000000角膜損害0000000000纖損害000000000031000000000結膜水腫0000000000.測試結論在本實驗剝牛下，試驗樣品對魏動物大白兔急性目頓微試驗結果評分按分級標準判定為無刺激性。實施例24.本發明的微生物殺滅劑的急性經口毒性①.主要材料A.微動物SPF級昆明種小白鼠(雌、雄各半)共20只；B.試驗樣品按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑》賺。②.測試依據及方法衛生部《消毒獄規范》(2002年版)急性經口毒性試驗。微環境^K牛溫度20。C23。C，相)(^破50%70%。③.測試結果受試動物在觀察期間，未見異常表現，體重增長正常，未出現死亡。所有動物大體解剖未見病理改變。表19.樣品小鼠急性經口毒性^結果動物劑量分組動物數死亡動物數死亡率性別(mg/kg.bw)(只)(只)(%)雌50001000雄50001000.測試結論在本實驗條件下，試驗樣品對受試動物小白鼠急性經口毒性試驗半數致死量LD5o大于5000rag/kg.bw，根據經口急性毒性分級標準評價，屬實際無毒級。實施例25.本發明的微生物殺滅劑的pH值測定①.主要材料A.儀器設備PHS-3C鵬計；B.校正用標準溶液a.鄰苯二甲,鉀標m^沖液(20°CpH4.00)，b.混合磷酸鹽標準緩沖液(20°CpH6.88)，c.硼砂標準緩沖溶液(20°C,pH9.23);C.樣品按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑凝膠。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002版)2.2消毒產品理化檢驗技術規范。檢驗環境室溫30。C，相)(啦顯度55%。③.測試結果本次測定的微樣品原液的pH值平均值為4.76，樣品測定2次，結果見下表。表20.試驗樣品的pH值測定結果<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>.測試結論經檢測，i^樣品的pH平均值為4.76。實施例26.本發明的微生物殺滅劑的穩定性①.主要材料A.菌株白色念珠菌-ATCC10231(第56代)；B.微樣品按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑繊。②.測試依據及方法衛生部《消毒技術規范》(2002年版)及GB15979-2002《一次性使用衛生用品衛生標準》附錄C6項"穩定性測試方法"。試驗環境^f牛溫度2o士rc。③.測試結果在20土rC條件下，三復結果表明i^樣品經37。C條件下恒溫密閉保存90天后，對白色念珠菌作用5，，平均殺菌率為95.92%，結果見表16:表21.保溫前后樣品對白色念珠菌的殺菌作用<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>.測試結論樣品經37'C條件下恒溫密閉保存90天后，對白色念珠菌作用5併中，平均殺菌率為95.92°/。。該產品的殺菌作用在室溫下至少可保持兩年。實施例27.本發明的微生物殺滅劑體外滅活人體精子的有效性①.主要材料A.人體精液健康男性的精子形態、密度，活動力均正常的精液；B.試驗樣品按實施例1(配方5)制備的微生物殺滅劑繊。②.測試依據及方法將試驗樣品稀釋成不同濃度待檢(10:1;5:1;1:1)。將不同稀釋度的待檢液體與新鮮精液等體積(各0.5ml)充分混勻，確定使ff完全不動的最低有^m度和時間。同時作陰性對照。精子的存活率由存活率實驗確定。實驗重復三次。③.測試結果原液與同體積精液作用30秒后，精子的存活率為O;按l:l、5:1稀釋后分別與同體積的精液作用30秒、l分鐘、2辦中、3射中，精子的存活率均為O;按10:1稀釋后與同體積精液作用30秒，精子存活率為10%，分別作用l射中、2射中、3射中后，精子的存活率均為O。按10:1稀釋后的試驗樣品在60秒將精子全部制動，并經存活率實驗確定精子的存活率為O。結果見下表:表22.試驗樣品體外滅活人體精子的效果精子樣品1:<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>.測試結論試驗樣品體夕卜30秒的平均殺精率為100%，最低有效稀釋度為5:1;體夕卜60秒的平均殺精率為100%，最低有，釋度為10:1(實施例l:配方IO)權利要求1、一種廣譜、高效的微生物殺滅劑，其特征在于該微生物殺滅劑由下述原料按重量配比制成N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽0.003-3.0，水10.0-99.995，其余量為輔料。2、根據權利要求1所述的廣譜、高效的微生物殺滅劑，其特征在于該微生物殺滅劑中可按重量配比加入下述一種或多種原料肉豆蔻基二甲基氧化胺0.0016-3.0，羥丙基甲基纖維素0.010-5.0，盧薈凝膠0.0010-4.0。3、根據權利要求1或2所述的廣譜、高效的微生物殺滅劑，其特征在于其中的水可用去離子水、蒸餾水或純化水，也可采用甘油、明膠甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、水與其它溶劑按不同比例的混合、外相為水內相為油的水包油型乳狀液或者外相為油內相為水的油包水型乳狀液。4、根據權利要求2所述的廣譜、高效的微生物殺滅劑，其特征在于其中的羥丙基甲基纖維素可采用與本配方中各成份相容的明膠、羥乙基纖維素或其它高分子增稠劑。5、根據權利要求2所述廣譜、高效的微生物殺滅劑，其特征在于其中的肉豆蔻基二甲基氧化胺可采用與本配方中各成份相容的其它表面活性劑如甜菜堿、辛苯聚醇、氯己定、苯扎氯銨或苯扎溴銨代替。6、根據權利要求1所述廣譜、高效的微生物殺滅劑，其特征在于其制備方法包括下列步驟①.按重量配比取下述原料，在室溫下將N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯垸酮羧酸鹽加入去離子水中，攪拌溶解制得均質溶液N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯垸酮羧酸鹽0.003-3.0，去離子水10.0-99.995②.用灌裝機分裝至合適的容器中即得成品。7、根據權利要求2所述廣譜、高效的微生物殺滅劑，其特征在于其制備方法包括下列步驟①.按重量配比取下述原料，將它們混勻并加熱至60°C-95°C制得均質溶液肉豆蔻基二甲基氧化胺0.0016-3.0，戸薈凝膠0.0010-4.0，去離子水10.0-99.995②.按重量配比取下述原料，加入到上述溶液中持續攪拌30—40分鐘羥丙基甲基纖維素0.01-5.0③.將上述溶液在持續攪拌下降溫至50°C，停止加熱并按重量配比加入下述原料N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽0.003-3.0④.持續攪拌下降溫度至室溫，成無色透明水溶性凝膠；⑤.用灌裝機分裝至合適的容器中即得成品。8.根據權利要求1或2所述廣譜、高效的微生物殺滅劑，其特征在于該微生物殺滅劑可制成不同的劑型，包括凝膠劑、栓劑、泡騰劑、乳膏劑、洗劑、糊劑、噴劑、搽劑、洗劑、膜劑、片劑。9.根據權利要求1或2所述廣譜、高效的微生物殺滅劑，其特征在于該微生物殺滅劑可用于殺滅艾滋病病毒(HIV-1)、多種性病病原體(梅毒螺旋體、單純皰疹病毒、淋球菌、陰道毛滴蟲、沙眼衣原體、解脲支原體)、化膿性球菌(金黃色葡萄球菌)、腸道菌(大腸桿菌)、致病性真菌(白色念珠菌)及人體精子。10.根據權利要求1或2所述廣譜、高效的微生物殺滅劑，其特征在于該微生物殺滅劑可用于陰道或直腸內預防艾滋病，防治性病；用于陰道防治婦女生殖道感染疾病，預防非意愿性妊娠；用于治療皮膚、粘膜疾病；用于皮膚、粘膜表面消毒；用于物品、空氣消毒。全文摘要本發明涉及一種藥品，具體涉及一種廣譜、高效的微生物殺滅劑及其制備方法。該微生物殺滅劑由下述原料按重量配比制成N-椰子油脂肪酸酰基L-精氨酸乙基酯DL-吡咯烷酮羧酸鹽0.003-3.0，水10.0-99.995，其余量為輔料。該微生物殺滅劑中可按重量配比加入下述一種或多種原料肉豆蔻基二甲基氧化胺0.0016-3.0，羥丙基甲基纖維素0.010-5.0，蘆薈凝膠0.0010-4.0。該微生物殺滅劑可用于殺滅艾滋病病毒(HIV-1)、多種性病病原體(梅毒螺旋體、單純皰疹病毒、淋球菌、陰道毛滴蟲、沙眼衣原體、解脲支原體)、化膿性球菌(金黃色葡萄球菌)、腸道菌(大腸桿菌)、致病性真菌(白色念珠菌)及人體精子。文檔編號A61K47/16GK101099735SQ200710066058公開日2008年1月9日申請日期2007年7月24日優先權日2007年7月24日發明者寧瓊功,磊張,潔熊,陸可望申請人:艾碩特生物科技(昆明)有限公司