專利名稱：：一種治療痛經的中藥復方透皮吸收貼劑及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及治療痛經的中藥，尤其是一種治療痛經的中藥復方透皮吸收貼劑及其制備方法。技術背景透皮給藥系統或經皮吸收貼劑，指經皮膚貼敷方式用藥，藥物由皮膚吸收進入全身血液循環并達到有效血藥濃度，實現疾病治療或預防的一類制劑。經皮吸收貼劑的特點在于，透皮給藥系統可避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道的滅活，藥物的吸收不受腸胃因素的影響，減少用藥的個體差異，維持恒定藥效血藥濃度或生理效應，避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現象。降低毒副作用，減少給藥次數，提高治療效能，延長作用時間，避免多劑量給藥，使大多數病人樂于接受。同時使用方便，患者可以自主給藥，也可以隨時撤銷用藥。痛經是婦科常見的一種月經病。中醫藥傳統治療藥中，延胡索、吳茱萸、姜黃為主藥。延胡索為罌粟科植物延胡索的塊莖。干燥后的塊莖，是不規則扁球形，直徑l-2厘米，表面呈黃褐色。延胡索提取物中共有十幾種生物堿，它們都是有明顯的止痛作用，其中鎮痛指數最高的為延胡索元素(tetvahydropalmatine)。它對大腦皮層無直接抑制作用，但能阻斷腦干網狀結構上行激活系統及下行抑制功能。其鎮痛作用量不及嗎啡，但無成癮性。延胡索提取物在我國經典文獻中一致被認為具有活血、利氣、止痛的功能。特別是對氣滯血淤所至的疼痛尤宜，如女性血淤痛經、經閉、產后淤滯腹痛等。其理為婦人月經之所以不調者，無他，氣血不和，因而凝滯，則不能以時或痛之。而延胡索，溫則能和暢，和暢則氣行；辛則能潤而走散，走散則血活。血活氣行，故能主破因血而病者。姜黃為姜科植物姜黃及溫郁金的根莖。由主根莖加工呈卵圓形或紡錘形，表面為棕黃色，氣香，味辛、涼、苦。其活性成分主要是揮發油。油中主要以姜黃銅(turmerone)和姜黃素(cuvcumin)為主。姜黃提取物這些成分中尤以姜黃素的抗炎作用及揮發油的強力抗真菌作用最為突出。前者其作用真理是由于早期抗組胺而晚期系興奮垂體一腎上腺所致；后者的試驗數據對13種常見真菌MIC為1.5%—0.08%,姜黃水浸出MIC為2.55—0.16%，兩者均為廣譜抗真菌作用。此外姜黃提取物對小鼠和腸鼠離體子宮和兔子宮瘺均有興奮作用，使子宮陣發性收縮加強。因此姜黃功能正如經典文獻中介紹那樣破血行氣，通經止痛。本發明的目的主要在于利用納米技術，提供一種利用超臨界二氧化碳提純的姜黃提取物，用于治療痛經的透皮吸收貼劑及其制備方法。為了解決上述技術問題，本發明采用的技術方案是一種治療痛經的中藥復方透皮吸收貼劑，它是由以下重量份數配比的原料制成所述的透皮促進劑為月桂氮酮、丙二醇或油酸中的一種。一種治療痛經的中藥復方透皮吸收貼劑的制備方法，包括以下步驟(1)對中藥材姜黃的料粉或粗粉采用C02超臨界提取裝置，在壓力30MPa，溫度50—55r條件下，萃取3~4小時，分別獲得和姜黃提取物；(2)分別對中藥材延胡索、吳茱萸、干姜的料粉或粗粉用傳統乙醇提取法，獲得延胡索浸膏提取物，吳茱萸提取物、干姜提取物；(3)按比例稱取吳茱萸提取物、姜黃提取物、干姜提取物、卩一環糊精包合物，經納米微乳分散機強力分散，控制微乳粒在納米級，制備微乳化分散液；(4)在微乳化分散液中按配方比例加入透皮吸收促進劑、壓敏膠、延胡索浸膏提取物，配成納米藥漿，.進行分散藥漿的勻質攪拌，藥漿控制在粘度為2000—7000mpas，配成納米涂布藥漿；(5)配成的納米涂布藥漿進入盤旋式低溫干燥涂布機，在27—3(TC涂
發明內容吳茱萸提取物延胡索浸膏提取物干姜提取物經過二氧化碳超臨界萃取獲得的姜黃提取物(3—環糊精包合物透皮促進劑壓敏膠0.5—3份4—6份0.5—3份l一3份3—20份0.5—2份100—150份。布，在40~50〔下紫外消毒后進行沖裁加工，制得貼劑片。所述步驟(3)為按比例稱取吳茱萸提取物、姜黃提取物、干姜提取物、P—環糊精包合物，以1500轉/分高剪切攪拌后，在8(TC下，進行微乳化處理5—15分鐘，制得微乳體粒徑在納米級范圍內。本發明的有益效果是-1、與口服劑型相比可緩釋，減少毒副作用，使用方便；與膏劑比較，不易被擦掉，保持較長藥效，衛生方便。2、中藥原料提取創新，采用二氧化碳超臨界提取法。提取的有效成分含量高，藥效明確。3、納米分散技術工藝，將原料細化至納米級，產品中各有效成分的粒徑在500nm以下，提高了皮膚透過率，從而提高血藥濃度及生物利用度。本發明的透皮吸收制劑，經皮膚細胞間隙進入皮下毛細血管，隨血液循環至病灶，比同類產品提高生物利用度10倍以上，治療效果有顯著性的改善，使用方便，提高了患者的順應性。具體實施方式痛經是婦科常見的一種月經病。中醫藥傳統治療藥中，延胡索、吳茱萸、姜黃為主藥。而本發明從中醫藥論治原理出發，即"痛經的發生常由情志所傷，起居不慎或六淫為害，或先天稟賦不足等因素，致使沖任，胞宮氣血運行不暢，因不通而痛或致沖任，胞宮失于濡養，因不榮而痛。"為此本發明以吳茱萸為君藥，而以延胡索、姜黃為臣佐藥，達到補血活血，調經止痛，潤腸通便。以下通過具體實施例，對本發明的做進一步的詳細說明，實施例僅為解釋性的，決不意味著它的任何方式限制本發明的范圍。但在不脫離本發明上述技術思想情況下，根據本領域普通技術知識和慣用的手段，做出的各種替換或變更的修改，均包括在本發明的范圍內。本發明治療痛經的中藥復方透皮吸收貼劑，它是由以下重量份數配比的原料制成.吳茱萸提取物0.5—3份延胡索浸膏提取物4一6份干姜提取物0.5—3份經過二氧化碳超臨界萃取獲得的姜黃提取物卩一環糊精包合物透皮促進劑壓敏膠1—3份3—20份0.5—2份畫一150份。所述的透皮促進劑為月桂氮酮、丙二醇或油酸中的一種。一種治療痛經的中藥復方透皮吸收貼劑的制備方法，包括以下步驟-(1)對中藥材姜黃的料粉或粗粉采用C02超臨界提取裝置，在壓力30MPa，溫度50—55。C條件下，萃取3—4小時，分別獲得和姜黃提取物；(2)分別對中藥材延胡索、吳茱萸、干姜的料粉或粗粉用傳統乙醇提取法，獲得延胡索浸膏提取物，吳茱萸提取物、干姜提取物；(3)按比例稱取吳茱萸提取物、姜黃提取物、干姜提取物、(3—環糊精包合物，經納米微乳分散機強力分散，控制微乳粒在納米級，制備微乳化分散液；(4)在微乳化分散液中按配方比例加入透皮吸收促進劑、壓敏膠、延胡索浸膏提取物，配成納米藥漿，進行分散藥漿的勻質攪拌，藥漿控制在粘度為2000—7000mpas，配成納米涂布藥漿；(5)配成的納米涂布藥漿進入盤旋式低溫干燥涂布機，在27—3(TC涂布，在40—5(TC下紫外消毒后進行沖裁加工，制得貼劑片。所述步驟(3)為按比例稱取吳茱萸提取物、姜黃提取物、干姜提取物、卩一環糊精包合物，以1500轉/分高剪切攪拌后，在80'C下，進行微乳化處理5—15分鐘，制得微乳體粒徑在納米級范圍內。下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明本發明的制備工藝中，對中藥材姜黃的料粉或粗粉采用C02超臨界提取裝置，在壓力30MPa，溫度50—55t:條件下，萃取小時，獲得姜黃提取物；按配方比例與吳茱萸提取物、干姜提取物、卩一環糊精包合物配成納米藥漿；另一臣藥延胡索按傳統方法乙醇提取并制成藥漿。兩種藥漿與透皮收促進劑分別加入到壓敏膠涂布漿中，攪拌分散至均勻。經進入盤旋式低溫干燥涂布機，經涂布干燥、剪裁、質檢、包裝成產品。該產品有效藥成分蒿苯內酯粒經在500nm以下，可經皮膚細胞間隙進入皮下后隨血液循環至病灶。比同類產品提高了生物利用度，治療效果有顯著性的改善。本發明所述納米化的制備方法在8(TC下，將藥物水相、油相劇烈攪拌混合，在常壓下進行乳化，以1500轉/分高剪切攪拌后，進行微乳化處理5—15分鐘，制備微乳化分散液。高剪切后(高壓均漿)的吳茱萸油和姜黃油被包覆粒徑500nm以下，其中大部分在100nm左右。實施例1配方吳茱萸提取物6g姜黃C02超臨界提取油3g延胡索提取物16.5g干姜提取物6g透皮吸收促進劑月桂氮酮Azone3g卩一環糊精包合物10g醫用壓敏膠300g制成350貼實施例2配方吳茱萸提取物1.5g姜黃C02超臨界提取油3g延胡索提取物12g干姜提取物1.5g透皮吸收促進劑月桂氮酮Azone1.5g(3—環糊精包合物9g醫用壓敏膠300g制成350貼實施例3配方吳茱萸提取物9g姜黃C02超臨界提取油9g延胡索提取物18g干姜提取物1.5g透皮吸收促進劑月桂氮酮Azone6g卩一環糊精包合物60g醫用壓敏膠300g制成350貼制備方法分別按上述配方將吳茱萸提取物、干姜提取物和姜黃油提取油與P—環糊精水相在8(TC下，將水相油相劇烈攪拌混合，在高壓下進行微乳化處理。制備微乳化分散液，然后分別加入透皮吸收促進劑、壓敏膠、延胡索提取物配成納米涂布藥漿，進行分散藥漿的勻質攪拌，藥漿控制在粘度為2000—7000mpas，配成納米涂布藥漿，進入盤旋式低溫干燥涂布機組，在30'C涂布，干燥、在40—5(TC下紫外消毒后進行沖裁加工，制得貼劑片，按中醫藥典貼劑型標準質檢合格后包裝。本發明通過臨床檢測結果，可進一步描述了該透皮吸收貼劑在治療痛經方面的積極效果。(見表l)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>經計算，Z=4.097p<0.01特別需要加以說明的是，本發明所述的吳茱萸和姜黃、延胡索提取物有市售品，因此本發明的透皮吸收貼劑也可以用相應的市售品來替換。但提取物的配比應根據指標成分的含量折算成相當于所述的含量配比，這些均屬于本發明的保護范圍。權利要求1、一種治療痛經的中藥復方透皮吸收貼劑，其特征在于，它是由以下重量份數配比的原料制成吳茱萸提取物0.5-3份延胡索浸膏提取物4-6份干姜提取物0.5-3份經過二氧化碳超臨界萃取獲得的姜黃提取物1-3份β-環糊精包合物3-20份透皮促進劑0.5-2份壓敏膠100-150份。全文摘要本發明公開了一種治療痛經的中藥復方透皮吸收貼劑及其制備方法，它由以下重量份數配比的原料組成，其中吳茱萸提取物0.5-3份；干姜提取物0.5-3份；延胡索提取物4-6份，采用中藥延胡索經傳統提取方法獲得；姜黃提取物1-3份，采用中藥材經過二氧化碳超臨界萃取獲得；透皮促進劑0.5-2份；壓敏膠100-150份。經納米微乳分散機強力分散，控制微乳粒徑在納米級。本發明的透皮吸收制劑經皮膚細胞間隙進入皮下毛細血管，隨血液循環至病灶，比同類產品提高生物利用率度10倍以上，治療效果有顯著性的改善，使用方便，提高了患者的順應性。文檔編號A61K36/88GK101269208SQ200710060610公開日2008年9月24日申請日期2007年12月29日優先權日2007年12月29日發明者楊吉田,高惠明申請人:天津市中寶制藥有限公司