專利名稱：治療肩周炎的凝膠貼劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于透皮給藥制劑技術領域，涉及一種治療肩周炎的凝膠貼劑及其制 備方法。
背景技術：
肩周炎又稱肩關節組織炎，這是肩周肌肉、肌腱、滑囊和關節囊等軟組織 的慢性炎癥。肩周炎是一項常見的肩部疾患，為中老年人多發病，并且有較高 的發病率。患者表現肩關節疼痛和肩關節功能障礙，若不積極治療，后期可造 成關節僵硬，部分功能喪失，影響正常的生活和工作。
目前，西醫只能以鎮痛藥來緩解癥狀，作用時間短，易復發，而且副作用 多。中藥透皮制劑多以膏劑為主，存在透皮率低，藥效維持時間短，對皮膚有 刺激，易過敏等缺點。
中國專利CN1751738公布了 "一種治療關節炎、肩周炎及骨質增生的中藥 巴布劑及其制備方法"，具有藥效迅速，貼著舒適，皮膚過敏少的特點，但黏彈 性不佳，與皮膚追隨性差，容易脫落，特別是關節部位。
分子凝膠為凝膠因子(某些小分子有機化合物)在非水介質中通過非共價 鍵相互作用，自發地聚集、組裝有序的三維纖維網絡結構，使介質凝膠化。分 子凝膠具有熱的可逆性的特點制作工藝簡單，凝膠體含有機溶劑，適合做為親 油性藥物的貯庫，但分子凝膠存在內聚力低，粘性小，與皮膚順應性差，不適 合制成貼劑等缺點。水凝膠含水量高，適合做為親水性藥物的貯庫，對皮膚順應 性強，但是受自身性質的影響，膠體可塑性差、彈性小。綜上所述，為結合這兩種凝膠劑的優點，以分子凝膠為骨架材料，水凝膠做為黏性材料制成的貼劑 基質，既富有彈性形態，與皮膚有良好的順應性，可反復剝離、復貼，同時又 提高了親水性藥物和疏水性藥物的載藥量。兩種凝膠在基質中纏繞交錯均勻分 布，通過范德華力等非共價鍵形式結合，通過與皮膚充分接觸，兩性藥物經各 自通道持續透過皮膚，進入血液循環，發揮藥效。
發明內容
本發明的目的在于結合眾多治療肩周炎良方，優化處方，綜合分子凝膠和 水凝膠的優點，克服了一般凝膠劑型貼牢度低、內聚力小、易污染衣物等缺點。 本發明提供一種對治療肩周炎效果顯著且毒副作用小、釋藥緩慢平穩、對皮膚 刺激性小的中藥組合物透皮吸收凝膠貼劑及其制備方法。
本處方中川郁金活血行氣止痛，對于肩臂疼痛有獨特療效；當歸具有補血， 活血的功效，《景岳全書.本草正》稱該藥為"補中有動，行中有補，誠血中之 氣藥，亦血中之圣藥也。"；乳香活血行氣止痛，沒藥活血止痛，兩藥并用，為 宣通臟腑，流通經絡之要藥；冰片有清熱止痛，調和藥性的作用。諸藥相合， 活血化瘀，通經活絡，行氣止痛，對于肩周炎的早期及中期療效顯著。
本發明所采取的技術方案是治療肩周炎的凝膠貼劑及其制備方法，它由
背襯層、粘膠層、保護層組成，其特征在于該貼劑中的粘膠層由中草藥、分子
凝膠、水凝膠及促滲劑混合制成。中草藥的配方和重量份為川郁金1一30份， 當歸1一25份，乳香l一25份，沒藥l一25份，冰片1一20份；粘膠層中各個 組成重量比為中草藥提取物IO — IOO份，分子凝膠100_500份，水凝膠100 一800份；促滲劑3 — 25份。所述分子凝膠組成和重量百分比為凝膠因子1% —30%，溶劑或它們的混合物50%—90%;所述水凝膠的組成和重量百分比為水溶性基質、非水溶性基質或它們的混合物5%—30%，溶劑50%_90%，添 加劑1% — 10%。
所述分子凝膠的凝膠因子包括特定結構的叔胺及其季銨類有機化合物如卵 磷脂、N，N，N-三-十八垸胺、膽甾二十垸胺、甲基雙十八垸胺、雙十八烷基二甲 基氯化銨；環糊精衍生物類如3-環糊精等有機小分子；脂肪酸衍生物如12-羥 基十八酸及其相關鹽、單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯等。
所述分子凝膠溶劑包括垸烴類、芳香烴類、二甲基亞砜(DMS0)、乙腈、2 一乙氧基乙醇、l-丙醇、l-戊醇、l-辛醇、1， 2-丙二醇，丙三醇、硅油、十四 /十六酸異丙酯等。
所述水凝膠水溶性基質和非水性基質包括各種型號的聚丙稀酸、聚丙稀酸 鈉、卡波姆樹脂、聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯醇 和/或它們的混合物。
所述水凝膠的添加劑包括高嶺土、淀粉、微粉硅膠、三氯化鋁、明礬、海 藻酸鈉等。
所述水凝膠的溶劑包括去離子水、丙二醇、丙三醇、乙醇和/或它們的混合物。
所述促滲劑包括二甲基亞砜及類似物、氮酮類、醇類化合物、揮發油類和/ 或它們的混合物。
所述背襯層為無紡布或聚酯膜，保護層為經過防粘處理的紙或聚酯膜。
本發明中藥材提取工藝不限于超臨界萃取或醇提法，也可以是水蒸氣蒸餾 等其它提取工藝；貼劑的制備工藝也可用噴涂成型或刮涂成型工藝。本發明的 凝膠貼劑可以做成任意形狀。本發明貼劑可以采用行業內通用的其它方法制備，優選采用下述制備方法， 步驟包括 A.藥物提取工藝
(a) 川郁金的提取取一定量的川郁金，粉碎，超臨界流體萃取，溫度30 — 60
。C、壓強15 — 30MPa、 C02流量5 — 20kg'h—'，時間1 —2h。放出提取物，備用。
(b) 當歸、乳香、沒藥的提取取一定量的當歸、乳香、沒藥，粉碎混合，用 50-100%乙醇回流提取2次，第一次用5倍量醇，提取60min，第二次用3倍量 醇，提取60min，過濾，合并濾液，減壓濃縮到粘稠的浸膏，備用。
B.貼劑的制備工藝
(a) 分子凝膠的配制工藝
取一定量溶劑置于攪拌器中，分別加入凝膠因子和親脂性藥物，30°C—90 'C加熱攪拌至混合均勻，逐步降溫直至室溫形成凝膠，備用。
(b) 混合凝膠基質的配制工藝
取水凝膠水溶性基質、非水性基質或它們混合物的固體粉末置于攪拌器， 加入醇類溶劑，混合均勻，混合均勻，依次加入添加劑、分子凝膠、促滲劑， 恒溫攪拌，加入去離子水和親水性藥物混合均勻降至室溫即得。
(c) 貼片的制備工藝
將混配好的藥物基質均勻涂在背襯層無紡布上，將經防粘處理過的聚酯保 護膜覆蓋在藥膠層上，進入滾軸擠壓成型，厚度控制在5mm以下。滅菌后按規 格進行沖裁、篩選、質檢、包裝。
本發明貼劑貼于身體皮膚表面使用。每24小時一貼，能夠明顯減輕肩周 炎的癥狀。
具體實施例方式
以下通過具體實施方式
的實例，對本發明的上述內容做進一步的詳細說明， 實施例僅為解釋性的，決不意味著它以任何方式限制本發明的范圍。但在不脫 離本發明上述技術思想情況下，根據本領域普通技術知識和慣用的手段做出的 各種替換或變更的修改，均包括在本發明的范圍內。
實施例
處方川郁金25kg，當歸20kg，乳香15kg，沒藥15kg，冰片5kg
透皮促滲劑 月桂氮酮Azone 6kg
肉豆蔻異丙酯 2kg 分子凝膠 5%雙十八垸基二甲基氯化銨
700^環己烷，25%2 —乙氧基乙醇 100kg 水凝膠 8%聚丙稀酸鈉，2%聚乙烯吡咯垸酮
2%羧甲基纖維素鈉，20%丙二醇 20%丙三醇，1%微粉硅膠，47%去離子水 400kg 藥物提取物 60kg 取70kg環己垸，25kg2 —乙基乙醇置于攪拌器中，分別加入5kg雙十八烷 基二甲基氯化銨和5kg藥材提取揮發油，7(TC加熱攪拌至混合均勻，逐步降溫 直至室溫形成凝膠，備用。取32kg聚丙烯酸鈉、8kg聚乙烯吡咯烷酮(K90)和 8kg羧甲基纖維素鈉固體粉末置于攪拌器，加入80kg丙二醇、80kg丙三醇混合 溶劑，混合均勻，依次加入4kg微粉硅膠、100kg分子凝膠、6kg月桂氮酮和2kg 肉豆蔻異丙酯，恒溫攪拌，加入188L去離子水和55kg藥材提取物混合均勻降 至室溫即得。將混配好的藥物基質均勻涂在背襯層無紡布上，將經防粘處理過的聚酯保護膜覆蓋在藥膠層上，進入滾軸擠壓成型，厚度控制在5mm以下。滅 菌后按4cmX6cm規格進行沖裁、篩選、質檢，耗損率15。％，按中國藥典貼劑標 準經質檢合格率85%。合格品包裝。
使用時，將貼劑貼在洗干凈的肩部皮膚上，24小時換一貼。
權利要求
1. 治療肩周炎的凝膠貼劑及其制備方法，其特征在于它由背襯層、粘膠層、保護層組成，粘膠層由中草藥、分子凝膠、水凝膠及促滲劑混合制成。中草藥的配方和重量份為川郁金1—30份，當歸1—25份，乳香1—25份，沒藥1—25份，冰片1—20份；粘膠層中各個組成重量比為中草藥提取物10—100份，分子凝膠100—500份，水凝膠100—800份；促滲劑3—25份。
2. 按照權利要求1所述的治療肩周炎的凝膠貼劑及其制備方法，其特征在于所述分子凝膠組成和重量百分比為凝膠因子1%—30%，溶劑或它們的混合物50%—90%。凝膠因子包括特定結構的叔胺及其季銨類有機化合物如卵磷 脂、N，N，N-三-十八烷胺、膽甾二十烷胺、甲基雙十八烷胺、雙十八垸基二甲基 氯化銨；環糊精衍生物類如P-環糊精等有機小分子；脂肪酸衍生物如12-羥基 十八酸及其相關鹽、單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯等。 溶劑包括'烷烴類、芳香烴類、二甲基亞砜(DMSO)、乙腈、2 —乙氧基乙醇、l-丙醇、l-戊醇、l-辛醇、1， 2-丙二醇，丙三醇、硅油、十四/十六酸異丙酯等。
3. 按照權利要求1所述的治療肩周炎的凝膠貼劑及其制備方法，其特征在 于所述水凝膠的組成和重量百分比為水溶性基質、非水溶性基質或它們的混 合物5% —30%，溶劑50%—90%，添加劑1% — 10%。水溶性基質和非水性基 質包括各種型號的聚丙稀酸、聚丙稀酸鈉、卡波姆樹脂、聚乙烯吡咯垸酮、羧 甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯醇和/或它們的混合物；添加劑包括高嶺土、 淀粉、微粉硅膠、三氯化鋁、明礬、海藻酸鈉等；溶劑包括去離子水、丙二醇、 丙三醇、乙醇和/或它們的混合物。
4.按照權利要求1所述的治療肩周炎的凝膠貼劑及其制備方法，其特征在 于所述促滲劑包括二甲基亞砜及類似物、氮酮類、醇類化合物、揮發油類和/或它們的混合物。
5. 按照權利要求1所述的治療肩周炎的凝膠貼劑及其制備方法，其特征在 于所述背襯層為無紡布或聚酯膜，保護層為經過防粘處理的紙或聚酯膜。
6. 按照權利要求1所述的治療肩周炎的凝膠貼劑及其制備方法，其特征在 于所述的制備步驟包括1)取分子凝膠的溶劑置于攪拌器中，分別加入凝膠因子和親脂性藥物，30 'C一9(TC加熱攪拌至混合均勻，逐步降溫直至室溫形成凝膠，備用。2) 取水凝膠水溶性基質、非水性基質或它們混合物的固體粉末置于攪拌器，加入醇類溶劑，混合均勻，依次加入添加劑、分子凝膠、促滲劑，恒溫攪 拌，加入去離子水和親水性藥物混合均勻降至室溫即得。3) 將混配好的藥物基質均勻涂布在背襯層無紡布上，將經防粘處理過的聚酯保護膜覆蓋在藥膠層上。滅菌后按規格進行沖裁、篩選、質檢、包裝。
7. 按照權利要求1所述的治療肩周炎的凝膠貼劑及其制備方法，其特征在于制備工藝為涂布成型工藝、擠壓成型或噴涂成型工藝。
全文摘要
本發明公開了一種治療肩周炎的凝膠貼劑及其制備方法。本發明貼劑由背襯層、粘膠層、保護層組成，其特征在于該貼劑中的粘膠層主要由中草藥、分子凝膠、水凝膠及促滲透劑混合制成，中草藥的組成和重量份為川郁金1-30份，當歸1-25份，乳香1-25份，沒藥1-25份，冰片1-20份；分子凝膠的重量份為100-500份，水凝膠的重量份為100-800份；透皮滲透劑的重量份為3-25份。本發明貼劑具有透皮率高、釋藥持久、使用方便等優點，能夠明顯減輕肩周炎的臨床癥狀。
文檔編號A61K36/9066GK101468177SQ20071006046
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月28日 優先權日2007年12月28日
發明者周英超, 昊 方, 揚 李, 高惠明 申請人:天津市中寶制藥有限公司