專利名稱：：丹參提取物的制法、丹參提取物和含有其的藥物組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種制備丹參提取物的方法、由該方法得到的丹參提取物，和含有其的藥物組合物。具體地，本發明涉及一種丹參提取物，其是由藥用原料丹參分離得到的丹參水溶性提取物，其特征在于所說的提取物中丹參素的含量可以達到50%~99%。
背景技術：
：丹參為唇形科鼠尾草屬多年生草本植物丹參salviamilUorrMzaBge的干燥根及根莖，是臨床常用中藥，始載于《神農本草經》，并被列為上品。自2O世紀30年代以來，國內外學者對丹參的活性成分和藥理作用進行了大量研究，并得到了許多化學成分，丹參的化學成分分為脂溶性和水溶性兩部分，其中脂溶性成分以丹參酮為代表，藥理臨床研究證實此類成分具有良好的生理活性。后者主要為酚酸類，包括丹參素，原兒茶醛，丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C和迷迭香酸等。其藥理學研究表明，丹參對心腦血管系統、消化系統、呼吸系統、中樞神經系統、免疫系統等均有保護作用。而丹參的水溶性酚酸類化合物，受到醫藥學家的極大重視。現代藥理研究表明，丹參酚酸類化合物具有改善缺血再灌注損傷，抗動脈粥樣硬化等心血管藥理作用及抗炎等作用。丹參注射液是以丹參素為質控指標、復方丹參滴丸中以丹參素為丹參的主要成分。丹參素的結構如下丹參素為D(+)(3,4-二羥基苯基)乳酸，是一種酚酸，易溶于水。丹參水溶性成分中有關丹參素的報道最早，并且它也是迄今為止研究得最為廣泛的具有活性的丹參水溶性成分之一。大量藥理研究表明丹參素具有以下作用(1)心肌缺血的保護作用丹參素對實驗性心肌缺血有明顯的保護作用，多次腹腔注射丹參素或一次靜脈滴注丹參素均可起到明顯的預防作用，丹參素具有縮小心肌梗死范圍和減輕病變程度的作用[鄭若云等，丹參水提物對化學引起大白鼠心肌缺血的保護作用，中西醫結合雜志，1990,10(10):609]。丹參素對在體及離體心肌缺血再灌注損傷均具有保護作用。對心肌的作用丹參素具有縮小心肌梗死范圍和減輕病程的作用，同時對心肌缺血/再灌注損傷具有保護作用。丹參素對L-型鈣通道電流具有明顯阻斷作用，具有類似異搏停樣L-型鉤通道阻斷劑作用，丹參素的鉀拮抗作用是丹參素心肌保護作用的重要機制[錢衛民等，丹參素對豚鼠心肌細胞L-型釣通道的影響，呤南心血管病雜志，2002,8(4):276-278]。消除自由基丹參素具有顯著的防治再灌注性心律失常作用，丹參素具有清除自由基的作用，對外源性自由基心肌損傷模型具有明顯的保護作用[孫可青等，丹參素的抗心律失常作用及其電生理機制的研究，中國中醫藥科技，2002,7(3):171-172]。抑制血小板聚集及抗凝作用丹參素能明顯抑制血小板的聚集，并明顯增加血小板膜的流動性，提示其對冠心病有效。(2)對血小板聚集及血栓形成的影響丹參素是丹參多種水溶性成分中唯一具有抗血栓形成、抗血小板聚集及促進纖維蛋白(原)降解等作用的化合物，可降低血液的翁裯度，起到活血化癡的作用。(3)對動脈粥樣硬化的拮抗作用丹參素具有降低細胞內膽固醇含量及抗脂質過氧化作用，可明顯減慢氧化脂蛋白電泳遷移率，削弱對細胞的毒性作用、丹參素具有抗低密度脂蛋白氧化的作用、丹參素具有抑制細胞修飾低密度脂蛋白的作用，抗氧化能力與丹參素的用量成正相關，提示丹參素可用于動脈粥樣硬化的預防與治療。(4)對微循環的影響丹參素可明顯改善微循環障礙，其作用機制可能為通過開放更多的毛細血管，擴張微動脈，增加微循環內血流量，加快血流速度，丹參素具有改善微循環障礙的作用，并能改善細胞缺血缺氧所致的代謝障礙。目前，丹參水溶性部位的提取方法多為水提后過樹脂柱，這方面的文獻和專利都有報導，如蔡建國(中國專利CN1161317C，2004年8月11曰授權)、張平(中國專利CN1628649A,2005年6月22日公開)、張立國(中國專利CN1164582C,2004年9月1日授權)亦采用類似的方法從丹參中提取酚酸類化合物。2004年8月11日授權公告的CN1161317C公開了一種從植物丹參中提取純化丹參素的方法，但是，該專利公開的方法不經轉化而直接提取，其提出量很低，不能以高收率獲得丹參素含量高的丹參提取物。2007年3月7日授權公告的CN1303052C公開了一種丹參素的制備方法，但是由該方法獲得丹參素的收率最高僅為0.575%。2006年公開的CN1868994A公開了一種丹參素鈉的制備方法，該方法為丹參堿液提取液經弱極性樹脂吸附，洗脫，洗脫液調pH值l-4，弱極性樹脂酸性條件吸附，純水或酸性水洗脫，濃縮，濃縮液中加入堿，冷卻，靜置得到丹參素鈉結晶體，但是該方法獲得的丹參素鈉的收率也僅為0.64%。現有的丹參素提取方法存在丹參提取物中的丹參素含量低、丹參素收率低、操作不便等缺點。因此，本領域中迫切需要一種以高收率制備丹參素含量高的丹參提取物的方法。
發明內容為了解決現有方法中存在的上述問題，本發明的發明人經過長期深入的研究，得到了一種新的制備丹參提取物的方法，與現有方法相比，利用本發明方法獲得的丹參提取物中丹參素的含量可以達到50%~99%，并且丹參素收率高。本發明提供了一種制備丹參提取物的方法，包括下述步驟A)將丹參藥材粉碎，加入0~95%的乙醇水溶液，優選加入30%-70%的乙醇水溶液，使用浸漬法、滲漉法、加熱回流法、超聲波提取法或微波提取法提取得到提取液；B)減壓濃縮步驟A)中得到的提取液，濾過得到濾液；C)將步驟B)得到的濾液經吸附樹脂柱處理，用柱體積2~10倍量的pHl~5的酸水溶液進行洗脫；再用柱體積2~IO倍量的有機溶劑進行洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液；D)將步驟C)得到的濃縮液用堿調節pH值至8~12,在50-95。C下加熱并保持1~10小時，然后快速冷卻并調節轉化液的pH值至1~4;E)將步驟D)得到的液體經吸附樹脂柱處理，用柱體積2~6倍量的水進行洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液；F)調節步驟E)得到的濃縮液的pH值至4~7,干燥得到丹參提取物。在本發明的一個實施方案中，本發明方法還包括在步驟D)之后步驟E)之前用有機溶劑萃取，回收有機溶劑，得到萃取液的步驟。本發明方法萃取步驟中采用的有機溶劑優選選自正丁醇、乙酸乙酯和乙醚。更優選地，本發明方法所述萃取步驟中采用的有機溶劑是乙酸乙酉旨。在本發明的一個優選實施方案中，本發明方法所述萃取步驟中轉化液與有機溶劑的體積比為1:1~4,回收有機溶劑至萃取液與藥材重量比為1:1-3，得萃取液。在本發明的另一個優選實施方案中，本發明方法的步驟C)和步驟E)中所用的吸附樹脂柱徑高比為1:5~10，上柱藥液流速為每1小時1~3個柱體積，上樣量為藥材量樹脂床體積-O.4~2:1。在本發明的另一個優選實施方案中，本發明方法的步驟C)和步驟E)所用的吸附樹脂為非極性或弱極性的大孔吸附樹脂，選自AB-8、D101、D301和AP250型吸附樹脂。更優選地，本發明方法所述步驟C)和步驟E)中所用的吸附樹脂為AB-8型吸附樹脂。本發明方法的步驟C)中洗脫用的酸水溶液為選自下列酸中的一種或一種以上酸的水溶液鹽酸、硫酸和硝酸。更優選地，酸水溶液為鹽酸水溶液。本發明方法的步驟C)中洗脫用的有機溶劑優選選自甲醇、乙醇和丙酮，更優選選自30%~70%乙醇。在本發明方法的一個優選實施方案中，用無機堿調節pH值至堿性，所述的無機堿選自下列中的一種或一種以上碳酸鈉、碳酸氬鈉、氳氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鉀，所述無機堿的濃度為5~10%;用無機酸或有機酸調節pH值至酸性，所述的無機酸選自下列中的一種或一種以上鹽酸、硫酸和硝酸，所述的有才幾酸選自下列中的一種或一種以上曱酸和醋酸，所述無機酸或有機酸的濃度為5~10%。本發明還提供了一種由上述本發明方法制得的含丹參素50%~99%的丹參提取物。本發明丹參提取物的含量參照2005版藥典第一部中復方丹參滴丸中丹參素的測定方法進行測定，制得的丹參提取物中丹參素含量為50%~99%。本發明還提供了一種藥物組合物，其含有本發明丹參提取物和藥劑學上可接受的輔料。本發明丹參提取物可制成用于制備治療心腦血管疾病的藥物。本發明的優點是該方法簡便、環保、工藝過程簡單，不需特殊設備，安全，易于操作和進行質量控制，成本低廉，所得丹參提取物含量高且收率高，性能穩定，適合大規模工業化生產。該方法為人們利用丹參素提供了有益的嘗試。具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明以使本領域的技術人員更全面地理解本發明。所述實施例僅用于說明本發明，并不以任何方式限制本發明，本領域技術人員懂得，本
發明內容的任何改變、改進、變體、變型或等同物均在本發明的保護范圍之內。實施例下列實施例中所述的AB-8型大孔吸附樹脂購自河北省邢臺民生樹脂科技有限公司。一、丹參提取物的制備實施例1:丹參提取物的制備丹參藥材lkg，粉碎成最粗粉,加5倍量水，加熱提取三次，合并提取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:5，上樣量為藥材量樹脂床體積為2:1,上柱藥液流速為每1小時1個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積5倍量的pH4的鹽酸水溶液洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積2倍量的70°/乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，得濃縮液。用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至12,在8(TC水浴條件下轉化6小時；用10%曱酸調節轉化液pH值至2。使所得藥液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:7，上樣量為藥材量樹脂床體積為1:1,上柱藥液流速為每1小時2個柱體積。藥液全部通過后，以4倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液。然后，用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至5，真空減壓干燥，得干粉即得丹參提取物6.6g(收率0.66%)。提取物中丹參素含量91%。實施例2:丹參提取物的制備丹參藥材lkg,粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室溫浸漬，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:7，上樣量為藥材量樹脂床體積為2:1,上柱藥液流速為每1小時2個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積5倍量的pH4的鹽酸水溶液洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積2倍量的70%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，得濃縮液。用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至12,在8(TC水浴條件下轉化6小時；用10。/。鹽酸調節轉化液pH值至3。使所得藥液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:7，上樣量為藥材量樹脂床體積為1:1，上柱藥液流速為每1小時2個柱體積。藥液全部通過后，以4倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液。然后，用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至5，真空減壓干燥，得干粉即得丹參提取物10g(收率1%)。提取物中丹參素含量83%。實施例3:丹參提取物的制備丹參藥材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室溫浸漬，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:8，上樣量為藥材量樹脂床體積為1.5:1，上柱藥液流速為每1小時1個柱體積。藥液全部通過4主后，以柱體積8倍量的pH3的硝酸水溶液洗脫樹脂床柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積3倍量的70%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，得濃縮液。用10%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至9,在75。C水浴條件下轉化3小時；用10%鹽酸調節轉化液的pH值至2,使所得藥液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:7,上樣量為藥材量樹脂床體積為2:1,上柱藥液流速為每1小時2個柱體積。藥液全部通過后，以5倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液。然后，用10%碳酸鈉調節該濃縮液的pH值至6,真空減壓干燥，得干粉即得丹參提取物17g(收率1.7%)。提取物中丹參素含量85%。實施例4:丹參提取物的制備丹參藥材lkg，粉碎成最粗粉，加20倍量50%乙醇滲漉提取，提取液減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:10，上樣量為藥材量樹脂床體積為0.5:1,上柱藥液流速為每1小時1個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積6倍量的pH2的鹽酸水溶液洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積10倍量的50°/乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，得濃縮液。用5%氬氧化鉀調節該濃縮液的pH值至10，在95。C水浴條件下轉化3小時；用8%硫酸調節轉化液的PH值至4。使所得藥液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:5,上樣量為藥材量樹脂床體積為1.5:1，上柱藥液流速為每1小時2個柱體積。藥液全部通過后，以4倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得濃縮液。然后，用5%氬氧化鈉調節該濃縮液的pH值至6，真空減壓干燥，得干粉即得丹參提取物20g(收率2%)。提取物中丹參素含量72%。實施例5:丹參提取物的制備丹參藥材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室溫浸漬24小時，提取三次，合并l是取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:7,上樣量為藥材量樹脂床體積為0.5:1,,上柱藥液流速為每1小時3個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積3倍量的pH2的鹽酸水溶液洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積6倍量的30%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，得濃縮液。用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至10，在75"C水浴條件下轉化10小時；用6%鹽酸調轉化液的pH值至3，使所得藥液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:10，上樣量為生藥量樹脂床體積為1:1，上柱藥液流速為每1小時1個柱體積。藥液全部通過后，以6倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得濃縮液。然后，用5%碳酸氫鈉調節濃縮液的pH值至6，真空減壓干燥，得干粉即得丹參提取物13g(收率1.3%)。提取物中丹參素含量為90%。實施例6:丹參提取物的制備丹參藥材lkg,粉碎成最粗粉，加5倍量70%乙醇加熱回流三次，每次2小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:5,上樣量為藥材量樹脂床體積為0.5:1，上柱藥液流速為每1小時1個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積8倍量的pHl的鹽酸水溶液洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積5倍量的30°/乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，得濃縮液。用5%氫氧化鉀調節該濃縮液的pH值至11，在75。C水浴條件下轉化8小時；用10%醋酸調節轉化液的pH值至4。使所得藥液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:10,上樣量為生藥量樹脂床體積為2:1,上柱藥液流速為每1小時3個柱體積。藥液全部通過后，以2倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮4尋濃縮液。然后，用5%氫氧化鉀調節該濃縮液的pH值至6，真空減壓干燥，得干粉即得丹參提取物20g(收率2%)。提取物中丹參素含量為62%。實施例7:丹參提取物的制備丹參藥材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇加熱回流三次，每次2小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:5,上樣量為藥材量樹脂床體積為0.5:1，上柱藥液流速為每1小時2個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積8倍量的pH2的鹽酸水溶液洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積2倍量的50%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，得濃縮液。用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至9，在75'C水浴條件下轉化8小時；用6°/硝酸調節轉化液的pH值至2。使所得藥液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:10,上樣量為生藥量樹脂床體積為1:1,上柱藥液流速為每1小時2個柱體積。藥液全部通過后，以4倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得濃縮液，用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至6，真空減壓干燥，得干粉即得丹參提取物16g(收率1.6%)。提取物中丹參素含量為96%。實施例8:丹參提取物的制備丹參藥材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室溫浸漬24小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:7，上樣量為藥材量樹脂床體積為0.5:1,上柱藥液流速為每1小時3個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積5倍量的pH3的鹽酸水溶液洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積6倍量的50%丙酮洗脫，收集洗脫液，減壓回收丙酮，濃縮，得濃縮液。用5%氫氧化鈉調節濃縮液的pH至10,在75。C水浴條件下轉化8小時；用6%鹽酸調轉化液pH至2。使所得藥液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:10，上樣量為生藥量樹脂床體積為1.5:1，上柱藥液流速為每1小時1個柱體積。藥液全部通過后，以6倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得濃縮液。然后，用5%氬氧化鈉調節該濃縮液的pH值至6,真空減壓干燥，得干粉即得丹參提取物15g(收率1.5%)。提取物中丹參素含量為82%。實施例9:丹參提取物的制備丹參藥材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室溫浸漬24小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:7,上樣量為藥材量樹脂床體積為0.5:1，上柱藥液流速為每1小時2個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積6倍量的pH3的鹽酸水溶液洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積6倍量的50%曱醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收甲醇，濃縮，得濃縮液。用5%氳氧化鈉調節該濃縮液的pH值至8,在8(TC水浴條件下轉化3小時；用6%鹽酸調轉化液的pH值至2。使所得藥液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:7，上樣量為生藥量樹脂床體積為1:1，上柱藥液流速為每1小時2個柱體積。藥液全部通過后，以6倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得濃縮液。然后，用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至6,真空減壓干燥，得干粉即得丹參提取物19g(收率1.9%)。提取物中丹參素含量為92.5%。實施例10:丹參提取物的制備丹參藥材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量70%乙醇室溫浸漬24小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:7,上樣量為藥材量樹脂床體積為0.5:1,上柱藥液流速為每1小時1個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積7倍量的pH3的鹽酸水溶液洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積5倍量的70%曱醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收甲醇，濃縮，得濃縮液。用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH至8，在8(TC水浴條件下轉化4小時；用6°/。鹽酸調轉化液pH至4。使所得藥液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:10，上樣量為生藥量樹脂床體積為1:1,上柱藥液流速為每1小時2個柱體積。藥液全部通過后，以6倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得濃縮液。然后，用5%氬氧化鈉調節該濃縮液的pH值至6,真空減壓干燥，得干粉即得丹參提取物17g(收率1.7%)。提取物中丹參素含量為92%。實施例11:丹參提取物的制備丹參藥材lkg,粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室溫浸漬24小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:7，上樣量為藥材量樹脂床體積為0.5:1,上柱藥液流速為每1小時3個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積5倍量的pH3的鹽酸水溶液洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積6倍量的30%曱醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收曱醇，濃縮，得濃縮液。用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至9,在75。C水浴條件下轉化8小時；用6%鹽酸調節轉化液的pH值至3。使所得藥液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:10,上樣量為生藥量樹脂床體積為1:1,上柱藥液流速為每1小時2個柱體積。藥液全部通過后，以6倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得濃縮液。然后，用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至6，真空減壓干燥，得干粉即得丹參提取物20.5g(收率2.05%)。提取物中丹參素含量為92%。實施例12:丹參提取物的制備丹參藥材lkg，粉碎成最粗粉，加IO倍量30%乙醇滲漉72小時，合并滲濾液，減壓濃縮，；故置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:5，上樣量為藥材量樹脂床體積為1:1,上柱藥液流速為每1小時2個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積2倍量的pH為5的鹽酸水溶液洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積7倍量的30°/乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，得濃縮液。用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至8，在5(TC水浴條件下轉化10小時；用5%鹽酸調節轉化液的pH值至1,加入3倍量乙醚(體積比)，萃取三次，回收乙醚；萃取液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為I:IO,上樣量為生藥量樹脂床體積為2:1，上柱藥液流速為每1小時2個柱體積。藥液全部通過后，以5倍量柱體積的水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮得濃縮液。然后，用5%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至7,真空減壓干燥，得干粉，即得丹參提取物llg(收率1.1°/。)。提取物中丹參素含量為90°/。。實施例13:丹參提取物的制備丹參藥材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量80%乙醇加熱回流2小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為I:IO,上樣量為生藥量樹脂床體積為0.4:1,上柱藥液流速為每1小時2個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積IO倍量的pH5的鹽酸水溶液，洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積4倍量的50%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，得濃縮液。用8%氬氧化鈉調節該濃縮液的pH值至10,在9(TC水浴條件下轉化l小時；用10%鹽酸調節轉化液的pH值至3,加入2倍量乙酸乙酯(體積比)，萃取四次，回收乙酸乙酯；萃取液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂徑高比為1:6,上樣量為藥材量樹脂床體積為0.4:1,上柱藥液流速為每1小時1個柱體積。藥液全部通過后，以4倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得濃縮液。然后，用8%氬氧化鈉調節該濃縮液的pH值至4，真空減壓干燥，得干粉，即得丹參提取物18g(收率1.8%)。提取物中丹參素含量為96%。實施例14:丹參提取物的制備丹參藥材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量80°/。乙醇加熱回流2小時，提取三次，合并提耳又液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:10，上樣量為生藥量樹脂床體積為0.4:1，上柱藥液流速為每1小時2個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積IO倍量的pH5的鹽酸水溶液，洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積4倍量的50°/。乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，得濃縮液。用8%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至10，在9(TC水浴條件下轉化l小時；用10°/鹽酸調節轉化液的pH值至2，加入l倍量乙酸乙酯(體積比)，萃取六次，回收乙酸乙酯；萃取液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂徑高比為1:6,上樣量為藥材量樹脂床體積為0.4:1,上柱藥液流速為每1小時2個柱體積。藥液全部通過后，以5倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得濃縮液。然后，用8%氬氧化鈉調節該濃縮液的pH值至6，真空減壓干燥，得干粉，即得丹參提取物12g(收率1.2%)。提取物中丹參素含量為99%。實施例15:丹參提取物的制備丹參藥材lkg,粉碎成最粗粉，加5倍量60%乙醇室溫浸漬24小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:10,上樣量為生藥量樹脂床體積為0.5:1，上柱藥液流速為每1小時1個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積8倍量的pH3的鹽酸水溶液，洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積4倍量的50%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，得濃縮液。用8%氬氧化鈉調節該濃縮液的pH值至10,在9(TC水浴條件下轉化2小時；用10%鹽酸調節轉化液的pH值至2，加入2倍量乙酸乙酯(體積比)，萃取三次，回收乙酸乙酯；萃取液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂徑高比為1:6，上樣量為藥材量樹脂床體積為1:1，上柱藥液流速為每1小時1個柱體積。藥液全部通過后，以2倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得濃縮液。然后，用8%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至6，真空減壓干燥，得干粉，即得丹參提取物12g(收率1.2%)。提取物中丹參素含量為93%。實施例16:丹參提取物的制備丹參藥材lkg,粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室溫浸漬24小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，放置24小時，濾過，濾液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂柱徑高比為1:10，上樣量為生藥量樹脂床體積為0.4:1,上柱藥液流速為每1小時2個柱體積，藥液全部通過柱后，以柱體積IO倍量的pH3的鹽酸水溶液洗脫樹脂柱，棄去酸水洗脫液。洗柱后，以柱體積5倍量的50°/。乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，得濃縮液。用8%氫氧化鈉調節該濃縮液的pH值至10,在9(TC水浴條件下轉化l小時；用10%鹽酸調節轉化液的pH值至3,加入2倍量正丁醇(體積比)，萃取四次，回收正丁醇；萃取液經過預先處理的AB-8型大孔吸附樹脂柱，樹脂徑高比為1:6，上樣量為藥材量樹脂床體積為1:1，上柱藥液流速為每1小時2個柱體積。藥液全部通過后，以5倍量柱體積的水洗脫，收集洗脫液，濃縮得濃縮液。然后，用8%氬氧化鈉調節該濃縮液的pH值至6，真空減壓干燥，得干粉，即得丹參提取物16g(收率1.6%)。提取物中丹參素含量為97%。二、制劑制備實施例17:膠囊劑100粒丹參提取物與輔料混勻，80%乙醇制粒，干燥，裝膠嚢。規格0.3g/處方為丹參提取物20g乳糖8g二氧化硅lg微晶纖維素lg粒。實施例18:滴丸劑_1000粒處方為丹參提取物20g聚乙二醇400040g制備方法將丹參提取物加入熔融的聚乙二醇4000中，攪拌使全部溶解并混合均勻，保持60。C恒溫條件下，滴入液體石蠟(5~10°C)中，冷凝成滴丸，吸盡液體石堵，包衣，選^立，即;f尋。實施例19:滴丸劑1000粒處方為丹參提取物20g聚乙二醇600020g制備方法將丹參提取物加入熔融的聚乙二醇6000中，攪拌使全部溶解并混合均勻，保持60。C恒溫條件下，滴入液體石蠟(510。C)中，冷凝成滴丸，吸盡液體石蠟，包衣，選并立，即得。實施例20:注射制劑的制備水針制劑的制備取丹參提取物用注射用水溶解，調pH值7.08.5,過濾，滅菌，制備成水針制劑。輸液制劑的制備取丹參提取物，用注射用水溶解，加入葡萄糖，調pH值為7.0-8.5,過濾，滅菌，制備成輸液制劑。粉針制劑的制備取丹參提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調pH值為7.0~8.5，用0.22jam微孔濾膜過濾，噴霧干燥，包裝得到粉針制劑。凍干粉針制劑的制備取丹參提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調pH值為7.0-8.5,用0.22nm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，包裝得到凍干粉針制劑。實施例21:(普通片劑)(100片量)丹參l.Og乳糖8.Og淀粉7.0g聚乙烯吡咯烷酮K302.0g水qs硬脂酸鎂qs滑石粉qs將主藥與輔料分別過100目篩，充分混合，然后稱取處方量輔料與主藥充分混合。再加入水制軟材，20目篩制粒，55。C干燥，20目篩整理。最后加入潤滑劑混合均勻壓片。實施例22:片劑(普通片劑)IOO片量丹參提取物5.Og乳糖12.Og丙烯酸樹脂RSIOO5.Og硬脂酸10.Og水qs硬脂酸鎂qs滑石并分qs將主藥與輔料分別過100目篩，充分混合，然后稱取處方量輔料與主藥充分混合。再加入粘合劑制軟材，20目篩制粒，55。C干燥，20目篩整理。最后加入潤滑劑混合均勻壓片。實施例23:片劑(普通片劑)IOO片量處方為丹參提取物10g乳糖15.Og羥丙曱纖維素(K15M)10.Og乙基纖維素(lOOcp)5.Og十二烷基-克酸鈉0.5g聚乙烯吡咯烷酮K301.0g2%羥丙曱纖維素(70%乙醇)qs硬脂酸鎂qs滑石4分qs將主藥與輔料分別過100目篩，充分混合，然后稱取處方量輔料與主藥充分混合。再加入粘合劑制軟材，20目篩制粒，55。C干燥，20目篩整理。最后加入潤滑劑或羥丙曱纖維素混合均勻壓片。實施例24含藥微丸處方<table>complextableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>將填充性輔料與藥物混合均勻，加入粘合劑，用造粒機(或包衣鍋)起母并滾丸至所需的目數15-30目(邊滾丸邊加入潤滑劑)，烘干，制得光滑圓球型含藥微丸。實施例25:取實例14含藥微丸包緩釋層處方<table>complextableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>將含藥微丸置于流化床(或包衣鍋)中，使微丸的溫度控制在25-40°C,將阻滯劑、抗粘劑以水配制成混懸液，噴涂于含藥微丸的外層制成緩釋微丸，使其增重需要的范圍，優選在3%-30%(重量百分比)。緩釋微丸干燥后可以裝入膠嚢中或直接加以包裝，制成緩釋制劑。實施例26:取實施例14含藥微丸包緩釋層處方<table>complextableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>將含藥微丸置于流化床(或包衣鍋)中，使微丸的溫度控制在20-50"C,將阻滯劑、致孔劑、增塑劑、抗粘劑以水和乙醇混合液配制成混懸液，噴涂于含藥微丸的外層制成緩釋微丸，使其增重需要的范圍，優選在3%-30%(重量百分比)。干燥后裝入膠嚢中或直接加以包裝，制成緩釋制劑。實施例27:取實例14含藥微丸包緩釋層處方<table>complextableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>將含藥微丸置于流化床(或包衣鍋)中，使微丸的溫度控制在20-50。C,將阻滯劑、致孔劑、增塑劑、抗粘劑以水和乙醇混合液配制成溶液或混懸液，噴涂于含藥微丸的外層制成緩釋微丸，使其增重需要的范圍，優選在3%-30%(重量百分比)。緩釋微丸干燥后可以裝入膠嚢中或直接加以包裝，制成緩釋制劑。本發明的含丹參活性成分緩釋制劑與丹參普通片進行了體外溶出度和釋放度及體內血藥濃度比較實驗，實驗結果如下實施例28:丹參普通片和緩釋制劑體外溶出度和釋放度測定比較a.溶出度測定條件儀器ZRS-4藥物溶出儀，轉速50轉/分，分別于10、20、30、45、60、90分鐘取樣測定。測定方法采用紫外分光光度法，檢測波長281nm<table>complextableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>b.用本發明方法制備的丹參緩釋制劑的體外釋放度試驗如下釋放度測定條件儀器ZRS-4藥物溶出儀，轉速50轉/分，分別于1、2、4、6、8、12、16、24小時取樣測定。測定方法采用紫外分光光度法，檢測波長281nm測定結果如下<table>complextableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>經體外溶出度測定實施例ll體外全溶出時間為1小時。經體外釋放度測定實施例12體外釋放度為緩釋12小時以上。實施例13體外釋放度為緩釋24小時以上。實施例15體外釋放度為緩釋12小時以上。實施例16體外釋放度為緩釋24小時以上。實施例17體外釋放度為緩釋24小時以上。由以上結果可知，選擇不同的緩釋材料，所制得的緩釋制劑在12-24小時內都能起到緩釋作用，釋放度結果均勻，沒有突釋現象。其符合2005年版藥典關于緩釋制劑的指導原則。實施例29:丹參普通片和緩釋片體內血藥濃度測定測定條件參照2005版藥典第一部中復方丹參滴丸中丹參素的測定方法，提取物含量90°/。以上。比格犬口服不同樣品后，于不同時間采血，分離血清，0.5ml血清，加入3ml的提取液(二氯曱烷正己烷=3:1),充分振搖后，分離1.5ml下層有機相，氮氣吹干，lOQjal復溶，50Ml進樣測定。每個樣品測定2個動物。三、藥效試驗實施例30:對結扎冠脈所致心肌缺血的保護作用健康大鼠，雄性。隨機分為6組，每組10只，于末次給藥后30min進行試驗。12%水合氯醛(360mg/kg)腹腔注射麻醉，左胸部去毛，鎖骨正中線與第四肋骨交點為中心，沿鎖骨正中線切開皮膚、肌層，環肌層作荷包縫合，串線備扎，切斷第四肋骨，以環形勾將心臟拉出胸腔，于左心耳下1.5mm處以6/0號絲線結扎冠脈左前降支，將心臟放回胸腔，抽出胸腔內空氣，并作肌層的荷包結扎，縫合皮膚；結扎后15、30、45、60、75、90、105、120、180min測定II導心電圖，測量J點抬高值作為ST段升高值。動物回置籠伺養，24h后心室注射5%四環素0.2ml/只，1min后取心臟，生理鹽水沖洗，沿心臟長軸方向將心臟切片，厚度為1.5mm,在360nm出觀察熒光面積，數碼成像后，將切片置于1°/。TTC液中染色5min后，取出心臟切片。由于梗死區染為白色，危險區(結扎冠脈所支配心肌)未染色為紅色，非危險區為蘭色，數碼成像后，通過圖像分析系統測定各區域的面積，并計算其體積，按下式計算梗死區占危險區的百分比=梗死區體積/危險區體積x100;梗死區占左室的百分比=梗死區體積/(危險區體積+非危險區體積)x100。對照組灌服蒸餾水，3個劑量的受試藥組灌服丹參提取物，劑量分別為5、10、20mg/kg/d，陽性對照組灌服復方丹參滴丸10丸/kg/d(相當于臨床用量的3.7倍)。每天給藥l次，連續5天，給藥體積均為10ml/kg。結果見表1。結果表明，丹參提取物能明顯減小心肌梗死范圍，低、中、高三個劑量組分別使梗死/左心室百分數下降7.5%、36.3%、47.9%;分別使梗死/危險區百分數下降14.5%、54.0%、69.4%。能明顯抑制實驗性急性心肌缺血大鼠II導心電圖中ST段的升高，與模型組比較，10mg/kg組在結扎后45~120min有統計學差異；20mg/kg組在結扎后后15~180min有統計學差異。結果見表l、2。表l丹參提取物對急性心肌缺血大鼠心肌梗死范圍的影響(f±an=10)<table>complextableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>與才莫型組比較，*P<0.05,**P<0.01，與假手術組比較,+++P<0.001表2丹參提取物對急性心肌缺血大鼠的II導聯心電圖ST段(mV)的影響<table>complextableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01，與假手術組比較，+++P<0.001。實施例31:對大鼠實驗性血栓形成的影響健康大鼠50只，雄性，按體重隨機分為5組，每組10只。對照組灌服O.5%CMC，3個劑量的受試藥組灌服丹參提取物，劑量分別為5、10、20mg/kg/d，陽性對照組灌服復方丹參滴丸10丸/kg/d。每天給藥l次，連續5天，給藥體積均為10tnl/kg。于末次給藥后1h腹腔注射35%水合氯醛350mg/kg麻醉，大鼠仰臥位固定，分離頸總動脈，置于BT87-3型實驗性體內血栓形成測定儀的刺激電極和溫度探頭鉤上，溫度探頭在遠心端，刺激電極靠近心端。溫控電流強度80jliA,刺激電流2mA，開始刺激5min后，取下刺激電極，再等待3min將溫控電流強度調零。記錄從刺激開始到動脈溫度驟降所需的時間(s)，作為動脈血栓形成時間。以t檢驗比較給藥組與對照組均數差異的顯著性。結果見表3。結果表明，大鼠灌服丹參提取物能劑量依賴性延長電刺激引起的動脈血栓形成時間，5、10、20mg/kg/d分別延長了4.6%(P>0.05)、18.4%(P<0.05)、20.3%(P<0.01)。復方丹參滴丸10丸/kg/d也能延長血栓形成時間，延長了15.1%(P<0.05)。表3丹參提取物對大鼠實驗性血栓形成時間的影響(f土^/7=70<table>complextableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>注與對照組比較'P復05,"P復Ol。實施例32:對高粘血癥大鼠血液粘度影響健康大鼠70只，雄性，按體重隨機分為6組，每組10只。正常對照和模型對照組灌服0.5%CMC，3個劑量的受試藥組灌服丹參提取物，劑量分別為5、10、20mg/kg/d，陽性對照組灌服復方丹參滴丸10丸/kg/d。每天給藥1次，連續5天，給藥體積均為10ml/kg。于末次給藥后30min,35%水合氯醛350mg/kg腹腔麻醉后，經股靜脈給予15%高分子右旋糖酐(分子量為50萬)，1min內推注完畢，體積均為5ml/kg。給高分子右旋糖酐后lh腹主動脈取血7ml，其中4ml置肝素化試管抗凝，進行全血粘度測定，2000rPm、25°C離心10min后所得血漿的粘度測定及紅細胞沉降率和壓積的測定，剩余3ml室溫靜置30min后，進行3000rpm、25。C離心10min后所得血清的粘度測定。以t檢驗比較給藥組與對照組均數差異的顯著性。結果見表4、5、6。(1)對全血粘度的影響大鼠灌服丹參提取物能劑量依賴性抑制高分子右旋糖苷引起的全血粘度增加，10mg/kg組在切變率1~5S—時明顯抑制粘度的增加(P<0.05),20mg/kg組在切變率1~30S^時明顯抑制粘度的增加(P<0.05，"P<0.01)。表4丹參提取物對高粘血癥大鼠全血粘度(mPa.s)的影響(fi^/7=10)<table>complextableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>注與才莫型對照組比較*P<0.05，"P<0.01與正常對照組比較AP<0.05，AAP<0.01。2)對血漿粘度和血清粘度的影響大鼠灌服丹參提取物能抑制高分子右旋糖苷引起的血漿粘度增加，5、10、20mg/kg/d對增高的血漿粘度分別抑制了1.8%(P>0.05)、40.0%(P<0.05)、50.9%(P<0.01);對血清粘度的增加未見顯著性抑制作用。表5丹參提取物"-高粘血癥大鼠血漿，血清粘度(mPa.s)的影響(Hs，廬IO)<table>complextableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>注與才莫型對照組比較'P<0.05,"P<0.01。與正常對照組比較:AP<0.05，AAP<0.01(3)對血沉和紅細胞壓積的影響大鼠灌服丹參提取物能抑制高分子右旋糖苷引起的血沉和紅細胞壓積的增加，5、10、20mg/kg/d對增高的血沉分別抑制了50.8%(P<0.05)、59.6%(P<0.01)、68.3%(P<0.01);對增高的紅細月包壓積分別抑制了21.6%(P>0.05)、89.2%(P>0.05)、94.6%(P<0.05)。表6丹參提取物高粘血癥大鼠血沉、壓積的影響(fis，/7=10)<table>complextableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>注與對照組比較*P<0.05，"P<0.01，與正常對照組比較AP<0.05，P<0.0權利要求1、一種制備含丹參素50％～99％的丹參提取物的方法，包括下述步驟A)將丹參藥材粉碎，加入0～95％的乙醇水溶液，優選加入30％-70％的乙醇水溶液，使用浸漬法、滲漉法、加熱回流法、超聲波提取法或微波提取法提取得到提取液；B)減壓濃縮步驟A)中得到的提取液，濾過得到濾液；C)將步驟B)得到的濾液經吸附樹脂柱處理，用柱體積2～10倍量的pH1～5的酸水溶液進行洗脫；再用柱體積2～10倍量的有機溶劑進行洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液；D)將步驟C)得到的濃縮液用堿調節pH值至8～12，在50～95℃下加熱并保持1～10小時，然后調節轉化液的pH值至1～4；E)將步驟D)得到的液體經吸附樹脂柱處理，用柱體積2～6倍量的水進行洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液；F)調節步驟E)得到的濃縮液的pH值至4～7，干燥得到丹參提取物。2、根據權利要求l的方法，還包括在步驟D)之后步驟E)之前用有機溶劑萃取，回收有才幾溶劑得萃取液的步驟。3、根據權利要求2的方法，其中所述萃取步驟中采用的有機溶劑選自正丁醇、乙酸乙酯和乙醚，優選為乙酸乙酯。4、根據權利要求2或3的方法，其中所述萃取步驟中轉化液與有機溶劑的體積比為1:1~4，回收有機溶劑至萃取液與藥材重量比為1:1~3得萃取液。5、根據權利要求1-4中任一項的方法，其中步驟C)和步驟E)中所用的吸附樹脂柱徑高比為1:5~10，上柱藥液流速為每1小時1~3個柱體積，上樣量為藥材量樹脂床體積-O.4~2:1。6、根據權利要求1-5中任一項的方法，其中步驟C)和步驟E)中所用的吸附樹脂為非極性或弱極性的大孔吸附樹脂，優選選自AB-8型、D101型、D301型和AP250型吸附樹脂，更優選為AB-8型吸附樹脂。7、根據權利要求1~6中任一項的方法，其中在步驟C)中洗脫用的酸水溶液為選自下列酸中的一種或一種以上酸的水溶液鹽酸、硫酸和硝酸，優選為鹽酸水溶液。8、根據權利要求1~7中任一項的方法，其中在步驟C)中洗脫用的有機溶劑選自曱醇、乙醇和丙酮，優選為30%-70%的乙醇。9、根據權利要求1~8中任一項的方法，其中用無機堿調節pH值至堿性，所述無機堿選自下列中的一種或一種以上碳酸鈉、碳酸氬鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鈣，所述無機堿的濃度為5~10%;用無機酸或有機酸調節pH值至酸性，所述的無機酸選自下列中的一種或一種以上鹽酸、硫酸和硝酸，所述的有機酸選自下列中的一種或一種以上甲酸和醋酸，所述無才幾酸或有機酸的濃度為5~10%。10、一種采用權利要求1~9中任一項的方法制備的含丹參素50%~99%的丹參提取物。11、一種藥物組合物，包含權利要求10所述的丹參提取物和藥劑學上可接受的輔料。12、根據權利要求11的藥物組合物、其中所述藥物組合物是口服制劑的形式，優選為片劑、膠嚢或滴丸的形式，和所述輔料選自下列中的一種或幾種淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纖維素、糊精、糖粉、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮K30和丙烯酸樹脂RSIOO。13、根據權利要求11的藥物組合物，其中所述藥物組合物是注射劑的形式，其中所述注射劑為粉針、水針或輸液的形式，和所述輔料選自下列中的一種或幾種甘露醇、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、蔗糖和乳糖。14、根據權利要求11-13中任一項的藥物組合物，其中所述組合物是緩釋制劑的形式，和該藥物組合物包含丙烯酸樹脂與纖維素的一種或幾種的組合物作為緩釋材料，其中所述的丙烯酸樹脂是選自曱基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、曱基丙烯酸和丙烯酸曱酯共聚物、丙烯酸乙酯、以及曱基丙烯酸曱酯和曱基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物的一種或幾種的組合物，和所述的纖維素是選自曱基纖維素、乙基纖維素和羥丙曱纖維素的一種或幾種的組合物。全文摘要本發明提供了一種制備含丹參素50％～99％的丹參提取物的方法，包括下述步驟A)將丹參藥材粉碎，加入0～95％的乙醇水溶液提取得到提取液；B)減壓濃縮上述提取液，放置并濾過得到濾液；C)將上述濾液經吸附樹脂柱處理，洗脫，棄去洗脫液；再進行洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液；D)將上述濃縮液用堿調pH值至8～12，在50～95℃下加熱并保持1～10小時，然后調節轉化液的pH值至1～4；E)將步驟D)得到的液體經吸附樹脂柱處理，洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液；F)調節步驟E)得到的濃縮液的pH值至4～7，干燥得到丹參提取物。本發明還提供了由上述方法制得的丹參提取物以及含有該提取物和藥學上可接受輔料的藥物組合物。文檔編號A61K9/14GK101342236SQ20071005789公開日2009年1月14日申請日期2007年7月11日優先權日2007年7月11日發明者冰于,濤任,任曉文,呂沅珊,李洪起,趙專友,鄭雅楠申請人:天津藥物研究院