專利名稱：治療奶牛乳房炎的中藥軟膏及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥組合物透皮制劑領域，更具體地說，是涉及一種適用于奶牛臨床型乳房炎治療的中藥軟膏及其制備方法。
背景技術：
乳房炎是奶牛的重要疾病之一，常造成奶產量下降甚至停止，經濟損失嚴重。抗生素是治療奶牛乳房炎的首選藥物，由于抗生素的耐藥性和藥物的殘留問題日益突出，近年國內也開發研制了一些中草藥制劑，對奶牛乳房炎有較好的療效。奶牛乳房炎的治療多采取口服、肌肉注射、乳室灌注等途徑給藥。口服給藥劑量大，藥物在胃腸道易被破壞。肌肉注射有“肝首過效應”，生物利用度低，且某些藥物難以通過“血乳屏障”，影響藥效。乳室灌注給藥對乳頭的機械損傷、藥物對乳腺組織的刺激、藥物對鮮奶質量的影響等是難以解決的問題。通過皮膚給藥，可有效避免上述給藥方式的缺陷，充分發揮中藥毒副作用小、不易產生耐藥性、無藥物殘留的優勢，且給藥次數少，臨床使用方便，是一種理想的給藥方式。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是，克服現有技術中存在的不足，提供一種經透皮給藥治療奶牛乳房炎的中藥軟膏及其制備方法。
本發明治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，膏體基質中含有下述重量配比的原料黃連62.5-71.45％、莪術油9.5-18.75％、冰片18.75-19.05％。
本發明所述基質為羊毛脂、丙三醇、乙醇。
本發明治療奶牛乳房炎的中藥軟膏的制備方法，按照以下步驟進行(1)將上述配方中所述配比的黃連打成粗粉，加水3000ml浸泡4h，煎煮2h，濾過；濾渣加水2000ml，煎煮1.5h，濾過；濾渣再以2000ml水煎煮1.5h，濾過；合并3次濾液，濃縮至600ml；加入3倍量95％乙醇，靜置沉淀24h，濾過；濾液回收乙醇，濃縮至500ml，得黃連提取液，備用。
(2)將上述配方中所述配比的冰片和莪術油溶解于220ml 95％乙醇中，得冰片-莪術油乙醇溶液，備用。
(3)將羊毛脂1800g加熱至100℃ 60min滅菌，候溫至40-50℃，加入丙三醇300ml，混勻，保溫，備用。
(4)向步驟(3)羊毛脂混合液中加入步驟(2)中所述的冰片-莪術油的乙醇溶液，攪拌10min使均勻，再加入步驟(1)中所述的黃連提取液，攪拌15min使乳化完全，成勻質乳膏；分裝，即得。
本發明配方中以黃連清熱燥濕，抗菌消炎；莪術油破血行氣，化瘀散結；冰片開竅醒神，行氣活血，散郁火，消腫止痛，抗菌抗炎，促進藥物透皮吸收。全方功能清熱解毒，抗菌消炎，行氣破瘀，散結，止痛。適用于奶牛臨床型乳房炎的治療。
現代藥理學研究表明，黃連有廣泛而顯著的抗病原微生物作用。100％濃度的黃連煎液平皿法實驗對痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌等7種革蘭氏陰性菌及葡萄球菌、溶血鏈球菌、肺炎雙球菌、百日咳桿菌等5種共賀蘭氏陽性菌均有較強的抑菌作用。8-35％濃度的煎液對狗小芽孢菌、白色念珠菌等多種鎮菌有抑制作用。黃連煎劑對甲、乙、丙型流感病毒、乙型肝炎病毒、沙眼病毒有抑制作用。
黃連的有效成分小檗堿1∶3200濃度對溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、霍亂弧菌有抑制作用，1∶16000濃度對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌有抑制作用，1∶8000對檸檬色葡萄球菌、綠色鏈球菌、白喉桿菌、枯草桿菌、志賀氏痢疾桿菌、福氏痢疾桿菌有抑制作用，1∶4000對傷寒桿菌有抑制作用，1∶1000對傷寒桿菌有抑制作用。
黃連煎劑和小檗堿體外有抗阿米巴作用，體內對阿米巴原蟲有殺滅作用。
黃連有抗炎作用。黃連的甲醇提取物可抑制肉芽組織增生，鹽酸小檗堿對大鼠巴豆油囊法、棉球法也表現抗炎作用。
黃連還具有解熱作用。黃連注射劑對家兔白細胞致熱原性發熱有解熱作用，其解熱作用與中樞CAMP生成有關。
本發明中黃連提取液對奶牛乳房炎病原菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌和酵母類真菌等均有良好的抗菌作用。1g生藥/ml濃度的水提醇沉液對金葡菌抑菌圈直徑為20mm，鏈球菌為18.5mm，酵母類真菌為31mm。MIC和MBC分別為大腸桿菌1.56％和6.25％，鏈球菌0.05％和0.1％、金葡菌3.13％和6.25％，酵母類真菌0.024％和0.1％。
莪術油具有抗炎作用，能抑制動物醋酸性腹膜炎，對小鼠局部水腫、炎癥及大鼠棉球肉芽腫有明顯的治療作用。
莪術醇對血瘀模型大鼠、正常小鼠有活血化瘀作用，能使血瘀模型大鼠全血粘度高、中切變速率顯著降低，還能明顯延長小鼠血凝時間。
莪術油有效成分之一莪術醇在試管內能抑制金黃色葡萄球菌、β-溶血性鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等的生長。對呼吸道合胞體病毒(RSV)有直接抑制作用，對流感病毒A1、A3型有直接滅活作用。此外，尚能對其它病毒如風濕病毒、水痘病毒直接作用。
莪術油長期應用對主要臟器無危害，無耐藥性，不良反應少，是低毒、安全的藥物。
冰片在體外對金黃色葡萄球菌、乙型溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、綠色鏈球菌和大腸桿菌均有抗菌作用，抑菌方式為接觸抑菌，在較低濃度時有抑菌作用，高濃度時有殺菌作用；抗菌強度隨接觸時間延長而增強。冰片的有效成份異龍腦乳劑對小鼠巴豆油性耳廓腫脹有顯著抑制作用，同時，龍腦和異龍腦乳劑對大鼠蛋清性足趾腫脹有均顯著的抑制作用。
冰片能促進藥物的體內吸收。其有效成分龍腦與異龍腦灌胃能促進中藥川芎主要有效成分四甲基吡嗪的吸收，提高其血藥濃度。冰片與尼群地平合用后可促進后者在胃腸道的吸收。冰片可顯著提高利福平大鼠體內的生物利用度，明顯改善藥物的吸收。
冰片具有促透皮吸收作用。冰片可以促進外用皮質激素(曲安縮松)、雙氯滅痛、甲硝唑、氟脲嘧啶、水楊酸、川芎嗪、醋酸曲安奈德等藥的透皮吸收。研究發現冰片的促進作用主要在角質層，可能是由于冰片改變脂質分子的排列和增加其流動性。另外冰片還能增加完整皮膚及其去角質層皮膚的貯庫效應。在離體蛇蛻透皮吸收試驗中，龍腦增加甲硝唑、氟脲嘧啶的透皮吸收，促滲強度與濃度呈正相關。在家兔的在體試驗中，龍腦可明顯增加水楊酸和雙氯滅痛的透皮量，在人體的皮膚血管收縮試驗中，龍腦本身并不引起皮膚蒼白反應，但可明顯增強醋酸曲安奈德的皮膚蒼白反應，龍腦這一作用可用于提高許多外用藥的療效。在中藥的透皮吸收方面，HPLC檢測法發現當歸、冰片配伍后，當歸所含阿魏酸的滲透系數增大。采用兩室擴散池體外實驗裝置的研究證實隨著冰片濃度的增加，鹽酸川芎嗪的滲透系數逐漸增大，當去除角質層后，冰片并不能促透。認為冰片促透皮作用主要在角質層，可能機制是冰片可以改變脂質分子的排列、增加其流動性。
冰片可以促進川芎嗪的鼻腔吸收，冰片濃度在1.0g·L-1時，川芎嗪的吸收速率最高。0.12％濃度的冰片能顯著促進膜島素透口腔黏膜的吸收。
冰片對雙氯滅痛的透皮吸收促進作用與氮酮比較，其促透作用較弱，但滯后時間比氮酮短，需較短的時間就可達到有效藥物濃度。
冰片有良好的抗炎及鎮痛效果。將豚鼠用激光造成燒傷動物模型，分別使用冰片、京萬紅、生理鹽水，結果發現冰片組動物痛閾值較對照組和京萬紅組分別高6.24和2.78倍；血管反應、水腫及炎癥反應均較其他兩組為輕。
冰片使用安全性較好。實驗結果表明，大鼠口服冰片LD50為2000mg/kg。冰片有效成份龍腦、異龍腦和合成品給小鼠口服的LD50分別為2879、2269、2507mg/kg。遺傳毒理學研究表明，天然冰片和合成冰片Ames實驗結果均為陰性，提示兩種冰片均無明顯致突變作用。天然冰片與合成冰片的哺乳動物培養細胞(CHL)染色體畸變實驗結果均為陰性，均無DNA損傷作用。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明做進一步描述。
本發明按照下表中各實施例進行配比
以實施例1來詳述制備方法(1)將黃連300g打成粗粉，加水3000ml浸泡4h，煎煮2h，濾過；濾渣加水2000ml，煎煮1.5h，濾過。濾渣再以2000ml水煎煮1.5h，濾過；合并3次濾液，濃縮至600ml；加入3倍量95％乙醇，靜置沉淀24h，濾過。濾液回收乙醇，濃縮至500ml，得黃連提取液，備用。
(2)將冰片90g、莪術油90g溶解于220ml 95％乙醇中，得冰片-莪術油乙醇溶液，備用。
(3)將羊毛脂1800g加熱至100℃60min滅菌，候溫至40-50℃，加入丙三醇300ml，混勻，保溫，備用。
(4)向上述羊毛脂混合液中加入冰片-莪術油的乙醇溶液，攪拌10min使均勻，再加入黃連提取液，攪拌15min使乳化完全，成勻質乳膏；分裝，即得。
本發明的臨床療效將乳炎寧軟膏每天2次涂于奶牛乳房皮膚，厚度約1-2mm，以藥膏覆蓋整個乳區為度，用藥5天。共治療患病奶牛31頭37個患病乳區，其中急性乳房炎乳區24個，治愈14個，顯效5個，有效2個，無效3個，總有效率87.5％；亞急性乳房炎乳區8個，治愈2個，顯效3個，有效1個，無效2個，總有效率75％；慢性乳房炎乳區5個，顯效1個，有效2個，無效2個，總有效率60％。
權利要求
1.一種治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，其特征是，所述膏體基質中含有下述重量配比的原料黃連62.5-71.45％、莪術油9.5-18.75％、冰片18.75-19.05％。
2.根據權利要求1所述的治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，其特征是，所述基質為羊毛脂、丙三醇、乙醇。
3.一種治療奶牛乳房炎的中藥軟膏的制備方法，其特征是，按照以下步驟進行(1)將權利要求1中所述配比的黃連打成粗粉，加水3000ml浸泡4h，煎煮2h，濾過；濾渣加水2000ml，煎煮1.5h，濾過。濾渣再以2000ml水煎煮1.5h，濾過；合并3次濾液，濃縮至600ml；加入3倍量95％乙醇，靜置沉淀24h，濾過。濾液回收乙醇，濃縮至500ml，得黃連提取液，備用。(2)將權利要求1中所述配比的冰片和莪術油溶解于220ml 95％乙醇中，得冰片-莪術油乙醇溶液，備用。(3)將羊毛脂1800g加熱至100℃ 60min滅菌，候溫至40-50℃，加入丙三醇300ml，混勻，保溫，備用。(4)向步驟(3)羊毛脂混合液中加入步驟(2)中所述的冰片-莪術油的乙醇溶液，攪拌10min使均勻，再加入步驟(1)中所述的黃連提取液，攪拌15min使乳化完全，成勻質乳膏；分裝，即得。
全文摘要
本發明公開了一種經透皮給藥治療奶牛乳房炎的中藥軟膏及其制備方法。本發明治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，膏體基質中含有下述重量配比的原料黃連62.5－71.45％、莪術油9.5－18.75％、冰片18.75－19.05％。本發明制備方法首先將黃連進行水煎煮、醇溶得黃連提取液；然后將冰片和莪術油溶于95％乙醇；羊毛脂加熱后加入丙三醇；最后向羊毛脂混合液依次加入冰片－莪術油的乙醇溶液、黃連提取液，攪拌；分裝。本發明配方能清熱解毒，抗菌消炎，行氣破瘀，散結，止痛。適用于奶牛臨床型乳房炎的治療。
文檔編號A61K31/045GK101085310SQ200710057758
公開日2007年12月12日 申請日期2007年6月26日 優先權日2007年6月26日
發明者王建國 申請人:天津市畜牧獸醫研究所