專利名稱：：一種治療婦科急慢性盆腔炎癥的中藥制劑的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療婦科急慢性盆腔炎癥的中藥制劑，具體地說是一種治療婦科附件炎、陰道炎、子宮內膜炎、宮頸炎、輸卵管炎、盆腔炎屬濕熱瘀阻等癥的藥物。
背景技術：
：婦女具有獨特的生理經、帶、胎、產，往往是引起婦科疾病的獨特病因。在我國近6億女性中，患有婦科炎癥有近幾億之眾。該病既是疑難病，又是臨床上的常見病、多發病，其治療也較為棘手，屬易治難癒之列，有的需長期服藥。因此西醫治療采取抗茵消炎，內服、外用，近期療效尚可，但易產生耐藥性，易受毒副作用的影響，造成對人體的損害。外用藥易造成對人體的損傷或因"隱私"而放棄治療，針對上述的弊端，人們渴望尋求一種療效確切，毒副作用小，使用方便，并能長期服用治療婦科炎癥疾病的理想藥物，這就是中藥制劑。
發明內容本發明所要解決的技術問題是提供一種治療婦科急慢性盆腔炎癥的中藥制劑，這種藥物具有清熱解毒，行氣止痛，活血調經，祛濕止帶之功效。本發明藥物由下列組分制成(按重量配比)它由下述原料按重量組成赤芍660860g、杏香兔耳風660880g、土茯苓280~480g、苦參280480g、延胡索280480g、莪術280~480g、益母草150~250g在；取莪術粉碎成粗粉，加水浸泡12小時，水蒸汽蒸餾，分取揮發油，水提液濾過，備用。延胡索、苦參、益母草等三味加60%乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.28(8(TC)的稠膏，備用。其余赤芍等三味及醇提藥渣加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并提取液，濾過，加入上述莪術水提液，減壓濃縮至相對密度1.08(80。C)的清膏，加乙醇使含醇量達60%，攪拌，靜置，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.28(8(TC)的稠膏，與上述醇提稠膏減壓干燥成干膏。將干膏與適量輔料混勻，制粒，加入莪術揮發油，混勻，密閉過夜，制備而成。本發明藥物可以根據需要加入一種或多種藥用輔料，藥用輔料可以是稀釋劑、粘合劑、矯味劑、賦形劑，如淀粉、糊精、木糖醇、羧甲基纖維素納、硬脂酸鎂。本發明的具體制備方法為取莪術粉碎成粗粉，加水浸泡12小時，水蒸汽蒸餾，分取揮發油，水提液濾過，備用。延胡索、苦參、益母草等三味加60%乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.28(80。C)的稠膏，備用。其余赤芍等三味及醇提藥渣加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并提取液，濾過，加入上述莪術水提液，減壓濃縮至相對密度1.08(8(TC)的清膏，加乙醇使含醇量達60%，攪拌，靜置，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.28(8(TC)的稠膏，與上述醇提稠膏減壓千燥成干膏。將干膏與適量輔料混勻，制粒，加入莪術揮發油，混勻，密閉過夜，制備而成。本發明按照現行的中藥制劑工藝可以制成任何一種適用于臨床的藥物制劑，包括固體制劑(硬膠囊劑、顆粒劑、片劑、分散片、軟膠囊劑、滴丸、丸劑)、液體制劑(糖漿劑、口服液、合劑)、外用栓劑等。本發明優選的劑型為膠囊、片、分散片。本發明由赤芍、杏香兔耳風等七味中藥組方，方中赤芍苦、微寒，歸肝經，具有清熱涼血，散瘀止痛之功，適用于經閉痛經，癥瘕腹痛等證，對濕熱瘀阻之癥有獨特功效，為方中君藥；杏香兔耳風苦寒，具有清熱解毒，利濕止血之效，土茯苓甘、淡、平，歸肝、胃經，具有除濕，解毒的功效，苦參苦寒，歸心、肝、胃、大腸、膀胱經，具有清熱燥濕，殺蟲，利尿之功效，三藥共有清熱解毒，除濕止帶之功效，為臣藥，助君藥赤芍清熱涼血解毒祛濕；延胡索辛、苦、溫，歸肝、脾經，有活血，利氣，止痛之效，適用于經閉痛經，脘腹疼痛，莪術辛、苦、溫，歸肝、脾經，行氣破血，消積止痛，用于癥瘕痞塊，瘀血經閉，早期宮頸癌等癥，二藥共有行氣，活血，止痛之功效，為方中佐藥，助君藥行氣活血，祛瘀止痛，其辛、苦、溫與君藥、臣藥的苦寒藥物，溫寒并用，使之寒涼不過，溫而不燥，活血祛瘀而不傷正；方中益母草苦、辛，微寒，歸肝、心包經，具有活血調經，利尿消腫之功，用于月經不調，痛經，經閉，惡露不盡，為婦科常用之圣藥，具有引諸藥直達病所，為使藥。方中諸藥合用，共奏清熱解毒，行氣止痛，活血調經，祛濕止帶之功，用于婦科附件炎、陰道炎、子宮內膜炎、宮頸炎、輸卵管炎、盆腔炎屬濕熱瘀阻等癥。本發明的藥理作用表現為1、對子宮內膜注射大腸桿菌所致慢性子宮內膜炎性粘連有明顯減輕消失作用；2、對模型大鼠全血粘度、血漿粘度、紅細胞聚集指數有明顯的降低作用；3、熱刺激和化學刺激引起的疼痛反應有一定的鎮痛作用；4、對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹度及棉球誘導的組織增生有明顯的減輕作用。本發明的一個重要特點是純中藥制劑，療效確切、毒副作用小，同時標本兼治、使用方便、質量可控、安全了。本發明的急性毒性研究用赤母婦炎寧膠囊對小鼠灌胃，進行毒性試驗，觀察赤母婦炎寧膠囊的安全性，為臨床研究提供依據。方法以赤母婦炎寧膠囊最大濃度、最大體積對小鼠灌胃，測定其最大給藥量。結果小鼠最大給藥量為139.36g生藥，kg—、相當于成人臨床日用量0.648g生藥kg—Vkg的215.06倍。結論赤母婦炎寧膠囊較為安全，可供臨床研究試用。本發明的慢性毒性研究赤母婦炎寧膠囊經ig給藥6m,對大鼠血象和血液生化功能有一定影響，停藥后生化指標全部恢復正常，血液學檢測結果表明高劑量組MCV仍然偏高，提示造血系統仍然活躍。各期均未見臟器實質性損害。赤母婦炎寧膠囊安全劑量為17.42g生藥.kg—、此劑量相當于臨床用量26.89倍。本發明的藥效學試驗赤母婦炎寧膠囊由赤芍、杏香兔耳風、土茯苳、苦參、莪術、益母草、延胡索等組方，具有清熱解毒、行氣止痛、活血調經、袪濕止帶的功效，臨床適用于婦科附件炎、陰道炎、子宮內膜炎、宮頸炎、慢性子宮內膜炎、盆腔炎等證屬濕熱瘀阻型癥。為了研究赤母婦炎寧膠囊的藥理作用機制，為臨床應用提供依據，進行了赤母婦炎寧膠囊對子宮內膜炎模型動物的治療作用、鎮痛作用、抗炎作用、免疫作用以及血液流變學研究。現報告如下-1實驗材料1.1藥物赤母婦炎寧膠囊(人日用量為38.88g生藥，即0.648g生藥'kg—、lg提取物相當于10.8g生藥；武漢藥谷科技有限公司提供，批號050401)，試驗前按高劑量以吐溫-80乳化揮發油部分，加以2。/。CMC配制成3.484g生藥/ml，以此稀釋為中小劑量；戊巴比妥鈉(上海化學試劑采購供應站，批號022012);消炎痛(山西臨汾云鵬藥業有限公司，國藥準字H14020771，批號20040501);復方乙酰水楊酸片(武漢遠大制藥集團有限公司，批號040508);甲醛(上海試劑四廠昆山分廠，批號040318);吐溫-80(上海大眾藥業有限公司，批號20040301);婦科千金片(株洲千金藥業有限公司，國藥準字Z43020027，批號20060314);蛋白胨(北京奧博星生物技術有限責任公司，20040615);牛肉膏(成都市華西生化制品廠，042);瓊脂(北京奧博星生物技術有限責任公司，20050618);免疫球蛋白C3，C4，IgG，IgA，IgM試劑(美國abbott公司產品，C3:32002hw00,C4:31026hw00，IgG:35041hw00,IgA:38052hw00,IgM:38050hw00)。1.2動物昆明種小鼠、Wistar大鼠均由湖北省實驗動物研究中心提供，許可證號SCXK(鄂)2003-0005，實驗動物使用許可證號SYXK(鄂)2004-0019。1.3實驗條件室溫25±3°C，相對濕度55±5%，通風清潔，普通飼料，給水充分，安靜。1.4儀器美國abbott—AER0SET全自動生化分析儀檢測；GJ—8402型熱板測痛儀，浙江海寧儀器廠；北京賽科希德sa-6000血液流變學分析儀；ANKETDL-40B離心機，上海安亭公司；石蠟切片機(美國A0公司)；FA1004電子天平(上海精密科學儀器有限公司)；TN型托盤扭力天平(武漢天平儀器廠)；0LYMPUSBX41生物光學顯微鏡；武漢千屏CELL1000彩色病理圖文處理系統。1.5菌種及菌液制備菌種大腸桿菌；株型CMCC(B)44102;培養基肉湯及肉湯瓊脂(蛋白胨1%，牛肉膏0.4Q/。，NaCl0.5%，瓊脂粉0.8%);菌液將經小鼠傳代后的大腸桿菌加入到肉湯培養基中，經37"溫箱培養7h，取0.1ml菌液加入到10ml營養肉湯培養基中，繼續培養17h，使用前以無菌生理鹽水比濁計數，稀釋至107/1111，備用。1.6實驗藥物劑量設置依據臨床人日用量38.88g生藥/日，按正常成人體重60kg計算，即人日用量為0.648g生藥/kg。根據體表面積等效劑量換算公式[1]:DfD洲yR砟(W2/W》1/3,計算出20g小鼠等效劑量為5.514g生藥/kg。此劑量設置為中劑量，小劑量、大劑量分別設置為中劑量的1/2倍、2倍。即小劑量為2.757g生藥/kg,中劑量為5.514g生藥/kg，大劑量為11.028g生藥/kg。120g大鼠等效劑量為4.630g生藥/kg，此劑量設置為中劑量，小劑量、大劑量分別設置為中劑量的1/2倍、2倍。即小劑量為2.315g生藥/kg，中劑量為4.630g生藥/kg，大劑量為9.260g生藥/kg。1.7實驗數據處理應用SPSS10.0版統計軟件(SPSSINC)統計學處理，組間t檢驗比較。2方法與結果2.1赤母婦炎寧膠囊對子宮內膜炎模型動物的治療作用[2][3][4]2.1.1實驗方法取健康早Wistar大鼠，體重120士10g。以戊巴比妥鈉35mg/kg給大鼠ip，麻醉后，剪去腹部毛，用75%酒精局部消毒，打開腹腔，用4號針頭在左側子宮小心進針，向卵巢方向緩慢注入大腸桿菌菌液0.2ml，注射前用針頭輕輕劃傷子宮內膜，然后縫合傷口。假手術組依上法操作，注入0.2ml無菌生理鹽水。ld后將造模存活大鼠隨機分成6組，即假手術組(蒸餾水20g/kg，ig)，模型對照組(蒸餾水20g/kg，ig)，赤母婦炎寧膠囊小、中、高劑量組(劑量分別為2.315g生藥/kg，4.630g生藥/kg，9.260g生藥/kg，ig);陽性對照組(婦科千金片0.8g/kg，ig);連續ig給藥4w。分別于末次給藥后30min以戊巴比妥鈉35mg/kg麻醉大鼠，抽取頸總動脈血進行免疫學和血液流變學檢測；比較兩側子宮重量差異以及觀測子宮的組織病理變化。2.1.2實驗結果2.1.2.1赤母婦炎寧膠囊對子宮內膜炎大鼠子宮腫脹度的影響小心剝離子宮，稱取左右兩側子宮重量，計算每鼠子宮腫脹率，組間t檢驗比較子宮腫脹率的變化，結果表明，模型組子宮腫脹度明顯增大，赤母婦炎寧膠囊中劑量組有顯著的消腫作用(P<0.05)，其余各組與模型組比較,腫脹度有降低趨勢，但P〉0.05(表1)。表l赤母婦炎寧膠囊對大鼠子宮腫脹度的影響(i±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注模型組與假手術組比較，各給藥組與模型組比較*P<0.052.1.2.2病理組織學檢査結果取子宮組織，經10%福爾馬林固定，石蠟包埋切片，常規HE染色。鏡檢，鏡下可見假手術組子宮內膜上皮細胞完整無損，粘膜層內間質細胞分布均勻，未見炎性細胞浸潤；子宮腺體結構正常，無萎縮或增生現象。模型組粘膜層上皮細胞基本完整，固有層內有大量嗜中性粒細胞浸潤，多數子宮腺體腔閉塞。中劑量組及低劑量組粘膜層上皮細胞基本完整，固有層內仍可見大量嗜中性粒細胞浸潤，少數子宮腺體腔閉塞，部分形成實體。陽性藥物對照組及高劑量組粘膜層上皮細胞完整，固有層內可見少量炎性細胞浸潤，少數子宮腺體腔閉塞，大部分已經恢復正常。具體實施方式以下結合實施例對本發明作進一步說明，本發明實施例中的組分為重量組分。123456赤芍660g660g760g760g860g860g杏香兔耳風660g660g60g760g860g860g土茯苓280g280g380g，g480g480g苦參280g280g，g380g480g480g莪術280g280g綱g綱g480g480g益母草150g150g200g謂g250g250g延胡索280g280g380g380g■g480g以上表的實例為最好，其中赤芍、杏香兔耳風莪術、土茯苓、苦參、延胡索益母草比例為2:1:0.53。1權利要求1、一種治療婦科急慢性盆腔炎癥的中藥制劑，它由下述原料按重量組成赤芍660～860g、杏香兔耳風660～880g、土茯苓280～480g、苦參280～480g、延胡索280～480g、莪術280～480g、益母草150～250g；制法以上七味取莪術粉碎成粗粉，加水浸泡12小時，水蒸汽蒸餾，分取揮發油，水提液濾過，備用。延胡索、苦參、益母草等三味加60％乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.28(80℃)的稠膏，備用。其余赤芍等三味及醇提藥渣加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并提取液，濾過，加入上述莪術水提液，減壓濃縮至相對密度1.08(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量達60％，攪拌，靜置，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.28(80℃)的稠膏，與上述醇提稠膏減壓干燥成干膏。將干膏與適量輔料混勻，制粒，加入莪術揮發油，混勻，制備而成。2、根據權利要求1所述的一種治療婦科急慢性盆腔炎癥的中藥制劑，其中各原料重量比是2:1:0.53，其中赤芍660~860g、杏香兔耳風660880g、土茯苓280~480g、苦參280~480g、延胡索280~480g、莪術280480g、益母草150~250g。3、根據權利要求所述的一種治療婦科急慢性盆腔炎癥的中藥制劑，上述制劑中加入了稀釋劑、粘合劑、矯味劑、賦形劑的藥用輔料。4、根據權利要求3所述的一種治療婦科急慢性盆腔炎癥的中藥制劑，其中藥物為淀粉、糊精、木糖醇、羧甲基纖維素納、硬脂酸鎂的一種或多種。5、根據權利要求1所述的一種治療婦科急慢性盆腔炎癥的中藥制劑，取其中莪術粉碎成粗粉，加水浸泡12小時，水蒸汽蒸餾，分取揮發油，水提液濾過，備用。延胡索、苦參、益母草等三味加60%乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.28(8(TC)的稠膏，備用。6、根據權利要求1所述的一種治療婦科急慢性盆腔炎癥的中藥制劑，取其余赤芍等三味及醇提藥渣加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并提取液，濾過，加入上述莪術水提液，減壓濃縮至相對密度1.08(8(TC)的清膏，加乙醇使含醇量達60%，攪拌，靜置，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.28(8(TC)的稠膏，與上述醇提稠膏減壓干燥成干膏。將干膏與適量輔料混勻，制粒，加入莪術揮發油，混勻，密閉過夜，制備而成。全文摘要本發明涉及一種治療婦科急慢性盆腔炎癥的中藥制劑。它由下述原料按重量組成赤芍660～860g、杏香兔耳風660～880g、土茯苓280～480g、苦參280～480g、延胡索280～480g、莪術280～480g、益母草150～250g；制法取莪術粉碎成粗粉，水蒸汽蒸餾，分取揮發油，水提液備用。延胡索、苦參、益母草三味加60％乙醇回流，濾液，回收乙醇，濃縮稠膏，備用。赤芍等三味水煎煮，濃縮清膏，醇沉，濃縮稠膏，與上述醇提稠膏干燥成干膏。制粒，加入揮發油，制備而成。文檔編號A61P15/00GK101129915SQ20071005307公開日2008年2月27日申請日期2007年8月30日優先權日2007年8月30日發明者候小輝,寧吳,李堂秀,田貞東,陳少軍,顧承剛申請人:武漢藥谷科技開發有限公司