專利名稱：：一種治療痔瘡的藥物及其制劑的制備方法一種治療痔瘡的藥物及其制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，涉及一種治療痔瘡的藥物及其制劑的制備方法。痔瘡是臨床常見(jiàn)病癥，是人體直腸末端粘膜下和肛管皮膚下靜脈叢發(fā)生擴(kuò)張和屈曲所形成的柔軟靜脈團(tuán)。久站、久坐、久蹲、便秘、妊娠、酒精、飲食、體虛和其他一些疾病均可導(dǎo)致痔瘡，因此有"十人九痔"之說(shuō)。排便時(shí)出血、脫出，發(fā)炎時(shí)腫痛及其所引起的貧血和嵌頓是痔港的主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響了人們的身體健康和勞動(dòng)能力。目前對(duì)痔瘡的治療，主要有手術(shù)和非手術(shù)治療兩種。手術(shù)療法，雖有一定療效，但均有一定的痛苦和損傷。80%以上的痔瘡可以經(jīng)非手術(shù)療法治療，因此非手術(shù)療法在痔瘡的治療上占有重要的地位。中醫(yī)認(rèn)為，痔皰的生成、發(fā)展及病理改變都與氣血有關(guān)，氣血變化是痔核形成的基礎(chǔ)。《內(nèi)經(jīng)生氣通天篇》說(shuō)"因而飽食，筋脈橫解，腸癖為痔。"《內(nèi)經(jīng)素問(wèn)》又說(shuō)"有婦人生育過(guò)多，力盡血枯，氣虛下陷及小兒久痢，皆能肛門脫出。"因此，中醫(yī)治療一般采用益氣固脫、理氣通腑、活血化瘀、補(bǔ)氣血、涼血等方法為治則。中醫(yī)藥治療痔瘡，療效確切，毒副作用小，易為患者接受，具有良好的發(fā)展趨勢(shì)。因此研制開(kāi)發(fā)安全有效、使用方便，能從根本上達(dá)到治療目的的藥品是一項(xiàng)非常有意義的工作。鑒于收載于《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(外科、婦科分冊(cè))》的品種"痔痛安搽劑",其組方合理，用苦參、金銀花、土大黃清熱，燥濕，解毒；薯莨、槐花活血，涼血，止血；枳殼行滯消脹；野花椒祛痛，止癢；諸藥相伍共奏清熱燥濕，涼血止血，消腫止痛之功，為治療痔瘡之良藥。針對(duì)痔瘡引起的疼痛、瘙癢效果明顯，臨床具有很好的療效，因此我們對(duì)該品種進(jìn)行了進(jìn)一步的研究開(kāi)發(fā)。本發(fā)明的目的在于針對(duì)原痔痛安搽劑的不足之處，進(jìn)行合理的改革，考慮到搽劑涂抹于患處后，用量小時(shí)，附著時(shí)間短，影響療效，用量大時(shí)易流淌，污染衣物，患者使用不便。我們將其劑型改革為軟膏劑(乳劑型基質(zhì)的軟膏，亦稱乳膏劑)，克服了搽劑易流淌、沾污衣物且影響療效的缺點(diǎn)，且本品最大的創(chuàng)新在于成功地將中藥提取物加入乳膏基質(zhì)中，制成水包油型乳膏劑，充分發(fā)揮水包油型乳膏劑吸收好，生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)，且攜帶、使用更加方便。為本方劑又增添了一個(gè)新劑型，可適應(yīng)廣大痔瘡患者對(duì)不同劑型的要求。本發(fā)明的另一目的是在生產(chǎn)工藝上進(jìn)行優(yōu)化和篩選。乳膏劑在化藥制劑中普遍應(yīng)用(化藥多為單一化合物或兩三種化合物的復(fù)方，主藥量少，輔料量大)，而中藥釹著糸ll!,平仝都為采用凡+舦禁油脂'陣鋪料作為某質(zhì)，由千中薪成公智雜，一味中藥提取物中就有幾十種甚至上百種成分，其化學(xué)成分復(fù)雜，性質(zhì)不同，且中藥提取出膏率高，給乳膏劑制劑工藝帶來(lái)很大難度。我們?cè)诙啻卧囼?yàn)的基礎(chǔ)上，釆用現(xiàn)代化的新設(shè)備、新技術(shù)、新方法，制定了合理科學(xué)的生產(chǎn)工藝，將中藥提取與乳膏基質(zhì)成功結(jié)合，并使之適合工業(yè)化大生產(chǎn)，產(chǎn)品具有很好的穩(wěn)定性。本發(fā)明的又一目的是在制劑過(guò)程中對(duì)釆用不同輔料進(jìn)行篩選，優(yōu)選利于乳膏劑成型的輔料，保證了制劑的穩(wěn)定性。其中所述的輔料包括乳化劑、促滲透劑、防腐劑及其他賦形劑和助乳化劑，其中乳化劑選自聚山梨酯80、油酸山梨坦、硬脂酸、三乙醇胺、氫氧化鉀的一種或二種，其用量為4%~15%;促滲透劑選自月桂氮卓酮、尿囊素的一種，其用量為1°/。~3%;防腐劑選自羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯的一種或二種，用量為0.1-0.3%;其他賦形劑和助乳化劑選自單硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液狀石蠟、甘油、丙二醇的四種或五種或六種，其用量為10%~40%。本發(fā)明的再一目的是對(duì)制劑進(jìn)行了詳細(xì)深入的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，在原標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行完善和改進(jìn)。本品在研制過(guò)程中，對(duì)處方中各味藥材均進(jìn)行了較深入的鑒別研究，修訂了苦參、土大黃及槐花的薄層鑒別方法，并增加了金銀花的薄層鑒別方法。方法均簡(jiǎn)便可行，特征斑點(diǎn)明顯，專屬性強(qiáng)；苦參為本組方君藥，其主要有效成分為苦參堿和氧化苦參堿，原含量測(cè)定項(xiàng)目?jī)H對(duì)苦參堿含量作了規(guī)定，經(jīng)研究，我們釆用高效液相色譜法，同時(shí)測(cè)定本品中苦參堿和氧化苦參堿的含量，結(jié)果表明方法簡(jiǎn)便可行，^具有較好的準(zhǔn)確性和精密度，可有效地控制本品的質(zhì)量，保證了臨床療效。本發(fā)明的技術(shù)方案是將原痔痛安搽劑處方中的七味藥，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，第三次l小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置6小時(shí)，濾取上清液并濃縮至相對(duì)密度不低于1.14(20°C)的清膏，即為本發(fā)明的提取清膏。在上述清膏中加入水溶性輔料及水適量，混勻，加熱至8090。C,制成水相；另取油溶性輔料加熱至80-9(TC,制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g,放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。本發(fā)明的使用方法外用，先用溫開(kāi)水清洗患處，再以本品擦患處，每日早晚各涂擦一次。內(nèi)痔患者可用注管將軟膏注入肛門，躺臥10分鐘，每日1~2次，連用23日。下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)痔痛安軟膏的提取制劑方法及質(zhì)量控制方法作進(jìn)一步詳述。實(shí)施例1:將原痔痛安搽劑處方中的七味藥，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，第三次l小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置6小時(shí)，濾取上清液并濃縮至相對(duì)密度不低于1.14(2(TC)的清膏，加入甘油40g、聚山梨酯8050g、羥苯乙酯2g及水適量，混勻，加熱至9(TC,制成水相；另取單硬脂酸甘油酯60g、液狀石蠟50g、白凡士林40g、十八醇30g、月桂氮卓酮20g，加熱至85。C，制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g,放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例2:將原痔痛安搽劑處方中的七味藥，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置6小時(shí)，濾取上清液并濃縮至相對(duì)密度不低于l.14(2(TC)的清膏，加入甘油60g、三乙醇胺10g、羥苯乙酯2g及水適量，混勻，加熱至85t:,制成水相；另取硬脂酸100g、單硬脂酸甘油酯20g、液狀石蠟60g、十八醇20g、月桂氮卓酮20g、羥苯丙酯lg,加熱至8(TC，制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g，放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例3:將原痔痛安搽劑處方中的七味藥，加水煎煮三次，第，次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置6小時(shí)，濾取上清液并濃縮至相對(duì)密度不低于l.14(2(TC)的清膏，加入甘油40g、氬氧化鉀10g、羥苯乙酯1.5g及水適量，混勻，加熱至85。C,制成水相；另取硬脂酸80g、單硬脂酸甘油酯20g、液狀石蠟80g、白凡士林30g、月桂氮卓酮20g、羥苯丙酯1.5g,加熱至85°C,制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g，放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例4:將原痔痛安搽劑處方中的七味藥，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，第三次l小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置6小時(shí)，濾取上清液并濃縮至相對(duì)密度不低于1.14(20°C)的清膏，加入甘油40g、聚山梨酯8050g、羥苯乙酯2g及水適量，混勻，加熱至85。C，制成水相；另取單硬脂酸甘油酯60g、液狀石蠟80g、白凡士林20g、月桂氮卓酮20g、羥苯丙酯lg，加熱至85。C,制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g，放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例5:將原痔痛安搽劑處方中的七味藥，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置6小時(shí)，濾取上清液并濃縮至相對(duì)密度不低于1.14(20°C)的清膏，加入甘油30g、聚山梨酯8035g、羥苯乙酯2g及水適量，混勻，加熱至9(TC,制成水相；另取油酸山梨坦20g、液狀石蠟70g、白凡士林60g、十八醇40g、月桂氮卓酮20g,加熱至85。C，制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g，放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例6:將原痔痛安搽劑處方中的七味藥，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置6小時(shí)，濾取上清液并濃縮至相對(duì)密度不低于1.14(20°C)的清膏，加入丙二醇40g、聚山梨酯8045g、羥苯甲酯lg及水適量，混勻，加熱至85°C，制成水相；另取單硬脂酸甘油酯50g、液狀石蠟60g、白凡士林20g、十八醇40g、尿囊素20g、羥苯丙酯2g,加熱至85'C,制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g，放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例7:原搽劑質(zhì)量控制項(xiàng)1、儀有苦參、土大黃及槐花的薄層鑒別，含量測(cè)定僅測(cè)定苦參堿含量，由于改為乳膏劑，所用輔料較多，給質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究帶來(lái)很大困難，在本發(fā)明質(zhì)量控制中，對(duì)處方中各味藥材均進(jìn)行了較深入的鑒別研究，并修訂了苦參、土大黃及槐花的薄層鑒別方法，并建立了金銀花的薄層鑒別方法?？鄥⒌谋予b別如下取本品2g,加0.2。/。鹽酸30ml，加熱回流30分鐘，放冷，誠(chéng)討，濾液用濃氨試液調(diào)節(jié)dH佶率9~10,用三氱甲烷搖IS3汝，每汝20ml,合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取苦參對(duì)照藥材O.5g,加濃氨試液lml，三氯甲烷25ml，搖勻，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取苦參堿及槐定堿對(duì)照品，加乙醇制成每lml各含0.5mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取三種溶液，分別點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-乙酸乙酯-濃氨試液(2:3:4:0.2)為展開(kāi)劑，另槽加入等體積的濃氨試液，預(yù)飽和30分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。金銀花薄層鑒別如下取本品4g，加鹽酸lml，加水20ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液用乙醚提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水液再用水飽和正丁醇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取綠原酸對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法，吸取上述兩種溶液，點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上,以25%冰醋酸溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)10cm,取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。土大黃薄層鑒別如下取本品4g,加鹽酸lml，乙醚20ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液濃縮至約2ml，加硅藻土G2g,拌勻，蒸干，轉(zhuǎn)移至錐形瓶中，加甲醇20ml，搖勻，放置2分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取土大黃對(duì)照藥材0.4g,加甲醇10ml，超聲處理IO分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法，吸取上述三種溶液，分別點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(6:2:0.1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)?；被ū予b別如下取本品2g，加乙酸乙酯30ml,加熱回流30分鐘，趁熱直接棄去乙酸乙酯液，殘?jiān)蛹状?5ml，加熱回流30分鐘，放冷，冰鹽洛冷凍2小時(shí)以上，立即濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜崴?5ml使溶解，放冷，用水飽和正丁醇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取槐花對(duì)照藥材0.5g，加乙醇10ml，回流提取30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取聲丁對(duì)照品，加甲醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法，吸取上述三種溶液，分別點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲酸-水(8:1:l)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以ly。三氯化鋁乙醇溶液，105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。本發(fā)明質(zhì)量控制中，建立了苦參堿和氧化苦參堿的含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.025mol/L十二烷基硫酸鈉溶液-水(335:185:185:295)(用0.1mol/L氫氧化鈉溶液或0.1mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至5.8)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為205nm。精密稱取苦參堿對(duì)照品、氧化苦參堿對(duì)照品適量，分別加甲醇溶解，制成每lml含苦參堿200jag，氧化苦參堿50ng的溶液，作為對(duì)照品溶液。取本品約lg,精密稱定，置100ral圓底燒瓶中，精密加入0.2y。鹽酸40ml，稱定重量,加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.2%鹽酸補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，用濃氨試液調(diào)節(jié)pH值至9~10，用三氯甲烷提取4次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙猓⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45nm)濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液5)i1,注入液相色譜儀，測(cè)定，Wl寸。由于中藥成分復(fù)雜且輔料多達(dá)十余種，因此其制劑工藝難度較大，目前巿場(chǎng)上未有中藥乳膏劑銷售，以下通過(guò)試驗(yàn)對(duì)上述軟膏劑制劑過(guò)程中的輔料進(jìn)一步進(jìn)行篩選和優(yōu)化。試驗(yàn)例1:不同乳化劑的篩選取濃縮好的清膏，加入水溶性輔料、水溶性防腐劑及水適量，混勾，加熱至80~90°C，制成水相；另取油溶性輔料、脂溶性防腐劑及促滲透劑加熱至80~90°C，制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g,放冷,結(jié)果見(jiàn)表1。表l不同乳化劑對(duì)軟膏劑的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)果表明，優(yōu)選聚山梨酯80、油酸山梨坦、硬脂酸、三乙醇胺、氫氧化鉀的一種單獨(dú)或二種組合使用為乳化劑，乳化效果好，制劑穩(wěn)定性好。試驗(yàn)例2:其他賦形劑、助乳化劑的考察取濃縮好的清膏，加入水溶性輔料、水溶性防腐劑及水適量，混勻，加熱至80~90°C，制成水相；另取油溶性輔料、脂溶性防腐劑及促滲透劑加熱至80~90°C，制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g,放冷,結(jié)果見(jiàn)表2。表2其他賦形劑及助乳化劑對(duì)軟膏劑的影響不同輔料軟膏性狀單硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液狀石蠟、甘油、均勾、細(xì)膩、有光澤，稠度適中液狀石蠟、十八醇、甘油不、7〕'。j;，;皮人液狀石蠟、白凡士林、甘油稠度較低，較高溫度容易流淌單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林、甘油均勻、細(xì)膩、有光澤，稠度適中液狀石蠟、白凡士林、十八醇、甘油均勻、細(xì)膩、有光澤，稠度適中單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林、十八醇、丙二醇均勻、細(xì)膩、有光澤，稠度適中單硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液狀石蠟、甘油、丙二醇的四種或五種或六種與乳化劑、促滲透劑、防腐劑配合使用，所得軟膏均勻細(xì)膩，稠度適中，易于給藥和吸收。試驗(yàn)例3防腐劑的考察，結(jié)果見(jiàn)表3。取濃縮好的清膏，加入水溶性輔料、水溶性防腐劑及水適量，混勻，加熱至809(TC,制成水相；另取油溶性輔料、脂溶性防腐劑及促滲透劑加熱至8090°C,制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g,放冷,結(jié)果見(jiàn)表表3防腐劑對(duì)軟膏微生物限度的影響防腐劑微生物限度檢查結(jié)果羥苯乙酯符合規(guī)定羥苯甲酯、羥苯丙酯符合規(guī)定錄備規(guī)S根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，選用羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯單獨(dú)或二種配合使用可有效防腐權(quán)利要求1.一種治療痔瘡的中藥制劑，其特征在于其制備方法是將原痔痛安搽劑處方中的七味藥，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置6小時(shí)，濾取上清液并濃縮至相對(duì)密度不低于1.14(20℃)的清膏，加入水溶性輔料及水適量，混勻，加熱至80～90℃，制成水相；另取油溶性輔料加熱至80～90℃，制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g，放冷，即得。其中所述的輔料包括乳化劑、促滲透劑、防腐劑及其他賦形劑和助乳化劑，其中乳化劑選自聚山梨酯80、油酸山梨坦、硬脂酸、三乙醇胺、氫氧化鉀的一種或二種；促滲透劑選自月桂氮卓酮、尿囊素的一種；防腐劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯的一種或二種；其他賦形劑和助乳化劑選自單硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液狀石蠟、甘油、丙二醇的四種或五種或六種。2.權(quán)利要求l所述的一種治療痔雍的中藥制劑，其特征在于在軟膏劑制劑過(guò)程中作為乳化劑的聚山梨酯80、油酸山梨坦、硬脂酸、三乙醇胺、氫氧化鉀，其用量為4%~15%;作為促滲透劑的月桂氮卓酮、尿囊素，其用量為1%~3%;作為防腐劑的羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯，用量為0.1~0.3%;作為其他賦形劑和助乳化劑的單硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液狀石蠟、甘油、丙二醇，其用量為10%~40%。3.權(quán)利要求l所述的一種治療痔瘡的中藥制劑，其特征在于在軟膏制劑過(guò)程中作為乳化劑的為聚山梨酯80，其用量為2~6%;作為促滲透劑的月桂氮卓酮，其用量為1~2%;作為防腐劑的羥苯乙酯，用量為0.15~0.25%;作為其他賦形劑和助乳化劑的單硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液狀石蠟、甘油，其用量為15~30%。4.權(quán)利要求l所述的一種治療痔瘡的中藥制劑，其特征在于其質(zhì)量控制指標(biāo)為(一)薄層鑒別如下(1)苦參的薄層鑒別如下取本品2g,加O.2y。鹽酸30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液用濃氨試液調(diào)節(jié)PH值至9~10，用三氯甲烷提取3次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取苦參對(duì)照藥材0.5g,加濃氨試液lml，三氯甲烷25ml，搖勻，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取苦參堿及槐定堿對(duì)照品，加乙醇制成每lml各含0.5mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取三種溶液，分別點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-乙酸乙酯-濃氨試液(2:3:4:0.2)為展開(kāi)劑，另槽加入等體積的濃氨試液，預(yù)飽和30分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)金銀花薄層鑒別如下取本品4g,加鹽酸lml,加水20ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液斥;乙醚提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水液再用水飽和正丁醇提取3次，每次15ml,合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取綠原酸對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法，吸取上述兩種溶液，點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以25%冰醋酸溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)lOon,取出，晾干，置紫外光燈(365mn)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。'(3)土大黃薄層鑒別如下取本品4g，加鹽酸lml，乙醚20ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液濃縮至約2ml，加硅藻土G2g，拌勻，蒸干，轉(zhuǎn)移至錐形瓶中，加甲醇20ml，搖勻，放置2分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取土大黃對(duì)照藥材O.4g,加甲醇10ml，超聲處理10分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法，吸取上述三種溶液，分別點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(6:2:O.l)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾千，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(4)槐花薄層鑒別如下取本品2g，加乙酸乙酯30ml，加熱回流30分鐘，趁熱直接棄去乙酸乙酯液，殘?jiān)蛹状?5ml，加熱回流30分鐘，放冷，冰鹽洛冷凍2小時(shí)以上，立即濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜崴?5ml使溶解，放冷，用水飽和正丁醇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取槐花對(duì)照藥材0.5g，加乙醇10ml，回流提取30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取蘆丁對(duì)照品，加甲醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法，吸取上述三種溶液，分別點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲酸-水(8:1:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以1%三氯化鋁乙醇溶液，105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(二)苦參堿和氧化苦參堿的含量測(cè)定如下照高效液相色譜法測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.025mol/L十二烷基硫酸鈉溶液-水(335:185:185:295)(用0.1mol/L氫氧化鈉溶液或0.1mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至5.8)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為205nm。精密稱取苦參堿對(duì)照品、氧化苦參堿對(duì)照品適量，分別加甲醇溶解，制成每lml含苦參堿200ng,氧化苦參堿50pg的溶液，作為對(duì)照品溶液。取本品約lg,精密稱定，置100ml圓底燒瓶中，精密加入0.2%鹽酸40ml,稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用0.2%鹽酸補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml,用濃氨試液調(diào)節(jié)pH值至910，用三氯甲烷提取4次，每次10m1,合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45|am)濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液5nl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療痔瘡的藥物，其特征在于是由痔痛安搽劑劑型改革而成的中藥制劑—痔痛安軟膏的制備方法，其技術(shù)方案是在提取工藝上進(jìn)行優(yōu)化和篩選，在制劑技術(shù)上采用現(xiàn)代化的設(shè)備、技術(shù)、新方法，適合工業(yè)化大生產(chǎn)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究是在原標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行完善和改進(jìn)，修訂和新增加了薄層鑒別和含量測(cè)定方法，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)可控，保證了臨床療效。文檔編號(hào)A61K47/34GK101385819SQ20071001714公開(kāi)日2009年3月18日申請(qǐng)日期2007年9月11日優(yōu)先權(quán)日2007年9月11日發(fā)明者凌沛學(xué),燕劉,玲張,張海燕,張海立,曲延偉,邢玉仁申請(qǐng)人:凌沛學(xué)