專利名稱：復方青黛丸的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于治療銀屑病的復方青黛丸(濃縮丸)，屬于復方青黛膠囊的劑型改進。
背景技術：
復方青黛膠囊是由青黛、土茯苓、紫草、白芷、丹參等多味中藥組成，其中青黛咸寒，清熱解毒，涼血散斑；土茯苓甘淡平，解毒除濕；紫草甘寒、涼血活血，解毒透疹；白芷辛溫，祛風止癢，燥濕解毒；丹參苦微寒，活血祛瘀，涼血消痛。諸藥齊奏，具清熱解毒，祛風止癢，消斑化瘀之功能。
西安醫科大學臨床藥理研究所用復方青黛膠囊對實驗性銀屑病動物模型的研究發現，復方青黛膠囊對陰道上皮有絲分裂有明顯抑制作用，對動物尾部鱗片中顆粒層有增加作用，表明該藥可使表皮角化不全轉為正常。復方青黛膠囊有活血作用，能降低血液粘度，減慢血沉，有改善紅細胞變形及降低紅細胞聚集性能力；可抑制體內血栓形成。并有較強的止癢作用，可明顯抗磷酸組織胺致癢反應。
復方青黛膠囊可降低實驗模型表皮細胞增生，使角化不全轉為正常。復方青黛膠囊治療后血液中IL-2及IL-8水平均低于治療前，說明復方青黛膠囊治療銀屑病的機理可通過調節人體的免疫功能得以實現。
馮澤海等研究了復方青黛膠囊對大白鼠血液流變的影響，復方青黛膠囊各劑量組均可降低全血高切粘度及還原粘度。大中劑量組可降低低切粘度，與對照組比較差異有顯著性意義，復方青黛膠囊可減慢大白鼠血沉值。有縮短體外血栓長度，減輕體外血栓重量，減少血栓指數的趨勢，其中大劑量組的血栓長度及血栓濕重與對照組比較差異有顯著性意義。
中藥青黛、白芷、紫草及丹參具有清熱解毒、化瘀消斑、祛風止癢之作用，故對尋常型銀屑病的治療有一定的特異性，可從多方面發揮作用。
臨床上，復方青黛膠囊用于治療銀屑病、玫瑰糠疹及各種皮膚病。銀屑病作為一種常見并容易反復發作的慢性炎癥性皮膚病，治療困難，纏綿難愈，病程長，需要長期服藥。
復方青黛膠囊具有以下不足一是崩解速度快，起效時間短，服藥間隔時間短，給病人增加負擔。二是膠囊劑需要增加一定量的輔料，服藥量大。三是膠囊劑體積大，不易于攜帶，不利于慢性病人使用。
發明內容本發明為了克服以上技術的不足，提供了一種崩解速度較慢，起效時間長，體積小，便于攜帶，符合中醫治療慢性病特點的復方青黛丸(濃縮丸)。
本發明是通過以下措施來實現的本發明的復方青黛丸(濃縮丸)，是由以下重量配比的原料制成的濃縮丸，青黛60g 馬齒莧200g白芷100g土茯苓200g紫草80g 貫眾60g 蒲公英80g 丹參100g粉萆100g 白鮮皮100g烏梅200g五味子(酒制)100g山楂(焦)60g 建曲60g。
本發明的復方青黛丸(濃縮丸)，是采用以下步驟制成(1)以上十四味，青黛、紫草和50g芷粉碎成細粉；(2)剩余白芷與其余土茯苓等11味原料，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏；(3)將上述細粉與清膏混勻，低溫干燥，粉碎，混勻，以水泛丸，低溫干燥，即得。
1.土茯苓等十二味藥材水提工藝正交試驗按工藝處方比例準確稱取馬齒莧40g、白芷10g、土茯苓40g、貫眾12g、蒲公英16g、丹參20g、粉萆20g、白鮮皮20g、烏梅40g、五味子(酒制)20g、山楂(焦)12g、建曲12g，共262g，共九份，置5000ml圓底燒瓶中，以提取液中原兒茶醛含量、干膏率為指標(以原兒茶醛含量和干膏率最大者記為10分，其余按比例折算，最終得分為原兒茶醛含量得分×0.7+干膏率得分×0.3)進行工藝優選，試驗方法同預試驗。試驗結果見表1。對結果進行分析，結果見表2-表3。
表1 L9(33)水提工藝因素水平表
時間分配如下3.5(3.5；2，1.5；1.5，1，1)4.5(4.5；2.5，2；2，1.5，1)5.5(5.5；3，2.5；2.5，2，1)表2 L9(34)
表3方差分析表
由以上兩表分析可知，煎煮次數與煎煮時間為顯著性因素，B＞C，A為非顯著性因素；B3＞B2＞B1，應選B3，C3＞C2＞C1，應選C3，最佳直觀工藝為A3B3C3；A3與A2相當，Cx3與C2相當，從經濟角度應選A2與C2，故優選工藝為A2B3C2，即用10倍量水提取3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時。
2.濃縮與干燥工藝研究2.1濃縮工藝研究本方藥物劑量較大，將提取液采取常壓和減壓濃縮對提取液進行了如下的比較試驗。
按處方比例準確稱取馬齒莧40g、白芷10g、土茯苓40g、貫眾12g、蒲公英16g、丹參20g、粉萆20g、白鮮皮20g、烏梅40g、五味子(酒制)20g、山楂(焦)12g、建曲12g，共262g，共兩份，置5000ml圓底燒瓶中，按優選工藝(用10倍量水提取3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時)提取，合并提取液，濾過，其中一份采用常壓濃縮，一份采用減壓濃縮，濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏，以清膏中原兒茶醛的含量為指標進行評價。
表4濃縮方法比較試驗表
結論常壓濃縮速度慢，且成分破壞多；減壓濃縮速度較快，且成分破壞少。故宜在75～80℃條件下進行減壓濃縮。
2.2干燥方法按處方比例準確稱取馬齒莧40g、白芷10g、土茯苓40g、貫眾12g、蒲公英16g、丹參20g、粉萆20g、白鮮皮20g、烏梅40g、五味子(酒制)20g、山楂(焦)12g、建曲12g，共262g，置5000ml圓底燒瓶中共兩份，按優選工藝(用10倍量水提取3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時)提取，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏，按處方比例加入白芷藥材細粉10g、青黛藥材細粉12g、紫草藥材細粉16g，混勻，其中一份用常壓干燥、一份用減壓干燥，粉碎，以干浸膏粉中原兒茶醛的含量為指標進行評價。結果如表5表5干燥方法比較試驗表
結論常壓干燥速度慢，所得干燥物外觀差，且成分破壞多；減壓干燥速度較快，所得干燥物外觀較好，且成分破壞少。故宜在60～65℃條件下進行低溫干燥。
3、成型工藝研究3.1試驗方法按處方比例準確稱取馬齒莧200g、白芷50g、土茯苓200g、貫眾60g、蒲公英80g、丹參100g、粉萆100g、白鮮皮100g、烏梅200g、五味子(酒制)100g、山楂(焦)60g、建曲60g，共1310g，共4份，按優選工藝(用10倍量水提取3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時)提取，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏，分別加入細粉青黛細粉60g、紫草細粉80g、白芷細粉50g，混勻，低溫干燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，以水及不同濃度的乙醇泛丸，以不同溫度進行干燥，制成0.2g/丸的濃縮水丸。
表6復方青黛丸(濃縮丸)處方成型試驗表
3.2試驗結果按上述試驗方法泛丸，干燥，檢驗。以泛丸的可操作性、干燥時間、水分、溶散時限和重量差異為指標進行評價，結果見表7。
表7復方青黛丸(濃縮丸)處方成型試驗結果表
3.3結論從上述結果的整體考慮，干浸膏粉以水直接泛丸，效果最好，因此選擇了處方3作為本品的成型處方。
本發明的復方青黛丸(濃縮丸)與原劑型復方青黛膠囊相比，主要有以下優點(1)復方青黛丸(濃縮丸)具有崩解時間長，起效時間長，病人服藥間隔時間長，減輕了慢性病人的服藥負擔，有利于慢性病的治療。(2)復方青黛丸(濃縮丸)通過劑型改革，節省了輔料，提高了經濟效益。(3)復方青黛丸(濃縮丸)減少了體積，增強了療效，服用、攜帶及貯存均方便，既符合中醫用藥的特點，又適應機械化生產，可提高患者對本藥的接受程度，有利于本藥的推廣。
具體實施方式
下面結合實施例對本發明作具體的說明。
(1)稱取以下重量的原料青黛60g馬齒莧200g白芷100g土茯苓200g紫草80g貫眾60g 蒲公英80g 丹參100g粉萆100g 白鮮皮100g烏梅200g五味子(酒制)100g
山楂(焦)60g建曲60g。
(2)以上十四味，將青黛、紫草和50g白芷粉碎成細粉，重量為190g；(3)剩余白芷與其余土茯苓等11味原料，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏，重量為310g；(4)將上述190g細粉與310g清膏混勻，低溫干燥，粉碎，混勻，以水泛丸，制成0.2g/丸的濃縮水丸2500丸，每丸相當于原藥材0.6g，丸劑應與膠囊劑每次服用量相當，濃縮丸的每次服用量應為6g÷0.6g/丸＝10丸。
(5)將本實施例的濃縮丸與膠囊劑進行崩解實驗對比，結果為濃縮丸的崩解時限為121min，膠囊劑的崩解時限為26min。
(6)由于濃縮丸崩解時間長，本發明的濃縮丸改為一日2次服藥，每次15丸，既可以達到膠囊劑一日3次的服用效果，這樣方便了病人，減輕了慢性病人的服藥負擔，有利于慢性病的治療。
權利要求
1.一種復方青黛丸，其特征是由以下重量配比的原料制成的濃縮丸，青黛60g 馬齒莧200g白芷100g土茯苓200g紫草80g 貫眾60g 蒲公英80g 丹參100g粉萆薢100g白鮮皮100g烏梅200g五味子(酒制)100g山楂(焦)60g 建曲60g。
2.根據權利要求1所述的復方青黛丸，其特征是采用以下步驟制成(1)以上十四味，青黛、紫草和50g白芷粉碎成細粉；(2)剩余白芷與其余土茯苓等11味原料，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏；(3)將上述細粉與清膏混勻，低溫干燥，粉碎，混勻，以水泛丸，低溫干燥，即得。
全文摘要
本發明屬于復方青黛膠囊的劑型改進，本發明的復方青黛丸(濃縮丸)是由以下重量配比的原料制成的濃縮丸，青黛60g，馬齒莧200g，白芷100g，土茯苓200g，紫草80g，貫眾60g，蒲公英80g，丹參100g，粉萆薢100g，白鮮皮100g，烏梅200g五味子(酒制)100g，山楂(焦)60g，建曲60g。本發明的優點(1)復方青黛丸具有崩解時間長，起效時間長，病人服藥間隔時間長，減輕了慢性病人的服藥負擔，有利于慢性病的治療。(2)復方青黛丸通過劑型改革，節省了輔料，提高了經濟效益。(3)復方青黛丸減少了體積，增強了療效，服用、攜帶及貯存均方便，既符合中醫用藥的特點，又適應機械化生產，可提高患者對本藥的接受程度，有利于本藥的推廣。
文檔編號A61K36/19GK101040993SQ20071001541
公開日2007年9月26日 申請日期2007年4月20日 優先權日2007年4月20日
發明者李保國, 耿魯駿, 王浩驊, 孫建海, 馬全龍, 王莉潔 申請人:焦林海