專利名稱：：用于味道掩蔽的多層包衣技術的制作方法
技術領域：
：本發明涉及具有改善的味道掩蔽能力的組合物和方法。相關領域的描述許多活性成分或藥物具有令人不快的味覺特征。對藥物進行包衣以掩蔽不愉快味道的嘗試由于各種原因而沒能取得成功。首先，包衣本身常常存在以下缺陷，導致不愉快味道的活性成分滲漏或轉移至服藥患者。此外，由于包裹或包封活性成分的聚合物可在口中或其制造期間溶脹，影響包封顆粒的滲透性。在某些情況下，包衣可能破裂而形成孔道，導致藥物外滲。溶脹還可能導致患者唾液或制造過程中的水性溶液進入包封顆粒，引起活性成分溶解或滲漏而產生令人不快的味道。而且，當藥物味苦且親水時，用水性運載體包裹時可能需要大量包衣來提供令人滿意的味道掩蔽作用。較厚的包衣常常造成粗砂和較大的顆粒，這通常不適用于口服崩解劑型。通過選擇微溶或不溶解藥物的溶劑運載體以盡可能減少包衣中的藥物滲透來掩蔽味道的嘗試過度昂貴并且需要溶劑回收系統。這些方法顯著改變了藥物的釋放曲線或生物利用度。因此，需要提供能夠掩蔽藥物苦味的組合物和方法。發明概述在本發明的一個實施方式中，提供了一種水性混懸液，其包含水、藥物、藥物上的第一包衣以及包封藥物的第一包衣上的第二包衣，其中，至少一層包衣在pH大于約6的水性溶液中不溶解。本發明的另一個實施方式提供了一種組合物，其包含藥物、藥物上的第一包衣、包衣藥物的第一包衣上的第二包衣，其中，至少一層包衣在pH大于約6的水性溶液中不溶解，并且該組合物是速釋組合物。另一個實施方式提供了一種薄膜，包括能夠在口腔中崩解的單層獨立薄膜，所述薄膜包含具有第一包衣和第二包衣的包衣藥物。組合物可以是速釋組合物，至少一層包衣在pH大于約6的水性溶液中不溶解。有用的組合物是速釋組合物，與未包衣藥物產品相比，包衣不會顯著改變藥物的釋放或其生物利用度。在本發明的一方面，提供了多層包封方法，該方法改進了對活性成分的味道掩蔽作用和水分屏障作用，同時維持或基本不改變活性成分的生物利用度。一方面，本發明提供了不會讓服藥患者感覺到不愉快味道的藥物產品和制造該產品的方法。產品可以是固體劑型，例如快速崩解快速溶解的膠囊或片劑、粉末、糯米紙囊劑、錠劑、中央填充錠、軟咀嚼片、薄膜，包括獨立單層薄膜和多層薄膜。本發明的一方面，提供了一種制造消費品的方法，該方法包括將藥物包封在第一包衣中，將該包衣藥物包封在第二包衣中，然后形成消費品。所述包衣能夠掩蔽藥物味道，可具有相同或不同的性質。另一方面，提供了一種水性混懸液，其包含包衣的藥物產品，所述產品包括藥物、包封藥物的第一包衣和包封包衣藥物的第二包衣，所述第一包衣掩蔽藥物的味道，所述第二包衣掩蔽包裹有第一包衣的藥物的味道。在另一個實施方式中，提供了一種組合物，其包含藥物、包封藥物的第一包衣和包封包衣藥物的第二包衣，所述第一包衣進一步掩蔽藥物的味道，所述第二包衣掩蔽包裹有第一包衣的藥物的味道。第一和第二包衣在pH大于約6的水溶液中不溶解和/或可保持基本上不溶脹。包衣的玻璃化轉變溫度或熔點溫度約高于環境溫度，或者在另一方面高于約20'C,在另一方面高于約25。C，或在另一個實施方式中高于約40。C。此外，各種包衣的分子量大于約5,000，或大于約10,000或其組合。優選實施方式的詳細描述術語"速釋"和"改良釋放"或"緩釋"或"控釋"在本發明中具有藥學領域通常所理解的含意。對于固體劑型的速釋產品(這種固體劑型包括但不限于片劑、膠囊、粉末和薄膜)，釋放的定義是用合適的USP或其它溶出測定方法，以蒸餾水為介質測定藥物的量。如果尚未建立正式的USP溶出測定方法，則大多數合適的USP溶出測定將采用蒸餾水為介質，在合適的時間點進行測定，一直到且包括最后的給藥間隔，或合適的藥物產品等價測定方法。對于非固體劑型的速釋產品(這種非固體劑型包括但不限于液體、糖槳、酏劑、中央液體口服產品、乳劑、糊劑和凝膠劑)，釋放的定義是37'C將iy。的產品溶液混入蒸餾水中30分鐘后，測定的活性藥物成分的量。對于固體劑型的改良釋放、緩釋或控釋的產品(這種固體劑型包括但不限于片劑、膠囊、粉末和薄膜)，釋放的定義是采用合適的USP溶出測定法，以蒸餾水為介質測定藥物的量。如果尚未建立正式的USP溶出測定法，則大多數合適的USP溶出測定將采用蒸餾水為介質，在合適的時間點進行測定一直到且包括最后的給藥間隔。對于非固體劑型的改良釋放、緩釋、控釋產品(這種非固體劑型包括但不限于液體、糖漿、酏劑、中央液體口服產品、乳膏、糊劑和凝膠劑)，釋放的定義是37t:下1%的產品溶液混入蒸餾水中i小時后測定的藥物的量，并進行至少一次額外的測量，一直到且包括最后的給藥間隔。將下面的術語視作本說明書中的等價術語并可互換使用藥物、活性藥物成分、藥物活性劑和活性劑。藥物產品是包含藥物的產品。本發明各種實施方式提供了多層包衣或包封方法，以實現活性成分改善的味道掩蔽和水分屏障作用。在各個實施方式中，包衣材料的量足以實現改善的味道掩蔽和水分屏障作用而不改變或顯著改變活性成分的釋放、生物利用度或劑型。有用的劑型包括可攝取劑型以及可以不需要牙齒機械作用而在口中崩解的劑型。合適的劑型包括酏劑、液體制劑、混懸劑、糖漿劑、硬和軟咀嚼片和膠囊、快速溶解膠囊和片劑、包括單層獨立薄膜和多層薄膜的薄膜劑、包括中央填充錠劑的錠劑以及無縫膠囊。在某些方面，合適的包衣包括使包封的物質耐受口腔中唾液水合作用或在固體劑型的制造期間與水性材料相接觸的水合作用的那些包衣。這樣，包封方法不僅提供了苦味親水藥物的味道掩蔽而且提供了耐受生產速釋、快速溶解或崩解固體劑型時遇到的加工條件的水分屏障作用。該技術也使經味道掩蔽的藥物能夠忍受口腔內環境，包衣藥物耐受口中唾液水合作用而基本上不會影響藥物組合物的味道掩蔽性質。這尤其適用于被設計成在口腔中崩解的快速崩解劑型。考慮了兩層以上的組合物以及形成多層顆粒及其組合物和方法。這些包衣顆粒可聚集形成液體或固體劑型。第一包衣層是有益的，因為它密封了藥物苦味活性成分。第一層的形成期間可采用有機溶劑如丙酮、己烷、二氯甲垸等以減少藥物進入第一包衣的滲透或滲漏。第二包衣層可封閉第一包衣層中可能存在的任何裂縫或缺損，確保味道掩蔽的完整性。第二層的形成期間也可采用諸如上述的有機溶劑以減少藥物滲透或滲漏。第二層還可密封單層包衣顆粒并提供防水保護作用，形成能夠耐受固體劑型包衣顆粒的制造期間或患者口腔中的水分的更強效的顆粒。一方面，選擇本發明包衣，這些包衣不溶或微溶于水。另一方面，采用與水性溶液(例如水)接觸時不溶脹或僅輕微溶脹的包衣，因而不會發生滲漏。本發明的另一方面，采用可在胃液中溶解的包衣。選擇具體的包衣材料以實現不同程度的溶解性或溶脹性，使得與外層相比，內層更多或較少地受到水性流體或胃液接觸的影響。有用的包衣材料包括玻璃化轉變溫度(對于無定形聚合物)或熔點溫度(對于半結晶聚合物)高于環境溫度的材料以提供有效包衣。有用的材料還包括玻璃化轉變溫度或熔點溫度高于40°C的材料。可基于以下原則選擇其它材料來制備有效包衣玻璃化轉變溫度和熔點溫度超過包衣層施加過程中所采用的溶劑沸點。提供有用的包衣材料的各個實施方式包括但不限于具有以下性質的材料在pH約5-7;或在另一個實施方式中pH約5.5-6.5;或在另一個實施方式中pH大于約6的水溶液中基本上不溶、不溶、基本上不溶脹、不溶脹或其組合。一些實施方式提供了在pH大于約6的水溶液中至少一層包衣基本上不溶脹的材料。有用的包衣試劑包括但不限于乙酸纖維素、乙酸纖維素鄰苯二甲酸酯、乙基纖維素、丙烯酸類樹脂、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯鄰苯二甲酸酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚丁酸乙烯酯、蟲膠、小麥蛋白、鋅小麥蛋白或玉米蛋白、麩質以及它們的組合。在本發明的各個方面，包衣選自甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物和硬脂酸鎂、乙酸纖維素、或者與檸檬酸三乙酯組合的乙酸纖維素以及它們的組合。有用的包衣材料包括羅門制藥公司(RohmPharma)銷售的Eudragits(E100，EPO，RL，RD)，羅門哈斯公司(Rohm&Haas)銷售的Amberlite,乙基纖維素，乙酸纖維素、羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素。基于纖維素(例如乙酸纖維素)的包衣可提供改善的味道掩蔽作用。其它合適的包衣聚合物包括聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯鄰苯二甲酸酯、蠟(天然和合成)、氫化植物油或動物油、甘油單/二酯。在一個實施方式中，第一包衣包括甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物，在另一個實施方式中，第一包衣包括甲基丙烯酸氨基垸基酯共聚物和硬脂酸鎂。在另一個實施方式中，第二包衣包括乙酸纖維素。在另一個實施方式中，至少一層包衣包括甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物，另一個實施方式中，至少一層包衣包括甲基丙烯酸氨基垸基酯共聚物和硬脂酸鎂，又一個實施方式中，至少一層包衣包括乙酸纖維素。包衣溶液中可加入潤滑劑和增塑劑。可使用滑石粉作為分配劑。可采用任何合適的細分散的疏水材料來代替硬脂酸。硬脂酸可用作潤滑劑和粘合劑，阻止包衣溶脹。本發明的另一方面涉及尤其適用于口腔遞送的非自身粘合型薄膜組合物和制備柔軟的非自身粘合型薄膜的方法，例如美國專利6,596,298所述。在一個實施方式中，薄膜是獨立的單層薄膜，能夠粘合至口腔并快速崩解。快速崩解劑型包括口腔中的崩解時間小于約60秒或小于約60秒或小于約30秒或小于約10秒的劑型。在各個實施方式中，制備薄膜的方法包括將薄膜成形劑和至少一種穩定劑混合形成薄膜成形混合物；將水溶性成分，例如含有藥物的包衣顆粒溶解在水中以形成水性溶液；將薄膜成形混合物與水性溶液進行組合以形成水合的聚合物凝膠；混合油以形成油混合物；將油混合物加入到水合聚合物凝膠中并混合，以形成均質的乳化凝膠；將均質凝膠澆鑄到基板上；以及干燥澆鑄凝膠以形成薄膜。所述均質凝膠可以薄膜形式單層擠壓到紙質基板上，干燥后剝去該基材，然后基于劑量考慮進行切割。薄膜也可稱為扁片、箔、紙或糯米紙囊(wafer)型產品。可通過共擠壓或將均質凝膠澆鑄到先前澆鑄的薄膜上來制備多層薄膜。如下所述，產品提供了用于實現藥物和其它活性成分的應用和釋放的系統。有用的薄膜成形劑包括但不限于支鏈淀粉、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、海藻酸鈉、聚乙二醇、黃原膠、黃蓍膠、瓜耳膠、金合歡膠、阿拉伯膠、聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、羧乙烯聚合物、直鏈淀粉、高級直鏈淀粉、羥丙基化高級直鏈淀粉、糊精、果膠、殼多糖、殼聚糖、果聚糖、愛生蘭(elsinan)、膠原、明膠、玉米蛋白、小麥、麩質、大豆蛋白分離物、乳清蛋白分離物、酪蛋白以及它們的組合。其它有用的材料參見美國專利6,596,298，其內容以參考的方式引入本說明書中。一方面，包封在多層包衣中的至少一種藥物與薄膜成形溶液組合形成瞬時釋放的薄膜基藥品，以實現將藥物遞送至患者同時最大程度降低或消除與藥品有關的當即或后續令人不快的味道的目的。在正常劑量條件下，將藥品置于接受藥物的患者口中之后，藥品在口中崩解。一方面，一旦釋放，味道掩蔽物質對抗藥物固有的不愉快味道，藥品攝取后立即提供不苦的味道。另一方面，藥品保留其味道掩蔽性質，同時保留攝取后藥物的生物利用度。當然，根據本發明的原理，也可制備咀嚼片、咀嚼膠囊、快速溶解片、快速溶解膠囊及設計成在口腔中崩解和溶解的其它固體劑型，以及設計成在口中崩解并在口、胃或胃腸道中溶解的劑型而避免了口中溶解。快速熔解產品及其制備方法參見美國專利5,576,014，其內容以參考的方式引入本說明書中。在許多構型中可采用各種類型的制造設備來實現本發明的各種方法，這些制造設備包括例如用于進行擠壓模塑、注射模塑、澆鑄或浸漬模塑的設備。在一個實施方式中，美國專利6，499，984(其內容以參考方式引入本說明書中)所述的設備提供了適用于實現本發明的結構。在一個實施方式中，釆用流量計及相關的控制閥來調節包封藥物的包衣顆粒的定量添加及薄膜成形溶液的含量；然而，也可采用任何其它合適的計量和控制裝置。采用雙螺桿擠壓機作為連續混合裝置，或更具體地參見美國專利6,499,984，釆用雙螺桿濕法造粒-切碎機，然而，也可采用任何其它合適的混合裝置。可使用許多藥物來實施本發明，包括水溶性聚合物，例如美國臨時專利申請第60/467,339號所述，其內容以參考的方式引入本說明書中。此外，下面的表格提供了根據本發明可有效采用的示例性藥物的列表。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>因為根據本發明可采用許多方法并制得各種產品，應理解下面的實施例僅僅是示例性的。實施例1在含有7M羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)的顆粒化氫溴酸右美沙芬上，加入80:20(w/w)的甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物(EudragitE100，德固賽公司(Degussa)):硬脂酸鎂和丙酮的第一包衣層，包衣度50%(包衣度是指相對于最終包衣顆粒的包衣百分比(w/w)，因此在上述實施例中，50%包衣度代表包衣重量是包衣和藥物總重量的一半)。加入乙酸纖維素(CA-398-10NF，伊斯麥公司(Eastman))和丙酮以施加第二包衣層，包衣度20%。所有包衣過程在流化床中進行。實施例2在含有7n/。羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)的顆粒化氫溴酸右美沙芬上，加入80:20(w/w)的甲基丙烯酸氨基垸基酯共聚物(EudragitE100，德固賽公司):硬脂酸鎂和丙酮的第一包衣層，包衣度40%。加入95:5(w/w)乙基纖維素(EthocelIOP，陶氏公司(Dow)):檸檬酸三乙酯(TEC，墨弗萊公司(Morflex))和丙酮以施加第二包衣層，包衣度15%。所有包衣過程在流化床中進行。實施例3在含有7Q/。羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)的顆粒化氫溴酸右美沙芬上，加入80:20(w/w)甲基丙烯酸氨基垸基酯共聚物(EudragitE100，德固賽公司):硬脂酸鎂和丙酮的第一包衣層，包衣度30%。加入80:20(w/w)乙酸纖維素(CA-398-10NF，伊斯麥公司):符檬酸三乙酯(TEC，墨弗萊公司)和丙酮以施加第二包衣層，包衣度10%。所有包衣過程在流化床中進行。實施例4在含有7。/。羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)的顆粒化氫溴酸右美沙芬上，加入80:20(w/w)蟲膠(Marcoat125，埃姆森原料公司(EmmersonResources)):羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)和水的第一包衣層，包衣度40%。加入乙酸纖維素(CA-398-10NF，伊斯麥公司)和丙酮以施加第二包衣層，包衣度10%。所有包衣過程在流化床中進行。實施例5在含有7。/。羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)的顆粒化氫溴酸右美沙芬上，加入80:20(w/w)蟲膠(Marcoat125，埃姆森原料公司):羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)和水的第一包衣層，包衣度30%。加入95:5(w/w)乙基纖維素(EthocelIOP，陶氏公司):檸檬酸三乙酯(TEC，墨弗萊公司)和丙酮以施加第二包衣層，包衣度20%。所有包衣過程在流化床中進行。實施例6在含有7。/。羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)的顆粒化氫溴酸右美沙芬上，加入80:20(w/w)蟲膠(Marcoat125，埃姆森原料公司):羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)和水的第一包衣層，包衣度50%。加入80:20(w/w)的乙酸纖維素(CA-398-10NF，;伊斯麥公司):檸檬酸三乙酯(TEC，墨弗萊公司)和丙酮以施加第二包衣層，包衣度15%。所有包衣過程在流化床中進行。實施例7在含有7。/。羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)的顆粒化氫溴酸右美沙芬上，加入甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物(EudragitE100，德固賽公司)和丙酮的第一包衣I層，包衣度30%。加入乙酸纖維素(CA-398-10NF，伊斯麥公司)和丙酮以施加第二包衣層，包衣度15%。所有包衣過程在流化床中進行。實施例8在含有7。/。羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)的顆粒化氫溴酸右美沙芬上，加入甲基丙烯酸氨基垸基酯共聚物(EudragitElOO，德固賽公司)和丙酮的第一包衣層，包衣度50%。加入95:5(w/w)乙基纖維素(EthocellOP，陶氏公司):檸檬酸三乙酯(TEC，墨弗萊公司)和丙酮以施加第二包衣層，包衣度10%。所有包衣過程在流化床中進行。實施例9在含有7W羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)的顆粒化氫溴酸右美沙芬上，加入甲基丙烯酸氨基垸基酯共聚物(EudragitElOO，德固賽公司)和丙酮的第一包衣層，包衣度40%。加入80:20(w/w)乙酸纖維素(CA-398-10NF，伊斯麥公司):檸檬酸三乙酯(TEC,墨弗萊公司)和丙酮以施加第二包衣層，包衣度20%。所有包衣過程在流化床中進行。實施例10在含有7W羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)的顆粒化氫溴酸右美沙芬上，加入80:20(w/w)甲基丙烯酸氨基垸基酯共聚物(EudragitElOO,德固賽公司):硬脂酸鎂和丙酮的第一包衣層，包衣度32%。加入80:20(w/w)乙酸纖維素(CA-398-10NF，伊斯麥公司):檸檬酸三乙酯(TEC，墨弗萊公司)和丙酮以施加第二包衣層，包衣度10%。所有包衣過程在流化床中進行。實施例11實施例ll重復了上述實施例10，不同之處在于用100目的甲基丙烯酸氨基院基酯共聚物代替60目的甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物。實施例12在含有7。/。羥丙基甲基纖維素(HPMCE5)的顆粒化氫溴酸右美沙芬上，加入甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物(EudragitElOO，德固賽公司)和丙酮的第一包衣層，包衣度36%。加入乙酸纖維素(CA-398-10NF，伊斯麥公司)和丙酮以施加第二包衣層，包衣度10%。所有包衣過程在流化床中進行。下表列出了實施例l-12的試驗結果。溶出試驗包括將包衣顆粒浸漬到0.1NHC1中45分鐘，測定氫溴酸右美沙芬的釋放百分比。在苦味試驗中，則使包衣顆粒形成含有15mg右美沙芬的薄膜條。將各個薄膜條置于患者舌上1分鐘，由患者對苦味進行0-10的評分。氫溴酸右美沙芬是極苦且味道差的藥物。如下表所示，兩層包衣薄膜基本上掩蔽了氫溴酸右美沙芬的苦味。實施例<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>雖然參考具體實施方式詳細描述了本發明，本領域技術人員應理解可進行各種改變和改進而不背離本發明的精神和范圍。權利要求1.一種水性混懸液，其包含水、藥物、藥物上的第一包衣以及藥物上的第一包衣上的第二包衣；其中，至少一層包衣在pH大于約6的水性溶液中不溶解。2.如權利要求l所述的水性混懸液，其特征在于，所述第一包衣在pH大于約6的水性溶液中不溶解。3.如權利要求1所述的水性混懸液，其特征在于，所述第二包衣在pH大于約6的水性溶液中不溶解。4.如權利要求l所述的水性混懸液，其特征在于，所述第一包衣在pH大于約6的水性溶液中保持基本不溶脹。5.如權利要求l所述的水性混懸液，其特征在于，所述第二包衣在pH大于約6的水性溶液中保持基本不溶脹。6.—種組合物，所述組合物包含藥物、藥物上的第一包衣以及包衣藥物的第一包衣上的第二包衣；其中，至少一層包衣在pH大于約6的水性溶液中不溶解，并且組合物是速釋組合物。7.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述第一包衣在pH大于約6的水性溶液中不溶解。8.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述第二包衣在pH大于約6的水性溶液中不溶解。9.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述第一包衣在pH大于約6的水性溶液中保持基本不溶脹。10.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述第二包衣在pH大于約6的水性溶液中保持基本不溶脹。11.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述第一包衣的玻璃化轉變溫度或熔點溫度高于約40°C。12.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述第二包衣的玻璃化轉變溫度或熔點溫度高于約40°C。13.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，至少一層包衣包括甲基丙烯酸氨基垸基酯共聚物。14.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，至少一層包衣包括甲基丙烯酸氨基垸基酯共聚物和硬脂酸鎂。15.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，至少一層包衣包括乙酸纖維素。16.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述組合物的劑型選自酏劑、混懸劑、糖漿劑、液體制劑、硬和軟咀嚼片和膠囊、快速溶解膠囊和片劑、包括單層獨立薄膜和多層薄膜的薄膜劑、包括中央填充錠劑的錠劑以及無縫膠囊。17.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述包衣不會顯著改變藥物的釋放。18.—種薄膜，包括能夠在口腔中崩解的單層獨立薄膜，所述薄膜包含具有第一包衣和第二包衣的包衣藥物，并且組合物是速釋組合物。19.如權利要求18所述的薄膜，其特征在于，至少一層薄膜在pH大于約6的水性溶液中不溶解。20.如權利要求18所述的薄膜，其特征在于，至少一層薄膜在pH大于約6的水性溶液中保持基本不溶脹。全文摘要本發明的各個實施方式涉及采用多層包衣技術以改善味道掩蔽作用的組合物和方法。該技術使得經味道掩蔽的藥物能夠耐受口中唾液和水性溶液的水合作用。文檔編號A61K31/485GK101299999SQ200680041003公開日2008年11月5日申請日期2006年10月23日優先權日2005年11月2日發明者N·庫卡尼,W·M·尼科爾斯,W·李申請人:麥克內爾-Ppc股份有限公司