專利名稱：：用于治療肥胖癥和糖尿病的胃腸和胰腺裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明一般性涉及治療肥胖癥和糖尿病，具體涉及在胃腸道和胰腺中治療肥胖癥和糖尿病的方法和裝置。
背景技術(shù)：
：肥胖癥和糖尿病經(jīng)常是相關(guān)的疾病，盡管一些患者只患有其中一種病癥。肥胖癥的多種病因是一直在研究的對(duì)象。胰島素抵抗和p細(xì)胞功能障礙是導(dǎo)致糖尿病發(fā)病的兩個(gè)重要因素。這兩個(gè)因素之間的關(guān)系已經(jīng)被深入研究，肥胖癥在糖尿病中的作用也已經(jīng)被深入研究。具體地，已經(jīng)普遍觀察到肥胖癥是胰島素抵抗的一個(gè)主要因素。大多數(shù)患有II型糖尿病的患者;U巴胖的。如MichaelGershon的論文"Theentericnervoussystem:Asecondbrain，，(HospitalPractice,July,1999)中所述(通過引用并入本文)，腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)是自主神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，其由兩層組成。第一層稱為腸到申經(jīng)叢(Auerbach，splexus)，位于覆蓋腸壁的環(huán)肌層和縱肌層之間。第二層稱為粘膜下神經(jīng)叢，位于環(huán)肌層和粘膜下層之間。腸肌神經(jīng)叢含有負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)和負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)相鄰器官的酶釋放的神經(jīng)元。較小的粘膜下神經(jīng)叢(Meissner，splexus)含有與腸肌神經(jīng)叢的神經(jīng)元傳遞信息的感覺細(xì)胞以及刺激從上皮濾泡細(xì)胞ii^腸腔的分泌的運(yùn)動(dòng)纖維。12平滑肌細(xì)胞之間的電連接使得信號(hào)能夠快速改變那些甚至沒有與神經(jīng)元直接接觸的細(xì)胞的膜電位，確保大的腸區(qū)而不是小的肌細(xì)胞群應(yīng)答神經(jīng)刺激。Ben-Haim等的PCT專利公報(bào)WO2005/007232(通過引用并入本文)描述了一種用于治療受治療者的方法和裝置。對(duì)受治療者的至少一處胃部部位施加電信號(hào)。電信號(hào)設(shè)置為減少受治療者血液葡萄糖水平的上升，以治療所述受治療者。還描述了一種結(jié)腸刺激系統(tǒng)，其包括控制單元以及一個(gè)或多個(gè)電極，所述電極適于施用到患者的結(jié)腸或小腸遠(yuǎn)端附近的相應(yīng)部位。所述控制單元驅(qū)動(dòng)電極施加電信號(hào)給所述部位，并使所述信號(hào)刺激L-細(xì)胞或其它靶組織，其應(yīng)答于這樣的刺激增加胰高血糖素樣肽-l(glucagon-like-peptide-l,GLP-1)的分泌。這種GLP畫1分泌描述為一般性改善患者的血糖控制，并因此用于治療患有胰島素抵抗相關(guān)病癥的患者，例如肥胖癥、NIDDM、心臟病、和高血壓，或者被認(rèn)為具有患上以上病癥的風(fēng)險(xiǎn)的健康患者。對(duì)于一些應(yīng)用，結(jié)腸刺激系統(tǒng)還包括進(jìn)食檢測(cè)單元，并且控制單元被設(shè)置成對(duì)進(jìn)食檢測(cè)進(jìn)行應(yīng)答而驅(qū)動(dòng)電機(jī)拖加信號(hào)。Bourgeois等的美國(guó)專利6，091，992(通過引用并入本文)描述了一種對(duì)胃腸道提供電刺激的方法和裝置。所述裝置的特征為可#^式脈沖發(fā)生器，其可通過一根或多根醫(yī)用電導(dǎo)線連接到腸系統(tǒng)。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，導(dǎo)線連接到胃的環(huán)層。在一個(gè)實(shí)施方案中，可;NUV系統(tǒng)包括密封的可^V脈沖發(fā)生器，所述脈沖發(fā)生器以第一速率產(chǎn)生第一類型的電刺激，以第二速率產(chǎn)生第二類型的電刺激。下述專利申請(qǐng)和文獻(xiàn)可能是感興趣的，其全部?jī)?nèi)容通過引用并入本文DiMarchi等的美國(guó)專利6,191,102。ToddJF等，"Glucagon-likepeptide-l(GLP畫I):atrialoftreatmentinnon-insulin-dependentdiabetesmellitus，，，EurJClinInvest27(6):533-6(1997)GutniakMK等，"Subcutaneousinjectionoftheincretinhormoneglucagon-likepeptide1abolishespostprandialglycemiainNIDDM，"DiabetesCare17(9):1039-44(1994)RobertsonMD等，"Theinfluenceofthecolononpostprandialglucagon-likepeptide1(7-36)amideconcentrationinman,"JEndocrinol161(1):25畫31(1999)SchirraJ等，"Mechanismsoftheantidiabeticactionofsubcutaneousglucagon-likepeptide-1(7-36)amideinnon-insulindependentdiabetesmdlitus，"JEndocrinol156(1):177-86(1998)ToddJF等，"Subcutaneousglucagon-likepeptide-1improvespostprandialglycaemiccontrolovera3-weekperiodinpatientswithearlytype2diabetes,"ClinSci(Lond)95(3):325國(guó)9(1998)VilsbollT等，"Reducedpostprandialconcentrationsofintactbiologicallyactiveglucagon-likepeptide1intype2diabeticpatients,"Diabetes50(3):609-13(2001)ZhaoXT等，"Electricstimulationofsmallintestinedelaysgastricemptyinginthedogmodel"[abstract],NeurogastroenterolMotil14:457(2002)QianLW等，"Normalizationofatropine-inducedpostprandialdysrhythmiaswithgastricpacing,"AmJPhysiol276:G387-92(1999)ChenJDZ等,"Gastricelectricalstimulationwithshortpulsesreducesvomitingbutnotdysrhythmiasindogs,"Gastroenterology124:401-9(2003).Garbagnati等的美國(guó)專利6，322,560(通過引用并入本文)描述了一種通過由射頻或其它能量引發(fā)的高溫來(lái)治療腫瘤的導(dǎo)管。所述導(dǎo)管包括具有能夠用作激勵(lì)電極的冷卻金屬盤的管狀體。所描述的一種應(yīng)用是通過利用內(nèi)窺鏡或者在外科手術(shù)期間將所述導(dǎo)管穿過主胰管導(dǎo)入來(lái)治療胰腺腫瘤。Rittman，III等的美國(guó)專利6，575,969(通過引用并入本文)描述了一種流體冷卻的(灌注冷卻的)高頻電極。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述電極包括可插入胰管中的"支架(stint)"、氣嚢、或者類似避孕套的結(jié)構(gòu)，其通過適當(dāng)冷卻與RF加熱可將熱"擲入"胰腺腫瘤中，同時(shí)不破壞胰管的結(jié)構(gòu)以保留對(duì)生物流體的正常處理。Wernicke等的美國(guó)專利5,188，104(通過引用并入本文)描述了一種治療強(qiáng)迫性進(jìn)食紊亂癥患者的方法，其包括檢測(cè)指示對(duì)感興趣的特定進(jìn)食紊亂治療的迫切需要的預(yù)選擇事件，以及通過對(duì)所檢測(cè)到的預(yù)選擇事件的發(fā)生進(jìn)行應(yīng)答而對(duì)患者的迷走神經(jīng)施加適于減輕感興趣的進(jìn)食紊亂作用的預(yù)定刺激信號(hào)。例如，預(yù)選擇的事件可以是患者在設(shè)定時(shí)間間隔內(nèi)特定水平的食物消耗，或者根據(jù)患者生理節(jié)律習(xí)慣用餐時(shí)間的開始，或者經(jīng)過一系列預(yù)定時(shí)間間隔中的每個(gè)間隔，或者患者自己認(rèn)為需要自主開始施加刺激信號(hào)到迷走神經(jīng)的治療。在所述紊亂是強(qiáng)迫性進(jìn)食至超量的情況下，刺激信號(hào)描述為預(yù)定在患者體內(nèi)產(chǎn)生飽腹感。Chen等的美國(guó)專利申請(qǐng)公報(bào)2005/0021101(通過引用并入本文)描述了一種使用刺激電極和傳感器以提供對(duì)胃腸道的電刺激的負(fù)反饋控制來(lái)調(diào)節(jié)受治療者的胃腸活動(dòng)的方法。還描述了一種減輕受治療者的體重的方法，該方法使用刺激電極和傳感器以提供對(duì)胃的電刺激的負(fù)反饋控制。還描述了一種對(duì)胃腸器官提供電場(chǎng)刺激的方法，以及一種在胃腸器官中提供電勢(shì)梯度的方法。還描述了一種通過將刺激電極定位于受治療者的胃腸器官中來(lái)刺激受治療者的迷走神經(jīng)的方法。另外描述了一種使用插入裝置的針以將該裝置從受治療者體外放置于受治療者的胃腸道或胃腸壁中的方法。Darwish等的PCT公報(bào)WO00/53257(通過引用并入本文)描述了一種胰腺控制器，其包括葡萄糖傳感器；至少一個(gè)電極，用于對(duì)胰島素生產(chǎn)細(xì)胞或細(xì)胞群通電；用來(lái)對(duì)電極施加電脈沖的電源，所述電脈沖不在細(xì)胞中引發(fā)動(dòng)作電位并且具有增加胰島素分泌的作用；以及控制器，其接收感測(cè)水平并控制電源對(duì)電極通電以使其對(duì)所述7jc平產(chǎn)生所需作用。Darvish等的美國(guó)專利申請(qǐng)公才艮2003/0055464(通過引用并入本文)描述了一種胰腺控制器，其包括適于對(duì)至少一部分胰腺通電的至少一個(gè)電極；和控制器，其被編程對(duì)電極通電以至少正向控制血液葡萄糖水平、血液胰島素水平和另一種胰腺激素的血液水平中的至少兩個(gè)的作用。Hard等的PCT公報(bào)WO04/021858和WO05/023081(通過引用并入本文)描述了一種葡萄糖水平控制的方法，其包括提供適于對(duì)胰g加電場(chǎng)的至少一個(gè)電極，和使用所述電^J"胰J^加電場(chǎng)以使血液葡萄糖水平顯著降低并ibk液胰島素水平不顯著增加。Harel等的PCT公報(bào)WO03/045493(通過引用并入本文)描述了一種用于感測(cè)胰腺電活動(dòng)的裝置。所述裝置包括一個(gè)或多個(gè)電極的組，其適用于連接到胰腺并且產(chǎn)生指示位于胰腺的多個(gè)胰島中的胰腺細(xì)胞電活動(dòng)的活動(dòng)信號(hào)。Harel等的美國(guó)專利申請(qǐng)7>報(bào)2004/0249421(通過引用并入本文)描述了一種葡萄糖水平控制的方法，其包括4吏用至少一個(gè)電極對(duì)胰腺施加電場(chǎng)，使得與同一人的常規(guī)胰島素應(yīng)答相比，血液葡萄糖水平顯著降低并且血液胰島素水平不顯著升高。還描述了一種在胰腺中植入電極的方法，包括(a)將內(nèi)窺鏡前移至膽管，例如經(jīng)過胃，并將內(nèi)窺鏡通過膽管沿著胰腺前移；和(b)將內(nèi)窺鏡前移至十二指腸或者與胰船目鄰的腸的其它部分，然后將電極從腸伸入胰腺中。Marchal等的美國(guó)專利6，853,862(通過引用并入本文)描述了一種胃電刺激器，包括產(chǎn)生刺激信號(hào)的神經(jīng)刺激器、至少一根電導(dǎo)線、和至少兩個(gè)電接觸。所述刺激信號(hào)適于影響胰腺分泌。Houben等的美國(guó)專利5，919，216(通過引用并入本文)描述了一種自動(dòng)應(yīng)答胰島素需求的系統(tǒng)，其不需要外部監(jiān)控或?qū)μ悄虿』颊咦⑸湟葝u素。所述系統(tǒng)4I:供對(duì)葡萄糖水平的內(nèi)部感測(cè)和通過刺激胰腺或移植的胰島以增加胰島素產(chǎn)生的應(yīng)答。以比爆發(fā)速率(burstrate)更大的速率遞送增強(qiáng)的刺激，或者以其它方式控制增強(qiáng)的刺激以4吏得去極化爆發(fā)構(gòu)成每個(gè)胰島電周期的大部分，由此導(dǎo)致增加的胰島素產(chǎn)生。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)對(duì)外部或內(nèi)部產(chǎn)生的攝食信號(hào)應(yīng)答，通過運(yùn)用時(shí)間應(yīng)答算法提供模擬天然應(yīng)答的刺激增強(qiáng)胰島素應(yīng)答。Houben等的美國(guó)專利6,135,978(通過引用并入本文)描述了一種監(jiān)控患者的胰腺P細(xì)胞電活動(dòng)以獲得對(duì)患者胰島素需求和血液葡萄糖水平的測(cè)量的可^JV系統(tǒng)和方法?？刂拼碳L生器以遞送刺激脈沖以使胰腺P細(xì)胞的去極化同步，由此產(chǎn)生被感測(cè)和處理的增強(qiáng)電信號(hào)。胰島素需求信號(hào)被用以控制來(lái)自植入的胰島素泵的胰島素遞送，或者控制正在進(jìn)行的增強(qiáng)胰島素產(chǎn)生的形式的胰腺刺激。Whitehurst等的美國(guó)專利6,832，114(通過引用并入本文)描述了一種導(dǎo)入一種或多種刺激藥物和/或?qū)σ认俸?或支配胰腺的神經(jīng)纖維施加電刺激的技術(shù)，其用以治療或預(yù)防糖尿病和/或調(diào)節(jié)胰腺內(nèi)分泌。已有用于減少胃容積以治療肥胖癥的胃內(nèi)氣嚢的描述，包括在下述專利和專利申請(qǐng)公報(bào)中，其全部?jī)?nèi)容均通過引用并入本文Garren等的美國(guó)專利4,416,267和4,899,747，Wdner等的美國(guó)專利4,694,827，Kullas等的美國(guó)專利4,723,547，Lai等的美國(guó)專利4,739,758，Bangs的美國(guó)專利5,234,454,DeHoyosGarza的美國(guó)專利6,454,785，McGhan的美國(guó)專利6,733,512,Wazne的美國(guó)專利申請(qǐng)公報(bào)2003/0158569,Lee等的美國(guó)專利申請(qǐng)7>報(bào)2005/0004430，Lointier等的PCT公報(bào)WO03/055420,Paganon的PCT公凈艮WO04/089262,和Taylor的PCT7>才艮WO87/00034。Bales等的美國(guó)專利6，579，301(通過引用并入本文)描述了一種胃內(nèi)氣嚢裝置，包括柔性嚢、連接所述嚢并適合容納嚢膨脹流體的相對(duì)剛性的容器、和適于移動(dòng)流體或允許流體從容器移動(dòng)到所述嚢的膨脹/收縮系統(tǒng)。該胃內(nèi)氣嚢裝置的尺寸使其可整體位于胃腔內(nèi)?？墒褂枚喾N系統(tǒng)來(lái)移動(dòng)流體或允許流體移動(dòng)。提供控制系統(tǒng)以自動(dòng)激活膨脹/收縮系統(tǒng)?？赏ㄟ^一種或多種以下要素的組合來(lái)激活自動(dòng)激活計(jì)時(shí)器、胃溫度、胃內(nèi)壓力、胃內(nèi)M應(yīng)力、或其它感測(cè)M。Ellias的美國(guó)專利5，868，141(通過引用并入本文)描述了一種內(nèi)窺鏡胃插入物，其用于通過降低食欲來(lái)治療人肥胖癥，所述內(nèi)窺鏡胃插入物包括尺寸適合穿過人口和食道的基座；一端連接基座且圍繞基座中軸圓周排布的多個(gè)柔軟葉片，其中所述葉片偏置以從所述基座基本呈放射狀向外和向下延伸；以及用于可釋放連接葉片遠(yuǎn)端部分的保持器，所述葉片繞所述基座中軸彼此非常接近。所述插入物因此適于穿過口和食道^胃，當(dāng)保持器在胃內(nèi)釋放時(shí)，所述葉片偏置向外張開形成宮頂形籠，對(duì)胃施加壓力，因此在胃內(nèi)造成充滿感并降低食欲。Mintchev的PCT公報(bào)WO05/051486(通過引用并入本文)描述了一種胃腸運(yùn)動(dòng)控制的方法和裝置。該發(fā)明的一個(gè)方面描述為用于在胃腸道中、在給定的胃腸器官中、或在其一部分中抑制自發(fā)存在的胃腸(GI)運(yùn)動(dòng)和產(chǎn)生與自發(fā)存在的機(jī)械現(xiàn)象完全不同步的人工蠕動(dòng)的方法和裝置，其使用具有寬范圍頻率(5-50,000Hz)、寬范圍工作周期(10-100%)和寬范圍幅度(3-30VJf-峰值)的一系列外部電壓。還17描述了一種在括約肌區(qū)域或GI器官區(qū)域或它的一部分(例如，胃中的幽門)中產(chǎn)生初步外部控制收縮的方法和裝置。由于延長(zhǎng)的誘導(dǎo)收縮，在括約肌區(qū)域鄰近處的相鄰乙酰膽堿(ACh)斑(patch)耗盡，結(jié)果使得括約肌不可避免的松弛。另外，裝置在實(shí)現(xiàn)括約肌松他之后引起外部控制的GI蠕動(dòng)，使得內(nèi)容物被推動(dòng)通過括約肌。還描述了一種治療病態(tài)肥胖的可#^微系統(tǒng)裝置，其可應(yīng)用相同的裝置。King的PCT公報(bào)WO02/092165(通過引用并入本文)描述了適于阻斷可電興奮組織激活的裝置的一個(gè)實(shí)施方案，更具體地用于通過在第一預(yù)定部位激活組織來(lái)產(chǎn)生所需作用和用于通過在第二預(yù)定部位阻斷組織的激活或動(dòng)作電位的傳導(dǎo)來(lái)降低相應(yīng)的不期望的副作用。所需作用可以是患者的腸蠕動(dòng)；不期望的作用可以是患者的回盲瓣對(duì)患者結(jié)腸的封閉。第一部位可以是患者的腸壁平滑肌、腹下神經(jīng)叢或通向腹下神經(jīng)叢的神經(jīng)；第二部位可以是患者的回盲瓣、腸系膜神經(jīng)節(jié)、背才Mt經(jīng)、脊M^柱、或內(nèi)臟神經(jīng)。下列參考文獻(xiàn)，其通過引用并入本文，也可能是感興趣的King的EP1392393Loeb等的美國(guó)專利6,895,279Cigaina的美國(guó)專利5,423,872Loeb的美國(guó)專利申請(qǐng)公報(bào)2002/0072779Ben-Haim等的美國(guó)專利6,571,127toChen等的美國(guó)專利6,826,428Ben-Haim等的美國(guó)專利申請(qǐng)公報(bào)2003/0055467Levine等的美國(guó)專利申請(qǐng)公報(bào)2005/0085923Cohen等的美國(guó)專利6,684,105Cohen等的PCT專利公報(bào)WO03/018118和其國(guó)家階段的美國(guó)專利申請(qǐng)10/488,334Flesler等的美國(guó)專利6,993,391Darvish等的美國(guó)專報(bào)7，006，871Kliger等的PCT公報(bào)WO06/018851Ben畫Haim等的PCT公報(bào)WO04/112563Harel等的PCT公報(bào)WO05/087310Harel等的美國(guó)專利申請(qǐng)>^才艮2006/0085045Kalloo等的題為"Flexibletransgastricperitoneoscopy:Anovelapproachtodiagnosticandtherapeuticinterventionsintheperitonealcavity"GastrointestEndosc.2004Jul;60(l):l14-7的論文(通過引用并入本文)描述了在豬模型急性實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期存活實(shí)驗(yàn)中的內(nèi)窺鏡經(jīng)口穿胃到達(dá)MJt的測(cè)試。在50kg豬中評(píng)價(jià)穿胃腹腔鏡(peritoneoscopy)。在內(nèi)窺鏡通過上消化道之后，通過針-刀穿刺胃壁i^腹腔，接著用牽拉型括約肌切開器或者通過氣嚢膨脹來(lái)擴(kuò)大切口。檢查腹腔，獲得肝臟活檢樣本。用夾子封閉胃壁切口。進(jìn)行了12例急性實(shí)驗(yàn)和5例存活實(shí)驗(yàn)。兩種胃壁切開技術(shù)沒有并發(fā)癥。急性實(shí)驗(yàn)表明該療法的技術(shù)可行性。在存活實(shí)驗(yàn)中，所有的豬都康復(fù)并且體重增加。該論文的結(jié)論為經(jīng)口穿胃到達(dá)腹腔在技術(shù)上是可行的，并且具有作為腹腔鏡檢查(laparoscopy)和剖腹手術(shù)(laparotomy)的替代方案的潛力。Sun等的題為"Intestinalelectricstimulationdecreasesfatabsorptioninrats:Therapeuticpotentialforobesity,，，ObesRes.2004Aug;12(8):1235-42的論文(通過引用并入本文)描述了關(guān)于腸電刺激(intestinalelectricstimulation,IES)是否降低脂肪吸收以及是否因此可作為潛在的肥胖癥療法所進(jìn)行的研究。將植入了漿膜電極(serosalelectrode)和兩個(gè)空腸套管的40只大鼠分為4組，每組10只對(duì)照組(無(wú)刺激)，使用長(zhǎng)脈沖的IES，使用一系列短脈沖的IES，和使用一系列短脈沖的IES加上利多卡因處理。在施加或不施加IES的45分鐘時(shí)間期間，研究20cm空腸片段(兩個(gè)套管之間)的空腸通過和脂肪吸收。發(fā)現(xiàn)相比于對(duì)照組，兩種IES方法都加速通過酚紅回收測(cè)量的腸通過并且增加從遠(yuǎn)端套管回收的甘油三酸酯的百分比。使用一系列短脈沖的IES在加速空腸通過和降低脂肪吸收上比用長(zhǎng)脈沖的IES更有效。兩種IES方法都不改變從遠(yuǎn)端套管輸出的脂肪。使用一系列短脈沖的IES在通過和脂肪吸收上的作用被利多卡因處理部分消除。結(jié)論為IES加速腸通過和降低脂肪吸收，提示對(duì)于肥胖癥的治療潛力。發(fā)現(xiàn)使用一系列短脈沖的IES比用長(zhǎng)脈沖的IES更有效，它的作用部分被腸神經(jīng)、空腸所調(diào)節(jié)。GiraltM等，NeurogastroenterolMotil.April,2000，12(2):173-80，題為"InhibitionbyCCKofascendingcontractionelicitedbymucosalstimulationintheduodenumoftherat，，的論文(通過引用并入本文)描述了通過腔內(nèi)刺激釋放CCK改變十二指腸活動(dòng)，其導(dǎo)致胃排空的下降。所述論文指出CCK控制運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)機(jī)制是未知的。此研究的目的是通過研究CCK-8在增強(qiáng)興奮上的作用來(lái)研究CCK和腸神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用。準(zhǔn)備在十二指腸壁上縫合有應(yīng)變計(jì)的麻醉Sprague-Dawley大鼠。將電極夾放置于十二指腸腔內(nèi)以產(chǎn)生增強(qiáng)的收縮。對(duì)十二指腸粘膜的電場(chǎng)刺激(4Hz，0.6ms，30V)引起增強(qiáng)的興奮，其可被六甲季胺和阿托品所阻斷，但是被L-NNA放大。CCK-8阻斷增強(qiáng)的興奮，相反觀察到所誘導(dǎo)相位活性(phasicactivity)的抑制?？傊珻CK-8阻斷通過由CCK-A和CCK-B受體的同時(shí)激活產(chǎn)生的十二指腸粘膜電場(chǎng)刺^L引起的增強(qiáng)收縮。Mukh叩adhyayAK等，AmJPhysiol.January,1977，232(l):E44-7，題為"Effectofcholecystokininonmyoelectricactivityofsmallbowelofthedog"的論文(通過引用并入本文)描述了在清醒的狗中確定膽嚢收縮素在小腸肌電活動(dòng)的作用的實(shí)驗(yàn)。將電極沿小腸植入六個(gè)動(dòng)物中，并在胃中放置套管。在三個(gè)動(dòng)物中將第二套管插入十二指腸中，在三個(gè)動(dòng)物中制備胰臟瘺。在禁食期間、在靜脈內(nèi)灌注鹽7^或膽嚢收縮素-八肽(CCK-OP)期間、在十二指腸內(nèi)灌注鹽水或L-色氨酸期間、和在進(jìn)食期間進(jìn)行記錄。CCK-OP破壞肌電活動(dòng)的禁食模式，造成峰值電位的劑量依賴性增加，以;sjt成胰腺蛋白質(zhì)分泌的劑量依賴性增加。在產(chǎn)生亞極量(submaximal)蛋白質(zhì)分泌的劑量時(shí)發(fā)生肌電活動(dòng)的刺激；但是，該刺激與進(jìn)食時(shí)見到的不一致。十二指腸內(nèi)灌注L-色氨酸增加胰腺蛋白質(zhì)分泌，干擾活動(dòng)的禁食模式，誘導(dǎo)類似于進(jìn)食時(shí)見到的模式。所述論文推斷CCK改變小腸活動(dòng)并可能在攝食造成的小腸活動(dòng)改變中起作用。下述論文，其通過引用并入本文，可能是感興趣的Bergman,RN等,"Theevolutionof[5-celldysfunctionandinsulinresistanceintype2diabetes,"EurJClinInvest32(Suppl.3):35-45(2002)Chiasson,JL等，"Preventionoftype2diabetes:Insulinresistanceand卩-cellfunction,"Diabetes53(Suppl.3):S34畫S38(2004)KahnSE，"Therelativecontributionsofinsulinresistanceandbeta-celldysfunctiontothepathophysiologyofType2diabetes,"Diabetologia46:3-19(2003)ToyamaMT等，"EffectofethanolonpancreaticinterstitialpHandbloodflowincatswithchronicpancreatitis,"AnnalsofSurgery225(2):223-228(1997)LiuS等，"Therapeuticpotentialofduodenalelectricalstimulationforobesity:Acuteeffectsongastricemptyingandwaterintake,"AmJGastroenterol,100(4):792國(guó)6(2005).
發(fā)明內(nèi)容在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，一種治療受治療者肥胖癥和糖尿病的系統(tǒng)包括控制單元、進(jìn)食傳感器、胃內(nèi)氣嚢、神經(jīng)組織刺激器、和胰腺刺激器。神經(jīng)組織刺激器包括，例如適于刺激il走神經(jīng)的刺激器和/或適于刺激腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)的刺激器。對(duì)進(jìn)食傳感器所檢測(cè)到的進(jìn)食進(jìn)行應(yīng)答，控制單元驅(qū)動(dòng)神經(jīng)組織刺激器刺激迷走神經(jīng)或ENS以降低受治療者的食欲，和/或驅(qū)動(dòng)胰腺刺激器刺激胰腺P細(xì)胞以控制(例如增加或減少)胰島素產(chǎn)生和/或另外調(diào)節(jié)血液葡萄糖。因此所述系統(tǒng)同時(shí)解決在許多超重的糖尿病受治療者中食欲控制和P細(xì)胞功能障礙的相關(guān)因素。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，胰腺刺激器包括一個(gè)或多個(gè)胰腺電極，其適于插入到胰管通常是主胰管中。通常利用內(nèi)窺鏡將胰腺電極#^主胰管中，其通過口、胃、和十二指腸前移至主胰管。對(duì)于一些應(yīng)用，所述電極包括環(huán)電極，其設(shè)置為基本上不阻斷胰液通過胰管的流動(dòng)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，進(jìn)食傳感器適于放置在胃中或其它胃腸道部位。對(duì)于一些應(yīng)用，進(jìn)食傳感器包括一個(gè)或多個(gè)電極，設(shè)置為感受指示受治療者進(jìn)食的胃壁中的電活動(dòng)。在一些實(shí)施方案中，將所述進(jìn)食傳感器引入胃內(nèi)氣嚢中。對(duì)于一些應(yīng)用，所述電極固定于所述氣嚢的表面。作為選擇或者另外地，所述進(jìn)食傳感器包括壓力傳感器，其適于感受指示受治療者ii食的胃內(nèi)壓力變化。對(duì)于一些應(yīng)用，神經(jīng)組織刺激器適于放置在十二指腸內(nèi)，以刺激受迷走神經(jīng)和/或ENS支配的十二指腸壁的組織。對(duì)于一些應(yīng)用，所述控制單元適于放置在胃內(nèi)氣嚢中?；蛘?，所述控制單元適于^腹內(nèi)其它位置或者放置于受治療者的體外。因此，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，提供一種裝置，其包括一個(gè)或多個(gè)電極，其適于插入受治療者胰腺的胰管中；和控制單元，其適于驅(qū)動(dòng)電極對(duì)胰腺施加電流，并設(shè)定電流以調(diào)節(jié)胰腺P細(xì)胞的胰島素生產(chǎn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述電極包括環(huán)電極。對(duì)于一些應(yīng)用，每個(gè)所述環(huán)電極包括圍繞所述環(huán)電極布置的多個(gè)導(dǎo)電段。作為選擇或者另外地，所述裝置包括適于在胰管中展開的支架，由此在胰管中打開一個(gè)或多個(gè)電極。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述一個(gè)或多個(gè)電極適于插入到胰腺的主胰管中。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述電極設(shè)置為允許胰液通過所述電極。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述一個(gè)或多個(gè)電極包括多個(gè)電極，并且所述控制單元適于僅驅(qū)動(dòng)一部分電極以在任意給定時(shí)間施加電流。例如，所述裝置可包括連接所述控制單元和所述多個(gè)電極的導(dǎo)線組，所述控制單元適于通過該導(dǎo)線組傳送多路信號(hào)給多個(gè)電極，并且所述多個(gè)電極中的每一個(gè)分別包括微芯片，適于在確定信號(hào)選址到所述微芯片時(shí)驅(qū)動(dòng)所述電fefe加電流。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種裝置，其包括一個(gè)或多個(gè)電極，其適于與受治療者十二指腸腔壁接觸放置；控制單元，其適于驅(qū)動(dòng)所述電極對(duì)十二指腸腔壁施加電流，并且設(shè)定電流以刺激受治療者的迷走神經(jīng)或受治療者的ENS。對(duì)于一些應(yīng)用，所述裝置包括進(jìn)食傳感器，所述控制單元適于對(duì)來(lái)自進(jìn)食傳感器的指示受治療者進(jìn)食的信號(hào)進(jìn)行應(yīng)答來(lái)驅(qū)動(dòng)所述電極施加電流。對(duì)于一些應(yīng)用，所述控制單元適于(a)根據(jù)電流M組配置電流，此參數(shù)組包括電流脈沖的脈寬和所述脈沖施加的頻率，和(b)選擇參數(shù)組使得增強(qiáng)受治療者幽門的閉合和降低受治療者血液中的葡萄糖水平。作為選擇或者另外地，所述控制單元適于(a)根據(jù)電流參數(shù)組配置電流，此M組包括電流脈沖的脈寬和所述脈沖施加的頻率，和(b)選擇參數(shù)組使得增強(qiáng)受治療者幽門的閉合和提高受治療者血液中的胰島素水平。對(duì)于一些應(yīng)用，所述一個(gè)或多個(gè)電極中的兩個(gè)，當(dāng)與所述壁接觸時(shí)，互相間隔一定距離，該距離大于所述一個(gè)或多個(gè)電極中的任意其它兩個(gè)在與所述壁接觸時(shí)之間的間距，所iiJ巨離小于3cm。對(duì)于一些應(yīng)用，所述控制單元適于(a)配置電流以包括多個(gè)脈沖，和(b)設(shè)定施加脈沖的頻率為至少0.1Hz。對(duì)于一些應(yīng)用，所述控制單元適于施加至少一些脈沖為兩相脈沖。作為選擇或者另外地，所述控制單元適于施加至少一些脈沖為單相脈沖。對(duì)于一些應(yīng)用，所述控制單元適于i殳定頻率為至少lHz，例如至少3Hz。對(duì)于一些應(yīng)用，所述控制單元適于配置電流以包括多個(gè)脈沖，至少兩個(gè)連續(xù)脈沖的每個(gè)分別具有小于75ms的脈寬，例如小于30ms，例如小于15ms。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述控制單元適于(a)配置電流以包括多個(gè)脈沖，(b)設(shè)定施加脈沖的頻率為所需頻率值，和(c)設(shè)定至少兩個(gè)連續(xù)脈沖的脈寬為小于閾值脈寬，其中閾值脈寬與所需頻率值的比值小于1000ms/Hz，如小于100ms/Hz，例如小于10ms/Hz。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述控制單元適于配置電流使得足以造成受治療者幽門的閉合。對(duì)于一些應(yīng)用，所述控制單元適于配置電流使得足以通過神經(jīng)介導(dǎo)通路造成幽門的閉合，但是不足以通過直接電刺激幽門肌肉組織造成幽門的閉合。對(duì)于一些應(yīng)用，所述一個(gè)或多個(gè)電極包括適于放置在距離幽門2~5cm或者適于放置在距離幽門12cm以內(nèi)的至少兩個(gè)電極。對(duì)于一些應(yīng)用，所述一個(gè)或多個(gè)電極中的所有電極適于放置在距離幽門2~5cm或者適于放置在距離幽門1~2cm以內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述控制單元適于放置在受治療者的胃腸道中。例如，所述控制單元可適于放置于受治療者的胃中?；蛘?，所述控制單元適于被^受治療者的胃以外的地方，并且與所述電極無(wú)線連接。再或者，所述控制單元適于放置在受治療者的體外，并且與所述電極無(wú)線連接。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，進(jìn)一步提供一種裝置，該裝置包括:進(jìn)食傳感器，其適于放置在受治療者的體內(nèi)并且產(chǎn)生指示受治療者進(jìn)食的信號(hào)；迷走神經(jīng)刺激器或ENS刺激器，其適于放置在受治療者的胃腸道中；一個(gè)或多個(gè)胰腺電極，其適于通過內(nèi)窺鏡插入到受治療者的胰腺內(nèi)；和控制單元，其適于接收進(jìn)食信號(hào)，以及對(duì)該進(jìn)食信號(hào)應(yīng)答以驅(qū)動(dòng)迷走神經(jīng)刺激器或ENS刺激器對(duì)受治療者的迷走神經(jīng)或ENS施加第一電流和驅(qū)動(dòng)胰腺電tef受治療者的胰腺j5細(xì)胞施加第二電流。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種裝置，該裝置包括進(jìn)食傳感器，其適于放置在受治療者的體內(nèi)，并且產(chǎn)生指示受治療者進(jìn)食的信號(hào)；迷走神經(jīng)刺激器或ENS刺激器，其適于放置在受治療者的胃腸道中；一個(gè)或多個(gè)電極，其適于通過腹腔鏡、內(nèi)窺鏡、或其它形式植入到受治療者的相應(yīng)十二指腸部位；和控制單元，其適于接收進(jìn)食信號(hào)，以及對(duì)該進(jìn)食信號(hào)應(yīng)答以驅(qū)動(dòng)迷走神經(jīng)刺激器或ENS刺激器對(duì)受治療者的迷走神經(jīng)或ENS施加第一電流和驅(qū)動(dòng)所述電極施加調(diào)節(jié)受治療者胰腺p細(xì)胞活性的第二電流0在一個(gè)實(shí)施方案中，所述控制單元適于i殳定第一電流4吏其頻率等于第二電流頻率的至少三倍。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述裝置包括胃內(nèi)氣嚢，該胃內(nèi)氣嚢適于放置在受治療者的胃內(nèi)。對(duì)于一些應(yīng)用，所述胃內(nèi)氣嚢包括所述進(jìn)食傳感器。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種方法，該方法包括將一個(gè)或多個(gè)電極插入到受治療者胰腺的胰管中；驅(qū)動(dòng)所述電極以對(duì)胰腺施加電流；和配置所述電流以調(diào)節(jié)胰腺p細(xì)胞的胰島素生產(chǎn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，插入包括在胰腺的主胰管中插入一個(gè)或多個(gè)電極。作為選擇或者另外地，插入電極包括利用內(nèi)窺鏡經(jīng)過受治療者的口插入電極。才艮據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種裝置，該裝置包括一個(gè)或多個(gè)電極，其適于與受治療者的十二指腸腔壁接觸放置；控制單元，其適于驅(qū)動(dòng)所述電極對(duì)所述十二指腸腔壁施加電流和配置電流以刺激選自受治療者的迷走神經(jīng)和受治療者的腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)組織中的部位。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述部位包括受治療者的迷走神經(jīng)，并且所述控制單元適于配置電流以刺激所述迷走神經(jīng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述部位包括受治療者的ENS組織，并且所述控制單元適于配置電流以刺激所述ENS組織。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述控制單元適于放置在受治療者的胃腸道中。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述控制單元適于放置在受治療者的胃中。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述控制單元適于^到受治療者中的胃以外的地方，并且與所述電極無(wú)線連接。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述控制單元適于植入到受治療者中的胃以外的地方，并且所述裝置包括配置為連接所述控制單元和所述電極的導(dǎo)線。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述控制單元適于放置在受治療者的體外，并且與所述電極無(wú)線連接。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種裝置，該裝置包括進(jìn)食傳感器，其適于放置在受治療者的體內(nèi)，并且產(chǎn)生指示受治療者進(jìn)食的信號(hào)；刺激器，其適于刺激選自受治療者的迷走神經(jīng)和受治療者的腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)組織中的部位，并且適于放置在受治療者的胃腸道中；一個(gè)或多個(gè)胰腺電極，其適于通過腹腔鏡插入到受治療者的胰腺中；和控制單元，其適于接收進(jìn)食信號(hào)，以及對(duì)該進(jìn)食信號(hào)應(yīng)答以驅(qū)動(dòng)所述刺激器對(duì)受治療者的選定部位施加第一電流和驅(qū)動(dòng)胰腺電極對(duì)受治療者的胰腺p細(xì)胞施加第二電流。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述控制單元適于^:定第一電流使其具有等于第二電流至少三倍的頻率。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述裝置包括胃內(nèi)氣嚢，該胃內(nèi)氣嚢適于放置在受治療者的胃內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述胃內(nèi)氣嚢包括所述進(jìn)食傳感器。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種方法，該方法包括在受治療者胰腺的胰管中插入一個(gè)或多個(gè)電極；驅(qū)動(dòng)所述電極以對(duì)胰腺施加電流；和設(shè)定所述電流以調(diào)節(jié)胰腺P細(xì)胞的胰島素生產(chǎn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，插入包括在胰腺的主胰管中插入一個(gè)或多個(gè)電極。在一個(gè)實(shí)施方案中，插入電極包括利用內(nèi)窺鏡經(jīng)過受治療者的口插入電極。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種方法，該方法包括將一個(gè)或多個(gè)螺旋電極插入到受治療者的十二指腸中；伸展所述一個(gè)或多個(gè)電極以在所述一個(gè)或多個(gè)電極與十二指腸壁之間建立電接觸；驅(qū)動(dòng)電流通過所述一個(gè)或多個(gè)電極；和配置所述電流以_秀導(dǎo)十二指腸的收縮。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還^/映一種方法，該方法包括將包括一個(gè)或多個(gè)電極的支架插入到受治療者的十二指腸中；驅(qū)動(dòng)電流通過所述一個(gè)或多個(gè)電極；和配置所述電流以i秀導(dǎo)十二指腸的收縮。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種方法，該方法包括驅(qū)動(dòng)電流ii^受治療者十二指腸的部位；和配置所述電流以通過刺激受治療者的腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)組織來(lái)增強(qiáng)受治療者的飽腹感。才艮據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種方法，該方法包括驅(qū)動(dòng)電流i^受治療者十二指腸的部位；和配置所述電流以通過提高受治療者的膽嚢收縮素(CCK)血液水平來(lái)增強(qiáng)受治療者的飽腹感。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種方法，該方法包括驅(qū)動(dòng)電流i^V受治療者十二指腸的部位；和配置所述電流以通過提高受治療者的GLP-1血液水平來(lái)增強(qiáng)受治療者的飽腹感。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種方法，該方法包括將第一和第二電極分別放置在受治療者十二指腸的第一和第二部位；和激活所述電極以提高受治療者的血液胰島素7JC平。在一個(gè)實(shí)施方案中，放置包括放置電極使得連接電極的直線穿過受治療者的胰腺。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括感測(cè)受治療者進(jìn)食的信號(hào)，并對(duì)該信號(hào)應(yīng)答激活所述電極。在一個(gè)實(shí)施方案中，放置包括放置笫一和第二電極使其至少相距5cm。在一個(gè)實(shí)施方案中，激活電極包括施加幅度為2mA至8mA,頻率為3Hz至20Hz的信號(hào)。在一個(gè)實(shí)施方案中，施加信號(hào)包括(a)施加信號(hào)少于5秒，(b)停止信號(hào)大于10秒，和(c)在(a)和(b)之間循環(huán)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括驅(qū)動(dòng)電流i^V十二指腸，該電流配置為卩I起受治療者的飽腹感。在一個(gè)實(shí)施方案中，驅(qū)動(dòng)電流包括延遲胃排空。在一個(gè)實(shí)施方案中，驅(qū)動(dòng)電流包括配置電流以誘導(dǎo)傳入迷走神經(jīng)的信號(hào)從而減少受治療者進(jìn)食。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括驅(qū)動(dòng)電流進(jìn)入十二指腸，該電流配置為引起十二指腸的收縮。在一個(gè)實(shí)施方案中，驅(qū)動(dòng)電流包括配置電流以引起蠕動(dòng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，驅(qū)動(dòng)電流包括增加蠕動(dòng)的速率。在一個(gè)實(shí)施方案中，驅(qū)動(dòng)電流包括配置電流以誘導(dǎo)至少一個(gè)移行性運(yùn)動(dòng)復(fù)合波(migratorymotorcomplex,MMC)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括定時(shí)驅(qū)動(dòng)電流，4吏得MMC的發(fā)生時(shí)間早于MMC天然發(fā)生的時(shí)間。才艮據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種方法，該方法包括將第一和第二電極分別放置在受治療者的第一和第二腹部部位；和激活所述電極以抑制消化液的有效水平。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述消化液包括膽汁，并且激活包括激活所述電極以抑制膽汁的有效水平。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述消化液包括胰液，并且激活包括激活所述電極以抑制胰液的有效水平。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述第一和第二腹部部位包括第一和第二十二指腸部位，并且放置包括放置所述電極到所述第一和第二十二指腸部位，使得連接所述電極的直線穿過受治療者的g。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種方法，該方法包括在分別位于受治療者十二指腸的第一和第二部位的第一和第二電極之間驅(qū)動(dòng)電流，所述電極間隔至少5mm;和配置所述電流以刺激十二指腸縱肌層中的組織。才艮據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種方法，該方法包括在分別位于受治療者十二指腸的第一和第二部位的第一和第二電極之間驅(qū)動(dòng)電流，所述電極間隔小于5mm;和配置所述電流4吏得刺激十二指腸環(huán)肌層中的組織。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種裝置，該裝置包括適于被受治療者吞咽的膠嚢；傳感器，其適于^到受治療者內(nèi)，以檢測(cè)所述膠嚢到所述傳感器的距離，并對(duì)其應(yīng)^T產(chǎn)生傳感器信號(hào)；和治療單元，其適于對(duì)所接收的傳感器信號(hào)進(jìn)行應(yīng)答以對(duì)受治療者施加治療。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述膠嚢包括磁體。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述膠嚢直徑小于2mm。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述治療單元適于施加引起受治療者飽腹感的治療。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述治療單元適于施加提高血液胰島素的治療。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種方法，該方法包括對(duì)受治療者的十二指腸腔壁施加電流；和配置所述電流以刺激選自受治療者的迷走神經(jīng)和受治療者的腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)組織中的部位。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，還提供一種方法，該方法包括從受治療者體內(nèi)產(chǎn)生指示受治療者進(jìn)食的信號(hào)；在受治療者的胃腸道內(nèi)放置刺激器，該刺激器適于刺激選自受治療者的迷走神經(jīng)和受治療者的腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)組織中的部位；在受治療者的相應(yīng)十二指腸部位^UV—個(gè)或多個(gè)電極；和接收進(jìn)食信號(hào)，以及相應(yīng)地驅(qū)動(dòng)刺激器以對(duì)受治療者的選定部位施加第一電流和驅(qū)動(dòng)一個(gè)或多個(gè)胰腺電極以施加第二電流來(lái)調(diào)節(jié)受治療者胰腺P細(xì)胞的活性。通過對(duì)下述實(shí)施方案以及附圖的詳細(xì)描述將更完整的理解本發(fā)明，丼中圖1是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的用于治療肥胖癥和糖尿病的系統(tǒng)的示意圖2A-C是根據(jù)本發(fā)明的相應(yīng)實(shí)施方案的胰腺電極配置的示意截面圖3A-C是根據(jù)本發(fā)明的相應(yīng)實(shí)施方案的胰腺電極其它配置的示意截面圖4是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的通過胰腺電極的雙接觸配置產(chǎn)生的電場(chǎng)的示意圖5是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的胰腺刺激器配置的示意圖6A、6B、和6C是根據(jù)本發(fā)明的相應(yīng)實(shí)施方案的與組織刺激器一起4吏用的電極配置的示意圖7;l:才艮據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的刺激器的示意圖8是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的實(shí)驗(yàn)裝置的示意圖，其用于研究大鼠中腸電刺激對(duì)十二指腸營(yíng)養(yǎng)物流動(dòng)的作用；圖9是顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的使用上述圖8的裝置對(duì)大鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖IO是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的實(shí)驗(yàn)裝置示意圖，其用于研究大鼠中腸電刺激對(duì)胃排空的作用；圖11和12是顯示根據(jù)本發(fā)明的相應(yīng)實(shí)施方案的使用上述圖10的裝置對(duì)大鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖13是顯示根據(jù)本發(fā)明的相應(yīng)實(shí)施方案的實(shí)驗(yàn)所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖，其研究大鼠中腸電刺激對(duì)營(yíng)養(yǎng)物吸收的作用；圖14-17是顯示根據(jù)本發(fā)明相應(yīng)實(shí)施方案進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖。30具體實(shí)施方案圖1是才艮據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的用于治療肥胖癥和糖尿病的系統(tǒng)10的示意圖。系統(tǒng)10通常包括控制單元20、進(jìn)食傳感學(xué)22、胃內(nèi)氣嚢24、組織刺激器26、和可^JV受治療者的胰腺30的*刺激器28。對(duì)進(jìn)食傳感器22的進(jìn)食檢測(cè)進(jìn)行應(yīng)答，控制單元20驅(qū)動(dòng)組織刺激器26刺激迷走神經(jīng)或腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)以降低食欲，和/或驅(qū)動(dòng)胰腺刺激器28刺激胰腺p細(xì)胞以調(diào)節(jié)胰島素生產(chǎn)和/或以其它方式調(diào)節(jié)血糖(虛線31IMit性地表示支配上胃腸道和胰腺的迷走神經(jīng))。應(yīng)注意，盡管本發(fā)明的一些實(shí)施方案描述了關(guān)于對(duì)神經(jīng)組織施加刺激的組織刺激器26，但是本發(fā)明的范圍也包括驅(qū)動(dòng)剌激器26對(duì)肌肉組織施加刺激?？刂茊卧?0通常是植入后可外部編程的，以允許校準(zhǔn)或間歇地優(yōu)化多種信號(hào)參數(shù)，例如工作周期(例如，每天運(yùn)行的小時(shí)數(shù)和/或定時(shí)情況)、信號(hào)頻率、和信號(hào)幅度。類似地，外部編程通常允許對(duì)控制單元20的多種運(yùn)行模式的時(shí)間表進(jìn)行控制(例如，葡萄糖控制、飽腹感誘導(dǎo)、和誘導(dǎo)蠕動(dòng)或移行性運(yùn)動(dòng)復(fù)合波(MMC))。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，胰腺刺激器28包括一個(gè)或多個(gè)胰腺電極32,和至少一根連接所述電極的導(dǎo)線34。所述電極適于插入胰腺30的胰管中，典型的是插入主胰管36中。通常，胰腺刺激器28使用內(nèi)窺鏡(未顯示)植入到主胰管36中，其通過受治療者的口、胃38、和十二指腸40前移到主胰管36。通常，胰腺刺激器28包括約1個(gè)至約10個(gè)胰腺電極32，例如約1個(gè)至約4個(gè)電極。通常，電極32包括環(huán)電極。對(duì)于一些應(yīng)用，每個(gè)環(huán)電極包括多個(gè)導(dǎo)電片段，例如圍繞環(huán)電極排布的2至4個(gè)導(dǎo)電片段。對(duì)于一些應(yīng)用，控制單元20適于驅(qū)動(dòng)胰腺電極32以施加頻率為約0.5至約3Hz的電流。對(duì)于一些應(yīng)用，胰腺電極32包括耐高pH的胰液損傷的材料，例如不銹鋼316L、鈦、或純金。在一個(gè)實(shí)施方案中，控制單元20在長(zhǎng)時(shí)期中平衡一個(gè)或多個(gè)電極32所驅(qū)動(dòng)的總的正向電流和總的反向電流。因此，例如，在持續(xù)超過約15分鐘或者超過約12小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)，由所述電極中的至少一個(gè)驅(qū)動(dòng)的凈電流為0。對(duì)于一些應(yīng)用，猜想此電荷平衡4吏pH的變化最小化，所述pH的變化可由非平衡的電荷施加所誘發(fā)。對(duì)于一些應(yīng)用，控制單元20適于在任意給定的時(shí)間僅驅(qū)動(dòng)至少一部分電極32，例如通過在所述電極間循環(huán)。這種通過任一電極產(chǎn)生的非恒定刺激通常降低胰腺p細(xì)胞過度工作的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于一些應(yīng)用，控制單元20通過經(jīng)導(dǎo)線組向所有電極傳送多路信號(hào)來(lái)僅驅(qū)動(dòng)一部分電極。例如，控制單元20可應(yīng)用分時(shí)、分頻、或數(shù)字多路技術(shù)。為了使這種多路技術(shù)能夠應(yīng)用，每個(gè)電極通常包括微芯片，其對(duì)控制單元20產(chǎn)生的信號(hào)是否用于使所述電極對(duì)它附近的胰腺組織施加電流進(jìn)摘譯。在一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)受治療者施用物質(zhì)以抵消由于插入胰腺電極32所造成的任何胰腺不穩(wěn)定。例如，所述物質(zhì)可提供pH、酶、和/或激素的穩(wěn)定。對(duì)于一些應(yīng)用，所述物質(zhì)以藥片的形式施用，而對(duì)于另一些應(yīng)用，胰腺電極32包覆有所述物質(zhì)?；蛘?，所述物質(zhì)儲(chǔ)存在氣嚢24中，通過與所述氣嚢相連的管驅(qū)動(dòng)或^t動(dòng)遷移ii^胰管。參考圖2A-C，其是根據(jù)本發(fā)明各個(gè)實(shí)施方案的的胰腺電極32配置的示意截面圖。在這些實(shí)施方案中，胰腺電極32包括環(huán)電極，其配置為基本上不阻斷穿過主胰管36的胰液流。在圖2A所示的實(shí)施方案中，胰腺電極32包括兩個(gè)電接觸50,—個(gè)用作陰極，另一個(gè)用作陽(yáng)極。對(duì)于一些應(yīng)用，每一個(gè)接觸50間斷地用作陰極和間斷地用作陽(yáng)極。在圖2B所示的實(shí)施方案中，所述電極包括4個(gè)電接觸50，其中兩個(gè)通常用作陰極，其它的用作陽(yáng)極。對(duì)于一些應(yīng)用，每一個(gè)接觸50間斷地用作陰極和間斷地用作陽(yáng)極。對(duì)于其它應(yīng)用，胰腺電極32包括3個(gè)接觸，或者更多數(shù)量的接觸，例如5至10個(gè)接觸(配置未顯示)。在一個(gè)實(shí)施方案中，3個(gè)或更多，甚至所有的接觸是可通過控制單元20單獨(dú)尋址的。通常，每個(gè)接觸50包括電絕緣體52，其可包括，例如，硅氧烷。胰腺電極32還包括非導(dǎo)電結(jié)構(gòu)支持物54，其可例如包括網(wǎng)，例如編織網(wǎng)。圖2C顯示胰腺電極32從側(cè)面看的截面圖。由其可見，在該實(shí)施方案中，接觸50和絕緣體52eMi:突出&V主胰管36中。圖3A-C是根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案的胰腺電極32的另外配置的示意截面圖。這些配置類似于上文所述的圖2A-C的配置，除了接觸50和絕緣體52從支持物54朝外突出，而不是朝內(nèi)突出。結(jié)果，如圖3C所見，接觸50和絕緣體52略微推入主胰管36的壁，留下了比圖2A-C的配置更大的管口的截面積。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，胰腺電極32包括可擴(kuò)張的支架，類似于冠狀動(dòng)脈支架，其可配置為打開電極并推動(dòng)所述接觸進(jìn)入所述管。作為選擇或者另外地，將氣嚢或其它工具插入電極，充氣或以其它方式擴(kuò)張以打開所述電極，然后從所述電極移去。圖4是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的通過胰腺電極32的兩接觸配置所產(chǎn)生的胰腺30截面中假想的電流60的示意圖。參考圖5，其是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的胰腺刺激器28配置的示意圖。在該實(shí)施方案中，交替的g電極32各自包括單個(gè)陰極或陽(yáng)極(在圖中以字母C和A表示)，使得如圖所示在相鄰電極之間(不需要同時(shí))或者在非相鄰的兩個(gè)電極之間產(chǎn)生電流70。胰腺電極32典型的是環(huán)電極，并且可以參照上圖2A-C或3A-C所述進(jìn)行配置，并作出必要的修正。電極32的每一個(gè)都包括一個(gè)或多個(gè)接觸，其典型的是向內(nèi)絕緣的。再參考圖l。對(duì)于一些應(yīng)用，控制單元20適于放置在胃內(nèi)氣嚢24中。或者，所述控制單元適于^腹部其他地方，或者置于受治療者的體外?？刂茊卧?0典型地包括微處理器80和電源82。所述電源典型的是包括電池，對(duì)于一些應(yīng)用，其適于從受治療者體外的電源進(jìn)行感應(yīng)充電。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，系統(tǒng)10包括一個(gè)或多個(gè)胃電極84，其適于放置在胃38中。對(duì)于一些應(yīng)用，胃電極84與胃內(nèi)氣嚢24的表面連接(如圖所示)，而對(duì)于其它一些應(yīng)用，胃電極84適于^UV到胃38的壁中(配置未顯示)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，進(jìn)食傳感器22適于放置在胃38內(nèi)。對(duì)于一些應(yīng)用，進(jìn)食傳感器22包括一個(gè)或多個(gè)胃電極84，其配置為感測(cè)指示受治療者進(jìn)食的胃壁內(nèi)的電活動(dòng)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，控制單元20適于驅(qū)動(dòng)胃電極84以刺激經(jīng)過胃38的迷走神經(jīng)或ENS。對(duì)于這樣的刺激，控制單元20典型的是適于驅(qū)動(dòng)電極84以施加具有約6至約30Hz頻率的電流，例如約10至約15Hz,例如約12Hz。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，進(jìn)食傳感器22并入胃內(nèi)氣嚢24中。對(duì)于一些應(yīng)用，進(jìn)食傳感器22的胃電極84固定于氣嚢的表面，如上所述。作為選擇或者另外地，進(jìn)食傳感器22包括壓力傳感器86，其適于感測(cè)指示受治療者進(jìn)食的胃38內(nèi)的壓力變化。對(duì)于一些應(yīng)用，壓力傳感器86放置于所述氣嚢外并且適于直接感測(cè)胃內(nèi)的壓力。對(duì)于其它一些應(yīng)用，壓力傳感器86放置于所述氣嚢內(nèi)并且適于感測(cè)指示胃內(nèi)壓力的所述氣嚢內(nèi)壓力。在一個(gè)實(shí)施方案中，進(jìn)食傳感器22包括血液葡萄糖傳感器，其可植入到患者體內(nèi)或體外。在后一個(gè)例子中，所述葡萄糖傳感器典型地但是不必需與控制單元20無(wú)線通信。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，組織刺激器26包括一個(gè)或多個(gè)腸電極卯，其適于放置在受治療者胃腸(GI)道腔內(nèi)，例如十二指腸40腔內(nèi)，以刺激受迷走神經(jīng)或ENS支配的GI道壁的組織。對(duì)于一些應(yīng)用，所述腸電極靠著十二指腸壁放置，而對(duì)于另一些應(yīng)用，所述腸電極被;feiX到十二指腸壁中。對(duì)于一些應(yīng)用，所述控制單元設(shè)置為驅(qū)動(dòng)腸電極卯以施加頻率為約10至約20Hz的電流。對(duì)于一些應(yīng)用，所述控制單元設(shè)定電流包括多個(gè)脈沖，并設(shè)定頻率和脈沖的脈寬使得脈寬與頻率的比值小于1000ms/Hz。例如，下述脈寬和頻率分別滿足這樣的^ff:(a)卯ms和0.1Hz，(b)9ms和0.1Hz,(c)9ms和lHz，(d)5ms和lHz,和(e)5ms和3Hz。對(duì)于一些應(yīng)用，組織刺激器26使用在上文的
背景技術(shù)：
中描述的一個(gè)或多個(gè)迷走神經(jīng)刺激相關(guān)專利或?qū)＠暾?qǐng)公報(bào)中描述的技術(shù)。對(duì)于一些應(yīng)用，系統(tǒng)10適于使用胃電極84和腸電極卯二者刺激迷走神經(jīng)或ENS。參考圖6A,其是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的組織刺激器26的電極卯配置的示意圖。在該實(shí)施方案中，電極卯是有彈性的并且適于貼著十二指腸40的腔壁放置。對(duì)于一些應(yīng)用，組織刺激器26包括支架，該支架適于擴(kuò)張以推動(dòng)所述電極^其位置。所述支架通常適合的是臨時(shí)支架；例如，它可以是可溶解的或可移除的。圖6B是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的組織刺激器26的示意圖。在該實(shí)施方案中，電極90包括一個(gè)或多個(gè)螺旋形電極，例如電極94和96,由于它們的非壓縮外徑至少等于十二指腸40的內(nèi)徑，因此其位于貼著十二指腸壁的位置。作為選擇或另外地，低水平的后發(fā)生的纖維化通常足以固定所述電極在其位置上，即使十二指腸的直徑增加。對(duì)于一些應(yīng)用，使用縫合線、釘、鉤、或其它電極^領(lǐng)域已知的固定裝置將電極卯或本文所述的其它電極固定在其位置上。在一個(gè)實(shí)施方案中，電極94和96是可單獨(dú)尋址的，并且通過隔離器98(如圖所示)電隔離或者制成物理分離單元(構(gòu)造未顯示)。圖6C是才艮據(jù);^發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案的組織刺激器26的示意圖。在該實(shí)施方案中，電極卯包括安置在支架100外表面上的一個(gè)或多個(gè)環(huán)電極101。作為選擇或另外地，所述支架的主體用作電極。所述支架的尺寸設(shè)置為適合i^v患者的十二指腸，并在所述環(huán)電極和所述十二指腸壁之間提供可靠的電接觸。再次參考圖l。胃內(nèi)氣嚢24適于在胃38內(nèi)充氣膨脹，從而減少可用于食物儲(chǔ)存的胃容積，由此降低受治療者的食欲。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，使用在上文
背景技術(shù)：
中描述的一個(gè)或多個(gè)胃內(nèi)氣囊相關(guān)專利或?qū)＠暾?qǐng)公報(bào)中描述的技術(shù)來(lái)植入胃內(nèi)氣囊24。對(duì)于一些應(yīng)用，胃內(nèi)氣嚢24適于在插入胃38內(nèi)后持續(xù)保持充氣膨脹狀態(tài)。或者，所述氣嚢適于在插入胃內(nèi)后改變形狀和/或尺寸，例如對(duì)于進(jìn)食或停止進(jìn)食的檢測(cè)進(jìn)行應(yīng)答。在一個(gè)實(shí)施方案中，系統(tǒng)IO包括在上述美國(guó)專利5,868,141中描述的內(nèi)窺鏡胃插入物，以取代胃內(nèi)氣嚢24或與胃內(nèi)氣嚢24同時(shí)存在。在一個(gè)實(shí)施方案中，如上文一般性所述，在進(jìn)入鄰近組織的胰腺電極32中的兩個(gè)之間和/或i^鄰近組織的胃電極84中的兩個(gè)之間和/或it^鄰近組織的腸電極卯中的兩個(gè)之間驅(qū)動(dòng)電流。作為選擇或另外地，在一個(gè)電極32和一個(gè)電極84之間驅(qū)動(dòng)電流，使電流穿過一般位于它們之間的組織。再作為選擇或另外地，在一個(gè)電極32和一個(gè)電極卯之間驅(qū)動(dòng)電流，使電流穿過一般位于它們之間的組織。再作為作為選擇或另外地，在一個(gè)電極84和一個(gè)電極卯之間驅(qū)動(dòng)電流，使電流穿過一般位于它們之間的組織。如上文所述，對(duì)于一些應(yīng)用，檢測(cè)受治療者的進(jìn)食，并對(duì)其進(jìn)行應(yīng)答而驅(qū)動(dòng)電流a受治療者的組織。作為選擇或另外地，對(duì)使用如本領(lǐng)域已知的;^的或外部的血液葡萄糖傳感器的血液葡萄糖感測(cè)進(jìn)行應(yīng)答而驅(qū)動(dòng)電流。圖7是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的用于調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)活動(dòng)、ENS活動(dòng)、內(nèi)分泌胰腺活動(dòng)、外分泌胰腺活動(dòng)、和/或胃腸道活動(dòng)的刺激器的示意圖。視情況而定，下文圖7描述的技術(shù)可與上圖l描述的技術(shù)組合使用。一個(gè)或多個(gè)電極的組120例如包括電極122、124、126、128、130和/或132，該組120通常布置在十二指腸中或與其連接。對(duì)于一些應(yīng)用，一個(gè)或多個(gè)所述電極(例如電極122)布置在胃38中。作為選擇或另外地，一個(gè)或多個(gè)所述電極(例如電極132)布置在更遠(yuǎn)端的部位，例如在十二指腸空腸曲102處。在電極組120中的電極可包括如參照?qǐng)D6所述的電極，或者，作為選擇，包括布置在胃腸道多個(gè)部位的本領(lǐng)域已知的其它電極。在一個(gè)實(shí)施方案中，在電極組120中的兩個(gè)或更多個(gè)電極連接到控制單元20(在圖1中顯示為在胃中，但是也可選擇布置在十二指腸中、皮下、或腹膜中)。控制單元20驅(qū)動(dòng)所述電極產(chǎn)生調(diào)節(jié)胰腺活動(dòng)的信號(hào)，該調(diào)節(jié)作用是通過調(diào)節(jié)胰腺的物質(zhì)分泌完成的(例如胰島素、胰高血糖素、或胰液)?；蛘撸鲂盘?hào)調(diào)節(jié)30的另一種活動(dòng)。對(duì)于一些應(yīng)用，基于電極組120中的電極在十二指腸40中的位置選擇所述電極以調(diào)節(jié)胰腺活動(dòng)。例如，可在電極122和電極132之間驅(qū)動(dòng)或產(chǎn)生電流或電場(chǎng)。其它選擇例如包括表l中所示有X標(biāo)記的表l<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>本發(fā)明人猜想，通過在被顯著部分的胰腺組織分隔開的兩個(gè)電極(即連接所述電極的直線穿過胰腺)之間產(chǎn)生電流或電場(chǎng)，該電流或電場(chǎng)對(duì)所述組織的作用通常大于由兩個(gè)相距很近的電極間產(chǎn)生的電流或電場(chǎng)的情況。對(duì)于一些應(yīng)用，例如，引起飽腹感，在表l中標(biāo)記為"o，，的兩個(gè)電極之間產(chǎn)生電流或電場(chǎng)，以調(diào)節(jié)靠近兩電極的迷走神經(jīng)分支中的ENS活動(dòng)或迷走神經(jīng)活動(dòng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，以約3Hz至約50Hz例如約3至約20Hz施加電流或電場(chǎng)。作為選擇或另外地，Wernicke等的美國(guó)專利5,188,104中描述的技術(shù)和/或信號(hào)M被用于或適用于實(shí)施本發(fā)明的這些應(yīng)用。表1應(yīng)理解為用于調(diào)節(jié)胰腺、ENS、或迷走神經(jīng)活動(dòng)的有效方案。本文或者本申請(qǐng)
背景技術(shù)：
部分引用的參考文獻(xiàn)中描述的神經(jīng)和胰腺刺激M，結(jié)合本文描述的其它技術(shù)，即使在不完全按照表1的指導(dǎo)施加時(shí)也還是普遍有效的。在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)是否需要調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)(例如迷走神經(jīng)活動(dòng)或ENS活動(dòng))或者是否需要調(diào)節(jié)胰腺活動(dòng)，來(lái)激活電極組120的不同子集。例如，可使用固定的時(shí)間表或基于感測(cè)患者進(jìn)食或血液葡萄糖水平的時(shí)間表來(lái)確定何時(shí)調(diào)節(jié)ENS或迷走神經(jīng)活動(dòng)，以及何時(shí)調(diào)節(jié)胰腺活動(dòng)。在一些患者中，同時(shí)調(diào)節(jié)胰腺和神經(jīng)活動(dòng)?；蛘?，在給定的患者中，刺激器配置為調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)但是基本上不直接調(diào)節(jié)胰腺活動(dòng)，或者調(diào)節(jié)胰腺活動(dòng)但是基本上不直接調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)。通常，通過內(nèi)窺鏡^電極組120。所述電極可以在胃腸道的內(nèi)壁上(如圖所示)，在胃腸道的組織內(nèi)，或者從十二指腸突出或在十二指腸附近。作為選擇或另外地，一個(gè)或多個(gè)所述電極(例如電極132)在十二指腸40中穿過以接觸或穿入胰腺30。作為選擇或另外地，電極組120中一些或全部電極通過腹腔鏡^。例如，所述電極可放置在胃腸道的內(nèi)壁上(如圖所示)、在胃腸道的組織內(nèi)或者從十二指腸突出或在十二指腸附近。作為選擇或另外地，通過腹腔鏡將一個(gè)或多個(gè)所述電機(jī)故置為接觸或穿入胰腺30。所述電極可視給定患者的情況而作長(zhǎng)期或短期應(yīng)用。對(duì)于一些應(yīng)用，所述電極連接到與十二指腸短期或長(zhǎng)期接觸放置的管。在一個(gè)實(shí)施方案中，在治療后移去所述管，例如兩周到一年以后。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文描述的技術(shù)與上文引用的Levine的美國(guó)專利申請(qǐng)公報(bào)2005/0085923描述的技術(shù)相結(jié)合，所述專利申請(qǐng)公報(bào)通過引用并入本文。例如，電極組120可固定于套筒(sleeve)或其它裝置，例如Levine的7>才艮中所描述的。為了本發(fā)明一些實(shí)施方案的目的，所述套筒或Levine的公報(bào)中所描述的其它裝置可適于降低^V患者血流的食物卡路里吸收(如Levine的^^艮中所描述的)?；蛘撸鎏淄膊⒉贿m合如此，但是其提供對(duì)電極組120的結(jié)構(gòu)支持。在提供套筒用于安裝所述電極的實(shí)施方案中，以及在不提供這樣的套筒的實(shí)施方案中，電極組120通常沿十二指腸40縱向布置?；蛘撸粋€(gè)或多個(gè)電極僅僅位于胃腸道的單個(gè)縱向部位。對(duì)于一些應(yīng)用，多個(gè)電極或環(huán)電極置于每個(gè)縱向部位。在一個(gè)實(shí)施方案中，通過電極組120施加的信號(hào)配置為調(diào)節(jié)胰腺的外分泌活動(dòng)，例如通過調(diào)節(jié)(a)分泌，(b)活動(dòng)水平，或者(c)酶或者消化液(例如膽汁或胰液)中其它成分的分解速率。(a)、(b)、和/或(c)的調(diào)控對(duì)消化中消化液的作用進(jìn)行調(diào)控。對(duì)于一些應(yīng)用，為了減少膽汁的分泌，將一個(gè)或多個(gè)電機(jī)故置在膽管中，或者肝臟上或肝臟附近。作為選擇或另外地，將一個(gè)或多個(gè)電極放置在膽管或胰管中或附近，并將其驅(qū)動(dòng)以施加電場(chǎng)，該電場(chǎng)分解膽汁或胰液中的酶，或者以其它方式^f吏至少一部分酶失活。例如，所述電場(chǎng)可調(diào)節(jié)到所述酶中之一的共振頻率，并在所述酶結(jié)構(gòu)中造成熱相關(guān)的改變。再作為選擇或另外地，驅(qū)動(dòng)十二指腸內(nèi)或者與十二指腸連接的一個(gè)或多個(gè)電極以施加破壞酶催化生化反應(yīng)能力的電場(chǎng)，例如，通過增加一部分所述酶的振動(dòng)水平，并由此抑制所述酶活性位點(diǎn)與底物的瞬時(shí)結(jié)合。因此，對(duì)于一些應(yīng)用，降低消化液的作用以使十二指腸內(nèi)部分消化的食物的分解效率下降，由此降低身體對(duì)來(lái)自食物的卡路里的吸收。視情況而定，該實(shí)施方案可與本文所述其它實(shí)施方案結(jié)合實(shí)施，以增加部分消化的食物通過十二指腸的速率。對(duì)于一些應(yīng)用，控制單元20驅(qū)動(dòng)電極組120對(duì)十二指腸40施加信號(hào)，該信號(hào)配置為通過提高GLP-1和/或膽嚢收縮素(CCK)的血液水平引起飽腹感。在一個(gè)實(shí)施方案中，電極組120設(shè)置為在十二指腸中引起移行性運(yùn)動(dòng)復(fù)合波(MMC)或者一個(gè)或多個(gè)蠕動(dòng)波，以減少可吸收的食物卡路里在十二指腸中的駐留時(shí)間。以這種方式，至少一部分本來(lái)會(huì)通過十二指腸吸收^血流的食物卡路里反而穿過胃腸道并作為糞便排出。視情況而定，上文引用的Sun等的論文描述的技術(shù)可適用于該刺激十二指腸的實(shí)施方案。通常，根據(jù)時(shí)間表誘導(dǎo)MMC或蠕動(dòng)波，例如使得來(lái)自十二指腸的卡路里才|^降低25%、50%、75%,或幾乎100%。對(duì)于一些應(yīng)用，基于患者實(shí)際體重與患者期望體重之間的關(guān)系來(lái)降低卡路里攝入?；蛘?，MMC或蠕動(dòng)波的時(shí)間表是使得在給定的一周運(yùn)行中使總的每日十二指腸卡路里攝入降低較高值，在接下來(lái)的一周運(yùn)行中降低較低值。又或者，當(dāng)患者具有大體重時(shí)，較大強(qiáng)度地運(yùn)用本文描述的其它技術(shù)，并且隨著患者體重的降低逐漸減小強(qiáng)度。在一個(gè)實(shí)施方案中，MMC或蠕動(dòng)波的誘導(dǎo)是定時(shí)的，以允許檢測(cè)到的進(jìn)食在十二指腸中停留希望的時(shí)間(例如約1~10分鐘)，并且在早于不存在MMC或蠕動(dòng)波誘導(dǎo)時(shí)的時(shí)間排出十二指腸。或者，在檢測(cè)到開始進(jìn)食后的預(yù)定時(shí)間或計(jì)劃時(shí)間(例如其后約5~20分鐘或20~60分鐘)引發(fā)MMC或蠕動(dòng)。對(duì)于一些應(yīng)用，除了對(duì)存在于十二指腸中的可吸收卡路里指示之外，對(duì)患者的血液葡萄糖水平進(jìn)行應(yīng)答而開始i秀導(dǎo)MMC或蠕動(dòng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，一J^J險(xiǎn)測(cè)到幽門打開或者在幽門打開5、15、或30分鐘內(nèi)，開始誘導(dǎo)MMC或蠕動(dòng)，幽門打開允許胃內(nèi)容物排出到十二指腸中。通常，幽門的開口g一相對(duì)小的(例如幾個(gè)毫米)，通過控制單元20對(duì)幽門上電極感測(cè)到的生理電活動(dòng)進(jìn)行的肌電圖(electromyographic,EMG)分析來(lái)檢測(cè)幽門的打開。<吏用EMG分析確定肌肉狀態(tài)改變的技術(shù)是本領(lǐng)域已知的?；蛘撸墒褂闷渌m于感受幽門打開或閉合的傳感器，例如加速度傳感器，應(yīng)變計(jì)，或超聲傳感器。作為選擇或另外地，對(duì)檢測(cè)到的十二指腸分節(jié)運(yùn)動(dòng)(segmentation)的發(fā)生進(jìn)行應(yīng)答，開始誘導(dǎo)MMC和蠕動(dòng)；所誘導(dǎo)的MMC或蠕動(dòng)通常終止所述分節(jié)運(yùn)動(dòng)過程。對(duì)于一些應(yīng)用，對(duì)沿十二指腸的電活動(dòng)模式進(jìn)行應(yīng)答而檢測(cè)分節(jié)運(yùn)動(dòng)，所述電活動(dòng)由電極120測(cè)量并由控制單元20分析。盡管與分節(jié)運(yùn)動(dòng)相關(guān)的電活動(dòng)明顯不同于和蠕動(dòng)相關(guān)的電活動(dòng)，但是可以對(duì)每位患者提供6~24或24~72小時(shí)的校準(zhǔn)期以優(yōu)化控制單元20在特定患者中分辨分節(jié)運(yùn)動(dòng)和蠕動(dòng)的能力?；蛘?，將給定患者群體中與分節(jié)運(yùn)動(dòng)和蠕動(dòng)相關(guān)的預(yù)編程值引入控制單元20中。在一個(gè)實(shí)施方案中，作為感測(cè)電活動(dòng)以確定分節(jié)運(yùn)動(dòng)發(fā)生的替代或者除其之外的，可使用十二指腸中的其它傳感器，例如加速度傳感器、應(yīng)變計(jì)、或超聲傳感器。如上所述的，這些傳感器確定了分節(jié)運(yùn)動(dòng)過程何時(shí)開始。不論使用何種傳感器，在這些實(shí)施方案中對(duì)分節(jié)運(yùn)動(dòng)的檢測(cè)都作為對(duì)起始誘導(dǎo)MMC或蠕動(dòng)的觸發(fā)，使得由分節(jié)運(yùn)動(dòng)造成的食物卡路里吸收的增加最小化?；蛘?，實(shí)施對(duì)MMC或蠕動(dòng)的誘導(dǎo)不應(yīng)答任何感測(cè)到的事件。例如，可在每天的一個(gè)或多個(gè)時(shí)間段內(nèi)(例如5am-2pm和4pm-8pm;;，或、者^每30分鐘時(shí)間段進(jìn)行5分鐘。在一個(gè)實(shí)施方i中，當(dāng)i者睡著時(shí)抑制對(duì)MMC或蠕動(dòng)的誘導(dǎo)。在一個(gè)實(shí)施方案中，通過依次激活電極組120中的連續(xù)電極i秀導(dǎo)蠕動(dòng)，從而收縮十二指腸肌肉組織，使十二指腸內(nèi)容物朝遠(yuǎn)端移動(dòng)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，激活位于十二指腸相對(duì)小的通常近端區(qū)域內(nèi)的少量電極，并且這些電極"起搏(pace)，，十二指腸，誘導(dǎo)蠕動(dòng)波。通常，起搏速率比蠕動(dòng)波的生理速率快約5°/。到約50%。對(duì)于一些應(yīng)用，驅(qū)動(dòng)在十二指腸上相互間隔大于約5mm(例如大于約2mm或者大于約7mm)的電極以在這些電極之間施加電流，該電流由于電極間距因而穿透十二指腸的內(nèi)環(huán)肌層并且在十二指腸的外縱肌層中具有實(shí)質(zhì)性興奮作用。因?yàn)榭v肌層主要負(fù)責(zé)蠕動(dòng)，而環(huán)肌層主要負(fù)責(zé)將十二指腸內(nèi)容物與消化液混合，因此這種電極排布傾向于與增強(qiáng)十二指腸內(nèi)容物的混合相比更加促進(jìn)增強(qiáng)蠕動(dòng)(相對(duì)于電極間隔更接近時(shí)獲得的結(jié)果)，由此抑制卡路里吸收。作為選擇或者另外地，驅(qū)動(dòng)在十二指腸上相互間隔小于約5mm(例如小于約2mm或者小于約4mm)的電極以在這些電極之間施加電流，該電流由于電極間距因而主要留在十二指腸的內(nèi)環(huán)肌層并且相比于相隔較遠(yuǎn)的電極對(duì)十二指腸的外縱肌層具有較小的作用。通常，這種電流配置為使用本領(lǐng)域已知的信號(hào)方案來(lái)抑制肌肉收縮，由此降低十二指腸內(nèi)容物的混合水平并減少卡路里吸收。在一個(gè)實(shí)施方案中，將本文描述的技術(shù)與上文引用的Liu等(2005)的論文中描述的技^M目結(jié)合，使得延遲胃排空并因此增加飽腹感。圖8是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的實(shí)驗(yàn)裝置200的示意圖，40裝置200用于研究在大鼠中腸電刺激對(duì)十二指腸營(yíng)養(yǎng)物流的影響。用異氟烷麻醉每個(gè)大鼠，通過中線剖腹手術(shù)(midlaparotomy)打開腹腔。將第一套管210穿過幽門214插入十二指腸的近端部分212中約1cm深，其與位于大鼠體外的7K儲(chǔ)槽216相連接。將第二套管216插入十二指腸的遠(yuǎn)端部分218中，并將其連接到管220(EppendorfAG)，用于收集和測(cè)量(通過稱重)十二指腸的流出物。在兩個(gè)套管之間的十二指腸部分的長(zhǎng)度約7cm。十二指腸中的第一套管210穿過幽門214的放置使得能夠在不受任何可影響幽門或胃排空的電刺激的影響下測(cè)量通過十二指腸的流體。兩個(gè)心臟(cardiac)起搏線電極222置于距離十二指腸近端部分212周圍約5~10mm，距離幽門214約1cm。圖9是顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的使用上圖8所述的裝置對(duì)5個(gè)大鼠實(shí)施實(shí)驗(yàn)獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖。該圖反映了來(lái)自5個(gè)大鼠的平均結(jié)果。在開始于約4分鐘和結(jié)束于約30分鐘的對(duì)照期內(nèi)，來(lái)自儲(chǔ)槽216的水以恒定速率泵入第一套管210。如圖中所見，經(jīng)第二套管216離開十二指腸的標(biāo)準(zhǔn)化的流體在此對(duì)照期內(nèi)是穩(wěn)定的。在開始于約30分鐘和結(jié)束于約60分鐘的刺激期內(nèi)，水繼續(xù)以相同恒定速率泵入第一套管210，驅(qū)動(dòng)電極222對(duì)十二指腸每4秒施加500ms的兩相電信號(hào)。所述信號(hào)有7ms的相持續(xù)時(shí)間，單相幅度35mA(即6~10mA峰->%值)，頻率30Hz。如圖中可見，在電刺激期間離開十二指腸的流體比對(duì)照期間多約40%。圖10是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的實(shí)驗(yàn)裝置250的示意圖，所述裝置用于在大鼠中研究腸電刺激對(duì)胃排空的影響。用異氟烷麻醉每個(gè)大鼠，通過中線剖腹手術(shù)打開腹腔。將第一套管260插入大鼠胃262中，并置于距離幽門263約510mm。所述套管與位于大鼠體外的7JC儲(chǔ)槽264相連接。將第二套管266插入十二指腸的遠(yuǎn)端區(qū)域268中，并將其連接到管270(EppendorfAG),用于收集和測(cè)量(重量)十二指腸的流出物。兩個(gè)心臟(cardiac)起搏線電極272置于距離十二指腸近端部分212周圍約5~10mm,距離幽門263約1cm。圖11是顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的使用上圖10所述的裝置對(duì)3個(gè)大鼠實(shí)施實(shí)驗(yàn)獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖。該圖反映了來(lái)自對(duì)3個(gè)大鼠5次重復(fù)實(shí)驗(yàn)的平均結(jié)果。在開始于約4分鐘和結(jié)束于約30分鐘的第一對(duì)照期內(nèi)，和開始于約60分鐘和結(jié)束于約卯分鐘的第二對(duì)照期內(nèi)，來(lái)自儲(chǔ)槽264的水以恒定速率泵入第一套管260。如圖中可見，經(jīng)第二套管266離開十二指腸的標(biāo)準(zhǔn)化的流體在第一對(duì)照期內(nèi)是穩(wěn)定的，并且在第二對(duì)照期內(nèi)通常也是穩(wěn)定的。在開始于約30分鐘和結(jié)束于約60分鐘的刺激期內(nèi)，水繼續(xù)以相同恒定速率泵入第一套管260，并且驅(qū)動(dòng)電極272對(duì)十二指腸每4秒施加500ms的兩相電信號(hào)。所述信號(hào)有7ms的相持續(xù)時(shí)間，幅度35mA，頻率30Hz。如圖中可見，在電刺激的最初5分鐘里離開十二指腸的流體比第一對(duì)照期少約85%，并在整個(gè)刺激期保持抑制狀態(tài)，這指示所述刺激實(shí)質(zhì)性降低胃排空。本發(fā)明人猜想該延遲的胃排空是直接由于十二指腸的電刺激引起的幽門閉合造成的。圖12是顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的使用上圖10所述的裝置對(duì)5個(gè)大鼠實(shí)施實(shí)驗(yàn)獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖。使用與參照?qǐng)D11的上述實(shí)驗(yàn)中相同的裝置和刺激參數(shù)實(shí)施此實(shí)驗(yàn)。如圖中所見，各自具有5分鐘持續(xù)時(shí)間的短刺激期造成胃排空的延遲。另外，在每個(gè)刺激期間之后電刺激一旦終止，基線胃排空就快速恢復(fù)。這些結(jié)果指示十二指腸電刺激密切控制胃排空，并且降低的胃排空看來(lái)是完全可逆的。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，例如使用本文所述的技術(shù)施加腸電刺激，以通過閉合幽門誘導(dǎo)短期的延遲胃排空。這樣的延遲胃排空在就餐時(shí)通常引起飽腹感，因此幫助肥胖癥患者少進(jìn)食，從而降低體重。圖13是顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的研究在大鼠中腸電刺激對(duì)營(yíng)養(yǎng)物吸收影響的實(shí)驗(yàn)中所得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖。所述實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了三次。每一次，第一只大鼠接受十二指腸電刺激，第二只大鼠作為對(duì)照。該圖反映了三只受刺激大鼠和三只對(duì)照大鼠的平均結(jié)果。用異氟烷麻醉每只受刺激大鼠，通過中線剖腹手術(shù)打開腹腔。將兩個(gè)心臟)起搏線電極置于距離十二指腸近端部分周圍約5~10mm，距離幽門約lcm處。對(duì)照大鼠不植入電極。^C部ilbk液樣本，通過葡萄糖計(jì)(Accu-checkActive,Roche)觀'J量血液葡萄糖水平。在對(duì)照和受刺激大鼠中，在60分鐘禁食期間，每五分鐘測(cè)量一次血液葡萄糖水平。在60分鐘的對(duì)照大鼠中和61分鐘的受刺激大鼠中，將葡萄糖溶液(2.5cc，50%)注入到胃中。在受刺激大鼠中，在約60分鐘開始和約90分鐘結(jié)束的剌激期間，驅(qū)動(dòng)所述電極對(duì)十二指腸每4秒施加500ms的兩相電信號(hào)。所述信號(hào)有7ms的相持續(xù)時(shí)間，幅度35mA，頻率30Hz。在從約60分鐘到約120分鐘的時(shí)間內(nèi)，每2.5分鐘對(duì)所有大鼠測(cè)量血液葡萄糖水平，之后以較大間隔測(cè)量。如圖中可見，在最初60分鐘禁食期間，對(duì)照和受刺激大鼠體內(nèi)葡萄糖水平都是穩(wěn)定的。一旦注入葡萄糖溶液到胃中，對(duì)照大鼠中的血液葡萄糖水平開始突然升高。在注入后約50分鐘后出現(xiàn)血液葡萄糖水平的峰值，之后緩慢下降到對(duì)照水平。在受剌激的大鼠中，一旦注入葡萄糖，血液葡萄糖水平相比于對(duì)照大鼠較為緩慢地增加，并達(dá)到一個(gè)較低的峰值。與總葡萄糖吸^目關(guān)的曲線下面積(即每條曲線和在60分鐘禁食期間確定的標(biāo)準(zhǔn)化基線之間的面積)在受刺激大鼠中比對(duì)照大鼠少約66%。本發(fā)明人猜想，如上圖8~12中所證明的，該電刺激誘導(dǎo)的葡萄糖吸收的下降是由延遲的胃排空和增加的腸流造成的。作為選擇或者另外地，電刺激通過其它途徑引起葡萄糖吸收降低。大部分II型糖尿病的病例與(5細(xì)胞無(wú)法應(yīng)答外周組織對(duì)胰島素需求增加而增加胰島素分泌有關(guān)。已知減小的第一階段胰島素分泌是|5細(xì)胞功能障礙的早期標(biāo)志，其在絕對(duì)葡萄糖濃度顯著改變以前就是明顯的。對(duì)具有葡萄糖耐受不良(impairedglucosetolerance,IGT)的受治療人的研究證明在胰島素分泌的定性和定量測(cè)量上有多種異常。在這些異常中，第一階段胰島素分泌明顯降低。因?yàn)榈谝浑A段分泌降低，因此II型糖尿病患者經(jīng)常無(wú)法快速提高血液胰島素水平，而這是幫助血液葡萄糖^外周細(xì)胞所必需的。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，例如^f吏用本文所述的刺激4支術(shù)施加腸電刺激，以誘導(dǎo)延遲的胃排空。所得的血液葡萄糖濃度上升的延遲和/或減速，如上圖13中所述，4吏得胰島素分泌的第二階段能夠達(dá)到血液葡萄糖平衡，甚至是在沒有第一階段胰島素分泌的情況下達(dá)到血液葡萄糖平衡。結(jié)果，糖尿病患者經(jīng)常遇到的餐后血液葡萄糖的大波動(dòng)減小。對(duì)于一些應(yīng)用，在檢測(cè)到受治療者進(jìn)食時(shí)施加這種刺激，或者在檢測(cè)到進(jìn)食之后延遲施加。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供一種內(nèi)窺鏡手術(shù)方法，其中將一個(gè)或多個(gè)電極從胃腸道通過并連接到迷走神經(jīng)。通常，但不是必需的，所述一個(gè)或多個(gè)電極通常組裝成神經(jīng)套嚢(nervecuff)(例如，如本領(lǐng)域已知的)。在實(shí)施內(nèi)窺鏡過程中，通常將所述電極穿過胃內(nèi)切口并置于支配J^J泉30的部分迷走神經(jīng)的周圍，例如迷走神經(jīng)后干。3見情況而定，上文引用的Kalloo等的論文中描述的技術(shù)可適用于促進(jìn)將所述電極連接到迷走神經(jīng)。對(duì)于一些應(yīng)用，控制單元20保持在胃內(nèi)并無(wú)線連接到迷走神經(jīng)上的電極或者通過穿過胃腸道壁的線與之連接?；蛘撸隹刂茊卧泊┻^胃內(nèi)的切口植入到腹膜中。所述控制單元通常驅(qū)動(dòng)所述電極產(chǎn)生朝胰腺傳播的動(dòng)作電位以調(diào)節(jié)胰島素生產(chǎn)。作為選擇或者另外地，所述控制單元驅(qū)動(dòng)所述電極產(chǎn)生朝腦傳播的動(dòng)作電位以模擬指示升高的血液葡萄糖水平的天然胰島素產(chǎn)生信號(hào)，并由此導(dǎo)致腦啟動(dòng)天然的血液葡萄糖水平降低機(jī)制。在任一種情形中，所述控制單元通常驅(qū)動(dòng)所述電極以對(duì)指示進(jìn)食和/或指示升高的血液葡萄糖水平的信號(hào)進(jìn)行應(yīng)答。通常，通過以約3至約50Hz(例如約3至約20Hz，或者約10至約20Hz)施加的電流或電場(chǎng)引起傳向胰腺或從傳出的動(dòng)作電位。作為選擇或者另外地，通過引用并入本文的(a)Wernicke等的美國(guó)專利5,188,104,(b)Cohen等的美國(guó)專利6,684,105，或(c)Cohen等的PCT專利公才艮WO03/018118或其ii^國(guó)家階段的美國(guó)專利申請(qǐng)10/488,334用于或適合用于實(shí)施本發(fā)明的這些應(yīng)用。圖14是顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案在大鼠中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖。用受控濃度的葡萄糖溶液灌注大鼠原位胰腺?；趶拈T靜樂沐出的樣品，每幾分種測(cè)量一次血液胰島素水平。將兩個(gè)導(dǎo)線環(huán)電極置于十二指腸周圍，其位置大概對(duì)應(yīng)于圖7中電極124和130的位置。在圖14所示的實(shí)驗(yàn)中，不通過電極施加信號(hào)給十二指腸。灌注溶液中葡萄糖的濃度從第一時(shí)段中的5.6mM改變到第二時(shí)段中的16.7mM,再在第三時(shí)段中回復(fù)到5.6mM。每個(gè)時(shí)賴:持續(xù)20分鐘。在第一和第三時(shí)段中血液胰島素水平保持不升高，而在第二時(shí)段中升高而顯示出特征性的第一和第二階段胰島素應(yīng)答。圖15是顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案在對(duì)不同大鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖。在三個(gè)連續(xù)的期間的每一個(gè)中，各自持續(xù)約15分鐘，無(wú)信號(hào)期之后是施加信號(hào)期?？梢娫诿總€(gè)信號(hào)施加期中的胰島素水平峰值高于在任何無(wú)信號(hào)期測(cè)量的最高胰島素水平。在所述三個(gè)期間施加的信號(hào)如下期間1-2.3mA，15Hz44期間2-5mA，15Hz，之后是約5分鐘的8mA,15Hz;和期間3-8mA,30Hz。圖16是顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案在不同大鼠中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖。在實(shí)驗(yàn)持續(xù)約1.3h的過程中，兩個(gè)對(duì)照(無(wú)信號(hào))時(shí)段后面是胰島素水平顯著上升的信號(hào)施加時(shí)段。第二信號(hào)施加時(shí)段后的最終對(duì)照時(shí)段顯示胰島素水平相對(duì)于第二信號(hào)施加時(shí)段下降。在兩個(gè)信號(hào)施加時(shí)段期間的信號(hào)^l:分別是(i)58mA，30Hz,和(ii)3mA,30Hz。在這些實(shí)驗(yàn)的每一個(gè)中，以(a)施加信號(hào)一秒和(b)信號(hào)停止44秒的重復(fù)周期施加信號(hào)。圖17是才艮據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的柱狀圖，其顯示對(duì)圖16所示數(shù)據(jù)的分析?？梢?，在兩個(gè)信號(hào)施加期間血液胰島素顯著高于對(duì)照期間。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，提供一種植入電極的方法，其中通過腹腔鏡或內(nèi)窺鏡將包括兩個(gè)或多個(gè)可獨(dú)立尋址電極的導(dǎo)線插入到十二指腸壁的組織中，直至兩個(gè)電極進(jìn)入所述組織中并且所述導(dǎo)線的末端從所述組織中暴露出。通常，但不是必需的，縫合導(dǎo)線上的一個(gè)或多個(gè)部位以使所述導(dǎo)線保持在組織中的位置?；蛘撸鰧?dǎo)線的纖維化誘導(dǎo)部分造成所述部分的纖維化，由此使所述導(dǎo)線保持其位置。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述電極具有多個(gè)從其延伸出來(lái)的腳，其部分或全部位于十二指腸壁的組織中，并保持所述電極的位置部分或全部位于所述壁組織中。從所述電極延伸出來(lái)的導(dǎo)線可穿過十二指腸腔或者穿過十二指腸外，以到達(dá)控制單元20。對(duì)于一些應(yīng)用，除本文描述的胰島素電調(diào)節(jié)技術(shù)之外或作為其替代，應(yīng)用植入式泵或外部注入胰島素或者另一種激素或酶，以控制血液葡萄糖水平或一種或多種其它血液成分的水平。應(yīng)注意，本文在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中主要描述了關(guān)于肥胖癥和/或糖尿病的治療。本發(fā)明人猜想，本發(fā)明中治療患者肥胖癥的實(shí)施方案也直接或間接地治療糖尿病。本發(fā)明人還猜想，本發(fā)明中治療患者糖尿病的實(shí)施方案也直接或間接地治療肥胖癥。本發(fā)明的范圍還包括應(yīng)用本文描述的技術(shù)治療其它疾病。本文描述了關(guān)于驅(qū)動(dòng)電流i^X組織的一些本發(fā)明的實(shí)施方案。本發(fā)明的范圍包括產(chǎn)生以相應(yīng)形式影響組織的電場(chǎng)。例如，可產(chǎn)生100或1000伏特的電場(chǎng)，其通常與所描述的電流具有相似或相同的時(shí)間分布以替代具有毫安范圍幅度的驅(qū)動(dòng)電流。在一個(gè)實(shí)施方案中，通過嵌入在套筒中的電極產(chǎn)生這樣的電場(chǎng)，例如上文引用的Levine的公報(bào)中所描述的，所述電極不需要與它們所影響的組織相接觸。應(yīng)注意，本發(fā)明描述了一些關(guān)于通過導(dǎo)線與控制單元相連的電極的實(shí)施方案。本發(fā)明的范圍還包括將所述電極無(wú)線連接到所述控制單元。應(yīng)注意，本發(fā)明描述了一些關(guān)于與肌肉組織相接觸或相鄰的電極的實(shí)施方案。本發(fā)明的范圍包括通過所述電極的直接肌肉刺激和/或通過所述電極的直接或間接神經(jīng)纖維刺激來(lái)治療病癥(例如肥胖癥或糖尿病)，所述神經(jīng)纖維支配所述肌肉組織(例如腸神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)纖維)或足夠接近所述電極以被所述電極產(chǎn)生的電場(chǎng)所影響。作為選擇或者另外地，可才艮據(jù)肌肉刺激或神經(jīng)刺激方案，同時(shí)或不同時(shí)驅(qū)動(dòng)相同的電極。應(yīng)注意，上文描述了用于檢測(cè)進(jìn)食或多個(gè)消化階段(幽門瓣活動(dòng)、蠕動(dòng)、分節(jié)運(yùn)動(dòng))的多種技術(shù)。視情況而定，包括肌電圖傳感器、加速度傳感器、超聲傳感器或其它本領(lǐng)域已知傳感器的多種傳感器可用于此目的，它們可位于食道、胃、賁門或幽門瓣、或十二指腸的內(nèi)部或其附近。因此，例如，超聲傳感器可置于十二指腸附近，以確定十二指腸何時(shí)充滿。對(duì)這種確定進(jìn)行應(yīng)答，可實(shí)施上文所描述的一種或多種對(duì)于肥胖癥或糖尿病的治療。在一個(gè)實(shí)施方案中，治療裝置包括膠嚢和傳感器。所述傳感器適于感測(cè)膠嚢何時(shí)接近所述傳感器。所述傳感器#^在患者胃腸道部位附近?；颊咴陲埱盎蝻堉型萄仕瞿z嚢，所述傳感器檢測(cè)到膠嚢從距離所述傳感器很短的距離內(nèi)的通過并用于引發(fā)肥胖癥或糖尿病治療方案的啟動(dòng)。對(duì)于一些應(yīng)用，使用本文所述裝置實(shí)施治療方案。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述膠嚢包括磁體，所述傳感器包括磁性開關(guān)，其由于磁體的接近而打開或關(guān)閉?；蛘撸瞿z嚢包括線圏或其它無(wú)源元件，所述傳感器使用本發(fā)明已知技術(shù)感測(cè)線圏或其它無(wú)源元件的接近。再或者，所述膠嚢包括有源元件，其傳送被傳感器所檢測(cè)的低功率信號(hào)。對(duì)于所述傳感器連接到近端十二指腸的應(yīng)用，所述膠嚢的直徑通常小于1或2亳米，以利于其在消化的早期階段穿過幽門被排出。為了方便患者使用，所述膠嚢可由快速溶解的外包衣包裹，其總直徑近似于標(biāo)準(zhǔn)藥用丸劑。對(duì)于所述傳感器連接到胃的應(yīng)用，所皿嚢直徑可大于2亳米。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本文描述的系統(tǒng)包括tiU^式或外部血液葡萄糖傳感器，并且對(duì)感測(cè)的血液葡萄糖水平進(jìn)行應(yīng)答以施加或調(diào)節(jié)刺激。對(duì)于一些應(yīng)用，只在血液葡萄糖水平超過特定閾值時(shí)施加刺激，例如被i人為高于正常葡萄糖水平的水平?；蛘?，刺激強(qiáng)度隨血液葡萄糖水平增加而增加。在該實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)應(yīng)用閉合反饋環(huán)路。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本文描述的技術(shù)用于調(diào)節(jié)血液膽固醇水平，通常降低LDL和/或增加HDL。對(duì)于一些應(yīng)用，調(diào)節(jié)至少一種血液膽固醇組成水平的方法包括確定患血脂異常的受治療者和對(duì)所述確定進(jìn)行應(yīng)答而使用本文描述的一種或多種技術(shù)調(diào)節(jié)所述水平。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，本發(fā)明不限于上文所具體顯示和描述的內(nèi)容。相反，本發(fā)明的范圍包括上文所述多個(gè)特征的組合和次組合，以及現(xiàn)有技術(shù)中所沒有的其變化和修飾，這可由本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱讀以上說明書時(shí)獲得。4權(quán)利要求1.一種裝置，包括一個(gè)或多個(gè)電極，其適于插入受治療者的胰腺的胰管中；和控制單元，其適于驅(qū)動(dòng)所述電極以對(duì)胰腺施加電流，并配置電流以調(diào)節(jié)胰腺β細(xì)胞的胰島素生產(chǎn)。2.根據(jù)權(quán)利要求l的裝置，其中所述電極包括環(huán)電極。3.根據(jù)權(quán)利要求2的裝置，其中每個(gè)環(huán)電極包括圍繞所述環(huán)電極布置的多個(gè)導(dǎo)電片段。4.根據(jù)權(quán)利要求2的裝置，包括支架，所述支架適于在胰管中擴(kuò)張，由此在所述胰管中打開所述一個(gè)或多個(gè)電極。5.根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中所述一個(gè)或多個(gè)電極適于插入到胰腺的主胰管中。6.根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中所述電極配置為允許胰液通過所述電極。7.根據(jù)權(quán)利要求l的裝置，其中所述一個(gè)或多個(gè)電極包括多個(gè)電極，并且其中所述控制單元適于在任意給定時(shí)間僅驅(qū)動(dòng)一部分所述電極以施加電流。8.根據(jù)權(quán)利要求7的裝置，包括連接所述控制單元和所述多個(gè)電極的導(dǎo)線組，其中所述控制單元適于通過所述導(dǎo)線組傳送多路信號(hào)給所述多個(gè)電極，其中所述多個(gè)電極中的每一個(gè)包括相應(yīng)的微芯片，所述微芯片適于在確定信號(hào)選址到所述微芯片時(shí)驅(qū)動(dòng)所述電極施加電流。9.一種裝置，包括一個(gè)或多個(gè)電極，其適于與受治療者十二指腸腔壁接觸放置；控制單元，其適于驅(qū)動(dòng)所述電極對(duì)十二指腸腔壁施加電流，并且配置電流以刺激選自受治療者的迷走神經(jīng)和受治療者的腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)組織中的部位。10.根據(jù)權(quán)利要求9的裝置，其中所述部位包括受治療者的迷走神經(jīng)，并且其中所述控制單元適于配置電流以刺激所述迷走神經(jīng)。11.根據(jù)權(quán)利要求9的裝置，所述部位包括受治療者的ENS組織，并且其中所述控制單元適于配置電流以刺激所述ENS組織。12.根據(jù)權(quán)利要求9的裝置，包括進(jìn)食傳感器，并且其中所述控制單元適于對(duì)來(lái)自所述進(jìn)食傳感器的指示受治療者進(jìn)食的信號(hào)進(jìn)行應(yīng)答以驅(qū)動(dòng)所述電極施加電流。13.根據(jù)權(quán)利要求9的裝置，其中所述控制單元適于(a)根據(jù)電流參數(shù)組配置電流，該參數(shù)組包括電流脈沖的脈寬和所述脈沖施加的頻率，和(b)選擇所述M組以使其增強(qiáng)受治療者的幽門閉合和降低受治療者血液中的葡萄糖水平。14.根據(jù)權(quán)利要求9的裝置，其中所述控制單元適于(a)根據(jù)電流參數(shù)組配置電流，該參數(shù)組包括電流脈沖的脈寬和所述脈沖施加的頻率，和(b)選擇所述^lt組以使其增強(qiáng)受治療者的幽門閉合和提高受治療者血液中的胰島素水平。15.根據(jù)權(quán)利要求9的裝置，其中所述一個(gè)或多個(gè)電極中的兩個(gè)在與所述壁接觸時(shí)互相間隔一定鉅離，所iD巨離大于所述一個(gè)或多個(gè)電極中的任意其它兩個(gè)在與所述壁接觸時(shí)的間距，其中所述距離小于316.根據(jù)權(quán)利要求9~15中任一項(xiàng)的裝置，所述控制單元適于(a)配置電流以包括多個(gè)脈沖，和(b)設(shè)定施加脈沖的頻率為至少O.lHz。17.根據(jù)權(quán)利要求16的裝置，其中所述控制單元適于施加至少一些脈沖為兩相脈沖。18.根據(jù)權(quán)利要求16的裝置，其中所述控制單元適于施加至少一些脈沖為單相脈沖。19.根據(jù)權(quán)利要求16的裝置，其中所述控制單元適于設(shè)定頻率為至少lHz。20.根據(jù)權(quán)利要求19的裝置，其中所述控制單元適于設(shè)定頻率為至少3Hz。21.根據(jù)權(quán)利要求9~15中任一項(xiàng)的裝置，其中所述控制單元適于配置電流以包括多個(gè)脈沖，并且其中至少兩個(gè)連續(xù)脈沖中的每一個(gè)分別具有小于75ms的脈寬。22.根據(jù)權(quán)利要求21的裝置，其中所述控制單元適于配置所述脈寬為小于30ms。23.根據(jù)權(quán)利要求22的裝置，其中所述控制單元適于配置所述脈寬為小于15ms。24.根據(jù)權(quán)利要求915中任一項(xiàng)的裝置，其中所述控制單元適于(a)配置電流以包括多個(gè)脈沖，(b)設(shè)定所述脈沖的施加頻率為所需頻率值，和(c)設(shè)定至少兩個(gè)連續(xù)脈沖的脈寬為小于閾值脈寬，其中所述閾值脈寬與所述所需頻率值的比值小于1000ms/Hz。25.根據(jù)權(quán)利要求24的裝置，其中所述比值小于100ms/Hz。26.根據(jù)權(quán)利要求25的裝置，其中所述比值小于10ms/Hz。27.根據(jù)權(quán)利要求9~15中任一項(xiàng)的裝置，其中所述控制單元適于配置電流使得足以造成受治療者的幽門閉合。28.根據(jù)權(quán)利要求27的裝置，其中所述控制單元適于配置電流使得足以通過神經(jīng)介導(dǎo)通路造成幽門閉合，但是不足以通it^幽門肌肉組織的直接電刺激造成幽門閉合。29.根據(jù)權(quán)利要求27的裝置，其中所述一個(gè)或多個(gè)電極包括適于放置在距離幽門25cm處的至少兩個(gè)電極。30.根據(jù)權(quán)利要求27的裝置，其中所述一個(gè)或多個(gè)電極包括適于放置在距離幽門l-2cm處的至少兩個(gè)電極。31.根據(jù)權(quán)利要求27的裝置，其中所述一個(gè)或多個(gè)電極中的所有電極適于放置在距離幽門2~5cm處。32.根據(jù)權(quán)利要求27的裝置，其中所述一個(gè)或多個(gè)電極中的所有電極適于放置在距離幽門1~2cm處。33.根據(jù)權(quán)利要求9~15中任一項(xiàng)的裝置，其中所述控制單元適于放置在受治療者的胃腸道中。34.根據(jù)權(quán)利要求33的裝置，其中所述控制單元適于放置在受治療者的胃中。35.根據(jù)權(quán)利要求33的裝置，其中所述控制單元適于植入受治療者中的胃以外部位，并且與所述電極無(wú)線連接。36，根據(jù)權(quán)利要求33的裝置，其中所述控制單元適于植入受治療者中的胃以外部位，并且其中所述裝置包括配置為連接所述控制單元與所述電極的導(dǎo)線。37.根據(jù)權(quán)利要求33的裝置，其中所述控制單元適于放置在受治療者的體外，并且與所述電極無(wú)線連接。38.—種裝置，包括進(jìn)食傳感器，其適于放置在受治療者的體內(nèi)，并且產(chǎn)生指示受治療者進(jìn)食的信號(hào)；刺激器，其適于刺激選自受治療者的迷走神經(jīng)和受治療者的腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)組織中的部位，并且其適于放置在受治療者的胃腸道中；一個(gè)或多個(gè)電極，其適于植入到受治療者十二指腸的各個(gè)部位；和控制單元，其適于接收所述進(jìn)食信號(hào)，并且對(duì)所述信號(hào)進(jìn)行應(yīng)答以驅(qū)動(dòng)所述刺激器對(duì)受治療者的選定部位施加第一電流，驅(qū)動(dòng)所述一個(gè)或多個(gè)電極施加第二電流以調(diào)節(jié)受治療者的胰腺p細(xì)胞的活動(dòng)。39.根據(jù)權(quán)利要求38的裝置，其中所述控制單元適于設(shè)定所述第一電流^使其頻率等于所述第二電流頻率的至少三倍。40.根據(jù)權(quán)利要求38~39中任一項(xiàng)的裝置，其中所述裝置包括胃內(nèi)氣嚢，所述胃內(nèi)氣嚢適于放置在受治療者的胃內(nèi)。41.根據(jù)權(quán)利要求40的裝置,其中所述胃內(nèi)氣嚢包括所述進(jìn)食傳感器。42.—種方法，包括將一個(gè)或多個(gè)電極插入到受治療者的胰腺的胰管中；驅(qū)動(dòng)所述電極以對(duì)胰腺施加電流；和配置所述電流以調(diào)節(jié)胰腺P細(xì)胞的胰島素生產(chǎn)。43.根據(jù)權(quán)利要求42的方法，其中插入包括在胰腺的主胰管中插入所述一個(gè)或多個(gè)電極。44.根據(jù)權(quán)利要求42的方法，其中插入所述電極包括經(jīng)受治療者的口通過內(nèi)窺鏡插入所述電極。45.—種方法，包括將一個(gè)或多個(gè)螺旋電極插入到受治療者的十二指腸中；擴(kuò)張所述一個(gè)或多個(gè)電極，以在所述一個(gè)或多個(gè)電極與十二指腸壁之間建立電接觸；驅(qū)動(dòng)電流通過所述一個(gè)或多個(gè)電極；和配置所述電流以i秀導(dǎo)十二指腸的收縮。46.—種方法，包括將包括一個(gè)或多個(gè)電極的支架插入到受治療者的十二指腸中；驅(qū)動(dòng)電流通過所述一個(gè)或多個(gè)電極；和配置所述電流以誘導(dǎo)十二指腸的收縮。47.—種方法，包括驅(qū)動(dòng)電流i^受治療者的十二指腸部位；和配置所述電流以通過刺激受治療者的腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)組織來(lái)增強(qiáng)受治療者的飽腹感。48.—種方法，包括驅(qū)動(dòng)電流i^受治療者的十二指腸部位；和配置所述電流以通過提高受治療者的膽嚢收縮素(CCK)血液水平來(lái)增強(qiáng)受治療者的飽腹感。49.一種方法，包括驅(qū)動(dòng)電流iiA受治療者的十二指腸部位；和配置所述電流以通過提高受治療者的GLP-1血液水平來(lái)增強(qiáng)受治療者的飽腹感。50.—種方法，包括將第一和第二電私改置在受治療者的十二指腸的相應(yīng)的第一和第二部位；和激活所述電極以增加受治療者的血液胰島素水平。51.根據(jù)權(quán)利要求50的方法，其中放置包括放置所述電極使得連接所述電極的直線穿過受治療者的胰腺。52.根據(jù)權(quán)利要求50的方法，其包括感測(cè)受治療者進(jìn)食的信號(hào)，并對(duì)所述信號(hào)進(jìn)行應(yīng)答以激活所述電極。53.根據(jù)權(quán)利要求50~52中任一項(xiàng)的方法，其中放置包括將所述第一和第二電私故置為至少相距5cm。54.根據(jù)權(quán)利要求53的方法，其中激活所述電極包括施加幅度為2mA至8mA、頻率為3Hz至20Hz的信號(hào)。55.根據(jù)權(quán)利要求54的方法，其中施加所述信號(hào)包括(a)施加所述信號(hào)少于5秒，(b)停止所述信號(hào)大于10秒，和(c)在(a)和(b)之間循環(huán)。56.根據(jù)權(quán)利要求50~52中任一項(xiàng)的方法，所述方法包括驅(qū)動(dòng)電流進(jìn)入十二指腸，所述電流配置為引起受治療者的飽腹感。57.根據(jù)權(quán)利要求56的方法，其中驅(qū)動(dòng)所述電流包括延遲胃排空。58.根據(jù)權(quán)利要求56的方法，其中驅(qū)動(dòng)所述電流包括配置所述電流以誘導(dǎo)減少受治療者進(jìn)食的傳入迷走神經(jīng)的信號(hào)。59.根據(jù)權(quán)利要求50~52中任一項(xiàng)的方法，包括驅(qū)動(dòng)電流進(jìn)入十二指腸，所述電流配置為引起十二指腸的收縮。60.根據(jù)權(quán)利要求59的方法，其中驅(qū)動(dòng)所述電流包括配置所述電流以引起蠕動(dòng)。61.根據(jù)權(quán)利要求59的方法，其中驅(qū)動(dòng)所述電流包括增加蠕動(dòng)的速率。62.根據(jù)權(quán)利要求59的方法，其中驅(qū)動(dòng)所述電流包括配置所述電流以i秀導(dǎo)至少一個(gè)移行性運(yùn)動(dòng)復(fù)合波(MMC)。63.根據(jù)權(quán)利要求62的方法，包括對(duì)驅(qū)動(dòng)所述電流定時(shí)，使得所述MMC的發(fā)生時(shí)間早于天然MMC發(fā)生的時(shí)間。64.—種方法，包括將第一和第二電極放置在受治療者的相應(yīng)的第一和第二腹部部位；和激活所述電極以抑制消化液的有效水平。65.根據(jù)權(quán)利要求64的方法，其中所述消化液包括膽汁，并且其中激活包括激活所述電極以抑制膽汁的有效水平。66.根據(jù)權(quán)利要求64~65中任一項(xiàng)的方法，其中所述消化液包括胰液，其中激活包括激活所述電極以抑制胰液的有效水平。67.根據(jù)權(quán)利要求66的方法，其中所述第一和第二腹部部位包括第一和第二十二指腸部位，其中放置包括放置所述電極在所述第一和第二十二指腸部位，使得連接所述電極的直線穿過受治療者的胰腺。68.—種方法，包括在位于受治療者的十二指腸的相應(yīng)的第一和第二部位的間隔至少5mm的第一和第二電極之間驅(qū)動(dòng)電流；和配置所述電流以刺激十二指腸縱肌層中的組織。69.—種方法，包括在位于受治療者的十二指腸的相應(yīng)的第一和第二部位的間隔小于5mm的第一和第二電極之間驅(qū)動(dòng)電流；和配置所述電流以刺激十二指腸環(huán)肌層中的組織。70.—種裝置，包括適于被受治療者吞咽的膠嚢；傳感器，其適于植入到受治療者體內(nèi)，以檢測(cè)所述膠嚢與所述傳感器的接近度，并產(chǎn)生相應(yīng)的傳感器信號(hào)；和治療單元，其適于對(duì)所接收的傳感器信號(hào)進(jìn)行應(yīng)答以對(duì)受治療者施加治療。71.根據(jù)權(quán)利要求70的裝置，其中所述膠嚢包括磁體。72.根據(jù)權(quán)利要求70的裝置，其中所皿嚢直徑小于2mm。73.根據(jù)權(quán)利要求70的裝置，其中所述治療單元適于施加引起受治療者飽腹感的治療。74.根據(jù)權(quán)利要求70~73中任一項(xiàng)的裝置，其中所述治療單元適于施加提高血液胰島素的治療。75.—種方法，包括對(duì)受治療者的十二指腸腔壁施加電流；和配置所述電流以刺激選自受治療者的迷走神經(jīng)和受治療者的腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)組織中的部位。76.根據(jù)權(quán)利要求75的方法，其中所述部位包括受治療者的迷走神經(jīng)，并且其中配置包括配置所述電流以刺激所述迷走神經(jīng)。77.根據(jù)權(quán)利要求75的方法，其中所述部位包括受治療者的ENS組織，其中配置包括配置所述電流以刺激所述ENS組織。78.根據(jù)權(quán)利要求75的方法，其包括感測(cè)受治療者的進(jìn)食，其中施加所述電流包括對(duì)感測(cè)的進(jìn)食進(jìn)行應(yīng)答而施加所述電流。79.根據(jù)權(quán)利要求75的方法，其中配置所述電流包括根據(jù)電流參數(shù)組配置所述電流，所述參數(shù)組包括電流脈沖的脈寬和施加脈沖的頻率；和選擇所述參數(shù)組使得增強(qiáng)受治療者的幽門閉合和降低受治療者的血液葡萄糖水平。80.根據(jù)權(quán)利要求75的方法，其中配置所述電流包括根據(jù)電流參數(shù)組配置電流，所述參數(shù)組包括電流脈沖的脈寬和施加脈沖的頻率；和選擇所述參數(shù)組使得增強(qiáng)受治療者的幽門閉合和提高受治療者的血液中胰島素水平。81.根據(jù)權(quán)利要求75的方法，其中施加所述電流包括放置多個(gè)電極與十二指腸壁相接觸，使得在與所述壁接觸時(shí)所述多個(gè)電極中的兩個(gè)互相間隔一定距離，所iiif巨離大于所述多個(gè)電極中的任意其它兩個(gè)之間的間距，其中所ii^巨離小于3cm;和驅(qū)動(dòng)所述多個(gè)電極以施加所述電流。82.根據(jù)權(quán)利要求75~81中任一項(xiàng)的方法，其中配置包括配置電流以包括多個(gè)脈沖，和設(shè)定施加脈沖的頻率為至少O.lHz。83.根據(jù)權(quán)利要求82的方法，其中施加所述電流包括施加至少一些脈沖為兩相脈沖。84.根據(jù)權(quán)利要求82的方法，其中施加所述電流包括施加至少一些脈沖為單相脈沖。85.根據(jù)權(quán)利要求82的方法，其中設(shè)定所述頻率包括設(shè)定頻率為至少lHz。86.根據(jù)權(quán)利要求85的方法，其中設(shè)定所述頻率包括設(shè)定頻率為至少3Hz。87.根據(jù)權(quán)利要求75~81中任一項(xiàng)的方法，其中配置包括配置電流以包括多個(gè)脈沖，其中至少兩個(gè)連續(xù)脈沖的每一個(gè)具有小于75ms的相應(yīng)脈寬。88.根據(jù)權(quán)利要求87的方法，其中配置包括配置脈寬為小于30ms。89.根據(jù)權(quán)利要求88的方法，其中配置包括配置脈寬為小于15ms。90.根據(jù)權(quán)利要求75~81中任一項(xiàng)的方法，其中配置所述電流包賴a)配置電流以包括多個(gè)脈沖，(b)i殳定施加脈沖的頻率為所需頻率值，和(c)設(shè)定至少兩個(gè)連續(xù)脈沖的脈寬為小于閾值脈寬，其中所述閾值脈寬與所述所需頻率值的比值小于1000ms/Hz。91.根據(jù)權(quán)利要求卯的方法，其中所述比值小于100ms/Hz。92.根據(jù)權(quán)利要求91的方法，其中所述比值小于10ms/Hz。93.根據(jù)權(quán)利要求75~81中任一項(xiàng)的方法，其中施加所述電流包括配置電流使得足以造成受治療者的幽門閉合。94.根據(jù)權(quán)利要求93的方法，其中配置所述電流包括配置電流使得足以通過神經(jīng)介導(dǎo)通路造成幽門閉合，但是不足以通itxt幽門肌肉組織的直接電刺激造成幽門閉合。95.根據(jù)權(quán)利要求93的方法，其中施加所述電流包括放置多個(gè)電極與十二指腸腔壁相接觸，使得所述多個(gè)電極中的至少兩個(gè)多巨離幽門2~5cm;和驅(qū)動(dòng)所述電極以施加所述電流。96.根據(jù)權(quán)利要求93的方法，其中施加所述電流包括放置多個(gè)電極與十二指腸腔壁相接觸，使得所述多個(gè)電極中的至少兩個(gè)多巨離幽門1~2cm;和驅(qū)動(dòng)所述電極以施加所述電流。97.根據(jù)權(quán)利要求93的方法，其中施加所述電流包括放置一個(gè)或多個(gè)電極與十二指腸腔壁相接觸，使得所述一個(gè)或多個(gè)電極中的所有電to巨離幽門2~5cm;和驅(qū)動(dòng)所述電極以施加所述電流。98.根據(jù)權(quán)利要求93的方法，其中施加所述電流包括放置一個(gè)或多個(gè)電極與十二指腸腔壁相接觸，使得所述一個(gè)或多個(gè)電極中的所有電^巨離幽門l~2cm;和驅(qū)動(dòng)所述電極以施加所述電流。99.根據(jù)權(quán)利要求75~81中任一項(xiàng)的方法，其中施加所述電流包括在受治療者的胃腸道中放置控制單元，所述控制單元配置為施加所述電流。100.根據(jù)權(quán)利要求99的方法，其中施加所述電流包括在受治療者的胃中放置控制單元，所述控制單元配置為施加所述電流。101.—種方法，包括在受治療者體內(nèi)產(chǎn)生指示受治療者進(jìn)食的信號(hào)；在受治療者胃腸道內(nèi)放置刺激器，所述刺激器適于刺激選自受治療者的迷走神經(jīng)和受治療者的腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)組織中的部位；在受治療者的相應(yīng)的十二指腸部位^一個(gè)或多個(gè)電極；和接收所述進(jìn)食信號(hào)，并且對(duì)所述信號(hào)進(jìn)行應(yīng)答以驅(qū)動(dòng)刺激器對(duì)受治療者的選定部位施加第一電流，和驅(qū)動(dòng)所述一個(gè)或多個(gè)電極施加第二電流來(lái)調(diào)節(jié)受治療者胰腺p細(xì)胞的活動(dòng)。102.才艮據(jù)權(quán)利要求101的方法，其中驅(qū)動(dòng)所述刺激器和所述一個(gè)或多個(gè)電極包括將所述第一電流i殳置為頻率等于所述第二電流頻率的至少三倍。103.根據(jù)權(quán)利要求101~102中任一項(xiàng)的方法，其包括在受治療者的胃內(nèi)放置胃內(nèi)氣嚢。104.根據(jù)權(quán)利要求103的方法，其中產(chǎn)生所述信號(hào)包括在所述胃內(nèi)氣嚢處產(chǎn)生所述信號(hào)。全文摘要本發(fā)明提供一種方法，其包括將第一和第二電極(90)放置在受治療者十二指腸(40)的相應(yīng)第一和第二部位，然后激活所述電極(90)以增加受治療者的血液胰島素水平。也描述了其它實(shí)施方案。文檔編號(hào)A61N1/18GK101516441SQ200680030090公開日2009年8月26日申請(qǐng)日期2006年7月13日優(yōu)先權(quán)日2005年7月13日發(fā)明者拉德溫·哈瓦萊,約西·格羅斯,雅各布·貝納里,露絲·阿隆申請(qǐng)人:貝塔斯蒂姆有限公司