專利名稱：：具有芳族聚酰亞胺涂層的醫療器件的制作方法具有芳族聚酰亞胺涂層的醫療器件交叉引用相關申請本申請要求于2005年5月25日提交的美國申請11/137,162的利益。發明領域醫療器件通常具有短期或長期應用。本發明一般而言涉及其上具有新的芳族聚酰亞胺涂層的供短期和/或長期應用的醫療器件。本發明一部分涉及用于以電刺激的形式遞送治療的可植入醫療器件導引器(lead)。具體而言，本發明涉及可植入醫療器件導引器中的導線線圈(conductorcoil)絕緣層。發明背景長期可植入醫用電導引器在心臟刺激和監測(包括神經刺激、心臟起搏和心臟復律/心臟除顫)領域中是眾所周知的。在心臟刺激和監測領域中，通過經靜脈途徑放置所謂的心內膜電極(endocardiallead)以在心室或互連脈管系統內的理想位置安置一個或多個感知和/或刺激電極。在此類型操作的過程中，使導引器穿過鎖骨下靜脈、頸靜脈或頭靜脈，進入上腔靜脈，并最后進入心臟房室或相關脈管系統。可以運用心內膜電極遠端的主動或被動固定機制將導弓I器遠端保持在理想位置。可植入導引器具有盡可能小的剖面而絕緣層保持足夠的完整性以在植入導引器的整個壽命中電絕緣所述導引器的一根或多根導線是高度期望的。醫用導絲用于許多醫療操作中。導絲通常是可推、可轉動(可扭轉(torquable))和易操縱的，它們主要用于幫助將其它醫療器件(如導管)安置于患者的脈管系統內。有利地涂層的導絲是醫學界長期的興趣所在。發明概述簡言之，一方面，本發明是其上具有化學穩定的、介電有利的芳族聚酰亞胺涂層的長期或短期應用的醫療器件。其上可涂布本發明的芳族聚酰亞胺的醫療器件沒有限制地包括長期植入器件如電刺激、導引器(PCD的、用于緩解疼痛的神經刺激裝置、藥泵、胰島素泵和耳蝸刺激裝置)和短期使用的器件如導絲。本文使用的術語"芳族聚酰亞胺"意指特征在于具有如下結構式的重復單位的聚酰亞胺(I)其中R是四價芳族基團，其優選含有至少一個六個碳原子的環，所述環的特征在于苯型或芳香性不飽和，四個羰基直接連接于環中不同的碳原子，且每對羰基連接于所述R基團的環中相鄰的碳原子；并且其中R'是選自以下的二價苯型基團和其中R"選自具有1-3個碳原子的亞垸基鏈，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中R"'和R""選自垸基和芳基。特別優選的芳族聚酰亞胺，尤其是^t于導電的長期植入起搏導引器的涂層而言，是這樣的化合物，其中R是R，是且R，，是-O-。因而特別優選的芳族聚酰亞胺具有如下重復單元:一般而言，n的值在約50至500的范圍內，優選約60至400，且最優選約100至約350。本領域技術人員會了解，對于一些應用，n的值并不是特別重要，化學特征由重復單元而不是分子量("n")決定。本發明的聚酰亞胺顯示突出的物理和化學性質，所述物理和化學性質使它們在施涂于本發明的醫療器件時非常有用。本發明的芳族聚酰亞胺涂層的特征在于高拉伸性能、理想的電性能以及驚人的對熱和水的穩定性。它們對體液有特別的抵抗性。附圖的簡要說明以下附圖是本發明的特定實施方案的說明，因而不限制其范圍，而是用來協助提供對本發明的正確理解。附圖不是按比例的(除非如此陳述)，而是想要與下面詳細描述中的解釋一起使用。本發明的實施方案將在下文中與附圖一起描述，其中相同數字表示相同元件，且圖1是本發明的一個實施方案的示例性可植入醫療器件的示意圖；圖2是所述示例性器件的導引器沿圖i的橫斷面線m-n的橫斷面視圖；圖3是所述示例性器件的導引器沿圖i的橫斷面線n-ni的橫斷面視圖；圖4是形成本發明的一個實施方案的多絲導線線圈(multi-filarconductorcoil)的絲的螺旋形導線(coiledwireconductor)的橫斷面視圖；圖5是形成本發明的另一個實施方案的多絲導線線圈的絲的螺旋形導線的橫斷面視圖；并且圖6是本發明的再一個實施方案的示例性電纜心線(cabledwireconductor)的橫斷面視圖。圖7以簡圖形式局部地顯示本發明的涂層可以用于其上的導絲。圖8是圖7的導絲沿圖7的線8-8的橫斷面視圖。發明的詳細描述圖1是本發明的一個實施方案的示例性可植入醫療器件的示意圖。如圖1中所示，本發明的可植入醫療器件100包含可植入醫療器件導引器102和可植入醫療器件外罩104，例如可植入復律器/除顫器或者起搏器/復律器/除顫器(PCD)。例如，PCD處理通過導引器102感知的心臟數據，并且響應所感知的心臟數據而產生電信號以提供心臟起搏、心臟復律和心臟除顫治療。位于導引器102的近端101的連接器組件106可插入外罩104的連接器部件120內以電耦合導引器102和外罩104的電子電路(未顯示)。導引器102包含長形導引體122，導引體122延伸于導引器102的近端101和遠端121之間。外部絕緣鞘124包圍導引體122，并且優選由聚氨酯、硅橡膠、含氟聚合物或它們的組合制成。根據本發明的一個實施方案，螺旋形導線被安置于導引體122內，如下將詳細描述的。在此實施方案中，導引器102的遠端121包含被絕緣套管130分幵的近端環形電極128和遠端尖端電極126。近端環形電極128和遠端尖端電極126通過延伸于導引器102的遠端121和近端101之間的一個或多個螺旋形導線(coilconductor)或絲以電療領域技術人員眾所周知的方式電耦合于連接器組件106。本領域技術人員會想到可植入醫療器件外罩、連接器部件和導引器結構的許多其他組合。所有這樣的組合均在本發明的考慮之內。圖2是所述示例性器件的導引器沿圖1的橫斷面線n-n的橫斷面視圖。如圖2中所示，可植入醫療器件100的導引器102包含四絲導線線圈200，四絲導線線圈200包含四個獨立的絲，或螺旋形導線202A、202B、202C和202，它們延伸于導引體122的絕緣鞘124內。螺旋形導線202A-202D用連接器組件106電耦合近端環形電極128和遠端尖端電極126。要理解，雖然本發明始終以四絲導線線圈描述，兩個電極中的每個經四個獨立的螺旋形導線中的兩個耦合于連接器部件，但是本發明并不想局限于在四絲導線線圈中的應用。相反，本發明的導引導線絕緣體可用于任何配線，包括取決于理想電極的數目使用任何數目的導線線圈，并且會包括使用將所述電極電耦合于所述連接器的單絲。圖3是所述示例性器件的導引器沿圖1的橫斷面線Ill-Ill的橫斷面視圖。如圖2和圖3中所示，獨立的絲或螺旋形導線202A、202B、202C和202D中的每個都以交錯的方式平行纏繞以具有共同的線圈外徑和內徑。因此，導線線圈200形成內腔204，內腔204允許管心針或導絲在導引器102內通過以引導導引器102插入患者內。或者，為了允許引入另外的導電電路和/或結構構件來協助使用牽引力緩慢地移去導引器102，內腔204可以容納有絕緣纖維，例如超高分子量聚乙烯(UHMWPE)、液晶高分子(LCP)、聚酯等等，或者絕緣電纜(即圖6中所示的電纜630)。這樣的備選實施方案會要求使用另一工具(例如導管)插入和遞送導引器102至最終的植入位置。內腔204也可包含絕緣襯墊(未顯示)，例如含氟聚合物、聚酰亞胺、PEEK,以防止由于管心針/導絲(未顯示)通過內腔204的插入造成的損傷。圖4是形成本發明的一些實施方案的多絲導線線圈的螺旋形導線的橫斷面視圖。如圖4中所示，獨立的螺旋形導線202A、202B、202C和202D中的一個或多個包含由絕緣層212包圍的導線210。根據本發明的一個方面，絕緣層212由芳族聚酰亞胺形成，如下面更詳細地描述的。所述絕緣層212的厚度范圍為約0.0001英寸至約0.0050英寸，形成所述絕緣層212的對應壁厚度W。通過將所述芳族聚酰亞胺用作絕緣層212，本發明提供了改良的電絕緣材料，該絕緣材料對于長期(如可植入)應用(體內)和短期應用(如導絲、管心針等)而言是穩定的。圖5是形成本發明的另一個實施方案的多絲導線線圈的螺旋形導線的橫斷面視圖。本發明的芳族聚酰亞胺絕緣層212能夠用作絲上的獨立絕緣層或者用作初始絕緣層，該初始絕緣層的后面有作為多余絕緣層的另外的外層或套管以提高可靠性。例如，根據圖5中所示的本發明的實施方案，除了導線210和絕緣層212以外，獨立的螺旋形導線202A、202B、202C和202D中的一個或多個包含另外的外絕緣層214，其由已知的絕緣材料如ETFE形成，以提高所述導引器的可靠性。根據本發明，絕緣層214的厚度T通常例如在約0.0005英寸至0.0025英寸的范圍內，但本發明也考慮其他厚度范圍。由于最外的絕緣層(即絕緣層214)在導引器102彎曲的過程中比絕緣層212經歷更多的位移，因此絕緣層214由彎曲模量小于絕緣層212的材料如ETFE形成是理想的。通過利用本發明的絕緣層212，刺激導引器的直徑得以減小，且就機械彎曲和電絕緣而言更加耐用。所述絕緣層212提供極長期的彎曲壽命性能，其與在導線線圈上使用的導線如MP35N上芳族聚酰亞胺涂層的延性有關。這些改良的性質與所述芳族聚酰亞胺獨特的多道(muWplepass)施涂過程和所述芳族聚酰亞胺本身的性質相關。所得絕緣層212提供可植入刺激導引器上高度可靠的絕緣和機械耐用的涂層。我們也許想要增加一些與行相關的內容，其與較公布的價值而言獨特的介電性能相關。盡管僅由ETFE形成的絕緣層易于移動，但由芳族聚酰亞胺形成的本發明的絕緣層212在機械上更加耐用、空間上更加穩定，且擁有優越的介電性能，這使所述聚酰亞胺對于長期植入應用是理想的。聚酰亞胺薄涂層在常規MP35N合金線圈絲上的使用也可充當保護屏障以減少見于一些聚氨酯醫療器件絕緣層上的金屬誘導的氧化的發生。根據本發明的一個實施方案，所述絕緣層212以多個涂層施涂于所述導線210上，S卩，絕緣層212由導致理想的壁厚度W的多個芳族聚酰亞胺層組成。涂層的施涂方式提供延性的、耐用的絕緣層，該絕緣層使單絲(即一個螺旋形導線)或多絲(即多個螺旋形導線)能夠纏繞成單巻導線線圈200，其大小為外徑D(圖3)范圍從0.010英寸至0.110英寸。例如，涂層方法包括烘箱固化周期以去除溶劑并產生聚酰亞胺。引入本文作為參考的美國專利4,056,651第7欄第63行至第8欄第14行描述了可用于制造本發明的實施方案的涂層操作。根據示例性實施方案，直徑在約0.003英寸至約0.005英寸之間的導線210在被用堿性溶液清洗后，經歷至多30次通過自我中心模具進行的多涂層周期，得到約0.0005英寸的壁厚度W。每個涂層周期后都有高溫固化周期。為了保證每個酰亞胺化(imidized)涂層的充分韌性和柔性，S卩，為了防止隨后加工涂層導線時的裂化，每個涂層都應該暴露于足夠高的溫度，例如約650下至約850。F之間的爐溫，暴露足夠長的時間以去除殘留的溶劑。因而，在導線210上形成絕緣層212的多道涂層提供使涂層導線210成為導線線圈200所需的延性，導線線圈200能夠經受住可植入導引器的長期彎曲要求。但是，根據另一實施方案，一根或多根導線絲可被纏繞成線圈結構，然后施涂一個或多個芳族聚酰亞胺層。本領域技術人員公知的噴霧和擠出方法也可用于制造本發明的實施方案。本發明的芳族聚酰亞胺絕緣層212的使用為電絕緣層提供優越的介電強度。通過對涂有所述芳族聚酰亞胺的導線線圈進行研究，已發現刺激導引導線線圈彎曲測試中所述絕緣層212也具有高彎曲性能。不同壁厚度的芳族聚酰亞胺涂層會在線圈絲上保持完整，直至所述線圈絲斷裂，如同在常規導線線圈彎曲研究中看到的(參考在各種90度范圍彎曲的1000萬至40億個彎曲周期)。本發明的導線線圈200(圖2)可以包含單絲或多絲，其中每條絲為可以連接尖端電極、環形電極、傳感器等等的單獨電路。當涂在單獨的導引器絲上時，本發明的芳族聚酰亞胺涂層的介電性能使單個導線線圈中多個電路的使用成為可能，結果是所述聚酰亞胺用于其上的醫療器件的體積減小。例如，在通常利用內線圈和內絕緣層、外線圈和外絕緣層的已知雙極設計和在具有本發明的芳族聚酰亞胺絕緣層212的單個導線線圈中具有多個電路的導引器設計之間，導引器大小有約40%至50%的降低。本文描述的芳族聚酰亞胺在浸于含水環境如植入環境時，不隨時間的推移顯示機械性能的顯著降低。圖6是根據本發明的又一實施方案的示例性電纜心線的徑向橫截面。圖6用圖說明了電纜630，其包含在核心線束638周圍形成的成捆線束632-637，這些束中的任一個或全部可以由Co—Cr--Mo合金MP35N或者具有足夠強度和韌性以便引入醫用電導引器中的任何其他導電耐腐蝕和生物相容的材料形成；各種實施方案中的每個線束的直徑均在約0.0005英寸至0.005英寸之間。使用常規絞線機，將線束632-638各自緊密地捆綁成類似電纜的樣式；絞合的位置或程度典型地介于0.3英寸至0.6英寸之間。如圖6進一步用圖說明的，電纜630包含包圍成捆線束632-638的絕緣層639,絕緣層639由芳族聚酰亞胺形成，其實例先前已有所描述。應注意，雖然圖6用圖說明了包圍多個成捆線束的絕緣層639，但是根據另一實施方案，每個獨立的線束中的一個或多個包含芳族聚酰亞胺絕緣層，例如如圖4中用圖說明的，并且可能或可能不包含層639。授予Laske等人的美國專利5,760,341中描述了另一類型的電纜結構，其可能包含芳族聚酰亞胺絕緣層，該專利引入本文以供參考。根據一個實施方案，可通過將成捆線束632-638通過聚酰胺酸溶液，然后加熱所述束至足以將所述聚酰亞胺完全酰亞胺化的溫度來將層639施涂于成捆線束632-638。層212也可以按類似的方式施涂于導線210。如前所述，多道涂層可形成層630和層212。根據另一實施方案，擠出過程可用于施涂層639或層212。根據又一實施方案，在層639上形成另一種絕緣材料的第二層，例如ETFE層，如關于圖5所描述的。圖7用圖說明了利用本發明的涂層的導絲的一個實例。這種導絲是1995年7月18日授權的美國專利5,433,200的主題，該專利全文引入本文以供參考。具體分的平面圖。對于本發明，導絲構造的具體細節并非關鍵。如所示，涂層42從大約導絲10的近端(在線芯上標為"A")基本上一路延伸至無損傷遠端34("F"段)。本領域技術人員會了解，可用本發明的芳族聚酰亞胺涂敷少于導絲的整個外表面。圖7中顯示的導絲的其余細節公開于前面提到的5,433,2000專利的第3欄第55行至第5欄第27行，該公開內容具體地引入本文以供參考。圖8是圖7中所示的導絲沿線7-7的橫斷面圖。圖8中具體顯示了涂層42。在本發明中用作涂層的芳族聚酰亞胺可通過使至少一種有機二胺與至少一種四羧酸二酐(tetracarbozylicaciddianhydride)反應來制備，所述有機二胺具有如下結構式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>其中R'是選自以下的二價苯型基團<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>其中R"選自具有1-3個碳原子的亞烷基鏈，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>其中R'"和R""選自烷基和芳基，所述四羧酸二酐具有如下結構式:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>其中R是四價芳族有機基團，其優選含有至少一個六個碳原子的環，所述環的特征在于苯型不飽和，四個羰基直接連接于環中不同的碳原子，且每對羰基的碳原子連接于所述基團的環中相鄰的碳原子。用于本發明中的優選芳族聚酰亞胺以商品名PRYEML銷售，并可從美國新澤西洲帕林(Parlin)的IndustrialSummitTechnology獲得。尤其優選的物質是這樣的物質，其中R是四價苯，即<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>合并這些基團提供如上式II所示的重復單元。優選的物質是這樣的芳族聚酰亞胺，其得自聚酰胺的轉化，所述聚酰胺本身是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>均苯四酸二酐的縮合產物。所述二胺和所述二酐可直接反應。或者，所述二酐可以首先與單官能醇(乙醇)反應，形成單體二酯-二酸，然后該二酯-二酸與所述二胺反應。作為第三種選擇，可以使用前兩項技術的任何組合。在所有這些技術中，熔融聚合在直接形成所述聚酰亞胺的條件下進行。然而，優選的方法包括首先如下制備比濃對數粘度為至少0.1，優選0.3-5的聚酰胺-酸使所述二胺和所述二酐在對反應物中的至少一種而言的有機溶劑中反應，所述溶劑對于反應物而言是惰性的，反應優選在基本上無水的條件下于低于175'C的溫度下進行一段時間，其足以在大多數情況下提供至少50%的相應的聚酰胺-酸，然后將所述聚酰胺-酸轉化為所述聚酰亞胺，所述聚酰亞胺的比濃對數粘度也為至少O.l，優選0.3-5。所述聚酰亞胺的比濃對數粘度在30'C下，作為在對所述聚酰亞胺而言合適的溶劑中的0.5%的溶液測量。對于本發明的許多聚酰亞胺，濃(96%)^!酸是合適的溶劑。然而，所述溶劑也可以選自濃硫酸、發煙硝酸、二氯四氟丙酮的一水合物和一氯五氟丙酮(onochloropentafluoroacetone)的水合物。已發現如果所述聚酰亞胺在濃硫酸中溶解不到0.5%的程度，則其在合適的溶劑中的比濃對數粘度通常可被認為大于0.1。例如，雖然通過本發明制備的聚雙(4-氨基苯基)醚苯均四酸二酰亞胺可能在濃硫酸中溶解不到0.5%的程度，但作為在二氯四氟丙酮的一水合物中或發煙硝酸中的0.5%溶液測量時，其表現出大于O.l的比濃對數粘度。還應理解，可以在施涂之前或之后用惰性材料將該聚合物改性。這些改性劑可以選自多種類型如色素、染料、無機和有機填料、不透射線劑等。此外，在確定形成特定二胺和特定二酐的聚酰胺-酸的具體時間和具體溫度時，幾個因素必須予以考慮。通常，最高允許溫度會取決于所使用的二胺、所使用的二酐、特定的溶劑、在最終的組合物中期望的聚酰胺-酸百分比以及期望的最小反應時間。對于在上面給出的定義內的二胺和二酐的大多數組合，通過在低于IO(TC下進行反應來形成100%的聚酰胺-酸的組合物是可能的。對二胺、二酐、溶劑和反應時間的任何特定組合而言均不能超越的低于175'C的特定溫度會是不同的，但可由任何本領域普通技術任一通過簡單的測試確定。然而，已發現為了獲得對于二胺、二酐、溶劑等的任何特定組合而言最大的比濃對數粘度(即最大聚合度)，反應過程中的溫度一般應一直保持低于6(TC，優選低于50'C。優選方法的細節包括預混合等摩爾量的所述二胺和所述二酐干燥固體，然后將該混合物分小部分并在攪拌下加入到所述有機溶劑中。預混合這些成分然后分小部分將它們加入到所述有機溶劑中提供用于控制該方法的溫度和速度的相對簡單的手段。由于該反應是放熱的，并趨于快速完成，因此調節加入以將反應溫度維持在期望的水平是重要的。然而，加入順序可能是不同的。在預混合所述二胺和所述二酐后，可以在攪拌下將所述溶劑加入到混合物中。也可能在攪拌下將所述二胺溶于所述溶劑中，預熱該溶液，然后以足以控制所述聚合物的緩慢速度將所述二酐加入到合適的溶劑如N,N-二甲基乙酰胺中。為了計算比濃對數粘度，測量聚合物溶液相對于單獨的溶劑的粘度。自然對數溶液粘度比濃對數粘度=-溶布J禾娘其中c是以每100毫升溶液聚合物的克數表達的濃度。如聚合物領域中公知的，比濃對數粘度與聚合物的分子量直接相關。優選的方法中所用的有機溶劑的量只需要足以溶解足夠的一種反應物，優選是二胺，以引發所述二胺和所述二酐的反應。在聚合物組合物中含有至少50%聚酰胺-酸的聚合物組合物溶于所述溶劑中的粘性溶液是優選的。應理解，將要描述的轉化方法也適用于含有所述反應溫度的組合物。通常，在該后一方法中，最后一部分的所述二酐與部分所述有機溶劑一起加入。另一可能的方法包括將所述反應物分小部分而不是作為預混合物加入所述溶劑中以及或者；先加二胺，然后加二酐，再加二胺等。無論如何，適當的是，在完成加入后攪拌溶液聚合系統，直至獲得表示最大聚合的最大粘度。再一方法包括將所述二胺溶于一部分溶劑中并將所述二酐溶于另一部分溶劑或另一種溶劑中，然后混合兩部分溶液。對所述聚酰胺-酸的聚合度進行小心的控制。在規定的條件下使用等摩爾量的反應物提供極高分子量的聚酰胺-酸。使用大大過量的任一反應物限制聚合的程度。除了使用過量的一種反應物以限制所述聚酰胺-酸的分子量之夕卜，任選地可使用鏈終止劑(chanterminatingagent)如鄰苯二甲酸酐以"封閉"聚合物鏈的末端。在聚酰胺-酸中間體的制備中，分子量使得聚合物的比濃對數粘度為至少O.l，優選0.3-5.0是必要的。所述聚酰胺-酸的比濃對數粘度在30。C下測量，濃度為0.5重量％的至少50%的聚酰胺-酸的鹽衍生物(例如所述聚酰胺-酸的三乙銨鹽)，而非所述聚酰胺-酸本身。如前所述，溶劑中的聚酰胺-酸組合物可用作液體涂層組合物。這樣的涂層組合物可用諸如二氧化鈦的化合物以5-200重量％的量加色。這些涂層組合物可施涂到多種基材上，例如，金屬如紫銅、黃銅、鋁、鋼等，所述金屬為薄板、纖維、泡沫、織品等的形式；用作醫療器件的一部分的高分子材料，如纖維素質如玻璃紙、木材、紙張等，聚烯烴(polyofins)如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯等，聚酯如聚對苯二甲酸乙二醇酯等，全氟碳聚合物如聚四氟乙烯、四氟乙烯與六氟丙烯的共聚物等，聚氨酯，所有高分子材料均為薄板、纖維、泡沫、紡織品和無紡織品、篩眼等的形式；皮革片等。優選的應用是用于醫療器件組件(或整個器件)，所述組件(或整個器件)要求這些芳族聚酰亞胺表現出的介電性質和它們在極其不利的環境(即長期植入機體中)的化學穩定性。然后通過將要描述的方法中的一種或多種將聚酰胺-酸涂層轉化為聚酰亞胺涂層。一種方法包括通過在50'C以上加熱將具有結構式如下的重復單元的聚酰胺-酸轉化為聚酰亞胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中—表示異構。加熱用以將酰胺和羧酸基團對轉化為酰亞胺基團。加熱可進行幾秒至幾小時的時間。已發現在按照上述熱轉化將聚酰胺-酸轉化為聚酰亞胺后，如果將聚酰亞胺進一步加熱至300-50(TC—段較短的時間(15秒至2分鐘)，則獲得聚酰亞胺的熱穩定性和水解穩定性的改善以及比濃對數粘度的提高。用于將聚酰胺-酸組合物轉化為其聚酰亞胺的第二種方法是化學處理，并包括用脫水劑單獨或與叔胺一起(如乙酸酐或乙酸酐-吡啶混合物)處理聚酰胺-酸組合物。乙酸酐和吡啶的比例可從恰好高于零至無限混合變化。相信吡啶的功能是作為環化劑乙酸酐作用的催化劑。其他可用的脫水劑包括丙酸酐、丁酸酐及類似的脂肪酸酸酐。其他叔胺催化劑包括三乙胺、異喹啉、a、p或y-甲基吡啶、2，5-二甲基吡啶等。用于轉化的第三種方法包括用碳二亞胺如二環己基碳二亞胺處理。所述碳二亞胺還用于將聚酰胺-酸脫水并充當有效的環化劑。作為第四種轉化方法，可使用組合處理。聚酰胺-酸可在化學轉化處理中部分轉化為聚酰亞胺，然后通過隨后的熱處理完成環化為聚酰亞胺。如果期望將組合物定形成合適的形式，則在第一步中將聚酰胺-酸轉化為聚酰亞胺應不超過50%。在定形后，可實現完成聚酰亞胺/聚酰胺-酸的環化。聚酰亞胺的存在由它們在冷的堿性試劑中的不溶性證明，該不溶性與聚酰胺-酸的速溶性相反。如果在聚酰胺-酸轉化為聚酰亞胺的過程中以光譜法監測聚酰胺-酸，它們的存在也明顯的。由于NH鍵的存在，紅外光譜最初在約3.1微米處顯示主吸收帶。該帶逐漸消失，且隨著反應進行，聚酰亞胺吸收帶出現，在5.64微米和5.89微米處的雙峰和在13.85微米處的峰。當轉化完成后，特征性的聚酰亞胺帶為主。在一些情況下，也可檢測少量的異酰亞胺鍵，即<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>用于形成本發明的產物的原料是特定的有機二胺和四羧酸二酐。所述有機二胺的特征在于式H2NR'-NH2，其中R'是選自以下的二價苯型基團<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中R"是二價等電子結構，其包含元素周期表的第IVa、Va和Via行的原子量為12-33的元素。適用于本發明中的二胺是4，4'-二氨基二苯丙烷、4，4'-二氨基二苯甲垸、聯苯胺、3,3，-二氯聯苯胺、4，4'-二氨基二苯砜、4，4'-二氨基二苯醚、1,5-二氨基萘、4,4，-二氨基二苯基二乙基甲硅烷、4,4，-二氨基二苯基二苯基甲硅垸、4，4，-二氨基二苯基一乙基氧膦、4，4，-二氨基二苯基一苯基氧膦、4，4，-二氨基二苯基N-甲基胺、4，4'-二氨基二苯基N-苯基胺及其混合物。所述四羧酸二酐的特征在于下式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中R是含有特征在于苯型不飽和的至少六個碳原子的四價有機基團，其中二酐的四個羰基各自連接于不同的碳原子，并且其中每對羰基直接連接于R基團中相鄰的碳原子以提供如下五元環<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>適用于本發明中的二酐的實例包括均苯四酸二酐、2,3,6,7-萘四羧酸二酐、3，3',4,4，-二苯基四羧基二酐、1，2，5,6-萘四羧基二酐、2，2，，3,3，-二苯基四羧基二酐、2,2-雙(3，4-二羧基苯基)丙烷二酐、雙(3，4-二羧基苯基)砜二酐、二萘嵌苯3,4,9，10-四羧酸二酐、雙(3,4-二羧基苯基)醚二酐、萘-1,2,4,5-四羧基二酐、2,2-雙(2,3-二羧基苯基)丙垸二酐、U-雙(2，3-二羧基苯基)乙烷二酐、1，1-雙(3，4-二羧基苯基)乙垸二酐、雙(2,3-二羧基苯基)甲垸二酐、雙(3，4-二羧基苯基)甲烷二酐、苯-l,2,3，4-四羧酸二酐、吡嗪-2，3，5,6-四羧酸二酐、噻吩-2,3，4,5-四羧酸二酐、3,4,3',4'-二苯甲酮四羧酸二酐等。在制備所述聚酰亞胺的優選方法中，用于合成中間體聚酰胺-酸組合物的溶液聚合方法中可用的溶劑是這樣的有機溶劑，其官能團不與任何一種反應物(二胺或二酐)發生任何可感知程度的反應。除了對系統惰性并且優選對產物而言是溶劑之外，所述有機溶劑必須對反應物中的至少一種，優選對兩種反應物而言均是溶劑。換言之，所述有機溶劑是一種既不是反應物也不是反應物的同系物的有機液體，其對于至少一種反應物而言是溶劑，并且含有官能團，所述官能團是不同于單官能伯氨基和仲氨基且不同于單官能二羧酸酐基團的基團。通常為液體的N,N-二垸基羧酸酰胺族有機溶劑在本發明的方法中作為溶劑有用。優選的溶劑是該族中低分子量的成員，它們可容易地從聚酰胺-酸和/或聚酰胺-酸型制品中通過蒸發、置換或擴散而被除去。這一類有用的溶劑的典型化合物為N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺、N,N-二甲基甲氧基乙酰胺、N-甲基己內酰胺等。可用于本發明中的其他溶劑是二甲亞砜、N-甲基-2-吡咯垸酮、四亞甲基脲、吡啶、二甲砜、六甲基磷酰胺、四亞甲基砜、甲酰胺、N-甲基甲酰胺、丁內酯和N-乙酰基-2-吡咯垸酮。所述溶劑可單獨使用、以溶劑組合使用或者與不良溶劑如苯、芐腈、二噁垸、二甲苯、甲苯及環己胺一起組合使用。為方便起見，盡可能使用縮寫。因此，DDP表示4,4，-二氨基二苯丙垸；DDM表示4,4'-二氨基二苯甲垸；PP表示聯苯胺；POP表示4,4'-二氨基二苯醚；PSP表示4,4，-二氨基二苯硫；PS02P表示4,4，-二氨基二苯砜；APDS表示4,4，-二氨基二苯基二乙基甲硅垸；APPO表示4,4，-二氨基二苯基一苯基氧膦；APMA表示4,4，-二氨基二苯基N-甲基胺；APP表示4，4，-二氨基二苯基苯基膦酸酯；APDSO表示4,4'-二氨基二苯基二乙基硅氧烷;PMDA表示均苯四酸二酐；PPDA表示2,2-雙(3,4-二羧基苯基)丙烷二酐；PEDA表示雙(3，4-二羧基苯基)醚二酐；PS02DA表示雙(3，4-二羧基苯基)砜二酐；DMF表示N，N-二甲基甲酰胺；DMA表示N，N-二甲基乙酰胺；MP表示N-甲基-2-吡咯烷酮；T表示甲苯；P表示吡啶；而AA表示乙酸酐。本發明范圍內的各種涂層化學示于表I中。所用的制備條件描述于上面。所用的均苯四酸二酐通過在220-240'C和0.25-1mmHg壓力下經硅膠升華商業產品而作為白色結晶獲得。通過從五氧化二磷分餾制得N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺；在47.5。C禾卩17mmHg壓力下蒸餾的部分是N,N-二甲基甲酰胺，而在73'C和30mmHg壓力下蒸餾的部分是N,N-二甲基乙酰胺。更多涂層化學細節載于美國專利3,179,634，尤其是第8欄第43行至第16欄第45行的實施例1-35，它們引入本文以供參考。就本發明而言可能重要的化學和方法的進一步的細節在于以下文獻中美國專利3,179,6143,287,3113.179.6303,990,0983.179.6314,056,6513.179.6325,171,8283.179.6335,464,928U.S.PAP2003/0216800(Ebert等)U.S.PAP2005/0004643(Ebert等)所有這些文獻均弓I入本文以供參考。5,478,9165,502,1575,639,8505,741,8836,048,959表I<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>在實施例7-8中，聚酰胺-酸溶液中50摩爾％的酸基團被轉化為三乙胺鹽。2在實施例9-10中，將化學計量量的乙酸酐/吡啶加入到聚酰胺-酸溶液中以將30摩爾％的聚酰胺-酸基團轉化為相應的聚酰亞胺，然后通過加熱進行最終的轉化。盡管已顯示并描述了本發明的特定實施方案，但可進行修飾。因此，所附權利要求覆蓋所有這樣的改變和修飾，它們在本發明的實質精神和范圍內。權利要求1、可植入醫療器件，其包含從近端延伸至遠端的導引體；延伸于所述導引體的近端和遠端之間的多根導線；和位于所述多根導線周圍的絕緣層，其中所述絕緣層由結構如下的芳族聚酰亞胺形成其中R是四價芳族基團，其優選含有至少一個六個碳原子的環，所述環的特征在于苯型不飽和，四個羰基直接連接于環中不同的碳原子，且每對羰基連接于所述R基團的環中相鄰的碳原子；并且其中R’是選自以下的二價苯型基團和其中R”，選自具有1-3個碳原子的亞烷基鏈，——O——，——S——，——SO2——，和其中R和R’選自烷基和芳基。2、權利要求1的可植入醫療器件，其中所述絕緣層的厚度在約0.0001英寸至約0.0050英寸之間。3、權利要求1的可植入醫療器件，其中所述絕緣層以多個涂層位于所述多根導線周圍，形成多個層。4、權利要求1的可植入醫療器件，其中所述多根導線形成外徑在約0.010英寸至約0.110英寸之間的導線線圈。5、權利要求1的可植入醫療器件，其中所述多根導線中的一根或多根形成單回路。6、權利要求1的可植入醫療器件，其還包含位于所述多根導線周圍的多余絕緣層。7、權利要求6的可植入醫療器件，其中所述多余絕緣層由彎曲模量小于包圍所述多根導線的絕緣層的材料形成。8、可植入醫療器件，其包含產生用于遞送治療的電信號的外罩，所述外罩具有連接器部件；具有自近端延伸至遠端的導引體的導引器，所述導引體的近端可插入所述連接器部件內并電耦合所述外罩和所述導引器；延伸于所述導引體的近端和遠端之間的多根導線；和位于所述多根導線周圍的絕緣層，其中所述絕緣層由具有如下結構的芳族聚酰亞胺形成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(I)其中R是四價芳族基團，其優選含有至少一個六個碳原子的環，所述環的特征在于苯型不飽和，四個羰基直接連接于環中不同的碳原子，且每對羰基連接于所述R基團的環中相鄰的碳原子；并且其中R'是選自以下的二價苯型基團<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中R"選自具有1-3個碳原子的亞垸基,連，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>:中R'"和R""選自烷基和芳基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>9、權利要求8的可植入醫療器件，其中所述絕緣層的厚度在約0.0001英寸至約0.0050英寸之間。10、權利要求8的可植入醫療器件，其中所述絕緣層以多個涂層位于所述多根導線周圍，形成多個層。11、權利要求8的可植入醫療器件，其中所述多根導線形成外徑在約0.010英寸至約0.110英寸之間的導線線圈。12、權利要求8的可植入醫療器件，其中所述多根導線中的一根或多根形成單回路。13、權利要求8的可植入醫療器件，其還包含位于所述多根導線周圍的多余絕緣層。14、導絲，其包含近端段、中間段和遠端段，所述導絲在所述段中的至少一個的一些部分上涂有具有如下結構的芳族聚酰亞胺oo入入g、c;zIIIIoo其中R是四價芳族基團，其優選含有至少一個六個碳原子的環，所述環的特征在于苯型不飽和，四個羰基直接連接于環中不同的碳原子，且每對羰基連接于所述R基團的環中相鄰的碳原子；并且其中R，是選自以下的二價苯型基團和其中R"選自具有1-3個碳原子的亞垸基鏈，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R"'和R""選自烷基和芳基-15、用于制造醫療器件的方法，所述方法包括在所述器件的至少一些部分上形成結構如下的芳族聚酰亞胺層的步驟<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R是四價芳基，其優選含有至少一個六個碳原子的環，所述環的特征在于苯型不飽和，四個羰基直接連接于環中不同的碳原子，且每對羰基連接于所述R基團的環中相鄰的碳原子；并且其中R'是選自以下的二價苯基團<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R"選自具有1-3個碳原子的亞烷基鏈，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R，"和R""選自烷基和芳基。16、權利要求15的方法，其中所述形成步驟包括浸涂過程。17、權利要求15的方法，其中所述形成步驟包括噴涂過程。18、權利要求15的方法，其中所述形成步驟包括擠出過程。19、權利要求15的方法，其還包括在導引導線上形成另外的芳族聚酰亞胺層的步驟。20、權利要求15的方法，其還包括在所述器件上形成多個另外的聚酰亞胺層的步驟。21、權利要求15的方法，其還包括在所述芳族聚酰亞胺層上形成材料絕緣層的步驟。22、權利要求21的方法，其中所述絕緣層包含含氟聚合物。23、權利要求15的方法，其中所述器件是包含至少一個長形導引導線的醫用電導引器。24、權利要求23的方法，其還包括將所述導引導線纏繞成線圈的步驟。25、權利要求24的方法，其中所述纏繞步驟在所述形成步驟之前。26、權利要求24的方法，其中所述纏繞步驟在所述形成步驟之后。27、權利要求24的方法，其還包括捆綁所述導線和多個其他導引導線以形成電纜的步驟。28、醫用電導引器，其包含導線，所述導線包含具有如下結構的芳族聚酰亞胺層<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(I)其中R是四價芳族基團，其優選含有至少一個六個碳原子的環，所述環的特征在于苯型不飽和，四個羰基直接連接于環中不同的碳原子，且每對羰基連接于所述R基團的環中相鄰的碳原子；并且其中R'是選自以下的二價苯型基團和其中R"選自具有1-3個碳原子的亞烷基鏈，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>R""O其中R"'和R""選自垸基和芳基。和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>29、權利要求28的導引器，其中所述導線還包含在其上形成的另一芳族聚酰亞胺層。30、權利要求28的導引器，其中所述導線還包含在其上形成的多個另外的芳族聚酰亞胺層。31、權利要求28的導引器，其中所述導線還包含在所述芳族聚酰亞胺層內延伸的多個捆綁的線束。32、權利要求28的導引器，其中所述導線是多個捆綁的線束中的一個。33、權利要求28的導引器，其中所述導線是多個線圈線絲。34、權利要求28的導引器，其中所述導線還包含在所述芳族聚酰亞胺層上形成的含氟聚合物層。35、醫療器件，所述醫療器件在其至少一些部分上包含結構如下的聚酰亞胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中"n"的值在約50至500的范圍內。36、權利要求35的芳族聚酰亞胺，其中"n"的值在75至400的范圍內37、權利要求35的芳族聚酰亞胺，其中"n"的值在100至約350的范圍內。全文摘要本發明涉及醫療器件，所述醫療器件在其至少一些部分上包含結構如(Ⅰ)的芳族聚酰亞胺，其中R是四價芳族基團，其優選含有至少一個六個碳原子的環，所述環的特征在于苯型不飽和，四個羰基直接連接于環中不同的碳原子，且每對羰基連接于所述R基團的環中相鄰的碳原子；并且其中R’是二價苯型基團，其選自(a)和(b)，其中R”選自具有1-3個碳原子的亞烷基鏈，其中R’”和R””選自烷基和芳基。在一個實施方案中，所述醫療器件是涂層導引體。涂層導絲是另一實施方案。應用方法是另一實施方案。文檔編號A61L29/12GK101232914SQ200680027304公開日2008年7月30日申請日期2006年5月24日優先權日2005年5月25日發明者A·森,B·里特努爾,C·米納爾,W·惠倫申請人:湖區制造公司