意欲用于治療泌尿生殖器癌癥及其轉移的包含亞砷酸、其鈉鹽及其衍生物的藥用組合物的制作方法

專利名稱：：意欲用于治療泌尿生殖器癌癥及其轉移的包含亞砷酸、其鈉鹽及其衍生物的藥用組合物的制作方法意欲用于治療泌尿生殖器癌癥及其轉移的包含亞砷酸、其鈉鹽及其衍生物的藥用組合物1.導言癌癥是世界上重大的健康問題。雖然在癌癥的檢測和治療上已經取得進展，但是現在沒有可用的疫苗或其它普遍意義上的成功的預防或治療方法。目前對該疾病的診治依賴于早期診斷和積極性治療的結合，其包括一種或多種療法諸如手術、放射療法、化學療法和激素療法。雖然這樣的療法給許多患者提供益處，但是對于許多癌癥可繼續觀察到高死亡率。開發改良的抗腫瘤劑將會促進癌癥的預防和治療。不幸的是，癌癥是男性和女性中僅次于心臟疾病的主要死因。在抗擊癌癥的過程中，已經開發眾多技術，目前研究的主題涉及了解該種疾病的性質和成因，以及提供控制或治愈其的方法。雖然已經評價了數以千計的潛在的抗癌藥，但是人癌癥的治療仍然充滿復雜性，其經常表現為次佳療法選項的矩陣組合。因此，對于腫瘤學家而言，具有很小的毒性甚或沒有毒性、廉價獲得或制備、患者耐受性好、易于服用的化學治療劑，將是當前可利用的治療藥征的附加條件。將選擇性對癌變組織敏感以降低射線或療法的劑量，實現同樣的治療效應而只寸健康組織較少傷害的藥物也是迫切需要的。同樣地，預防癌癥發生或復發的藥物也是迫切需要的。通過提供這樣的化療劑和敏感劑，本發明滿足這些需求。因此，本發明潛在的技術上的問題是提供可選的或更多的具有抗癌活性的化合物和臨床應用的方法。通過提供在權利要求書中限定的實施方案，解決該問題。本發明化合物用于治療癌癥。它們有效抑制癌癥細胞的生存和/或生長，和/或通常用于抑制不合需要的細胞生長。本發明還提供含藥學上或治療學上有效量的這些化合物的藥物和治療劑組合物和治療方法，以及應用這樣的化合物的治療方法。尤其是，本發明涉及通過口服給予本文公開的亞砷酸鈉鹽治療癌癥的方法。如由幾位發明人描述的三氧化二砷在癌癥治療中的作用與本發明不同，然而用于治療惡性腫瘤的含砷化合物的作用(WO800245;KomipharmInteraational)限定于原發性月中瘤。還要求保護用于抑制非正常細胞生長的藥劑盒，其包含亞砷酸鈉鹽和/或合成的類似物、修飾物及其藥理學活性片段。在描述本化合物、組合物、制劑和方法之前，應該理解，本發明并不限制在本文描述的具體的化合物、方法、組合物和治療適應癥，當然，這樣的方法、組合物和治療適應癥不同。還應該理解，本文使用的術語是僅為了描述具體實施方案的目的，并不意欲限制本發明的范圍，該范圍僅由所附的權利要求書限定。如在本文包括所附的權利要求書中使用的，除非在上下文另有明確所指，單數形式的單詞諸如"一"、"一個"、"該"包括其相應的復數指示物。因而，例如當涉及"有機物"時包括一個或多個不同的有機物，當涉及"細月包"時包括一個或多個這樣的細胞，以及當談到"方法"時包括涉及本領域普通專業技術人員已知的等同的步驟和方法等。除非另有定義，所有在本文使用的技術和科學術語具有本發明所屬領域內普通專業技術人員所通常理解的相同含義。雖然在實施或測試本發明中可使用與本文中所描述的相似或等同的方法和材料，但是以下描述了適宜的方法和材料。僅提供在本申請的提交日之前公開的以上討論的所有出版物、專利申請、專利和其它參考文獻。本文中的一切并不解釋為:^牛可本發明不經授權由于其在先發明的優點而使這樣的公開提前。本文提到的所有出版物、專利申請、專利和其它參考文獻通過全文(包括所有數據和附圖)引用結合于本文。在陳述本發明之前，列出某些將在下文中使用的術語的定義，對于理解本發明可能是有幫助的。用于本發明的目的的"患者"包括人和其它動物，尤其是哺乳動物，以及其它有機體。因此，本方法可適用于人的療法和獸醫。在優選的實施方案中，患者是哺乳動物，在最優選的實施方案中，患者是人。術語"動物"指具有封閉的血管循環系統的有機體，包括鳥類、哺乳動物和鱷魚。本文所用的術語"動物"也包括人。術語"血管生成"指新的血管的產生進入細胞、組織、器官或腫瘤。術語"轉移"指腫瘤細胞經擴散至身體遠端部分的過程。該術語還用于本文是指通過轉移過程發展的腫瘤。術語"接觸，，在本文與以下詞互換使用與...結合，加入，與…混合，通過，與…一起孵育，流過等。此外，可通過任何常規方法例如，胃腸外、口服和局部以及如本文描迷的吸入途徑"給予"本發明化合物。如在本文中使用的，術語"安全和有效量，，指足以產生想要的治療反應而不產生過度的不利副作用(諸如毒性、剌激性或變態反應)的成分的量，當以本發明的方式使用時，其與合理的利益/風險比相當。"有效治療量"的含義是有效產生所需治療反應的本發明化合物的量。該量例如可有效使癌癥(或者肉瘤或者淋巴瘤)的生長延遲、轉移延遲、血管生成和/或端粒受到抑制和/或使癌癥縮小。特定的安全和有效量或有效治療量將因#皮治療的具體病情、患者的身體狀況、被治療的哺乳動物的類型、治療的持續時間、同時進行的療法(如果存在任何治療)的性質以及所用的特定制劑和化合物或其衍生物的結構等此類因素的不同而異。"抗血管生成"的量指有效削弱、降低或抑制血管生成或導致與血管生成性疾病相關癥狀改善的化合物或組合物的量。想要的結果可或者是癥狀的主觀上的減輕，或是客觀上可確認的、如由臨床醫生或其它有資質的觀察者所注意到的在接受者中的劑量改善、血管內皮細胞減少和血管生成速率降低。術語"治療癌癥"、"療法"等一般指患有癌癥的哺乳動物的任何改善，其中改善可歸因于用本發明化合物治療。改善可或者為主觀的或者為客觀的。例如，如果哺乳動物是人，那么患者可注意到提高精力和生存活力，或者咸少疼痛作為主觀癥狀的改善或對治療的反應。或者，臨床醫生根據物理檢查、實驗室參數、腫瘤標記物或放射影像結果可注意到的腫瘤尺寸或腫瘤負載量縮小。臨床醫生可觀察到對于治療的反應的一些實驗室指標包括檢驗諸如白細胞計數、紅細胞計數、血小板計數、紅血球沉降率和多種酶水平的正常化。還有，臨床醫生可觀察到可檢測到的腫瘤標記物的減少。或者，可用其它檢驗評估客觀改善諸如聲像圖(sonograms)、核磁共振沖企驗和正電子發射測試。可由任何公認的檢測腫瘤細胞生長是否已經減慢或減少的方法評價"抑制腫瘤細胞生長"。所述方法包括直接觀察和間接評估諸如以上討論的主觀癥狀或客觀指標(signs)。因此，將本發明的組合物給予細胞。"給予"在本文意思是給予有效治療劑量的本發明侯選藥物至或者細胞培養基中的細胞或者是患者體內的細胞。"有效治療劑量"在本文意思是產生其給藥想要的效應的劑量。確切的劑量將依賴于治療的目的并可由本領域專業技術人員采用已知技術確定。如本領域已知的，對于系統相對于局部的傳遞、年齡、體重、一力殳健康狀況、性別、飲食、給藥次數、藥物相互作用和病癥的嚴重程度進行調節可能是必需的，并且將可由本領域專業技術人員通過常規試驗確定。"細胞"在本文意思是其中有絲分裂或減數分裂可改變的幾乎任何細胞。因此，本發明涉及包含有效治療量的由下式(I)表示的亞砷酸鈉鹽的藥用抗癌癥組合物0=As-0-Na+I2.發明領域本發明涉及用于治療原發性和轉移性腫瘤性疾病，包括，但不限于泌尿生殖器癌的化合物、方法和組合物。更具體地說，本發明涉及#斤的亞砷酸鈉鹽的化學治療組合物、口服含砷化合物的用于治療前列腺癌、泌尿生殖系統原發性和轉移性腫瘤和膀胱癌、腎癌、睪丸癌和轉移性骨癌的新的使用方法。3.
背景技術：
：目前已開發的大多數化學治療藥物是靜脈使用的。然而，用抗癌藥進行口服治療現在引起興趣，因為其易于給藥的便利、較好的患者依從性和成本的降低并且^是高患者的生活品質。例如，患者將能夠象門診患者一樣進行口服治療。因此，已經清楚，用于癌癥治療的口服藥物具有前景并且將比它們在之前所起的作用更加重要。患者的偏好和生活品質問題，在治標的治療方案中將變為主要的考慮，領先于口服給予藥物的發展。靜脈(iv)給藥是癌癥患者不適和緊張的主要根源，且約90%的被問患者表示優選口服而不是iv化學療法，主要是因為在診所外給藥的便利性或目前涉及的之前用靜脈途徑給藥的問題。本發明的一個關鍵目的是提供用于治療癌癥的化學治療產品，并且所述產品在口服給藥后表J見出高的生物利用度、增強的抗癌活性和高水平的安全性。3.1泌尿生殖器癌癥泌尿生殖器的惡性腫瘤包括(尤其是)前列腺癌、膀胱癌、腎癌和睪丸癌。由這些惡性腫瘤呈現的挑戰與研究者和臨床醫生在在治療所有其它類型的癌癥中所面臨的4兆戰類似。與肺癌的發展強烈相關的吸煙，是三分之一的膀胱癌主要因素，幾項研究暗示肥胖與增加的結腸癌、乳腺癌和腎癌的風險有關。3.2膀胱癌泌尿道癌癥中90%的病例直接發生在膀胱，8%發生在腎盂和2%發生在輸尿管或尿道。膀胱癌是男性第四位和女性第八位最常見的癌癥。估計男性中25%的膀胱癌與職業暴露有關而50%與吸煙有關。吸煙是關鍵的決定性風險，其持續至停止吸煙后最高至10年。治療的選擇基于疾病的程度淺表性、入侵性或轉移性。采用聯合化學療法治療轉移性疾病。尿路上皮性腫瘤對化療敏感，一些單一藥物可引起20-30%病例的短期恢復。一個給藥方案稱為MVAC方案。其由曱氨蝶呤、長春堿、多柔比星(阿霉素)和順鉑的聯合治療組成。給予幾種藥物幾天，然后每幾周重復給予所述藥物數月。3.3腎癌腎細胞癌占發生于腎臟的惡性腫瘤的90-95%。在美國，腎細胞癌每年侵襲30,000多美國人并且造成每年約12,000死亡。盡管也有報告腎細胞癌在如3歲的嬰孩中發生，但最常發生在50-70歲的成人。腎癌占成人惡性腫瘤的約3%，且男性與女性6的比例是1.5:1。吸煙與腎細胞癌的發生之間存在很強的相關性。可增加患腎細胞癌風險的未經證實的因素包括多嚢4生腎病、糖尿病和慢性透析。最多至85%的腎細胞癌是透明細胞型的；5%-15%的腎細胞癌是乳頭狀組織變異型的(papillaryhistologicvariant)。雖然也可推薦放射療法，但是對于腎癌的主要治療類型是手術。在一些人中，或者在手術后或者在癌癥不能通過手術去除時，可4吏用激素療法或生物學療法。非常偶然的是，腎癌將不經任何治療而自發改善，但這是罕見的。化學療法至今未顯示對腎癌的治療有幫助。3.4睪丸癌睪丸癌主要侵襲20-44歲年齡組的年輕男性，在他們中間這是最常見的癌癥。總的來說，睪丸癌癥并不非常常見。睪丸癌癥對治療的反應特別地好，超過十分之九的患者被治愈。由原始生殖細胞的惡性轉化而發生的睪丸的原發性生殖細胞細胞腫瘤(GCTs),占睪丸胂瘤的95%。該疾病由于其罹患的患者年輕、肺瘤細胞分化的全能性(totipotent)能力及其可治愈型性而值得注意；超過90%的全部新診斷的患者將被治愈，并且由于基于順鉑的化學療法的進展，約70-80%的患有轉移性疾病的患者被治愈。手術、放射療法和化學療法是常用的治療方法，依據癌癥的不同階段和是否已經擴散選用。化學療法是更常用于非精原細胞瘤睪丸癌，然而其也用于已經擴散的精原細胞瘤。可用'藥物的不同組合治療睪丸癌癥，最常見的聯合是BEP,博來霉素、依托泊苷(Etoposide)和順柏。3.5前列腺癌前列腺癌是美國男性中最常見的惡性腫瘤和55歲以上男性第三位最常見的癌癥死亡原因(排在肺癌和結腸癌之后)。對于早期的前列腺癌，手術是最常見的療法，其次為放射療法。也有不同的形式的激素療法。前列腺癌細胞不象某些其它類型的癌癥那樣趨向于快速生長。由此理由，傳統的化學治療藥物并不證明如它們在某些其它多數癌癥那樣十分有用。雖然如此，一些標準的化學療法已經顯示是有用的，特別是在晚期前列腺癌癥中。盡管有三個化學治療藥物被美國食品藥品管理局批準用于前列腺癌-泰素帝(Taxotere⑧)(多西他賽)、諾消靈(Novantrone⑧)(鹽酸米托恩醌)和艾去適(Emcyt⑧)(雌莫司汀磷酸鈉)，許多最常見的用于其它癌癥的化學治療劑基于標示外使用(Off-Label)方式用于晚期前列腺癌。化學療法是典型地用于對激素療法不再響應的后期前列腺癌癥患者。這些藥物對該病均不具有一貫地幫助。前列腺癌癥患者的最常見的轉移部位是骨和淋巴結。骨轉移是特別麻煩的，因為其可^f吏患者產生劇烈的疼痛。3.6繼發性骨癌繼發性骨癌并非始于骨，而是癌癥細胞從原發性腫瘤擴散至骨的結果。有時僅骨的一個地方受到侵襲，但在其它人中，常常在身體中不同的骨發生許多骨的繼發病癥。盡管任何類型的癌癥均可擴散至骨，但是最常見的類型是乳腺癌、前列腺癌、肺癌、腎癌和曱狀腺癌。繼發性骨癌的治療根據原發性癌癥的類型而定。例如，前列腺癌細胞可從前列腺脫出，沿著血流運行到骨并開始在那里生長和繁殖。故在骨中的癌細胞會對用于前列腺癌細胞的治療類型產生同樣的反應。雖然繼發性骨癌可在體內任何骨中發生，最常見受侵襲的骨是那些脊骨、肋骨、骨盆、頭骨和手臂和腿的上骨。3.7砷及其醫學應用砷作為藥物使用已超過24O0年，以治療包括癌癥的很多種疾病,但其也是毒物和致癌劑。隨著20世紀醫學的快速發展，藥用砷的應用迅速衰退。當顯示每天靜脈單獨給予三氧化二砷引起大多數新近診斷并復發的急性早幼粒細胞性白血病的患者產生完全的反應時，對含砷化合物的興趣重新恢復。另外的試驗已在血液性惡性腫瘤和實體瘤諸如前列腺和胰腺癌患者中進行。三氧化二砷的缺點是每天靜脈給藥l-4-hr輸液，持續最多至6周。正在進行采用三氧化二砷口服制劑用于急性早幼粒細胞性白血病患者的試驗性研究。初步的結果顯示功效和副作用與靜脈給予三氧化二砷相當。同樣值得注意的是采用口服四碌i/fb四砷(tetra-arsenictetrasulphide)給予急性早幼粒細胞性白血病患者的試驗性的研究。因而，口服含砷藥物在白血病和實體瘤中具有相似或更好的功效并且更少的副作用，特別是在需要長期治療的患者中，將降低費用和獲得生活品質的利益。砷以三價和五價的氧化狀態作為化學上不穩定的硫化物或氧化物，或者作為鈉鹽、鉀鹽或鈣鹽存在。包括亞砷酸鈉和三氧化二砷的三價含砷化合物(arsenical),通過與具有可利用的石危基團的生物學配體反應抑制許多酶。五價砷是線粒體氧化磷酸化的解偶聯劑。因此不足為奇的是，三氧化二砷通過激活細胞凋亡，誘導活性氧物質，抑制血管生成，并且在急性早幼粒細胞性白血病細胞中還使PML-RARa融合蛋白降解，發揮抗腫痛作用。該反應取決于細胞類型和砷的形式。在1991，美國國立癌癥研究所報告，在許多不同的癌癥細胞系中三氧化二砷抑制生長和促進細胞凋亡，并且開始研究程序以評估其在血液性惡性腫瘤中的臨床活性，所述血液性惡性胂瘤有諸如急性早幼粒細胞性白血病、急性骨髓性白血病、急性淋巴細胞性白血病、慢性骨髓性白血病、非霍奇金氏淋巴瘤、霍奇金氏病、慢性淋巴細胞性白血病、骨髓異常增殖綜合征和多發性骨髓瘤。在實體瘤諸如晚期激素-難治的前列腺癌和腎細胞癌中和在宮頸癌以及難治的膀胱移行細胞癌中也得到支持性研究。正在進行其它的臨床研究，包括在實體瘤中的n期研究。基于有前景的臨床前資料，正在進行NCI-贊助的臨床試驗以考察三氧化二砷對實體瘤的治療效力，或該項工作已在最后計劃階段。4.發明簡述本發明涉及意欲用于治療泌尿生殖器疾病和骨轉移的藥用組合物以及治療這樣的疾病的方法。因此，本發明提供意欲用于治療人的泌尿生殖器疾病和骨轉移的藥用組合物，其中所述藥用組合物含有效量的亞砷酸堿金屬鹽或堿土金屬鹽和/或藥學上可接受的輔助劑。依據本發明，所述亞砷酸堿金屬鹽是偏亞砷酸鈉(As02Na)或偏亞砷酸鉀(AS02K)。亞砷酸堿金屬鹽或堿土金屬鹽的有效量是0.0001-1500mg/kg,優選1-1000mg/kg,更優選1-150mg/kg和最優選50-100mg/kg體重/天。所述藥用組合物優選以口服給藥形式出現，其中所述口服給藥形式為例如含藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的片劑、膠嚢劑、粉劑和/或溶液劑。所述泌尿生殖器疾病基本上包括前列腺癌、膀胱癌、腎癌和睪丸癌。依據本發明，含亞砷酸鈉鹽的化學治療產物具有式(I):OAs-OW此外，本發明包括含這樣的產物與藥學上可接受的載體或稀釋劑一起的藥用組合物。適宜的栽體和稀釋劑是熟悉的，作為以單位劑型和用于口服給藥的組合物的制劑成分。在還一方面，本發明包括用于治療動物或人身體癌癥的方法，該方法包括同時、分開或序貫給予所述身體以亞砷酸鈉鹽。本發明人已經在體外經專題討論小組考察了三種不同價的和甲基化的含砷化合物，亞砷酸鈉鹽(As3、二曱基次胂酸(As")和砷酸(As5+),對人腫瘤細胞系的效價。令人驚奇的是，亞砷酸鈉鹽最具潛力并且在體外人肺瘤模型中顯示抗腫瘤活性，有理由開發亞砷酸鈉鹽作為再一個新的含砷化合物。令人驚奇的是，亞砷酸鈉鹽在體外比AS203更具效力并且在白血病、黑色素瘤和乳腺癌系中顯示特異性活性。令人驚奇的是，亞砷酸鈉鹽能夠使人癌癥細胞的端粒縮短，包括細胞衰老和染色體異常，但不直接抑制端粒酶(telomemse)活性。該作用預示，亞砷酸鈉鹽是端粒抑制刑。亞砷酸鈉鹽在i.v.和p.o.給藥后均被迅速吸收并長時期維持在血漿中。令人驚奇的是，口服亞砷酸鈉鹽的生物利用度為約100%。動物毒性研究顯示，主要耙器官是骨髓和淋巴器官。這樣，亞砷酸鈉鹽可口服給藥，可能用于實體瘤或白血病癌癥患者的長期治療，其劑量水平低于最大耐受劑量(MTD),單獨或聯合另一種治療形式，維持優良的生活品質。已經開發本發明的這種化合物(NaAs02)作為新的抗癌藥。該化合物在體外一組43個人腫瘤細^系中具有好的細胞毒活性，IC50值為0.6pM。在來源于白血病、乳腺癌和黑色素瘤的腫瘤細胞系中觀察到顯著的選4奪性。在平行的直接(head-to-head)比較中，令人驚奇的是，亞砷酸鈉鹽的效力至少15"咅于臨床上所用的藥物三氧化二砷，并且也具有較好的特異性活性。亞砷酸鈉鹽與5-氟尿嘧啶OFU)或長春堿聯合可導致相加效應。亞砷酸鹽中的鉀降低細胞毒活性。令人驚奇的是，在體內亞砷酸鈉鹽(口服和腹膜內)為在2/7皮下移植人腫瘤異種移植物(腎細胞癌RXF944LX和乳腺癌MAXF401)中的臨界活性。一般，以最大耐受劑量(MTD)的1/3-2/3的劑量，得到亞砷酸鈉鹽的最高功效。與間歇給藥方案(每4天x3,每周x3)比較，該化合物的功效在采用每天給藥，持續5天或更多天的給藥方案時較好。令人驚奇的是，在患有泌尿生殖器癌癥，主要是前列腺癌和骨轉移的癌癥患者中，隨后以2.5、10、12.5、15、17.5和20mg的亞砷酸鈉鹽膠囊劑治療連續14天，口服亞砷酸鈉鹽顯示高治療功效。令人驚奇的是，患者均對亞砷酸鈉鹽非常好地耐受，沒有不良事件(AE's)或嚴重的不良事件(SAE's)發生。研究藥物不引起對任何患者的安寧感的任何干擾。在整個研究過程中患者的ECG活動、聽力測定或神經學測試沒有變化。正心率(QTc)的QT和QT間期延長，其可使患者易受潛在地致命性非典型心室心動過速的影響并產生完全性房室阻滯。再有，在用三氧化二砷治療的10%或更多的患者中，發生不良事件，包括乏力、發熱、水腫、胸痛、寒戰、注射部位的反應(即疼痛、紅斑、水腫)、虛弱、體重增加、惡心、厭食、食欲減退、腹瀉或稀的大便、嘔吐、腹痛、消化不良、咽痛、便秘、低鉀血癥、低血鎂癥、血清AST(SGOT)和/或ALT(SGPT)升高、血鉀過多、低血鈣癥、頭痛、失眠、感覺異常、眩暈、震顫、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、缺氧、胸膜腔積液、鼻后滴漏、喘鳴、呼吸音降低、肺部捻發音(crepitations)、羅音、皮炎、搔癢癥、瘀斑、皮膚干燥、紅斑、發汗、心動過速、ECG異常、竇炎、單純皰滲、上呼吸道感染、關節痛、肌痛、骨痛、背痛、頸痛、肢體痛、白細胞增多、貧血、血小板減少、中性粒細胞減少(neutopenia)(可能是發熱)、血壓過低、高血壓、潮紅、蒼白、焦慮、抑郁、眼睛刺激、^f見物模糊和陰道出血。令人驚奇的是，使用口服為本發明化合物的亞砷酸鈉鹽，沒有觀察到這些不良事件。5.發明詳述治療原發性和轉移性泌尿道腫瘤和/或骨轉移的方法和組合物在本文中描述。本發明部分基于口服給予含亞砷酸鈉鹽的組合物的給藥方案。也部分基于本發明亞砷酸鈉鹽^f抗某些癌癥的治療功效。本發明包括治療哺乳動物的原發性實體瘤的方法，該方法包括將非致死量的有效治療量的亞^^申酸鈉鹽單獨給予或與一個或多個治療劑聯合給予需要此療法的哺乳動物。本發明還包括治療哺乳動物中血液疾病的方法，該方法包括將亞砷酸鈉鹽或者單獨給予或者與一個或多個治療劑聯合給予感染的哺乳動物。本發明的含砷化合物，亞砷酸鈉鹽，可以多種已知的形式，例如作為鹽、作為有機/無機復合物、作為有機螯合物或裝入藥物把向系統的膠嚢中應用。應該認識到，本發明包括在體內轉化為生物學活性形式的亞砷酸鈉鹽的亞砷酸鈉鹽前藥或化合物。這樣的前藥可用于減少或避免常用藥物的毒性或使治療和功效優化。可合成或經商業途徑購買亞砷酸鈉鹽。在本發明的實施方案中，將亞砷酸鈉鹽制備成膠嚢劑。一般專業技工將認可，所要應用的亞砷酸鈉鹽的形式將會是治療上有效的而沒有過度的毒性。按照本發明，可使用任何適宜的給予亞砷酸鈉鹽的途徑，所述給予途徑包括，但不限于口服給藥、胃腸外給藥諸如靜脈、皮下、肌肉和胸內和鼻內、直腸或陰道給藥。也可直接向腫瘤內部給藥或通過透皮貼片或植入裝置(特別是用于緩慢釋放)給藥。也可采用局部給藥。將要使用的藥用組合物可以為生理上可接受的滅菌(水性的或有機的)溶液劑、膠質混懸劑、乳膏劑、軟膏劑、糊劑、膠嚢劑、嚢片劑、片劑和扁嚢劑的形式。應該認識到，也包括延遲緩慢或持續釋放的給藥形式。本發明含砷化合物可用于只寸抗多種原發性和轉移性腫瘤性疾病，所述疾病包括，但不限于中樞神經系統、乳房、結腸、卵巢、腎、肺、肝臟、膀胱、前列腺以及頭和頸的原發性和轉移性肺瘤。5.1藥用制劑因此，本發明涉及藥用抗癌組合物，所述組合物含用于制備治療細胞增殖性疾病的藥物的、以下式(I)表示的、有效治療量的亞砷酸鈉鹽及其藥學上可接受的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>和一個或多個藥學上可接受的輔助劑、賦形劑、載體、緩沖劑、稀釋劑和/或慣用的藥用輔劑。在本發明優選的實施方案中，可以藥學上可接受的制劑給予本發明化合物。本發明適合于任何藥學上可接受的制劑，諸如以大分子復合物、納米膠嚢劑、微球體或珠形式的合成或天然的聚合物，和包括水包油乳劑、膠束、混合膠束、合成的膜小泡(membranevesicles)的月旨-基質制劑，和再封(resealed)紅血球。除了本化合物和藥學上可接受的聚合物，用于本發明的方法中的藥學上可接受的制劑可包括額外的藥學上可接受的載體和/或賦形劑。如在本文中使用的藥學上可接受的載體，包括生理上相容的任何和所有溶劑、分散介質、包衣材料、抗菌劑和抗真菌劑、等滲劑和吸收延遲劑等。例如，載體可適宜于注射入血液。賦形劑包括藥學上可接受的穩定劑和崩解劑。在另一個實施方案中，藥學上可接受的制劑包括脂-基質制劑。任何已知的脂-基質的藥物傳遞系統可用于本發明的實踐中。例如，多泡脂質體(MVL)、多層脂質體(也被稱作多層嚢泡或MLV)、包括小單層脂質體(也被稱作單層囊泡或SUV)和大單層脂質體(也被稱作大單層嚢泡或LUV)的單層脂質體，只要封嚢化合物的持續釋放速率可確立，則均可被使用。在一個實施方案中，脂-基質制劑可為多泡脂質體系統。合成的膜小泡的組合物通常是磷脂聯合體，通常與類固醇，特別是cholcompoundol聯合。也可使用其它磷脂或其它脂質。用于產生合成的膜小泡脂質的實例包括磷脂酰丙三醇、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇氨基(phosphatidylethanolaminos)、鞘脂、腦苷脂和神經節香脂。可優選使用磷脂包括卵磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰丙三醇和二油酰磷脂酰丙三醇。在另一個實施方案中，可將含本化合物的組合物摻入或浸滲到生物可吸收的基質中。此外，所述基質可由所述生物聚合物組成。用于本發的適宜的生物聚合物也可包含一個或多個大分子，其選自膠原質、彈性蛋白、纖連蛋白、玻連蛋白(vitronectin),層粘連蛋白(laminin)、聚乙二醇酸、透明質酸、硫酸軟骨素、硫酸軟骨素(deraiatan)、硫酸肝素、肝素、纖維蛋白、纖維素、明膠、多熔素、海月旦粘連蛋白(echinonectin)、副層連蛋白(entactin)、凝血酶至丈萄文蛋白、桑椹胚粘著蛋白(uvomorulin)、雙糖鏈蛋白多糖(biglycan)、核心蛋白聚糖(decorin)和右旋糖苦。這些大分子進入生物聚合物的制劑為本領域內所熟悉。在優選的實施方案中，當給予病人作治療目的時，治療組合物不是免疫原性的。本發明的治療性組合物可包含其中各成分的藥學上可接受的鹽。藥學上可接受的鹽包括與無機酸例如，鹽酸或磷酸，或此類有機酸諸如乙酸、酒石酸、扁桃酸等形成的酸加成鹽。生理上可耐受的載體為本領域內所熟悉。典型的液體載體為不含除了活性成分之外的物質的滅菌水溶液和水，或含緩沖劑諸如生理pH值的磷酸鈉、生理鹽水或兩者，諸如磷酸鹽-緩沖的鹽水。再有，水性載體可含多余一種緩沖劑鹽，以及鹽諸如氯化鈉和氯化鉀、右旋糖、丙二醇、聚乙二醇和其它溶質。液體組合物也可含除了并且排除水的液體相。這樣的額外的液體相的實例是丙三醇、植物油諸如棉籽油、有機化合物諸如油酸乙酯和水-油乳劑。治療性組合物含本發明的多肽，典型地含量以重量比計為總治療性組合物的至少0.1%重量的多肽。重量百分率是多肽重量與組合物總重量之比。因而，例如，0.1重量百分率是每100克的總組合物含0.1克的多肽。術語"藥學上可接受的鹽"指那些保留生物學有效性和游離石咸特性、并且由與無機酸反應獲得的化合物的鹽，所述無機酸有諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、石粦酸、曱烷磺酸、乙烷磺酸、曱苯磺酸、水楊酸等。含活性成分的藥用組合物可以為適宜于口服使用的形式，例如片劑、錠劑(troches)、糖錠劑(lozenges)、水性或油性混懸劑、可分散的粉劑或顆粒劑、乳劑、硬或軟膠嚢劑或糖漿劑或酏劑。可依據任何本領域已知用于制備藥用組合物的方法，制備意欲用于口服使用的組合物，并且這樣組合物可含一個或多個選自甜味劑、矯味劑、著色劑和防腐劑的試劑以提供藥學上美觀可口的制劑。片劑中含與適宜制備片劑的、無毒性的藥學上可接受的賦形劑混合的活性成分。這些賦形劑可例如為惰性稀釋劑，諸如碳酸鉤、碳酸鈉、乳糖、磷酸鈣或磷酸鈉；粒化劑和崩解劑，例如玉米淀粉或褐藻酸；粘合劑，例如淀粉、明膠或阿拉伯樹膠，和潤滑劑，例如硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石粉。片劑可包衣或可將它們用已知技術包衣以延緩崩解和在腸道吸收，并因此提供在較長時期內的持續作用。例如，可應用延時材料諸如單硬脂酸丙三醇酯或雙硬脂酸丙三醇酯。也可通過在美國專利號4,256,108;4,166,452;和4，265,874中描述的技術，對它們進行包衣，形成用于控制釋放的滲透性的治療性片劑。藥用組合物也可，或者可選擇地，含一種或多種可與調節劑連結或可在組合物中游離的藥物。實際上可與如本文描述的調節劑聯合給予任何藥物，用于以下描述的目的。可與調節劑一起給予的藥物類型的實例，包括止痛劑、麻醉劑、抗心絞痛劑、抗真菌劑、抗菌劑、抗癌癥藥物(如，紫杉醇(taxol)或絲裂霉素C)、抗炎藥(如，布洛芬和吲哚美辛)、驅蟲劑、抗抑郁劑、解毒劑、催吐劑、抗組胺藥、抗高血壓藥、抗痞藥、抗4殷管劑(如，《火水仙堿或長春花生物堿)、抗偏頭痛劑、抗;隊生物劑、抗精神病藥、退熱藥、防腐劑、抗信號傳導劑(anti-signallingagents)(如，蛋白激酶C抑制劑或細胞內鈣移動抑制劑)、抗關節炎藥、抗凝血酶劑、抗結核藥、抗咳嗽藥、抗病毒劑、食欲抑制劑、作用于心臟的藥物、化學依賴藥物、瀉藥、化學治療劑、冠脈、腦血管或外周血管擴張劑、避孕藥、鎮靜劑、利尿劑、祛痰藥、生長因子、激素藥物、催眠藥、免疫抑制劑、麻醉劑拮抗劑(narcoticantagonists)、擬副交感劑、鎮定劑、興奮劑、擬交感劑、毒素(如，霍亂毒素)、安定藥和抗尿道感染劑。口服使用的制劑也可以作為其中活性成分與惰性固體稀釋劑，例如碳酸鉤、磷酸4丐或高嶺土混合的硬明膠膠囊劑呈現，或作為其中活性成分與水或油介質，例如例如花生油、液體石蠟或橄攬油混合的軟明膠膠嚢劑呈現。水性混懸劑含與適宜制備水性混懸劑的賦形劑混合的活性物質。這樣的賦形劑為助懸劑，例如羧曱基纖維素鈉、曱基纖維素、羥丙基曱基纖維素、藻酸鈉聚乙烯吡咯烷酮、黃蓍膠和阿拉伯樹膠；分散劑或濕潤劑可為天然存在的磷脂，例如卵磷脂或烯化氧與脂肪酸的縮合產物，例如聚氧乙烯石更脂酸酯，或氧化乙烯與長鏈脂族醇的縮合產物，例如十七碳亞乙基氧基(heptadecaethyleneoxy)鯨蠟醇，或環氧乙烷與由脂肪酸和己糖醇衍生的部分化合物的縮合產物，例如聚環氧乙烷與衍生自脂肪酸和己糖醇酐的部分化合物的縮合產物，例如聚環氧乙烷脫水山梨醇單油酸酯。水性混懸劑也可含一種或更多種防腐劑，例如乙基或正-丙基、對-羥基苯曱酸酯，一種或更多種著色劑，一種或更多種矯^^木劑和一個或多個甜味劑，諸如蔗糖或糖精。可通過將活性成分懸浮于才直物油，例如落花生油、橄欖油、芝麻油或椰子油或礦物油諸如液體石蠟中，配制油性混懸劑。油性混懸劑可含增稠劑，例如蜂蠟、石更石蠟或十六烷醇。可添加諸如以上所列的甜味劑和矯味劑以提供可口的口服制劑。可通過添加抗氧化劑諸如抗壞血酸保存這些組合物。適宜于通過添加水制備水性混懸劑的可分散的粉劑和顆粒劑，提供與分散劑或潤濕劑、助懸劑和一種或更多種防腐劑混合的活性成分。適宜的分散劑或潤濕劑和助懸劑已舉例說明，也可存在例如甜味劑、矯味劑和著色劑。本發明藥用組合物也可為水包油乳劑的形式。油相可為植物油，例如橄欖油或落花生油，或礦物油，例如液體石蠟，或這些物質的混合物。適宜的乳化劑可為天然存在的樹膠，例如阿拉伯樹膠或黃蓍膠，天然存在的磷脂，例如大豆、卵磷脂和衍生自脂肪酸和己糖醇酐的化合物或部分化合物，例如山梨醇酐單油酸酯和所述部分化合物與氧化乙烯的縮合產物，例如聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯。乳劑也可含甜味劑和矯味劑。可用甜味劑，例如丙三醇、丙二醇、山梨醇或蔗糖配制糖漿劑和酏劑。這樣的制劑也可含緩和劑、防腐劑、矯味劑和著色劑。藥用組合物可為可注射的滅菌水性或油質混懸劑的形式。依據已知技術采用那些以上已經提到的適宜的分散劑或甜味劑和助懸劑，可配制該混懸劑。可注射的滅菌制劑也可為在無毒性的胃腸外可接受的稀釋劑或溶劑，例如象溶解于(absolution)1,3-丁烷二醇中的可注射滅菌溶液劑或混懸劑。在可使用的可接受的溶媒和溶劑之中的是水、林格(Ringer's)溶液和等滲氯化鈉溶液。再有，滅菌的不揮發油常作為溶劑或助懸介質使用。為此目的，可使用任何溫和的不揮發油，包括合成的甘油單酯或甘油二酯。另外，發現脂肪酸如油酸用于可注射的制劑中。每天每千克體重約0.05mg至約140mg的定制劑量水平在治療上述指出的病癥中是有用的(每患者每天約2.5mg至約7g)。例如，通過每千克體重每天給予約0.01-50mg(每患者每天約0.5mg至約3.5g)化合物，可有效治療炎癥。可與載體物質混合產生單一劑型的活性成分的量，將根據被治療的對象和具體給藥模式的不同而異。例如，意欲用于人口服給藥的制劑，可占總組合物量的約5至約95%。劑量單位形式一般將含約1mg至約500mg的活性成分。然而，應該明白，對于任何具體患者的特定劑量水平將根據多種因素而定，這些因素包括所用的特定化合物的活性，年齡、體重、一般健康狀況、性別、規定的給藥時間、給藥途徑、排泄速率、聯合用藥和被治療的疾病的嚴重程度。依據本發明化合物的有效劑量，將根據以下因素變化，所述因素包括具體的化合物、毒性、和抑制活性、被治療的病癥以及是單獨給予化合物還是與其它療法聯用。典型地，有效的劑量范圍將在約0.0001mg/kg-1500mg/kg體重，更優選1-1000mg/kg體重，更優選約1-150mg/kg體重和最優選約50-100mg/kg體重。本發明還涉及治療以上提及的病癥的過程或方法。本發明化合物可預防性或治療性地給藥，優選以有效對抗已提及的疾病的量，給予需要此種治療的溫血動物，例如人，該化合物優選以藥用組合物的形式使用。制藥上可接受的賦形劑和載體溶液的配制為本領域內專業技術人員所熟悉，如開發用于在多種治療方案中的本文描述的具體組合物，包括，如，口服、胃腸外、靜脈、鼻內和肌肉給藥和制劑的適宜的給藥和治療方案。5丄1口服傳遞在某些應用中，可經口服傳遞給予動物本文公開的藥用組合物。如此>:;可將這些組合物與惰性稀釋劑或能被吸收的可食用的載體一起配制，或者可將它們包裹在硬-或軟-殼明膠膠嚢劑中，或者可將它們壓制成片劑，或者可將它們直接摻入定制的食物中。甚至可將活性化合物與賦形劑混合并以可吸收的片劑、口頰含片、錠劑、膠囊劑、酏劑、混懸劑、糖漿劑、糯米紙囊劑等的形式使用。可加入片劑、錠劑、丸劑、膠嚢劑等也可含以下成分粘合劑，如黃蓍膠、阿拉伯樹膠、玉米淀粉、或明膠；賦形劑，如磚酸氫鈣；崩解劑，如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、褐藻酸等；滑潤劑，如硬脂酸鎂；和甜味劑，如蔗糖、乳糖或糖精，或者可加入矯味劑，如薄荷油、冬青油或櫻桃調味:扦。當劑量單位形式是膠嚢劑時，除了以上類型的材料外，其可含液體載體。可存在多種其它材料作為包衣，或另外修飾劑量單位的物理形式。例如，可用紫膠、糖或此兩者對片劑、丸劑或膠嚢劑進4亍包衣。酏劑的糖漿劑可含活性化合物蔗糖作為甜味劑，羥苯曱酯和羥苯丙酯作為防腐劑，染料和矯味劑，諸如櫻桃味劑或橙味劑。當然，任何用于制備任何單位劑型中的材料應該在使用的劑量中是藥學純的并且是基本無毒性的。再有，可將活性化合物摻入緩釋制劑和配方中。典型地，這些制劑可含至少約0.1%或更多的活性化合物，當然,盡管活性成分的百分含量可不同，并且方便地在總制劑重量或體積的約1%或2%和約60%或70%或更多之間變化。無疑，在每個治療上有用的組合物中的活性化合物的量可以這樣的方式制備，即適宜的劑量將以任何給定化合物的單位劑量獲得。諸如溶解度、生物利用度、生物半衰期、給藥途徑、產品貨架存放期以及其它藥理學上需要考慮的事項等因素將預期為制備此類藥用制劑領域的專業技術人員所考慮，并且，如此而來，可需要多種給藥和治療方案的。為了口服給藥，可選擇性地本發明的組合物與一種或多種賦形劑混合成漱口水、牙粉、口頰舍片、口腔噴霧劑或舌下經口給藥的制劑的形式。例如，將需要量的活性成分摻入適當的溶劑諸如硼酸鈉溶液(Dobell's溶液)中，可制備漱口水。或者，可將活性成分摻入口服溶液，諸如含硼酸鈉、丙三醇和碳酸氫鉀中，或分散于牙粉中，或以有效治療量加至組合物中，所述組合物可包含水、粘合劑、研磨劑、矯味劑、發泡劑和濕潤劑。或者，可將組合物塑成可置于舌頭之下或在口腔溶解的片劑或溶液劑形式。5丄2注射用傳遞在某些情況下，將需要經胃腸外、靜脈、肌肉甚或腹膜內傳遞本文公開的藥用組合物。可在^^中與表面活性劑諸如羥丙基纖維素適宜地混合，制備作為游離堿或藥理學可接受的鹽的活性化合物的溶液劑。也可在丙三醇、液體聚乙二醇及其混合物和在油中制備分散劑。在常規儲存和使用條件下，這些制劑含防腐劑以預防微生物的生長。適宜于注射用的藥用形式包括滅菌水溶液劑或分散劑和用于臨用時配制滅菌可注射的溶液劑或分散液的滅菌粉劑。在所有情況下，該形式必須是滅菌的并且必須為易于用針筒注射(syringabilityexists)的程度的流體。在制備和儲存條件下必須是穩定的，并且必須防止微生物，諸如細菌和真菌的污染作用。載體可為含，例如，水、乙醇、多元醇(如，丙三醇、丙二醇和液體聚乙二醇等)的溶劑或分散介質、其適宜的混合物和/或植物油。例如，通過使用包衣料，諸如卵磷脂，通過在分散劑中維持所需的粒子大小，和通過使用表面活性劑，可維持適當的流動性。采用多種抗菌劑和抗真菌劑，例如，苯甲酸酯類、三氯叔丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒等，可促進預防微生物的作用。在許多情況下，可優選包括等滲劑，例如，糖或氯化鈉。通過在組合物中使用延時吸收的試劑例如，單硬脂酸鋁和明膠，可實現使可注射組合物的延時吸收。對于以水溶液胃腸外給藥，例如，如果需要，應使溶液適當地緩沖并用足量的鹽水或葡萄糖首先使該液體稀釋劑等滲。這些具體的水溶液特別適宜于靜脈、肌肉、皮下和腹膜內給藥。在此關系下，可用的滅菌水性介質將為根據本公開的領域內專業技術人員已知的。例如，可將一個劑量溶解于1ml的等滲NaCl溶液中并且或者將其加至1000ml的皮下輸液中或者將其注入輸注的計劃部位。根據被治療的對象的不同，將必需出現某些劑量的變更。在任何情況下，負責給藥的人將確定個體患者的適當的劑量。此外，對于向人給藥，制劑應該符合國家或地區生物標準當局所要求的無菌、致熱性以及一般的安全和純度標準。通過將必需量的活性化合物，如果需要時，與以上列舉的幾個其它成分在適當的溶劑中混合，隨后過濾滅菌，制備可注射的滅菌溶液劑。通常，通過將多種滅菌的活性成分摻入含堿性分散介質的滅菌載體和來自以上列舉的其它必需成分中，制備分散劑。在用于制備可注射的滅菌溶液劑的滅菌粉劑的情況下，優選的制備方法是真空干燥和冷凍干燥技術，得到活性成分加上自其前述滅菌過濾溶液劑的任何另外的所需成分的粉劑。可以中性或鹽的形式配制本文公開的組合物。藥學上可接受的鹽，包括酸加成鹽(與蛋白質的游離氨基形成)，且其與無機酸例如，鹽酸或磷酸，或這樣的有機酸諸如乙酸、草酸、酒石酸、扁桃酸等形成。與游離羧基形成的鹽也可由無機堿例如，氬氧化鈉、氫氧化鉀、氬氧化銨、氫氧化鈣或氫氧化鐵，和這樣的有機堿諸如異丙胺、三曱胺、組氨酸、普魯卡因等衍生。至于制劑，應該以與給藥制劑相容的方式和有效治療的量給予溶液劑。該制劑易于以多種劑型諸如可注射的溶液劑、藥物釋放型膠嚢劑等給藥。如在本文中使用的，"載體"包括任何和所有溶劑、分散介質、溶媒、包衣材料、稀釋劑、抗菌劑和抗真菌劑、等滲劑和吸收延遲劑、緩沖劑、載體溶液、混懸劑、膠質等。這樣的介質和試劑的作為藥學活性物質的應用已為本領域內所熟悉。除非任何常規介質或試劑與活性成分不相容，否則其在治療性組合物中的應用是可預見的。也可將輔助活性成分摻入組合物中。詞組"藥學上可接受的"指給予人時不產生過敏或類似的不利反應的分子實體和組合物。含作為活性成分的蛋白質的水性組合物的制劑已為本領域所充分理解。典型地，這樣的組合物制備為可注射的或者液體溶液或者混懸劑；也可制備適宜在注射前成為在液體中的溶液或在液體中的混懸液的固體形式。也可使制劑乳化。5丄3經鼻傳遞在某些實施方案中，鼻內噴霧、吸入和/或其它的氣霧劑傳遞溶媒可傳遞藥用組合物。同樣地，采用微粒樹脂和溶血性磷脂酰-丙三醇化合物進行鼻內藥物傳遞也為藥學領域所熟悉。5.2靶向治療癌癥被治療的患者將典型地包括哺乳動物并最優選是病人如癌癥病人。本發明化合物可單獨使用或聯合用藥。另外，治療化合物可與其它類型的治療一起應用。例如，本化合物可與其它化學療法如他莫西芬、紫杉醇、曱氨蝶呤，生物制劑諸如抗生素、生長因子或淋巴因子、放射線等一起使用。聯合療法可導致協同效果。優選的適應癥是癌癥，特別是之前已經指出的癌癥。本文提供的組合物和方法特別被認為對治療原發性和轉移性腫瘤性腫瘤有用，所述腫瘤包括i^如乳房、中樞神經系統、結腸、卵巢、腎、肺、肝臟、膀胱、前列腺、頭和頸等的實體瘤。更具體地，可通過本發明的組合物和方法治療的腫瘤包括上皮來源的腫瘤，諸如，但不限于月爭支氣管原性癌(鱗狀細^^癌、未分化的小細胞癌、未分化的大細胞癌、腺癌)、肺泡(細支氣管)癌、支氣管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、軟骨瘤樣錯構瘤、間皮瘤；胃腸食管(鱗狀細胞癌、腺癌)、胃癌、結腸直腸癌；泌尿生殖道腎Oi癌、Wilm，s腫瘤[腎母細胞瘤]、淋巴瘤、白血病)、膀胱和尿道(鱗狀細胞癌、移行細胞癌、腺癌)、前列腺(腺癌、肉瘤)、睪丸(精原細胞瘤)；肝臟肝細胞瘤(肝細胞癌)；骨成骨肉瘤(骨肉瘤)；神經系統神經母細胞瘤、視網膜神經膠質瘤、成膠質細胞瘤、少突神經力交質細胞瘤；婦科子宮頸(宮頸癌、腫瘤前期宮頸發育異常)；血液系統血液(骨髓性白血病[急性和慢性]、急性淋巴母細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病)、霍奇金氏病、非霍奇金氏淋巴瘤[惡性淋巴瘤];皮膚惡性黑色素瘤、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、Karposi's肉瘤和腺和導管腺癌、乳頭狀癌和乳頭狀腺癌。因而，如在本文中提供的術語"癌癥細胞，，包括感染4壬何一種以上指出病癥的細月包。術語"白血病"廣義地指形成血液的器官的進^f于性惡性疾病，并且一般以白細胞的扭曲地增殖和生成為特征以及它們的前體在血液和骨髓中。臨床上一般基于以下因素將白血病分類(l)疾病的持續時間和特征-急性或慢性；(2)所累及的細胞的類型；骨髓的(源于骨的數量的增多或不增多-白血病或白細胞不增多性白血病(aleukaemic(亞白血病(subleukaemic)))。P388白血病才莫型作為體內抗白血病活性預兆已被廣泛接受。相信在P388測試中被檢測為陽性的化合物將通常表現某些體內抗白血病活性的水平，而不論被治療的白血病的類型如何。因此，本發明包括治療白血病的方法，且優選為治療以下白血病的方法急性非淋巴細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、急性粒細胞性白血病、慢性粒細胞性白血病、急性早幼粒細胞性白血病、成人T-細月包性白血病、白細胞不增多性白血病、非白血性白血病(aleukocythemic)、basophylic白血病、胚纟田胞性白血病、牛白血病、慢性髓細胞性白血病、皮膚白血病、胚胎性白血病、嗜酸粒細胞性白血病、葛氏(Gross')白血病、毛-纟田胞性白血病、血小板性白血病、血胚細月包性白血病(hemocytoblastic)、纟且織細月包性白血病、干細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、白細胞減少性白血病、淋巴性白血病、淋巴母細月包性白血病、'淋巴細月包性白血病、成、淋巴性白血病、'淋巴性白血病、淋巴肉瘤細胞性白血病、月巴大細胞性白血病、巨核細胞性白血病、微小髓細胞性白血病、單核細胞性白血病、髓細胞性白血病、粒細胞性白血病、髓樣粒細胞性白血病、骨髓單核細胞性白血病、奈格利氏(Naegeli)白血病、血漿細胞性白血病、漿細胞性白血病、早幼粒細胞性白血病、多形核(Rieder)細胞性白血病、希;f木氏(Schilling's)白血病、干細月包性白血病、亞白血'性白血病和未分化細胞性白血病。術語"肉瘤"通常指由類似^i、胎結締組織物質組成的腫瘤并且通常包含在纖維狀或均一物質中緊密充滿的細胞。可用本發明化合物和任選增效劑和/或化學治療劑治療的肉瘤包括軟骨肉瘤、纖維肉瘤、淋巴肉瘤、黑色素肉瘤、粘液肉瘤、骨肉瘤、Abemethy's肉瘤、月旨肉瘤、類脂肉瘤、腺泡狀軟組織肉瘤、成釉細胞肉瘤、葡萄簇狀肉瘤、綠色癌肉瘤、絨毛膜癌、胚胎性肉瘤、Wilms'腫瘤肉瘤、子宮內膜肉瘤、乳腺間質(stromal)肉瘤、尤文氏(Ewing's)肉瘤、筋膜肉瘤、成纖維細胞性肉瘤、巨大細胞肉瘤、粒細胞性肉瘤、霍奇金氏肉瘤、特發性多發性色素沉著出血性肉瘤、B細胞的免疫母細胞性肉瘤、淋巴瘤、T-細胞的免疫母細胞性肉瘤、詹恩遜氏(Jensen's)肉瘤、卡波濟氏(Kaposi's)肉瘤、枯否氏細胞肉瘤、血管肉瘤、白血病性肉瘤、惡性間質瘤肉瘤、骨膜外肉瘤、網織細胞性肉瘤、魯斯氏肉瘤、漿液囊性肉瘤、滑液性肉瘤和毛細血管擴張性(telangiectaltic)肉瘤。術語"黑色素瘤"的意思是源于皮膚和其它器官的黑素細胞系的腫瘤。可用所述化合物和任選增效劑和/或另一個化學治療劑治療的黑色素瘤，包括，例如，肢端雀斑樣痣黑色素瘤、無黑素性黑色素瘤、良性青少年黑色素瘤、Cloudman's黑色素瘤、SW黑色素瘤、Harding-Passey黑色素瘤、青少年黑色素瘤、惡性小痣黑色素瘤、惡性黑色素瘤、結節黑色素瘤、甲下黑色素瘤和淺表擴散的黑色素瘤。術語"癌"指由上皮細胞產生的新的惡性生長，傾向于浸潤周圍組織并且發生轉移。可用所迷化合物和任選增效劑和/或化學治療劑治療的典型的癌包括，例如，腺泡癌、腺泡狀癌、腺嚢腫性癌、腺樣嚢性癌、癌性腺瘤(adenomatosum)、腎上腺皮質癌、肺泡癌、月申泡細胞癌、基底細胞癌、基底細胞癌(basocellulare)、基底細胞樣癌、基底鱗狀細胞癌、支氣管肺泡癌、支氣管癌、支氣管源性癌、腦形癌、膽管細胞癌、絨膜上皮癌、膠樣癌、粉刺癌、子宮體(corpus)癌、篩狀癌、encuirasse癌、上皮瘤、柱狀細胞癌、圓柱狀細胞癌、導管癌、石更癌、胚胎性癌、髓樣癌、epiermoid癌、腺樣上皮癌、外生性(exophytic)癌、exulcere癌、纖維癌、膠樣癌、膠狀癌、巨大細胞癌、巨細胞癌、腺狀癌、粒層細胞癌、毛基質癌、血樣癌、肝細胞癌、許爾特累氏細胞瘤、玻璃樣(hyaline)癌、hypemephroid癌、幼稚型胚月臺細月包癌、原位癌、表皮內癌、上皮內癌、Krompecher's癌、Kulchitzky-細月包癌、大細胞癌、豆狀癌、扁豆狀(lenticulare)癌、脂肪瘤性癌、淋巴上皮癌、髓樣癌、髓樣癌、黑色素癌、軟癌、粘液癌、粘液樣癌、粘液細胞性癌、粘液表皮樣癌、粘液癌、粘液癌、粘液瘤性癌、鼻咽癌、燕麥形細胞癌、骨化性癌、骨樣癌、乳頭狀癌、門脈周癌、原位癌(preinvasive癌)、棘細胞癌、髓樣癌、腎細胞腎癌、貯備細胞(reservecell)癌、肉瘤樣癌、鼻粘膜癌、硬癌、陰囊癌、印指環狀細胞癌、單純癌、小細胞癌、馬鈴薯狀癌、球狀細胞癌、梭形細胞癌、陰莖海綿體癌、鱗狀癌、鱗狀細胞癌、'線樣(string)癌、毛細血管擴張性癌、細血管擴張性癌、移行細胞癌、結節性皮癌、結節性癌、疣狀癌和絨毛狀癌。可用依據本發明的化合物治療的其它的癌癥包括，例如，霍奇金氏病、非霍奇金氏淋巴瘤、多發性骨髓瘤、神經母細胞瘤、乳房癌、卵巢癌、肺癌、橫紋肌肉瘤、原發性血小板增多癥、原發性巨球蛋白血癥、小細胞肺腫瘤、原發性腦腫瘤、胃癌、結腸癌、惡性胰腺胰島素瘤(insulanoma)、惡性類癌(carcinoid)、尿道膀胱癌、惡性病變前的皮膚損害、睪丸癌、淋巴瘤、曱狀腺癌、神經母細胞瘤、食道癌、泌尿生殖道癌、惡性血釣過多、宮頸癌、子宮內膜癌、腎上腺皮質癌和前列腺癌。在特別的實施方案中，本發明提供在罹患轉移至肝臟的結腸直腸癌的個體中增強腫瘤特異性免疫的組合物和方法，以抑制腫瘤性疾病的惡化。治療這些腫瘤性疾病的優選方法包括給予？1起針對肺瘤細胞免疫反應的含砷組合物。在另一個特別的實施方案中，本發明提供用于在罹患肝細胞肝癌的個體中增強特異性免疫的組合物和方法，以抑制腫瘤性疾病的惡化和最終所有的輻射癌前細胞和腫瘤性細胞。最后，本發明提供用于在婦女中增強對癌前細胞和腫瘤性乳腺細胞的特異性免疫的組合物和方法。本發明還提供抑制癌癥細胞增殖和轉移的組合物和方法。這些組合物可單獨使用或相互聯合或與生物反應修飾劑聯合使用。6.工作實施例以下部分描述應用癌癥患者的包含亞砷酸鈉鹽的藥用組合物的體內試驗。結果證明亞砷酸鈉鹽口服給藥對治療泌尿生殖器癌癥有效。6.1方法和材料在ICH-GCP臨床研究中，釆用口服亞砷酸鈉鹽對罹患前列腺和/或泌尿生殖器癌癥的癌癥患者進行治療。所述患者罹患泌尿生殖器癌癥，主要是前列腺癌癥和骨轉移，不依從任何已建立的治療方法，用超過7個不同劑量水平的亞砷酸鈉鹽治療。考慮亞砷酸鈉鹽作為端粒毒物起作用，因為其可使人癌癥細胞的端粒縮短，導致染色體異常但不抑制端粒酶活性。依據以下治療方案的劑量水平，連續14天每天給予亞砷酸鈉鹽治療水平1:每天(每24小時)早餐前1粒膠嚢，每粒含2.5mg偏亞砷酸鈉治療水平2:每天2粒膠嚢，每粒含2.5mg亞砷酸鈉鹽，早餐、中餐前各l粒治療水平3:每天4粒膠嚢，每粒含2.5mg亞砷酸鈉鹽，早餐前1粒、中餐前2粒、晚餐前l粒治療水平4:每天5粒膠嚢，每粒含2.5mg亞砷酸鈉鹽，早餐前2粒、中餐前2粒、晚餐前l粒治療水平5:每天6粒膠嚢，每粒含2.5mg亞砷酸鈉鹽，早餐前2粒、中餐前2粒、晚餐前2粒計劃安排患者就診，以控制依從性、毒性和安全性，照如下進行第1次就診在(治療開始)之前第7天和0天之間進行第2次就診在用偏亞砷酸鈉治療的第1天第3次就診在用亞砷酸鈉鹽治療的第8天笫4次就診第l5天，.即在用亞砷酸鈉鹽連續治療14天完成后的(約24小時)第5次就診在第22天(約在用亞砷酸鈉鹽連續治療14天完成后的第7天)第6次就診在第42天，在用亞砷酸鈉鹽連續治療14天完成后的(約28天)在該研究中，就以下目標參數進行評估毒性概況、功效、肝臟酶參數(GOT、GPT、a-GT、AP)、腎功能、血液學功能、腫瘤標記物評價(CEA和PSA)和亞砷酸鈉鹽的藥動學。6.2結果以下是被納入該研究中的每個患者臨床結果的概要。結果報告包括胂瘤標記物CEA(癌胚抗原)和PSA(前列腺特異性抗原)的值和功效、毒性和安全性的結果。表1和2表示患者的詳細PSA和CEA值的概要表l亞砷酸鈉鹽給藥組l、3和5:u_劑量1劑量3山劑量5一^J陽，(2.5mg)"，10mg)"，(15mg)，<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>表2亞砷酸鈉鹽給藥組2和4-劑量2一|《-劑量4W1(5mq)(12.5mgl<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>令人驚奇的是，患者均非常好地耐受亞砷酸鈉鹽。沒有發生不良事件(AE's)或嚴重不良事件(SAE's)。該研究藥物治療不對任何患者的安寧感造成任何影響。在任^T患者的ECG活性、聽力測定或神經學檢查的研究的過程中沒有變化。在用亞砷酸鈉鹽治療前，沒有患者經歷放射療法。亞砷酸鈉鹽顯示高水平的功效。6.2.1實施例1:患者KF.病史晚期的，不宜動手術的，伴直腸粘膜壁浸潤的實體前列腺癌，2004年2月11曰階段DukesC,pT4Gleason評分6分療法由于患者罹患冠心病伴心fL梗死，并且植入冠脈支架，不能行#>除的前列腺精嚢切除術并用LHRH拮抗劑(oneprofact每3個月s.c注射)和口服抗雄激素劑(色普龍片劑，劑量lxl/d，午餐后)開始進行完全雄激素去除。于2004年5月施行經尿道前列腺切除術(TURP)以改善頻尿。該患者參加亞砷酸鈉鹽劑量水平1、3和5的研究。該患者的結果表示在所有3個藥物劑量水平上，PSA水平具有臨床意義的顯著性變化。劑量水平1(2.5mg亞砷酸鈉鹽)表示PSA從0.29ng/ml顯著性降低至0.16ng/ml。此降低與胂瘤活性減少44.83%相應。劑量水平3(10mg亞砷酸鈉鹽)表示PSA從0.16增加至0.18ng/ml。劑量水平5(12.5mg亞砷酸鈉鹽)還表示增加，此次是從0.17至0.18ng/ml。劑量水平3或5均未顯示腫瘤活性的任何顯著性變化。劑量水平1顯示腫瘤尺寸乂人20x35mm縮小至20x34mm。劑量水平3也顯示尺寸從20x35mm縮小至20x34mm,而劑量水平5則顯示腫瘤在20x34mm尺十沒有變化。次要的參數(安全性參數)在任何劑量水平顯示無臨床顯著意義的結果。在給藥組III和V(第3次和第4次就診)攝入亞砷酸鈉鹽期間，觀察到肝轉氨酶sGPT和sGOT的可逆性增加。第5次就診中轉氨酶幾乎回到正常值。此增加似乎與給予研究性藥物亞砷酸鈉鹽有關。對于劑量水平1的臨床反應/進展的評價/判斷是部分反應。對于劑量水平3和5，顯示疾病的穩定性。6.2.2實施例2:患者G.R.病史晚期的，不宜動手術的，伴腺外腫瘤生長的實體前列腺癌階段DukesC,pT4Gleason評分4分療法除了罹患前列腺癌，該患者還罹患過腎細胞癌(以前經根治性腎切除術治愈)和淺表性膀胱癌(無腫瘤復發)。將該患者納入該項研究是由于用LHRH拮抗劑(oneprofact每3個月s.c注射)和口服抗雄激素劑(康士德片劑，劑量lxl/d,午餐后)進行完全;^激素去除后，PSA水平持續上升。該患者參加亞砷酸鈉鹽劑量水平1、3和5的研究。該患者的結果表示在所有3個亞砷酸鈉鹽劑量水平上，PSA水平具有臨床意義的顯著性變化。劑量水平1表示PSA從1.61ng/ml顯著性降低至0.37ng/ml。此降低與腫瘤活性減少77.1%相應。劑量水平3和劑量水平5表示PSA分別從0.37降低至0.12ng/ml和從0.11降低至0.07ng/ml。劑量水平3顯示腫瘤活性還降j氐67.56%,而劑量水平5顯示無顯著性變化。劑量水平1顯示腫瘤尺寸乂人12.5x65mm縮小至0.8x30mm。劑量水平3也顯示前列腺腫瘤尺寸從60x25mm縮小至50x25mm,而劑量水平5則顯示尺寸沒有變化。次要的參數(安全性參數)在任何劑量水平顯示無臨床顯著意義的結果。先前研究升高的甘油三酸酯和膽固醇水平已經檢測，且在本研究過程中沒有變化。葡萄糖水平始終表現為不能由食物原因解釋的升高，因為總是在早晨豐富的早餐后取血液探針。對于所有三個劑量水平的臨床反應/進展的評價/判斷是部分反應。6.2.3實施例3:患者E.S,病史晚期的，不宜動手術的，伴囊外腫瘤生長的雄激素抵抗的實體前列腺癌。階段DukesC，pT4Gleason評分4分療法除了罹患前列腺癌，該患者還罹患直腸癌。將該患者納入該項研究是因為晚期的和不宜動手術的情況。用LHRH拮抗劑(oneprofact每3個月s.c注射)進行雄激素去除。該患者參加亞砷酸鈉鹽劑量水平1、3和5的研究。該患者的結果表示在所有3個藥物劑量水平上，PSA水平具有臨床意義的顯著性變化。劑量水平1和3表示PSA分別從0.24ng/ml降低至0.11ng/ml和0.11ng/ml降低至0.08ng/ml。劑量水平5顯示自0.09ng/ml無變化。劑量水平1顯示腫瘤活性降低54.12%,而水平3還降低67.56%。劑量水平5顯示無顯著變化。劑量水平1顯示腫瘤尺寸從30x35mm縮小至30x30mm。劑量水平3和5則顯示尺寸沒有變化。次要的參數(安全性參數)在任何劑量水平顯示無臨床意義的結果。檢測到可逆的和輕微的sGPT升高。對于劑量水平1和3的臨床反應/進展的評價/判斷是部分反應。劑量水平5顯示疾病的穩定性。6.2.4實施例4:患者J.S.病史晚期的，不宜動手術的，伴腺外腫瘤生長的雄激素抵抗的實體前列腺癌。階段DukesC,pT4Gleason評分8分療法將該患者納入該項研究是由于采用嚢下睪丸切除術使雄激素去除后，PSA水平持續上升。該患者參加亞砷酸鈉鹽劑量水平1、3和5的研究。該患者的結果表示在所有3個藥物劑量水平上，PSA水平具有臨床意義的顯著性變化。劑量水平1表示PSA從0.19ng/ml顯著性增加至0.21ng/ml。劑量水平3和5分別表示PSA從0.21ng/ml增加至0.27ng/ml和從0.27ng/ml降低至0.24ng/ml。劑量水平1和3顯示胂瘤進展增強，而劑量水平5顯示無顯著性變化。劑量水平1顯示腫瘤尺寸從30x30mm增大至35x35mm。劑量水平3和5在30x35mm時沒有變化。次要的參數(安全性參數)在任何劑量水平顯示無臨床顯著性意義的結果。先期研究表現的sGGT升高和血小板增多在本研究過程中仍然不變。對于劑量水平1和3的臨床反應/進展的評價/判斷是疾病的進展。劑量水平5顯示對亞砷酸鈉鹽的部分反應。6.2.5實施例5:患者D.B.病史根除性前列腺切除術(階段pT2CGleason6分)后，伴膀胱頸浸潤，不宜動手術的實體前列腺癌的局部復發。階段DukesC,pT4Gleason評分6分'療法將該患者納入該項研究是由于采用根除性前列腺切除術和用LHRH拮抗劑(oneprofact每3個月s.c注射)和口服抗雄激素劑(康士德(casodex)片劑，劑量lxl/d,午餐后)進行完全雄激素去除后，PSA水平持續上升。該患者參加亞砷酸鈉鹽劑量水平1、3和5的研究。該患者的結果表示在藥物劑量水平1時PSA水平具有臨床意義的顯著性變化。劑量水平1表示PSA從0.45ng/ml顯著性降低至0.04ng/ml。此降低與腫瘤活性下降91.11%相對應。劑量水平3和劑量水平5顯示維持在0.04ng/ml而沒有變化。采用任何標準的檢測方法得不到腫瘤損害的測量值。次要的參數(安全性參數)在任何劑量水平顯示無臨床顯著意義的結果。觀察到肝轉氨酶sGOT、sGPT和sGGT可逆性升高。對于劑量水平1的臨床反應/進展的評價/判斷是部分反應。對于劑量水平3和5，疾病均顯示對亞砷酸鈉鹽的完全反應。6.2.6實施例6:患者H-W.S.病史晚期的，不宜動手術的，伴在膀胱頸和盆壁的腺外腫瘤生長和骨轉移擴散的實體前列腺癌。階段DukesC,pT4Gleason評分9分M2療法將該患者納入該項研究是因為晚期狀態檢測到的前列腺癌癥，伴侵襲所有骨骼的多處骨轉移。用LHRH拮抗劑(oneprofact每3個月s.c注射)和口服抗雄激素劑(康士德片劑，劑量lxl/d,午餐后)進行完全雄激素去除。該患者參加亞砷酸鈉鹽劑量水平2和4的研究。該患者的結果表示在此兩個藥物劑量水平，PSA水平均具有臨床意義的顯著性變化。劑量水平2表示PSA從725ng/ml降低至6.15ng/ml，而腫瘤活性下降99.15%,而劑量水平4表示PSA從6.15ng/ml降低至3.67ng/ml，伴有進一步的腫瘤活性下降40.32%。劑量水平2顯示腫瘤尺寸/人65x40mm縮減至15x30mm，而劑量水平顯示在15x40mm維持沒有變化。次要的參數(安全性參數)顯示在任何劑量水平均無臨床顯著意義的結果。通過亞砷酸鈉鹽強有力地改善患者的生活品質。先前研究sGGT的升高由于研究過程中飲酒惡化所致。血紅蛋白濃度從10.0增加至11.1g/1,而PSA從725降低至3.67ng/ml。對于兩個劑量水平的臨床反應/進展的評價/判斷是對亞砷酸鈉鹽的部分反應。6.3結論所有那些參加劑量水平1、3和5的患者在大部分情況下顯示，其PSA水平降低和腫瘤尺寸縮小。大多數患者顯示至少對亞砷酸鈉鹽具有部分反應，其中一個患者顯示穩定的疾病狀態。在劑量水平2和4中的患者H-W.S.,顯示對亞砷酸鈉鹽治療的非常清晰的反應，其PSA水平急劇降低(腫瘤活性降低99.15%)以及腫瘤尺寸相當可觀地縮小。安全性(實驗室)參數顯示無具有臨床意義的顯著性結果。令人驚奇的是，亞砷酸鈉鹽具有非常好的耐受性，并沒有發生AE's或SAE'S。所有口服亞砷酸鈉鹽，即使在低劑量和相當短的治療期時，對于治療前列腺和/或泌尿生殖器癌癥和骨轉移，顯示令人驚奇的非常積極的反應。權利要求1.意欲用于治療人的泌尿生殖器疾病和骨轉移的藥用組合物，其特征是所述藥用組合物含有效量的亞砷酸堿金屬鹽或堿土金屬鹽和/或藥學上可接受的輔助劑。2.依據權利要求l的藥用組合物，其特征是所述亞砷酸堿金屬鹽是偏亞砷酸鈉(As02Na)或偏亞砷酸鉀(As02K)。3.依據權利要求1或2的藥用組合物，其特征是所述亞砷酸堿金屬鹽或堿土金屬鹽的有效量是0.0001-1500mg/kg，優選1-1000mg/kg，更優選1-150mg/kg和最優選50-100mg/kg體重/天。4.依據權利要求l-3的任一項的藥用組合物，其特征是所述藥用組合物以口服給藥形式呈現。5.依據權利要求1-4的任一項的藥用組合物，其特征是所述口服給藥形式為含藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的片劑、膠嚢劑、粉劑和/或溶液劑。6.依據權利要求1-5的任一項的藥用組合物，其特征是所述泌尿生殖器疾病包括前列腺癌、膀胱癌、腎癌和睪丸癌。7.—種治療人的轉移性泌尿生殖器癌癥的方法，其中所述泌尿生殖器癌癥包括前列腺癌、膀胱癌、腎癌和睪丸癌，其特征是給予被感染的人有效治療量的權利要求1-6中任一項的藥用組合物。8.—種治療人的黑色素瘤、乳房癌、結腸癌、卵巢癌、腎癌、中樞神經系統癌癥或肺癌的方法，其特征是給予被感染的人有效治療量的權利要求1-6中任一項的藥用組合物。9.一種治療人的實體瘤的方法，其特征是給予被感染的人有效治療量的權利要求1-6中任一項的藥用組合物。10.—種治療人的轉移性實體瘤的方法，其特征是給予被感染的人有效治療量的權利要求1-6中任一項的藥用組合物。11.權利要求9的方法，其中所述腫瘤是上皮組織、淋巴組織、結締組織、骨或中樞神經系統的腫瘤。12.權利要求ll的方法，其中所述腫瘤是食管鱗狀細胞癌、食管腺癌、結腸直腸癌或胃癌。13.權利要求ll的方法，其中所述上皮組織的腫瘤是上皮腺腫瘤、上皮導管腫瘤、肝臟腫瘤、膽道腫瘤、胃腸道腫瘤、呼吸道腫瘤或泌尿生殖道腫瘤。14.權利要求ll的方法，其中所述淋巴組織的腫瘤是霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、彌漫性淋巴瘤、淋巴母細胞性淋巴瘤、大細胞淋巴瘤或小細胞淋巴瘤。15.權利要求ll的方法，其中所述中樞神經系統腫瘤選自神經母細胞瘤、視網膜神經膠質瘤、成膠質細胞瘤或少突神經膠質細胞瘤。16.—種治療人的腫瘤性疾病的方法，其特征是聯合給予被感染的人有效治療量的權利要求1-6中任一項的藥用組合物或其藥學上可接受的鹽或衍生物，以及有效量的至少一種其它治療劑。17.權利要求16的方法，其中所述其它治療劑是化學治療劑或放射治療劑。18.權利要求11-15的任一項的方法，其中所述給藥通過胃腸外、局部、經皮、直接進入腫瘤或經由植入裝置實施。19.一種在哺乳動物中治療造血系統性疾病的方法，該方法包括聯合給予所述被感染的人有效治療量的亞砷酸鈉鹽以及一個或多個含砷化合物，其中所述造血系統性疾病選自急性淋巴細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、毛細月包性白血病、骨髓組織變形、骨髓發育異常綜合征、多發性骨髓瘤和漿細胞瘤。全文摘要本申請涉及治療人的泌尿生殖器疾病和骨轉移的藥用組合物和方法，所述藥用組合物含有效量的亞砷酸堿金屬鹽或堿土金屬鹽和/或藥學上可接受的輔助劑。依據本發明，堿性亞砷酸堿金屬鹽是偏亞砷酸鈉(AsO₂Na)或偏亞砷酸鉀(AsO₂K)。有效量的亞砷酸堿金屬鹽或堿土金屬鹽是0.0001-1500mg/kg，優選1-1000mg/kg，更優選1-150mg/kg和最優選50-100mg/kg體重/天。本發明藥用組合物的給藥形式優選口服，諸如含藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的片劑、膠囊劑、粉劑和/或溶液劑。文檔編號A61K33/36GK101277707SQ200680025032公開日2008年10月1日申請日期2006年5月9日優先權日2005年5月9日發明者S-B·李,Y·-J·楊申請人:科米法姆國際有限公司