皮膚外用劑的制作方法

專利名稱：：皮膚外用劑的制作方法
技術領域：
：本發明涉及蓼藍提取物及含有蓼藍提取物作為有效成分的皮膚外用劑，本發明特別涉及黑色素生成抑制劑和/或彈性蛋白酶活性抑制劑、及含有它們作為有效成分的美白用和/或美膚用皮膚外用劑，所述從蓼藍中提取出的提取物。
背景技術：
：皺紋、細紋或褐斑、雀斑、日曬后的皮膚色素沉淀成為中老年齡層和女性特別嚴重的肌膚煩惱之一。因此一直以來提出了各種美膚或美白成分。作為這種美膚或美白的有效成分，已知有例如曲酸或其衍生物、L-抗壞血酸、生育酴或其衍生物、谷胱甘肽、過氧化氫、過氧化鋅、氬醌單千醚等化學物質，胎盤提取物、蠶絲提取物等動物提取物，山金車花、蜀葵、蘆薈、黃芩、延命草、洋甘菊、甘草、梔子、紫草根、升麻、白樺、川穹、4it牛兒苗、柴胡、山茶花、當歸、金盞花、接骨木、紅花、蒜、薏苡、荔枝、蘇木等植物提取物。但是，當將這些成分配合在皮膚外用劑中時，存在穩定性及溶解性差，特別是植物提取物等會產生沉淀、異味、著色等問題，而且在對生物體的效果方面，還存在皮膚發滲等安全性方面的問題，無法令人滿意。蓼藍的原產地為越南南部，是分類于雙子葉植物離瓣花類的蓼科一年生草本。在日本認為蓼藍的葉子和果實中含有有用的生理活性成分，曬千其葉子和果實獲得的蓼藍葉和蓼藍果實自古被用作生藥。另外近年來，提出了含有蓼藍提取物的、期待抗腫瘤活性、抗病毒活性、抗菌活性等作用的飲食品或化妝品等(例如參照特開2001-31581號公報和特開2004-189732號公報)。
發明內容本發明的課題在于提供以安全性高、在穩定性、氣味或沉淀發生等方面均沒有問題的植物提取物為有效成分的黑色素生成抑制劑和/或彈性蛋白酶活性抑制劑，以及配合了上述黑色素生成抑制劑和/或彈性蛋白酶活性抑制劑的美白作用、美膚作用、抗老化作用優良的皮膚外用劑。本發明人等為了解決上述課題對植物提取物進行了深入研究，結果意外地發現，在數種蓼科植物提取物中，蓼藍提取物具有特別優良的黑色素生成抑制作用和彈性蛋白酶活性抑制作用，且具有脂肪酶活性抑制作用、對皮下脂腺分泌的皮脂的調節作用等多種生理活性，配合了該蓼藍提取物的皮膚外用劑可發揮優良的美白效果、美膚效果、抗老化效果。而且，該蓼藍提取物通過與其它具有美白作用的成分并用，不僅其美白、美膚效果有所增強，而且蓼藍提取物所具有的以抗氧化作用、抗炎作用、抗菌作用、抗老化作用為代表的生理活性也有所增強，進而完成了本發明。即，本發明通過提供配合蓼藍提取物而成的黑色素生成抑制、彈性蛋白酶活性抑制劑和/或抗老化劑以及配合它們而成的皮膚外用劑，解決了上述課題。圖1為表示本發明蓼藍提取物的濃度和彈性蛋白酶活性抑制率的關系的曲線圖。圖2為表示本發明蓼藍提取物的濃度和脂肪酶活性抑制率的關系的曲線圖。圖3為表示本發明蓼藍提取物的濃度和02—清除率的關系的曲線圖。圖4為表示本發明蓼藍提取物的濃度和DPPH自由基清除率的關系的曲線圖。具體實施方式本發明所用的"蓼藍(PolygonumUnctoriumLour)"是指屬于蓼科的l年生植物，也稱為"蓼藍"。本發明所用的蓼藍的來源和栽培方法沒有特別限定，可以是天然生蓼藍，也可以是栽培的蓼藍，還可以是通過常規方法對它們進行培育獲得的變異林，還可以是對蓼藍進行組織培養、愈傷組織培養、細胞培養等獲得的培養物。將其植物體作為提取原料使用時，可使用該植物體的一部分或全部。另外，這些原料既可以是新鮮的即含有水分的狀態，也可以是冷凍品或者干燥的狀態，還可以是它們的混合物。作為本發明所用的蓼藍提取物的制造方法，可以將上述蓼藍的植物體全草和/或其一部分作為原料，在其中加入水或含有水的溶劑，利用化妝品工業或藥品工業等中常用的提取方法進行配制，可以利用蓼藍的榨汁物，還可以將它們混合后進行利用。另外，在進行溶劑提取前，通過對上述原料實施在化妝品工業或藥品工業等中常用的切碎、破碎、磨碎、粉碎、壓榨、發酵、干燥、冷凍等1種或適當組合2種以上的物理和/或化學的前處理，制成蓼藍的切碎物、破碎物、磨碎物、粉碎物、壓榨物、發酵物、干燥物或凍結物，將其中的任1種或2種以上作為提取用原料任意使用。作為用于配制本發明所用蓼藍提取物的溶劑，可以適當混合使用水性溶劑(例如水、酸性或堿性的水性溶劑等)、醇類(例如甲醇、無水乙醇、乙醇等低級醇或者丙醇、1,3-丁二醇等多元醇等)、丙酮等酮類等的l種或2種以上。其中，從美白作用、美膚作用的強度和安全性方面出發，優選水，還優選含有水的混合溶劑(以下本說明書中，有時將蓼藍的利用水或含水溶劑的提取物統稱作"蓼藍提取物")。作為混合溶劑，特別優選水和乙醇的組合，通常乙醇的濃度優選為0質量％~70質量％、特別優選0質量°/。~60質量％(以下，本說明書中只要沒有特別說明，則"質量％"表示為'7。")。另外，還可以適當利用酸、堿或緩沖劑等將提取溶劑調整至所需pH。提取通常在pH2~pH13的范圍內進行、優選pH4~pHl0的范圍、特別優選pH4~pH7.5的范圍。本發明的蓼藍提取物的配制只要相對于上述原料適量使用上述提取溶劑即可，通常按質量比添加0.1~30倍量、優選O.5倍量2倍量，根據需要實施攪拌處理、加熱處理、加壓處理、超聲波處理等進行提取后，利用過濾、離心分離、傾析等適當方法分離為液體部分和殘渣，釆集液體部分可以配制蓼藍提取物。另外，也可以對殘渣重復地實施同樣的提取處理，將所釆集的各個液體部分合并，獲得提取物。另外，當對原料和殘渣實施2次以上的提取處理時，使用不同的提取溶劑僅采集所需液體部分，將它們合并后制成藍色提取物。采用上述溶劑的提取工序通常在0.5小時~100小時左右進行，優選5小時~48小時。在配制這些蓼藍提取物時，為了抑制沉淀發生、褐變、異臭的發生或抑制微生物增殖等，還可以加入選自后述的表面活性劑、防腐劑(抗菌劑)、保濕劑、增粘劑、水溶性高分子、抗氧化劑、螯合劑、色素、香料、pH調整劑、包含L-抗壞血酸或其衍生物的維生素類、添加劑中的1種或2種以上。另外，這些成分的添加時期和添加量只要不妨礙本發明的效果，則沒有特別限定，可以在提取工序的任意時期添力口。如此提取的蓼藍提取物可以直接作為皮膚外用劑的原料使用。另外，保存一定時間后，會產生沉淀，利用過濾、離心分離、傾析等適當方法將沉淀除去，從而可以抑制沉淀、褐變、異臭等的發生。為了提高本發明的作用效果，該提取物還可以實施適當的精制處理，作為提高了其有效成分含量的蓼藍提取物使用。根據其使用目的還可以精制該提取物，任意地增加或減少作為其含有成分的多酚、生物堿、萜類、甾體、苯酚類、色素、糖類、蛋白質、氨基酸、核酸、肽、脂質等l種或2種以上的含有比例。雖然根據目標成分的種類而有所不同，但精制裝置例如可以選擇過濾、濃縮、離心分離、晶析、溶劑分離、分級沉淀、透析、疏水性色譜法、反相色譜法、吸附色譜法、親和性色鐠法、凝膠過濾色譜法和/或離子交換色鐠法等適當方法。本發明的蓼藍提取物從美白作用、美膚作用、抗老化強度的觀點出發，優選含有200ng/ml以上多酚、特別優選含有400ng/ml以上。另外，優選對蓼藍提取物所具有的美白作用、抗老化作用、抗菌作用、抗炎作用等起到重要作用的成分之中的色胺酮、山奈酚等有效成分含量高。另外，這些蓼藍提取物還可以根據需要實施離心、抽濾、超濾等過濾、濃縮、干燥等處理，添加混合生理學或制劑學上可允許的適當成分等，還可以作為液狀、固狀、粉狀、糊狀、凝膠狀、半固狀、乳液狀、混懸狀等適當形態使用。濃縮或干燥中可以適當組合在通常的飲食品工業、化妝品工業、藥品工業等中慣用的方法例如真空濃縮、精密膜濃縮、反滲透膜濃縮、超濾濃縮、真空干燥、冷凍干燥、噴霧干燥等進行利用。干燥蓼藍提取物時，可以直接干燥上述蓼藍提取物，優選使用環糊精、環狀四糖、環狀五糖等環狀糖質、a，a-海藻糖、a，a-海藻糖的糖質衍生物或含有它們的糖質作為賦形劑'穩定劑，環糊精可以通過較少量添加來配制均勻的粉末，因此特別優選。如此獲得的蓼藍提取物不僅具有黑色素生成抑制作用、彈性蛋白酶活性抑制作用、抗老化作用、脂肪酶活性抑制劑和由皮下脂腺的皮脂分泌調節作用，而且至少具有以下作用(l)捕捉成為惡性腫瘤、心肌梗塞、腦中風、關節炎、生活習慣病(成人病)、腎功能障礙、痔瘡等疾病或應激、衰老的原因的來自活性氧或過氧化脂質的生物體內自由基的性質、(2)調整含有干擾素-y和白介素-10的與決定1型輔助T細胞(Thl)和2型輔助T細胞(Th2)在生物體內平衡相關的細胞因子的免疫擔當細胞的產生，通過調整使生物體內的該平衡達到本來應該的正常狀態，從而治療、預防由于該平衡異常引起的自身免疫疾病、肝功能不全、腎功能障礙、胰臟功能障礙、對移植物的宿主病等各種疾病的性質、以及(3)抑制由紫外線、細胞因子或內毒素的刺激等誘發的生物體內細胞所產生的一氧化氮合成酶或前列腺素合成酶的活性表達，通過抑制該酶的作用所導致的一氧化氮或前列腺素E2的產生，從而抑制這些物質的刺激所引起的在黑素細胞中的黑色素合成，不僅發揮美白作用，而且具有預防治療與生物體內過量一氧化氮或前列腺素E2相關的自身免疫疾病、過敏性疾病、炎癥性疾病、惡性腫瘤、腎功能障礙、肺功能障礙等各種疾病的作用等。另外，該蓼藍提取物對于革蘭氏陽性細菌、革蘭氏陰性菌、真菌、病毒等微生物所致的感染，或由于蛋白質、有機化合物、金屬等對于生物體來說為異物的侵入或接觸、進而對于發生腫瘤等所引起的伴有炎癥的生物體組織的障礙，可以通過抑制腫瘤壞死因子(TNF)、含有干擾素-Y和白介素-1的炎癥性細胞因子的產生等，抑制其炎癥，從而發揮調整生物體機能的性質。另外，該蓼藍提取物所含的以色胺酮為代表的有效成分對以存在于牙齒表面或牙周嚢袋的牙齦p卜啉菌(Prophyromonasgingivalis，以下有時簡稱為"P.gingivalis，，)為代表的牙周病菌或變形鏈球菌(Streptococcusmutans，以下有時簡稱為"S.mutans，，)等齲齒菌，顯示了很強的抑菌作用和/或殺菌作用，當用于口腔用外用劑時，可抑制牙頸的腫脹和炎癥，抑制口腔內出血，提高對口腔內血小板的控制力，從而可以預防、改善牙周病或齲齒，而且可以降低誤咽性肺炎或口腔細菌引起的肺炎、以及腎炎、敗血癥、菌血癥、細菌性心膜炎、動脈疾病、低體重兒、糖尿病、食道癌等發生的危險。因而，本發明的蓼藍提取物不僅可以作為黑色素生成抑制劑、彈性蛋白酶活性抑制劑、抗老化劑、脂肪酶活性抑制劑和/或由皮下脂腺的皮脂分泌調節劑，而且作為在健康人和傷病者中穩定地發揮對以癬菌或痤疳菌為代表的微生物的抗菌作用，對口腔炎癥、皮炎、濕疹或斑滲等皮膚疾病等的抗炎作用，抗老化作用，抗牙周病作用，抗齲齒作用，活性氧去除作用，自由基捕捉作用，細胞因子的生成調節作用或生成抑制作用，一氧化氮合成酶的表達抑制作用，前列腺素合成酶的活性抑制作用和/或生物體功能調節作用的制劑等，顯然可以作為化妝品、藥品、醫藥部外品(日本一種含藥物療效化妝品的批號，例如牙骨、染發劑等，在中國也稱準藥品)等皮膚外用劑利用，并且有利于用作飲食品、飼料、斜料、寵物糧、雜糧等的制造原料。而且，由于本發明的蓼藍提取物的毛乳頭細胞的增殖促進效果優良，因此不僅可以作為生發劑的有效成分利用，還可以在移植發根時將從頭皮切除的發根浸漬在含有本蓼藍提取物的溶液中進行處理后移植到頭皮上，由此可以提高移植的發根在頭皮上的著生率。本發明的蓼藍提取物在皮膚外用劑中的配合量只要是能夠發揮蓼藍提取物所期待的作用效果的量，則沒有特別限定，例如可以根據提取物的作用強度和劑型適當地設定，通常相對于皮膚外用劑的總質量，通常按提取物固體成分換算為0.0005%~30%、優選0.005%~10%、特別優選0.05%~10%。在低于0.0005%的濃度下則無法獲得預期效果，但即便是30%以上的配合，其效果也不會增大，有時組合物的形態不同會影響物性。本發明的蓼藍提取物通過組合具有美白作用的其它成分的1種或2種以上用于皮膚外用劑中，不僅可以協同地增強其黑色素生成抑制作用、彈性蛋白酶活性抑制作用、脂肪酶活性抑制作用和/或抗老化作用，而且還可以增強抗氧化作用、抗炎作用、抗菌作用等蓼藍提取物所具有的已知生理活性。該蓼藍提取物之外的具有美白作用的其它成分只要是具有美白作用、可以增強蓼藍提取物的生理活性，則可以是任何物質，其來源和制造方法也沒有特別限定，例如，作為具體例子，可舉出L-抗壞血酸或其衍生物及它們的鹽類、烷氧基水楊酸類及其鹽類、氬醌的糖苷及其衍生物、凝血酸及其衍生物及它們的鹽類、間苯二酚的衍生物、曲酸或其衍生物及它們的鹽類、鞣花酸或亞油酸及它們的鹽類、洋甘菊提取物、四氫類姜黃素等。從增強蓼藍提取物的生理活性的效果的強度方面出發，優選抗壞血酸或其衍生物以及它們的鹽類，特別優選L-抗壞血酸2-葡糖苷。使用與蓼藍提取物并用的這些具有美白作用的其它成分的1種或2種以上時，在皮膚外用劑中的配合量只要在制劑學上沒有問題則沒有特別限定，通常以這些物質的總量計相對于皮膚外用劑的總質量使用0.001%~20%。配合量小于0.001%時，有皮膚外用劑的美白效果的增強效果缺乏的傾向，相反，即便超過20%配合，也基本上沒有效果的增加，而且具有難以配合到皮膚外用劑中的傾向。更優選的配合量為0.01°/。~10%、特別優選O.1%~10%。予以說明，為洋甘菊提取物時，為換算成其固體物的量。作為本發明所用的L-抗壞血酸及其衍生物，沒有特別限定。具體例如可舉出L-抗壞血酸、其衍生物的L-抗壞血酸單硬脂酸酯、L-抗壞血酸單棕櫚酸酯、L-抗壞血酸單油酸酯、L-抗壞血酸二硬脂酸酯、L-抗壞血酸二棕櫚酸酯、L-抗壞血酸二油酸酯等L-抗壞血酸烷基酯；L-抗壞血酸磷酸酯、L-抗壞血酸磷酸酯鎂鹽、L-抗壞血酸磷酸酯鈉鹽等L-抗壞血酸磷酸酯及其鹽；L-抗壞血酸硫酸酯及其鹽；以L-抗壞血酸-2-葡糖苷為優選例的L-抗壞血酸-2-葡糖苷、它們的酰化衍生物等。另外除了可以使用它們的鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽等堿金屬鹽或堿土類金屬鹽之外，還可以同樣地使用銨鹽、氨基酸鹽等的鹽。予以說明，當使用L-抗壞血酸磷酸酯的鹽時，優選堿土類金屬鹽，特別優選鎂鹽。本發明所用的L-抗壞血酸的衍生物從配合于皮膚外用劑中時的穩定性方面出發，優選選自L-抗壞血酸烷基酯、L-抗壞血酸磷酸酯及其鹽類、L-抗壞血酸硫酸酯及其鹽類、L-抗壞血酸-2-葡糖苷或它們的鹽類中的l種或2種以上。本發明所用的烷氧基水楊酸類是指用烷氧基取代水楊酸的3位、4位或5位的任何氫原子的產物。作為上述取代基即烷氧基，例如可舉出甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基等作為優選例。特別優選甲氧基或乙氧基。作為烷氧基水楊酸類的具體化合物，可舉出3-甲氧基水楊酸(2-羥基-3-曱氧基苯甲酸)、3-乙氧基水楊酸(2-羥基-3-乙氧基苯甲酸)、4-曱氧基水楊酸(2-羥基-4-曱氧基苯甲酸)、4-乙氧基水楊酸(2-羥基-4-乙氧基苯甲酸)、4-丙氧基水楊酸(2-羥基-4-丙氧基苯甲酸)、4-異丙氧基水楊酸(2-羥基-4-異丙氧基苯甲酸)、4-丁氧基水楊酸(2-羥基-4-丁氧基苯甲酸)、5-曱氧基水楊酸(2-羥基-5-甲氧基苯甲酸)、5-乙氧基水楊酸(2-羥基-5-乙氧基苯甲酸)、5-丙氧基水楊酸(2-羥基-5-丙氧基苯甲酸)等。從美白等效果的強度方面出發，特別優選4-甲氧基水楊酸。本發明的皮膚外用劑中還可以以鹽的形式配合烷氧基水楊酸。優選的鹽為4-甲氧基水楊酸鹽。作為上述鹽并無特別限定，例如除了鈉鹽、鉀鹽、釣鹽等堿金屬鹽或堿土類金屬鹽之外，還可舉出銨鹽、氨基酸鹽等鹽。本發明中，優選鉀鹽、特別優選4-甲氧基水楊酸鉀。作為本發明所用的氫醌的糖苷，例如可舉出氫醌a-D-葡萄糖、氫醌P-D-葡萄糖、氫醌a-L-葡萄糖、氫醌P-L-葡萄糖、氫醌a-D-半乳糖、氫醌P-D-半乳糖、氬醌a-L-半乳糖、氫醌P-L-半乳糖等六碳糖苷，氫醌a-D-核糖、氫醌P-D-核糖、氫醌a-L-核糖、氫醌P-L-核糖、氫醌a-D-阿拉伯糖、氫醌P-D-阿拉伯糖、氫醌a-L-阿拉伯糖、氫醌P-L-阿拉伯糖等五碳糖苷，氫醌a-D-葡糖胺、氫醌p-D-葡糖胺、氬醌a-L-葡糖胺、氫醌P-L-葡糖胺、氫醌a-D-半乳糖胺、氫醌P-D-半乳糖胺、氫醌a-L-半乳糖胺、氫醌p-L-半乳糖胺等氛基糖苷，氫醌a-D-葡糖醛酸、氫醌P-D-葡糖醛酸、氫醌a-L-葡糖醛酸、氫醌P-L-葡糖醛酸、氫醌a-D-半乳糖醛酸、氫醌a-D-半乳糖醛酸、氫醌a-L-半乳糖醛酸、氫醌P-L-半乳糖醛酸等糖醛酸糖苷等。作為本發明所用的氫醌的糖苷，從美白效果的強度、獲得的容易性、穩定性等方面出發，優選氫醌P-D-葡萄糖和/或氫醌a-D-葡萄糖，特別優選氫醌P-D-葡萄糖(通用名熊果苷，以下說明書中稱為"熊果苷")。另外，作為氫醌糖苷的衍生物，可舉出乙酰化物等酯體、曱基化物等醚體等。本發明所用的凝血酸衍生物，例如可舉出凝血酸的二倍體(鹽酸反式-4-(反式-氨基甲基環己垸羰基)氨基甲基環己烷羧酸等)、凝血酸和氫醌的酯體(反式-4-氨基甲基環己烷羧酸4，-羥基苯基酯等)、凝血酸和龍膽酸的酯體(2-(反式-4-氨基甲基環己基羰基氧基)-5-羥基苯甲酸及其鹽等)、凝血酸的酰胺體(反式-4-氨基曱基環己烷羧酸曱酰胺及其鹽、反式-4-(對甲氣基苯甲酰基)氨基甲基環己烷羧酸及其鹽、反式-4-胍基甲基環己烷羧酸及其鹽等)等。作為本發明所用的間苯二酚的衍生物，例如可舉出以烷基間苯二酚為代表的例子。具體地說，優選4-烷基間苯二酚、特別優選4-正丁基間苯二酚。無論本發明所用的曲酸或其衍生物的來源及制法沒有特別限定，作為曲酸衍生物，例如可舉出曲酸烷基酯等曲酸酯類、曲酸烷基醚等曲酸醚類，曲酸糖苷等。作為曲酸醚類的具體例子，可舉出2-甲氧基甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮、2-乙氧基甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮、2-苯甲酰氧基甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮、2-肉桂酰氧基甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮、2-苯氧基甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮等。另外，作為曲酸酯類的具體例子，可舉出曲酸棕櫚酸酯、曲酸硬脂酸酯等。而且，作為曲酸糖苷可舉出曲酸的2位的-CH20H基鍵合有糖類的化合物。作為上述糖類，可舉出例如葡萄糖、半乳糖、甘露糖、果糖、山梨糖等六碳糖類，例如核糖、阿拉伯糖、木糖、來蘇糖、木酮糖等五碳糖，例如葡糖胺、甘露糖胺、半乳糖胺等氨基糖類，例如麥芽糖、乳糖、纖維二糖、蔗糖等二糖類，例如麥芽三糖、纖維三糖等三糖類等。其中，優選美白作用等增強效果強的曲酸。本發明所用的洋甘菊提取物可以使用通過適當溶劑從洋甘菊提取的提取物。另外，在不損害本發明效果的范圍內，還可以加以濃縮、除臭、精制、干燥等操作后進行使用。另外，洋甘菊提取物還可以使用市售品，作為市售品的例子例如可舉出"洋甘菊液，，(日本一丸公司制，固體成分含量0.6%~1.2%)。本發明所用的四氫類姜黃素可舉出特開平6-128133號公報、歐洲專利公開第1108419號說明書等中記栽的物質。具體地說，例如可舉出四氫姜黃素、四氫姜黃素、四氫脫曱氧基姜黃素、四氫姜黃素、四氫雙脫甲氧基姜黃素等。在本發明所用的四氫類姜黃素中，優選四氫姜黃素，可以從市售品獲得，例如可舉出"四氫姜黃素"(SABINSA公司制)。通過本發明獲得的蓼藍提取物或蓼藍提取物與具有上述美白作用的其它成分的混合物還可以直接作為皮膚外用劑使用，另外，在不妨礙本發明效果的范圍內，可以配合上述以外的制劑學或生理學上可容許的成分的l種或2種以上。作為這些成分，例如可舉出水、醇類、油成分、表面活性劑、防腐劑(抗菌劑)、香料、保濕劑、增粘劑、水溶性高分子、抗氧化劑、螯合劑、pH調整劑、發泡劑、紫外線吸收-散射劑、粉末、維生素類、氨基酸類、抗炎劑、海藻提取物、藥品.醫藥部外品■化妝品.飲食品用的添加劑、藥用■醫藥部外品的有效成分等。具體地說，作為油分可舉出夏威夷果油、蓖麻油、橄欖油、可可油、山茶油、椰子油、木蠟、荷荷芭油、葡萄籽油、跨梨油等植物油脂類，貂油、蛋黃油等動物油脂類，蜜蠟、鯨蠟、羊毛脂、巴西棕櫚蠟、小蠟樹蠟等蠟類，液體石蠟、三十碳烷、微晶蠟、白地蠟、石蠟、凡士林等烴類，癸酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山崳酸、羊毛脂脂肪酸、亞油酸、亞麻酸、月桂酸、肉豆蔻酸、油酸、異硬脂酸等天然和合成脂肪酸類，鯨蠟醇、硬脂醇、十六烷醇、十八烷醇、月桂醇、辛醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇、膽固醇、植物甾醇等天然或合成高級醇類，肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸十八烷酯、油酸十八烷酯、膽固醇油酸酯等酯類等。作為表面活性劑，可舉出單月桂酸山梨糖醇酐、單棕櫚酸山梨糖醇酐、倍半油酸山梨糖醇酐、三油酸山梨糖醇酐、單月桂酸聚氧乙烯山梨糖醇酐、單硬脂酸聚氧乙烯山梨糖醇酐、聚乙二醇單油酸酯、聚乙二醇烷基酯、聚氧乙烯烷基醚、聚二醇二醚、月桂酰基二乙醇酰胺、脂肪酸異丙醇酰胺、麥芽多糖醇羥基脂肪酸醚、烷基化多糖、烷基葡糖苷、糖酯等非離子性表面活性劑，親油型甘油單硬脂酸酯、自乳化型甘油單硬脂酸酯、聚甘油單硬脂酸酯、聚甘油烷基酯、山梨糖醇酐單油酸酯、聚乙二醇酐單硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯、聚氧乙烯鯨蠟醚、聚氧乙烯化齒醇、聚氧乙烯化羊毛脂、聚氧乙烯蜜蠟、聚氧乙烯氫化蓖麻油等非離子表面活性劑，硬脂酸鈉、棕櫚酸鉀、十六烷基硫酸鈉、月桂基磷酸鈉、棕櫚酸三乙醇胺、聚氧乙烯月桂基磷酸鈉、N-酰基谷氨酸鈉、棕櫚酸鈉、月桂酸鈉、十二烷酸鈉、十二烷基硫酸鈉、烷基硫酸三乙醇胺醚、磺化蓖麻油、線性十二烷基苯硫酸、聚氧乙烯氫化蓖麻油馬來酸、酰基甲基牛磺酸等陰離子表面活性劑，硬脂基二甲基千基氯化銨、硬脂基三甲基氯化銨、硬脂酰基三甲基氯化銨、氯化爺烷銨、氧化月桂胺等陽離子表面活性劑，鹽酸烷基氨基乙基甘氨酸液、卵磷脂等兩性表面活性劑等。作為防腐劑(抗菌劑)，可舉出苯曱酸及其鹽類、水楊酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類、脫氫乙酸及其鹽、以對羥基苯甲酸烷基酯為代表的對羥基苯曱酸酯、2，4，4，-三氯-2，-羥基二苯醚、3，4,4，—三氯均二苯脲、六氯酚、氯化節烷銨、苯氧乙醇、檜醇、間苯二酚、乙醇、1，3-丁二醇、感光素201號等。其中，1，3-丁二醇通過相對于蓼藍提取物添加0.1%~40%、優選1%~30%，不僅可以抑制微生物的增殖，還可以有效地抑制沉淀和異味的發生。作為香料，可舉出苯甲醛、苯甲酸芐酯、乙酸苯酯、檀香醇、丁子香酚、鈴蘭眵、新鈴蘭醛、沉香醇、2-甲基-3-(4-甲基苯基)-丙醇、酮麝香、肉桂醛、甲基柏木酮(Vertofix)、甲基紫羅蘭酮、曱酸香葉酯、龍涎酮(isoEsuper)、y-十一碳烷酸內酯、水楊酸己酯、順式-3-己烯基水楊酸酯、二氫茉莉酮酸甲酯、四氫糠基3-巰基丙酸酯、Kovanol(新鈴蘭醛)、香草醛、乙基香草醛、老鶴草油、胡薄荷油、樺木油、艾蒿油(Armoiseoil)等。這些香料由于可以掩蓋本發明蓼藍提取物為代表的植物提取物的特有異味，因此可以有效地用于改善本發明皮膚外用劑的異味。作為保濕劑，例如可舉出甘油、赤蘚醇、木糖醇、麥芽多糖醇甘油、丙二醇、1,3-丁二醇、山梨糖醇、麥芽多糖醇、聚甘油、聚乙二醇、二丙二醇、1，2-戊二醇、異戊二醇等多元醇類，葡萄糖、麥芽糖、海藻糖、海藻糖的糖質衍生物，糊精、環糊精、支鏈環糊精、國際公開WO02/10361號說明書等公開的具有環{—6)-a-D-吡喃葡糖基-(1—3)-a-D-吡喃葡糖基-(1—6)-a-D-吡喃葡糖基-(1—3)-a-D-吡喃葡糖基-(1—}結構的環狀四糖(環黑曲霉糖基黑曲霉糖，Cyclonigerosylnigelose)、特開平2005-95148號公報等記載的具有環{—6)-a-D-吡喃葡糖基-(1—4)-a-D-吡喃葡糖基-(1，6)-a-D-吡喃葡糖基-(1—4)-a-D-吡喃葡糖基-(1—}結構的環狀四糖(環麥芽糖基麥芽糖，Cyclomaltosylmaltose)、國際專利申請PCT/JP2005/17642號說明書(參照國際公開W02006/035725Al)所公開的具有環{—6)-[a-D-吡喃葡糖基-(1—4)]n-a-D-吡喃葡糖基-(1—}(n表示4或5)結構的環狀五糖或環狀六糖等環狀糖質等糖類、氨基酸、肽、乳酸鈉、吡咯烷酮羧酸鈉等NMF成分、木糖型葡聚糖、梨核、角叉菜膠、果膠、甘露聚糖、可得然膠、半乳糖膠、硫酸軟骨素、糖原、硫酸角質素、軟骨素、硫酸軟骨素、硫酸粘多糖、硫酸角質、刺槐豆膠、琥珀酰葡聚糖、卡洛寧酸、透明質酸、硫酸乙酰肝素、透明質酸鈉、膠原、粘多糖類等水溶性高分子物質、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基硅氧烷等有機硅類，乳酸菌雙尾菌等培養上清液等。其中，優選組合使用選自保濕效果等強的海藻糖、海藻糖的糖質衍生物、環狀四糖、透明質酸或其鹽類、硫酸軟骨素或其鹽類的l種或2種以上。作為增粘劑，可舉出海藻酸鈉、黃原膠、硅酸鋁、榲梓種子提取物、阿拉伯膠、羥乙基瓜爾豆膠、羧甲基瓜爾豆膠、瓜爾豆膠、葡聚糖、黃蓍膠、纖維素、淀粉、茁審多糖、殼質、殼聚糖、羧甲基甲殼素、瓊脂等天然高分子物質、羥丙基纖維素、甲基羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧曱基纖維素、羥乙基纖維素、可溶性淀粉、支鏈淀粉、陽離子化纖維素等半合成高分子物質、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯醇.乙酸乙烯共聚物等合成高分子物質等。作為抗氧化劑，可舉出二丁羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、沒食子酸丙酯、L-抗壞血酸、維生素E、維生素P、兒茶素類、類黃酮類或它們的衍生物等。作為螯合劑，可舉出依地酸二鈉、乙二胺四乙酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷鹽、檸檬酸、酒石酸、葡糖酸等。作為pH調整劑，可舉出氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺、氮川三乙醇、檸檬酸、檸檬酸鈉、硼酸、硼砂、磷酸氫鉀等。作為紫外線吸收.散射劑，可舉出對氨基苯甲酸系紫外線吸收劑、氨茴酸系紫外線吸收劑、水楊酸系紫外線吸收劑、肉桂酸系紫外線吸收劑、二苯甲酮系紫外線吸收劑、糖系紫外線吸收劑、3-(4'-甲基亞芐基)-d-樟腦、3-亞芐基-d,l-樟腦、尿刊酸、尿刊酸乙酯、2-苯基-5-甲基苯并嚙唑、2，2'-羥基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2'-羥基-5'-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2'-羥基-5'-甲基苯基苯并三唑)、連氮二節(dibenzalazine)、聯茴香酰甲烷、4-甲氧基-4'-叔丁基二苯甲酰基甲烷、5-(3,3-二曱基-2-亞降冰片烯)-3-戊烷-2-酮、2-羥基-4-甲氧基二苯曱酮、辛基二甲基對氨基苯甲酸、對甲氧基肉桂酸乙基己酯、氧化鈦、高冷土、滑石等。作為L-抗壞血酸及其衍生物之外的維生素類，可舉出維生素A及其衍生物、維生素Bi及其衍生物、維生素B,及其衍生物、維生素B6鹽酸鹽、維生素Be三棕櫚酸鹽、維生素Be二辛酸鹽、維生素B12、維生素B^及其衍生物等維生素B類，a-維生素E、p-維生素E、Y-維生素E、維生素E乙酸鹽等維生素E類，維生素D類，維生素H、泛酸、泛硫乙胺、維生素F、維生素K、蘆丁.橙皮苷'柚苷等生物黃酮類或其衍生物、維生素U、阿魏酸、Y-谷維素、a-硫辛酸、乳清酸、輔酶Q10等、及它們的衍生物，還可以是它們的鹽類。作為氨基酸類，可舉出甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、牛磺酸、色氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、組氨酸、賴氨酸、肉毒堿及它們的衍生物等，還可以是它們的鹽類。作為抗炎劑，可舉出尿嚢素或尿囊素的衍生物、尿囊素乙酰基-dl-蛋氨酸、尿嚢素氯代羥基鋁、尿囊素二羥基鋁、尿囊素多聚半乳糖醛酸等，為甘草次酸或甘草次酸的衍生物、甘草酸、甘草酸尿囊素、甘草酸甘油、甘草次酸硬脂基酯、硬脂酸甘草次酸酯、3-琥珀酰氧基甘草次酸二鈉、甘草酸二鉀、甘草酸單銨等，泛酸、泛酰醇、泛酰乙基醚、乙酰基泛酰乙基醚、苯甲酰基泛酰乙基醚、泛酸鈣、泛酸鈉、乙酰基泛酰乙基醚、苯甲酸泛酰乙基醚酯、泛硫乙胺等泛酸的衍生物，維生素E、d-5-生育酚、dl-a-生育酚、乙酸d卜a-生育酚、亞油酸dl-a-生育酴、煙酸dl-a-生育酚、琥珀酸d1-a-生育酚等維生素E衍生物、L-抗壞血酸、L-抗壞血酸-2-葡糖苷等L-抗壞血酸葡糖苷、L-抗壞血酸葡糖苷的酰化衍生物、抗壞血酸四己基癸酸酯、L-抗壞血酸和生育酚通過磷酸基鍵合的抗壞血酸-生育酚磷酸二酯、L-抗壞血酸硫酸酯、抗壞血酸二棕櫚酸酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、L-抗壞血酸硬脂基酯、L-抗壞血酸磷酸酯、L-抗壞血酸乙酯或它們的酰化衍生物等L-抗壞血酸的衍生物和/或它們的堿金屬或堿土類金屬的鹽、鹽酸吡,醇、薄荷醇、生物素、樟腦、松節油、氧化鋅、奠、愈創奠及其衍生物、甲滅酸及其衍生物、保泰松及其衍生物、吲哚美辛及其衍生物、布洛芬及其衍生物、酮洛芬及其衍生物、s-氨基己酸、雙氯芬酸鈉、苯海拉明、凝血酸及其衍生物、地塞米松、可的松及其酯、氫化可的松及其酯、潑尼松、氫化潑尼松等腎上腺皮質激素、抗組胺劑、薔薇果實、拳參蓼、姜黃、小連翹、黃柏、甘草、金銀花、水芹、雛菊、五加皮、鼠尾草、紫草根、白樺、茶、金盞花、接骨木、蒲黃、無患子、桉樹提取物、菜花、當歸、枇杷葉、紫蘇、洋甘菊、艾蒿、蘆薈、胡蘿卜、黃柏末、楊梅皮末、黑兒茶、土常山、蜀葵、山金車花、松果菊、延命草、黃芩、大麥、貫葉連翹、橙子、纈草、羅馬洋甘菊、茵難蒿、黃瓜、梔子、山白竹、龍膽、^牛兒苗、牛蒡、雛菊、花椒、紫蘇、南京椴、芍藥、洋常春藤、刺柏、歐洲蓍草、西洋薄荷、川芎、當藥、鼠尾草、桑白皮、大棗、百里香、冬瓜子、金盞花、桃仁、蕺草、直立委陵菜根、人參、歐芹、薄荷、蕁麻、檀香、枇杷、金雀花、葡萄、紅花、牡丹、椴樹、七葉樹、桃子、矢車菊、艾萵、熏衣草、迷失香、枇杷、胡蘿卜和當歸等植物或植物來源的成分等。作為海藻提取物為來自褐藻、紅藻、綠藻、藍藻等的提取液，具體地說可舉出來自海苔、海帶、裙帶菜、羊棲菜、石花菜、珊瑚藻、海百合、角叉菜、海苔、石莼、孔雀莼、墨角藻(Ascophyllum)、枯墨角藻、海蘊、沖繩海蘊、Himanthalia(—種生長于法國不列塔尼沿海地區的褐藻)等的提取物。來自大葉藻等水生植物的提取物也包括在其中。本發明的皮膚外用劑中除了上述成分之外，還可以適當組合具有促進血液循環的物質、具有收斂作用的物質、具有抗皺作用的物質、具有細胞活化作用的物質、具有抗老化活性的物質、具有養發活性的物質、具有生發活性的物質和具有經皮吸收促進作用的物質等任意成分的1種或2種以上，配合于皮膚外用劑中。作為其具體例子，例如可舉出以蜂膠、中華歐芽為代表的草藥或蜂王漿等的蓼藍以外的植物或動物的成分、來自于它們的提取物等成分、海洋深層水、苦汁、苦汁成分等的礦物類、抗生素、磷酸氫鈣、有機改性蒙脫石、硅酸、硅酸酐、硅酸鎂、云母、膨潤土、鈦被覆云母、氯氧化鉍、氧化鋯、氧化鎂、氧化鋅、碳酸鈣、碳酸鎂、氧化鎂、群青、普魯士藍、氧化鉻、氫氧化鉻、異極礦、沸石和炭黑等無機粉末，聚酰胺、聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、乙烯樹脂、尿素樹脂、酚醛樹脂、氟樹脂、硅樹脂、丙烯酸樹脂、蜜胺樹脂、環氧樹脂、聚碳酸酯樹脂、二乙烯基苯.苯乙烯共聚物、由兩種以上的上述化合物單體構成的共聚物、以蠶絲為代表的蛋白質或硬蛋白質、纖維素等有機粉末，紅花色素、梔子花色素、紫草根色素、胭脂紅色素以及蒽醌系、花色素苷系、查爾酮系、類胡蘿卜素系色素等天然著色料、感光素101號、感光素201號、感光素301號、感光素401號等感光素、紅色201號、紅色202號、紅色204號、紅色205號、紅色220號、紅色226號、紅色228號、紅色405號、橙色203號、橙色204號、黃色204號、黃色401號和藍色404號等有機顏料粉末、紅色3號、紅色104號、紅色106號、紅色227號、紅色230號、紅色401號、紅色505號、橙色205號、黃色4號、黃色5號、黃色202號、黃色203號、綠色3號和藍色l號的鋯、鋇或鋁色淀等有機顏料粉末、在上述有機粉末上擔載有紫草根色素、紅花色素等天然著色料或有機合成色素等著色料、轉糖蘆丁、轉糖橙皮苷、轉糖甘草皂苷、轉糖柚(皮)苷、七葉亭、七葉靈、轉糖七葉靈等功能性成分的粉體等。另外，這些物質在皮膚外用劑中的配合量只要是不妨礙對象皮膚外用劑的物性和/或本發明的作用效果即無特別限定，可以根據其目的適當調整，通常可以為皮膚外用劑總質量的0.0001%~99%的范圍、優選0.001%~70%的范圍、更優選0.01%~30%的范圍。本發明的皮膚外用劑的劑型為任意，例如可以為粉末、固體、化妝水等可溶系、乳液、乳骨、糊劑等乳化系或者軟骨、分散液等任意劑型。本發明的皮膚外用劑是指制成化妝品、藥品、藥物外用品，適用于皮膚、頭皮等表皮和口腔內的外用劑，例如軟骨、乳骨、乳液、洗發液、香水、嗜喱、凝膠、剝撕式面膜、面膜、洗浴用劑、牙粉、濕性牙骨、牙骨、漱口水、藥用牙骨、口中清涼劑、口中清涼片、漱口藥、含漱藥等，還包括用于保持牙頸張力、彈性、色澤而使用的口香糖或糖等口服用組合物。接著，舉出實施例進一步詳細地說明本發明蓼藍提取物所具有的作用效果。予以說明，在以下的實驗中，只要沒有特別說明，則使用根據后述實施例1方法配制的未添加1，3-丁二醇的蓼藍提取物。〈實驗1:蓼科植物提取物對黑色素生成的影響(體外美白效果試驗l)>如下進行研究蓼科植物提取物對黑色素生成的影響的實驗。即，通過常規方法培養小鼠B16黑素瘤細胞2.2xl()5個24小時后，在培養基中添加蓼藍提取物至1.25%或2.5%，進一步培養72小時。測定活細胞數后，將細胞裝在毛細管中觀察色澤。另外，使用添加有通過與后述實施例1同樣的方法配制的虎杖提取物、蕎麥或篇蓄提取物的任一種至2.5%的培養基或作為陰性對照添加曲酸至2.5mM的培養基，通過與蓼藍提取物相同的方法培養B16黑素瘤細胞、觀察其色澤。根據以下所示判定標準評價B16黑素瘤細胞的黑化程度，其結果示于表1中。(判定標準)相對于不添加藥劑的對照的黑化度，-:沒有變化±:稍微地抑制了黑化+:—定地抑制了黑化++:相當地抑制了黑化+++:完全地抑制了黑化表l培養基的組成判定只有培養基一含有1.25%蓼藍提取物的培養基+含有2.5%蓼藍提取物的培養基含有2.5%虎杖提取物的培養基±含有2.5%蕎麥提取物的培養基±含有2.5%篇蓄提取物的培養基±含有2.5mM曲酸的培養基+由表1可知，由試驗中使用的含1.25%和2.5%的蓼藍提取物的培養基培養的細胞顯示了與作為陽性對照物質設置的2.5mM曲酸同等或更強的黑色素生成抑制作用。另一方面可知，在與蓼藍提取物相同濃度的虎杖提取物、蕎麥提取物或篇蓄提取物中僅確認了稍微地抑制黑化，在相同的蓼科植物中，蓼藍提取物直接作用于黑素細胞，具有極強的黑色素生成抑制作用。另外，上述濃度的蓼藍提取物未見細胞毒性。予以說明，蓼藍提取物由于不抑制酪氨酸酶活性本身，因此認為由蓼藍提取物產生的黑色素生成抑制是由于抑制了酪氨酸酶的合成。另夕卜，實驗l中使用的蓼藍提取物含有最終濃度為0.33ng/ml的色胺酮。用與實驗l相同的方法，在培養基中取代蓼藍提取物添加0.5jag/ml以上的色胺酮(在0.5jjg/ml濃度未見對B16黑素瘤的細胞毒性)時，黑色素生成被抑制，但弱于含有等量色胺酮的蓼藍提取物，因而認為蓼藍提取物中具有美白作用的物質之一為色胺酮。<實驗2:蓼藍提取物及其它具有美白作用的成分對黑色素生成的影響(體外美白效果試驗2)>如下進行研究蓼藍提取物及其它具有美白作用的成分對黑色素生成的影響的實驗。即，培養小鼠B16黑素瘤細胞24小時后、單獨添加或與1.25%蓼藍提取物同時添加試驗樣品即表2所示具有美白作用的成分至表2的配合量(％)，進一步培養72小時。測定活細胞數后，將細胞裝在毛細管中觀察色澤。其結果示于表2中。予以說明，效果的判定以與實驗l相同的判定標準進行。另外，在該實驗體系中添加1.25%蓼藍提取物進行培養時的效果判定為"+"。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>*:乙醇/水(8/2;質量比)提取物(配合量為千燥物換算量)由表2可知，在L-抗壞血酸鈉、4-甲氧基水楊酸鉀、曲酸、熊果苷、凝血酸、鞣花酸、4-正丁基間苯二酚、亞油酸、洋甘菊提取物和四氫姜黃素中并用蓼藍提取物的試驗樣品均協同地發揮了黑化抑制效果。〈實驗3:蓼藍提取物及其它具有美白作用的成分對黑色素生成的影響(體內美白效果試驗)>如下進行研究蓼藍提取物及其它具有美白作用的成分對黑色素生成的影響的試驗。即，將具有色黑、褐斑、雀斑的受試者分為11組每組20位、早晚每日涂抹下述任何一個處方的試驗化妝水連續3個月，在3個月后研究其美白效果。(試驗化妝水的處方)將混合溶解有下述成分(3)、(4)和(9)至(11)的溶液與混合溶解有成分(l)、(2)、(5)、(6)、(7)、(8)和(11)的溶液混合，混合均勻后，配制試驗化妝水。予以說明，作為(6)的"其它具有美白作用的成分，，以表3所記栽的配合量添加表3所示的任何一種。使用這些試驗化妝水評價美白效果。將其結果一并示于表3中。(處方)(""后的數值表示)(%)(1)甘油5(2)1,3-丁二醇6.5(3)聚氧乙烯(20E.O.)山梨糖醇酐單月桂酸酯1.2(4)乙醇8(5)蓼藍提取物1(6)其它具有美白作用的成分(記載于表3):表3記載的量(7)乳酸0.05(8)乳酸鈉0.1(9)對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯0.1(10)防腐劑適量(11)香料適量(12)精制水剩余量為了比較，除了在上述實驗3的試驗化妝水處方中不含(5)的蓼藍提取物、且作為(6)的試劑添加表3記載配合量的表3所示的任何一種具有美白作用的成分之外，通過與實驗3完全相同的配方、配合量、制造方法配制比較化妝水，通過與實驗3的試驗化妝水相同的方法評價其美白效果。將其結果一并示于表3中。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>*:乙醇/水(8/2;質量比)提取物(配合量為干燥物換算量)如下進行使用了試驗化妝水和比較化妝水時的美白效果試驗的判定標準和判定。(判定標準)顯著有效基本沒有色素沉淀。有效色素沉淀非常少。稍微有效色素沉淀稍微變少。無效沒有變化。(判定)A:受試者中顯示顯著有效或有效的比例(有效率)為80%以上。B:受試者中顯示顯著有效或有效的比例(有效率)為50%以上且小于80%。C:受試者中顯示顯著有效或有效的比例(有效率)為30%以上且小于50%。D:受試者中顯示顯著有效或有效的比例(有效率)小于30%。由表3可知，使用并用了蓼藍提取物和L-抗壞血酸-2-葡糖苷、4-甲氧基水楊酸鉀、曲酸、熊果苷、凝血酸、鞣花酸、4-正丁基間苯二酚、亞油酸、洋甘菊提取物、四氫姜黃素的任何1種的試驗化妝水(皮膚外用劑)時的美白效果的判定為A或B的評價。與此相對，僅配合了L-抗壞血酸-2-葡糖苷、4-甲氧基水楊酸鉀、曲酸、熊果苷、凝血酸、鞣花酸、4-正丁基間苯二酚、亞油酸、洋甘菊提取物、四氫姜黃素的任何1種的比較化妝水的美白效果的判定為B或C，對于任何一種其它具有美白作用的成分來說，同將它和蓼藍提取物并用時的情況相比，效果判定要低一個等級以上。該結果說明配合了蓼藍提取物和其它具有美白作用成分的皮膚外用劑可以協同地發揮兩者的作用，從而可以發揮優良的美白作用。〈實驗4:蓼科植物提取物對彈性蛋白酶活性的影響>如下進行研究蓼科植物提取物對彈性蛋白酶活性的影響的實驗。即，分別配制蓼藍提取物(固體成分1.41%)、以及用精制水對其連續稀釋3倍至固體成分濃度為14100ing/ml、4700pg/ml、1570ng/ml、520jLig/ml、170Mg/ml、60pg/ml或19jng/ml的試驗樣品。在該試驗樣品的任何一種的50n1中加入含有20yM合成底物N-曱氧基琥珀酰-L-丙氨酰-L-丙氨酰-L-脯氨酰-L-纈氨酸-4-曱基-香豆酰-7-酰胺(PEPTIDEINSTITUTEINC出售)的0.2MTris-鹽酸緩沖液(pH8.5、含有1仰SA和1MNaCl)25ji1，在其中加入含有0.048單位/ml來自人嗜中性細胞的彈性蛋白酶的0.2MTris-鹽酸緩沖液25p1,攪拌，在37。C下反應60分鐘。之后，使用熒光酶標儀FluoroscanII(BIO-TEKINSTRUMENT)測定熒光強度(Ex355nm，Em460nm)，求得酶反應分解產物的4-硝基苯胺的產生量。另外，通過下式計算彈性蛋白酶活性的抑制率。結果示于圖1中。抑制率(％)={(A-B)/A}x100A:未添加試驗樣品時的熒光強度B:添加試驗樣品時的熒光強度如圖l所示，蓼藍提取物具有濃度依賴性的彈性蛋白酶活性抑制作用。另外，使用實驗1中使用的虎杖提取物(固體成分1.65%)、蕎麥提取物(固體成分1.37%)或篇蓄提取物(固體成分1.81%)進行同樣的實驗，將抑制所使用彈性蛋白酶的酶活性50%的固體成分濃度與蓼藍提取物相比較，相對于蓼藍提取物試驗樣品的濃度計算為l.llmg/ml，即便不稀釋這些植物提取物進行測定時，彈性蛋白酶活性抑制率分別低至12%、13%和25%,無法計算抑制50%實驗所用彈性蛋白酶的活性的濃度。該結果表明蓼藍提取物與相同蓼科的虎杖、蕎麥或篇蓄的提取物相比，具有較強的彈性蛋白酶活性抑制作用。該結果說明含有蓼藍提取物的皮膚外用劑具有優良的抑制皺紋產生的效果。<實驗5:蓼藍提取物對脂肪酶活性的影響>如下進行研究蓼藍提取物對脂肪酶活性的影響的實驗。即，將實驗4中使用的蓼藍提取物和將其稀釋后的試驗樣品的任一種25m1與含有0.1M4-甲基傘形基油酸酯作為底物的Mcllvaine緩沖液(pH7.4、含有Q.1M檸檬酸9.15%和0.2MNa2HP0490.85°/。)50n1混合，在其中加入含有l單位/ml脂肪酶的Mcllvaine緩沖液1，攪拌、在37C下反應20分鐘。之后，添加50jli1的INHC1和100"1的1M檸檬酸鈉停止反應，使用熒光酶標儀FluoroscanII(BI0-TEKINSTRUMENT)測定熒光強度(Ex355nm、EmWOnm)，求得酶反應分解產物的4-曱基傘形酮的生成量。另外，根據下式計算脂肪酶活性的抑制率。結果示于圖2。抑制率(％)={1-(A-B)/(C-B)}xl00A:添加試驗樣品時的熒光強度B:僅Mcllvaine緩沖液時的熒光強度C:未添加試驗樣品時的熒光強度如圖2所示可知，蓼藍提取物具有濃度依賴性的脂肪酶活性抑制作用。該結果表明含有蓼藍提取物的皮膚外用劑具有優良的抗粉刺效果。<實驗6:蓼藍提取物對SOD樣活性的影響〉如下進行研究蓼藍提取物對SOD活性的影響的實驗。即，使用以硝基四氮唑藍(NBT)還原法為原理的SOD試劑盒(和光純藥制)進行試驗。將實驗4中使用的蓼藍提取物和對其稀釋后的試驗樣品的任一種10n1與含有0.24MNBT和0.4M黃嘌呤的顯色試劑95p1混合，向其中加入酶液(黃噪呤氧化酶)95|i1，在37C下反應30分鐘。之后，使用反應停止液(69mM十二烷基硫酸鈉)100|i1停止酶反應，使用酶標儀EL-340(BIO-TEKINSTRUMENT)測定OD562nm的吸光度。將加入精制水代替酶的樣品作為空白，將加入溶劑代替檢品的樣品作為對照，通過以下的計算式計算過氧化物陰離子(02—)清除率。結果示于圖3中。02—清除率(%)={(A-B)/A}x100A:對照的吸光度B:添加試驗樣品時的吸光度如圖3所示可知，蓼藍提取物具有濃度依賴性的SOD樣活性(過氧化物陰離子的清除活性)。該結果表明含有蓼藍提取物的皮膚外用劑具有優良的抗老化抑制效果。<實驗7:蓼藍提取物對1，1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基的影響>如下進行研究蓼藍提取物對1，l-二苯基-2-三硝基苯肼(以下簡稱為"DPPH")自由基的影響的實驗。即，分別配制蓼藍提取物(固體成分1.41%)、和用5mM乙酸緩沖液(pH5.5)將其連續稀釋3倍至固體成分濃度為14100ng/ml、4700jug/ml、1570jug/ml、520jag/ml、170pg/ml、60Mg/ml或19Mg/ml的試驗樣品。混合任一種該試驗樣品50p1和lmMDPPH乙醇溶液100n1,攪拌，在室溫下反應20分鐘，利用酶標4義EL-340(BIO-TEKINSTRUMENT)測定OD515nm的吸光度。活性的程度通過由下式求出的DPPH自由基清除率(％)表示。結果示于圖4中。DPPH自由基清除率(％)={1-(A-B)/(C-B)}x100A:添加試驗樣品時的熒光強度B:僅乙酸緩沖液時的熒光強度C:未添加試驗樣品時的熒光強度如圖4所示可知，蓼藍提取物具有濃度依賴性的DPPH自由基清除活性。結果表明含有蓼藍提取物的皮膚外用劑具有優良的抗老化效果。〈實驗8:蓼藍提取物對皮膚細胞的影響>由實驗4實驗7可知，蓼藍提取物除了美白作用之外，還具有抑制影響人類皮膚老化和皺紋產生等的酶的活性的效果，因此通過志愿受試者由小組試驗確認了對人皮膚的影響。即，混合羧乙烯聚合物的2%水溶液35質量份、濃甘油5質量份、氫氧化鉀的10%水溶液1.8質量份、戊二醇3質量份、根據后述實施例1的方法配制的蓼藍提取物(固體成分濃度1%、不含1，3-丁二醇)適量和精制水適量，配制試驗用凝膠使得蓼藍提取物在凝膠中的配合量達到表4所示濃度。作為對照，配制使用水代替上述配合的蓼藍提取物50質量份的對照用凝膠。將60人的志愿受試者隨機分為6組，每組10人，將配合了任一種濃上臂內側部的不同位置:每曰3次:i續56天、。在涂布的最^一天，在涂抹了試驗用凝膠和對照用凝膠的部位上照射預先由改變紫外線照射量的照射試驗確認的最小紅斑量(相對于各受試者在照射部位誘發紅斑的紫外線最小照射量)的2倍的紫外線。照射紫外線24小時后，對涂抹了試驗用凝膠和對照用凝膠的部位，目測確認紅斑發生的程度、通過觸診確認皮膚彈性的變化程度。涂抹凝膠的效果有無的判定標準和判定可以如下進行，其結果示于表4中。(判定標準)<紅斑>顯著有效涂抹了試驗用凝膠的部位基本未見紅斑的發生。有效與涂抹了對照用凝膠的部位相比、紅斑的發生被明顯抑制。無效發生與涂抹了對照用凝膠的部位同等程度的紅斑。惡化與涂抹了對照用凝膠的部位相比，紅斑的發生有所增強。<彈性>顯著有效涂抹試驗用凝膠的部位的彈性高、皮膚的厚度也增加。有效雖然皮膚的厚度未見差別，但涂抹了試驗用凝膠的部位的彈性高。無效未見與涂抹對照用凝膠的部位的差別。惡化與涂抹了對照用凝膠的部位相比，彈性降低。(判定)A:受試者中顯示顯著有效或有效的比例(有效率)為80%以上。B:受試者中顯示顯著有效或有效的比例(有效率)為50%以上且小于80%。C:受試者中顯示顯著有效或有效的比例(有效率)為30%以上且小于50%。D:受試者中顯示顯著有效或有效的比例(有效率)小于30%。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>如表4所示可知，當蓼藍提取物在試驗用凝膠中的配合量為0.05%以上(按固體成分換算配合0.0005%以上)時，與涂抹對照用凝膠的情況相比、紅斑的發生程度、皮膚彈性的評價均為B，受試者的半數以上可見試驗用凝膠的涂抹效果；當為0.5°/。以上(按固體成分換算配合O.005%以上)的配合量時，其效果變得顯著；當為5%以上(按固體成分換算配合0.05°/。以上)的配合量時，紅斑的發生抑制、皮膚的彈性評價均為A，其涂抹效果變得更加顯著。<實驗9:蓼藍提取物對皮膚細胞的影響〉由實驗8的結果可知、配合有50%實驗8中使用的蓼藍提取物的凝膠具有抑制人類皮膚由于紫外線所導致的紅斑發生、顯著地增強皮膚彈性的作用，因此為了進一步確認該效果，進行涂抹了蓼藍提取物的部位的皮膚組織學研究。即，混合羧乙烯聚合物的2%水溶液35質量份、濃甘油5質量份、氫氧化鉀的10%水溶液1.8質量份、戊二醇3質量份、根據后述實施例1的方法配制的蓼藍提取物(固體成分濃度1%、含有30%1，3-丁二醇)50質量份、精制水5.2質量份，配制試驗用凝膠。作為對照，使用1，3-丁二醇15質量份代替上述配合的蓼藍提取物(固體成分％)50質量份，配制水的添加量為40.2質量份的對照用凝膠。在5名志愿受試者的上臂內側部的不同位置上涂抹試驗用凝膠或對照用凝膠，每日3次，連續56天。涂抹最終日，與實驗8同樣地，對各受試者在涂抹了試驗用凝膠或對照用凝膠的位置上照射各最小紅斑量的2倍量的紫外線。照射紫外線24小時后，在利多卡因麻醉下，使用市售的活栓咬切鉗無菌地從照射了紫外線的涂抹有試驗用凝膠、對照用凝膠的部位以及任意未涂抹凝膠的上臂內側部位上分別采集1個皮膚組織。通過常規方法利用曱醛固定所采集的皮膚組織，石蠟包埋后，配制組織切片，進行組織化學檢驗。組織切片用來測量表皮層的厚度和真皮層的厚度、由紫外線照射引起的日曬傷細胞(壞死的細胞)的產生數、使用ElasticavanGieson染色法觀察真皮層的彈性纖維形態。表皮層的厚度和真皮層的厚度是通過光學顯微鏡、用數碼相機拍攝在各組織切片上隨機選擇的30個位置的面積，利用游標卡尺測量這些部分的厚度，求其平均值，用涂抹了試驗用凝膠或對s，作為表;或二真皮層的厚度增加率(％(:求得5-位志愿受試者的平均增加率，一并示于表5中。另外，對于日曬傷細胞的數量，同樣地，通過光學顯微鏡用數碼相機拍攝隨機選擇的30個位置的面積，計算在該面積內可以確認的日曬傷細胞數量，求得其平均值，用涂抹了試驗用凝膠或對照用凝膠的部位的日曬傷細胞數量的平均值除以任意未涂抹凝膠部位的日曬傷細胞數量的平均值，作為日曬傷細胞數的增加率(%)，求得5名志愿受試者的平均增加率，一并示于表5中。表5涂抹的凝膠種類測定項目表皮層的增加率(y。)真皮層的增加率(y。)日曬傷細胞的增加率(％)試驗用凝膠138139119對照用凝膠121124147如表5可知，與任意未涂抹凝膠的部位相比，在涂抹了試驗用凝膠或對照用凝膠的部位，表皮層的厚度和真皮層的厚度增加，日曬傷細胞數也增加。而且，涂抹了試驗用凝膠的部位與涂抹了對照用凝膠的部位相比，表皮層和真皮層的厚度增加率變大。另外，日曬傷細胞數量的增加率降低。而且，通過顯微鏡觀察彈性纖維時，在任意未涂抹凝膠的部位上觀察到有規則性的纖維的排列，與此相對在涂抹對照用凝膠的部位上纖維散亂。另一方面，在涂抹試驗用凝膠的部位上，確認具有規則性排列的彈性纖維在整個真皮層中有所增加。這些實驗結果說明，通過使用蓼藍提取物作為皮膚外用劑，皮膚的表皮層和真皮層的細胞更新亢進，皮膚的彈性增強，而且可以保護皮膚細胞免受紫外線傷害，因而蓼藍提取物作為抗老化劑有效。〈實驗10:蓼藍提取物對人口腔內細菌的影響>如下進行研究蓼藍提取物對人口腔內細菌的影響的實驗。即，切碎生蓼藍的全草，在其2質量份中加入3質量份的精制水，在室溫下攪拌10分鐘進行提取后，離心分離獲得上清液，在120C下對該上清液進行高壓滅菌20分鐘。將該溶液冷卻后再次放入離心機中，過濾獲得的上清液，獲得蓼藍提取物(固體成分1.41%)。使用該提取物，求得相對于口腔內細菌(牙周病原菌和齲齒病原菌)的最小抑菌濃度(以下有時簡稱為"MIC，，)。另外，確認含有在該蓼藍提取物中的色胺酮、沒食子酸、或咖啡酸對口腔內細菌的MIC，一并示于表6中。予以說明，MIC的測定通過以下的方法進行。〈最小抑菌濃度(MIC)測定>蓼藍提取物、色胺酮、沒食子酸和咖啡酸對口腔內細菌的MIC根據曰本化學療法學會的標準法求得(參照《細菌'真菌檢查第2版》、財團法人日本公眾衛生協會發行、第524~529頁(1982年))。作為牙周病原菌使用牙齦卟啉菌的JCM8525林、JCM12257林、ATCC33277株、伴放線放線桿菌(Actinobaci1lusactinomycetemcomitans,有時簡稱為"A.actinomycetemcomitans")的JCM2434林、JCM8577林、中間普雷沃氏菌(Prevotellaintermedia,有時簡稱為"P.intermedia")JCM7365林、直腸彎曲桿菌(Campylobacterrectus，有時簡稱為"C.rectus")JMC6301林。另外，作為齲齒病原菌使用變形鏈球菌的OMZ-175林、OMZ-176林、OMZ-65林、OMZ-61株、B-13D林、Ingbritt林和表兄鏈球菌(Streptococcussorbrinus，有時簡稱為"S.sorbrinus")6715林。這些微生物使用添加有5jug/ml的氯高鐵血紅素和0.5jag/ml的維生素K3的腦心浸液培養基(DifcoLaboratories公司出售，以下簡稱為"BHI")培養，牙周病原菌在37X:下培養48小時，齲齒病原菌在37X:、保持厭氧狀態下培養18小時~24小時。分別稀釋該牙周病原菌和齲齒病原菌的培養液，配制菌液，分別達到1()8個/ml、1(T個/ml。將該菌液各5ju1接種于以各種濃度添加有蓼藍提取物、色胺酮、沒食子酸或咖啡酸的BHI瓊脂板中，在371C下培養24小時，保持厭氧狀態，將通過這些成分完全抑制細菌生長的濃度作為最小濃度。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>由表6可知，蓼藍提取物相對于成為牙周病原菌的4種共7個菌抹和成為齲齒病原菌的2種共7個菌抹均顯示很強的抗菌活性，其MIC按蓼藍提取物中的固體成分計算為1.74mg/ml~3.48mg/ml。另外，確認色胺酮具有較強的抗菌活性、沒食子酸和咖啡酸也具有較弱的抗菌活性、其MIC分別為6.25mg/ml~25jug/ml、200jag/ml~1600ng/ml、200jlig/ml~1600jug/ml。咖啡酸中未見抗菌活性。本實驗中使用的蓼藍提取物雖然以固體成分換算含有約0.51ng/mg的色胺酮、約0.55pg/mg的沒食子酸、1.07jug/ml的咖啡酸，但這些含量對獲得蓼藍提取物對牙周病原菌或齲齒病原菌的MIC來說并不充分，也暗示對于蓼藍提取物對口腔內細菌的抗菌活性來說，與色胺酮、沒食子酸、咖啡酸以外的成分也有關。另外，對MIC測定中所用各口腔內細菌的增殖抑制效果從各成分MIC的約1/100濃度開始可見，其效果濃度依賴性地增加。<殺菌作用>如下進行確認蓼藍提取物對MIC測定中使用的牙齦卟啉菌JCM8525林的殺菌作用的試驗。即，將與MIC測定中所用的相同的蓼藍提取物添加到BHI中，以固體成分換算達到6.95mg/ml、3.48mg/ml或1.74mg/ml，在其中添加牙齦卟啉菌JCM8525林的活菌達到108/ml、保持厭氧狀態、在37'C下培養3小時或9小時。將這些培養液適當稀釋，接種于BHI瓊脂的培養板中，在保持厭氧狀態下在37C培養24小時，計算所形成的菌落數，求得稀釋前的培養液中的活菌數。作為對照，使用在添加去離子水代替蓼藍提取物的BHI中培養時的活菌數，同樣地求得培養后的活菌數。在添加了以固體成分換算為6.95mg/ml的蓼藍提取物的培養基中培養的牙齦卟啉菌的JCM8525林在培養3小時時完全地被滅菌。添加3.48mg/ml的蓼藍提取物時，活菌數與培養前相比，經3小時減少到1/1000、經9小時減少到1/10000。添加1.74mg/ml的蓼藍提取物時，活菌數與培養前相比，經3小時減少到約1/10、經9小時減少到約1/100，牙齦葉啉菌隨著蓼藍提取物的濃度及與蓼藍提取物的培養時間，活菌數減少。與此相對，不加入蓼藍提取物而培養的菌中，未見活菌數的減少，確認蓼藍提取物對牙齦葉啉菌顯示較強的殺菌作用。這些實驗結果表明由于本發明蓼藍提取物兼具黑色素生成抑制、彈性蛋白酶活性抑制、脂肪酶活性抑制、活性氣去除、自由基捕捉、真皮或表皮細胞的更新亢進作用、保護細胞免受紫外線傷害的作用的各種作用，因此配合該蓼藍提取物的皮膚外用劑在抑制褐斑、雀斑、曰曬后皮膚色素沉淀的同時，可以抑制皺紋、細紋的發生、抑制皮膚老化，因此美白作用、美膚作用和/或抗老化作用優良。另外，當把該蓼藍提取物用于口腔用外用劑時，牙周病和齲齒的預防和改善效果優良。以下，舉出實施例更詳細地說明本發明，但本發明并不局限于此。[實施例1]<蓼藍提取物的配制>將生蓼藍的全草切碎，向其中的15質量份添加23質量份的精制水，在室溫下攪拌10分鐘進行提取后，離心分離獲得上清液，將上清液高壓滅菌。將該溶液再次放入離心機中，過濾上清液，獲得蓼藍提取物。由于本品具有黑色素生成抑制、彈性蛋白酶活性抑制、脂肪酶活性抑制、由皮下脂腺的皮脂分泌調節作用、S0D樣作用、DPPH自由基捕捉作用、抗老化作用等多種生理活性，因此可以有效地作為美白和/或美膚用的皮膚外用劑的有效成分使用。將配制蓼藍提取物時的外觀性狀、PH、用精制水稀釋2倍時的著色度(OD420nm)、濁度(OD720nm)、多酚量、蒸發干燥時的固體成分量(％)示于表7中。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>另外，相對于本品7質量份，加入1，3-丁二醇3質量份作為防腐劑進行攪拌，配制蓼藍提取物。本品與未添加1，3-丁二醇(以下簡稱為"1，3-BG")的情況相比，沉淀和異味的發生、褐變的產生被抑制，保存穩定性優良。另外，本品由于具有黑色素生成抑制、彈性蛋白酶活性抑制、脂肪酶活性抑制、由皮下脂腺的皮脂分泌的調節作用、S0D樣作用、DPPH自由基捕捉作用、抗老化作用等多種生理活性，因此可以有效地作為美白用和/或美膚用、口腔用的皮膚外用劑的有效成分利用。<蓼藍提取物的配制>將生蓼藍的全草切碎，向其中的4質量份添加等質量混合有精制水和乙醇的3質量份，攪拌20分鐘進行提取后，離心分離獲得上清液，對該上清液進行高壓滅菌，獲得蓼藍提取物。本發明為可抑制沉淀、褐變發生和異味的蓼藍提取物，由于具有黑色素生成抑制、彈性蛋白酶活性抑制、脂肪酶活性抑制、由皮下脂腺的皮脂分泌的調節作用、S0D樣作用、DPPH自由基捕捉作用、抗老化作用等多種生理活性，因此可以有效地作為美白和/美膚用或口腔用皮膚外用劑的有效成分利用。[實施例3〗蓼藍提取物的配制>利用超濾膜過濾由實施例1方法配制的蓼藍提取物(不含1,3-BG)，配制蓼藍提取物。本品即便長期間保存也少有沉淀、混濁的發生，另外，通過超濾除去了微細的粒子，因此相對于0.45inm的孔徑的膜的透過性與不使用超濾膜的標準品相比，格外地(100倍以上)提高，因此可以用膜進行滅菌處理，是易于處理的蓼藍提取物。本品為抑制了褐變的發生和異味的蓼藍提取物，由于具有黑色素生成抑制、彈性蛋白酶活性抑制、脂肪酶活性抑制、由皮下脂腺的皮脂分泌調節作用、S0D樣作用、DPPH自由基捕捉作用、抗老化作用等多種生理活性，因此可以有效地作為美白和/美膚用、口腔用皮膚外用劑的有效成分利用。[實施例4]<蓼藍提取物粉末的配制>相對于l質量份通過實施例3的方法配制的蓼藍提取物中的固體成分，以酸酐換算，加入支鏈環糊精(鹽水港精糖株式會社出售、商品名"4乂工卩一卜P")1質量份、a，a-海藻糖0.1質量份，攪拌溶解，通過常規方法冷凍干燥，配制蓼藍提取物粉末。本品是即便長期間保存也不會發生褐變、保存穩定性優良的蓼藍提取物，由于具有黑色素生成抑制、彈性蛋白酶活性抑制、脂肪酶活性抑制、由皮下脂腺的皮脂分泌調節作用、S0D樣作用、DPPH自由基捕捉作用、抗老化作用等多種生理活性，因此可以有效地作為美白和/美膚用、口腔用皮膚外用劑的有效成分利用。[實施例5]<蓼藍提取物粉末的配制>將通過實施例3的方法配制的蓼藍提取物濃縮10倍，相對于1質量份其固體成分，以酸酐換算加入l質量份的支鏈環糊精(鹽水港精糖林式會社出售、商品名'WV工卩一卜P")、含有a，a-海藻糖的糖質衍生物的糖漿(株式會社)0.1質量份，攪拌溶解，通過常規方法進行噴霧千燥，配制蓼藍提取物粉末。本品是即便長期間保存也不會發生褐變、保存穩定性優良的蓼藍提取物，由于具有黑色素生成抑制、彈性蛋白酶活性抑制、脂肪酶活性抑制、由皮下脂腺的皮脂分泌調節作用、S0D樣作用、DPPH自由基捕捉作用、抗老化作用等多種生理活性，因此可以有效地作為美白和/美膚用、口腔用皮膚外用劑的有效成分利用。[實施例6]<乳骨>根據以下的配方，通過常規方法配制乳骨。(處方)(""后的數值表示)肉豆蔻酸聚甘油酯-10:3羊毛脂辛基十二烷醇:辛酸鯨蠟酯三十碳烷二甲聚硅氧烷:山脊西鯨蠟醇篁肝醇棕櫚酸鯨蠟酯:硬脂酸甘油酯:丁二醇戊二醇甘油0.52350.33211.52.33.50.55含有a，or海藻糖的糖質衍生物的糖質(抹式會社林原生物化學研究所出售、商品名"Tornare"):2茁霉多糖0.1通過實施例1方法配制的蓼藍提取液(不含1，3-BG):1水59.3本品作為美白、美膚和/或抗老化用的皮膚外用劑有效。另外，本品對皮膚的滲透性和延展性優良，由于配合了茁霉多糖，因此具有涂抹后的肌膚光滑性良好、滑潤的特征。[實施例7]<凝膠>通過常規方法按以下配方配制凝膠。(處方)(""后的數值表示)由實施例1的方法配制的蓼藍提取物(不含1，3-BG):20透明質酸0.25感光素201號0.005鹽鹵成分(株式會社H+B科學生活出售、商品名"《凈，》卜k"，，)1a，a-海藻糖4.5甘油51，3-BG:5乙醇5羧乙烯聚合物(和光純藥林式會社出售、商品名""<匕*久!73一104"):0.64聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單油酸酯12，2'，2〃-硝基三乙醇1對羥基苯甲酸乙酯0.1精制水56.9本品作為美白、美膚和/或抗老化用的皮膚外用劑有效。另外，本品對皮膚的滲透性和延展性優良。[實施例8]<乳液>根據以下的配方，通過常規方法配制乳液。(處方)(""后的數值表示'7。")聚氧乙烯(20E.0.)聚氧丙烯(2E.0.)鯨蠟醇1硅KF96(Mcs)(信越化學工業林式會社出售)2液體石蠟(中等粘度)31，3-BG:54-正丁基間苯二酚0.3甘油2乙醇15羧乙烯聚合物0.3羥丙基纖維素0.12-氨基曱基丙醇0.1由實施例1的方法配制的蓼藍提取物(不含1，3-BG):2防腐劑適量加入精制水至總量100%。本品作為美白、美膚和/或抗老化用的皮膚外用劑有效。另外，本對皮膚的滲透性和延展性優良。[實施例9]<乳液>根據以下的配方，通過常規方法配制乳液。(處方)(""后的數值表示"％，，)聚氧乙烯(20E.0.)聚氧丙烯(2E.0.)鯨蠟醇1硅KF96(20cs)(信越化學工業株式會社出售)液體石蠟(中等粘度)口口卩1，3-BG:L-抗壞血酸-2-葡糖苷甘油乙醇羧乙烯聚合物羥丙基纖維素2-氨基甲基丙醇由實施例1的方法配制的蓼藍提取物(含有1，3-BG):防腐劑加入精制水至總量100%。本品作為美白、美膚和/或抗老化用的皮膚外用劑有效,對皮膚的滲透性和延展性優良。[實施例10]<洗發液>根據以下的配方，通過常規方法配制洗發液。(處方)("，，后的數值表示)吡咬酮乙醇胺鹽依地酸二鈉23522150.30.10.12適量另外，本0.50.3<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>香料加入精制水至總量100%。本品由于具有防止頭皮炎癥、抗老化的效果，抗菌性也很強，因此是護發效果優良、可抑制脫發、保持頭皮清潔的洗發液。[實施例11〗<養發劑>根據以下的配方，通過常規方法配制養發劑。(處方)(""后的數值表示)感光素301號0.005含水結晶a，a-海藻糖0.03轉糖橙皮苷(林式會社林原生物化學研究所出售、商品名"a-葡糖基橙皮苷，，)0.01由實施例1的方法配制的蓼藍提取物(含有1，3-BG):5乙醇45加入精制水至總量100°/。。本品由于具有抑制頭皮炎癥和衰老的效果、抗菌性也很強，因此是養發效果優良、可抑制脫發、保持頭皮清潔的養發劑。另外，本品在用于植有發根的頭皮時，顯示促進毛乳頭細胞的增殖、移植的發根在頭皮上的著生率提高的優良效果。[實施例12]<牙骨>根據以下的配方，通過常規方法配制牙骨。(處方)(""后的數值表示"％，，)磷酸氫鉀45茁霉多糖2.9月桂基硫酸鈉1.5甘油20聚氧乙烯山梨糖醇酐月桂酸酯0.5山梨糖醇10麥芽多糖醇7由實施例1的方法配制的蓼藍提取物(不含1，3-BG):0.5四氫姜黃素0.5防腐劑適量加入精制水至總量100%。本品由于含有蓼藍提取物，因此在保持牙頸的張力和彈性的同時，消炎效果優良，作為維持并促進口腔健康的化妝品有效。另外，蓼藍提取物中所含的抗菌成分對牙齒表面和牙周病的牙周囊袋中的齲齒病原菌和牙周病原菌發揮抑菌和殺菌效果，因此還可以有效地用于預防齲齒和牙周病發病及抑制病情發展。[實施例13]<牙骨>根據以下的配方，通過常規方法配制牙骨。(處方)(""后的數值表示)p-甘草次酸0.05氯化十六烷基吡啶鎮0.05磷酸氫鈉29由實施例1的方法配制的蓼藍提取物(不含1，3-BG):20濃甘油20含有a，or海藻糖的糖質衍生物的糖質(林式會社林原生物化學研10521.21.210.50.50.30.20.10.1適量究所出售、商品名"Tornare"硅酸酐氧化鈦月桂基硫酸鈉羧甲基纖維素鈉聚氧乙烯氫化蓖麻油乙醇蜂膠提取物月桂酰替肌氨酸鈉麥芽多糖醇對羥基苯曱酸酯香料加入精制水至總量100%。本品由于含有蓼藍提取物，因此在保持牙頸的張力和彈性的同時，消炎效果優良，作為維持并增進口腔健康的牙骨有效。另外，蓼藍提取物所含的抗菌成分對牙齒表面和牙周病的牙周囊袋中的齲齒病原菌和牙周病原菌發揮抑菌和殺菌效果，因此在預防齲齒和牙周病發病及抑制病情發展中也有效。[實施例14]<凝膠狀牙骨>根據以下的配方，通過常規方法配制凝膠狀的牙骨。(處方)(""后的數值表示"％")P-甘草次酸0.05氯化十六烷基吡啶鈸0.05山梨糖醇液30由實施例1的方法配制的蓼藍提取物(不含1，3-BG):20濃甘油10含有a，a-海藻糖的糖質衍生物的糖質(抹式會社林原生物化學研究所出售、商品名"Tornare"):10含水硅酸9硅酸酐7木糖醇3羧甲基纖維素鈉1聚氧乙烯氫化蓖麻油0.5乙醇0.5蜂膠提取物(林式會社林原生物化學研究所出售)0.5麥芽多糖醇0.1對羥基苯甲酸酯0.1香料適量加入精制水，使總量為100%。本品由于含有蓼藍提取物，因此在保持牙頸的張力和彈性的同時，消炎效果優良，作為維持并增進口腔健康的牙骨有效。另外，蓼藍提取物所含的抗菌成分對牙齒表面和牙周病的牙周嚢袋中的齲齒病原菌和牙周病原菌發揮抑菌和殺菌效果，因此在預防齲齒和牙周病發病及抑制病情發展中也有效。[實施例15〗<漱口劑>根據以下配方，通過常規方法配制凝膠狀牙骨。(處方)(""后的數值表示"％")乙醇15含有a，or海藻糖的糖質衍生物的糖漿(林式會社林原商事出售、商品名"Hallodex，，)8通過實施例3的方法配制的蓼藍提取物2轉糖橙皮苷(林式會社林原生物化學研究所出售、商品名"a-葡糖基橙皮苷")1聚氧乙烯氫化蓖麻油2糖精鈉0.02苯甲酸鈉0.05磷酸二氫鈉0.1著色料適量香料適量水71.7總量為100°/。。本品由于含有蓼藍提取物，因此在保持牙頸的張力和彈性的同時，適于對肖格倫綜合征等引起的口干的改善、口腔內炎癥或味覺障礙等的預防或治療，而且是使用感良好的漱口劑。另外，蓼藍提取物所含有的抗菌成分對牙齒表面和牙周病的牙周嚢袋中的齲齒病原菌和牙周病原菌發揮抑菌和殺菌效果，因此在預防齲齒和預發牙周病發病及抑制病情發展中也有效。[實施例16]<軟骨>根據以下的配方，通過常規方法配制軟骨。(處方)("，，后的數值表示)乙酸鈉1磷酸釣4甘油10薄荷油0.5通過實施例2的方法配制的蓼藍提取物3L-抗壞血酸-2-葡糖苷2凡士林49木蠟10羊毛脂10芝麻油10.5本發明作為美白和/或美膚用的皮膚外用劑有效。另外，本品的皮膚滲透性和延展性優良、可用于維持和增進皮膚健康。[實施例17]<啫喱軟骨>根據以下的配方處方，通過常規方法配制啫喱軟骨。(處方)("，，后的數值表示)甘油44.49乙醇30通過實施例5的方法配制的蓼藍提取物15鹽囟水溶液(硬度54，000mg/ml):5凝膠化基劑("4H'只!73—104):1.5聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單油酯l.5感光素201號0.012,2、2〃-次氮基三乙醇2.5本品作為美白和/或美膚用的皮膚外用劑有效。另外，本品的皮膚滲透性和延展性優良，可用于維持和增進皮膚健康。[實施例18]<浴用劑>根據以下的配方，通過常規方法配制浴用劑。(處方)("，，后的數值表示'7。")含水結晶a，a-海藻糖(林式會社林原生物化學研究所出售、化妝品用)74.4碳酸氫鈉12.5通過實施例2的方法配制的蓼藍提取物7.5按質量比144:202的比例含有由國際公開WO2003/016325號說明書的實施例9所述方法配制的a，a-海藻糖與鹽鹵的粉末5.5感光素201號0.0015香料適量色素適量總量為100%本品為美白和/或美膚效果優良的浴用劑。[實施例19]<口中清涼片>根據以下配方，通過常規方法配制口中清涼片。(處方)(""后的數值表示"％")茁霉多糖(林式會社林原商事出售)22角叉菜膠1黃原膠0.15刺槐豆膠0.15麥芽多糖醇0.8去離子水69.25由實施例1的方法配制的蓼藍提取物(不含1，3-BG):3乳化薄荷油2.6蜂膠提取物0.5三氯蔗糖0.3檸檬酸0.25本品由于含有蓼藍提取物，因此可以在保持牙頸的張力和彈性的同時、消炎效果優良，可用于維持并增進口腔健康。本品是對防止口臭也有效的口中清涼片。[實施例20]<口香糖>根據以下的配方，通過常規方法配制口香糖。(處方)("，，后的數值表示"％")膠基30蔗糖39.7實施例4配制的蓼藍提取物粉末30香料適量色素適量總量為100%。本品由于含有蓼藍提取物，因此可以在保持牙頸的張力和彈性的同時、消炎效果優良，可用于維持并增進口腔健康。產業實用性如上所述，本發明的蓼藍提取物不易產生沉淀和異味，也不易引起褐變，保存穩定性優良。另外，本發明的蓼藍提取物具有黑色素生成抑制、彈性蛋白酶活性抑制、脂肪酶活性抑制、由皮下脂腺的皮脂分泌的調節作用、S0D樣作用、DPPH自由基捕捉作用等多種生理活性，配合其的皮膚外用劑在具有日曬后的色素沉淀'褐斑雀斑肝斑等的淡化、優良的美白效果的同時，通過彈性蛋白酶活性抑制來恢復、維持皮膚的張力和彈性，可以防止皮膚的老化、維持年輕的肌膚狀態。另外，本發明的皮膚外用劑除了上述作用之外，通過并用其它美白成分，可以進一步增強美白效果，因此本發明的皮膚外用劑不僅可用于美白和美膚，還可以用于防止皮膚的皮脂成分的氧化、防止皮膚的氧化傷害及皮膚的老化、保護皮膚、足癬治療、口腔炎治療、粉刺治療、牙周病或齲齒的預防及治療等。另外，本發明的皮膚外用劑沒有副作用的危險，安全、使用感也優良，因此可以適于長期連用。本發明是達到顯著的作用效果的發明，在本領域中具有重要貢獻，是真正有意義的發明。權利要求1.一種皮膚外用劑，用于抑制黑色素生成、抑制彈性蛋白酶活性或抗老化，它含有蓼藍(PolygonumtinctoriumLour)提取物作為有效成分。2.權利要求1所述的皮膚外用劑，其特征在于，蓼藍提取物是由水或含水的溶劑提取而獲得的。3.權利要求1或2所述的皮膚外用劑，其含有蓼藍提取物以及選自表面活性劑、防腐劑、抗菌劑、保濕劑、增粘劑、水溶性高分子、抗氧化劑、螯合劑、色素、香料、pH調整劑、維生素類、添加劑中的1種或2種以上。4.權利要求1~3中任一項所述的皮膚外用劑，其特征在于，還含有選自L-抗壞血酸及其鹽、L-抗壞血酸的衍生物及其鹽、烷氧基水楊酸及其鹽、氫醌的糖苷及其衍生物、凝血酸及其衍生物、間苯二酚的衍生物、曲酸及其衍生物、鞣花酸、亞油酸、洋甘菊提取物、及四氫類姜黃素中的l種或2種以上。5.權利要求4所述的皮膚外用劑，其中，L-抗壞血酸的衍生物選自L-抗壞血酸烷基酯、L-抗壞血酸磷酸酯及其鹽、L-抗壞血酸硫酸酯及其鹽、和L-抗壞血酸-2-葡糖苷。6.權利要求4所述的皮膚外用劑，其中，烷氧基水楊酸及其鹽選自4-甲氧基水楊酸及其鹽。7.權利要求4所述的皮膚外用劑，其中，氫醌的糖苷及其衍生物選自氫醌P-D-葡萄糖及氫醌a-D-葡萄糖。8.權利要求4所述的皮膚外用劑，其中，間苯二酚的衍生物選自烷基間苯二酚及其鹽、烷基間苯二酚的糖苷及其鹽。9.權利要求4所述的皮膚外用劑，其中，四氫類姜黃素選自四氫姜黃素、四氫脫甲氧基姜黃素和四氫雙脫甲氧基姜黃素。10.權利要求1~9中任一項所述的皮膚外用劑，其特征在于，用于美白、抑制脂肪酶活性、對由皮下脂腺分泌的皮脂的調節、去除活性氧、捕捉自由基、治療足癬、治療口腔炎、治療粉刺、濕疹、斑疹或治療牙周病用途。全文摘要本發明的課題在于提供以安全性高、在穩定性、氣味和沉淀產生等方面均沒有問題的植物提取物為有效成分的黑色素生成抑制劑和/或彈性蛋白酶活性抑制劑，以及配合這些物質的美白作用或美膚作用優良的皮膚外用劑，通過提供含有蓼藍提取物的皮膚外用劑來解決上述課題。文檔編號A61K8/97GK101212952SQ200680023570公開日2008年7月2日申請日期2006年5月26日優先權日2005年5月27日發明者京野文代,末本保雄,竹內誠人,高山悟申請人:株式會社林原生物化學研究所