新用途的制作方法

文檔序號：1124696閱讀：333來源：國知局

專利名稱：新用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及某些化合物在治療或預防肥胖癥中的用途。
背景技術：
為mGluR5拮抗劑。其中公開了這些化合物在治療各種CNS障礙例如老年性癡呆、精神分裂癥、阿耳茨海默病和焦慮癥中是有用的。
親代謝性谷氨酸鹽受體(mGluR)是G-蛋白配對受體，其與調節和激活中樞神經系統(CNS)中的多種突觸有關。8種親代謝性谷氨酸鹽受體亞型已被鑒別，并且根據序列相似性再次分成三組。組I包括 mGluRl和mGluR5。這些受體激活磷脂酶C并增加神經元興奮性。包括mGluR2和mGluR3的組II以及包括mGluR4、 mGluR6、 mGluR7和 mGluR8的組III能夠抑制腺苷酸環化酶激化并降低突觸傳遞。多種受體還以不同的亞型存在，其通過交替拼接出現(Chen， C-Yetal, Journal of Physiology ( 2002 ) , 538.3, pp. 773 - 786; Pin, J-Petal, European Journal of Pharmacology ( 1999 ), 375， pp. 277 - 294; B由ner - Osborne, H et al Journal of Medicinal Chemistry ( 2000 ) ， 43， pp. 2609 - 2645; Schoepp, D. D, Jane D. E. Morm JA. Neuropharmacology ( 1999 ) , 38， pp. 1431 - 1476)。
已經提出了中樞補償途徑中涉及的親代謝性谷氨酸鹽受體亞型5 (Bradbury MJ. et al. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 313 ( 2005 ) , 395 - 402 )。
肥胖癥的發病率正在增加。目前，一半以上的美國人體重超重。月巴胖增加了人們由于糖尿病、中風、冠狀動脈疾病、高膽固醇、高血壓以及腎和膽嚢障礙的疾病和死亡的風險。此外，肥胖增加了某些癌癥類型的風險。它還是發生骨關節炎和睡眠性呼吸暫停的風險因素。
本發明的目的是發現治療或預防肥胖癥的新途徑。
發明概要
本發明涉及式n化合物
其中X、 Y和Z獨立地選自N、、 S、 C和CO,其中X、 Y和Z中至少一個是雜原子；<formula>formula see original document page 30</formula>A—和A一獨立地選自雜環或稠合的雜環部分，其含有1至4個選自 N、 O和S的雜原子，并且芳族部分選自苯基、苯甲基、1-萘基、2-萘基、芴基、蒽烯基(anthrenyl)、茚基、菲基和苯并萘次甲基 (benzonaphthenyl),其中所述的Ar1和Ar2部分任選地被一個或多個選自如下的部分取代-F、 - Cl、 - Br、 -1、 - OR、 - SR、 - SOR、 -S02R、 - S02NRR'、 - OCOR、 - OCONRR'、 - NRCOR'、 _NRC02R'、 - CN、 - N02、 - C02R、 - CONRR'、 - C(O)R、 - CH(OR)R'、 - CH2(OR)、 -R和-A-(CH2)n-NRR，；
其中R或R'選自H、 CF3、 C廣d。烷基、環烷基、烷基-芳基、烷基-雜芳基、雜環烷基、芳基，并且其中R和R'可結合形成環，并且A 定義為CH2、 O、 NH、 S、 SO、 S02，并且n是l、 2、 3或4;以及
其中所述雜環或稠合的雜環部分優選自喹啉基、喹唑啉基、喹喁啉基、2 —口密p定基、4 —口密口定基、5 — 口密p定基、2 — p比p定基、3 —p比。定基、4-吡。定基和吡唑基(pyrazyl);
或其可藥用鹽或旋光異構體，在制備治療或預防肥胖癥的藥物中的用途。
所述Ar1部分通常定義為雜環部分，并且所述Ar1部分通常定義為碳環部分。Ar1和Ar2可以是單環或稠合的二環基團。在一個實施方案中，Ar定義為芳基或烷芳基部分。在一個實施方案中，A—定義為雜環、雜芳基或雜芳基烷基部分。包括Ar1的所述環系統可含有多至4個雜原子，獨立地選自N、 S和O。當Ai^是雜芳環或環系統是，其優選含有1 或2個雜原子。所述雜原子中至少一個是優選是氮(N)。所述雜環或稠合的雜環部分優選自喹啉基、喹唑啉基、喹嗜啉基、2-嘧啶基、4-
口密p定基、5 — 口密p定基、2— p比p定基、3 — p比p定基、4一p比p定基和p比峻基
(pyrazyl)。
單環A—基團包括但不限于噻唑基(thiazoyl)、呋喃基、吡喃基、 2H — p比口H、 pJ:p分I、 p比p^甲Sh、口^^K imidazoyl) 、 p比"^K pymzoyl)、吡啶基、吡。秦基、嘧啶基和噠。秦基部分。單環A—基團包括但不限于苯基和苯曱基。稠合的二環A—包括但不限于萘基、芴基、蒽烯基、茚基、菲基和苯并萘次曱基(benzonaphthenyl)。稠合的二環A—基團包括但不限于:苯并噻唑、苯并咪唑、3H-吲哚基、吲哚基、吲唑基(indazoyl)、嘌呤基(purinyl)、喹嗪基、異喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹唑啉基、噌啉基、異噻唑基、喹嗜啉基、吲溱基、異吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基和色烯基部分。在一個實施方案中，Ar1 是2-吡啶基部分。在一個實施方案中，A一是取代的苯基部分。
所述A—和A 部分任選可獨立地;故一個或多個選自卣素、Ci-C3 烷基、C廣C30-烷基、-OH、 -OCF3、 -COOR、 - COR、 - SOR、 -S02NRR'、 -NRR'、 - CN、 - CF3、 - CO-NRR'、 - A - (CH2)n - NRR' 的部分取代，其中A是C、 O、 N、 SO、 S02，并且R和R'獨立地選自 C^-C3烷基、H、環烷基、雜環烷基、芳基，并且n是l、 2、 3或4。
在本發明的一個實施方案中，所述化合物選自3- (2-吡啶基)-5- (3,5-二氯苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-外匕咬基)-5- (3-氯苯基)-1,2,4-嚙二哇、3- (2-吡啶基)-5- (3-甲氧基苯基) - 1,2,4 J惡二哇、3- (2-p比咬基)-5- (2-氯苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2 —處口定基)—5 —[3—(三氟甲基)苯基]-1,2,4 —哺二峻、3 一 (2 —p比口定基)—5— (3-曱基苯基)—1,2，4 —喝二哇、3- (2 —處口定基)-5- (l-萘基)-1,2,4-嗜二峻、3- (2-外匕咬基)-5-[3 —(三氟曱氧基)苯基]-1,2,4 —哺二峻、3— (2-p比。定基)-5— (2,3 一二氟苯基)—1,2,4 —哺二^k、 3— (2-口比p定基)—5- (2,5 —二氟苯基)-1,2,4 J惡二哇、3- (2-鏈基)-5- (3,5-二氟苯基)-1,2,4 -噹二峻、3- (2-他咬基)-5 - (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、3 —(2-p比p定基)—5— (3,5-二甲氧基苯基)一1，2,4-嚙二哇、3- (2 —吡p定基)一5— (2,3-二氯苯基)-1,2，4 —嗜二w上、3— (2-p比口定基) —5- (3 —氯-5 —氰基苯基)—1,2,4-噹二w上、3- (2-p比口定基)-5 一 (3—氟—5 —氰基苯基)一 1,2,4-嚙二哇、3- (2 —p比梵基)—5_
(3-氯_5-氟苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氯耽咬-2-基)_5 -(3-氰基苯基)-1,2,4 J惡二峻、3- (5-氟他咬-2-基)-5-
(3-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟他咬_2-基)-5- (3
-氰基-5-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (3-氟鍵-2_基)_5 - (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟p比咬-2-基)_5-
(3,5-二曱氧基苯基)_ 1,2,4 —嗜二哇、3_ (5—曱氧基"比p定—2 —基) -5- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-查啉基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-嚙二哇、3- (3-氯-5-三氟甲基處梵-2-基) -5- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基)-5- (5-氯-2-曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (2-破基)-5- (2-氯-5-甲基p塞吩基)_ 1,2,4 J惡二峻、3_ (2-p比咬基)-5- (2-溴-5-甲氧基苯基)-1,2,4 J惡二峻、3- (2-口比口定基)-5- (2,5,6 -三氟苯基)-1,2,4-嗜二哇、2- (3-氯苯基)-4-(鍵_2-基) -1,3-哺哇、3- (2-口比咬基)-5- (2,5,6-三氟苯基)-1,2,4 -喝二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-硝基苯基)- 1,2,4-喝二峻、3-
(2-吡啶基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-嚅二唑及其可藥用鹽。
在本發明進一步的實施方案中，所述化合物選自2- (3,5-二氯苯基)—4— (2 —化匕p定基)—1,3 —"惡*上、2— (3 —氯苯基)—4— (2-p比咬基)-1,3 -哺、峻、2 - ( 3 -曱氧基苯基)-4 - ( 2 -吡啶基)-1,3 -哺哇、2- (2-氯苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-喝峻、2_ (3-三氟苯基)-4- (2-吡啶基)-1,3-哺哇、2- (3-甲基苯基)-4
_ (2"比咬基)-1,3-哺峻、2- (l-萘基)-4_ (2-他咬基)_ 1,3-喟、哇、2- (3-三氟曱氧基苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-哺峻、 2- (2,3-二氟苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-哺峻、2- ( 2,5 - 二氟苯基)-4- (2-p比咬基)_1，3-喝哇、2- (3,5-二氟苯基)-4
_ (2-他咬基)-1，3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (2-他咬基)
_1,3 J惡哇、2- (3,5-二甲氧基苯基)-4- (2-p比口定基)_1,3-哺峻、2- (2,3-二氯苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-喝哇、2- (3-氯_5-氰基苯基)-4- (2-鍵基)_1,3-哺哇、2_ (3-氟-5
-氰基苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-哺峻、2- (3-氯-5-氟苯基)-4_ (2-教基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (5
-氯p比咬-2-基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氟外匕
咬-2_基)-1,3 _哺峻、2- (3-氰基-5-氟苯基)-4_ (5-氟處咬-2-基)-1,3-哺峻、2- (3-氰基苯基)-4- (3-氟他咬-2 -基)-1,3-哺哇、2- (3,5-二曱氧基苯基)-4- (5-氟鍵-2 -基)-1,3-嗜峻、2- (3-氰基苯基)-4- (5-曱氧基破-2-基)_ 1,3 j惡哇、2 - ( 3 -氰基苯基)- 4 - ( 2 - 口查啉基)-1,3 -喝哇、 2- (3-氰基苯基)-4- (3-氯-5_三氟甲基處口定-2-基)-1,3 _噶哇、2- (5-氯-2-曱氧基苯基)-4- (2-他梵基)_1,3-嗜峻、2- (2-氯-5-曱基p塞吩基)-4- (2"比咬基)-1,3-嗜哇、2 —(2 —溴—5 -曱氧基苯基)-4 _ ( 2 -他-定基)—1,3 -喝峻、2 - ( 2,5,6 -三氟苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺哇、2- (3-氯苯基)-4 _ (p比口定一2 —基)一l，3 —哺w上、2- (2,5,6 —三氟苯基)—4- ( 2 —外匕咬基)-1，3-嗜峻、2- (3-硝基苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺峻、2- (3-溴苯基)-4_ (2"比咬基)-1,3-哺峻、3- (2-鍵基)—5— (2,3-二曱氧基苯基)一 1,2,4-嚙二峻、3_ (2-他p定基) -5- (3-苯氧基苯基)-1,2,4-喝二峻、3- (2-他梵基)-5- (3 —苯甲酰基苯基)—1,2,4 —p惡二哇、3- (2 —p比p定基)—5— (2 —氯— 5- (三氟曱基)苯基)-1,2,4-哺二喳、3- (2"比p定基)-5 - (3,4,5 —三氟苯基)—1,2，4 —哺二峻、3- (3-曱氧基苯基)—5— (2 —他口定基)-1,2,4 -哺二峻、3 -(他口定-2 -基)-5 - (2 -羥基苯基)-1,2,4 j惡二哇、3- (2"比咬基)-5 - (5-氯-2-羥基苯基)-1，2,4-哺二唾、3_ (2-口比口定基)-5- (2-氨基苯基)-1,2,4-哺二峻、2-(3-溴苯基)-4-"比咬-2-基)-1,3 j惡哇、2- (3-氰基苯基) -4- (他咬-2-基)-1,3-哺哇、5- (3-羥基苯基)-3- (p比咬 -2_基)-1,2-哺哇、5- (3-氰基苯基)-3- (p比口定-2-基)-1,2-哺w上、3_ (2 —p比p定基)—5- (3-石典苯基)—1,2,4 —三w上、3-(2-吡啶基)-5- (5-氯-2-氨基苯基)-1,2,4-喝二唑及其可藥用鹽。
在本發明進一步的實施方案中，所述化合物選自3- (2-吡咬基) -5 — ( 3 —甲氧基苯基)-1,2，4 —哺二哇、3 — ( 2 -視p定基)-5 — (3,5 -二氯苯基)-1,2，4-哺二哇、3- (2-吡啶基)-5- (3-氯苯基) - 1,2,4 j惡二唾、3- (2-p比口定基)-5- (2-氯苯基)-1,2,4-喝二哇、3_ (2 —他口定基)—5-[3—(三氟曱基)苯基]-1，2,4-喏二哇、3
一 (2 —處p定基)-5- (3—曱基苯基)—1,2，4-哺二峻、3— (2-他 p定基)-5- (1-萘基)-1,2,4 j惡二哇、3- (2"比咬基)-5-[3 -(三氟曱氧基)苯基]-1,2,4-喝二唑、3- (2-吡啶基)-5- (2,3 -二氟苯基)—1,2,4-哺二^上、3- (2-p比p定基)-5— (2,5-二氟苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2-他咬基)-5 - (3,5-二氟苯基)-1,2,4 J惡二哇、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3 -(2"比咬基)-5- (3，5-二甲氧基苯基)-1,2,4-嗜二哇、3 - (2 -p比咬基)-5- (2,3-二氯苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基) -5- (3-氯_5-氰基苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (2-鏈基)-5 - (3-氟-5-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (2"比咬基)_5-
(3-氯-5-氟苯基)-1,2,4 _哺二哇、3- (5-氯口比咬-2-基)-5 一 (3 —氰基苯基)—1,2,4 —哺二w上、3— (5-氟p比口定—2 —基)一5-
(3-氰基苯基)-1,2,4-喝二峻、3- (5-氟耽梵-2-基)-5- (3 _氰基-5_氟苯基)-1,2，4-哺二峻、3- (3-氟他咬-2-基)-5 -(3-氰基苯基)- 1,2,4-哺二哇、3- (5-氟他咬-2-基)-5-
(3,5-二曱氧基苯基)—1,2,4 —喝二峻、3- (5-曱氧基他p定-2 —基) -5- (3-氰基苯基)-1,2,4 J惡二峻、3- (2-喹啉基)-5- (3-氰基苯基)—1,2,4 —哺二哇、3— (3 —氯—5-三氟甲基他口定-2 —基) -5- (3-氰基苯基)-1,2,4-嗜二哇、3- (2-p比咬基)-5- (5-氯_ 2 -曱氧基苯基)-1,2,4 -哺二哇、3 - ( 2 -他咬基)-5 - ( 2 -氯-5-甲基p塞吩基)-1,2,4 J惡二哇、3- (2-p比淀基)-5- (2-溴一5-曱氧基苯基)—1,2,4 _哺二峻、3- (2 —p比。定基)—5- (2,5，6 —三氟苯基)-1,2,4 —哺二w上、3— (2 —p比口定基)一5 — (3-硝'基苯基) -1,2,4 J惡二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-哺二哇、2- (3,5-二氯苯基)-4- (2"比咬基)-l,3-喝峻、2- (3-氯苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-喝哇、2- (3-曱氧基苯基)-4 -(2-他咬基)-1,3-哺哇、2- (2-氯苯基)-4- (2-鍵基) -1,3-哺哇、2- (3-三氟苯基)-4- (2-吡啶基)-1，3-哺哇、2 -(3_曱基苯基)-4- (2-他咬基)-1,3J惡哇、2-(卜萘基) -4- (2-鍵基)-1,3-哺哇、2- (3-三氟曱氧基苯基)-4- (2 _鍵基)-1,3_噹哇、2- (2，3-二氟苯基)-4- (2-他口定基)-1,3-嚙哇、2- (2,5-二氟苯基)-4- (2-吡咬基)-1,3-哺哇、2
- (3,5-二氟苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基苯基)—4— (2-他口定基)一l，3-哺哇、2- (3,5 —二曱氧基苯基)— 4- (2"比咬基)-1,3 J惡哇、2- (2,3-二氯苯基)-4- ( 2 -教基)-1,3-哺哇、2_ (3-氯-5_氰基苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-噹哇、2- (3-氟-5-氰基苯基)-4- (2"比梵基)-1,3J惡哇、2 - ( 3 -氯- 5 -氟苯基)- 4 - ( 2 -外匕咬基)-1,3 -哺哇、2 - ( 3 -氰基苯基)-4_ (5-氯外匕咬-2-基)-1,3-噶哇、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氟敗淀-2-基)-1,3 J惡哇、2- (3-氰基_5-氟苯基)-4- (5-氟耽口定-2-基)-1,3_哺峻、2_ (3-氰基苯基) —4— (3—氟他口定-2 —基)—1,3 —哺哇、2- (3,5-二曱氧基苯基) —4— (5 —氟口比口定—2 —基)—1,3 —嚙w上、2— (3-氛基笨基)—4 — (5 -曱氧基外匕口定-2 —基)一1,3-哺哇、2- (3 —氰基苯基)-4— (2-喹啉基)-1，3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (3_氯-5-三氟甲基p比口定-2-基)—1,3-哺哇、2— (5-氯—2-甲氧基苯基)—4- (2 一p比口定基)-1,3_哺哇、2— (2-氯一5_曱基p塞p分基)—4- (2-他口定基)一1,3-哺唾、2— (2-溴一5—甲氧基苯基)—4— (2 —他口定基) _1,3 J惡哇、2- ( 2,5,6-三氟苯基)-4- (2-p比咬基)-1,3 H 2- (3_氯苯基)_4_ (p比咬-2-基)-1,3 J惡峻、2- ( 2,5,6-三氟苯基)-4- (2-p比咬基)-1,3-嗜峻、2- (3-硝基笨基)-4-
(2-他口定基)-1,3-哺哇、2- (3-淡苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-嚅唑及其可藥用
在本發明再進一步的方面中，所述化合物選自3- (5-甲基-吡咬 -2-基)-5- (3-氰基苯基)_ 1,2,4-'惡二哇、3_ (5-氰基-他 "定—2 —基)—5- (3 —氰基苯基)_ 1,2，4-嚙二^上、3— (2-處p定基) —5- (5 —溴—2—曱氧基苯基)—1,2,4-哺二哇、3— (2-他p定基) _5- (5-溴_2-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-教基)-5-
(5-氰基-2-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-鍵基)-5- (5 -溴他咬-3-基)-1,2,4 _哺二哇、3- (2-他咬基)-5- (5-氯一p比口定—3_基)—1,2,4 —哺二w上、3- (5 —氰基化匕"定-2 —基)—5 —
(5 -溴-耽咬- 3 -基)- 1,2,4 -哺二哇、3 - ( 5 -氟鍵-2 -基) -5_ (5-溴"比咬-3-基)-1,2,4-喝二哇、3- (2-他咬基)-5
- (2 -硫代甲氧基-p比咬-3 -基)-1,2,4 _哺二哇、3 - ( 2 _載基)
-5- (5-甲基p比咬-3-基)_ 1,2,4-哺二峻、3- (2-p比咬基)-5 —(5 —曱氧基p比卩定一 3 —基)—1,2,4 —哺二哇、3 - ( 2 —化匕。定基)—5
_ (3 —氰基-5—曱基苯基)—1,2,4 —哺二^上、3- (2-他卩定基)_5 -(3-氟-5_溴苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (2-鏈基)-5- (3
-硤-5-溴苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟-2-p比咬基)-5-
(3-氟-5-溴苯基)-1,2,4 J惡二哇、3- (2"比咬基)-5- (3-石典—5_ (曱基苯基酉旨)—1,2,4 —哺二峻、3- (2-外匕口定基)—5— (3 —曱氧基—5-(曱氧基羰基)苯基)—1，2,4-哺二哇、3_ (2 —p比卩定基)-5- (3-溴-5-氰基苯基)-1,2,4 J惡二喳、3- (2"比咬基) -5- (5_氰基-3-缺苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (5-氰基-2"比咬基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (5_氰基-2-他咬基)_5- (3-氰基-5_氟苯基)-1,2，4J惡二峻、3- (5-氰基-2 -p比咬基)-5- (3-溴-5_氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2"比咬基)-5- (5-氰基-2-曱氧基苯基)-1,2,4-喵二哇、3- (2-p比咬基)-5- (2-氰基-5_曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2 —p比口定基)_5- (5-氰基一p比口定-3-基)_ 1,2,4-嚙二w上、3- (2 -p比咬基)—5— (3 —氰基—5—(甲氧基#炎基)苯基)一 1,2,4-嚙二哇、3- (2-他。定基)-5- (5-苯基-他咬-3-基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-破基)-5- (3-氰基-5-甲氧基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-羥基苯基)-1,2,4-哺二w上、3- (2-p比口定基)—5— (3-氰基一5-丙氧基苯基)—1,2,4 — 哺二哇、2- (3-氰基苯基)-4- (p比口定-2-基)-1,3"塞哇、2-
((3-溴-5-硤苯基)-4"比咬-2-基)-1,3-哺峻、2- (2"比咬基)-5- (3-缺苯基)-1,3,4-哺二哇、2_ (2-p比咬基)-5-
(3-氰基苯基)-U，4-哺二哇、2- (2-他口定基)-5- (3-氰基苯基)-1,3,4 _三哇、3_ (5-氯他咬-2-基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氯他口定-2-基)-5- (3-氰基
-5-氯苯基)-1,2，4-哺二哇、3- (5-氯他咬-2-基)-5- (3-氯-5-氟苯基)-1,2,4-喝二峻、3- (5-氯*定-2-基)-5- (3
—氰基—5-曱氧基苯基)一 1,2,4— e惡二哇、3— (5—氟處卩定—2 —基)
-5- (3-氰基_5-氯苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (5_氟吡咬-2-基)-5- (3-氟-5-氯苯基)- 1,2,4 _嗜二哇、3- (5-氟教-2-基)-5- (3-氰基-5-曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氰基吡咬-2-基) -5- (3-氰基-5-氯苯基)-1,2,4-哺二哇、3 -(5-氰基他咬-2-基)-5- (3-氟-5-氯苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氰基p比咬-2-基)-5- (3-氰基-5-曱氧基苯基)-1,2,4 j惡二峻、3- (5-氟鍵-2-基)-5- (3,5-二-氰基苯基) -l,2，4-哺二峻、3- (3- (4-二曱氨基丁氧基)-p比咬-2-基)-5— (3 —氰基—5-氟苯基)_ 1,2,4 —喝二哇、3- (3- (5 —二曱氨基戊氧基)-p比咬-2-基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)-1,2,4-喵二哇、3— (3- (6 —二甲氨基己氧基)—處-定一2-基)-5- (3 —氰基 -5-氟苯基)-1,2,4-嗜二唑及其可藥用鹽。
在本發明再進一步的方面中，所述化合物選自3- (2-吡啶基)-5— (3 —烯丙氧基-5-(曱氧基^炭基)苯基)-1,2，4-嚙二哇、3 — (2
- p比咬基)_ 5 - ( 3 - N,N - 二曱基氨基苯基)_ 1,2,4 -哺二峻、3 - ( 2 -p比p定基)-5— (3-氰基—5 - (4- p比口定基)苯基)一 1,2,4 -喝二^k、 3- (2"比咬基)-5- (2-甲氧基-5- (4-口比咬基)苯基-1,2,4-哺二哇、3- (2-他咬基)-5- (2-氟-5- (4-p比咬基)苯基)-1,2,4-嗜二哇、3- (2"比咬基)-5- (3-氟-5- ( 4 -教基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3_氟-5- ( 3 _ p比咬基)苯基)_ 1,2,4 -嗜二哇、3 - ( 2 -他咬基)-5- (2-氟-5- (3 -吡啶基)苯基)-1,2,4-嚅二唑(oxediazole,均帶下雙線標出)、3 —(2 —他。定基)—5— (2—甲氧基—5— (3 —p比口定基)苯基)—1,2,4 -喝二哇、3 - ( 2 - 口比咬基)- 5- (3 -氰基-5- (3-吡咬基)苯基) -1,2,4-哺二哇、3- (5-氟-2-他咬基)-5- (3-氟-5- (3-鍵基)苯基)-1,2,4-喝二峻、3- (2-口比咬基)-5- (5- (3-p比夂基_ p比口定-3 -基))- 1,2,4 -噹二峻、3 - ( 5 -氟他咬_ 2 -基)] _ 5 _ [5 - ( 3 -教基-p比口定-3 -基)]-3 - 1,2,4 -喝二哇、3 - ( 5 -氰基畔匕口定—2_基)-5— (3 —(化匕口定-3 —基)苯基)—1,2,4 -嗜二w上、 3 — ( 5 -氛基p比"定一 2 —基)一 5 — ( 3 —氟一5 — ( p比口定一 3 —基)笨基)
- 1,2,4 -噹二哇、3 - ( 2 -敗咬基)-5 - (3 -氰基-5 - (2-鏈基) 苯基)-1,2,4 —哺二哇、3- (2 — p比p定基)—5— (2—曱氧基-5— (2
-教基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-教基)-5- (2-氟-5- (2-他咬基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2"比咬基)-5 - ( (3
-(3-氟苯基)-5-氟苯基))-1,2,4-噶二峻、3- (2-吡啶基) -5 - ( 3 -氰基-5 - ( 3 - p塞吩)苯基)-1，2,4 -哺二哇、3 - ( 2 "比咬基)-5- (5- (3-p塞吩基)-口比咬-3-基)-1,2,4-哺二哇、3 -(2-p比咬基)-5_ (5_3-p夫喃基)-鍵_3_基)-1，2,4-哺二哇、3 - ( 2 _ p比口定基)一 5 — ( 5 - ( 3 -甲氧基苯基)—p比p定—3 -基) -1,2,4 J惡二哇、3- (2"比梵基)-5- (3-氰基-5- ( 5 -嘧淀) 苯基)- 1,2,4 _哺二哇、3- (2-教基)-5- (3-氰基-5- (3-氨基苯基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-吡啶基)-5- (3-氰基 -5_ (3-氟苯基)苯基)-1，2,4-喝二哇、3- (2"比咬基)-5-
(5- (5-嘧咬)"比咬-3-基)-1,2,4 J惡二哇、3- (2-p比淀基) -5- (3-氨基甲基_5-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (2"比咬基)-5- (5- (2-丙烯基)-p比咬-3-基)-1,2,4-哺二哇、3-
(2 —p比"定基)—5- (3-氰基-5-乙火希基苯基)—1,2,4— -惡二w上、3 _ (2-p比p定基)—5— (3 —氰基—5- (2 —羥乙基)苯基)—1,2,4 — -惡二w上、3- (2-p比p定基)—5 - (3 —氰基一5— (2,3-二氯丙氧基) 苯基)-1，2,4-哺二哇、3- (2-教基)-5- (3-烯丙氧基-5-羧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-他咬基)-5- (3-烯丙氧基-5-氰基苯基) -1,2,4-噶二哇、3_ (2-鍵基)-5- (5-氰基-3 -(3-#至基丙火夬—1-基)苯基)-1,2,4--惡二^上、3- (2 —外匕口定基) -5 _ ( 2 — N —曱基氨基苯基)—1,2，4 -喝二哇和3 - ( 2 —他^定基)-5 -(5_ (3-N-苯甲基—1,2,5,6—四氬p比卩定)—p比卩定-3 —基)一 1，2,4 -p惡二哇。
在本發明再進一步的方面中，所述化合物選自3- (2-吡啶基)-5_ (3—氟苯基)—1,2,4 —哺二^上、3— (2-p比口定基)-5— ( 2,3 - 二曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-吡啶基)-5- (3-苯氧基苯基)—1，2,4_哺二哇、3- (2 —他口定基)-5— (3-苯曱酰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2"比咬基)-5- (2-氯-5-(三氟曱基)苯基)- 1,2,4-嚙二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3,4,5-三氟苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (3-甲氧基苯基)-5- (2"比咬基)-1,2,4-哺二哇、3- (p比咬-2-基)-5- (2-羥基苯基)-1，2,4-哺二哇、3 -(2-鍵基)-5- (5-氯-2-羥基苯基)-1，2,4-喝二哇、3-(2"比咬基)-5- (2-氨基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2"比咬基)-5- (5-氯_2-氨基苯基)-1,2,4-喝二哇、5- (3-羥基苯基)-3-(鍵-2-基)-1,2-哺哇、5- (3-氰基苯基)-3-"比咬-2-基)-1,2-哺峻、3- (2"比咬基)-5 - (3-氯苯基)-1,2,4 -三哇、3- (2-吡啶基)-5- (3-碘苯基)-1,2,4-三哇、3 - (2 -p比咬基)-5- (5-鞋基p比。定-3-基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (5_ 氟p比咬—2-基) -5— (5-氟-3-(石克代曱基)苯基)—1,2,4-哺二哇、5- (2-鍵基)- 3- (3- (1H-咪哇-l-基)- 5-氟苯基)) -1,2,4-喝二唾、3- (2-鍵基)-5- (3-氰基-5-三氟曱基苯基)—1,2,4 —哺二w上、3_ (5-氟-2 —p比口定基)—5- (3—氟—5-三氟曱基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5_氰基處咬-2-基)_5- (3 -烯丙基氧基(alloxy) - 5-氰基苯基)-1,2，4-哺二峻、3- (5-氟 p比咬-2 -基)- 5 - ( 3 -烯丙基氧基-5 -氰基苯基)- 1,2,4 -嗜二哇、 3- (5-氰基p比。定一2-基)—5— (3-氰基—5 —丙氧基苯基)-1,2,4 -哺二哇、3 - ( 5 -氟處咬-2 -基)- 5- (3-氰基-5 -丙氧基苯基) _ 1,2,4-噹二哇、3_ (2-p比咬基)-5- (3-氰基-5-硝基苯基) -1,2,4-噹二哇、3- (5_氟鍵-2_基)-5_ (3-氰基-5-硝基苯基)-1,2,4-哺二峻、3_ (5-氟鏈-2-基)_5- (3-氰基-5 -二曱基氨基苯基)-1,2,4 —喝二峻、3- (5—氟他p定-2 —基)—5-(3_氰基—5- (2 —甲氧基乙氧基)苯基)—1,2,4 —喝二峻、3— (5 —氣口比p定-2 —基)—5— (3 —氰基-5- ( lH-咪哇—1 一基曱基)苯基)-1,2,4 _哺二哇、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-(曱氧基甲基)苯基)—1,2,4 —哺二峻、3- (3 —氰基—5-曱氧基苯基)-5 —(2 —他卩定基)—1,2,4 —哺二哇、3— (3-氰基-5-曱氧基苯基)— 5- (5-氟他咬-2-基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟外匕咬-2-基) -5- (3_氰基-5-乙氧基苯基)_1，2,4-哺二哇、3- (5-氰基他口定_2_基)—5— (3 —氰基—5—乙氧基苯基)-1,2,4 —喝二w上、3 — (5 —t^比口定—2 —基)—5- (3-烯丙氧基—5 —氰基笨基)—1,2,4-p惡二^上、3- (5-氯p比。定—2-基)—5— (3-氰基-5—丙氧基苯基) —1,2,4--惡二w上、3- (5_氯外&定—2-基)—5- (3 —氰基—5-乙氧基苯基)-1,2,4-喵二哇、3_ (5-氟他口定-2-基)-5- (3-氰基 -5—己氧基苯基)—1,2,4 —哺二w上、3— (5-氟p比p定一2 —基)-5-(3-氰基—5—(曱氧基曱基)苯基)—1,2,4 _哺二哇、3— (5—氟他
咬-2_基)-5- (5-氰基-2-曱氧基苯基)-1,2,4 J惡二喳、5-(5 —氰基-2-曱氧基苯基)-3— (5 —氰基—他p定-2-基)—1,2,4 -哺二哇、3- (5-氟-口比咬-2-基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-哺二哇、5 — ( 3 —氯-5 -曱基—p比口定—4 —基)—3-(2 — 口比口定基)—1,2,4 -哺二峻、5- (3_氯-5 -曱氧基- 處咬-4-基)-3_ (2 -鍵基) -1,2,4-哺二哇、3- (3-氰基-5-甲基苯基)-5- (2-教基) -1,2,4 J惡二哇、3- (5-溴-p比咬-3-基)-5- (2-p比咬基)-1,2,4-噹二哇、3- (3-氰基_5-氟苯基)-5- (2"比咬基)-1,2,4 —哺二^上、3— (3 —石典苯基)-5- (2 —p比口定基)—1,2,4 —哺二^上、3 -(3-氰基苯基)-5- (2-破基)-1,2,4 J惡二峻、3- (3-氰基—5 —二甲氨基-苯基)—5 — (2-他p定基)—1,2,4-喝二w上、3- (3 -氰基-5 -曱基苯基)-5 _ ( 5 -氟-鍵_ 2 _基)_ 1,2,4 _喵二峻、 3- (3_氰基-5-氟苯基)-5- (5_氟-鍵-2_基)-1,2,4-哺二哇、3_ (4-氰基苯基)-3- (6_氰基"比咬_2_基)_ 1,2,4-哺二峻、5— (3 —氰基-5 —三氟甲氧基苯基)—3 — (2 —處口定基)—1,2,4 —喝二哇、5 _ ( 3 _曱氧基羰基—5 _三氟曱氧基苯基)—3 — ( 2 —他口定基)-1,2,4-哺二哇、5- (3-氰基-5-三氟曱氧基苯基)-3- (5 _氟—p比口定—2 —基)—1,2,4 —哺二^上、3— (5-氰基-化匕口定-2 —基) -5— (3 —氰基—5-三氟曱氧基苯基)—1,2,4 —哺二哇、3— (3-氰基-5-二曱基氨基苯基)-5- (5_氟_鍵-2_基)-1,2,4-哺二哇、5 - ( 5 _氯_鏈-2 -基)_3_(3_氰基-5_ 二甲基氨基苯基) -1,2,4-哺二哇、5_ (5-氯-鏈-2-基)-3- (3-氰基-5-曱氧基苯基)- 1,2,4-哺二哇、5- (5-氯"比咬-2-基)-3- (6-氰基_4_曱氧基_他口定—2 —基)—1,2,4 —喝二峻、5— (5 —氯—他口定 -2-基)-3- (6-氰基-4-羥基-p比咬-2-基)-1,2,4-哺二哇、 5_ (5-氯"比咬-2-基)_3- (3-氰基-5-三氟曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、5- (5-氯-他咬-2-基)_3_ (3-氰基苯基)-1,2,4 _哺二哇、5_ (5-氯-教-2-基)-3- (3-氰基_5-甲基苯基)_ 1,2,4-哺二哇、5- (5-氯-口比咬-2-基)-3- (3-氰基 -5-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (3-氰基-5-三氟曱氧基苯基) —5— (2 —他口定基)—1,2,4-哺二"l、 3_ (3 —氟_5—曱氧基苯基) -5- (2-p比口定基)-1,2,4-哺二哇、3- (3-氰基苯基)-5- (5-
氟-p比梵-2-基)-1,2,4 _喝二峻、3- (3-氰基-5-三氟曱氧基苯基)-5- (5-氟-耽咬-2_基)-1,2,4-哺二峻、3- (3-氟-5-甲氧基苯基)—5— (5—氣p比p定—2 —基)—1,2,4-噹二哇、3— (3,5 -二甲氧基苯基)-5 - (5-氟p比咬-2-基)-1,2,4-哺二哇、3- (3 -氟-5- ( 1H-咪哇-1-基)苯基)-5 - (2-外匕咬基)-1,2,4-哺二哇、3 - ( 5 -氟-2 -他咬基)-5- (3-氟-5- (3-處咬基)苯基)-1,2,4-喝二哇、3_ (5-氟-2"比咬基)二5 - (3-溴-5 - (3 -口比咬基)苯基)-1,2,4 -哺二哇、3 - ( 5 -氟-2 -鏈基)-5 - ( 3 _氟-5 _曱氧基苯基)_ 1,2,4 -哺二哇、3 -(他咬-2 -基)-5 - (3 -氰基-5-硫代曱基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟-鍵-2-基)—5— (3 —氰基—5 —辟u代甲基苯基)—1,2，4-哺二哇、3—"比p定 —2-基)-5— (3-氟_5 —石克^C甲基苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3—(他口定-2_基)—5— ( 3 -氟_ 5 —碌d戈曱基亞石風苯基)—1,2,4 —哺二^上、 3 _ ( p比口定—2-基)—5— (3 —氟—5 -石危4戈乙基苯基)-1,2，4 一嚙二 ^上、3— (p比口定-2-基)-5— (5 —氟—3 —好d戈7k丁基苯基)—1,2，4 -噹二哇、3_ (5-氟p比咬-2-基)-5- (3-氰基-5-甲基苯基) -1,2,4-噹二哇、3_ (5-氰基外匕咬-2-基)_5- (3-氰基_5-硫代甲基苯基)—1,2,4 _哺二哇、3- (5-氟p比p定—2-基)-5— (4-氰基-2"塞吩基)-1,2,4 J惡二峻、3- (2-教基)-5- (3-氰基_5-三氟曱基苯基)—1,2,4 —嚙二哇、3— (5—氟-2-他p定基)-5- (3-氰基-5-三氟曱基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟-吡梵-2-基)-5- (3- (3-鍵基)苯基)-1,2,4 J惡二峻、5- (3 —甲基_ 5 — ( 3 —外匕。定基)-處p定—4 —基)—3 - (2 -他口定基)-1，2,4 _哺二峻、5- (3-曱氧基-5- (3"比咬基)-p比咬-4-基)_3_ (2-教基)-1,2,4 J惡二哇、5- (2"比口定基)-3- (5- (3-他咬基)-p比口定-3-基)-1,2,4-哺二哇、5- (2-教基)-3- (3 -(3 -鍵基) - 苯基)_ 1,2,4 -哺二哇、5 - ( 5 -氟-他咬- 2 -基) ,-3- (3-氟-5- (3"比咬基)-苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比tJ定基) —5- (3 —異友基—5—曱氧基苯基)—1,2,4-喝二w上、3— (2 -吡啶基)-5- (3-(羧酰胺)-5-曱氧基苯基)-1,2,4-喁二唑、 3- (2 —p比卩定基)—5- (3 —氰基—5— (2 —N,N-二曱氨基乙氧基) 苯基)-1,2,4 J惡二哇、3- (2-鏈基)-5- (3-氰基-5- (N,N-二甲氨基丙氧基)苯基)—1,2,4-哺二峻、3- (2 —p比。定基)-5-(3-氰基-5- (2-氨基乙氧基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-氰基_5- (2-羥基乙氧基)苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (2-他吱基)-5- (3-氰基-5-異丙氧基苯基)-1,2,4-"惡二"2、 3— (2 —敗口定基)—5— (3-氰基一5—乙氧基苯基)-1,2,4 J惡二哇、3- (2-口比咬基)-5- (3-氰基-5- ( 2,2,2-三氟乙氧基)苯基)-U,4-嚙二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-環丙基甲氧基苯基)—1,2，4-噹二哇、3— (2 —處卩定基)-5— (3 —氨基一5_氰基苯基)—1,2,4 —哺二w上、3- (5-氣p比p定—2 —基)—5 — (3-氨基-5-氰基苯基)-1,2,4-嚙二哇、3- (2-鏈)-5- (3 -氰基_5-(三氟甲基磺酰氧基)苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (2-p比口定基)-5- (3 —氰基—5- (2—曱氧基-2-氧乙氧基)苯基)-1,2,4 J惡二哇、3- (2-他咬基)-5- (3-氰基-5- (2-叔丁氧基 —2-氧乙氧基)苯基)-1,2,4 —p惡二^上、3— (2 —p比p定基)-5- (3 —氰基—5—(曱氧基曱氧基)苯基)—1,2,4 —哺二哇、3_ (2 —他口定基)—5— (3-氰基_5- (曱氧基乙氧基)苯基)—1,2,4-嚙二w上、3 -(5 -氟教-2 _基)_ 5 - ( 3 -氰基-5 -環戊基氨基苯基)- 1,2,4 一哺二^上、3 - ( 2 — p比卩定基)一 5 — ( 3 —氰基-5 -己氧基苯基)-1,2,4 -噹二唑、3- (2-吡啶基)-5 - (3-氰基-5- (二甲基氨基)羰基苯基)-1,2,4 J惡二唾、3_ (5-氟他咬-2-基)-5- (3-氰基-5 -乙基氨基苯基)- 1,2,4 -嚙二哇、3 - ( 5 -氟鏈-2 -基)-5 _ (3 —氰基—5-二乙基氨基苯基)—1,2,4-哺二w上、3_ (5-氟—外匕。定-2 -基)-5- (3-氟-5- (1H-四p比咯-5-基)-苯基)- 1,2,4-噹二唑、5 - (3-氟-5- ( 1 -甲基-1H-四吡咯-5 -基)-苯基)-3 - (5-氟-口比咬-2-基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟-2-p比咬基) -5 - (3- (1-苯甲基-1,2,5,6-四氬鍵-3-基)-5-氟苯基)-1,2，4-嚙二峻、3_ (5-氟-2-p比咬基)-5- (3-氟-5 - (1H-咪峻-4-基)苯基)-1,2,4-喝二哇、1- (3-氰基苯基)-4- (5-氟-2-p比咬基)-1H-咪哇、3- (2-p比咬基)-5- (3- (1H-咪哇-卜基)-5-疏代甲氧基苯基)-1,2,4-嗜二峻、3- (3-氰基-5- ( 1H-咪峻-1-基)苯基)-5- (2-口比咬基)-1，2,4_哺二峻、 3 _ ( 2 -他咬基)- 5 _ ( 3 -氰基- 5 - ( 1H -咪哇- 1 -基)苯基)-1,2,4-嚙二哇、2- (3-硤苯基)-4- U匕口定-2-基)-1,3-p塞峻、 3- (2—比梵基)-2- (3-氰基苯基) -吹喃、3- (5-氟-2"比咬基)-2- (3-氰基苯基)_呔喃、3- (5-氯-2"比咬基)-2-(3-氰基苯基)_吹喃、2- (2-鍵基)-5- (5-氟-3- (1-咪唑基)苯基)-呋喃、3 - (5- (2-吡啶基)-2-吹喃基)-芐腈、 3- (5- (5-氯-2"比咬基)-2-吹喃基) -千腈、3- (5- (5-基-2-鍵基)-2-吹喃基) -千腈、3- (5- (5-氟-2-他咬 )-2-吹喃基) -千腈、3-氟-5- (5- (2-p比咬基)-2-吹喃 )-卡腈、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氟他口定-2-基)-1,3-峻、2- (3-氰基-5-氟苯基)+ (5-氟他咬-2-基)-1,3 嚙哇、2- (3-氰基-5-氟苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-哺峻、 2_ (5_烯丙氧基-3_氰基苯基)-4- (5_氟他咬_2-基)-1,3 _嗜哇、2- (3_氰基-5-曱氧基苯基)-4-(鍵_2_基)-1,3 _喝唾、2_ (3-氰基-5-曱氧基苯基)-4- (5-氟他咬-2-基) —1,3-p惡"上、2— (3-氰基-5 —正丙氧基苯基)—4— (5-氟p比口定—2 _基)—1,3-哺峻和2— (3-氰基-5_甲氧基苯基)-4— (4 —他p定 -2-基)-5-氯-1,3 j惡哇。
以上式II化合物可以如WO01 /12627 A1和WO02/068417 A2中所述制備。
以上式II化合物可用于治療或預防肥胖癥和體重過高(例如促進體重減輕和維持體重減輕)、預防或逆轉體重增加(例如反彈、藥物誘發或停止吸煙后的體重增加)、調節食欲和/或飽食、進食障礙(例如狂飲、食欲缺乏、食欲過盛和強迫癥)和成癮(對藥物、煙草、酒精、任何開胃常量營養物或非必需食物)。
本發明進一步方面是式II化合物在制備預防體重增加的藥物中的用途。
本發明再進一步方面是式II化合物在制備調節食欲的藥物中的用途。
本發明再進一步方面是式II化合物在制備維持體重減輕的藥物中的用途。
本發明再進一步方面是治療或預防肥胖癥的方法，其將藥學和藥理學有效量的式II化合物施用于需要該預防的受試者。
氰基基嗜
本發明進一步方面是式II化合物在制備預防體重恢復的藥物中的用途。
本發明再另一方面是預防體重增加的方法，其將藥學和藥理學有效量的式II化合物施用于需要該預防的受試者。
本發明再進一步的方面是調節食欲的方法，其將藥學和藥理學有效量的式II化合物施用于需要該治療的受試者。
本發明再進一步的方面是維持體重減輕的方法，其將藥學和藥理學有效量的式II化合物施用于需要該維持的受試者。
本發明再另一方面是預防體重恢復的方法，其將藥學和藥理學有效量的式II化合物施用于需要該預防的受試者。
尿病:代謝綜合二、血脂障礙、葡萄糖耐'量降:、曰;血壓、冠狀動脈^
臟病、非酒精性脂肪肝(steatohepatitis)、骨關節炎和某些癌癥)以及精神病和神經病癥的治療劑組合。這些化合物的實例是奧利司他 (orlistat)、利莫那班(rimonabant)或單胺再攝取抑制劑，例如一水合鹽酸西布曲明(sibutramine )。
肥胖癥定義為BMI (體重指數)高于30kg/m2。 BMI為25至29.9 的患者被認為體重過重，但不是肥胖。BMI是通過公斤體重除以身高平方米計算的。
由本發明治療而獲益的其它受試者群組是BMI高于27 kg/m、乂及存在并存病的受試者。
藥物制劑
對于臨床應用，根據本發明的式II化合物適合配制成供口服施用的藥物制劑。制劑領域技術人員也可考慮直腸、胃腸外或任何其它施用途徑。這樣，式II化合物與至少一種藥學或藥理學可接受的載體或輔助劑配制。所述載體可以是固體、半固體或液體稀釋劑的形式。
在制備本發明的口服藥物制劑時，將被配制的式II化合物是與固態的粉末化成分例如乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、支鏈淀粉、纖維素衍生物、明膠或另一適宜成分混合，以及與崩解劑和潤滑劑例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酰醇富馬酸鈉和聚乙二醇蠟類混合。然后將該混合物處理成顆粒或者壓制成片劑。
軟明膠膠嚢劑可以用膠嚢制備，其中含有本發明活性化合物或化合物組、植物油、脂肪或其它適用于軟明膠膠嚢的賦形劑的混合物。硬明膠膠嚢劑可含有所述活性化合物與固態粉末化成分例如乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、支鏈淀粉、纖維素衍生物或明膠的組合。
用于直腸施用的劑量單元可以被配制成(i)栓劑形式，其含有與天
然脂肪基質混合的所述活性物質；(ii)明膠直腸用膠嚢形式，其含有
在與植物油、液狀石蠟或其它適用于明膠直腸用膠嚢的賦形劑的混合物
中的所述活性物質；(in)即制型(ready-made)微灌腸劑的形式；或 (iv)要在施用之前復溶在適宜溶劑中的千微灌腸劑的形式。
經口施用的液體制劑可以制備成糖漿劑或混懸劑的形式，例如溶液或混懸液，其中含有所述活性化合物，并且制劑的剩余部分包括糖或糖醇類，以及乙醇、水、甘油、丙二醇和聚乙二醇的混合物。如果需要，該液體制劑可以含有著色劑、調味劑、糖精和羧曱基纖維素或其它增稠劑。經口施用的液體制劑還可以制備成要在使用之前復溶在適宜溶中的干粉形式。
胃腸外施用的溶液可以制備成本發明化合物在可藥用溶劑中的溶液。這些溶液還可含有穩定化成分和/或緩沖化成分，并且被分裝成安瓿或管形瓶的形式。胃腸外施用的溶液還可以制備成要在使用之前臨時復溶在適宜溶劑中的干燥制劑。
在本發明的一方面，根據患者病癥的嚴重程度，式n化合物可以每天一次或兩次施用。
生物學評價對大鼠的藥效學作用
雄性Wistar-Hanover大鼠(Charles River, 300 - 350g)被馴養于常規籠中的獨立房室內(MakrolonIII),配以12:12小時的亮-暗光周期，控制室內溫度(20 - 22°C )和濕度(40 - 60%)。隨意給予R-3 室驗室食物(Lactanin, Vadstena， Sweden)和瓶供自來水。實驗前一天，將各動物稱重并移去食物(但不稱去水)。20小時之后(試驗當日)，將各動物稱重，并全身給予化合物或載體(3-10%DMA，依據復合物的配方)。將各動物送回其養籠中，并給予稱重重量的食物。再在l、 2、
4、 6和24小時之后重新稱重該食物，根據初始食物重量的差值計算食
物消耗量。
在24小時時間點再次給各動物稱重，并計算治療周期內的體重變化。
對小鼠的藥效學作用
雌性C57B16小鼠(19-21g)單獨居住7天，隨意給予由標準實驗室食物(R-3 Lactanin, Vadstena， Sweden)制成的"淡味-糊",或者給予相似稠度的含有燕麥片、黃油、糖、可可粉、可可脂和花生醬的 "美味-糊"。實驗前一天，移去食物達12小時。試驗當日，將各動物稱重，并給予化合物或載體。將各動物送回其養籠中，并給予稱重重量的淡味糊或美味糊。再在2小時之后，任選在4和6小時之后重新稱重該食物，根據初始食物重量的差值計算每類食物的消耗量。在施用后 24小時再次給各動物稱重，并計算治療周期內的體重變化。
對小鼠的疾病效果
所述化合物對降低自助飲食誘導的肥胖小鼠體重的能力主要應用于'終-點，試驗。雌性C57B1/6J小鼠隨意給予高卡路里的'自助，飲食(軟巧克力/可可型面粉糕餅、巧克力、脂肪乳酪和奶油杏仁糖 (nougat))和標準實驗室食物達8-10周。然后每天一次全身性施用 (靜脈內、腹膜內、皮下或經口 )試驗化合物至少5天，以每日為基準監測體重。同時通過DEXA (雙能X -線吸收儀)在基線和試驗終點成像的方法進行肥胖評價。還對血液樣品進行了肥胖相關性血漿標記的變化分析。
結果
3-[3- (5-氟他咬-2-基)-1,2,4_哺二哇-5-基]-5-(曱
氧基甲基)千腈的藥效學作用在小鼠中進行了上述研究。
3-[3- (5-氟處咬-2-基)_ 1,2,4-哺二峻_5-基]-5-(曱
氧基曱基)千腈降低了劑量相關方法治療2小時之后測定的甜食的攝入量，但是發現對標準實驗室食物無影響，顯示了3-[3- (5-氟吡啶-2-基)-1,2,4-哺二哇—5_基〗—5—(曱氧基曱基)千腈對高美味食
物的作用(

圖1)。此外，與給予載體治療的動物相比，接受3-[3- (5
_氣p比咬—2-基)—1，2，4 —哺二哇-5 —基]—5-甲氧基甲基)節月奮的動物在禁食之后體重恢復緩慢(圖2)。
一般地，與給予載體治療的動物相比，以上動物模型中試驗的本發明有用的化合物，它們《1起甜食攝入量的降低高達50%。
權利要求
1、式II化合物或其可藥用鹽或旋光異構體在制備治療或預防肥胖癥的藥物中的用途，其中X、Y和Z獨立地選自N、O、S、C和CO，其中X、Y和Z中至少一個是雜原子；Ar1和Ar2獨立地選自雜環或稠合的雜環部分，其含有1至4個選自N、O和S的雜原子，并且芳族部分選自苯基、苯甲基、1-萘基、2-萘基、芴基、蒽烯基(anthrenyl)、茚基、菲基和苯并萘次甲基(benzonaphthenyl)，其中所述的Ar1和Ar2部分任選地被一個或多個選自如下的部分取代-F、-Cl、-Br、-I、-OR、-SR、-SOR、-SO2R、-SO2NRR′、-OCOR、-OCONRR′、-NRCOR′、-NRCO2R′、-CN、-NO2、-CO2R、-CONRR′、-C(O)R、-CH(OR)R′、-CH2(OR)、-R和-A-(CH2)-NRR′；其中R或R′選自H、CF3、C1-C10烷基、環烷基、烷基-芳基、烷基-雜芳基、雜環烷基、芳基，并且其中R和R′可結合形成環，并且A定義為CH2、O、NH、S、SO、SO2，并且n是1、2、3或4。
2、權利要求1的用途，其中X和Y是N; Z是O;A一是2-吡啶基并且A一是苯基，其中A—和A—部分中至少一個被一個或多個選自-F、 - Cl、 - Br、 - I、SR、 - SOR、 - S〇2R、 S02NRR'、 -OCOR、 - OCONRR'、 - NRCOR'、 -NRC02R'、 - CN、 - C02R、-CONRR'、 - C(O)R、 -CH(OR)R'、 - CH2(OR)和-R的部分取代；其中R或R'選自H、 CF3、 d-do烷基、環烷基、烷基-芳基、雜環烷基、芳基，并且其中R和R'可結合形成環；或其可藥用鹽或旋光異構體。
3、權利要求2的用途，其中Ar2被一個或多個選自CF3、 Cl、 F、 Br、 CH3、 SCH3和CN的部分取代。
4、權利要求2或3的用途，其中A—被一個或多個選自CF3、 F和 Cl的部分取代。
5、權利要求1 - 4任一項定義的式II化合物或其可藥用鹽或旋光異構體在制備預防體重增加的藥物中的用途。
6、權利要求1 -4任一項定義的式II化合物或其可藥用鹽或旋光異構體在制備預防調節食欲的藥物中的用途。
7、權利要求1 - 6任一項的用途，其中所述式II化合物選自3- (2-教基)-5 - (3,5-二氯苯基)-1,2,4-喝二峻、3 - (2 -教基)-5_ (3-氯苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-教基)-5- (3-甲氧基苯基)-1,2，4-哺二哇、3- (2-鍵基)-5- (2-氯苯基)-1,2,4 —哺二峻、3— (2 —p比口定基)-5-[3—(三氟甲基)苯基]-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比口定基)-5- (3-曱基苯基)-1,2,4 -哺二哇、3 - ( 2 - 口比咬基)-5 - ( 1 -萘基)-1,2,4 -噶二哇、3 - ( 2 "比咬基)-5-[3-(三氟曱氧基)苯基]-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比口定基)-5- (2,3-二氟苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基) —5- (2,5-二氟苯基)—1,2,4 —嗜二w上、3— (2 —p比卩定基)—5 — (3,5 -二氟苯基)- 1,2,4-哺二峻、3- (2-p比咬基)-5- (3-氰基苯基) -1,2,4 —嚅二哇、3— (2 —他p定基)—5 - (3,5 —二甲氧基苯基)-1,2,4 _嗜二唑、3- (2-吡啶基)-5- (2,3-二氯苯基)-1,2,4--惡二唑、 3- (2-教基)-5- (3-氯-5-氰基苯基)-1,2,4-喝二峻、3-(2-鍵基)-5- (3-氟-5-氰基苯基)-1,2,4-喝二哇、3 - (2 -p比口定基)-5- (3-氯-5-氟苯基)-1,2,4-喝二峻、3- (5-氯他咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟處咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4 J惡二唑、3- (5-氟處咬-2-基)-5- (3-氰基_5-氟苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (3-氟 p比口定—2-基)—5- (3 —氰基苯基)-1,2,4 —-惡二w上、3— (5—氟p比咬一2 —基)一5_ (3,5-二甲氧基苯基)—1,2,4 _喝二哇、3- (5-曱氧基口比咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1，2,4-哺二哇、3- (2-喹啉基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (3-氯-5-三氟曱基p比p定—2 —基)—5— (3 —氰基苯基)-1,2,4 —惡二唑、3 — (2—p比p定基)-5— (5 —氯—2—甲氧基苯基)—1,2,4 —哺二峻、3- (2 —p比p定基)—5- (2-氯-5—甲基遂吻^基)-1,2,4 —p惡二哇、3— (2 -p比咬基)-5- (2-渙-5-曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2 -p比咬基)-5- (2,5,6-三氟苯基)- 1,2,4 _喝二哇、2- ( 3 -氯苯基)-4 - (p比口定-2 -基)-1,3 -喵哇和3 - ( 2 -他咬基)_ 5 - ( 2,5,6 -三氟苯基)-1,2,4 _喝二峻、3- (2-鍵基)-5_ (3-硝基苯基) -1,2,4-喝二哇、3- (2-鍵基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-喟二唑，及其可藥用鹽或旋光異構體。
8、權利要求1-6任一項的用途，其中所述式II化合物選自 2- (3,5-二氯苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺峻、2- (3-氯苯基)-4— (2-p比口定基)—1,3-哺哇、2- (3-曱氧基苯基)-4 - (2-鍵基)-1,3-哺哇、2- (2-氯苯基)-4- (2-教基) -1,3-哺哇、2- (3-三氟苯基)-4- (2-p比咬基)-1,3-哺哇、2 -(3-曱基苯基)-4- (2"比咬基)-1,3J惡哇、2- (1-萘基) —4一 (2-耽口定基)—1，3-哺哇、2— (3 —三氟甲氧基苯基)-4— (2 —p比口定基)一l,3 — p惡w上、2— (2,3-二氟苯基)-4— (2 —口比口定基)— 1,3-噶哇、2- (2,5-二氟苯基)-4- (2-p比咬基)-1,3-嚙哇、2 _ (3,5-二氟苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-哺哇、2- (3_氰基苯基)—4— (2-他p定基)—1,3 —噶哇、2- (3,5-二甲氧基苯基)— 4- (2"比咬基)-1,3-嗜哇、2- (2,3-二氯苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-哺哇、2- (3-氯-5-氰基苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-哺峻、2- (3-氟-5_氰基苯基)-4- (2-教基)-1,3-哺峻、2 _ ( 3 -氯- 5 -氟苯基)-4 - ( 2 -他咬基)-1,3 -哺哇、2 - (3 -氰基苯基)-4- (5-氯耽咬-2-基)-1,3_哺峻、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氟做-2-基)-1,3 J惡哇、2_ (3-氰基-5-氟苯基)-4- (5_氟他咬-2-基)-1,3 J惡峻、2- (3-氰基苯基) —4— (3-氟他口定_2-基)一1,3-哺哇、2- (3,5-二甲氧基苯基) -4 - (5-氟他淀-2-基)-l,3-嗜哇、2- (3-氰基苯基)-4 - (5 —甲氧基p比"定—2 —基)—1,3 —哺峻、2_ (3 —氰基苯基)—4— (2 — p套啉基)-1,3 J惡哇、2- (3-氰基苯基)-4- (3-氯-5-三氟曱基p比口定一2-基)—1，3-哺哇、2- (5 —氯-2-甲氧基苯基)—4- (2 —p比p定基)一1，3 —哺哇、2— (2-氯一5—甲基蓬吩基)一4- (2 —他4咬基)-1,3-噁唑、2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1,3-噁唑、2-(2，5,6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-l,3-噁唑、2-(3-氯苯基)-4-(吡啶-2-基)-1,3-噁唑和2-(2,5,6—三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1,3-噁唑、2- (3-硝基苯基)-4-(2—吡啶基)-1,3-噁唑、2-(3-溴笨基)—4-(2-吡啶)-1,3-噁唑、3-(2-吡啶基)-5-(2,3-二甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯氧基苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2—吡啶基)-5-(3-苯甲酰基苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯_5-(三氟甲基)苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3,4,5-三氟苯基)-1，2,4-噁二唑、3—(3-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1,2,4-噁二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(2-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-羥基苯基)-1,2,4-噁二峻、3-(2-吡啶基)-5-(2-氨基苯基)-1,2,4-噁二唑、2-(3_溴苯基)-4-吡啶-2-基)-1,3-噁唑、2-(3-氰基苯基)-4-(吡啶-2-基)-1,3-噁唑、5-(3-羥基苯基)-3-(吡啶-2-基)-1，2-噁唑、5-(3-氰基笨基)-3-(吡啶-2-基)-1,2-噁唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘苯基)-1,2,4-三唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-氨基苯基)-1,2,4-噁二唑，及其可藥用鹽或旋光異構體。
9、權利要求1-6任一項的用途，其中所述式II化合物選自3-(2-吡啶基)—5-(3—甲氧基苯基)-1,2,4—噁二唑、3—(2-吡啶基)-5-(3,5-二氯苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5- (2 —氯苯基)—1,2,4—噁二唑、3—(2—吡啶基)-5—[3-(三氟甲基)苯基]-1,2,4-噁二唑、3—(2-吡啶基)-5-(3-甲基苯基)-1,2,4 -噁二唑、3-(2—吡啶基)-5-(1—萘基)-1,2,4-噁二唑、3—(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)—5-(2,3—二氟笨基)-1,2,4—噁二唑、3-(2—吡啶基)-5-(2,5-二氟苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3,5 -二氟苯基)-1,2,4噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，2,4—噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3,5 —二甲氧基苯基)—1,2,4 -噁二峻、3- (2-吡啶基)-5-(2，3-二氯苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (3-氯-5-氰基苯基)-1,2,4-惡二唑、3-(2-吡啶基)-5- (3-氟-5-氰基苯基)-1,2,4 _惡二唑、3- (2 -吡啶基)_5- (3-氯_5-氟苯基)-1,2,4-惡二唑、3_ (5-氯吡啶—2 —基)—5— (3 —氛基笨基)-1,2,4— 惡二唑、3- (5-氟吡啶-2-基)_5_ (3-氰基苯基)-1,2,4-惡二唑、3- (5-氟p比咬 -2-基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)_ 1,2,4 _惡二唑、3- (3-氟吡啶-2-基)-5_ (3-氰基苯基)-1,2,4-惡二唑、3_ (5-氟他 p定一 2-基)—5— (3,5 — 二甲氧基苯基)-1，2，4-惡二哇、3— (5-曱氧基吡啶-2_基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-惡二唑、3_ (2-喹啉基)-5- (3-氰基苯基)_ 1,2,4-喝二峻、3- (3-氯-5_三氟甲基吡啶一2-基)—5— (3 —氰基苯基)-1,2,4-惡二唑、3- (2 一吡啶基)一5- (5-氯—2-曱氧基苯基)—1,2,4-惡二唑、3— (2 -載基)-5- (2-氯-5-曱基噻吩基)-1,2,4-惡二唑、3- (2 —吡啶基)—5— (2 —溴—5_曱氧基苯基)—1,2,4 —惡二唑、3— (2 一吡啶基)—5_ ( 2,5,6-三氟苯基)-1,2,4 —惡二唑、3— ( 2 - 吡啶基)_5_ (3 —硝基笨基)一 1,2,4— 惡二唑、3— (2 —吡啶基)_5 — (3-溴苯基)-1,2,4-惡二唑、2- (3,5-二氯苯基)-4- ( 2 -吡咬基)-1,3-惡唑、2- (3-氯笨基)-4- (2－吡啶基)-1，3-惡唑、 2- (3-曱氧基苯基)-4- (2-吡啶基)-l，3-哺峻、2- (2-氯苯基)_4- (2-吡啶基)_1,3 _哺哇、2_ (3-三氟苯基)-4- (2 -吡啶基)-1,3-惡唑、2- (3-甲基苯基)—4- (2 —吡啶基)—1,3 J惡哇、2- (l-萘基)-4- (2-吡啶基)-1,3-哺哇、2- (3-三氟曱氧基苯基)-4 - (2吡啶基)-1,3-哺峻、2- (2,3-二氟苯基) -4- (2-p吡啶基)-1，3-喝哇、2- (2,5-二氟苯基)-4- (2 - 吡啶基)-1,3-惡唑、2- (3,5-二氟苯基)-4- (2-吡啶基)-1,3 -惡唑、2 - ( 3 -氰基苯基)-4 - ( 2 - 吡啶基)-1,3 J惡哇、2 - ( 3,5 -二曱氧基苯基)-4- (2吡啶基)_1,3 惡唑、2- (2,3_二氯苯基)-4- (2-吡啶基)-1,3-惡唑、2- (3-氯-5-氰基苯基)-4 —(2-吡啶基)—1,3--惡唑、2- (3_氟-5 —氰基苯基)—4— (2 -吡啶基)—1,3 —惡唑上、2— (3 —,氯_5—氟苯基)—4— (2 —吡啶基) -1,3-惡唑、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氯吡啶-2-基)-1，3-惡唑、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氟吡啶-2-基)-1,3-惡唑、2- (3-氰基-5-氟苯基)-4- (5-氟p比咬-2-基)-1,3 J惡唾、2- (3-氰基苯基)-4- (3-氟鍵-2-基)-l,3-p惡哇、2- (3，5 -二曱氧基苯基)-4- (5-氟破-2-基)-1,3-喵峻、2- (3-氰基苯基)-4一 (5—甲氧基口比p定-2-基)-1,3_哺嗤、2— (3 —氰基苯基)-4- (2-全啉基)-1,3-喝峻、2- (3-氰基苯基)-4-(3-氯—5-三氟曱基他p定—2_基)—1,3-噹嗤、2_ (5-氯-2-曱氧基苯基)_4_ (2"比咬基)-1,3-喝峻、2_ (2-氯-5_甲基遂吻乂基)_4- (2-耽口定基)—1,3 —哺哇、2- (2-溴一5—曱氧基苯基)一4一 (2 —他p定基)一l,3-喝^上、2— (2，5,6 —三氟苯基)-4- (2-p比咬基)_ 1,3 -哺峻、2 _ [3 -氯苯基]_ 4 - [p比咬- 2 -基]-1,3 -哺哇、 2_ ( 2,5,6-三氟苯基)-4- (2-鍵基)-1,3 J惡哇、2- (3-硝基苯基)-4- (2-p比咬基)-1,3 J惡峻、2- (3-溴苯基)-4- (2-吡啶基)-1,3-哺唾，及其可藥用鹽或旋光異構體。
10、權利要求1 - 6任一項的用途，其中所述式II化合物選自 3- (5-甲基"比咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1，2,4-喝二w上、3— (5-氰基一外匕口定—2 —基)—5— (3 —氰基苯基)一 1,2,4 _ 喵二哇、3- (2-p比咬基)-5 - (5-溴-2-甲氧基苯基)-1,2,4-喵二峻、3- (2-鍵基)-5- (5-溴-2-氟苯基)-1,2,4-哺二峻、 3- (2-鍵基)_5- (5-氰基-2-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3_(2-教基)-5- (5-溴鍵-3-基)-1,2,4-嗜二峻、3- (2-p比咬基)-5- (5_氯"比咬-3-基)-1,2,4-喝二哇、3- (5-氰基p比口定-2-基)-5_ (5_溴-他咬_3-基)-1,2,4-哺二峻、3_(5-氟他。定-2-基)-5- (5-溴-鍵-3-基)-1,2,4-哺二哇、 3_ (2-p比。定基)—5— (2_石克代曱氧基—他p定—3-基)—1,2,4-哺二哇、3- (2"比咬基)-5- (5-甲基他咬-3-基)-1,2,4-喟二峻、3— (2 —他口定基)—5— (5—曱氧基處口定—3-基)—1,2,4 _嚙二哇、3- (2"比咬基)-5 - (3-氰基-5-曱基苯基)-1,2，4-哺二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氟-5-溴苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (2-他口定基)-5- (3-硤-5-溴苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (5 -氟-2"比咬基)_5- (3_氟-5-溴苯基)-1,2，4-哺二哇、3-(2 —p比p定基)—5- (3 —石爽—5-(甲基苯基酉旨)—1,2,4-哺二w上、3 —(2-處口定基)-5— (3—甲氧基-5—(曱氧基羰基)苯基)-1,2,4—噁二唑、3- (2-吡啶基)—5 - (3 —溴—5 —氰基苯基)-1,2,4 —噁二唑、3- (2-p吡啶基)-5- (5-氰基-3-碘苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (5-氰基-2－吡啶基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-噁二唑、 3- (5-氰基-2-吡啶基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)- 1,2,4-噁二唑、3- (5-氰基-2-吡啶基)-5- (3-溴-5-氟苯基)-1,2,4 噁二唑、3- (2－吡啶基)-5 - (5-氰基-2-曱氧基苯基)-1，2,4 -噁二唑、3 - ( 2 -吡啶基)-5 - ( 2 -氰基-5 -曱氧基苯基)-1,2,4 -噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (5-氰基-吡啶-3-基)-1,2,4 一噁二唑、3 - ( 2 -吡啶基)—5-(3-氰基-5-(曱氧基-炭基)苯基) -l,2，4-噁二唑、3- (2-教基)-5- (5-苯基"比咬-3-基) -1,2,4-哺二峻、3- (2"比口定基)-5- (3-氰基-5-甲氧基苯基) -1,2,4 _哺二哇、3- (2-他梵基)-5- (3-氰基-5-羥基苯基) —1,2,4-噁二唑、3- (2 —吡啶基)—5- (3-氰基-5—丙氧基苯基) -1,2,4-噁二唑、2- (3-氰基苯基)-4- (吡啶-2_基)-1,3-噻唑、2- ( (3-溴-5-碘苯基)-4－吡啶-2-基)-l,3-噁二唑、2 -(2-吡啶基)_5- (3-碘苯基)-1,3,4-噁二唑、2- (2-吡啶基)-5- (3-氰基苯基)-1，3,4-噁二唑、2- (2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1,3,4-噁二唑、3- (5-氯吡啶-2-基)-5_ (3-氰基_5_氟苯基)_ 1,2,4-噁二唑、3- (5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氯苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (5-氯吡啶-2-基) -5 - ( 3 -氯-5 -氟苯基)-1,2，4 -噁二唑、3 - ( 5 -氯吡啶-2 -基) —5— (3 —氰基—5—曱氧基苯基)-1,2，4 —噁二唑、3- (5-氟吡啶 -2-基)-5- (3-氰基-5-氯苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (5-氟吡啶-2-基)-5- (3-氟-5-氯苯基)- 1,2,4-噁二唑、3- (5-氟吡啶—2—基) —5— (3-氰基-5—曱氧基苯基)—1,2,4-噁二唑、 3- (5-氰基吡啶-2-基)-5- (3-氰基-5_氯苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (5-氰基吡啶-2-基)-5- (3-氟-5-氯苯基)-1,2,4 -噁二唑、3_ (5 —氰基吡啶一2-基)_5- (3-氰基-5—甲氧基苯基)-1,2,4 噁二唑、3- (5-氟吡啶-2-基)-5 - (3,5-二_氰基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (3- (4-二甲氨基丁氧基)-吡啶-2-基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)- 1,2,4-噁二唑、3- (3- (5-二甲氨基戊氧基)—吡啶-2-基)-5- (3 —氰基—5 —氟苯基)-1,2,4一嚙二峻和[3— (3- (6-二甲氨基己氧基)-p比p定-2-基)—5 — (3 -氰基-5-氟苯基)-1，2,4-p惡二哇，及其可藥用鹽或旋光異構體。
11、權利要求1 - 6任一項的用途，其中所述式II化合物選自 3- (2-吡咬基)-5- (3-烯丙氧基-5-(曱氧基羰基)苯基)- 1,2,4 j惡二哇、3- (2-教基)-5- (3-N,N-二曱基氨基苯基) -1,2,4 j惡二口坐、3- (2—比咬基)-5- (3_氰基-5- ( 4 -他咬基) 苯基)- 1,2,4 -哺二哇、3 - ( 2 -教基)-5 - [2 -曱氧基-5 - ( 4 -p比口定基)苯基]-1,2,4 -喝二哇、3 - ( 2 -吡咬基)- 5 - [2 -氟-5 -(4-鏈基)苯基]-1,2,4-嗜二峻、3- (2-他咬基)-5- (3-氟 —5- (4 —p比p定基)苯基)—1,2,4 —哺二w上、3— (2-吋匕p定基)-5-(3-氟-5- (3"比咬基)苯基)-1,2,4 j惡二哇、3- (2"比咬基) 一5 — [2 —氟—5- (3 — p比口定基)苯基〗—1,2,4 — p惡二^k、 3 — ( 2 -他口定基)-5-[2 -甲氧基-5 - (3 -他咬基)苯基]-1,2,4 -喵二哇、3 - ( 2- 口比咬基)-5 - (3 -氰基-5 - (3 -他咬基)苯基)-1,2,4 -哺二哇、 3 - ( 5 -氟-2 -鏈基)-5(3 -氟-5- (3-他咬基)苯基)-1,2,4 j惡二峻、3- (2"比"定基)-5-[5- (3_他咬基-他咬_3_基)] -]-1,2,4 -哺二峻、3 - ( 5 -氟教-2-基)]-5 - [5- (3_恍咬基 -他咬-3 -基)]- 3 - 1,2,4 -哺二哇、3 - ( 5 -氰基他咬-2 -基)-5 -(3— (p比口定一3-基)苯基)—1,2,4-喝二-主、3— (5 —氰基。比口定 -2-基)-5- (3-氟-5- (鍵-3-基)苯基)-1,2,4-哺二哇、 3- (2 — p比p定基)-5— (3 —氰基—5— (2 — p比口定基)苯基)-1,2,4 — 喁二哇、3— (2 — p比口定基)—5-[2—甲氧基一 5— (2 —他p定基)苯基] -1,2,4 -哺二哇、3 - ( 2 -教基)-5 - [2 -氟-5 - (2 -他咬基)苯基]-1,2,4-哺二w主、3- (2 —p比p定基)_5 —[(3— (3-氟苯基)一5 _氟苯基)]-1,2,4-哺二哇、3- (2-鍵基)-5- (3-氰基-5-(3-p塞吩)苯基) -1,2,4-喝二峻、3- (2-他咬基)-5-[5- (3 -p塞吩基)-口比咬-3-基]-1,2,4-哺二峻、3- (2-外匕咬基)-5-[5 -3-吹喃基)-p比吱-3-基]-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基)-5 _[5— (3-曱氧基苯基) 一卩比口定-3-基]-1,2,4 —哺二^上、3— (2 —他咬基)- 5 - ( 3 -氰基-5 - ( 5 -嘧咬)苯基)- 1,2,4 -哺二哇、3 -(2-吡咬基)-5- (3-氰基-5- (3-氨基苯基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (2-p比咬基)-5- (3-氰基-5- (3-氟苯基)苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (2-破基)-5-[5- (5-嘧夂基)-鍵-3 —基]—1,2,4-哺二峻、3- (2-他口定基)—5— (3-氨曱基-5 —氰基苯基)-1,2,4-哺二"上、3— (2 —p比p定基)—5-[5[ (2—丙》希基)-p比咬-3 -基]-1,2,4 -哺二哇、3 - ( 2 _他咬基)-5 - ( 3 -氰基-5 -乙烯基苯基)_ 1,2,4 _噶二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-(2—#5乙基)苯基) _ 1,2,4 —P惡二^上、3- (2-吋匕p定基)—5- (3 — 氰基-5- (2,3-二氯丙氧基)苯基)-1,2,4-嗜二哇、3- (2-鍵基)-5- (3-烯丙氧基-5-羧基苯基)- 1,2,4-哺二峻、3- (2-p比咬基)-5- (3-烯丙氧基-5-氰基苯基)-1,2,4 H、 3 - (2 —p比p定基)-5— (5 —氰基-3-[3-，》基丙丈夬-l一基]苯基)-1,2,4 一嚙二哇、3— (2 —p比p定基)—5- (2 — N—甲基氨基苯基)—1,2,4 — 哺二哇和3— (2 — p比口定基)—5-[5— (3—N-苯甲基—1,2,5,6 —四氬 p比口定)-p比咬-3-基]-1,2,4-哺二哇。
12、權利要求1 - 6任一項的用途，其中所述式II化合物選自 3- (2-外匕咬基)-5- (3-氟苯基)-1,2，4-哺二哇、3- (2-吡啶基)-5- (2,3-二甲氧基苯基)-1,2,4-喏二哇、3- (2-吡啶基)-5- (3-苯氧基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基)-5 一 (3 —苯曱酰基苯基)—1,2,4-噹二w上、3— (2-p比口定基)-5- (2 —氯—5—(三氟曱基)苯基)—1,2,4 —哺二口坐、3— (2 —外匕-定基)一5 - (3,4,5-三氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (3-甲氧基苯基)-5-(2"比咬基)-1，2，4-P惡二哇、3- (p比咬-2-基)-5- (2-羥基苯基)-1,2,4 _哺二哇、3- (2-教基)-5- (5-氯-2-羥基苯基)-1,2,4-喵二峻、3- (2-鍵基)-5- (2-氨基苯基)_1,2，4 J惡二峻、3- (2"比咬基)-5 - (5-氯-2-氨基苯基)-1,2,4-哺二哇、5 - [3 -羥基苯基]-3 -[耽咬_ 2 -基]-1,2 -嗜峻、5 - [3 -氰基笨基]一 3 — [p比p定_ 2 —基]—1,2 —"惡w上、3 — ( 2 — p比"定基)—5 — ( 3 _氣苯基)-1,2,4-三哇、3- (2-他p定基)-5 - (3-硤苯基)-1,2,4-三哇、3- (2"比咬基)-5- (5-羥基他。定-3-基)-1,2,4-哺二峻、3 — ( 5 —氟他咬—2 —基)—5- (5-氟—3-(硫代曱基)苯基) -1,2,4-喝二哇、5- (2-p比咬基)-3-[3- (lH-咪哇-1-基)-5-氟苯基)]-1,2，4 J惡二峻、3- (2-p比咬基)-5- (3-氰基-5 -三氟曱基苯基)_ 1,2,4 _哺二峻、3_ (5-氟-2"比咬基)-5 - (3—氟-5 —三氟甲基苯基)-1,2,4 —哺二峻、3— (5-氰基他p定—2-基) -5- (3-烯丙基氧基-5-氰基苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (5-氟 p比口定—2 —基)-5 - ( 3 —丈希丙基氧基-5 -氰基苯基)-1,2,4 —喝二^上、 3— (5-氰基^比卩定一2 —基)—5- (3-氰基-5 —丙氧基苯基)-1,2,4 一 p惡二^上、3 - ( 5 —氟p比p定—2 —基)-5- (3 —氰基-5-丙氧基苯基) -1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-氰基_5_硝基苯基) 一 1,2,4-哺二w上、3— (5—氟p比p定一2 —基)-5- (3 —氰基一5 —硝'基苯基)- 1,2,4-哺二峻、3- (5-氟敗咬-2-基)-5- (3-氰基-5 一二甲基氨基苯基)一 1,2,4-嗜二峻、3- (5_氟他卩定—2 —基)-5 —(3 —氰基一5_ (2 -曱氧基乙氧基)苯基)—1,2,4-嚙二-上、3— (5 -氟破-2-基)-5- (3-氰基-5- ( lH-咪峻-1-基甲基)苯基)—1,2,4 —哺二哇、3- (2 —吡。定基)—5— (3 —氰基-5- (甲氧基甲基)苯基)-1,2,4 —哺二哇、3- (3 —氰基一5—甲氧基苯基)一5 -(2-吡啶基)-1,2,4-喝二哇、3- (3-氰基-5-曱氧基苯基)-5— (5—氟p比口定一2 —基)—1,2,4 —p惡二^上、3- (5—氟外匕p定-2 —基) —5— (3 —氰基-5-乙氧基苯基)—1,2,4 —嚙二w主、3— (5-氰基p比口定一2 —基)-5- (3 —氰基-5-乙氧基苯基)—1,2,4-嚙二^k、 3-(5-氯p比咬-2-基)-5- (3-烯丙氧基-5-氰基苯基)-1,2,4-喝二唑、3- (5-氯他、定-2-基)-5- (3-氰基-5-丙氧基苯基) 一 1,2,4-"惡二w上、3- (5 —t/比口定一 2 —基)一5- (3-氰基-5_乙氧基苯基)-1,2,4 -嗜二峻、3 - ( 5 -氟p比咬-2 -基)-5 - ( 3 -氰基 —5—己氧基苯基)-1,2,4 —5惡二w主、3— (5-氟p比口定-2-基)-5-(3 —氰基—5-(甲氧基曱基)苯基)—1,2,4 —嗜二哇、3— (5 —氟他咬-2-基)-5- (5-氰基-2-曱氧基苯基)-1,2,4-哺二峻、5-(5 —氰基2-曱氧基苯基)—3— (5-氰基—敗。定-2 —基)—1,2，4一喵二w上、3 - ( 5 -氟—他口定-2 -基)—5 — ( 3 -溴苯基)一 1，2,4 —喝二哇、5- (3_氯-5-甲基-鍵-4-基)-3- (2-p比梵基)-1,2,4 -哺二哇、5 - ( 3 -氯- 5 -甲氧基-他咬-4-基)- 3- (2_鍵基) -1,2,4 —哺二唾、3- (3 —氰基—5—甲基苯基)-5- (2-p比卩定基) _ 1,2,4-喵二^上、3- (5-溴一 p比口定—3 —基)一5- (2-p比口定基)— 1,2,4-哺二哇、3- (3-氰基-5-氟苯基)-5 - (2-p比咬基)-1,2,4 -哺二唑、3- (3-碘苯基)-5- (2-吡咬基)-1,2,4-p悉二哇、3-(3-氰基苯基)-5- (2-p比咬基)-1,2,4 _哺二峻、3- (3-氰基-5-二曱氨基-苯基)-5 - (2-吡啶基)-1,2,4-嚙二哇、3 - (3 —氰基-5 —甲基苯基)_ 5 — ( 5 —氟—吡啶-2 -基)—1,2,4 —嚙二峻、 3- (3-氰基-5-氟苯基)-5- (5-氟-吡啶-2-基)-1,2,4-嗜二峻、3_ (4-氰基苯基)-3- (6-氰基-吡啶-2-基)-1,2,4-哺二哇、5- (3 —氰基—5 —三氟曱氧基苯基)—3 - (2 —他口定基)-1,2,4 -S惡二唑、5- (3-甲氧基羰基-5-三氟甲氧基苯基)-3- (2-吡啶基)-1,2，4-嚅二唑、5- (3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-3- (5 一氟—p比口定—2-基)—1,2,4-哺二^上、3_ (5-氰基—4吡啶-2 —基) —5— (3-氰基一 5-三氟甲氧基苯基)-1,2,4-嚙二哇、3— (3-氰基-5-二甲基氨基苯基)-5- (5-氟吡啶-2-基)-1,2,4-喝二峻、5— (5-氯—口比口定一2-基)—3 — (3-氰基一5 —二曱基氨基苯基) -1,2,4-哺二哇、5- (5-氯-鍵-2-基)-3- (3-氰基-5-曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、5- (5-氯"比口定-2-基)-3- (6-氰基-4-甲氧基-教-2-基)-1,2,4-哺二哇、5- (5-氯-口比咬 -2-基)-3- (6-氰基-4_羥基-口比咬-2-基)-1,2,4-嚙二哇、 5_ (5 —氯—吡啶-2-基)—3— (3 —氰基-5-三氟甲氧基苯基)一 1,2,4-哺二哇、5- (5-氯-破-2-基)-3- (3-氰基苯基)-1,2,4 —p惡二^上、5— (5_氯-他口定—2 —基)—3- (3_氰基—5-曱基苯基)-1,2,4-喵二哇、5- (5-氯-他咬-2-基)-3- (3-氰基 -5-氟苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (3-氰基-5-三氟曱氧基苯基) 一5_ (2 —他。定基)-1,2,4 —哺二w上、3— (3—氟-5-曱氧基苯基) -5- (2吡啶基)-1,2,4-喵二哇、3_ (3-氰基苯基)-5- (5-氟一p比口定—2 —基)—1,2,4 —哺二峻、3- (3 —氰基—5-三氟甲氧基苯基)-5- (5-氟"比咬-2-基)-1,2,4 H、 3- (3-氟_5-曱氧基苯基)-5 - (5-氟外匕咬-2-基)-1,2,4-^二哇、3- (3,5 -二甲氧基苯基)-5- (5-氟他咬-2-基)- 1,2,4-哺二哇、3-[3 -氟-5 - ( 1H _咪峻-1 -基)苯基]-5 - ( 2 -破基)-1,2,4 - p悉二哇、3- (5-氟-2"比咬基)-5- (3-氟-5- (3"比p定基)苯基)-1，2,4-哺二哇、3- (5-氟-2-教基)-5 - (3-溴-5 - (3 - 吡啶基)苯基)_ 1,2,4 -哺二峻、3 - (5-氟-2 -吡啶基)-5 - ( 3 一氟—5 —甲氧基苯基)一 1,2,4 -喁二哇、3 —(吡啶—2-基)-5— (3-氰基-5-硫代曱基苯基)- 1,2,4-哺二哇、3- (5-氟-教-2-基)-5- (3_氰基-5-硫代甲基苯基)-1,2,4-嗜二哇、3-(他咬 _2-基)-5- (3-氟-5-硫代甲基苯基)-1,2，4-噶二哇、3- U匕咬_2 —基)_5- (3-氟-5 —辟l代曱基亞砜苯基)-1,2,4-p悉二哇、 3 - ( p比口定—2 —基)—5— (3 —氟-5 —石^U戈乙基苯基)—1,2,4 — p惡二哇、3- (p比咬-2-基)-5- (5-氟-3-硫代叔丁基苯基)-1,2,4 -嗜二哇、3- (5-氟處咬-2-基)_5_ (3_氰基-5_曱基苯基) - 1,2,4-哺二哇、3- (5-氰基教-2-基)-5- (3-氰基-5-硫代甲基苯基)- 1,2,4-哺二峻、3- (5-氟鏈-2-基)-5- (4-氰基-2-p塞吩基)-1,2,4 _喝二峻、3- (2-口比咬基)-5- (3-氰基_5 —三氟曱基苯基)-1,2,4 —哺二哇、3— (5—氟—2 —口比。定基)— 5- (3-氰基-5-三氟曱基苯基)-1，2,4-哺二哇、3- (5-氟-他咬_2 -基)_5 - [3- (3 -處咬基)苯基]_ 1,2,4 -"惡二哇、5 - [3 -曱基-5- (3-p比咬基)-口比咬-4-基]-3- (2-口比咬基)-1,2,4-哺二哇、5 —[3_甲氧基—5— (3-耽口定基)-敗口定-4-基]—3- (2 —敗咬基)-1，2,4-哺二哇、5- (2"比咬基)-3-[5- (3"比咬基)-p比p定一3-基]—1,2,4 —p惡二^坐、5— (2 — p比p定基)一3-[3— ( 3 _ p比口定基)-苯基]-1,2,4-喝二哇、5_ (5-氟-外匕咬-2-基)-3-[3-氟 —5- (3-p比p定基) 一苯基]一 1,2,4 —哺二w上、3- (2 —p比p定基)—5 — (3-羧基-5-甲氧基苯基)-1,2,4-哺二唾、3- (2-教基)-5 —(3— (#友酰胺)—5—甲氧基苯基)—1,2,4-喝二哇、3— (2-他口定基)—5— (3 —氰基_5- (2 —N,N —二曱氨基乙氧基)苯基)-1,2,4 —哺二峻、3— (2-他p定基)-5— (3 —氰基-5— (N,N-二曱氨基丙氧基)苯基)-1,2,4-噹二哇、3- (2-鏈基)-5- (3-氰基-5 -(2-氨基乙氧基)苯基)-1,2,4-喵二哇、3- (2"比口定基)-5-(3-氰基-5- (2-羥基乙氧基)苯基)-1,2,4-嗜二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-氰基-5-異丙氧基苯基)-1，2,4-嗜二哇、3 - (2 -p比口定基)—5 — ( 3 -氰基—5 -乙氧基苯基)—1,2,4 — -惡二w上、3 - ( 2 —p比p定基)—5— (3-氰基-5— (2,2,2 —三氟乙氧基)苯基)—1,2,4 -p惡二唑、3- (2-吡啶基)-5- (3-氰基-5-環丙基甲氧基苯基) -1,2,4-喝二峻、3- (2-p比咬基)-5- (3_氨基-5_氰基苯基) -1,2,4-喝二哇、3- (5-氟他咬-2-基)-5- (3-氨基-5-氰基苯基)-1,2,4-噶二哇、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5- (三氟甲基磺酰氧基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-吡啶基)-5- (3 —氰基—5_ (2 —甲氧基—2-氧乙氧基)苯基)-1,2,4 —哺二峻、3 — (2 —p比口定基)—5— (3 —氰基一5- (2 —^又丁氧基一2 —氧乙氧基)苯基)一 1,2,4 —喏二哇、3_ (2 —處卩定基)—5— (3-氰基—5—(曱氧基甲氧基)苯基)-1,2,4 _哺二哇、3- (2"比咬基)_5- (3-氰基 —5—(曱氧基乙氧基)苯基)-1,2,4 —哺二哇、3— (5-氟他卩定—2 — 基)-5- (3-氰基-5-環戊基氨基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2 —p比p定基)—5 _ ( 3 -氰基—5 _己氧基苯基)—1,2,4 —喝二^上、3 - ( 2 -吡。定基)-5- (3-氰基-5- (二曱基氨基)羰基苯基)-1,2,4--惡二w上、3 — ( 5 —氟p比口定—2 —基)—5 - (3_氰基—5 -乙基氨基苯基) -U,4J惡二哇、3- (5-氟教_2-基)-5- (3_氰基-5-二乙基氨基苯基)-1,2，4-嗜、二哇、3- (5-氟-他咬-2-基)-5-[3-氟 - 5 - (1H -四p比咯-5 _基)-苯基]-1,2,4 - p悉二哇、5 - [3 -氟-5 -(1 -甲基-1H -四口比咯-5 -基)-苯基]-3 - ( 5 -氟-他咬- 2 -基)-1,2，4-嚙二哇、3- (5-氟-2-吡啶基)-5- (3- (1-苯曱基—1,2,5,6-四氬化匕"定_3 —基)-5 _氟苯基)—1,2,4 —哺二^k、 3 - (5 -氟-2"比咬基)-5- (3-氟-5- ( 1H-咪峻-4-基)苯基)-1,2,4-哺二哇、l- (3-氰基笨基)-4- (5-氟-2-鍵基)-1H _咪哇、3- (2-口比咬基)-5 - (3- (1H-咪哇-1-基)-5-硫代甲氧基苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (3_氰基_5- ( lH-咪哇-1 -基) 苯基)-5- (2-他咬基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比口定基)-5-(3-氰基-5- (1H-咪哇-1-基)苯基)-1,2,4-喝二峻、2- (3 -硤苯基)-4- (教_2-基)-1,3-口塞峻、3- (2-p比咬基)-2 -(3-氰基苯基)-呋喃、3_ (5-氟-2-他咬基)-2- (3-氰基苯基)_呋喃、3- (5-氯-2-他咬基)-2- (3-氰基苯基) -呋喃、2- (2"比咬基)- 5- (5-氟-3- (l-咪哇基)苯基)-吹喃、 3- (5- (2-鍵基)-2-咬喃基)-節腈、3- (5- (5-氯-2-吡啶基)-2-呋喃基)-芐腈、3- (5- (5-氰基-2-吡啶基)-2 -呋喃基)-芐腈、3- (5- (5-氟-2-p比梵基)-2-呋喃基)-千腈、3-氟-5- (5- (2"比咬基)-2-吹喃基) -卡腈、2- (3 -氰基苯基)-4- (5-氟破-2-基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基-5-氟苯基)-4- (5-氟p比口定-2_基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基 —5-氟苯基)-4- (2-葉匕p定基)—1,3-p惡^上、2- (5 —》希丙氧基—3 -氰基苯基)-4- (5-氟處咬_2_基)-1,3-喵峻、2- (3-氰基 -5-曱氧基苯基)-4- (p比吱-2-基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基 —5-曱氧基苯基)—4— (5 —氟他口定一 2 —基)—1，3-哺w主、2- (3 -氰基_5-正丙氧基苯基)-4- (5-氟他口定-2-基)-1,3-嗜峻和 2- (3-氰基-5-曱氧基苯基)-4- (4-吡咬-2-基)-5_氯-1,3 -嗜哇。
13、治療或預防肥胖癥的方法，其將藥學和藥理學有效量的式n化合物其中X、 Y和Z獨立地選自N、 O、 S、 C和CO，其中X、 Y和Z中至少一個是雜原子；A一和A一獨立地選自雜環或稠合的雜環部分，其含有 1至4個選自N、 O和S的雜原子，并且芳族部分選自苯基、苯曱基、1 -萘基、2-萘基、芴基、蒽烯基(anthrenyl)、茚基、菲基和苯并萘次甲基(benzonaphthenyl),其中所述的Ar1和Ar2部分任選地被一個或多個選自如下的部分取代-F、 - Cl、 - Br、 - I、 - OR、 - SR、-S0R、 -S02R、 - S02NRR'、 - 0C0R、 - 0C0NRR'、 -NRCOR'、-NRC02R'、 -CN、 - N02、 - C〇2R、 - C0NRR'、 - C(0)R、 - CH(OR)R'、 —CH2(0R)、 -R和-A-(CH2)-NRR';其中R或R'選自H、 CF3、 d -Cu)烷基、環烷基、烷基-芳基、烷基-雜芳基、雜環烷基、芳基，并且其中R和R'可結合形成環，并且A定義為CH2、 0、 NH、 S、 SO、 S02，并且n是l、 2、 3或4;或其可藥用鹽或旋光異構體，施用于需要該治療或預防的受試者。
14、權利要求13的方法，其中，在式II化合物中，X和Y是N;Z是O;Ar1是2-吡啶基并且A一是苯基，其中A—和A一部分中至少一個被一個或多個選自-F、 -Cl、 - Br、 - 1、SR、 - SOR、 - S02R、 S02NRR'、 -OCOR、 -OCONRR'、 - NRCOR'、 -NRC02R'、 - CN、 - C02R、-CONRR'、 -C(O)R、 - CH(OR)R'、 - CH2(OR)和-R的部分取代；其中R或R'選自H、 CF3、 d-do烷基、環烷基、烷基-芳基、雜環烷基、芳基，并且其中R和R'可結合形成環。
15、權利要求14的方法，其中Ar"皮一個或多個選自CF3、 Cl、 F、 Br、 CH3、 SCEb和CN的部分取代。
16、權利要求14或15的方法，其中A—被一個或多個選自CF3、 F 和Cl的部分取代。
17、預防體重增加的方法，其將藥學和藥理學有效量的權利要求13 -16任一項定義的式II化合物或其可藥用鹽或旋光異構體施用于需要該預防的受試者。
18、調節食欲的方法，其將藥學和藥理學有效量的權利要求13-16 任一項定義的式II化合物或其可藥用鹽或旋光異構體施用于需要該調節的受試者。
19、權利要求13-16任一項的方法，其中所述式II化合物選自3 —(2 —他口定基)-5— (3,5-二氯苯基)一 1,2,4-喵二w上、3— ( 2 - p比咬基)-5- (3-氯苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比梵基)-5-(3—曱氧基苯基)—1,2,4 —哺二哇、3- (2-他卩定基)-5— (2-氯苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3— (2-p比。定基)_5-[3_ (三氟曱基)苯基]-1,2,4-喵二哇、3— (2 —p比口定基)—5- (3—甲基苯基)—1,2，4 —哺二w上、3- (2-p比口定基)—5— (1—萘基)—1,2,4 —哺二^主、3— (2 — p比咬基)-5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1,2,4-哺二峻、3- (2-處咬基)-5- (2,3-二氟苯基)-1,2，4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5-(2,5-二氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2"比咬基)-5- (3,5-二氟苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2-吡啶基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-噶二哇、3— (2 —他口定基)一5— (3,5-二甲氧基苯基)—1,2,4-噶二峻、3- (2"比咬基)-5- (2,3-二氯苯基)-1,2,4-喝二哇、 3- (2-鍵基)-5- (3-氯_5-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3-(2"比梵基)-5- (3-氟-5-氰基苯基)-1,2,4-嚅二哇、3- (2-p比口定基)-5- (3-氯-5_氟苯基)-1,2,4 J惡二哇、3- (5-氯口比梵-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟他咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2，4-哺二哇、3- (5-氟教 -2-基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)-1,2,4 J惡二哇、3- (3-氟 p比咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (5-氟他口定一2 —基)—5 — (3,5-二甲氧基苯基)-1,2,4 —哺二哇、3— (5-曱氧基p比咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-嚙二哇、3- (2-全啉基)_5- (3-氰基苯基)-1,2,4 J惡二峻、3_ (3-氯-5-三氟曱基他卩定—2 —基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4 —喝二哇、3— (2 一p比口定基)—5— (5-氯—2—甲氧基苯基)一 1,2,4-喝二峻、3— (2 一p比p定基)—5- (2-氯一5-曱基p塞口分基)—1,2,4 —哺二哇、3 — (2 一外匕!t基)—5— (2 —溴—5—曱氧基苯基)—1,2,4 —嚙二w上、3- (2 —p比口定基)-5— ( 2,5,6-三氟苯基)—1,2,4-喝二"上、2- ( 3 -氯苯基)-4 - ( 口比咬- 2 -基)-1,3 -哺哇和3 - ( 2 -鏈基)-5 - ( 2,5,6 -三氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-他咬基)-5 - (3-硝基苯基)- 1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4 J惡二唑及其可藥用鹽或旋光異構體。
20、權利要求13 - ]6任一項的方法，其中所述式II化合物選自2- (3，5-二氯苯基)-4- (2-p比口定基)-1,3 J惡哇、2- (3-氯苯基)-4- (2-p比咬基)-1,3-喵峻、2- (3-曱氧基苯基)-4- (2 -p比咬基)_1，3-哺峻、2_ (2-氯苯基)-4- (2-他咬基)-1,3 -喝哇、2- (3-三氟苯基)-4- (2-p比淀基)-1,3 J惡哇、2- (3 -曱基苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺峻、2- (l-萘基)-4-(2-吡啶基)-1，3-哺哇、2- (3-三氟甲氧基苯基)-4- (2-他啶基)-1,3-哺哇、2_ (2,3-二氟苯基)-4- (2-吡啶基)-1,3 -哺哇、2 - ( 2,5 - 二氟苯基)-4 - ( 2 -鍵基)-1,3 -哺哇、2 - ( 3,5 -二氟苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (2-他口定基)—1,3 —喵哇、2- (3,5-二曱氧基苯基)一4- (2-p比口定基)-1,3-哺峻、2- (2,3-二氯苯基)-4- (2-載基)-1,3 -哺峻、2_ (3-氯-5_氰基苯基)-4- (2-載基)-1,3-哺哇、 2- (3-氟-5-氰基苯基)-4- (2-他口定基)-1，3-哺哇、2- (3 -氯-5-氟苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (5_氯他口定-2_基)-1,3-哺峻、2- (3-氰基苯基)_4- (5-氟耽咬-2-基)-1,3-嗜哇、2_ (3_氰基_5-氟苯基)-4- (5_氟*定-2_基)-1,3-嚙哇、2- (3-氰基苯基)-4- (3 -氟p比咬-2-基)-1,3-噹峻、2- (3,5-二曱氧基苯基)-4_ (5 -氟p比咬-2-基)-1,3-噹哇、2_ (3-氰基苯基)-4- (5-曱氧基載-2-基)_1,3_哺峻、2- (3-氰基苯基)-4- (2-壹啉基) _1，3-喵哇、2- (3-氰基苯基)-4- (3-氯-5-三氟曱基他咬-2 -基)-1,3 j惡峻、2- (5-氯-2-甲氧基苯基)-4- (2"比。定基) -1,3-嗜哇、2- (2-氯-5-曱基p塞吩基)-4- (2"比咬基)-1,3 j惡哇、2- (2-溴-5-曱氧基苯基)-4- (2-破基)-1,3-喝 w上、2- (2,5,6 —三氟苯基)-4— (2-p比口定基)-1,3 —哺w上、2 — [3-氯苯基]—4 —[葉匕p定-2-基〗—2— (2，5,6 —三氟苯基)_4 -(2-他咬基)-1,3-哺哇、2- (3-硝基苯基)-4- (2"比咬基 -1,3-哺哇、2- (3-溴苯基)-4- (2-鏈基)-1,3 j惡峻、3-(2-p比口定基)一5_ (2，3-二曱氧基苯基)-1,2,4 —哺二哇、3— (2 -p比口定基)—5 - (3 —笨氧基笨基)—1,2,4—"惡二w上、3— (2-外匕口定基) -5- (3-苯曱酰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2"比咬基)-5-(2-氯-5-(三氟曱基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-他咬基) _5- (3,4,5 —三氟苯基)—1,2,4 _哺二哇、3- (3—曱氧基苯基)一5 -(2-p比咬基)-1,2,4 H、 3- (p比咬-2-基)-5- (2-羥基苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (2"比咬基)-5_ (5-氯-2-羥基笨基)—1,2,4 -哺二^上、3 - ( 2 —吋匕口定基)-5 — ( 2 —氛基苯基)-1,2,4 —p惡二w上、2 _ [3 _ ;臭苯基]一 4 — [p比口定一 2 _基]_ 1,3 _哺w上、2 — ( 3 —氰基苯基)-4 -(鍵-2 -基)-1,3 -哺峻、5 - [3 -羥基苯基]-3 - [p比咬-2 -基]_ U -哺哇、5 _ [3 -氰基苯基]-3 -[他咬-2 -基]-1，2 _ 嗜峻、3- (2-p比咬基)-5- (3-硤苯基)-1,2,4-三哇、3- (2-吡啶基)-5- (5-氯-2-氨基苯基)-1,2,4-嚅二唑及其可藥用鹽或旋光異構體。
21、權利要求13-16任一項的方法，其中所述式III化合物選自3 一 (2 —他。定基)—5— (3—曱氧基苯基)—1,2,4 —喝二峻、3— (2-p比口定基)-5- (3,5-二氯苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-教基) —5— (3 —氯苯基)—1,2,4-哺二w上、3— (2 —p比口定基)—5— (2 —氯苯基)_ 1,2,4 _哺二哇、3- (2-他咬基)-5-[3-(三氟曱基)苯基]-1,2,4-惡二唑、3- (2-吡啶基)-5- (3-曱基苯基)- 1,2,4-惡二唑、3- (2-吡啶基)-5- (1-萘基)-1,2,4-惡二唑、3- (2-吡啶基) —5_[3—(三氟甲氧基)苯基]-1,2,4-惡二唑-3— (2_-吡啶基)-5- (2,3_二氟苯基)-1,2,4-惡二唑-3- (2-吡啶基)-5 - (2,5-二氟苯基)-1,2,4-惡二唑、3- (2-吡啶基)_5- (3,5-二氟苯基)-1,2,4-惡二唑-3- (2-吡啶基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-惡二唑、3- (2-吡啶基)-5 - (3,5-二曱氧基苯基)-1,2,4-惡二唑-3- (2-吡啶基)-5- (2,3-二氯苯基)-1,2,4 -惡二唑、 3- (2-鏈基)-5- (3-氯-5-氰基苯基)-1,2,4-惡二唑、3-(2-吡啶基)-5- (3-氟-5-氰基苯基)-1,2,4-惡二唑-3- (2 -吡啶基)-5- (3-氯-5-氟苯基)- 1,2,4-惡二唑-3- (5-氯-吡啶-2_基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-惡二唑-3- (5-氯吡啶-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-惡二唑-3- (5-氯吡啶-2-基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)-1,2,4-惡二唑-3- (3-氯吡啶-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4 -惡二唑-3- (5-氯吡啶—2_基)—5— (3,5 —二曱氧基苯基)-1,2,4-惡二唑-3- (5-曱氧基吡啶-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-惡二唑-3- (2-喹啉基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-惡二唑-3- (3-氯-5-三氟曱基吡啶-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-惡二唑-3- (2 —吡啶基)-5— (5_氯—2—曱氧基苯基)—1,2,4-惡二唑-3— (2 -吡啶基)-5- (2_氯-5-甲基塞吩基)- 1,2,4-惡二唑-3_ (2 -吡啶基)_5- (2 -溴-5_甲氧基苯基)-1,2,4 -惡二唑-3 - ( 2 -吡啶基)-5 - ( 2,5,6 -三氟苯基)- 1,2,4 -惡二唑-3 - ( 2 -吡啶基)-5- (3-硝基苯基)-1,2,4-惡二唑-3- (2-吡啶基)-5-(3-溴苯基)-1,2,4惡二唑-2- (3,5-二氯苯基)-4- (2-吡啶基)-1,3-惡二唑-2- (3-氯苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-惡唑-2- (3-甲氧基苯基)-4- (2-鏈基)-1,3-惡唑-2- (2-氯苯基)-4_ (2-吡啶基)-1,3-惡唑-2- (3-三氟苯基)-4- (2-吡啶基)—1,3 —惡唑-2— (3—曱基苯基)—4- (2 —吡啶基)—1,3 -惡唑-2- (1-萘基)-4- (2-吡啶基)-1,3-惡唑-2- (3-三氟曱氧基苯基)-4— (2-吡啶基)-1,3 —惡唑- 2- (2,3-二氟苯基) —4— (2 —吡啶基)一1,3 —-惡唑-2- (2,5 —二氣笨基)一4- ( 2 - 吡啶基)-1,3-喝峻、2- (3,5-二氟苯基)-4- (2-吡啶基)-1,3 -哺哇、2 - ( 3 -氰基苯基)-4 - ( 2 - *定基)-1,3 -哺哇、2 - (3,5 -二曱氧基苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺峻、2- (2,3-二氯苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-噶哇、2- (3-氯-5-氰基苯基)-4 -(2-他咬基)-1,3 —^唾、2— (3—氟-5 —氰基苯基)-4- (2 -p比咬基)-1,3-哺哇、2- (3-氯-5-氟苯基)-4- (2-他哽基) -1,3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氯p比咬-2-基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氟p比咬-2-基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基-5-氟苯基)-4- (5-氟他咬-2-基)-1,3-哺峻、2- (3-氰基苯基)-4- (3-氟鏈-2-基)-1,3-哺哇、2- (3,5 -二曱氧基苯基)-4- (5-氟他哽-2-基)-1,3-喝哇、2- (3-氰基苯基)—4- (5-甲氧基他口定一2-基)-1,3 —哺哇、2- (3 —氰基苯基)-4- (2-p奎啉基)-1,3-哺峻、2_ (3-氰基苯基)-4-(3 —氯-5 三氟甲基他咬—2 —基)一 1,3 —哺峻、2_ (5-氯—2-甲氧基苯基)一4— (2-耽咬基)一1,3-哺唾、2- (2-氯一5-曱基瘞 p分基)—4- (2 —他p定基)一l,3-哺哇、2- (2 —溴-5—甲氧基苯基) -4- (2_鍵基)-1,3-哺峻、2- (2,5,6-三氟苯基)-4- (2-p比咬基)_ 1，3 - '惡哇、2 - [3 -氯苯基〗- 4 - [p比咬-2 -基]-1,3 -哺哇、2- (2，5,6-三氟苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-嚙哇、2- (3-硝基苯基)-4- (2-鍵基)_1，3-哺峻、2- (3-溴苯基)-4- (2 -吡啶基)-1,3-嗜唑及其可藥用鹽或旋光異構體。
22、權利要求13-16任一項的方法，其中所述式II化合物選自3 -(5-甲基-他咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5 —氰基—外匕p定—2 —基)-5— (3 —氰基苯基)—1,2，4 —哺二w上、 3- (2-鍵基)-5- (5-溴-2-甲氧基苯基)-1,2,4-嗜二哇、3 -(2-p比咬基)-5- (5-溴-2-氟苯基)- 1,2,4-哺二峻、3- (2 -口比咬基)-5- (5_氰基-2-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (5_溴鍵-3-基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (5-氯"比咬-3_基)-1,2,4-嚙二峻、3- (5-氰基耽咬-2-基)-5- (5-溴"比咬-3-基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟p比口定-2-基) -5- (5-浹-p比咬-3-基)-1,2,4-喝二峻、3-(2 -鍵基)-5 - ( 2 -硫代甲氧基-口比咬-3 -基)-1,2,4 -哺二哇、3- (2_他口定基)-5— (5—甲基他p定-3-基)—1,2,4-哺二峻、3-(2 —他口定基)—5- (5-曱氧基他口定-3 —基)—1,2,4-噹二哇、3 — (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-曱基苯基)-1,2,4-哺二峻、3-(2"比口定基)-5- (3-氟-5-溴苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3_硤-5-溴苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟-2 -p比c定基)—5- (3—氟-5-;臭苯基)—1,2,4 —-惡二w上、3- (2-p比口定基)—5— (3 —石典一5— (甲基苯基酉旨)—1，2，4-哺二w主、3— (2-口比口定基)—5— (3—甲氧基—5—(曱氧基)炭基)苯基)—1,2,4 —哺二 w上、3— (2-p比口定基)—5— (3-溴—5-氰基苯基)-1,2,4-哺二"上、 3- (2"比咬基)-5- (5-氰基-3-硤苯基)-1,2,4-哺二哇、3-(5-氰基-2"比咬基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5 -氰基-2_鍵基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)-1,2,4-噹二哇、 3- (5-氰基-2"比咬基)-5- (3-溴-5-氟苯基)-1,2,4-喝二哇、3— (2 —他c定基)—5— (5 —氰基—2—曱氧基苯基)-1,2,4-哺二峻、3— (2 —p比p定基)—5— (2 —氰基-5-甲氧基苯基)-1,2,4 — p惡二w上、3- (2 —p比口定基)一5 — (5 —氛基—p比口定一3 —基)-1，2,4 — -惡二唑、3 - ( 2 -吡啶基)-5 - ( 3 -氰基-5 -(曱氧基羰基)苯基) -1,2,4-哺二哇、3- (2-教基)-5- (5-苯基"比咬-3-基) -1,2，4-"惡二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-氰基-5-曱氧基苯基) -1,2,4-嗜二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-羥基苯基) -1,2，4-喝二哇、3- (2-外匕咬基)-5- (3-氰基-5-丙氧基苯基) -1,2,4 _哺二哇、2- (3-氰基苯基)_4_ (p比口定-2-基)-1,3"塞哇、2_ ( (3-溴-5-硤苯基)-4-外匕咬-2-基)-1,3-喝哇、2 -(2-化t/定基)—5— (3-石輿苯基)—1,3,4-哺二w上、2— (2-"比。定基)-5- (3-氰基苯基)-1,3，4-嗜二哇、2- (2"比咬基)-5-(3 —氰基苯基)-1,3,4-三口坐、3- (5_氯他口定—2-基)-5- (3 — 氰基-5-氟苯基)-1,2，4-喝二哇、3- (5-氯p比咬-2-基)-5-(3-氰基—5_氯苯基)—1,2,4 —哺二^上、3- (5-t/比口定-2-基) -5 - ( 3 -氯_ 5 -氟苯基)-1,2,4 _哺二峻、3 - ( 5 -氯鍵-2 -基) —5- (3-氰基—5_甲氧基苯基)-1,2,4 —喝二w上、3— (5—氟他口定 -2_基)_5_ (3-氰基-5-氯苯基)-1,2,4 _喝二峻、3- (5-氟教-2_基)-5- (3-氟-5-氯苯基)-1，2，4-哺二哇、3- (5-氟破-2-基)-5- (3-氰基-5-曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、 3- (5-氰基他咬-2-基)-5- (3-氰基-5-氯苯基)-1,2,4-哺二^上、3_ (5 —氰基他口定—2 —基)-5— (3—氟—5-氯苯基)—1,2,4 -哺二哇、3- (5-氰基他咬-2-基)_5_ (3_氰基_5-曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5_氟他咬-2-基)-5- (3，5-二-氰基苯基)_ 1,2,4-嗜二哇、3- (3- (4-二曱氨基丁氧基)-p比咬-2_ 基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (3- (5-二曱氨基戊氧基)—p比p定—2 —基)—5- (3 —氰基—5—氟苯基)-1,2,4 -嚙二哇和[3— (3- (6 —二曱氨基己氧基)—吡口定—2-基)—5 - (3 _氰基-5-氟苯基)-1,2,4-哺二唑及其可藥用鹽或旋光異構體。
23、權利要求13 - 16任一項的方法，其中所述式II化合物選自3 -(2 -耽p定基)-5 — ( 3 —烯丙氧基—5 —(曱氧基，炭基)苯基)一 1,2,4 -嚙二哇、3— (2-化匕。定基)-5- (3-N,N —二曱基氨基苯基)—1,2,4 _哺二哇、3- (2-鍵基)- 5- (3-氰基-5 - (4-p比咬基)苯基) —1,2,4 -哺二哇、3 - ( 2 — p比p定基)一 5 — [2 -曱氧基-5 - ( 4 — p比口定基) 苯基]_ 1,2,4 J惡二哇、3- (2-鍵基)-5-[2-氟-5_ ( 4 -他咬基)苯基]-1,2,4-哺二哇、3- (2—比口定基)-5- (3-氟-5- (4 "比咬基)苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2-鍵基)-5- (3-氟-5- (3-鍵基)苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基)-5-[2 -氟-5- (3"比咬基)苯基]-1,2,4-嗜二峻、3- (2-他咬基)-5 -[2 -甲氧基-5 - ( 3 -他咬基)苯基]-1，2,4 -哺二峻、3 - ( 2 -他咬基)-5- (3-氰基-5- (3"比咬基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3-(5 -氟-2 - 口比咬基)-5- (3 -氟-5 - (3 -他咬基)苯基)-1,2,4 _喝二哇、3- (2-p比咬基)_5_[5- (3"比咬基-p比咬-3-基)] -]-1,2,4 -《二峻、3 - ( 5 _氟鍵-2-基)]-5 - [5- (3 -教基 -他咬-3 -基)]-3 - 1,2,4 -哺二峻、3 - ( 5 -氰基他咬-2 -基)-5 -(3- (口比咬-3-基)苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (5-氰基做-2-基)-5- (3-氟-5-(他咬- 3 -基)苯基)-1,2,4 -哺二哇、3 - (2-口比口定基)-5- (3-氰基-5- (2"比咬基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3— (2 —處。定基)—5 —[2—曱氧基-5- (2 —p比口定基)苯基] _ 1,2,4 -哺二w上、3 _ ( 2 - 口比口定基)—5_[2-氟—5- (2 -畔匕口定基)苯基]_ 1,2,4 _哺二哇、3_ (2-口比咬基)-5-[(3- (3_氟苯基)-5-氟苯基)]_ 1,2,4-噁二唑、3_ (2-吡啶基)-5- (3-氰基-5-(3-p塞吩)苯基) -1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5-[5- (3 _噻吩基)-吡啶-3-基]-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5-[5 -3-吹喃基)-吡啶-3-基]-1,2,4 –噁二唑、3- (2-吡啶基)-5 一[5_ (3—甲氧基苯基)-吡啶-3 —基]-1,2,4 —噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (3-氰基-5- (5-嘧啶基)苯基)-1,2,4-噁二唑、3 —(2-吡啶基)—5— (3 —氰基-5- (3 —氨基苯基)苯基)—1,2,4 –噁二唑、3- ( 2 –吡啶基)-5- (3-氰基-5- (3-氟苯基)苯基) -1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5-[5- (5-嘧啶)-嘧啶- 3 -基]—1,2,4 —噁二唑、3-(2 –吡啶基)-5- (3-氨基甲基—5 —氰基苯基)-1,2,4 –噁二唑、3- (2-吡啶基)-5-[5[ (2-丙烯基)-吡啶-3_基]-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-乙烯基苯基)-1,2,4 噁二唑、3- (2 —吡啶基)-5- (3-氰基-5- (2，3-二氯丙苯基)苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (3 -氰基-5- (2,3 -二氯丙氧基)苯基)-1,2,4 –噁二唑、3- (2 —p吡啶基)-5- (3-烯丙氧基-5-羧基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2 —吡啶基)—5- (3-烯丙氧基—5-氰基苯基)—1,2,4-噁二唑、3 — (2 –吡啶基)-5 - ( 5 -氰基-3 - [3 -羥基丙炔-1 -基]苯基)-1,2,4 –噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (2-N-甲基氨基苯基)-1，2,4-噁二唑和3— (2-吡啶基)-5-[5— (3—N —苯甲基-1,2，5,6-四氫吡啶)-吡啶- 3-基]-1,2,4 –噁二唑。
24、權利要求13-16任一項的方法，其中所述式II化合物選自3 -(2-吡啶基)-5- (3-氟苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (2,3-二甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基) -5- (3-苯氧基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (3 -苯甲酰基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (2-氯-5—(三氟甲基)苯基)—1,2,4-噁二唑、3— (2-吡啶基)-5 - (3,4,5 -三氟苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (3-甲氧基苯基)-5- (2-吡啶基)-1,2,4 -噁二唑、3 -(吡啶-2 -基)-5- (2 -羥基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (5-氯-2-羥基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (2-氨基苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5- (5-氯-2-氨基苯基)-1,2,4-噁二唑、5-[3-羥基苯基]_ 3 - [吡啶-2 -基]-1,2 -哺哇、5 - [3 -氰基苯基]-3 -[p比口定一 2 —基]—1,2 —哺w上、3 - ( 2 — p比口定基)—5 - ( 3 —氯苯基)-1,2,4 -三哇、3- (2-口比咬基)-5- (3-碘苯基)-1,2,4-三哇、3- (2 -p比梵基)-5- (5-羥基他咬_3-基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (5-氟他p定—2—基) —5- (5_氟-3—(石危代甲基)苯基)-1,2,4 —喝二哇、5- (2-p比咬基)-3-[3- (1H-咪峻-l-基)-5-氟苯基)] -1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-三氟甲基苯基)-1,2,4 _哺二哇、3- (5_氟-2-鍵基)-5- (3_氟-5-三氟曱基苯基)_ 1,2,4-喝二哇、3- (5-氰基他咬_2-基)-5- (3 -烯丙基氧基_5-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟他咬-2-基)-5- (3-烯丙基氧基-5-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5 -氰基鍵_2-基)-5_ (3-氰基_5-丙氧基苯基)- 1,2,4-哺二哇、3- (5-氟p比p定一2-基)-5— (3-氰基-5-丙氧基苯基)—1，2，4 -噹二w上、3— (2 —他口定基)—5- (3 —氰基-5 —硝'基苯基)—1,2,4 -哺二哇、3- (5-氟教-2-基)-5- (3-氰基-5-硝基苯基) 一 1,2,4 _哺二哇、3— (5-氟口比口定—2 —基)-5- (3-氰基—5 —二甲氨基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟鍵-2-基)-5- (3-氰基-5- (2-曱氧基乙氧基)苯基)-1,2,4-喝二峻、3- (5-氟吡啶 —2 —基)—5— (3 —氰基—5 — ( lH —咪哇—1 —基曱基)苯基)_1，2,4 一嚙二哇、3 - ( 2 -他。定基)一 5 — ( 3 _氰基—5 —(曱氧基曱基)苯基) —1,2,4 —哺二哇、3— (3 —氰基—5-曱氧基苯基)-5— (2 —他。定基) _ 1,2,4 J惡二哇、3- (3-氰基-5_甲氧基苯基)-5- (5-氟他咬 -2-基)_1，2,4-哺二哇、3- (5-氟他咬-2-基)-5- ( 3 -氰基 —5—乙氧基苯基)-1,2,4— P惡二^上、3— (5 —氰基p比p定-2-基)-5 _ (3-氰基-5_乙氧基苯基)-1,2,4 J惡二唾、3_ (5-氯p比口定-2 -基)-5- (3-烯丙氧基-5-氰基苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (5 -,氣p比口定—2 —基)—5 — ( 3 -氰基—5 —丙氧基苯基)—1,2,4 -哺二w上、 3- (5-氯p比咬-2-基)_5_ (3-氰基-5-乙氧基苯基)-1,2,4-嗜二哇、3- (5-氟鏈-2-基)-5- (3-氰基-5-己氧基苯基) _1,2，4-喝二哇、3- (5_氟處咬-2-基)-5- (3-氰基_5-(曱氧基曱基)苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5 -氟鍵-2-基)-5- (5 一氰基—2—曱氧基苯基)—1,2,4 —嚙二峻、5— (5_氰基一2—曱氧基苯基)-3- (5_氰基-破_2-基)-1,2,4-嗜二峻、3- (5-氟 -鍵-2-基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-喵二哇、5- (3-氯-5 -甲基-p比咬-4_基)-3- (2-p比咬基)-1,2,4-喝二哇、5- (3 -氯- 5 -甲氧基 - 他咬-4-基)-3_ (2 -外匕p定基)- 1,2,4 -哺二哇、 3- (3-氰基-5-甲基苯基)-5- (2-教基)-1,2,4-哺二峻、3 - (5-溴-口比咬-3-基)-5- (2"比咬基)-1,2,4-喝二哇、3-(3 —氰基—5-氟苯基)一5— (2-p比p定基)一 1,2,4 —p惡二^上、3- (3 一石典苯基)一5- (2-p比p定基)—1,2,4 —哺二w上、3- (3-氰基苯基) —5— (2-他咬基)—1,2,4-嚙二哇、3- (3 —氰基—5 —二曱氨基一苯基)-5- (2-處口定基)-1,2,4-p惡二哇、3- (3-氰基-5-甲基苯基)-5- (5-氟-p比咬-2-基)-1,2,4-喝二峻、3- (3-氰基 -5-氟苯基)-5- (5-氟-他咬-2-基)-1，2,4-喝二哇、3- (4 一氰基苯基)一3- (6 —氰基—p比口定—2-基)一 1,2,4 —p惡二w上、5- (3 —氰基—5 —三氟曱氧基苯基)一3- (2-他口定基)一 1,2,4-嚙二^k、 5 -(3-曱氧基羰基—5 —三氟曱氧基苯基)—3— (2-他。定基)—1,2,4 -哺二哇、5- (3-氰基-5-三氟曱氧基苯基)- 3- (5-氟"比咬-2-基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氰基"比咬-2-基)-5- (3-氰基—5-三氟曱氧基苯基)-1,2,4 —喝二峻、3- (3-氰基-5-二甲基氨基苯基)-5- (5-氟"比咬-2-基)- 1,2,4 _哺二哇、5- (5-氯-p比p定一2-基)-3— (3-氰基-5 —二甲基氨基苯基)一 1,2,4-哺二峻、5- (5-氯-口比咬-2-基)-3- (3-氰基-5-曱氧基苯基) -1,2,4-哺二哇、5- (5-氯-教-2-基)-3- (6-氰基-4-甲氧基-p比咬-2-基)-1,2，4-哺二峻、5- (5-氯-破-2-基)-3_ (6-氰基-4-羥基"比咬-2-基)-1,2,4-哺二哇、5- (5-氯一p比卩定-2 —基)—3- (3-氰基一5 —三氟甲氧基苯基)—1,2,4-哺二峻、5- (5-氯-他咬-2-基)-3- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、5- (5-氯-破-2-基)-3 - (3-氰基-5-甲基苯基)-1,2,4 -嚆二峻、5_ (5-氯"比咬-2-基)-3- (3-氰基-5-氟苯基) —12，4一噹二哇、3- (3-氰基一5-三氟曱氧基苯基)-5— (2 —他 )一1,2,4-哺二峻、3— (3-氟—5-曱氧基苯基)-5- (2-p比 )- 1,2,4-嗜二峻、3- (3-氰基苯基)-5- (5-氟-教-2 )-1,2,4-喝二峻、3- (3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-5_ (5—氣一p比p定—2 —基)—1,2,4 —哺二哇、3- (3-氟—5-曱氧基苯基) -5 — (5 —氟p比夂—2-基)-1,2,4-p惡二哇、3- (3,5 — 二曱氧基苯基) —5— (5-氟p比口定—2 —基)—1,2,4-哺二哇、3_[3-氟-5— (1H-口米w上一 1 _基)苯基]-5— (2 —p比p定基)-1,2,4-"惡二"上、3— (5—氟 -2"比梵基)-5- (3-氟-5- (3-破基)苯基)-1,2,4-噹二哇、3- (5-氟-2-鏈基)-5- (3-溴-5- (3-鏈基)苯基) -1,2,4-喝二哇、3- (5-氟-2"比咬基)-5- (3-氟-5-曱氧基苯基)-1,2,4-噹二哇、3- (p比咬-2-基)-5- (3-氰基-5-硫 fC曱基苯基)—1,2,4-噹二哇、3— (5-氟-他口定-2-基)一5— (3 —氰基一5 —石克4戈曱基苯基)—1,2,4 —喝二哇、3- (p比口定—2 —基)—5 -(3-氟-5-硫代甲基笨基)-1,2,4 J惡二哇、3- (p比口定-2-基) -5- (3-氟-5-硫代曱基亞砜苯基)-1,2,4-喝二哇、3-(吡啶-2-基)-5- (3-氟-5 -硫代乙基苯基)-1,2,4 -噹二哇、3 -(處咬-2-基)-5- (5-氟-3-硫代叔丁基苯基)-1，2,4-哺二哇、3- (5-氟他咬-2-基)-5- (3-氰基-5-甲基苯基)-1,2,4 j惡二唑、3 - ( 5 -氰基吡啶-2-基)-5- (3 -氰基-5 -硫代曱基苯基) -1,2,4-哺二哇、3- (5-氟鍵-2-基)-5- (4-氰基-2-瘞吩基)—1,2,4 —哺二哇、3- (2 —p比p定基)一5- (3-氰基—5-三氟甲基苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (5-氟-2-破基)_5- (3-氰基 —5 —三氟曱基苯基)—1,2,4 —哺二w上、3- (5—氟—他p定一2-基)— 5 — [3 - ( 3 - p比p定基)苯基]-1,2,4 -噹二w上、5 - [3 -甲基—5 _ ( 3 -口比口定基)—口比口定一4 —基]—3- (2-p比"定基)—1,2,4 —"惡二^k、 5-[3 — 曱氧基一5- (3-口比口定基)—p比口定一4 —基]_3_ (2 —口比口定基)—1,2,4 J惡二哇、5- (2-p比咬基)-3_[5_ (3-外匕咬基)H3-基] -1，2,4-p惡二w主、5- (2-p比p定基)-3 —[3- (3-p比^定基)-苯基]- 1,2,4 j惡二峻、5- (5-氟-外匕咬-2-基)-3-[3-氟-5- (3-他咬基) -苯基]-1，2，4-嗜、二哇、3- (2"比咬基)-5- (3-羧基-5-甲氧基苯基)-1,2,4-喟二峻、3- (2-外匕咬基)-5- (3-(羧酰胺)- 5-甲氧基苯基)-1，2，4-哺二哇、3- (2-吡啶基)- 5- (3 一氰基_5— (2 —N,N —二甲氨基乙氧基)苯基)—1,2,4 —哺二峻、3-(2-吡啶基)-5- (3-氰基-5- (N,N-二甲氨基丙氧基)苯基) -1,2,4-嗜、二哇、3- (2-鍵基)-5- (3-氰基-5- (2-氨基乙氧基)苯基)-1,2,4 J惡二峻、3- (2-口比咬基)-5- (3-氰基-5 —(2--5基乙氧基)苯基)—1,2,4 —^惡二w上、3- (2-p比p定基)-5-(3-氰基—5-異丙氧基苯基)—1,2,4-哺二"上、3— (2-p比卩定基)一 5- (3 —氰基—5—乙氧基苯基)—1,2,4-哺二"上、3— (2 —p比口定基) -5- (3-氰基-5- (2,2,2-三氟乙氧基)苯基)-1,2，4-哺二峻、3 一 (2 —p比p定基)—5- (3 —氰基一5 —環丙基曱氧基苯基)-1，2,4 —喝二哇、3_ (2-卩比梵基)-5- (3-氨基-5-氰基苯基)- 1,2,4-喝二w上、3 — ( 5 —氟^比p定一2-基)—5— (3 —氨基—5 -氰基苯基)—1,2,4 --惡二唑、3 - ( 2 -吡啶基)-5 - ( 3 -氰基-5 -(三氟甲基磺酰氧基) 苯基)-1,2,4-嗜二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5- (2-曱氧基—2 —氧乙氧基)苯基)—1,2,4 —嚙二峻、3— (2 —p比。定基)-5 -(3-氰基一5— (2-7k丁氧基-2 —氧乙氧基)苯基)—1,2,4 —喵二哇、3- (2-耽口定基)-5— (3 —氰基-5—(曱氧基甲氧基)苯基) —1,2,4-哺二哇、3— (2 —卩比咬基)—5— (3 —氰基—5- (甲氧基乙氧基)苯基)-1,2,4 -哺二哇、3 - ( 5 -氟p比咬- 2 -基)-5 - ( 3 -氰基_5 —環戊基氨基苯基)—1,2,4 —哺二w上、3- (2-p比p定基)—5-(3-氰基-5-己氧基苯基)一 1,2,4 —夢惡二^上、3- (2-p比口定基)-5 - (3-氰基-5- (二曱基氨基)羰基苯基)-1,2,4-喵二哇、3- (5 -氟p比口定-2-基)-5- (3-氰基-5-乙基氨基苯基)-1,2，4-噹二 ^上、3_ (5-氟p比p定一2 —基)—5- (3 —氰基—5-二乙基氨基苯基) -1,2,4-喝二峻、3- (5-氟"比咬-2-基)-5-[3-氟-5- (1H -四他咯-5-基)-苯基]-1,2,4-喝二哇、5-[3-氟-5_ (l-曱基 -1H-四他咯-5-基)-苯基]-3- (5-氟-p比咬-2-基)-1,2,4 J惡二哇、3- (5-氟-2"比咬基)-5- (3- ( 1-苯甲基-1,2,5,6 -四氫p比口定-3-基)-5-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟-2 -p比咬基)-5 - (3-氟-5- ( 1H-咪哇-4-基)苯基)- 1,2,4-哺二唑、1- (3-氰基苯基)-4- (5-氟-2-p比咬基)-1H-咪喳、3 一 (2-p比口定基)—5- (3- (1H-。米峻—l-基)—5-辟d戈甲氧基苯基)-U,4-哺二哇、3- (3-氰基-5- ( 1H-咪峻-1 -基)苯基) 一5— (2-他p定基)-1,2,4-喝二^上、3- (2 — p比卩定基)—5— (3 —氰基- 5 - ( 1H -咪峻-1 -基)苯基)- 1,2,4 -哺二哇、2 - ( 3 -硤苯基) -4- (p比咬-2-基)-1,3-p塞哇、3_ (2"比咬基)-2- (3-氰基苯基)_呋喃、3- (5-氟-2-他咬基)-2- (3-氰基苯基)-呋喃、3- (5-氯-2-口比梵基)-2- (3-氰基苯基) -呔喃、2- (2 - p比咬基)_5- (5-氟-3- (l-咪唾基)苯基)_呔喃、3 - ( 5 -(2-口比咬基)-2-吹喃基) -千腈、3- (5- (5-氯-2-他咬基) -2 _吹喃基) - 千腈、3 - ( 5 - ( 5 -氰基_ 2 -他咬基)- 2 -吹喊基) -千腈、3- (5- (5-氟-2-教基)-2-吹喃基)-千腈、3-氟 -5- (5- (2-吡啶基)-2-呋喃基)-芐腈、2- (3-氰基苯基) -4- (5_氟外匕咬-2-基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基-5-氟苯基) —4— (5—氟葉匕"定—2 —基)—1,3 —哺w上、2— (3 —氰基—5—氟苯基) -4— (2 —p比口定基)—1,3-p惡"2、 2- (5 —烯丙氧基-3 —氰基苯基) -4— (5-氟外匕口定一2_基)—1,3 —哺哇、2- (3-氰基一5—曱氧基苯基)-4_ "比咬-2-基)-1,3 _喝哇、2_ (3-氰基-5-曱氧基苯基)-4- (5-氟耽咬-2-基)-1,3-哺峻、2- (3-氰基-5-正丙氧基苯基)-4 - ( 5 _氟鏈-2 _基)_ 1,3 -哺哇和2 _ ( 3 -氰基-5 -曱氧基苯基)-4- (4-敗p定-2-基)_5-氯-1,3-哺峻。
全文摘要
本發明涉及式II化合物治療或預防肥胖癥的用途。
文檔編號A61K31/395GK101203220SQ200680020945
公開日2008年6月18日申請日期2006年6月19日優先權日2005年6月28日
發明者A·斯拉西, D·摩根, L·斯托爾利恩, L·愛德華茲, M·伊薩克, M·納加德申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司

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