營養補充劑透過粘膜吸收的可食用薄膜的制作方法

專利名稱：營養補充劑透過粘膜吸收的可食用薄膜的制作方法
技術領域：
本發明與營養補充劑透粘膜吸收的可食用薄膜的使用有關。
背景技術：
人類消耗維生素、礦物質、藥草和其它營養物質具有很長的 歷史了 。隨著Reverend Sylvester Graham發明的全麥餅干以及Kellogg對
谷物包裝的發展，人們認為在十九世紀可能已經出現了健康食品工業。20世紀中葉后，消費者被鼓勵一天消費三次營養餐并避免食物 對身體的消極影響。在上世紀的后期，重點從避免食物對身體的消極影響 轉向了監控數量消耗。正是這個時候，加速發展的醫學和科學促進了功能 食物群的理解和普及。主要在嬰兒的人口統計學以及有健康意識的生活方式的人口 興趣的驅動下，健康食品工業從1992到1998以15%的復合增長率成長。 在1999期間該增長率充分減慢并且被預計未來三年在10%左右。各種不 同的提供源估計國內天然產品在1999的銷售在二百五十億美元和三百五 十億美元之間。在過去一些年內，替換醫學普及的增強以及愈來愈多的有健康 意識的消費者已經成為營養補充劑的銷售增加的因素。這個趨勢被期望繼 續，隨著未來銷售的進一步增加。維生素和營養補充劑對健康的積極效果 的公眾意識已經被支持這些論斷的科學調查的廣泛宣傳報道提高。對天然 食物產品的非彈力的需求也已經被工業的增長保證。我們觀察到，對健康 食物產品的價格敏感性的要求看起來小于對常規食物的價格敏感性的要 求。我們相信消費者愿意為這樣的產品支付額外的價錢，有下面兩個重要 理由 1 .他們相信消耗這樣的產品的健康好處。 [(X)08]2.他們的忙碌生活方式要求維生素和營養補充劑的便利。
健康專業人士的逐漸增加的數量肯定了營養補充劑的好處并 且提倡了它們在避免疾病方面的應用，比如心臟疾病和心臟病發作。同樣 地，政府和健康保健提供者計劃減低衛生保健費用強調預防的衛生保健。 最近的研究指出了選^^性營養補充劑的常規消耗與大范圍的癥狀減少事 件之間的關聯，癌、心臟病、心臟病發作和關節炎。美國人口的老化和對應將焦點集中于預防性的健康檢測上的 變化，顯著地包括好的飲食，將會繼續增加對維生素和營養補充劑的需求。
根據美國人口普查署的調查，36歲和更大年齡的消費群體，占了維生素
和營養補充劑的常規使用者的絕大多數，期望到2010年快速增長超過普
通人口 。工業提供源也報告維生素消費者正在每天比過去使用更多的維生 素和營養補充劑。統一、強大的人口統計學趨勢以及更科學的營養被期望 在數年內即將來臨。基于前述理由，有必要提供一種傳送營養補充劑的替換方法。

發明內容
本發明涉及各種不同的透口腔/口粘膜的系統，其用于給哺乳動 物和/或人類的身體傳輸營養補充劑。這樣的透口腔/口粘膜的系統包括快速溶解條帶、薄膜組合物、 粉末、凝膠、噴霧、延時釋放止咳糖或緩釋包(reservoir packet)、以及 其它的透口腔/口粘膜的藥物/物質傳輸系統。—種這樣的可以被用來傳輸營養補充劑的透口腔/口粘膜的系 統是3MTMCydotTM系統，其可采用包括基體和緩釋設計的多種構造。另一 種這樣的可以被用來傳輸營養補充劑的透口腔/ 口粘膜的系統是曾根 (Zengen )公司的"口腔條帶雙層系統，，，其被用在Chloraseptic Relief Strips 。還有一種系統可以是一種"茶包，，裝置，其類似于Skoal Bandit
卑口 廠口CI o這樣的營養補充劑包括但不限于鐵、鈉、釣、鎂、碳水化合物、 蛋白質、糖(葡萄糖)、鋅、鉬、銅、鉀、錳、氯化物、碳酸氬鹽和碳酸鹽、 4呂、石申、S臭、4鬲、4各、氣、4古、氣、石典、《孟、#1纟臬、石辟、石西、石圭、4凡、4爭、 氨基酸、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、維生素C、復合維生 素B、硫胺(維生素31)、核黃素(維生素132)、煙酸(尼亞新，維生素B3)、 吡,醇(維生素B6)、生物素、泛酸和雙泛酰辟b乙胺、葉酸、維生素B12、"非 正式"B維生素包括膽鹼和纖維醇、維生素P(生物類黃酮)、和/或其它的重 要營養，加上各種同種療法的/可選擇的物質。
具體實施例方式為了完全理解上述內容描述的方式以及本發明獲得的其它優 點和目的，接-下來的具體實施方式
將進行更加細致的描述。治療劑能有效地在黏液薄膜被傳輸。透粘膜吸收特別吸引人是 因為這些黏液薄膜非常薄并且具有浸透性。這樣的特性允許藥物(物質)迅 速攝入身體。這種有效的攝入允許藥物(物質)繞過一些身體的天然防衛并 且提高治療的效果。透粘膜吸收系統比其它給藥方法具有更多的益處，包 括直接吸收黏液薄膜完成的吸收直接進入循環系統。這允許藥 物(物質)繞過胃腸道和第一次途徑肝臟新陳代謝。這對生物治療劑非常重 要。迅速的攻擊藥物(物質)直接地進入循環系統，這讓治療劑快 速地被傳送到需要的位置。藥物/物質到達它的目標區域愈快速，它能開 始引出它的需要效果也愈快速。降低劑量避免胃腸道和第一次途徑新陳代謝則意味著更少的 藥物能達成相同的效果，允許使用較少的劑量和較小的副作用。透粘膜藥物傳輸通常分為三類透鼻腔粘膜的產品，包括鼻腔噴霧、泵和凝膠。被傳輸到鼻 腔通道的大多數藥物是抗炎癥的。透口腔/口粘膜的系統，其利用唾液來釋放治療劑。這類產品包 括口腔粘結劑、快速-溶解條帶或者其它的快溶解傳輸系統、緩釋小袋或 小包以及固體止咳糖等形式。陰道的或尿道的栓劑，這種傳輸系統適合直接地被陰道的或陰 莖的毛細血管床吸收。—種適合用于誘捕可能進入該系統的外部^:粒的粘性多醣基 體涂覆在嘴、鼻腔通道、陰道和尿道。這是防衛藥，避免對位于上皮下面 的脆弱的組織和毛細管床的傷害。雖然黏液薄膜保護身體免于外部物質和
病毒，但是該區域比黏液薄膜更有浸透性。這種浸透性允許傳輸到黏液薄 膜的藥物很快地參與循環。除了營養缺乏的其它因素之外，營養溶液可以被用于口腔代替 嘔吐、腹瀉、嚴重出汗、其它形式的流體損失和/或與身體的遺傳天性或 現在的遺傳狀態有關的其它天然營養缺乏期間的營養喪失，還有其它營養 缺乏原因。透粘膜營養補充劑可以被用于輕度的、中等的、和/或嚴重的營 養喪失情形。當考慮胃腸管道、胃、物質消化和吸收、吞咽、協議依從、以 及物質效力的負面結果，以及關于胃腸新陳代謝的其它結果時，營養補充 劑供給的透粘膜吸收優于口腔傳輸。本發明的具體實施方式
使用的一種適當的可食用薄膜可以由 本領域技術人員根據以下因素進行選擇，包括所需溶解速率、所需使用者 口腔觸覺、薄膜載體和活性組分的兼容性、生產限制、成本、或其它的因 素。薄膜還可以根據上述因素選擇厚或薄。用于溶解的所需速率可以根據可食用薄膜的具體應用改變。例 如，針對活性成分的立即傳輸，薄膜可以被制造成快速地在口腔中溶解從 而一次傳輸活性成分的全部劑量。薄膜也可以被制造成經過一個延長期才 溶解從而在所需的長時間內向口腔傳輸一定量的活性物質。具體的薄膜形式和制造方法是現有技術已知的，例如，ZERBE 等人的美國專利第5,948,430號，這這里作為參照。每種薄膜形式通常包括 薄膜成型劑、膨杠、，'j ( bulking agent)、柔軟劑、強人造甜。未劑、糖醇、 天然甜味劑、調味劑、冷卻藥劑、表面活性劑、著色劑、油類以及干燥劑。 這些成分在食品工業中廣為人知并廣泛使用。本發明的可食用薄膜的主要成分是薄膜成型劑，其在大部份的 情形下可以是任意水溶性的薄膜成型劑。薄膜成型劑包括但不限于支鏈淀 粉、瓜爾(豆)膠、果膠(pectin)、黃原膠、藻酸鹽、明膠、淀粉(包括谷
物、馬鈴薯、稻米或樹薯粉)、改性淀粉、麥芽糊精(matltodextrins)、 小麥麩質、羧甲基纖維素、魔芋葡甘聚糖(卡拉膠魔芋)或蝗蟲豆樹膠。本發明的一種可食用薄膜的例子包括雙層薄膜。薄膜具有用作 基層或活性層的第 一水溶層和第二干燥涂層。第二干燥涂層安;^欠在附著于 底層上的基層內。盡管活性組分可以包含在任一層，優選地是第二干燥涂 層將包含一種或多種的活性組分，比如薄荷醇或苯坐卡因或以上兩種。干 燥涂層在第 一(底)層部分加工后被施加于薄膜表面，將其附著于該底層。 所述干燥涂層和相似的層對低劑量活性組分(其需要非常低的濕度環境以 保持穩定)尤其有效。第二層也可以包含基體和分配劑。薄膜的大小適合快速地溶解。每一條帶的重量可以改變。條帶 的重量可以變化為大約10到80毫克，優選大約20到70亳克，更優選大約30 到60亳克、以及大約50毫克。每一條帶的最大配量可以根據活性成分的選 擇改變。最大配量優選的是12.5毫克。活性組分可以以固體的或者液體的 形式被傳輸，并且根據劑量水平，活性組分可以是油或者水溶性的。優選 是在水系統中穩定的活性組分。然而，雖然不是首選的，但仍然可以采用 一種在水系統中不穩定的活性組分。優選的是，每次服用的劑量是l-2條 帶，但可以根據個別條帶的大小和本領域技術人員已知的其它因素改變。事實上，單個條帶可以制成任意大小，優選的條帶為13/16英 寸乘1 V4英寸的長方形。第 一層的厚度優選的是在大約0.040到1.1微米 (micrometer)之間。第二干燥涂層的厚度優選的是在大約0.007到0.02微米 之間。特定層的厚度可以或多或少超過這里描述的值，根據本領域技術人 員已知的因素，比如裝載和加工難度。本領域已知的任何標準制造程序可以用來制造該薄膜。這種方 法的 一個例子可以參照ZERBE等人的美國專利第5,948,430號。可進一步參照ZERBE等人的美國專利第5，948，430號中披露的 生產方法，本發明的可食用薄膜的生產也可以包括一個透氣步驟。這一步 驟包括在應用到基體上之前使該物質暴露于空氣中。透氣最優選的是通過機械攪動、機械反作用、或二氧化碳透氣來達成。透氣步驟生產的可食用 薄膜比沒有透氣時具有較大的厚度和較低的密度。本發明的進一步的具體實施方式
包括一種改良的薄膜和用于
制造這樣薄膜的方法。薄膜可以被用在活的細胞上。薄膜的含藥層的形式 不需要溶劑并且將加熱和修剪損害的可能性減到最小。溶解速率或通過薄 膜的藥物傳輸可以容易地調整。盡管將加熱導致的藥物損害的可能性降到 最小，但是含藥層允許被加熱以便在可食用薄膜上形成涂層。在含藥層的 生產期間，親水成分可以容易地以比較大的濃度加入。進一步，本發明包括用于在口腔中傳輸藥物的改良的組合物。 組合物包括被應用的涂層和薄膜層。薄膜層可以由以下任意物質制成聚合體、柔軟劑、填料、基 體、或其它的組合物。針對特定的薄膜厚度，薄膜具有在口腔中可接受的 溶解率。例如，如果薄膜具有50個微米的厚度，它需要薄膜在大約十五秒 內在口腔中溶解。或它可以讓薄膜更慢地溶解。作為示例，而不是限制， 薄膜可以與支鏈淀粉、改性淀粉、果膠、卡拉膠、麥芽糊精或藻酸鹽一起 制做。應用的涂層是包括一種或多種藥物的粉末基體。藥物可以被包 含在一個粉末載體內，或可以它本身就是粉末。粉末基體的一個好處是它 通常不需要使用溶劑。粉末基體的另一個好處是它通常罐裝，若需要，可 向藥物內增加多種不同的輔助組合物。粉末基體的進一步的好處是它可以 在流化床被混合，這可以最小化修剪和加熱的產生。在流化床上干空氣或 其它氣體被向上散布通過多個開口以便懸浮和混合微粒。任意所需的方法 可以用來使粉末混合。在流化床上混合或懸浮粉末的另 一個好處是干空氣 懸浮粉末微粒容易避免微粒的結塊。在向薄膜層施加被混合的粉末基體之 前，被混合的粉末基體還可以被儲存(也就是，懸浮)在流化床上。粉末基 體可以以任意所需的方式被應用，包括過濾、篩除、霧化、靜電、機械攪 動、等等。例如，粉末基體可以通過Nordson或采用壓縮空氣的相似的靜
電噴槍被霧化。 一種噴槍可以產生粉末微粒的纖細的噴霧。槍使粉末微粒 帶靜電從而它們附著于接受粉末微粒的薄膜層的表面。施加粉末微粒的另 外一個方法是將微粒和液體載體混合形成微粒-液體溶液。纟敖粒-液體溶液 在薄膜層上被噴灑。液體載體蒸發，在薄膜上留下粉末微粒。液體載體優 選的是不會使粉末微粒在液體載體中溶解。可以與藥物一起包含在粉末基體中的輔助組合物是一種經過 一段預定時間慢慢溶解的組合物。這樣的輔助溶解控制組合物可以被用在 口腔中減慢藥物的釋放。這種輔助組合物的例子是，但不限于，像卡拉膠 的凝膠形式組合物、明膠、藻酸鹽、支鏈淀粉、PVP、和其它的親水性的 材料；環糊精；以及，像鈣和纖維的惰性材料。例如，纖維可以包含羧曱 基纖維素。另外的可以與藥物一起包含在粉末基體中的輔助組合物是吸 收水或唾液的吸收組合物。這樣的附加吸收組合物也可以用來減慢藥物的 釋放，和/或，形成一個凝膠。如果需要的話，凝膠可以使條帶變成可咀 嚼的，類似非常軟的果凍-豆子。此處，輔助組合物被稱為凝膠，當它被 放在口腔內時或者與體液的其它來源接觸時，(1)輔助組合物在一段選 擇時間內至少吸收它重量的至少四倍的水或唾液或其它的水溶液，或(2) 輔助組合物在一段選擇時間內至少膨脹它的厚度的三倍。這段選擇時間可 以改變，但是優選的是從五秒至十五分鐘，最優選的是五秒至五分鐘。凝 膠輔助組合物的例子包括但不限于，羧曱基纖維素、果膠、改性淀粉、明 膠和卡拉膠。這些組合物可以被獨自地或組合使用。凝膠的一個好處是它 容易減慢藥物的溶解并且在口腔中維持藥物一段比較長的時間。進一步的可以包含在粉末基體中的輔助組合物是，當它放在口 腔內與黏膜接觸時，其黏附在蕃占膜上。粉末基體中的那些輔助附著組合物 的濃度可以被調整從而改變薄膜黏附在黏膜的時間的長度或者改變在薄 膜和黏膜之間產生的粘合力。輔助附著組合物黏附在口腔黏膜或者身體其 它部份的黏膜或組織，包括嘴、鼻子、眼睛、陰道和直腸。輔助附著組合
物的例子包括羧曱基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(povidone)、海
藻酸鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、聚乙二醇、卡
波普(carbopol)、聚卡波非、羧基乙烯基共聚物(carboxyvinyl copolymer)、
海藻酸丙二醇酯、褐藻酸、曱基丙烯酸甲酯共聚物、黃蓍膠、瓜爾豆膠、 刺梧桐屎、乙烯-醋酸乙烯共聚物(ethylene vinyl acetate )、雙薄荷基聚礎: 氧烷(dimenthylpolysiloxanes )、聚乙二醇嵌段共聚物和羥乙基甲基丙烯 酸酯共聚物。這里提供的組合物的所有例子沒有限制其它的相當或者功能 相等的組合物的使用或包含，盡管那些相當的或者功能相等的組合物沒被 列出。又一種可以被包含在粉末基體中的輔助組合物是流動組合物， 當它被加工處理時，其流動以便在薄膜層的外部形成光滑的或光亮的涂 層。首選的加工處理是將具有粉末涂層的薄膜層加熱到高于76華氏度的選 定溫度從而使輔助流動組合物軟化并且流動。這種輔助組合物的例子是油 脂(包括各種不同的動物和蔬菜的脂肪)蠟、特別低熔點蠟、和多羥基化合 物，特別低熔點多羥基化合物可以以粉末形式被混合或者可以包括在粉末 微粒中，粉末微粒包含藥物或其它的組合物。藥物本身，也可以在超過76 華氏度的升高的溫度下具有流動的特性以便形成光滑的或光亮的涂層。其它的可以被包含在粉末基體中的輔助組合物包括但不限于， 膨松劑、填料、色素(color:ing)、調味劑和甜味劑。輔助組合物的組合可以被包含在粉末基體中以便達成一個所 需的功能。例如，如果需要減慢藥物的溶解，較少的可溶解填料和纖維可 以被包含在粉末基體中伴隨著聚合體的高濃度，該聚合體具有很強的縣附 于口腔內的黏膜的能力。當薄膜層已經被制造之后，粉末基體通常被給予到薄膜層上以 便形成施加的涂層。干的粉末基體將會通常包含較小量的保持的或約束的水或其 它的液體， 一般地少于重量的大約百分之十。粉末基體中的濕度水平通常
用于薄膜層的期間黏結或者彼此黏附。作為示例，而不是限制，薄膜層可以被生產使用高度水溶性聚 合體包括一種天然的或人造的水溶性聚合體。聚合體優選的是具有好的薄 膜造模性，生產出軟的具有柔性的薄膜，并且對人類消耗是安全的。 一種 這樣的聚合體可以是水溶性纖維素衍生物像羥丙基纖維素(HPC)、曱基纖 維素、羥丙基烷基纖維素、碳水化合物食品曱基纖維素或碳水化合物食品 甲基纖維素的鹽。或，聚合體可以包含丙烯酸酯橡膠或它的鈉、鉀或氨鹽。 丙烯酸酯橡膠或它的鹽可以與曱基丙酸烯酸、苯乙烯或者乙烯基型醚組合 作為共聚用單體，聚乙烯基酒精、聚乙烯基吡咯烷酮、聚二醇(polyalkylene blycol)、輕丙基淀粉、褐藻酸或者它的鹽、聚糖類或者它的衍生物如黃 蓍膠、低質明膠、膠原蛋白、變性明膠、以及以琥珀酸或無水的酞酸處理 的膠原蛋白。作為示例，下列各項可以被包含在粉末基體中作為粘合劑 水溶性差的纖維素衍生物包括乙基纖維素、醋酸纖維素和丁基氯；蟲膠； 高級脂肪酸包括硬脂酸和棕櫚酸。下列各項也可以用來生產薄膜層支鏈 淀粉、麥芽糊精、果膠、藻酸鹽、卡拉膠、瓜爾豆膠、其它的明膠、等等。可以被包含在粉末基體中的膨松劑包括，作為示例而不是限 制，微晶纖維素(avicel)、糖醇包括甘露醇(manitol)和山梨醇和木糖 醇和異麥芽酮糖醇(isomalt)、乳糖、山梨醇糊精、淀粉、無水磷酸鈣、 碳酸釣、三硅酸鎂、硅土和淀粉酶。粉末基體中的微粒的大小可以根據需要改變，但是優選的是大 約10目到400目或者更纖細，優選的是40目到300目。薄膜層的厚度可以根據需要改變，但是一般是在O.Ol毫米到 3.00毫米的范圍，優選的是0.03毫米到1.00毫米。粉末基體可以被應用于薄膜層的一側或兩側。薄膜層包括位于 薄膜層的頂部的上外部表面并且包括位于薄膜的底部上的下外部表面。上 外部表面通常平行于下外部表面。薄膜的頂部通常平行于薄膜的底部。粉
末基體層的厚度可以根據需要改變，但是優選的是在0.001毫米到3.00毫米 的范圍，更優選的是0.01毫米到1.00毫米。如果需要，在粉末基體層被施加于薄膜層之后， 一種或多種額 外層可以在粉末基體層之上被施加以便封閉粉末基體層并減慢粉末基體 層中的藥物的溶解，等等。如果需要，多個粉末基體層可以被施加于薄膜層。薄膜層可以 包含二層或多層的層疊。生產薄膜層以及在薄膜層中摻入可塑劑、膨松劑、
矯味劑、色素、等等的方法是本領域中已知的，在這里不進行詳細描述。 由于藥物是以干的粉末形式被施加于薄膜層，藥物與組合物(包括薄膜層) 之間的不利交互作用可以被減小。除非上下文專門指出或要求，否則，這里使用的詞語"可食用" 可以用"可口腔消耗，，代替，并且一般是指可以被放入嘴、口腔、舌頭上、 或類似的物品，而且對接受者沒有重大有害影響。在特定的具體實施方式
中，本發明的組合物和薄膜可以至少包 含一種調味劑和/或使組合物或薄膜變成美味的添味組合物。任意有效p木 道或氣味可以被使用。調味劑或氣味藥劑或多種藥劑可以為任意有效數 量，包括,例如，從大約0.5到40wt.呢,l到30wt.%， 5到15wt.%, 0.5到15wt.%。 調味劑可以是天然的或人造的，或二者的組合。除非上下文專門指出或要求，否則，本發明的可食用薄膜可以 采用任意有效方式被制造。美國專利申請第20010022964號，第 20020131990號和第20020019447號以及美國專利6,419,903, 3，931 ， 146, 5,411,945, 6,010,716, 5,629,003， 5,948,430， 6,177,096,6,284,264， 5,700,478, 6,449,925, 4,072,551， 4,083,741,在這里被全部引用以作參考，揭示了用 于制造可食用薄膜的方法。這些，和本領域已知的其它方法，或這里描述 了的，可以用于本發明。
實施例
應用實施例l-由過度流動損失導致的營養缺乏特別是由腹瀉和嘔吐導致的營養喪失可以？ 1起嚴重的癥狀，尤 其是對嬰兒和青少年，甚至可以造成死亡。腹瀉通常包括小腸的埃布氏菌 的致腸病菌4朱感染，其生成耐熱的和/或不耐熱的腸毒素。相關的腸毒素 被其它enteropthogens,比如霍亂生產，并引起腹瀉。這些腸毒素刺激腸 內腔中的流體分泌并？ 1起腹瀉。關聯的流體損失可以導致死亡。在嚴重脫水的情況下，矯正的非腸道的(靜脈內的)治療通常是 必需的。在中度脫水的情況下，口腔再水化溶液提供一種安全的、經濟的 治療而代替靜脈內治療。被用于口腔維護或再水化治療的口腔電解液溶液 包括一個電解液和碳水化合物成份(比如葡萄糖或右旋糖)的混合物。透粘膜營養補充劑可以被用于由腹瀉和嘔吐導致的營養喪失 的輕微的、中度的、和/或嚴重情況。
應用實施例2-老齡人口的營養缺乏美國的三百萬個被護理居民中的50%到75%具有一些吞咽困 難。加拿大一個安養院對349位病人的研究表明，68%表現出吞咽困難的 跡象，40%當被要求吞咽藥物時表現出行動困難。為這數以百萬計的病人配藥對安養院、傭人機構、甚至普通醫 院來說是一 個巨大的挑戰。健康&人類服務部在2002年2月17日向議會提交的一項研究報 告發現超過90%的護理院是喂養不善的，因此并且必須一年花費未編入預 算的78億元來達到邊緣的照顧標準。由于藥物管理支援的不足，慢性病病 人遭受的痛苦最大。在家照料和在安養院中，變老過程的精神影響經常使固定劑量 形式的管理復雜化。護理院環境中的焦慮的流行范圍為75-90%;患阿茲 海默癥病人的精神發病率基準是每年20%,三年50%。試圖在家里通過口 腔固定劑量形式向這些患者施藥的爭論讓護理者以及精疲力盡，以及，病 患的制度化。典型的無秩序狀態包括未正確評價吞咽困難。帕金森氏癥帕金森氏癥的一個最主要的明顯癥狀是流口水， 這影響80-90%的病人。流口水起因于不能吞咽唾液，不是生產過剩-事實 上，帕金森氏癥病人實際上生產的唾液比正常人要少。抗膽堿能藥通常被 開處方為"干服"，超過了實際的唾液，導致了唾液更粘性，使得更加難以 吞咽。有著慢性吞咽困難的其它病人包括患有慢性妨害肺疾病、中風 以及阿茲海默癥的那些人，還有患病而對頭部和脖子進行放射線治療的那 些人。考慮到透粘膜藥物傳輸的其它理由可能是肝臟新陳代謝的減 少或避免。肝臟嚴重地改變一些藥物，像荷爾蒙。就其它而言，第一次-途徑肝臟的新陳代謝可能消弱對病人進行治療的其它藥物的新陳代謝。針對健康志愿者的口腔藥物的早期測試可以模擬配藥的困難， 用于真正病人接受治療時。這種測試將生成正常的志愿者的口腔5-HT3對 抗藥的藥物(代謝)動力學曲線-而使用這些曲線去預判在攝入膠嚢之后多 少藥物被因化療而嘔吐的病人吸收了 ，這將完全不同。最后， 一些藥物，當以口腔固定劑量形式傳輸時，將整個身體 或特定器官暴露于無法接受的藥物水平，至少對于一些病人是這樣。那些 藥物的例子包括NSAIDs、勃起功能障礙治療和抗真菌藥。在NSAIDs情形，口腔固定劑量形式的系統管理，通常用于治 療一種高度局部疼痛，造成誘導流血責任的血水平，使每年大約76，000個 住院治療者受害以及7，600個死亡。因此，透粘膜營養補充劑在一些情形下有好處，比如老年人、 嬰兒和口腔傳輸不能為首選方式的其它情形。
應用實施例3-營養缺乏和低鈉血癥(血鈉過少)在1999年9月，19歲的美國空軍新兵在一次5.8英里的行軍中突 然倒下，身體溫度為華氏108度。醫生斷定他由于水合過度導致的中署和J氐血鈉7^平而死亡。2000年1月，20歲的美國陸軍新兵在2到4小時的期間喝了大約 12夸脫的水，試圖生成尿樣本以便藥物測試。然后她經歷了排泄失禁、意 識喪失并且變得煩躁，然后由于低血鈉而導致的腦和肺脹水而死亡。2001年3月，19歲的海軍死于在26英里的行軍之后喝了太多水， 行軍期間他背著超過90磅的背包和裝備。雖然他在8小時行軍的初期階段 顯得很好，但是到終點時，他開始了嘔吐并且顯得過度疲累。他然后被送 到醫院，在那里他陷入了昏迷，發生了腦膨水并且在第二天死亡。不清楚 他在行軍期間喝了多少水，但是海軍陸戰隊在活動之前和活動過程中對飲 水具有"嚴格的規定"，賈德納在軍事醫學的最新事件中寫道。因此，透粘膜營養補充劑(鈉補充)在預防低鈉血癥方面具有好處。
應用實施例4-鐵缺乏貧血是一種癥狀，其中紅血球沒有向身體組織提供足夠的氧。 具有許多類型和貧血原因。鐵缺乏貧血是由于鐵太少而導致的血液中的紅 血球數量減少。鐵缺乏貧血是最常見的貧血形式。大約20%的女人，50%的孕 婦和3%的男人是鐵不足的。鐵是血色素的必要成份，血液中的攜氧色素。 鐵通常通過飲食的食物獲得以及從老的紅血球中再循環鐵。沒有它，血就 不能有效地攜帶氧，并且氧是維持身體的每個細胞的正常功能所必需的。鐵缺乏的原因是飲食中的鐵太少、身體對鐵的吸收差、以及血 損失(包括嚴重的月經出血)。它還可以與導致孩子中毒聯系起來。貧血在身體和骨髓內正常儲備的鐵耗盡之后發展緩慢。女人， 通常，少于男人的鐵儲備并且因為月經而有增加的損失，她們貧血的風險 超過男人。對于男人和停經的女人，貧血通常由與潰瘍關聯的胃腸失血、 阿斯匹林或非類固醇消炎藥物(NSAJDS)的使用、或者某些類型的癌癥(食道、胃、結腸)所引起。高風險群體包括分娩年齡的女人，其因為月經而失血；懷孕的 或哺乳的女人，其具有增加的鐵需求；處于快速成長階段的嬰兒、孩子和 青少年；以及飲食貧鐵的人。關于失血的危險因素是胃潰瘍疾病、長期阿 斯匹林使用和結腸癌。缺乏的原因一定要被識別，特別是對于容易患上腸癌的老年人。口腔鐵補充是可行的(硫酸亞鐵)。空的胃對鐵的吸收最好，但 是許多人不能容忍這個而需要和食物一起吃。牛奶和抗酸劑可以干擾鐵的 吸收從而不應該與4失補充同時食用。維生素C可以增加吸收并且是血色素 生產中必要的。由于正常飲食的攝取量少于需求量，所以在懷孕和哺乳期間必 須^卜充纟失。在2個月的鐵治療之后血細胞比容應該恢復到常態，但是鐵應 該被繼續使用6到12個月以便補足身體的鐵儲備，這主要包含在骨髓中。靜脈或內部肌肉鐵可用于那些不能容忍口腔形式的病人。富鐵食物包括葡萄干、肉(肝臟是最高的來源)、魚、家禽、蛋(蛋 黃)、豆類(豌豆和豆子)以及全谷面包。因此，透粘膜營養補充劑(鐵補充)具有用作鐵供應者的好處， 并且防止鐵缺乏/貧血。
應用實施例5-鈞缺乏鈣對許多身體功能都是必要的，包括心跳規則、神經刺激傳導、 荷爾蒙分泌的刺激以及血的凝結，還有對于筑建和維持一個健康的骨骼。鈣是在許多食物中被發現的礦物質，足夠的4丐攝取很重要因為 人類的身體不能生產鈣。甚至在完成全部的骨骼生長之后，足夠的鈣攝取 也很重要，因為身體每天會通過脫落黏液薄膜、指甲、頭發以及汗液，還 有小便和排泄等，而失去鈣。每日失去的鈣必須通過飲食補充。當飲食不 包含充足的鈣以完成這個任務時，釣就從骨頭中被提取，釣的儲藏區。國家科學研究院和國家骨質疏松基金會推薦成年男女每日攝
取鈣1000-1200毫克/天。按照專家的說法，食物是鈣的最好的提供源；然 而，大多數的美國人在他們的飲食沒有充足的鈣。幸運地，鈣加強的食物 和鈣補充可以彌補這個缺口，確保每日的鈣需求符合要求。補充中所需的 數量基于食物提供源中消耗4丐的數量。鈣實質上只存在于與其它物質化合的化合物中。 一些不同的4丐 化合物被用于補充，包括碳酸4丐、磷酸釣和檸檬酸4丐。這些化合物包含不 同量的元素鈣，這是補充中鈣的真實量。認真地閱讀標簽以確定補充中有 多少元素鈣以及服用多少劑量或藥丸非常重要。鈣補充是可用的而不需要一大篇關于配劑和功效的處方，其足 以讓挑選者犯糊涂。許多人問他們應該使用哪種4丐補充；最好的補充是在 耐藥性、方便性、成本以及實用性方面適合個人的那種。在選4奪4丐補充時， 下列各項是重要的考慮純度-選擇被證實可靠的知名品牌的4丐補充。尋找關于"純度，， 的標注或者具有USP(美國處方匯編)符號。由于申請USP符號是自愿的， 可是，許多好的產品沒有顯示這個符號。避免使用來自未提煉牡礪殼、骨 粉、沒有USP的白云石的鈣，因為這些4丐以前可能包含較高的鉛或者其它 的有毒金屬。吸收性-大多數的品牌鉤產品容易被身體吸收。如果產品信息 沒有說明它是容易吸收的，通過將d 、塊鉤放在少量的熱水中30分鐘并時而 攪拌一下可以確定它的吸收性。如果這段時間內沒有溶解，它可能不會在 胃中溶解。可咀嚼的和液體的鈣補充溶解得好，因為在他們進入胃之前被 打碎了。鈣，無論來自飲食或補充，當每天服用幾次而總量為500mg或者 更少時，都能被身體最好地吸收，但是立即全部服用比不全部服用好。當 與食物一起食用時，碳酸鈣吸收最好。檸檬酸4丐可以隨時被服用。耐藥性-雖然鈣補充對于許多人通常可隨意的選4奪，但是對 于一些個體來說，某些制劑可能引起副作用、漲氣或便秘。如果筒單的措 施，比如增加液體和攝取纖維不能解決問題，應當嘗試使用其它形式的4丐。
同時，逐漸地增加補充攝取是重要的；每天服用500毫克至一個星期，然 后慢慢地增加較多的4丐。4丐交互作用-向醫師或藥劑師咨詢處方或直接買來的藥物與 鉤補充之間的交互作用非常重^"。例如，4丐補充還可以減少抗生四環素的 吸收。4丐也干擾鐵吸收，因此，4丐補充不應與鐵補充同時服用。例外是當 鐵補充與維生素C或檸檬酸鈣一起服用時。任何需要空胃服用的藥物不應 與4丐補充一起服用。化合物產品-鈣補充可以存在于品目繁多的具有維生素和其 它礦物質的化合物系列中。盡管維生素D對4丐的吸收是必需的，不過它不 是必需存在于鈣補充中(請參照關于維生素D信息的骨質疏松癥報道的 1998的刊物)。礦物質，比如鎂和磷也很重要，但是通常可通過食物或多 種維生素獲得。大多數的專家推薦均衡飲食的營養，同時補充食物缺乏的 多種維生素。大部分出版的研究表明低的鈣攝取與低的骨質、快速骨損失 以及高骨折率相關。足夠的鈣攝取將會幫助確保鈣缺乏不會導致骨骼弱 化；然而，這只是對骨頭健康要求的第一步。高的鈣攝取不會保護個人免 于由雌激素缺乏、身體不活動、抽煙、酗酒或各種醫學失調或治療所引起 的骨損失。因此，透粘膜營養補充劑(鈣補充)具有作為鈣的提供源的好 處，并且防止鉤缺乏。
應用實施例6-微量營養素對肌肉收縮(肌肉抽筋)的影響肌肉抽筋是運動神經元亢奮導致的意外地觸電似的主動收 縮，或者阻凝蛋白不能從其吸引處釋放到肌動頭蛋白。 一些人曾經假設費 勁的抽筋可能是電解液流體不正常的結果。現代的研究科學在鈉、氯化物、 鉀和鎂的出汗損失的重要性上有了分歧，并且認為它們是微不足道的，因
此不能證明是"Rigor綜合癥"的首要原因。然而， 一些初步證據顯示，ATP 置換與鈉、鉀、-ATP酶有關。在于腺苦三磷酸鹽和腺香三磷酸鹽酶的存 在下，流體比和電解液細胞內與細胞外的平衡，對于最佳肌肉功能的維持 是必須的。國家級的網球運動員在比賽過程中經歷了無法解釋的肌肉中暑 性痙攣。體檢和歷史是缺乏獨特性的，這通過住院病人的血清輪廓被證實。 出汗損失綜合癥的官方評價以及3-天的飯食分析顯示了在比賽過程中的 鈉損失遠遠地超過飲食攝取量。每日增加飲食氯化鈉消除了中署性痙攣的 再次發生。在老年人中，由危害循環所引起的頻繁抽筋提供了一個極端 模型，但是運動員在熱應力的過程中經歷了類似的生理學環境。老年人中 的突發性抽筋被發現與電解液缺乏、熱應力、新陳代謝肌病、甲狀腺疾病、 肌張力異常、藥物il應、以及血液滲析有直接關系。建議治療包括4立伸、 口腔維生素E和/或硫酸奎寧補充。此外，沒有單一的治療能夠有效地治愈。T.D. Noakes醫生(1991)總結了劇烈抽筋如下(l)筋疲力盡與用 于新鮮ATP補充的肝糖損耗有關，(2)對于電解液來說流體量過多。他建議 在每次延長的耐久訓練之前或期間，攝取16盎司流體使用60-120克碳水化 合物。鈣重要的離子化礦物-在特別的肌肉能量新陳代謝期間，礦 物流量可能耗盡或者改變正常的電解液自我平衡比率j丐是最豐富的礦物 并且是在人類的身體中發現的最豐富元素中的第五位。因此它對肌肉收 縮、神經傳輸、血凝結和多種新陳代謝功能是至關重要的。骨頭擔任4丐緩 釋，當血清值降到10毫克/100毫升時提供鈣，這由副曱狀腺荷爾蒙控制來 管理。超過一半的血清鈣被離子化，而剩下的則是蛋白結合的或者與器官 和無機酸關聯的。蛋白結合的4丐用作弱的電解液，而新陳代謝的活性離子 化4丐被血液和血清使用用于肌肉收縮。在鍛煉過程中血釣降低，喚醒副甲狀腺以激勵離子化鉤的維 生素D活化，而從骨頭儲備中釋放出來。當鈣水平恢復時，副甲狀腺的刺
激停止，并且來自曱狀腺的降血鈣素被釋放，從而終止骨頭再吸收/釋放。
(Garrison & Somer 1995)4丐損耗使神經性肌肉抽搐變得敏感。4丐對神經傳 遞素物質的突觸釋放至關重要，它能使神經在肌肉收縮期間興奮和放松。 神經傳遞素釋放量與終端薄膜中離子化4丐濃度成比例，而與鎂濃度成反 比。對于橫紋肌和平滑肌收縮，含于血液中的復合胺、乙酰膽堿以及降腎 上腺素的轉遞水平受到鈣和鎂的酶感化力的影響。沒有可觀量的鈣，肝糖 酶、磷酸化酶激酶不能夠將肝糖減弱成葡萄糖-6P以便于能量新陳代謝。 4丐還激活腺苷三磷酸酶酶用于ATP的水解。Balch醫生(1990)描述的肌肉抽 筋是"通常由鈣-鎂的不平衡和/或維生素E缺乏引起"。他推薦每日飲食或 補充攝取2: 1的鈣(1500毫克)和鎂(750毫克)以及400-1000IU的維生素E以 防止肌肉抽筋。可觀的研究表明腿抽筋在懷孕期間是由鈣新陳代謝的改變 所引起。(Pitikin 1983) Hammar( 1987)、 Knowles(腿)、Odendah1(1974)、 以及Page(1953)研究進一步建議鈣補充或者磷減少可以預防和減輕腿部 抽筋。關于釣平衡，減少血清鎂已經與抽搐和肌肉抽筋聯系起來。類似的 調查已經證實，當鈣和鎂補充攝取時可以減輕肌肉痙攣癥狀。電解液平衡精細的和有準備的-電解液流體組合物的陽離子 和陰離子從來不靜止，但是其在細胞內和細胞外的代謝活性補償比率中， 是成比例平衡的。由肌肉疲憊引起的4丐和鎂的關鍵損失、由出汗損失引起 的流體脫水、鈉的細胞外陽離子儲備或鉀的細胞內陽離子儲備的消耗是導 致肌肉故障(也就是抽筋事件)的重要因素。盡管先前提到的國家級網球 運動員的個案研究，他們的嚴重肌肉抽筋通過飲食鈉補充得到了解決，但 是現代科學認為 一種解決辦法不是用于確定真憑實據的科學方法論的條 件。肌肉抽筋已經與低鉀血組織環境關聯起來，并且很欣然地使用鉀補充 來緩解。(Portier 1973) Glatzel(1980)成功地通過飲食氯化鈉治療了夜間抽 筋。強有力的證據表明了電解液損耗與肌肉痙攣、抽筋和顛癇的關聯，但 是沒有被目前的調查文獻明確。事實上，肌肉肝糖的損耗、流體水合過度、 以及養料選擇中的缺乏具有酶感化力的維生素培養基目前也是很可疑的。維生素是養料轉變以及自由基凈化所必需維生素8-6、維生 素E、維生素E補充在Lotzof(1977)和Cathcart(1972)的幾個臨床觀測中被發 現可以減輕肌肉抽筋。Ayres(1969&1974)進行的兩個單獨試驗證實了 Catheart和Lotzof的發現。Balch醫生的研究文獻(1990)最近被增加到前述的 獎學金。在ELUs和Presley (1973)的研究中，夜間肌肉抽筋以及末梢/周邊小 肌肉抽筋通過維生素B-6(Pyrodoxine)的口腔揚、耳又凈皮減輕。因此，透粘膜營養補充劑在減輕或延緩肌肉收縮發作方面具 有好處。
應用實施例7 -透口腔/口粘膜的營養傳輸可以針對過多流體損失引 起的營養喪失進行運動補充本發明的另一個方案是關于透粘膜方法和產品用于向劇烈運 動中的目標補足營養和提供附加成份，包括eletrolytes,其避免了許多運 動飲料和其它口腔^t聶取營養補充劑具有的局限性。本發明的一個方案是快速-溶解條帶(或緩釋小袋/小包)用于在 訓練過程中或高度能量消耗的其它時期給與營養。營養直接地從快速條帶傳輸給血流，在那里它們可以提供身 體必需的能量或自我平衡狀態的維持。不需要營養經過胃腸道，在那里吸 收將是一個限制因素。采用快速-溶解條帶的運動補充的傳輸相對傳統傳輸方法具有 多種優勢。例如，快速-溶解條帶避免了運動補充的胃腸新陳代謝，減少 了第一次途徑影響，并且，若需要的話，可以提供比傳統方法更長時間的 運動補充的成份的釋放，比如運動飲料或其它口腔攝取營養補充劑。快速-溶解條帶可以包括運動補充的許多不同濃度的成份。快速-溶解條帶可以是任何傳統類型的快速-溶解條帶，比如透 粘膜快速-溶解條帶、舌下腺快速-溶解條帶、或口腔快速-溶解條帶。在首 選的具體實施方式
中，快速-溶解條帶包括至少一種黏液薄膜浸透增強物 的浸透增強量。透粘膜快速-溶解條帶可以是任意形狀，比如橢圓形、正方形、 圓形、以及矩形等等。透粘膜快速-溶解條帶還可以具有多種大小。快速-溶解條帶可以提供肌體應激反應的運動狀態下的所有的
營養、碳水化合物以及能量需求，而不會造成胃腸擾亂。因此，透粘膜營養補充劑(電解液/其它的補充)具有代替身體 活動引起的過多流體損失而造成的營養喪失。
應用實施例8-透粘膜營養產品混合(組合物)下列各項是透粘膜營養補充劑組合物的一種配方(針對過度體 液損失) l份氯化鉀
1.93份檸檬酸三鈉
2.33份氯化鈉
13.33份葡萄糖所述配方通過再水化方法與適當流體(水)結合。 應用實施例9-維生素缺乏，微量營養素缺乏維生素和礦物質的飲食缺乏-它們維持生命并且需要少量 (因此，是微量營養素)-導致學習障礙、智力遲鈍、健康不佳、工作 效率低、失明、以及早死。這是一種破壞性的公共衛生問題在所有發展 中國家，正在受這種飲食缺乏影響的大約有十億人，而其它數十億人具有 演變成上述人群的危險。為了從國家級別掌握該巨大的關聯，研究一個其中五千萬人 口具有微量營養素缺乏癥狀的南亞國家。由于這些缺乏癥狀這個國家將遭 受以下的損失 20,000人死亡 ll，OOO個孩子出生就是白癡或者在學齡前兒童期間失明
130萬人由于精神欠佳或嚴重無能而失業
360，000學生學業荒廢(學生總體的3%)
在因缺乏而造成的損失中，由于維生素A缺乏，超過一千三百
萬人遭受夜盲或者完全失明。在那些飲食中沒有足夠碘的區域，由于捵缺
乏，每1，000個孕婦中的五到十個兒女死于出生或者之后^艮快死亡。嚴重
鐵缺乏導致五個母親中有一個死亡，同時，進入醫院沒有獲得輸血的孩子
的死亡率為30呢(那些獲得輸血的則暴露于其它的危險)。因此，透粘膜營養補充劑(微量營養素補充)在全世界范圍內治
療維生素/微量營養素缺乏方面具有好處。盡管本發明在這里以具體實施方式
進行描述，但是本領域的
技術人員可以容易地改變出其它實施方式。因此，本發明的范圍只被接下
來的權利要求限制。
權利要求
1、一種組合物包括薄膜層；涂層，其中，所述的涂層施加于所述薄膜層的至少一側；以及營養補充劑。
2、 如權利要求l所述的組合物，其中，所述的涂層包括粉末基體。
3、 如權利要求l所述的組合物，其中，所述的薄膜層包括所述的營養 才卜充劑。
4、 如權利要求2所述的組合物，其中，所述的粉末基體包括所述的營 養才卜充劑。
5、 如權利要求4所述的組合物，其中，所述的營養補充劑選自于以下 一組物質中鐵、鈉、《丐、鎂、碳水化合物、蛋白質、鋅、鉬、銅、鉀、 錳、氯化物、碳酸氫鹽和碳酸鹽、鉛、砷、溴、鎘、鉻、氯、鈷、氟、碘、 鉬鎳、磷、硒、硅、釩、氨基酸、維生素A、維生素D、維生素E、維生素 K、維生素C、復合維生素B、硫胺(維生素31)、核黃素(維生素132)、煙酸 (維生素B3)、吡哆醇(維生素B6)、生物素、泛酸和雙泛酰碌L乙胺、葉酸、 維生素B12、"非正式"B維生素包括膽鹼和纖維醇、維生素P(生物類黃酮)。
6、 如權利要求4所述的組合物，其中，所述的營養補充劑包括電解液。
7、 如權利要求4所述的組合物，其中，所述的營養補充劑包括維生素。
8、 如權利要求6所述的組合物，其中，所述的粉末基體包括輔助溶解 控制組分。
9、 如權利要求8所述的組合物，其中，所述的輔助溶解控制組分包括卡拉膠、明膠海藻酸鹽、支鏈淀粉、PVP、環糊精、鈣或纖維中的一種或 多種。
10、 如權利要求6所述的組合物，其中，所述的粉末基體包括吸收組分。
11、 如權利要求10所述的組合物，其中，所述的吸收組分包括羧曱基 纖維素、果膠、改性淀粉、明膠或卡拉膠中的一種或多種。
12、 如權利要求6所述的組合物，其中，所述的粉末基體包括粘合劑。
13、 如權利要求12所述的組合物，其中，所述的粘合劑包括一種或多 種水溶性差的纖維素衍生物，所述的纖維素衍生物包括乙基纖維素、醋酸 纖維素、丁基纖維素、蟲膠或脂肪酸，其中所述的脂肪酸包括硬脂酸和棕櫚酸。
14、 如權利要求6所述的組合物，其中，所述的粉末基體進一步包括粘膜膠粘劑。
15、 如權利要求14所述的組合物，其中，所述的粘膜膠粘劑選自于以 下一組物質的一種或多種羧曱基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、 海藻酸鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、鞋丙基甲基纖維素、聚乙二醇、 卡波普、聚卡波非、羧基乙烯基共聚物、海藻酸丙二醇酯、褐藻酸、曱基 丙烯酸曱酯共聚物、黃蓍膠、瓜爾豆膠、刺梧桐屎、乙烯-醋酸乙烯共聚 物、雙薄荷基聚硅氧烷、聚乙二醇嵌段共聚物和輕乙基曱基丙烯酸酯共聚 物。
16、 如權利要求6所述的組合物，其中，所述的粉末基體包括流動劑。
17、 如權利要求16所述的組合物，其中，所述的流動劑是油脂、蠟或 多羥基化合物。
18、 如權利要求6所述的組合物，其中，所述的粉末基體包括膨松劑。
19、 如權利要求19所述的組合物，其中，所述的膨松劑包括如下一組物質中的一種或多種^效晶纖維素、糖醇、乳糖、山梨醇糊精、淀粉、無 水磷酸鉤、碳酸4丐、三硅酸鎂、硅土和淀粉酶，其中所述的糖醇包括甘露 醇、山梨醇、木糖醇和異麥芽酮糖醇。
20、 如權利要求6所述的組合物，其中，所述的粉末基體進一步包括 膨松劑、填料、色素、增味劑或甜味劑中的一種或多種。
21、 如權利要求6所述的組合物， 于大約10%的水。
22、 如權利要求6所述的組合物， 大約0.01毫米到大約3毫米。
23、 如權利要求6所述的組合物， 大約0.03毫米到大約1毫米。
24、 如權利要求6所述的組合物，其中，所述的粉末基體包括重量少 其中，所述的薄膜層的厚度范圍在 其中，所述的薄膜層的厚度范圍在 其中，所述的薄膜層包括至少二層。
25、 一種組合物，其包括薄膜層，其中，所述的薄膜層能快速地在口腔中溶解；以及 包括營養補充劑的粉末涂層，其中，所述的粉末涂層施加于所述薄膜 層的至少一側。
26、 如權利要求25所述的組合物，其中，所述的薄膜層在被放入口腔 后三十秒內溶解。
27、 如權利要求25所述的組合物，其中，所述的薄膜層在被放入口腔 后15秒內>容解。
28、 如權利要求25所述的組合物，其中，所述的營養補充劑選自于以 下一組物質中鐵、鈉、4丐、鎂、碳水化合物、蛋白質、鉬、銅、鉀、錳、 氯化物、碳酸氫鹽和碳酸鹽、鋁、砷、溴、鎘、鉻、氯、鈷、氟、械、鉬 鎳、磷、硒、硅、釩、鋅、氨基酸、維生素A、維生素D、維生素E、維生 素K、維生素C、復合維生素B、 >琉胺(維生素31)、核黃素(維生素132)、煙 酸(維生素B3)、吡哆醇(維生素B6)、生物素、泛酸和雙泛酰辟u乙胺、葉酸、 維生素B12、"非正式"B維生素包括膽砼和纖維醇、維生素P(生物類黃酮)。
29、 如權利要求25所述的組合物，其中，所述的營養補充劑包括電解液。
30、 如權利要求25所述的組合物，其中，所述的營養補充劑包括維生素。
31、 如權利要求25所述的組合物，其中，所述的薄膜層包括支鏈淀粉、 改性淀粉、果膠、卡拉膠、麥芽糊精或藻酸鹽中的一種或多種。
32、 如權利要求25所述的組合物，其中，所述的薄膜層包括天然的或 人工合成的水溶性聚合物。
33、 一種組合物，其包括薄膜層，其中，所述的薄膜層能快速地在口腔中溶解；以及 包括粉末基體的涂層；其中，所述的涂層施加于所述薄膜層的至少一側，所述的粉末基體包 括營養補充劑、粘合劑、膨松劑、流動劑和甜味劑。
34、 如權利要求33所述的組合物，其中，所述的薄膜層在被放入口腔 后三十秒內溶解。
35、 如權利要求33所述的組合物，其中，所述的薄膜層在被放入口腔 后15秒內溶解。
36、 如權利要求33所述的組合物，其中，所述的營養補充劑選自于以 下一組物質中鐵、鈉、鈣、鎂、碳水化合物、蛋白質、鉬、銅、鉀、錳、 氯化物、碳酸氫鹽和碳酸鹽、紹、砷、溴、鎘、4各、氯、鈷、氟、碘、鉬 鎳、磷、竭、硅、釩、鋅、氨基酸、維生素A、維生素D、維生素E、維生 素K、維生素C、復合維生素B、硫胺(維生素31)、核黃素(維生素132)、煙 酸(維生素B3)、吡哆醇(維生素B6)、生物素、泛酸和雙泛酰好u乙胺、葉酸、 維生素B12、"非正式"B維生素包括膽鹼和纖維醇、維生素P(生物類黃酮)。
37、 如權利要求33所述的組合物，其中，所述的營養補充劑包括電解液。
38、 一種制造快速溶解薄膜的方法，其包括如下步驟 寸是^f^薄月庭;施加涂層到所述的薄膜層，其中，所述的涂層包括粉末基體，所述的 粉末基體包括營養補充劑、粘合劑、膨松劑、流動劑和甜味劑。
39、 如權利要求38所述的方法，其中，所述的薄膜層在被放入口腔后 15秒內溶解。
40、 如權利要求38所述的方法，其進一步包括千燥薄膜層和粉末基體 的步驟。
41、 如權利要求40所述的方法，其中，所述的干燥步驟是大約在所述 流動劑的軟化點溫度下進行。
42、 如權利要求38所述的方法，其中，所述的流動劑包括油脂、蠟或 多羥基化合物。
43、 如權利要求38所述的方法，其中，所述的營養補充劑選自于以下 一組物質中鐵、鈉、《丐、鎂、碳水化合物、蛋白質、鉬、銅、鉀、錳、 氯化物、碳酸氫鹽和碳酸鹽、鋁、砷、溴、鎘、鉻、氯、鈷、氟、碘、鉬 鎳、磷、硒、硅、釩、鋅、氨基酸、維生素A、維生素D、維生素E、維生 素K、維生素C、復合維生素B、；琉胺(維生素31)、核黃素(維生素132)、煙 酸(維生素B3)、吡,醇(維生素B6)、生物素、泛酸和雙泛酰碌u乙胺、葉酸、 維生素B12、"非正式"B維生素包括膽鹼和纖維醇、維生素P(生物類黃酮)。
44、 如權利~^-求38所述的方法，其中，所述的營養補充劑包括電解液。
45、 如權利要求38所述的方法，其中，所述的營養補充劑包括維生素。
46、 如權利要求38所述的方法，其進一步包括在流化床中制備涂層的 步驟。
47、 如權利要求38所述的方法，其中，所述的涂層是通過過濾、篩除、 霧化、靜電或機械攪動而被施加的。
48、 如權利要求38所述的方法，其中，所述的粉末微粒被充電。
49、 如權利要求48所述的方法，其中，所述的涂層通過靜電噴槍被施加。
50、 如權利要求49所述的方法，其中，所述的靜電噴槍使所述粉末 微粒帶電，從而使得所述粉末微粒附著于所述薄膜層的表面。
全文摘要
在本發明的一個具體實施方式
中提供了一種組合物，該組合物包括薄膜層以及含有粉末基體的涂層，其中，薄膜層能快速溶解在口腔內，涂層被施加于薄膜層的至少一側，粉末基體包括營養補充劑、粘合劑、膨松劑、流動劑和甜味劑。
文檔編號A61K47/00GK101171037SQ200680015229
公開日2008年4月30日 申請日期2006年5月3日 優先權日2005年5月3日
發明者加里·S·柯豪, 莫里斯·E·杜爾施拉格 申請人:英諾城有限公司