使用氧化氮的美容治療、進(jìn)行該治療的裝置及其制造方法

專利名稱：使用氧化氮的美容治療、進(jìn)行該治療的裝置及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總的來說涉及美容治療領(lǐng)域，包括氧化氮的使用(NO)。更具體的 說，本發(fā)明涉及進(jìn)行該治療的裝置，及制造所述裝置的方法，其中包括為美容 目的而使用氧化氮(NO)。
背景技術(shù)：
在當(dāng)今社會(huì)，人們對(duì)能夠從生理學(xué)上改善人體儀表外觀的產(chǎn)品的需求曰益 增大。年齡、環(huán)境因素、皮膚生理功能的改變、牛皮癬、皮炎、脂肪團(tuán)、病毒和/ 或細(xì)菌的侵?jǐn)_都是對(duì)人體美觀不利的因素。上述提到的許多改變均是由皮膚的外表皮層的變化所引起，而其余的一些 變化則是由內(nèi)表皮層所引起。例如，年齡的增大以及過度暴露于如日光輻射的 環(huán)境因素中使得真皮的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，從而引起皮膚老化的各種跡象， 如失去彈性、形成鮍紋、失去保水能力、脂肪的不均勻分布、脂肪團(tuán)以及松垂。這些因素的一個(gè)共同點(diǎn)是在受影響的組織內(nèi)失去血液灌流。病毒和細(xì)菌的侵?jǐn)_也可導(dǎo)致美觀性受損。這種病毒或細(xì)菌侵?jǐn)_的例子如皰 瘆，如單純皰疹病毒型l(HSV-l)、單純皰疹病毒型2(HSV-2)、人類皰疹病毒 第四型(EBV)、細(xì)胞巨化病毒(CMV)、水痘帶狀皰瘆病毒(VZV)、人類皰疹病 毒6 (猝發(fā)滲(exanthum subitum )禾口嬰兒玫瑰滲(roseola infantum))、人類皰 瘆病毒8 (HHV-8)、可能由HHV-8引起的caposis sarcoma、由病毒引起的生殖 器疣或疣，如尋常疣、疣樣突起、verruca seborroica、絲狀疣、鑲嵌疣等、以及 由痘病毒引起的軟疣。這些侵?jǐn)_通常導(dǎo)致美觀上無法忍受的皮膚缺陷，如疤痕。牛皮癬，如逆反型牛皮癬、滴狀銀屑病、膿皰型銀屑病等是皮膚上的一種 炎性反應(yīng)，這種反應(yīng)是鏈球菌感染所導(dǎo)致。這種病癥是非自愈性病癥，如果感 染牛皮癬的病人發(fā)現(xiàn)這種病癥不受歡迎地破壞或影響他的/她的美觀，則需要進(jìn) 行治療。對(duì)牛皮癬的治療僅限于使用消炎物質(zhì)，如糖皮質(zhì)激素。這種治療常常 伴有副作用，如皮膚萎縮、毛細(xì)管擴(kuò)張、條紋、多毛癥、紅斑痤瘡以及皮炎。 皮炎是另一種破壞人體美觀，或負(fù)面影響人體視覺外觀的皮膚病。 現(xiàn)有技術(shù)中針對(duì)年齡、環(huán)境因素、皮膚生理功能的改變的技術(shù)包括各種生理學(xué)的、化學(xué)的和機(jī)械的方法，例如用羥酸、類維生素A、屏障破壞劑(barrier disrupters )、粘帶剝離(tape stripping )、溶劑萃取等加以處理。這些方法存在各 種缺陷，例如皮膚刺激、皮膚中毒、需要高濃度的昂貴的原料、與皮膚最佳的 pH值不匹配的pH值、冗長(zhǎng)的試驗(yàn)期以建立特定化合物或組合物是否具有毒性 等。并且，由其修復(fù)機(jī)理所決定，現(xiàn)有技術(shù)中的大多數(shù)的美容方法會(huì)導(dǎo)致對(duì)皮 膚的損傷。因此，在如數(shù)周或數(shù)月的一段時(shí)間內(nèi)，皮膚會(huì)持續(xù)受到刺激，此后， 開始產(chǎn)生忍耐力，最終刺激消退。到目前為止，還沒有任何一種方法、組合物或化合物等能夠同時(shí)治療和預(yù) 防那些由生理因素，如年齡、環(huán)境因素、皮膚生理功能的改變，如牛皮癬、皮 炎、脂肪團(tuán)等，以及由病毒和細(xì)菌侵?jǐn)_所引起的對(duì)美觀不利的缺陷。氧化氮(NO)是參與許多細(xì)胞功能的非?；顫姷姆肿印?shí)際上，氧化氮在免疫系統(tǒng)中起重要作用，并由巨噬細(xì)胞用作效應(yīng)分子以保護(hù)自身不受多種病原 體例如真菌、病毒、細(xì)菌等以及常規(guī)微生物入侵的破壞。由于NO能抑制血小板激活或聚集，并且NO能夠在移植部位減輕發(fā)炎過程，因此NO能夠在一定程度上促進(jìn)愈合。另外，還已知NO具有抗病原體的性能，特別是具有抗病毒的效果，此外， 由于在適當(dāng)?shù)闹委煗舛认翹O具有細(xì)胞毒性和細(xì)胞生長(zhǎng)抑制性，因此其還具有 抗癌效果，即除了其它效果以外，其還具有破壞瘤和殺菌的效果u例如，NO 對(duì)來自白血病或者淋巴瘤患者的人類血液惡性細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，從而即使當(dāng) 細(xì)胞對(duì)常規(guī)抗癌藥物產(chǎn)生抗藥性時(shí)，NO也可用作治療這類血液病的化療藥物。 本發(fā)明利用NO的這種抗病原體和抗腫瘤并用于美容目的，且不會(huì)產(chǎn)生負(fù)面效 果。然而，由于NO的半衰期很短，因此至今為止仍很難將NO用于治療濾過性病毒、細(xì)菌、病毒、真菌或酵母菌引起的感染。這是因?yàn)镹O在高濃度下是有毒的，并且用于身體的量太大時(shí)會(huì)產(chǎn)生副作用。NO實(shí)際上還是一種血液擴(kuò)張劑，用量過大時(shí)會(huì)引起心血管系統(tǒng)的崩潰。 另一方面，NO —旦釋放，其半衰期非常短，只有幾分之一秒到幾秒。因此， 由NO短的半衰期和毒性對(duì)施用造成的限制就成為NO在抗病治療和抗癌治療 領(lǐng)域中應(yīng)用的兩個(gè)限制因素。近年來，對(duì)那些在與水接觸時(shí)能夠釋放出氧化氮來的聚合物進(jìn)行了研究。 這些聚合物例如可以是聚環(huán)亞胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI (線性聚 乙烯亞胺)和B-PEI (支鏈聚乙烯亞胺)，這類聚合物的優(yōu)點(diǎn)是在釋放了氧化氮 后與天然產(chǎn)品具有生物相容性。美國(guó)專利US 5, 770， 645中給出了另一類NO洗脫聚合物(eluting polymers),其中，該聚合物在每1200原子質(zhì)量單元的聚合物中至少派生出一 個(gè)-NOx基，其中的x為l或2。其中一例是S-亞硝?；?S-nitrosylated)的聚 合物，其由聚硫醇鹽的聚合物(polythiolated polymer)與亞硝酰基(nitrosylating) 制劑在適于亞硝?；?nitrosylate)自由的硫醇基的條件下經(jīng)反應(yīng)制得。Akron大學(xué)開發(fā)出了 NO釋放L-PEI分子，其能通過納米紡(nano-spun) 到那些永久性植入體內(nèi)的醫(yī)用裝置，如移植物(implanted grafts )的表面，顯示 出康復(fù)過程的明顯改善，并且在植入這些裝置時(shí)減少了炎癥的發(fā)生。在美國(guó)專 利US 6, 737, 447中公開了 一種用于醫(yī)用裝置的涂層，其采用線性聚(乙烯亞胺) -二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)的納米纖維來輸送氧化氮。線性聚(乙烯亞 胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)能夠以可控的方式將氧化氮(NO )輸 送到組織和器官中從而有助于康復(fù)過程，并能防止對(duì)組織的損傷。然而，在美國(guó)專利US 6,737,447中"可控的"僅僅是在一段時(shí)間內(nèi)氧化 氮從涂層中可控地釋放出來。因此，在US 6， 737, 447中"可控"的意思不同于 本發(fā)明"調(diào)節(jié)"的意思。在本發(fā)明中"調(diào)節(jié)"是指能夠改變氧化氮的釋放從而 獲得不同的釋放曲線。線性聚(乙烯亞胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)的電紡絲納米纖維 將用于美容目的的治療水平的NO輸送到醫(yī)用裝置周圍的組織，同時(shí)將裝置特 性的改變減到最小。納米涂層，由于其尺寸小并且單位質(zhì)量納米纖維的表面積 大，因此能夠在將裝置特性的改變減到最小的同時(shí)提供更大的單位質(zhì)量的表面 積。然而，該文獻(xiàn)未涉及如何對(duì)現(xiàn)有技術(shù)加以改進(jìn)，從而利用NO來對(duì)生理因 素、牛皮癬和皮炎等病癥以及病毒和/或細(xì)菌侵?jǐn)_進(jìn)行美容治療。因此，需要改進(jìn)的、更有利于治療和/或預(yù)防美容缺陷的方法和裝置。這些 美容缺陷包括那些由年齡、環(huán)境因素、皮膚生理功能的改變、牛皮癬、皮炎、 脂肪團(tuán)、病毒和/或細(xì)菌的侵?jǐn)_所導(dǎo)致的美容缺陷。所期望的是，該方法和裝置 不會(huì)對(duì)活性藥物成分產(chǎn)生抗藥性，且最好在美容治療期間不會(huì)導(dǎo)致或?qū)е伦钚?的局部皮膚刺激或接觸性過敏反應(yīng)、皮膚中毒、需要高濃度的昂貴的原料、與 皮膚最佳的pH值不匹配的pH值、冗長(zhǎng)的試驗(yàn)期以建立特定化合物或組合物是 否具有毒性、皮膚萎縮、毛細(xì)管擴(kuò)張、細(xì)溝、多毛癥、紅斑痤瘡、皮炎等。相 反，該方法和裝置應(yīng)當(dāng)有利于獲得改善的視覺外觀的效果。發(fā)明內(nèi)容因此，通過提供本發(fā)明權(quán)利要求中的美容治療，以及用于所述美容治療的 裝置、制造方法和氧化氮的應(yīng)用，本發(fā)明更適合用于減輕、緩減或消除以上提 及的現(xiàn)有技術(shù)中的一個(gè)或多個(gè)不足和缺點(diǎn)，并且解決上述提及的問題。根據(jù)本發(fā)明的一方面，美容治療是對(duì)下述因素引起的美容缺陷進(jìn)行的靶向 治療，導(dǎo)致這些美容缺陷的因素包括年齡、環(huán)境因素、皮膚生理功能的改變， 如牛皮癬、皮炎、脂肪團(tuán)、病毒和/或細(xì)菌的侵?jǐn)_，例如皰疹，如單純皰疹病毒 型UHSV-1)、單純皰滲病毒型2(HSV-2)、人類皰瘆病毒第四型(EBV)、細(xì)胞 巨化病毒(CMV)、水痘帶狀皰滲病毒(VZV)、人類皰疹病毒6(猝發(fā)疹(exanthum subitum)和嬰兒玫瑰瘆(roseola infantum)),人類皰瘆病毒8 (HHV-8)、可能
由HHV-8引起的caposissarcoma、由病毒引起的生殖器疣或疣，如尋常疣、疣 樣突起、verruca seborroica、絲狀疣、鑲嵌疣等、以及由痘病毒引起的軟疣。美 容方法包括使用氧化氮(NO)洗脫聚合物與需要治療的部位進(jìn)行接觸，從而美 容劑量的氧化氮從上述的洗脫聚合物中釋放到上述的區(qū)域。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了可用于靶向治療美容缺陷的裝置，導(dǎo)致這 些美容缺陷的因素包括年齡、環(huán)境因素、皮膚生理功能的改變，如牛皮癬、皮 炎、脂肪團(tuán)、病毒和/或細(xì)菌的侵?jǐn)_，例如皰疹，如單純皰瘆病毒型l(HSV-l)、 單純皰疹病毒型2(HSV-2)、人類皰瘆病毒第四型(EBV)、細(xì)胞巨化病毒 (CMV)、水痘帶狀皰滲病毒(VZV)、人類皰瘆病毒6(猝發(fā)瘆(exanthum subitum ) 和嬰兒玫瑰瘆(roseola infantum ))、人類皰麥病毒8(HHV-8)、可能由HHV-8 引起的caposis sarcoma、由病毒引起的生殖器疣或疣，如尋常疣、疣樣突起、 verruca seborroica、絲狀疣、鑲嵌疣等、以及由痘病毒引起的軟疣。該裝置包括 氧化氮(NO)洗脫聚合物，其與需要治療的部位進(jìn)行接觸，從而美容劑量的氧 化氮從上述的洗脫聚合物中釋放到上述的區(qū)域。根據(jù)本發(fā)明的又一方面，提供了該美容缺陷的裝置的制造方法，其中，該 方法是用于形成可用于靶向治療美容缺陷的裝置，導(dǎo)致這些美容缺陷的因素包 括年齡、環(huán)境因素、皮膚生理功能的改變，如牛皮癬、皮炎、脂肪團(tuán)、病毒和/ 或細(xì)菌的侵?jǐn)_，例如皰瘆，如單純皰瘆病毒型l(HSV-l)、單純皰瘆病毒型2 (HSV-2)、人類皰^病毒第四型(EBV)、細(xì)胞巨化病毒(CMV)、水痘帶狀皰瘆病 毒(VZV)、人類皰滲病毒6 (猝發(fā)滲(exanthum subitum )和嬰兒玫瑰瘆(roseola infantum ))、人類皰瘆病毒8(HHV-8)、可能由HHV-8引起的 caposis sarcoma、 由病毒引起的生殖器疣或疣，如尋常疣、疣樣突起、verruca seborroica、絲狀疣、 鑲嵌疣等、以及由痘病毒引起的軟疣。該方法包括選取多個(gè)氧化氮(NO)洗脫聚 合物顆粒，例如納米纖維、纖維、納米顆?；蛭⑶?，將所述氧化氮洗脫聚合物 顆粒施加到所述裝置的套體/殼體或帶子/涂層中。可替代的，也可將NO釋放顆 ?；旌系剿幐唷⑺?、凝膠或泡沬中。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)至少具有以下優(yōu)點(diǎn)其將需要美容治療的目標(biāo)區(qū)域
暴露于NO,從而使血液流通和血管舒張?jiān)黾?，進(jìn)而增加營(yíng)養(yǎng)物的供給，且可 同時(shí)獲得抗病毒和抗微生物的效果。


以下參照附圖并結(jié)合本發(fā)明下面實(shí)施例的說明，本發(fā)明的這些以及其它方面、特征和優(yōu)點(diǎn)將會(huì)更加清楚，其中圖1A和1B是與本發(fā)明裝置的實(shí)施方式相對(duì)應(yīng)的套體/殼體的示意圖；圖2A和2B是與本發(fā)明裝置的實(shí)施方式相對(duì)應(yīng)的帶子或涂層的示意圖；圖2C是與本發(fā)明裝置的實(shí)施方式相對(duì)應(yīng)的襪子的示意圖；圖3是與本發(fā)明裝置的實(shí)施方式相對(duì)應(yīng)的一襯片/襯墊的示意圖；以及圖4示出了氧化氮洗脫聚合物以及載體材料的兩種不同混合物的兩種不同的釋放效果的曲線。
具體實(shí)施方式
以下主要描述本發(fā)明應(yīng)用于裝置時(shí)的實(shí)施方式，該裝置可用于靶向治療美 容缺陷，導(dǎo)致這些美容缺陷的因素例如是年齡、環(huán)境因素、皮膚生理功能的改 變，痤瘡、牛皮癬、皮炎、脂肪團(tuán)、病毒和/或細(xì)菌的侵?jǐn)_，例如皰疹，如單純 皰瘆病毒型l(HSV-l)、單純皰疹病毒型2(HSV-2)、人類皰疹病毒第四型 (EBV)、細(xì)胞巨化病毒(CMV)、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、人類皰疹病毒6 (猝發(fā)疹(exanthum subitum )和嬰兒玫魂疹(roseola infantum ))、人類皰疹病 毒8 (HHV-8)、可能由HHV-8引起的caposis sarcoma、由病毒引起的生殖器疣 或疣，如尋常疣、疣樣突起、verruca seborroica、絲狀疣、鑲嵌疣等、以及由痘 病毒引起的軟疣。對(duì)于氧化氮(一氧化氮，NO)來說，其生理和藥理作用吸引了廣泛的關(guān)注， 并對(duì)它們進(jìn)行了研究。NO是以精氨酸作為基質(zhì)通過氧化氮合酶(NOS)合成 而來。NOS分為組成酶(constitutive enzyme ) cNOS和誘導(dǎo)酶(inducible enzyme ) iNOS,前者存在于正常狀態(tài)的生命體中，后者對(duì)應(yīng)于一定的剌激而會(huì)大量產(chǎn)生。
我們都知道，與cNOS產(chǎn)生的NO的濃度相比，由iNOS所產(chǎn)生的NO的濃度 要高出2到3個(gè)數(shù)量級(jí)，即iNOS會(huì)產(chǎn)生非常大量的NO。在NO因iNOS而大量生成的情況下，我們知道NO會(huì)與活性氧反應(yīng)從而 對(duì)外來的微生物和癌細(xì)胞攻擊，但其也會(huì)引起炎癥和組織損傷。另一方面，在 NO因cNOS而少量生成的情況下， 一般認(rèn)為NO會(huì)通過循環(huán)GMP ( cGMP ) 而對(duì)生命體形成各種保護(hù)作用，如血管擴(kuò)張、促進(jìn)血液循環(huán)、抗血小板凝聚、 抗菌、抗癌、加速消化道的吸收、調(diào)節(jié)腎功能、促進(jìn)神經(jīng)傳遞、促進(jìn)勃起(生 育)、促進(jìn)學(xué)習(xí)、增進(jìn)食欲等。迄今為止，人們一直在對(duì)NOS酶活性的抑制劑 進(jìn)行檢驗(yàn)以用于防止炎癥和組織損傷，這一點(diǎn)應(yīng)歸因于生命體中大量出現(xiàn)的 NO。然而，人們一直沒有從通過促進(jìn)NOS的酶活性而適量產(chǎn)生NO從而展現(xiàn) 出對(duì)生命體的各種保護(hù)作用出發(fā)，來對(duì)NOS (特別是cNOS)酶活性(或顯量) 的促進(jìn)進(jìn)行檢驗(yàn)。近年來，研究一直針對(duì)的是那些在與水接觸時(shí)能夠釋放出氧化氮的聚合物。 這類聚合物例如可以是聚環(huán)亞胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI (線性聚 乙烯亞胺)和B-PEI (支鏈聚乙烯亞胺)，這類聚合物的優(yōu)點(diǎn)是具有生物相容性。 其另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是在釋放出NO后不會(huì)產(chǎn)生副產(chǎn)物。NO在無副產(chǎn)物或降解產(chǎn)物 的伴隨下釋放。根據(jù)本發(fā)明的聚合物可通過電紡、空氣紡、氣紡、濕式紡、干式紡、熔融 紡或者是凝膠紡制造。電紡是使懸浮的聚合物帶電的一種工藝。在特征的電壓 下，響應(yīng)于所加電壓與噴嘴所帶電荷相互作用所產(chǎn)生的張力， 一股細(xì)的噴射而 出的聚合物會(huì)從表面釋放出來。這種方法會(huì)產(chǎn)生一東聚合物纖維，如納米纖維。 這種聚合物纖維可噴射到待處理處理的表面上。此外，美國(guó)專利US 6, 382, 526、 US 6, 520， 425和US 6, 695， 992公開了用 來生產(chǎn)這類聚合物纖維的方法和裝置。這些技術(shù)通常是基于可形成纖維的液體 和/或溶液的氣流紡，在纖維成形工業(yè)中也叫做空氣紡。美國(guó)專利US 5, 770, 645中給出了另一類NO洗脫聚合物(eluting polymers),其中，該聚合物在每1200原子質(zhì)量單元的聚合物中至少派生出一
個(gè)-NOx基，其中的x為1或2。其中 一例是S-亞硝?；?S- nitrosylated )的聚 合物，其由聚硫醇鹽的聚合物(polythiolated polymer)與亞硝?；?nitrosylating) 制劑在適于亞硝?；?nitrosylate)自由的硫醇基的條件下經(jīng)反應(yīng)制得。Akron大學(xué)開發(fā)出了 NO釋放L-PEI分子，其能納米紡到那些永久性植入 體內(nèi)的醫(yī)用裝置，如移植物的表面，顯示出對(duì)復(fù)過程的明顯改善，并且在植入 這些裝置時(shí)減少了炎癥的發(fā)生。在美國(guó)專利US 6, 737, 447中公開了 一種用于醫(yī) 用裝置的涂層，其采用線性聚(乙烯亞胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate ) 的納米纖維來輸送氧化氮。線性聚(乙烯亞胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate) 能夠以可控的方式釋放出氧化氮(NO)。然而，在美國(guó)專利US 6， 737,447中"可控的"僅僅是在一段時(shí)間內(nèi)氧化 氮從涂層中可控地釋放出來。因此，在US 6， 737， 447中"可控"的意思不同于 本發(fā)明"調(diào)節(jié)"的意思。在本發(fā)明中"調(diào)節(jié)或可控"是指能夠改變氧化氮的釋 放從而獲得不同的釋放曲線。包括O-亞硝酰基的聚合物也有可能是一種氧化氮洗脫聚合物。因此，在本 發(fā)明的一種實(shí)施方式中，氧化氮洗脫聚合物包含二醇二氮烯翁 (diazeniumdiolate)基、S-亞硝?；蚈-亞硝?；蛘呤撬鼈兊娜我饨M合。在本發(fā)明的另一種實(shí)施方式中，所述氧化氮洗脫聚合物是一種聚(烷基亞 胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate),如L-PEI-NO (線性聚(乙烯亞胺)二 醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)),這里所述氧化氮洗脫聚合物通過二醇二氮烯 翁(diazeniumdiolate)基攜載氧化氮，并且其使氧化氮釋放到治療部位。其它一些合適的氧化氮洗脫聚合物的例子均選自于下面的材料氨基纖維 素、氨基右旋糖酐(dextrans)、殼聚糖、氨化殼聚糖、聚乙烯亞胺、PEI纖維 素、聚丙烯亞胺、聚丁烯亞胺、聚亞安酯、poly(buthanediolspermate)、聚(碳 酸亞氨)、多肽、羧甲基纖維素(CMC)、聚苯乙烯、聚氯乙烯以及聚二甲基硅 氧烷，或者是它們的任意組合，上述聚合物接技到惰性主鏈上，如多聚糖主鏈 或者是纖維素的主鏈上。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，該氧化氮洗脫聚合物可以是O-衍生的聚合
物。這類聚合物通常需要酶的反應(yīng)才能釋放出氧化氮。換句話說，那些適用作氧化氮洗脫聚合物是那些含有二級(jí)胺基(=N-H)的聚合物，如L-PEI，或者是含有二級(jí)胺基(=N-H)作為側(cè)基的聚合物，如氨基 纖維素。在一實(shí)施方式中，裝置的形態(tài)是NO洗脫聚合物制成的纖維、納米顆粒、 或微球，其中，纖維、納米顆粒、或微球結(jié)合到凝膠、霜或泡沬中，或者也可 以是涂抹或壓縮的結(jié)構(gòu)。在另一實(shí)施方式中，氧化氮洗脫聚合物，例如粉末、納米顆?；蛭⑶蚩山Y(jié) 合到泡沬中。該泡沬可具有開放的單元結(jié)構(gòu)，其有利于將質(zhì)子給體傳輸給氧化 氮洗脫聚合物。該泡沬可以是由任何適合的聚合物制成，例如聚乙烯、聚丙烯、 聚丙烯腈、聚亞安酯、聚乙烯醋酸纖維素、聚乳酸(polyacticacids)、淀粉、纖 維素、聚羥基脂肪酸酯、聚酯、聚已內(nèi)酯多元醇(polycaprolactone)、聚乙烯醇、 聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚丙烯酸、羧曱基纖維素(CMC)、蛋 白質(zhì)基聚合物、凝膠、可生物降解的聚合物、棉、聚烯烴、乳膠，或者是它們 的任意組合。在另一實(shí)施方式中，裝置的形態(tài)是霜、凝膠或它們的任意組合。由于氧化 氮洗脫聚合物由質(zhì)子供體激活，因此在不希望產(chǎn)生氧化氮時(shí)，即在不需要使用 該裝置時(shí)，必須將氧化氮與質(zhì)子供體隔離。達(dá)到此隔離目的的一種方法是配備 兩個(gè)獨(dú)立的容器和一注射器。 一個(gè)容器中裝有質(zhì)子供體基的凝膠，另一個(gè)容器 中裝有非質(zhì)子供體基的凝膠，其包含了氧化氮洗脫聚合物。當(dāng)使用該注射器式 的裝置時(shí)，將兩種凝膠從注射器中擠出并混合，從而第一凝膠中的質(zhì)子供體與 第二凝膠中的氧化氮洗脫聚合物接觸，開始釋放出氧化氮。也就是說，在施予 到美容治療部位時(shí)，該兩種組分看方便地由自備單元提供并進(jìn)行混合。這些纖維、納米顆粒、或微球可由本發(fā)明中涉及的NO-洗脫聚合物制成， 例如聚環(huán)亞胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI (線性聚乙烯亞胺)和B-PEI 〔支鏈聚乙烯亞胺)，這類聚合物的優(yōu)點(diǎn)是在釋放出NO后具有生物相容性。它 們也可以裝入以任何適當(dāng)載體材料形成的膠囊中，這些載體材料如可以是聚 乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亞安酯、聚乙烯醋酸纖維素、聚乳酸(polyacticacids )、 淀粉、纖維素、聚羥基脂肪酸酯、聚酯、聚已內(nèi)酯多元醇(polycaprolactone)、 聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烴、聚丙烯酸、羧甲基 纖維素(CMC)、蛋白質(zhì)基聚合物、凝膠、可生物降解的聚合物、棉、乳膠， 或者是它們的任意組合。在本發(fā)明的敘述中，術(shù)語(yǔ)"封裝"意指將氧化氮洗脫聚合物固定在三維基 質(zhì)中，例如泡沬、膜、無紡墊或納米纖維或纖維、其它的能夠固定NO洗脫聚 合物的材料中，或者將氧化氮洗脫聚合物封裝到任何適意的材料中。根據(jù)一實(shí)施方式，裝置是一形態(tài)與唇膏類似的裝置，這使得NO尤其容易 涂覆在皮膚或嘴唇上?？商娲?，凝膠、霜或泡沬采用皮膚用藥膏、霜或乳液 的形式，從而易于涂覆于體表，例如以噴劑瓶或管等易于涂覆的形式。本發(fā)明的裝置被用于待治療的區(qū)域，例如身體的任何需要改善美容外觀的 部分，例如面部、頸部、肩部、手部、臂部、背部、胸部、肚子、臀部、大腿、 生殖器、小腿和/或足部。人體的一些部位對(duì)于大多數(shù)人群而言是引起特別注意 的部位，例如對(duì)面部的美容缺陷的治療包括對(duì)那些由皰疹、痤瘡、皺紋、松垂。 失去彈性、失去保水能力、脂肪的不均勻分布等導(dǎo)致或與它們相關(guān)的缺陷的治 療；對(duì)于大腿的美容缺陷的治療包括對(duì)脂肪團(tuán)的治療。盡管這些身體部分通常 吸引大多數(shù)人的注意，當(dāng)本發(fā)明不僅僅限于這些部分。當(dāng)本發(fā)明的凝膠、霜或泡沬通過任何可能的方式添加質(zhì)子供體(如水)后， NO被釋放。例如，這可通過將經(jīng)水浸過的襯片放在所述凝膠、霜或泡沫上， 或用水噴灑或潤(rùn)濕所述凝膠、霜或泡沬而實(shí)現(xiàn)。當(dāng)NO洗脫聚合物在待處理的區(qū)域上釋放出NO時(shí)，通過增加的血液流通 和血管舒張而獲得在關(guān)注的組織處增加營(yíng)養(yǎng)物的供給，從而獲得美容效果。該 增加的血液流通和血管舒張?jiān)诒景l(fā)明的另一實(shí)施方式中可與其它的皮膚護(hù)理產(chǎn) 品 一 同獲得更好的效果。因此該協(xié)同效果也包含在本發(fā)明的范圍中。纖維、納米顆粒或微球可結(jié)合到水凝膠中，在使用前直接混合。該實(shí)施方式的優(yōu)點(diǎn)是能夠滲透到皮膚的凹處和角落中，從而在更接近待治
療區(qū)域處釋放NO。在另一實(shí)施方式中，如圖1A和1B中所示，本發(fā)明的裝置是做成乳膠或橡 膠套體/殼體的形態(tài)，所述套體/殼體用上述任何一種NO洗脫聚合物做成的納米 細(xì)絲包覆，這些聚合物如L-PEI(線性聚乙烯亞胺)和B-PEI(支鏈聚乙烯亞胺)， 這類聚合物的優(yōu)點(diǎn)是在釋放出NO后具有生物相容性。圖1A示出了該套體/殼 體的巻起的形態(tài)10,以及穿在示例的腳趾上的形態(tài)11。圖1B示出了該套體/ 殼體的巻起的形態(tài)14，以及穿在示例的手指上的形態(tài)15。套體的優(yōu)點(diǎn)如在儲(chǔ)存 和運(yùn)輸時(shí)對(duì)使用前不必要的NO釋放提供保護(hù)，這是因?yàn)榧幢闶且餘O釋放 的因素，例如濕氣最終在使用前進(jìn)入到套體/殼體的包裝中，套體/殼體的巻起的 形態(tài)10和14也能夠安全地將NO釋放材料封包起來。在另一實(shí)施方式中，套體/殼體的內(nèi)表面由L-PEI的納米細(xì)絲涂覆。套體/殼體可以是任何適合的尺寸，例如可以是適于卷繞到大腿、手臂、頸 部、頭部、足部等待治療的部分的尺寸。這些尺寸可以根據(jù)不同個(gè)體的不同身 體部分而分成小、中、大號(hào)尺寸的套體/殼體。套體/殼體身子還可以具有適合于 套在足部的尺寸，例如襪子24,或足部套體/殼體，如圖2C所示，或者其它可 獲得美容治療的特定的身體部分。根據(jù)一實(shí)施方式，套體/殼體涂覆有NO釋放納米纖維。根據(jù)另一實(shí)施方式， 套體/殼體是由納米細(xì)絲制成或在其中含有該細(xì)絲，例如，通過電紡或氣噴紡制 得。根據(jù)又一實(shí)施方式，套體/殼體包含微球釋放NO。優(yōu)選的，上述的三種實(shí) 施方式均應(yīng)用了 L-PEI來負(fù)載NO。 NO釋放的激活可通過如足汗、在使用前向 套體/殼體噴水，或者釆用在激活時(shí)釋放水的水袋，例如通過推壓袋子使其破裂 (見下)等那實(shí)現(xiàn)。當(dāng)根據(jù)某實(shí)施方式的NO-釋放套體/殼體用濕氣處理或與濕氣(如分泌的汗 液)接觸時(shí)，NO-釋放套體/殼體開始相待治療區(qū)域釋放NO?？商娲?，該裝 置在使用前用質(zhì)子供體潮濕或潤(rùn)濕，或用于控制或激活NO的釋放。如上所述，在另一實(shí)施方式中，套體/殼體的內(nèi)表面涂覆有NO釋放納米顆 粒或微球。
當(dāng)根據(jù)本實(shí)施方式的納米顆粒或微球與分泌的濕氣(如汗液)接觸時(shí)，在 套體/殼體的內(nèi)表面開始在待治療區(qū)域釋放出NO。在另一實(shí)施方式中，套體/殼體含有小的質(zhì)子供體袋或密封的質(zhì)子供體海綿，它們用來激活NO從NO釋放納米顆?；蛭⑶蛑嗅尫懦鰜怼Ｔ撡|(zhì)子供體袋或密封的質(zhì)子供體海綿可位于本發(fā)明套體/殼體的頂端。對(duì)于那些不愛出汗的人 來說，可適用于本該實(shí)施方式。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，提供了氧化氮洗脫聚合物和/或該聚合物與微 膠囊封裝的質(zhì)子供體的組合。上述實(shí)施方式可按如下來進(jìn)行首先是以現(xiàn)有技術(shù)加工出微膠囊，其含有 質(zhì)子供體如水或含水的液體。然后將這些微膠囊加載到NO洗脫聚合物上。將 微膠囊加載到NO洗脫聚合物上，例如可以通過膠粘如木模膠粘結(jié)(pattern gluing)來實(shí)現(xiàn)，也可將NO洗脫聚合物紡到所述微膠囊上。這樣就能制造出這 樣一種裝置或系統(tǒng)其包括NO洗脫聚合物和微膠囊封裝的水或含水的液體。 當(dāng)該裝置或系統(tǒng)用到目標(biāo)區(qū)域時(shí)，該裝置或系統(tǒng)受到按壓或擠壓。所述按壓或 擠壓能將微膠囊壓破。這樣，該NO洗脫聚合物就曝露于所述的水或含水液體， NO就從NO洗脫聚合物釋放到目標(biāo)區(qū)域上。在本發(fā)明的其它實(shí)施方式中，微 膠囊中的質(zhì)子供體通過對(duì)微膠囊加熱或剪切破裂而釋放出來。在另一實(shí)施方式中，微膠囊被做成薄膜、帶子或殼體的形式。然后將薄膜、 帶子或殼體形式的NO洗脫聚合物粘到微膠囊的薄膜、帶子或殼體上。優(yōu)選的 是，該薄膜、帶子或殼體形式的NO洗脫聚合物按照一定的樣式粘到微膠囊的 薄膜、帶子或殼體上。由此得到的樣式包括膠水自由空間，在這些區(qū)域， 一旦 微膠囊受壓或受擠破裂，質(zhì)子供體就會(huì)跑到NO洗脫聚合物那里。當(dāng)質(zhì)子供體 與NO洗脫聚合物接觸時(shí)，NO就開始釋放出來。這樣，就能將這種由薄膜、 帶子或殼體形式的微膠囊與NO洗脫聚合物組合起來的組合體用于目標(biāo)區(qū)域 上。然后，按壓或擠壓該組合體，就會(huì)使目標(biāo)部位曝露于NO。在另一實(shí)施方式中，NO洗脫聚合物被直接紡到包含有質(zhì)子供體的微膠囊 薄膜、帶子或殼體上。這種由薄膜、帶子或殼體形式的微膠囊與紡成的NO洗脫聚合物形成的組合體可用于目標(biāo)區(qū)域上。然后，按壓或擠壓該組合體，就會(huì) 使目標(biāo)部位曝露于NO。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中，該裝置或系統(tǒng)帶有一個(gè)激活顯示劑。該激活 顯示劑能夠顯示出微膠囊發(fā)生所期望的破裂的時(shí)刻，由此能夠顯示出NO洗脫聚合物遇到足夠多的質(zhì)子供體并釋放出足夠多的NO的時(shí)刻。該激活顯示劑例如可通過對(duì)微膠囊內(nèi)質(zhì)子供體進(jìn)行染色來實(shí)現(xiàn)。當(dāng)微膠囊破裂時(shí)，染色的質(zhì)子給體從微膠囊溢出，并且當(dāng)NO洗脫聚合物足夠濕時(shí)就能看到該顏色。另外一 種獲得激活顯示劑的方式是選擇微膠囊的制造材料，或者是所述微顆粒的壁較 厚，由此當(dāng)微膠囊破裂時(shí)能夠發(fā)生聲音。此外，還可以將氣味混到微膠囊內(nèi)的 質(zhì)子供體中。這樣做的結(jié)果是，當(dāng)微膠囊破裂，質(zhì)子供體從微膠囊跑出來時(shí)， 裝置或系統(tǒng)的使用者可嗅到該氣味。在另一實(shí)施方式中，可向本發(fā)明的裝置中摻入一種物質(zhì)，該物質(zhì)在與水接 觸時(shí)會(huì)改變顏色。這樣，當(dāng)水膠囊或水袋破裂時(shí)該材料會(huì)改變顏色，由此顯示 該材料被激活。這也可包括對(duì)美容治療裝置的不同區(qū)域的連續(xù)的激活，從而延 長(zhǎng)該裝置的使用壽命。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，裝置或系統(tǒng)僅能向一個(gè)方向直接釋放NO。 在這類實(shí)施方式中，本發(fā)明裝置的一側(cè)對(duì)氧化氮具有很低的滲透性，或者是基 本沒有滲透性。這一點(diǎn)可通過在本發(fā)明裝置的一側(cè)上涂覆不透NO的材料來實(shí) 現(xiàn)。這類材料可從下面的一組材料中選取，其包括通常的塑料，例如含氟聚合 物、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亞安酯、聚乙烯醋酸纖維素、聚乳酸 (polyacticacids)、淀粉、纖維素、聚羥基脂肪酸酯、聚酯、聚已內(nèi)酯多元醇、 聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烴、聚丙烯酸、羧甲基 纖維素(CMC)、蛋白質(zhì)基聚合物、膠體、可生物降解的聚合物、棉、乳膠， 或者是它們的任意組合。本實(shí)施方式制造起來也非常容易，這是因?yàn)镹O洗脫 聚合物如L-PEI (或者是氧化氮洗脫聚合物及載體材料，其將在下面詳細(xì)說明) 可電紡或氣噴紡到本發(fā)明裝置的表面上，例如上述的塑料、膠體或棉的表面。在另一實(shí)施方式中，裝置的一側(cè)具有一種能透過氧化氮的膜，而另一側(cè)則 具有另一種對(duì)氧化氮具有低透性或者是不能透過氧化氮的膜。本實(shí)施方式使得 能夠向該裝置的所述第一側(cè)進(jìn)行釋放，而所述另一側(cè)則基本沒有氧化氮的釋放。 因此，更多的氧化氮會(huì)抵達(dá)需要治療的部位，使得裝置效率更高。氧化氮洗脫聚合物的激活可通過所述聚合物與一種合適的質(zhì)子供體的接觸 來實(shí)現(xiàn)。在一實(shí)施方式中，該質(zhì)子供體可選自下面的一組材料水、體液(血 液、淋巴液、膽汁等)、酒精(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、已醇、苯酚、 萘酴、多羥基化合物等)、水溶性酸性緩沖液(磷酸鹽、琥珀酸鹽、碳酸鹽、醋酸鹽、甲酸鹽(formats)、丙酸鹽、丁酸鹽、脂肪酸、氨基酸等)或者是它們的 任意組合。在質(zhì)子供體中加入表面活性劑有助于裝置的濕潤(rùn)。表面活性劑能降低表面 張力，并且激活流體很容易就能運(yùn)送到整個(gè)裝置上。在另一實(shí)施方式中，所述裝置可按照?qǐng)D2A或2B那樣由聚亞安酯、聚乙烯、 帶子22或涂層20制成。該聚亞安酯帶子或涂層能夠很容易地纏到待美容治療 的區(qū)域上。至少身體部分的側(cè)面可覆蓋NO釋放納米顆粒，或微球，或NO釋 放L-PEI的納米細(xì)絲。當(dāng)這些顆粒或細(xì)絲在帶子或涂層內(nèi)側(cè)與濕氣如汗液接觸 時(shí)，就開始釋放NO。當(dāng)帶子/涂層的外表面具有一氣密層時(shí)，釋放的NO將向 目標(biāo)區(qū)域釋放而不會(huì)向外滲透。對(duì)某些實(shí)施方式而言，可向美容治療區(qū)域提供透氣層。該透氣層透氣但不 透液體，例如由Gore-Tex⑧或類似材料制得。這樣，就能防止最終使用的NO 釋放激活液體浸入到目標(biāo)區(qū)域，從而保持該區(qū)域干燥，為該美容裝置的提供使 用者提供更多的舒適感。本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，所述裝置是如圖3所示的襯片/襯墊30，其適合 于貼到需美容治療的臉部、手臂、手、大腿、背部、肚子、頸部上，或者貼到那些很難用本發(fā)明的套體/殼體覆蓋的區(qū)域。該襯片/襯墊30通過任何適合的粘 結(jié)方式進(jìn)行貼覆，例如通過那些可粘貼在皮膚上的材料。當(dāng)然，在本發(fā)明的其它實(shí)施方式中，該襯片/襯墊或帶子/涂層可由其它任何 一種合適的材料制成，如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亞安酯、聚乙烯醋酸 纖維素、聚乳酸(polyacticacids)、淀粉、纖維素、聚羥基脂肪酸酯、聚酯、聚 已內(nèi)酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烴、聚 丙烯酸、羧甲基纖維素(CMC)、蛋白質(zhì)基聚合物、膠體、可生物降解的聚合 物、棉、乳膠，或者是它們的任意組合。在本發(fā)明的所有實(shí)施例中，該NO洗 脫聚合物均能結(jié)合到這些材料中，或者與它們紡到一起，或者紡到這些材料的 表面上。在另一實(shí)施方式中，這些納米顆?；蛭⑶蚩山Y(jié)合到可溶解的薄膜中，該薄 膜在本發(fā)明套體/殼體或帶子/涂層的內(nèi)側(cè)離解，從而當(dāng)可溶解的薄膜與需要治療 的部位上的濕氣，如汗液或者是來自水袋或密封有水的海綿的水分接觸時(shí)將， NO釋放到相關(guān)的部位處。當(dāng)置于待治療區(qū)域上時(shí)，本發(fā)明的裝置提供了對(duì)美容缺陷的預(yù)防和治療， 導(dǎo)致這些美容缺陷的因素包括年齡、環(huán)境因素、皮膚生理功能的改變，如牛皮 癬、皮炎、脂肪團(tuán)、病毒和/或細(xì)菌的侵?jǐn)_，例如皰疹，如單純皰滲病毒型1 (HSV-1)、單純皰瘆病毒型2 (HSV-2)、人類皰滲病毒第四型(EBV)、細(xì)胞巨 化病毒(CMV)、水痘帶狀皰瘆病毒(VZV)、人類皰瘆病毒6 (猝發(fā)瘆(exanthum subitum)和嬰兒玫魂瘆(roseola infantum)),人類皰瘆病毒8 (HHV-8)、可能 由HHV-8引起的caposissarcoma、由病毒引起的生殖器疣或疣，如尋常疣、疣 樣突起、verruca seborroica、絲狀疣、鑲嵌疣等、以及由痘病毒引起的軟疣。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，所述裝置只允許NO朝一個(gè)方向釋放。在 這類實(shí)施方式中，套體/殼體或帶子/涂層的一側(cè)對(duì)NO具有不透性。這一點(diǎn)可通 過在套體/殼體或帶子/涂層的一側(cè)加上一種不透NO的材料來實(shí)現(xiàn)。這類材料可 從下面的一組材料中選取，其包括通常的塑料，如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、 聚亞安酯、聚乙烯醋酸纖維素、聚乳酸(polyacticacids)、淀粉、纖維素、聚羥 基脂肪酸酯、聚酯、聚已內(nèi)酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、 聚酰胺、聚烯烴、聚丙烯酸、羧甲基纖維素(CMC)、蛋白質(zhì)基聚合物、膠體、 可生物降解的聚合物、棉、和乳膠，或者是它們的任意組合。本實(shí)施方式制造 起來也非常容易，因?yàn)镹O洗脫聚合物如L-PEI納米纖維可電紡或氣噴紡到套
體外殼如上述的塑料、膠體或棉的表面。如果制造的是套體，其可巻起來，如 果是殼體，其可在制造出來之后里朝外翻，從而在包裝、運(yùn)輸以及在使用之前 對(duì)NO洗脫聚合物進(jìn)行保護(hù)，防止其受到外界的影響，如機(jī)械的(聚合物的磨 損)、化學(xué)的(在使用前濕氣使裝置失效)等的影響。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，NO釋放裝置用作藥物釋放片的強(qiáng)化劑， 即，該裝置還包括其它的輔助制劑，例如藥物，維生素，煙堿，硝化甘油，雙 氯芬酸等。該實(shí)施方式提供的裝置的優(yōu)點(diǎn)是將有益的兩種治療組合在一項(xiàng)治療 中。因此，當(dāng)NO從裝置中釋放出來時(shí)，通過該裝置可獲得協(xié)同效果。在具有 組合化合物的裝置所作用的地方，NO具有血管擴(kuò)張的作用。血管擴(kuò)張后的組 織更容易接受某些藥物，因此更容易由藥物制劑進(jìn)行治療，且NO除此之外還 具有消炎、抗菌等效果。因此，能夠得到意外的治療效果。利用從聚合物中釋放的NO進(jìn)行美容治療也可與其它的制劑結(jié)合以增進(jìn)美 容治療，這里制劑如剝落劑、保濕劑、除色素劑或色素原劑(propigmenting agent)、抗醣基化劑、5. a.-還原酶抑制劑、賴氨?；?或脯氨酰基羥化酶抑 制劑，用于刺激合成真皮或表皮大分子合成和/或防止它們降解的制劑、用于刺 激角化細(xì)胞增殖和/或分化的制劑、肌肉松弛劑、其它的抗菌劑、張力劑、抗污 染劑或自由基捕獲劑，或它們的任意組合。優(yōu)選的，NO洗脫聚合物是以一種適合的形式制備并用于向角蛋白，包括 如皮膚、睫毛和指甲等進(jìn)行局部施用。將NO洗脫聚合物組合物用于美容是利 用其改善這些角蛋白的外觀。該美容療法包括了許多領(lǐng)域，例如用于防止或治 療皺紋，細(xì)線(fme line)和/或失去緊繃感、肌肉彈性，和/或失去皮膚彈性， 和/或臉色的黯淡，和/或毛孔擴(kuò)張，和/或皮膚或毛發(fā)的色素沉著，和/或皮膚干 燥，和/或皮脂分泌過多，和/或敏感皮膚，和/或最終脫發(fā)，和/或禿頭。含有NO 洗脫聚合物的組合物或制劑應(yīng)當(dāng)以生物相容的和/或生理上可接受的形式提供， 并適合于局部涂覆到上述提及的角蛋白區(qū)域。適當(dāng)?shù)男问揭舶ū袼⒖估?化霜、脫皮制劑。另一應(yīng)用領(lǐng)域是用于美容消除色素沉淀的斑記，特別是隨年
齡產(chǎn)生的斑記。另外，由痤瘡引起的美容皮膚缺陷可用本發(fā)明的某些實(shí)施方式 中的裝置進(jìn)行局部美容治療。也可出去微生物聚集區(qū)以及炎癥以改善發(fā)生痤雍 皮膚的外觀，例如利用NO的抗炎性和/或抗菌性，而不會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)NO的抗 藥性。全世界最為常見的感染之一是由人類乳頭狀瘤病毒(HPV)引起，通常被稱為疣病毒。這是一種顯微鏡下可看到的病毒顆粒，其感染皮膚，導(dǎo)致疣或生 殖器疣。疣/生殖器疣以單一的腫塊形式或聚集在一起，某些還具有花椰菜的結(jié)構(gòu)。HPV (提)病毒具有許多的種類或類型。疣病毒也在男性或女性的生殖器 區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)(生殖器疣)，包括在肛門、陰道、陰莖內(nèi)或周圍，它們也被稱為肛 門疣、陰道疣、陰莖疣。生殖器疣和HPV對(duì)健康是嚴(yán)重危害。對(duì)女性而言，生殖器疣(引導(dǎo))與子 宮頸的和其它類型的生殖器癌癥有關(guān)。男性生殖器疣和女性生殖器疣也到導(dǎo)致 癌癥。男性生殖器疣尤為常見，生殖器疣在女性中也很常見。因此，在意識(shí)到 它們的存在后及時(shí)治療尤為重要。在生殖器疣沒有消除之前，任何的性或皮膚 間的接觸均應(yīng)避免，否則就有很大的傳染HPV病毒的危險(xiǎn)，使其它人也感染上 生殖器疣。在此描述的裝置可方便地用于治療這些疣。然而，本發(fā)明主要是針 對(duì)這些疣產(chǎn)生的美容副作用，例如在除去疣期間或之后形成的疤痕。本發(fā)明的 一些實(shí)施方式的裝置可局部用于生殖器疣上，或使用棉簽等用于一般的疣上。一些實(shí)施方式可提供如何美觀地減少疤痕。勃起障礙，或ED,可以是完全不能勃起、不穩(wěn)定的勃起能力，或僅能維持 較短期的勃起。這些變數(shù)使得定義ED以及估計(jì)其發(fā)生變得困難。根據(jù)所使用 的定義，估計(jì)有1500萬到3000萬的ED患者。根據(jù)國(guó)家流動(dòng)醫(yī)療保健調(diào)查 (NAMCS),在美囯，1985年每l， 000名男性中有7.7人因ED尋醫(yī)。到1999 年，該比率幾乎增至3倍，達(dá)到22.3。這種增長(zhǎng)是緩慢的，可能與真空裝置或 注射藥物的治療更易獲得以及對(duì)勃起功能的討論更為人們所接受有關(guān)。最引人 注目的進(jìn)展是口服藥西地那非(Viagra)在1998年的投巿。NAMCS的新藥數(shù) 據(jù)顯示在1999年，在求醫(yī)病例中，約有260萬提及Viagra，而這些中的三分之 一并非用于診斷ED。在老年男性中，ED通常是由疾病、損傷或藥物的副作用引起。任何導(dǎo)致神經(jīng)損傷或減少血液在陰莖內(nèi)流動(dòng)的障礙均有可能導(dǎo)致ED。隨年齡增長(zhǎng)ED的出 現(xiàn)增加。40歲男性中約有5。/。經(jīng)歷過ED,而65歲男性中約有15-25%經(jīng)歷過 ED。陰莖的內(nèi)部結(jié)構(gòu)包括貫穿整個(gè)陰莖的兩個(gè)圓筒型的血管組織體(海綿體); 尿道(用于排出尿液和射精的管)；圍繞尿道的勃起組織；兩個(gè)主動(dòng)脈；若干靜 脈和神經(jīng)。陰莖的最長(zhǎng)部分是軸，在其端部是頭，或龜頭。在龜頭尖部的開口 是允許排尿和射精的道口。勃起的生理過程始于腦部并涉及神經(jīng)和血管系統(tǒng)。 腦部的神經(jīng)傳遞素(例如腎上腺素、乙酰膽堿、氧化氮)是引發(fā)上述過程的一 些化學(xué)物質(zhì)。物理的或生理的刺激(激勵(lì))致使神經(jīng)向血管系統(tǒng)傳遞信息，導(dǎo) 致血液流向陰莖。陰莖中的兩條動(dòng)脈供血到勃起的組織和海綿體，它們由于增 加的血液流量和壓力而充血和擴(kuò)張。由于血液必須留在陰莖中保持其僵硬，勃起的組織被纖維狀彈性鞘(tunicae)包圍，其通過縮緊而防止在勃起期間血液 離開陰莖。當(dāng)刺激結(jié)東后，或射精結(jié)東后，陰莖內(nèi)的壓力降低，血液釋放，陰 莖恢復(fù)到其原始形狀。治療ED的常用方法是釆用口服藥物來治療勃起障礙，這些口服藥物包括 選擇性酶抑制劑，例如西地那非(ViagraTM )，鹽酸伐地那非(LevitraTM ),他 達(dá)那非(CialisTM)和育亨賓(YohimbineTM )。選擇性酶抑制劑可 一 曰服用一 次來治療ED。選擇酶抑制劑通過抑制有利于降低選擇酶抑制劑水平的酶，并提 高環(huán)磷酸鳥苷(cGMP, —種新陳代謝中的化學(xué)因子)水平來改善部分勃起， 其中cGMP導(dǎo)致陰莖的平滑肌松弛，使得血液流入到海綿體中。然而，服用硝 酸鹽藥物(用于治療胸部疼痛)和cc-阻斷藥(用于治療高血壓和良性前列腺肥 大)的患者不能服用選擇性酶抑制劑。在過去的6個(gè)月內(nèi)發(fā)生心臟病或中風(fēng)的 男性以及那些具有某些不適于進(jìn)行性行為的疾病(如無法控制的高血壓，嚴(yán)重 的低血壓或肝臟疾病，不穩(wěn)定的心絞痛)的患者不能服用CialisTM。對(duì)于有腎 臟或肝臟疾病的患者，對(duì)劑量應(yīng)有所限制。ViagraTM經(jīng)身體快速吸收并加工，
通常在進(jìn)行性交前30分鐘到l小時(shí)服用。藥效與造成勃起障礙的原因有關(guān)。研究表明，Viagm并不總是有效，例如它在30分鐘內(nèi)幫助57%的患有與糖尿病 mellitus (diabetes mellitus)有關(guān)的勃起障礙的男性，以及43%的與進(jìn)行放射性 前列腺切除術(shù)的男性，并使產(chǎn)生勃起的能力增加到36小時(shí)。選擇性酶抑制劑的 常見副作用包括頭疼、臉和頸發(fā)紅(臉紅)、消化不良和鼻塞。CialisTM可導(dǎo)致 肌肉疼痛和背部疼痛。育亨賓改善一小部分的男性的勃起。它刺激與勃起相聯(lián) 系的副交感神經(jīng)系統(tǒng)，并可增加性欲。有必要服藥6-8周再?zèng)Q定該藥是否起作 用。育亨賓具有的刺激作用和副作用包括心率和血壓增加，中毒暈眩，神經(jīng)過 敏和易怒。育亨賓的作用還未經(jīng)完全地研究，當(dāng)一些研究表面10%到20%的男 性對(duì)藥物治療有響應(yīng)。自助注射包括使用短針將藥物通過陰莖側(cè)部直接注射到海綿體中，其可產(chǎn) 生持續(xù)30分鐘到數(shù)小時(shí)的勃起。這種自助注射的副作用包括注射部位的感染、 流血和瘀傷，眩暈，心悸，和臉紅。有很小的幾率發(fā)生陰莖持續(xù)勃起癥，即勃 起持續(xù)超過6小時(shí)，從而需要醫(yī)藥消除勃起。重復(fù)的注射可導(dǎo)致勃起組織產(chǎn)生 疤痕，其可進(jìn)一步損害勃起。這里描述的裝置可用于治療勃起障礙，而不存在上述的副作用。例如，這 里提到的套體以及其它實(shí)施方式，如凝膠或霜非常適用于該目的。然而，本發(fā) 明是關(guān)于對(duì)由傳統(tǒng)的ED療法帶來的美觀上可能的造成的負(fù)面影響的處理，例 如，對(duì)由自助注射帶來的上述疤痕的處理。根據(jù)一些實(shí)施方式，美容治療裝置從洗脫聚合物中釋放出治療劑量的氧化 氮(NO)，例如在0.001到5000 ppm，例如0.01到3000 ppm，例如0.1到 1000 ppm,例如1, 2， 3， 4, 5， 6， 7， 8, 9， 10, 11, 12, 13, 14， 15， 16， 17， 18, 19， 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29， 30， 31， 32， 33, 34， 35, 36， 37, 38, 39, 40, 41， 42, 43， 44 45, 46, 47， 48， 49, 50, 51, 52, 53， 54, 55， 56, 57, 58, 59, 60， 61， 62， 63， 64， 65, 66， 67: 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79， 80, 81， 82， 83, 84， 85, 86， 87， 88, 89， 90 91, 92, 93, 94, 95， 96, 97, 98, 99,或100 ppm。濃度隨測(cè)量的處所而改變。如果 是在靠近實(shí)際的NO洗脫聚合物的地方測(cè)量，則濃度可高達(dá)數(shù)千ppm，如果濃
度是在組織內(nèi)部測(cè)量，則通常非常地低，例如在1到1000ppm之間。在控制和調(diào)節(jié)氧化氮從氧化氮洗脫聚合物中的釋放有三個(gè)重要的因素如 何使質(zhì)子供體與氧化氮洗脫聚合物，如與二醇二氮稀翁(diazolimndiolate )組 快速地進(jìn)行接觸；氧化氮洗脫聚合物周圍的酸度；以及氧化氮洗脫聚合物周圍 的環(huán)境溫度(高溫有利于氧化氮的釋放)。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，可能應(yīng)當(dāng)控制或調(diào)節(jié)由本發(fā)明的裝置釋放的NO 的時(shí)段。這可通過在所述裝置中引入其它的聚合物或材料來達(dá)成。這些聚合物 或材料可以從適當(dāng)?shù)牟牧匣蚓酆衔镏羞x擇，例如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、 聚亞安酯、聚乙烯醋酸纖維素、聚乳酸(polyacticacids)、淀粉、纖維素、聚羥 基脂肪酸酯、聚酯、聚已內(nèi)酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、 聚酰胺、聚烯烴、聚丙烯酸、羧甲基纖維素(CMC)、蛋白質(zhì)基聚合物、膠體、 可生物降解的聚合物、棉、乳膠，或者是它們的任意組合。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，氧化氮洗脫聚合物如L-PEI-NO與載體聚合物 混合從而降低或延長(zhǎng)氧化氮釋放的速度。此外，在另一實(shí)施例中，該氧化氮洗 脫聚合物還可與多種載體聚合物混合，由此將釋放或釋放調(diào)節(jié)得正好適于特定 的需要。這種需要例如可以是當(dāng)氧化氮洗脫聚合物的周圍是憎水時(shí)其慢速釋 放的第一時(shí)間段；以及當(dāng)氧化氮洗脫聚合物的周圍變成親水時(shí)的快速釋放的第 二時(shí)間段。這一點(diǎn)例如可利用能生物降解的聚合物來實(shí)現(xiàn)，由此在第一時(shí)間段 獲得低速的釋放，之后當(dāng)憎水聚合物溶解時(shí)，由親水聚合物提供快速釋放的氧 化氮。這樣，采用更為憎水的載體聚合物會(huì)得到更慢釋放的氧化氮，因?yàn)榧せ?質(zhì)子供體如水或體液會(huì)以更慢的速度穿透載體聚合物。另一方面，親水聚合物 的作用正好相反。親水聚合物的一個(gè)例子是聚環(huán)氧乙烷，憎水聚合物的一個(gè)例 子就是聚苯乙烯。這些載體聚合物可與氧化氮洗脫聚合物混合，然后電紡成合 適的纖維。本領(lǐng)域技術(shù)人員均知道其它可實(shí)現(xiàn)同樣的功能的聚合物。圖4展示 了兩種不同聚合物混合物的兩條釋放曲線(NO濃度與時(shí)間)； 一條是在酸性環(huán) 境下混合有親水載體聚合物的氧化氮洗脫聚合物(A),另一條是在中性環(huán)境下 混合有憎水載體聚合物的氧化氮洗脫聚合物(B)。
在一實(shí)施方式中，該載體聚合物由另一種具有憎水或親水特性的材料來代 替。因此，術(shù)語(yǔ)"載體材料"在本文應(yīng)理解為包括載體聚合物以及其它具有親 水或厭水特性的材料。 一些實(shí)施方式也可包括使用不同的水凝膠以獲得不同的 釋放特性。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，由氧化氮洗脫聚合物如L-PEI-NO釋放氧化氮的操作會(huì)受到質(zhì)子存在的影響。這就意味著環(huán)境的酸性越強(qiáng)，氧化氮釋放得 越快。用酸性流體如抗壞血酸溶液激活氧化氮洗脫聚合物，或者是氧化氮洗脫 聚合物與載體材料的混合物可以加速氧化氮的釋放。上述的載體聚合物和載體材料除了能夠調(diào)節(jié)氧化氮的釋放之外還能影響到 其它的特性。其中一例就是機(jī)械特性。因此，根據(jù)具體的應(yīng)用要求可生產(chǎn)出更 適宜的裝置。對(duì)于載體聚合物或載體材料來說，在本發(fā)明的所有實(shí)施例中，NO洗脫聚合物均能結(jié)合到這些材料中，或者將它們紡到一起，或者紡到這些材料的表面 上。其中的紡包括電紡、氣紡、濕式紡、干式紡、熔融紡以及凝膠紡。這樣， 就能制造出聚合物混合物纖維，該纖維中包括有氧化氮洗脫聚合物和載體聚合 物，或者是載體材料，其具有預(yù)定的氧化氮的釋放特性。這些特性可根據(jù)不同 的應(yīng)用進(jìn)行調(diào)整，從而具有不同的釋放曲線。本發(fā)明的裝置中的NO洗脫聚合物可與銀結(jié)合，如經(jīng)水激活的 (hydroactivated)銀。將銀摻和到裝置中能額外增進(jìn)康復(fù)過程。優(yōu)選的，該銀 可以以銀離子的形式從裝置中釋放出來。將銀結(jié)合到裝置中具有許多優(yōu)點(diǎn)。其 中一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是銀能使裝置自身免受細(xì)菌或病毒的影響，同時(shí)氧化氮洗脫聚合物 將治療劑量的氧化氮釋放到目標(biāo)部位處。該氧化氮洗脫聚合物可如前所述包括仲胺(secondary amine ),其或者是在 主鏈(backbone)中或者是作為側(cè)鏈(pendant )。這樣能得到更好的氧化氮洗脫 聚合物。該仲胺應(yīng)帶有很強(qiáng)的負(fù)電荷從而更易于負(fù)載上氧化氮。如果仲胺旁邊 有一個(gè)配位體，如在氮原子旁邊的一個(gè)原子如碳原子上，其比氮(N)具有更 高的電負(fù)性，那么就很難使聚合物負(fù)載上氧化氮。另一方面，如果仲胺旁邊有
一個(gè)正電配位體，例如在氮原子旁邊的一個(gè)原子如碳原子上，那么胺的電負(fù)性 會(huì)增加，從而能夠增加氧化氮洗脫聚合物負(fù)載氧化氮的能力。在本發(fā)明的一實(shí)施方式中，該氧化氮聚合物可由鹽來穩(wěn)定。由于氧化氮釋 放族如二醇二氮烯翁族，通常帶負(fù)電，因此正的反離子如陽(yáng)離子可用來穩(wěn)定氧 化氮釋放。該陽(yáng)離子例如可選自于下面這一組離子 一種選自于周期表中族1或族2的陽(yáng)離子，如Na十、K+、 Li+、 Be2+、 Ca2+、 Mg2+、 Ba2+、和/或Sr2+。同 氧化氮洗脫聚合物的不同鹽具有不同的特性。因此，可出于不同的目的而選擇 出合適的鹽(或陽(yáng)離子)。陽(yáng)離子穩(wěn)定聚合物例如可以是L-PEI-NO-Na,如用鈉 穩(wěn)定的L-PEI 二醇二氮烯翁，以及L-PEI-NO-Ca，即用鈣穩(wěn)定的L-PEI 二醇二 氮烯翁。本發(fā)明的另一實(shí)施方式包括將氧化氮洗脫聚合物或者是氧化氮洗脫聚合 物與載體材料的混合物與吸收劑進(jìn)行混合。該實(shí)施方式的優(yōu)點(diǎn)是氧化氮的釋 放更快，這是因?yàn)榫酆衔铮蛘呤蔷酆衔锏幕旌衔铮ㄟ^吸收劑能夠更快地吸 收激活流體如水或體液。在一示例中，將80%(w/w)的吸收劑與氧化氮洗脫 聚合物或者是氧化氮洗脫聚合物與載體材料的混合物進(jìn)行混合，在另一個(gè)實(shí)施 例中，將10到50。/。(wAv)的吸收劑與氧化氮洗脫聚合物或者是氧化氮洗脫聚 合物與載體材料的混合物進(jìn)行混合。由于氧化氮的釋放是由質(zhì)子供體如水激活的，因此其優(yōu)點(diǎn)就是能將氧化氮 洗脫聚合物或者是氧化氮洗脫聚合物與載體材料的混合物與所述質(zhì)子供體保持 接觸。如果在釋放期間需要對(duì)氧化氮的釋放進(jìn)行顯示，那么系統(tǒng)最好能夠使質(zhì) 子供體與氧化氮洗脫聚合物或者是氧化氮洗脫聚合物與載體材料的混合物保持 接觸。因此，在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，氧化氮的釋放可通過吸收劑的加 入來調(diào)節(jié)。其中的吸收劑吸收質(zhì)子供體，如水，并使質(zhì)子供體與氧化氮洗脫聚 合物在釋放期間始終保持緊密接觸。所述吸收劑可選自下面的一組材料聚丙 烯酸酯、聚環(huán)氧乙烷、羧甲基纖維素、微晶纖維素、棉、和淀粉。該吸收劑還 可用作填充劑。此時(shí)，所述填充劑可使氧化氮洗脫聚合物或者是所述氧化氮洗 脫聚合物與載體材料的混合物具有的所需的紋理。
本發(fā)明的裝置例如可通過下面的方法制造由L-PEI或者是其它包括有L-PEI的聚合物或與L-PEI組合的聚合物經(jīng)電紡而成。在L-PEI上施加特征電壓， L-PEI精細(xì)噴出形成一東L-PEI聚合物纖維。聚合物纖維的噴射可朝著需處理 的表面進(jìn)行。需處理的表面例如可以是任何一種適于本裝置的材料。然后將 L-PEI的電紡纖維附著到所述材料上，并在本發(fā)明裝置上形成一 L-PEI涂層/層。當(dāng)然還能將其它的NO洗脫聚合物根據(jù)上述實(shí)施方式電紡到本發(fā)明的裝置 上，這些依然在本發(fā)明的構(gòu)思范圍之內(nèi)。在一實(shí)施方式中，本發(fā)明的NO洗脫聚合物還可通過電紡而獲得純的NO 洗脫聚合物纖維。將NO洗脫聚合物與其它合適的一種或多種聚合物一同電紡也在本發(fā)明的 構(gòu)思范圍之內(nèi)。將所述NO洗脫聚合物或該NO洗脫聚合物與載體材料進(jìn)行氣流紡、空氣 紡、濕式紡、干式紡、熔融紡以及凝膠紡也在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，并且其 優(yōu)點(diǎn)是紡成顆粒的涂覆不依賴于所施加的電壓。因此，噴氣紡或空氣紡在某些 應(yīng)用領(lǐng)域具有優(yōu)點(diǎn)，例如當(dāng)溶劑為易燃的情況。本發(fā)明的制造方法的優(yōu)點(diǎn)是NO洗脫聚合物纖維與需要處理的部位的接觸 面積更大，對(duì)NO洗脫聚合物的利用更為有效，并且裝置的制造成本更為低廉。本發(fā)明可以任何適合的形式實(shí)施。本發(fā)明的實(shí)施方式的部件和構(gòu)件可釆用 任意一種合適的方式在物理上、功能上以及邏輯上實(shí)現(xiàn)。實(shí)際上，該功能可實(shí) 現(xiàn)于一個(gè)單元中，多個(gè)單元中或者是作為其它功能單元的一部分。盡管本發(fā)明是參照特定的實(shí)施方式進(jìn)行的描述，但本領(lǐng)域技術(shù)人員均清楚 這些實(shí)施方式并非形成限定。此外，本發(fā)明的保護(hù)范圍僅由其權(quán)利要求來限定。 同時(shí)，上述特定實(shí)施例之外的其它實(shí)施例同樣可能落在權(quán)利要求的保護(hù)范圍之 內(nèi)。在權(quán)利要求中，術(shù)語(yǔ)"包括/包含"并不排除其它部件或步驟的存在。此外， 盡管是單獨(dú)列出，但也可實(shí)現(xiàn)多個(gè)裝置、部件或方法步驟。此外，盡管不同的 權(quán)利要求中包括有不同的特征，但這些特征也可組合起來，不同權(quán)利要求中包
括的內(nèi)容并不意味著特征的組合不可能和/或不好。此外，單項(xiàng)引用并不排除多 項(xiàng)引用。術(shù)語(yǔ)"一"、"第一"、"第二"等并不排除多個(gè)的情況。權(quán)利要求中的 附圖標(biāo)記僅用來澄清實(shí)施例，其不構(gòu)成對(duì)權(quán)利要求的任何限定。
權(quán)利要求
1、 用于美容治療和/或預(yù)防美容缺陷的裝置，所述美容缺陷包括皺紋、脂肪團(tuán)、牛皮癬、皮炎以及病毒和/或細(xì)菌，例如皰滲，caposis sarcoma、疣和/或 軟體動(dòng)物對(duì)身體進(jìn)行美容治療部位的侵?jǐn)_，其中，所述裝置包括氧化氮(NO) 洗脫聚合物，該聚合物在用于所述治療和/或預(yù)防時(shí)，釋放出美容劑量的氧化氮 (NO),其中，在使用所述聚合物釋放出氧化氮(NO)時(shí)，所述裝置使體內(nèi)或 體表的美容靶向區(qū)域暴露于所述氧化氮(NO)，其特征在于所述氧化氣(NO) 洗脫聚合物結(jié)合在載體材料中，使得該載體材料在使用時(shí)調(diào)節(jié)和控制所述美容 劑量的氧化氮(NO)的釋放。
2、 權(quán)利要求1的裝置，其中，所述氧化氮(NO)洗脫聚合物包含二醇二 氮烯翁基、S-亞硝?；蚈-亞硝酰基，或者是它們的任意組合。
3、 權(quán)利要求1或2的裝置，其中，所述氧化氮(NO)洗脫聚合物是L-PEI (線性聚乙烯亞胺)，該聚合物通過所述二醇二氮烯翁基、S-亞硝?；騉-亞硝?；⒒蛩鼈兊娜我饨M合攜載氧化氮(NO),使得在所述身體的所述美容缺 陷的所述美容治療部位釋放出氧化氮，以用于治療美容缺陷，其包括皺紋、脂 肪團(tuán)、牛皮癬、皮炎和病毒和/或細(xì)菌，例如皰疹，caposis sarcoma、疣和/或軟 體動(dòng)物對(duì)身體進(jìn)行美容治療部位的侵?jǐn)_。
4、 權(quán)利要求l的裝置，其中，所述氧化氮洗脫聚合物選自包含以下材料的 組氨基纖維素、氨基右旋糖酐、殼聚糖、氨化殼聚糖、聚乙烯亞胺、PEI纖 維素、聚丙烯亞胺、聚丁烯亞胺、聚亞安酯、poly(buthanediolspermate)、聚(碳 酸亞氨)、多肽、羧甲基纖維素(CMC)、聚苯乙烯、聚氯乙烯以及聚二甲基硅 氧烷，或者是它們的任意組合，上述聚合物接枝到惰性主鏈上，如多聚糖主鏈 或者是纖維素的主鏈上。
5、 權(quán)利要求l的裝置，其中，所述裝置具有的形式選自由以下形式構(gòu)成的 組套體/殼體(10， 14)、襪子(24)、襯片/襯墊(30)，和帶子/涂層(20， 22), 該裝置施用于所述身體的所述美容缺陷的所述美容治療部位處，以用于治療美容缺陷，其包括皺紋、脂肪團(tuán)、牛皮癬、皮炎和病毒和/或細(xì)菌，例如皰滲，caposis sarcoma、疣和/或軟體動(dòng)物對(duì)身體進(jìn)行美容治療部位的侵?jǐn)_。
6、 權(quán)利要求5的裝置，其中，所述套體/殼體(10, 14)、襪子(24)、襯片/ 襯墊(30)，或帶子/涂層(20，22)包含聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亞安酯、聚 乙烯醋酸纖維素、聚乳酸、淀粉、纖維素、聚羥基脂肪酸酯、聚酯、聚已內(nèi)酯 多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烴、聚丙烯酸、 羧甲基纖維素(CMC)、蛋白質(zhì)基聚合物、膠體、可生物降解的聚合物、棉、 和乳膠，或者是它們的任意組合，包括所述氧化氮(NO)洗脫聚合物用于向所 述身體的所述美容缺陷的所述美容治療部位處釋放出所述氧化氮(NO),以用 于治療美容缺陷，其包括皺紋、痤瘡、脂肪團(tuán)、牛皮癬、皮炎和病毒和/或細(xì)菌， 例如皰滲，caposis sarcoma、疣和/或軟體動(dòng)物對(duì)身體進(jìn)行美容治療部位的侵?jǐn)_。
7、 權(quán)利要求1到6中任意一項(xiàng)的裝置包括質(zhì)子供體載體部件，例如質(zhì)子供 體袋，或密封的質(zhì)子供體海綿，或微膠囊封裝的水，用于在激活后從其中釋放 質(zhì)子供體到所述裝置，其中，所述聚合物在與所述質(zhì)子供體接觸后可被激活， 從而釋放出氧化氮(NO)。
8、 權(quán)利要求7的裝置，其中，所述質(zhì)子供體選自包含以下材料的組水、 血液、淋巴液、膽汁、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、已醇、苯酚、萘酚、 多羥基化合物、磷酸鹽、琥珀酸鹽、碳酸鹽、醋酸鹽、甲酸鹽、丙酸鹽、丁酸 鹽、脂肪酸和氨基酸，或它們的任意組合。
9、 權(quán)利要求1的裝置，其中，所述裝置當(dāng)遇到質(zhì)子供體時(shí)，發(fā)生部分解離。
10、 權(quán)利要求1或7的裝置，其中，所述聚合物包含銀，以用于對(duì)所述身 體的所述美容缺陷的所述美容治療部位進(jìn)行美容治療。
11、 權(quán)利要求1的裝置，其中，包含所述氧化氮洗脫聚合物的裝置的形式 為纖維、納米顆粒或微球。
12、 權(quán)利要求ll的裝置，其中，所述纖維、納米顆?；蛭⑶蚪Y(jié)合到凝膠、 泡沬、或水凝膠、或它們的組合中。
13、 權(quán)利要求ll的裝置，其中，所述納米顆?；蛭⑶蚪Y(jié)合到，優(yōu)選微膠囊封裝到選自以下一組材料，該組材料包括聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亞安酯、聚乙烯醋酸纖維素、聚乳酸、淀粉、纖維素、聚羥基脂肪酸酯、聚酯、 聚已內(nèi)酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烴、聚丙烯酸、羧甲基纖維素(CMC)、蛋白質(zhì)基聚合物、膠體、可生物降解的聚 合物、棉、和乳膠，或者是它們的任意組合。
14、 權(quán)利要求11或12的裝置，其中，所述裝置是與唇膏類似的裝置或皮 膚用膏、霜或乳液。
15、 權(quán)利要求l的裝置，其中，所述聚合物起到促進(jìn)藥物從襯片上洗脫的 作用。
16、 權(quán)利要求1的裝置，其中，所述載體材料選自以下一組材料，該組材 料包括聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亞安酯、聚乙烯醋酸纖維素、聚乳酸、 淀粉、纖維素、聚羥基脂肪酸酯、聚酯、聚已內(nèi)酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙 烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烴、聚丙烯酸、羧甲基纖維素(CMC)、 蛋白質(zhì)基聚合物、膠體、可生物降解的聚合物、棉、和乳膠，或者是它們的任 意組合。
17、 權(quán)利要求l的裝置，其中，所述載體材料是水凝膠。
18、 權(quán)利要求1的裝置，其中，所述氧化氮洗脫聚合物通過質(zhì)子供體激活， 其中，氧化氮洗脫聚合物在使用前與質(zhì)子供體分開儲(chǔ)存，直到開始釋放氧化氮 為止。
19、 權(quán)利要求18的裝置，其中，所述裝置是注射器型的裝置，具有兩個(gè)獨(dú) 立的容器，其中，第一個(gè)容器中裝有質(zhì)子供體基的NO釋放激活劑，例如凝膠， 第二個(gè)容器中裝有非質(zhì)子供體基的凝膠，其包含了氧化氮洗脫聚合物，其中， 該注射器型的裝置應(yīng)用于美容治療部位時(shí)，提供混合。
20、 權(quán)利要求l的裝置，其中，所述氧化氮洗脫聚合物在其主鏈上包含仲 胺，或該仲胺作為側(cè)鏈。
21、 權(quán)利要求20的裝置，其中，所述正電配位體位于仲胺的臨近原子上。
22、 權(quán)利要求1或16的裝置，包含吸收劑。
23、 權(quán)利要求22的裝置，其中，所述吸收劑選自以下一組材料，該組材料 包括聚丙烯酸酯、聚環(huán)氧乙烷、羧甲基纖維素(CMC)、微晶纖維素、棉、或 淀粉，或它們的任意組合。
24、 權(quán)利要求l、 16、 21或22的裝置，包含陽(yáng)離子，所述陽(yáng)離子穩(wěn)定氧化 氮洗脫聚合物。
25、 權(quán)利要求24的裝置，其中，所述陽(yáng)離子以下一組陽(yáng)離子，該組陽(yáng)離子 包括Na十、K+、 Li+、 Be2+、 Ca2+、 Mg2'、 Ba2+、和/或Sr2+,或它們的任意組合。
26、 權(quán)利要求1的裝置的制造方法，該裝置用于美容治療和/或預(yù)防例如由 感染導(dǎo)致的美容缺陷，包括皺紋、脂肪團(tuán)、牛皮癬、皮炎和病毒和/或細(xì)菌，例 如皰瘆，caposis sarcoma、疣和/或軟體動(dòng)物的侵?jǐn)_，該制造方法包括選擇氧化氮(NO)洗脫聚合物，在用于所述治療和/或預(yù)防時(shí)釋放出美容 劑量的氧化氮(NO);選擇載體材料，該載體材料用于調(diào)節(jié)和控制所述美容劑量的氧化氮(NO) 的釋放；將NO-洗脫聚合物和所述載體材料結(jié)合到氧化氮(NO)洗脫材料中，使得 所述載體材料在該裝置投入使用時(shí)調(diào)節(jié)和控制所述釋放出美容劑量的氧化氮 (NO)，使所述氧化氮洗脫材料具有適當(dāng)?shù)男问剑蜃鳛橥繉油坎荚谳d體上，以形 成所述裝置的至少一部分，這樣，當(dāng)所述NO-洗脫聚合物在使用中釋放出氧化 氮(NO)時(shí)，所述裝置就將位于身體的美容靶向部位暴露于所述氧化氮。
27、 權(quán)利要求26的制造方法，其中，所述形成步驟中包括對(duì)NO-洗脫聚合 物進(jìn)行電紡、空氣紡、氣紡、濕式紡、干式紡、熔融紡或者是凝膠紡。
28、 權(quán)利要求26或27的制造方法，其中，所述選擇所述氧化氮(NO)洗 脫聚合物包括選擇多個(gè)氧化氮(NO)洗脫聚合物顆粒，優(yōu)選為納米纖維、納米 顆粒或微球。
29、 權(quán)利要求26或27的制造方法，其中，所述將NO-洗脫聚合物結(jié)合到 所述載體中包括將所述NO-洗脫聚合物結(jié)合到所述載體材料中，對(duì)所述NO-洗脫聚合物和所述載體材料紡到一起，或?qū)⑺鯪O-洗脫聚合物紡到所述載體材 料上，以使所述裝置具有預(yù)定的氧化氮釋放特性。
30、 權(quán)利要求26的制造方法，進(jìn)一步包括在所述裝置中摻入銀。
31、 權(quán)利要求26的制造方法，進(jìn)一步包括在微膠囊中封裝質(zhì)子供體，并將 微膠囊涂布到所述氧化氮(NO)洗脫材料上。
32、 權(quán)利要求31的制造方法，其中，所述涂布包括木模膠粘結(jié)，或?qū)O 洗脫材料紡到所述微膠囊上。
33、 權(quán)利要求31的制造方法，包括將微膠囊形成第一膜、帶、或套，形成 所述NO洗脫材料的第二膜、帶、或套，將該微膠囊的第一膜、帶、或套與所 述NO洗脫材料的第二膜、帶、或套粘結(jié)。
34、 權(quán)利要求33的制造方法，其中，所述粘結(jié)包括木模膠粘結(jié)，這樣獲得 的樣式就包括膠水自由空間。
35、 權(quán)利要求31的制造方法，包括在第一膜、帶、或套中形成微膠囊，并 直接將NO洗脫材料紡到含有質(zhì)子供體的微膠囊的膜、帶、或套上。
36、 權(quán)利要求31的制造方法，包括提供激活顯示劑，用于顯示微膠囊的破 裂，此時(shí)NO洗脫材料遇到質(zhì)子供體而釋放出NO。
37、 權(quán)利要求36的制造方法，其中，所述提供激活顯示劑包括在微膠囊內(nèi) 提供著色劑。
38、 權(quán)利要求36的制造方法，其中，所述提供激活顯示劑包括選自用作微 膠囊的材料，或選自所述微膠囊的的壁厚，從而在微膠囊的破裂時(shí)發(fā)出聲音。
39、 權(quán)利要求36的制造方法，其中，所述提供激活顯示劑包括在微膠囊中 混入香味材料。
40、 權(quán)利要求36的制造方法，其中，所述提供激活顯示劑包括提供在與質(zhì) 子供體接觸時(shí)顏色發(fā)生改變的物質(zhì)。
41、 氧化氮(NO)洗脫聚合物在制造用于美容治療美容缺陷的裝置中的應(yīng) 用，所述美容缺陷包括皺紋、脂肪團(tuán)、牛皮癬、皮炎和病毒和/或細(xì)菌，例如皰瘆， caposis sarcoma、 祝和/或軟體 動(dòng)物的侵?jǐn)_，其中，所述氧化氮加載到所述裝置中，當(dāng)用于身體的美容缺陷部位時(shí)，該裝置從所述洗脫聚合物中釋放出美 容劑量的氧化氮(NO)。
42、 權(quán)利要求41的應(yīng)用，其中，所述美容劑量是0.001到5000ppm,例如 0.01到3000 ppm,例如0.1到1000 ppm，例如1, 2, 3, 4， 5, 6, 7， 8， 9, 10， 11， 12， 13, 14， 15, 16, 17, 18, 19, 20， 21, 22, 23, 24, 25, 26， 27, 28， 29， 30, 31, 32， 33, 34, 35: 36, 37, 38, 39， 40， 41, 42, 43， 44, 45, 46, 47, 48, 49， 50, 51， 52， 53, 54, 55， 56, 57, 58: 59, 60, 61， 62， 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71， 72, 73， 74, 75, 76， 77, 78, 79, 80, 81: 82, 83， 84, 85, 86, 87, 88， 89，卯，91, 92, 93, 94， 95， 96， 97， 98, 99,或100 ppm。
43、 美容治療美容缺陷的方法，所述美容缺陷包括皺紋、脂肪團(tuán)、牛皮癬、 皮炎和病毒和/或細(xì)菌，例如皰疹， caposis sarcoma、 統(tǒng)禾口/或軟體動(dòng)物的侵?jǐn)_， 該方法包括應(yīng)用一裝置，該裝置包括到氧化氮(NO)洗脫聚合物和一載體材料，該氧 化氮(NO)洗脫聚合物在用于所述美容治療時(shí)釋放出美容劑量的氧化氮(NO)， 該載體材料調(diào)節(jié)和控制所述美容劑量的氧化氮(NO)的釋放，從而在使用所述聚合物氧化氮(NO)時(shí)，通過從所述氧化氮洗脫聚合物向所述 治療部位釋放出美容劑量的氧化氮，從而使身體上所述美容缺陷的所述美容治 療部位暴露于所述氧化氮。
44、 權(quán)利要求43的方法，其中，所述美容缺陷的所述部位是選自身體的以 下區(qū)域，包括面部、頸部、肩部、背部、臂部、手部、肚子、生殖器、臀部、 大腿、或足部，其中，所述方法包括將套體/殼體、襪子、襯片/襯墊和/或帶子/ 涂層、或凝膠、霜、泡沫或水凝膠，或它們的組合應(yīng)用到所述身體的所述選擇 的區(qū)域，以暴露治療。
45、 權(quán)利要求43或44的方法，包括通過所述美容劑量的氧化氮增加包含在所述裝置中的美容治療物質(zhì)的美容效果。
46、 氧化氮(NO)在美容治療和/或預(yù)防美容缺陷方面的應(yīng)用，所述美容 缺陷包括皺紋、脂肪團(tuán)、牛皮癬、皮炎和病毒和/或細(xì)菌，例如皰疹，caposis sarcoma、挽和/或軟體動(dòng)物對(duì)身體進(jìn)行美容治療部位的侵?jǐn)_。
47、氧化氮(NO)在提供減少傷疤中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了美容治療的方法，和用于該方法的裝置來對(duì)由美容缺陷進(jìn)行美容治療，這些美容缺陷是由年齡、環(huán)境因素、皮膚生理功能的改變、如牛皮癬、皮炎、痤瘡、脂肪團(tuán)、病毒和/或細(xì)菌的侵?jǐn)_所導(dǎo)致。該裝置包括氧化氮(NO)洗脫聚合物，其與需美容治療的區(qū)域接觸，并從所述氧化氮洗脫聚合物中釋放出美容劑量的氧化氮到所述區(qū)域。該氧化氮(NO)洗脫聚合物結(jié)合到載體材料中，這樣，該載體材料的應(yīng)用調(diào)節(jié)和控制所述美容劑量的氧化氮(NO)的釋放。另外，還提供了制作所述裝置的方法。
文檔編號(hào)A61L15/44GK101146556SQ200680009513
公開日2008年3月19日 申請(qǐng)日期2006年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月24日
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