治療冠心病的中藥顆粒劑及其制備方法

專利名稱：治療冠心病的中藥顆粒劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療冠心病的中藥(冠心丹芍)顆粒劑及其制備方法，屬于中藥制藥技術領域。
背景技術：
隨著我國社會經濟的進一步發展，人們的生活發生了很大的變化，物質生活水平日益提高，同時，生活節奏加快，竟爭壓力增大，這樣導致營養失衡、精神緊張、缺乏鍛煉、體質下降，所以，冠心病的發病率逐年上升，發病年齡有逐漸下降的趨勢，且冠心病引發的死亡占相當大的比例，嚴重危害人們的身心健康。中醫藥在預防治療冠心病方面發揮著重要作用。冠心丹芍制劑由赤芍、丹參、紅花、降香、川芎和刺五加共六味藥物制成，對瘀血閉阻所致的胸痹有較好的療效。其中冠心丹芍片刊登在國家中成藥標準地標升國標上，雖然該產品在治療瘀血閉阻所致的胸痹等疾病方面取得一定效果，但是，由于冠心丹芍片工藝中有乙醇提取過程，而醇提取物粘度較大，若做成片劑，通常要加入大量的淀粉、糊精、糖粉等輔料，存在著服用量大及糖尿病、肥胖者不宜長期服用等問題。如果將該產品制成顆粒，則可方便廣大患者長期服用。

發明內容
本發明的目的在于提供一種治療冠心病的中藥顆粒劑；本發明的另一個目的在于提供這種中藥顆粒劑的制備方法。
本發明是這樣構成的按照重量組份計算它由赤芍300-500、丹參600-850、紅花300-500、降香200-400、川芎300-500、刺五加200-400和木糖醇200-400、糊精50-200制備而成。
具體地說，它由赤芍390g、丹參780g、紅花390g、降香300g、川芎390g、刺五加300g和木糖醇300g、糊精100g制備而成。
本發明治療冠心病的中藥顆粒劑的制備方法為稱取處方量5-15％的赤芍粉碎成細粉，備用；降香提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮1-5次，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取5-30小時，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取1-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發油，混勻，分裝，即得。
更具體的制備方法為稱取處方量5-15％的赤芍粉碎成細粉，備用；降香提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次加水12倍量3小時，第二次加水10倍量2小時，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加10倍量75％乙醇回流提取12小時，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取二次，第一次加醇10倍量，提取8小時，第二次加醇8倍量，提取6小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，真空度0.07～0.075MPa，溫度80℃，粉碎成細粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發油，混勻，分裝，即得。
胸痹，既是一個病名，又是病位和病機的概括。“痹”是痞塞不通的意思，不通則痛，故胸痹是以胸痛為主癥。東漢張機(仲景)所著的《金匾要略方論》中記載“胸痹之病，喘息咳唾、胸背痛，短氣”即為胸痹的典型證候。胸痹的發生乃胸陽閉阻不通，故見胸背憋痛，呼吸不暢等癥。現代醫學中的“冠心病”、“心絞痛”和“心肌梗死”等缺血性心臟疾病，依據其臨床表現，屬胸痹范疇，若遵循胸痹論治，可取得顯著療效。形成胸痹的主要原因是上焦陽氣不足，陰寒內盛，陰邪上逆，閉塞清明之區，陽氣不通使然。《金匾》提出“陽微陰弦”一是指脈象，一是言病機。脈之寸部屬陽，候胸中之病；尺部屬陰，候下焦邪實。“陽微”乃上焦陽氣不足，胸陽不振；“陰弦”為下焦陰邪有余，沖犯陽位之證。陽虛邪盛，邪正相搏，即可發生胸痹之病。其所以然之故，是由于上焦陽氣不足，陰邪乘虛而居于陽位，導致胸中閉塞，陽氣不通使然。《金匾》又曰“今陽虛知在上焦，所以胸痹心痛者，以其陰邪故也”，以進一步闡述胸痹的病機。說明僅有胸陽之虛，而無陰邪(指水飲或痰飲)之盛，或僅有陰邪之盛，而無胸陽之虛，都不致發生本病。必須是胸陽不足，陰邪上乘陽位，二者相互搏結，才能成為胸痹之病，故“陽微陰弦”，本虛標實，為胸痹基本病機，而上焦陽氣虛弱是本證的關鍵。運用中藥治療冠心病心絞痛是根據氣血虛宜補、心血瘀宜消及補消兼顧的治療原則。
冠心丹芍制劑中的川芎，上行頭目，下達血海，既活血又行氣，是“血中氣藥”、與丹參相配具有養血行氣、祛瘀鎮痛的功效。紅花有活血通經、祛瘀生新的功用，且溫通、鎮痛效力較佳。丹參活血化瘀鎮痛，人血分，可清血中郁熱而除煩。由此可見本發明冠心丹芍顆粒具有補氣、活血、祛瘀、止痛之功效，并能相互提高藥效產生良好的協同作用。因此冠心丹芍顆粒為治療胸痹效果較佳的藥物。
在產品研究中，申請人發現，由于冠心丹芍片工藝中有乙醇提取過程，而醇提取物粘度較大，若做成片劑，通常要加入大量的淀粉、糊精、糖粉等輔料，存在服用量大及糖尿病、肥胖者不宜長期服用的問題。故本發明將冠心丹芍制備成顆粒劑，具有飛散性小，吸濕性小，吸收速度較快，有利于分劑量，服用方便等優點；但由于本發明制劑中藥物味苦，故須選用合適的輔料，以掩蓋藥物的不良嗅味，改善其口感。
為此，申請人對本發明制劑的制備工藝和輔料選擇進行了相關的試驗研究，具體如下實驗例1提取工藝考察在產品研究過程中申請人發現，本發明制劑的加水量影響到藥物的出膏量和有效成分的提取率，加水量少時提取物的出膏率低，芍藥苷的提取率也低，加水量多時提取物的出膏率較高，也會影響藥品的質量。故本發明對提取的加水量進行考察1、采用正交試驗進行優選，以赤芍等煎煮加水量、紅花溫浸加水量、刺五加提取加醇量、水提取次數為考察因素，并參照藥材煎煮的常規操作，按4因素3水平進行L9(34)正交試驗。
因素水平表

取處方量藥材，在平行操作條件下，分別按L9(34)正交表排列的9個試驗條件進行。以各因素水平下出膏量與芍藥苷的含量為指標，再綜合考慮省時、省工、節能及參考統計學處理結論，得出提取最佳工藝。
2、試驗方法取1個處方量藥材，按上述試驗設計，進行試驗。以上六味，赤芍36g粉碎成細粉，備用；降香提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與赤芍354g、丹參加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取12小時，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取二次，第一次8小時，第二次6小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述提取液合并，濃縮成相對密度為1.30(80℃)的稠膏，加入上述粉末，減壓干燥。
L9(34)正交試驗設計及結果

均值1、2、3表示出膏量的均值；均值A、B、C表示芍藥苷含量的均值。
方差分析表


以出膏量為考察指標對工藝的影響順序為ADBC，工藝條件為A2D2B1C2。以芍藥苷含量為考察指標對工藝的影響順序為ABCD，得工藝條件為A2B3C2D2。綜合兩因素考察赤芍等藥材加水量對出膏率及含量的影響較大，根據上述試驗結果及節能、操作簡便等原則，確定提取方法為以上六味，赤芍36g粉碎成細粉，備用；降香提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與赤芍354g、丹參加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次加水12倍量3小時，第二次加水10倍量2小時，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加10倍量75％乙醇回流提取12小時，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取二次，第一次加醇10倍量，提取8小時，第二次加醇8倍量，提取6小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述提取液合并，濃縮成相對密度為1.30(80℃)的稠膏，加入上述粉末，減壓干燥。
實驗例2輔料選擇實驗(1)輔料的篩選研究本發明制劑制備成顆粒劑時具有飛散性小，吸濕性小，吸收速度較快，有利于分劑量，服用方便，成本低等特點；但由于本發明制劑中藥物味甘、苦，需加入輔料來掩蓋藥物的不良嗅味。但是如果輔料選擇不當，將影響本發明顆粒劑的成型效果、口感、溶化性等，所以如何選擇合適的輔料是本發明制劑制備成顆粒劑的難點所在。
目前常用的賦型劑種類較多，考慮到成品質量及生產成本，選擇淀粉、糊精或羧甲基淀粉納。常用矯味劑蔗糖雖然甜度好，價廉易得，但不適用于糖尿病、齲齒、肥胖癥等患者服用，不作為本品矯味劑。甜菊糖、木糖醇、蛋白糖作為新型矯味劑甜度高，用量少，且在體內代謝不需要胰島素參與，故糖尿病、肥胖癥等患者使用不受限制。
將水提取所得干浸膏與醇提取干浸膏粉碎，過篩，混合均勻，加入輔料，混合均勻后制粒。浸膏、賦形劑、矯味劑以不同種類和配比進行優選，以85％乙醇作為潤濕劑，18目篩制粒，以粒子外觀、口感、粒度、溶化性為考察指標，進行試驗，挑選出最佳主輔料，結果見下表。

考察結果表明，當采用淀粉作賦形劑時，粒子成型效果較差；選擇羧甲基淀粉納作賦形劑時，溶解性較差；以甜菊糖、蛋白糖作矯味劑時較甜，口感差，不利于患者服用。故選用糊精作賦型劑，木糖醇作矯味劑。
(2)輔料的用量研究將選定的賦型劑和矯味劑按不同比例與膏粉進行混合，考察其用量，結果如下輔料加入量考察

根據以上實驗結果，本發明主藥與輔料配比為浸膏∶糊精∶木糖醇＝6∶0.5-2∶2-4時，各項指標均較好。最佳為浸膏∶糊精∶木糖醇＝6∶1∶3。
與現有技術相比，本發明顆粒劑具有飛散性小，吸濕性小，吸收速度較快，有利于分劑量，服用方便，成本低等特點，所加入的輔料不僅可掩蓋藥物的不良嗅味，而且不含糖，便于廣大患者(包括糖尿病患者和肥胖者)長期服用。
具體實施例方式本發明的實施例1赤芍390g、丹參780g、紅花390g、降香300g、川芎390g、刺五加300g和木糖醇300g、糊精100g稱取處方量10％的赤芍粉碎成細粉，備用；降香提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次加水12倍量3小時，第二次加水10倍量2小時，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加10倍量75％乙醇回流提取12小時，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取二次，第一次加醇10倍量，提取8小時，第二次加醇8倍量，提取6小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，真空度0.07～0.075MPa，溫度80℃，粉碎成細粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發油，混勻，分裝，即得冠心丹芍顆粒劑。
本發明的實施例2赤芍300g、丹參600g、紅花300g、降香200g、川芎300g、刺五加200g和木糖醇200g、糊精50g稱取處方量5％的赤芍粉碎成細粉，備用；降香提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加12倍量水煎煮4小時，煎液濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，每次加12倍量水，溫浸3小時，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加8倍量75％乙醇回流提取5小時，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加12倍量70％乙醇回流提取10小時，提取液濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發油，混勻，分裝，即得顆粒劑。
本發明的實施例3赤芍500g、丹參850g、紅花500g、降香400g、川芎500g、刺五加400g和木糖醇400g、糊精200g稱取處方量15％的赤芍粉碎成細粉，備用；降香提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮5次，第一次加水8倍量，煎煮2小時，第二、三、四、五次各加水6倍量，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次加水14倍量3小時，第二次加水12倍量2小時，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加12倍量75％乙醇回流提取30小時，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取3次，第一次加醇8倍量，提取6小時，第二、三次加醇6倍量，提取4小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發油，混勻，分裝，即得顆粒劑。
本發明的實施例4赤芍350g、丹參700g、紅花350g、降香300g、川芎350g、刺五加300g和木糖醇200g、糊精200g稱取處方量10％的赤芍粉碎成細粉，備用；降香提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加10倍量水煎煮4小時，煎液濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，每次加10倍量水，溫浸3小時，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加12倍量75％乙醇回流提取15小時，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加12倍量70％乙醇回流提取8小時，提取液濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發油，混勻，分裝，即得顆粒劑。
本發明的實施例5赤芍400g、丹參800g、紅花400g、降香350g、川芎400g、刺五加350g和木糖醇400g、糊精50g稱取處方量12％的赤芍粉碎成細粉，備用；降香提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮4次，第一次加水10倍量，煎煮3小時，第二、三、四次各加水8倍量，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次加水12倍量3小時，第二次加水10倍量2小時，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加12倍量75％乙醇回流提取20小時，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取3次，第一次加醇8倍量，提取6小時，第二、三次加醇6倍量，提取4小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發油，混勻，分裝，即得顆粒劑。
權利要求
1.一種治療冠心病的中藥顆粒劑，其特征在于按照重量組份計算它由赤芍300-500、丹參600-850、紅花300-500、降香200-400、川芎300-500、刺五加200-400和木糖醇200-400、糊精50-200制備而成。
2.按照權利要求1所述治療冠心病的中藥顆粒劑，其特征在于它由赤芍390g、丹參780g、紅花390g、降香300g、川芎390g、刺五加300g和木糖醇300g、糊精100g制備而成。
3.如權利要求1或2所述治療冠心病的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于稱取處方量5-15％的赤芍粉碎成細粉，備用；降香提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮1-5次，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取5-30小時，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取1-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發油，混勻，分裝，即得。
4.按照權利要求3所述治療冠心病的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于稱取處方量5-15％的赤芍粉碎成細粉，備用；降香提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次加水12倍量3小時，第二次加水10倍量2小時，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加10倍量75％乙醇回流提取12小時，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取二次，第一次加醇10倍量，提取8小時，第二次加醇8倍量，提取6小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，真空度0.07～0.075MPa，溫度80℃，粉碎成細粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發油，混勻，分裝，即得。
全文摘要
本發明提供了一種治療冠心病的中藥顆粒劑及其制備方法，按照重量組份計算它由赤芍300－500、丹參600－850、紅花300－500、降香200－400、川芎300－500、刺五加200－400和木糖醇200－400、糊精50－200制備而成。與現有技術相比，本發明顆粒劑具有飛散性小，吸濕性小，吸收速度較快，有利于分劑量，服用方便，成本低等特點，所加入的輔料不僅可掩蓋藥物的不良嗅味，而且不含糖，便于廣大患者(包括糖尿病患者和肥胖者)長期服用。
文檔編號A61K9/16GK1977891SQ20061020139
公開日2007年6月13日 申請日期2006年12月26日 優先權日2006年12月26日
發明者葉湘武, 牟蘭進, 楊義 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司