吳茱萸提取物及其制備方法、藥物組合物和用途的制作方法

            文檔序號:1107590閱讀:563來源:國知局
            專利名稱:吳茱萸提取物及其制備方法、藥物組合物和用途的制作方法
            技術領域
            本發明涉及一種吳茱萸提取物及其制備方法、藥物組合物和用途,屬于藥物 技術領域。

            背景技術
            吳茱萸為蕓香科植物吳茱萸Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth.或石虎Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth.var.officinalis(Dode)Huang或疏毛吳茱萸Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth.var.bodinieri(Dode)Huangd的干燥近成熟果實,根據民間用藥經驗,其干燥近成熟果實可藥用,具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉等功能。吳茱萸既可單用,也可入復方。在苗族民間,吳茱萸與黃連配伍,具有清瀉肝火、降逆止嘔的功能,用于治療肝火犯胃之脅肋疼痛,嘈雜吞酸,嘔吐口苦,舌紅苔黃,脈弦數之證。
            目前,吳茱萸的提取一般采用的是常規的水提醇沉法或醇提法,但對于吳茱萸提取物的藥理學研究尚未見報道。申請人經過廣泛深入的研究發現,通過將吳茱萸用有機溶劑、含水有機溶劑或水在一定條件下提取得到的吳茱萸提取物對小鼠具有顯著的止嘔、止瀉、抗實驗性胃潰瘍作用;鎮痛和抑制體溫上升作用;降血壓、抗血栓形成作用;抗腫瘤作用。并顯示出良好的治療消化系統疾病,中樞神經系統疾病,心血管系統疾病和腫瘤疾病的作用。


            發明內容
            本發明的目的在于提供一種吳茱萸提取物及其制備方法、藥物組合物和用途。本發明吳茱萸提取物具有顯著的止嘔、止瀉、抗實驗性胃潰瘍作用;鎮痛和抑制體溫上升作用;降血壓、抗血栓形成作用;抗腫瘤作用。特別是對嘔吐、腹瀉、胃潰瘍、疼痛、體溫異常、高血壓、血栓、腫瘤等疾病具有良好的治療作用。
            本發明是這樣實現的吳茱萸提取物的制備方法為將新鮮采集的吳茱萸近成熟果實晾干粉碎,得到吳茱萸粗粉,然后用有機溶劑、含水有機溶劑或水加熱回流或滲濾提取2~4次,提取液濃縮干燥后得到吳茱萸提取物。
            所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙醚、石油醚或汽油。
            具體的說,吳茱萸水提取物的制備方法為取吳茱萸適量,粉碎成粗粉,加10倍量水煎煮2次,第一次2小時,第二次1.5小時,濾過,合并濾液,濃縮至60℃測相對密度為1.30,放冷,加入乙醇使含醇量為70%,靜置過夜,取上清液減壓濃縮至相對密度為1.25的稠膏,75℃減壓干燥,即得。
            吳茱萸醇提取物的制備方法為取吳茱萸適量,粉碎成粗粉,加8倍量75%的乙醇回流提取2次,每次2小時,濾過,合并濾液,減壓回收乙醇,余液濃縮至相對密度為1.25的稠膏,減壓干燥,即得。
            按上述吳茱萸提取物制備方法提取得到的吳茱萸提取物。
            由上述吳茱萸提取物組成的藥物組合物包括作為活性成分的吳茱萸提取物和一種或多種藥用載體或賦形劑。
            本發明吳茱萸提取物用于制備治療消化系統疾病的藥物。
            所述的消化系統疾病為嘔吐、腹瀉或胃潰瘍。
            本發明吳茱萸提取物用于制備治療中樞神經系統疾病的藥物。
            所述的中樞神經系統疾病為疼痛、體溫異常。
            本發明吳茱萸提取物用于制備治療心血管系統疾病的藥物。
            所述的心血管系統疾病為高血壓、血栓。
            本發明吳茱萸提取物用于制備治療腫瘤疾病的藥物。
            本發明吳茱萸提取物可單獨或以藥物組合物形式使用,因此還涉及含有作為活性成份的有效劑量的吳茱萸提取物以及常規藥物賦形劑或輔劑的藥物組合物。通常本發明藥物組合物含有0.1-90%重量的吳茱萸提取物。藥物組合物可根據本領域已知的方法制備。如果需要,可將吳茱萸提取物與一種或多種固體或液體藥物賦形劑和/或輔劑結合,制成可作為人用的適當的施用形式或劑量形式。
            本發明的吳茱萸提取物或含有它的藥物組合物可以單位劑量形式給藥,給藥途徑可為腸道或非腸道,如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮膚、腹膜或直腸等。給藥劑型例如片劑、膠囊、滴丸、氣霧劑、丸劑、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、脂質體、透皮劑、口含片、檢劑、膏劑、貼劑、注射劑、凍干粉針劑等。可以是普通制劑、緩釋制劑、控釋制劑及各種微粒給藥系統。為了將單位給藥劑型制成片劑,可以廣泛使用本領域公知的各種載體例如稀釋劑與吸收劑,如淀粉、糊精、硫酸鈣、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、碳酸鈣、白陶土、微晶纖維素、硅酸鋁等;濕潤劑與粘合劑,如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、紫膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯吡咯烷酮等;崩解劑,如干燥淀粉、海藻酸鹽、瓊脂粉、褐藻淀粉、碳酸氫鈉與枸櫞酸、碳酸鈣、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等;崩解抑制劑,如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氫化油等;吸收促進劑,如季銨鹽、十二烷基硫酸鈉等;潤滑劑,如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸鹽、硼酸、液體石蠟、聚乙二醇等。還可以將片劑進一步制成包衣片,例如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣片,或雙層片、多層片。為了將給藥單元制成丸劑,可以廣泛使用本領域公知的各種載體例如稀釋劑與吸收劑,如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氮化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、高嶺土、滑石粉等;粘合劑如阿拉伯膠、黃蓍膠、明膠、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等;崩解劑,如瓊脂粉、干燥淀粉、海藻酸鹽、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等。為了將給藥單元制成檢劑,可以廣泛使用本領域公知的各種載體例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高級醇、高級醇的酯、明膠、半合成甘油酯等。為了將給藥單元制成膠囊,將有效成分吳茱萸提取物與上述的各種載體混合,并將由此得到的混合物置于硬的明膠囊或軟膠囊中。也可將有效成分吳茱萸提取物制成微囊劑,混懸于水性介質中形成混懸劑,亦可裝入硬膠囊中或制成注射劑應用。為了將給藥單元制成注射用制劑,如溶液劑、乳劑、凍干粉針劑和混懸劑,可以使用本領域常用的所有稀釋劑,例如水、乙醇、聚乙二醇、1,3-丙二醇、乙氧基化的異硬脂醇、多氧化的異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外,為了制備等滲注射液,可以向注射用制劑中添加適量的氯化鈉、葡萄糖或甘油,此外,還可以添加常規的助溶劑、緩沖劑、pH調節劑等。
            此外,如需要,也可以向藥物制劑中添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑、甜味劑或其它材料。
            本發明吳茱萸提取物的給藥劑量取決于許多因素,例如所要預防或治療疾病的性質和嚴重程度,患者或動物的性別、年齡、體重及個體反應,所用的具體化合物,給藥途徑及給藥次數等。上述劑量可以單一劑量形式或分成幾個,例如二、三或四個劑量形式給藥。
            為了驗證本發明制備方法的合理性,申請人對吳茱萸的提取工藝進行了試驗研究和篩選,具體如下 一、吳茱萸水提取工藝的研究 影響煎煮的主要因素有藥材粉碎粒度、煎煮次數、加水量及煎煮時間等,申請人經過研究發現通過以下方法優選出的提取工藝可以認為是吳茱萸的最佳水提取工藝,所得的提取物療效最好。
            取吳茱萸藥材適量,按下表1試驗,以出膏率及吳茱萸的藥理活性評分作為評價指標進行提取工藝的優選,結果見表2、表3 表1吳茱萸提取工藝研究的因素水平表
            表2吳茱萸提取工藝優選結果表 表3正交試驗方差分析表 注F0.05(2,2)=19.00 研究結果表明各因素對吳茱萸水提取工藝影響大小的順序為C>B>A>D,其中B、C兩個因素有顯著性差異,B2>B3>B1,C2>C3>C1,因此,提取次數選2次,加水量選10倍;A、D兩個因素沒有顯著性差異,但考慮到生產實際,選擇粗粉,以方便過濾提取液,煎煮時間第一次定為2小時,第二次定為1.5小時。
            因此,吳茱萸水提取物的最佳提取工藝為取吳茱萸適量,粉碎成粗粉,加10倍量的水煎煮2次,第一次2小時,第二次1.5小時,濾過,合并濾液。
            吳茱萸藥材經水提濃縮后,除雜相當關鍵,申請人采用不同濃度的乙醇進行醇沉以除去雜質,方法如下 取吳茱萸粗粉,按優選的水提煎煮條件煎煮提取,減壓濃縮(60-75℃,-0.08Mpa)至相對相密度1.30(60℃),搖勻,量取一定量濃縮液,加乙醇,使乙醇含量為60%、70%、80%,醇沉24小時,取上清液減壓回收乙醇,揮干,減壓干燥(65-80℃,-0.08Mpa),稱醇提物重量;醇沉物減壓干燥(65-80℃,-0.08Mpa),稱雜質重量。測定醇提物的藥理活性,試驗結果見表4。
            表4除雜工藝研究結果表 研究結果表明醇沉濃度為70%時,除去的雜質最多,同時藥理活性最高,因此,選用70%的乙醇濃度作為去除雜質的濃度。
            濃縮工藝的研究申請人考察了減壓濃縮和常壓濃縮兩種方法,經過優選發現,減壓濃縮和常壓濃縮兩種方法比較,減壓濃縮較常壓濃縮快,節約時間,且藥理活性比常壓濃縮高,因此,選擇減壓濃縮作為本提取物制備的濃縮方法。
            干燥工藝申請人研究發現,干燥溫度對提取物的藥理活性有一定的影響,本提取物在75℃減壓干燥的藥理活性最好,因此,選擇75℃減壓干燥作為本提取物的干燥方法。
            二、吳茱萸醇提取工藝的研究 影響提取的主要因素有提取次數、溶媒用量、溶媒濃度及提取時間等,申請人經過研究發現通過以下方法優選出的提取工藝可以認為是吳茱萸的最佳醇提取工藝,所得的提取物療效最好。
            取吳茱萸藥材適量,粉碎成細粉,按表5進行試驗,結果見表6、表7 表5吳茱萸醇提取工藝研究的因素水平表
            表6吳茱萸醇提取工藝優選結果表 表7正交試驗方差分析表 注F0.05(2,2)=19.00 研究結果表明各因素對吳茱萸醇提取工藝影響大小順序為C>B>A>D,通過直觀分析,選擇C2、B2、A2、D2作為最佳提取工藝,即吳茱萸適量,粉碎成粗粉,加8倍量75%的乙醇回流提取2次,每次2小時,濾過,合并濾液,減壓回收乙醇,余液濃縮至相對密度為1.25的稠膏,減壓干燥,即得吳茱萸醇提取物。
            為了確保本發明的效果,申請人對所述吳茱萸提取物進行了生物活性實驗,具體如下 觀察指標吳茱萸提取物對家鴿的止嘔作用,對小鼠的止瀉作用,對大鼠抗實驗性胃潰瘍作用,對小鼠抑制醋酸所致的疼痛作用,對大鼠降血壓作用。
            該生物活性實驗所采用的吳茱萸提取物均為用乙醇作為提取溶劑得到的提取物。
            1.吳茱萸提取物對家鴿的止嘔作用 方法與結果家鴿40只,隨機分為5組,每組8只空白對照組(給予同容積輔料)、陽性藥組(抑眩寧0.5g/kg)、吳茱萸提取物高、中、低3個劑量組(3g/kg、6g/kg、12g/kg)。ig給藥,連續7d實驗前動物禁食不禁水12h。末次給藥后1h,給予4%的硫酸銅溶液1ml/kg,記錄動物嘔吐潛伏期和1h內嘔吐次數。結果見表8 表8吳茱萸提取物硫酸銅致家鴿嘔吐的影響(X±s) 結果表明吳茱萸提取物高、中劑量組對硫酸銅致家鴿嘔吐潛伏期明顯增加,嘔吐次數明顯減少,說明該提取物具有良好的止嘔作用。
            2.吳茱萸提取物對小鼠的止瀉作用 方法與結果NIH小鼠雌雄兼用,隨機分3組,吳茱萸提取物組預先給藥3天(0.2ml/10g),每日一次,末次給藥前禁食12h,末次給藥0.5h后,小鼠灌服100%番瀉葉水煎劑0.4ml/只,然后將小鼠放在墊紙的鐵絲網上,上罩有大漏斗,每隔2h換墊紙,分別計算0~2h,2h~4h,4h~6h三個時間段內腹瀉次數以及6h內腹瀉累積次數,結果見表9。
            表9吳茱萸提取物對番瀉葉所致小鼠腹瀉的影響(X±s) 結果表明吳茱萸提取物對番瀉葉所致小鼠腹瀉具有良好的止瀉作用。
            3.吳茱萸提取物對大鼠抗實驗性胃潰瘍作用 方法與結果大白鼠實驗前適應性飼養1周,禁食給水24h,乙醚淺麻,無菌操作,常規皮膚消毒,劍突下腹正中切口2-2.5cm,分離肌層,剖腹輕輕拉出胃,于幽門竇上方無血管處漿膜下注射20%醋酸50μl,將胃送回,分層縫合,局部皮膚乙醇消毒。取造模大白鼠,于造模(術后)第2天分組灌胃給藥。試驗設高、中、低3個劑量組,分別為吳茱萸提取物溶液0.30、0.15、0.075(ml/kg),灌胃容積為0.2ml/kg·BW,1次/d,3d稱重1次,按體重計算給藥。給藥12d后禁食24h,斷頭處死,剖腹,結扎幽門,由食道注入1%福爾馬林10ml,結扎食道端,取胃放入1%甲醛燒杯中,20min后將胃平展于玻璃板上,用濾紙吸干潰瘍內及周圍水分,用微量注射器滴注墨汁法測量潰瘍體積,以潰瘍與黏膜水平面所需的墨汁量作為潰瘍體積。結果見表10 表10吳茱萸提取物對大鼠抗實驗性胃潰瘍的影響(n=10,x±s) 結果表明吳茱萸提取物對大鼠實驗性胃潰瘍具有明顯的保護作用。
            4.吳茱萸提取物對醋酸所致小鼠疼痛的影響 方法與結果昆明種小白鼠40只,體重18-22g,♀♂各半,將小白鼠腹部的毛剪掉,隨機分為2組,每組20只。給藥組灌服吳茱萸提取物0.3g/10g,對照組灌服等量生理鹽水。給藥后30min,各鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/只。觀察并記錄注射醋酸溶液后15-30min內出現扭體反應的次數及時間。計算吳茱萸提取物的鎮痛百分率。結果見表11。
            結果表明吳茱萸提取物對醋酸所致小白鼠扭體反應有明顯的抑制作用。
            表11吳茱萸提取物對醋酸所致小白鼠扭體反應的影響(x±s) 5.吳茱萸提取物降血壓作用的動物實驗研究 方法與結果 ①自發性高血壓大鼠(SHR) 50只SHR,雌雄兼用,體重220g±20g,按性別分籠飼養,每籠5只,自由飲水,喂以21%高蛋白塊料,每日添加塊料1次,換新鮮自來水2次。按體重和血壓隨機分組,即空白對照組(給予生理鹽水),吳茱萸提取物高劑量組(60mg/kg)、中劑量組(20mg/kg)、低劑量組(10mg/kg),牛黃降壓丸高劑量組(用藥量為0.4mL/kg)每組10只,各組動物均以灌胃給藥。
            ②對SHR降壓作用的實驗 單次給藥的降壓實驗測壓前將大鼠放入37℃±1℃的電熱恒溫箱內加溫,10min后用CRB2型大鼠電腦血壓心率儀間接測定大鼠尾動脈收縮壓(SBP)。正式實驗前每天測壓訓練1次,約2周,待大鼠適應環境、血壓穩定后,實驗時取5組。測定給藥前及給藥后2、4、6、24h的SBP,比較動物自身給藥前后SBP均數差異的顯著性。多次給藥的降壓實驗每日灌藥1次。療程各組連續給藥14d,每日測定SBP(方法同前)。比較各給藥組與對照組SBP均數差異的顯著性。結果見表12 表12各組SHR連續給藥14d的降壓效果比較(x±s) 注(1)收縮壓下降1.33kPa者為有效;(2)與空白對照組比較*P<0.05,**P<0.01。
            結果表明吳茱萸提取物有不同程度的降血壓作用。
            結論通過以上實驗結果表明,吳茱萸提取物具有顯著的止嘔、止瀉、抗實驗性胃潰瘍作用;鎮痛和抑制體溫上升作用;降血壓、抗血栓形成作用;抗腫瘤作用。特別是對嘔吐、腹瀉、胃潰瘍、疼痛、體溫異常、高血壓、血栓、腫瘤等疾病具有良好的治療作用。

            具體實施例方式 本發明的實施例1吳茱萸水提取物的制備 取吳茱萸近成熟果實干品10kg,粉碎成粗粉,加10倍量水煎煮2次,第一次2小時,第二次1.5小時,濾過,合并濾液,濃縮至60℃測相對密度為1.30,放冷,加入乙醇使含醇量為70%,靜置過夜,取上清液減壓濃縮至相對密度為1.25的稠膏,75℃減壓干燥,即得吳茱萸水提取物260g。
            本發明的實施例2吳茱萸乙醇提取物的制備 取吳茱萸近成熟果實干品10kg,粉碎成粗粉,加8倍量75%的乙醇回流提取2次,每次2小時,濾過,合并濾液,減壓回收乙醇,余液濃縮至相對密度為1.25的稠膏,減壓干燥,即得吳茱萸乙醇提取物380g。
            本發明的實施例3吳茱萸石油醚提取物的制備 將吳茱萸近成熟果實干品10kg粉碎后,用石油醚加熱回流提取,每次用石油醚40L,提取3次,合并提取液,減壓蒸發至干,得到石油醚提取物360g。
            本發明的實施例4吳茱萸乙酸乙酯水溶液提取物的制備 將吳茱萸近成熟果實干品10kg粉碎后,用乙酸乙酯水溶液加熱回流提取,每次用乙酸乙酯水溶液60L,提取2次,合并提取液,減壓蒸發至干,得到乙酸乙酯水溶液提取物230g。
            本發明的實施例5吳茱萸三氯甲烷提取物的制備 將吳茱萸近成熟果實干品10kg粉碎后,用三氯甲烷滲濾提取,每次用三氯甲烷30L,提取4次,合并提取液,減壓蒸發至干,得到三氯甲烷提取物200g。
            本發明的實施例6含吳茱萸提取物的藥物組合物1 按下述配比稱取原料桂枝9g、白芍12g、黃芪12g、貝殼10g、黃連9g、吳茱萸提取物9g、川楝子9g、延胡索9g、海螵蛸15g、貝母10g、白及10g、三七10g。以上藥物混勻粉碎成細粉,過200目篩,經濃縮加工后裝入膠囊,每粒0.3g。本制劑口服,每次4粒,每日3次,餐前半小時服用,用于治療嘔吐、腹瀉、胃潰瘍等消化系統疾病。
            本發明的實施例7含吳茱萸提取物的藥物組合物2 稱取丹參500g,加60%的乙醇低溫(50-60℃)回流2次,每次4小時,合并提取液,減壓回收乙醇,低溫干燥,得浸膏備用;上述丹參藥渣加10量水煎煮2次,每次2小時,合并煎液,濃縮,干燥,浸膏與上述浸膏及吳茱萸提取物100g混合,粉碎,濕法制顆粒,干燥,制成顆粒劑。本制劑口服,每次10g,一日3次,用于治療中樞神經系統疾病如疼痛、體溫異常等。
            本發明的實施例8含吳茱萸提取物的藥物組合物3 按下述配比稱取原料吳茱萸30g、刺蒺藜20g、夏枯草15g、茺蔚子15g,水煎取汁200ml,以1∶10的比例兌入溫水中,每日早、晚兩次泡腳,各30min。對輕中度原發性高血壓患者、血栓患者具有良好的療效。
            本發明的實施例9含吳茱萸提取物的藥物組合物4 按下述配比稱取原料吳茱萸6g、沉香片7g、干姜8g、炙甘草3g、法吳茱萸15g、茯苓15g,桂枝、炙雞內金、炒白術、黨參、川樸、枳實各10g,炙蜈蚣8條,加水煎煮,按傳統方法制備成湯液。每日1劑,用于治療食道癌,癥見形瘦而委黃,嘔吐痰涎,胃氣上逆等。
            本發明的實施例10吳茱萸提取物單方制劑 稱取吳茱萸提取物180g、植物油141.12g、蜂蠟2.88g混勻,用膠體研磨機研磨均勻,用壓制法罐裝成軟膠囊,制成1000粒,每粒0.36g。本制劑口服,一次2-4粒,一日3次。用于治療胃寒嘔吐、呃逆、虛寒瀉泄癥等。
            權利要求
            1.吳茱萸提取物的制備方法,其特征在于將新鮮采集的吳茱萸近成熟果實晾干粉碎,得到吳茱萸粗粉,然后用有機溶劑、含水有機溶劑或水加熱回流或滲濾提取2~4次,提取液濃縮干燥后得到吳茱萸提取物。
            2.按照權利要求1所述吳茱萸提取物的制備方法,其特征在于所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙醚、石油醚或汽油。
            3.按照權利要求1或2所述吳茱萸提取物的制備方法,其特征在于取吳茱萸適量,粉碎成粗粉,加10倍量水煎煮2次,第一次2小時,第二次1.5小時,濾過,合并濾液,濃縮至60℃測相對密度為1.30,放冷,加入乙醇使含醇量為70%,靜置過夜,取上清液減壓濃縮至相對密度為1.25的稠膏,75℃減壓干燥,即得吳茱萸水提取物。
            4.按照權利要求1或2所述吳茱萸提取物的制備方法,其特征在于取吳茱萸適量,粉碎成粗粉,加8倍量75%的乙醇回流提取2次,每次2小時,濾過,合并濾液,減壓回收乙醇,余液濃縮至相對密度為1.25的稠膏,減壓干燥,即得吳茱萸醇提取物。
            5.如權利要求1所述吳茱萸提取物制備方法提取得到的吳茱萸提取物。
            6.如權利要求5所述的吳茱萸提取物組成的藥物組合物,其特征在于包括作為活性成分的吳茱萸提取物和一種或多種藥用載體或賦形劑。
            7.如權利要求5所述的吳茱萸提取物用于制備治療消化系統疾病的藥物。
            8.按照權利要求7所述吳茱萸提取物的用途,其特征在于所述的消化系統疾病為嘔吐、腹瀉或胃潰瘍。
            9.如權利要求5所述的吳茱萸提取物用于制備治療中樞神經系統疾病的藥物。
            10.按照權利要求9所述吳茱萸提取物的用途,其特征在于所述的中樞神經系統疾病為疼痛、體溫異常。
            11.如權利要求5所述的吳茱萸提取物用于制備治療心血管系統疾病的藥物。
            12.按照權利要求11所述吳茱萸提取物的用途,其特征在于所述的心血管系統疾病為高血壓、血栓。
            13.如權利要求5所述的吳茱萸提取物用于制備治療腫瘤疾病的藥物。
            全文摘要
            本發明提供了一種吳茱萸提取物及其制備方法、藥物組合物和用途。吳茱萸提取物是將新鮮采集的吳茱萸近成熟果實晾干粉碎,得到吳茱萸粗粉,然后用有機溶劑、含水有機溶劑或水加熱回流或滲濾提取2~4次,提取液濃縮干燥后得到的。本發明吳茱萸提取物具有顯著的止嘔、止瀉、抗實驗性胃潰瘍作用;鎮痛和抑制體溫上升作用;降血壓、抗血栓形成作用;抗腫瘤作用。特別是對消化系統疾病如嘔吐、腹瀉、胃潰瘍;中樞神經系統疾病如疼痛、體溫異常;心血管系統疾病如高血壓、血栓;腫瘤疾病具有治療作用。
            文檔編號A61P29/00GK1931271SQ20061020092
            公開日2007年3月21日 申請日期2006年9月27日 優先權日2006年9月27日
            發明者周欣, 陳華國, 雷培海, 劉海, 周偉 申請人:貴州師范大學
            網友詢問留言 已有0條留言
            • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
            1
            婷婷六月激情在线综合激情,亚洲国产大片,久久中文字幕综合婷婷,精品久久久久久中文字幕,亚洲一区二区三区高清不卡,99国产精品热久久久久久夜夜嗨 ,欧美日韩亚洲综合在线一区二区,99国产精品电影,伊人精品线视天天综合,精品伊人久久久大香线蕉欧美
            亚洲精品1区 国产成人一级 91精品国产欧美一区二区 亚洲精品乱码久久久久久下载 国产精品久久久久久久伊一 九色国产 国产精品九九视频 伊人久久成人爱综合网 欧美日韩亚洲区久久综合 欧美日本一道免费一区三区 夜夜爽一区二区三区精品 欧美日韩高清一区二区三区 国产成人av在线 国产精品对白交换绿帽视频 国产视频亚洲 国产在线欧美精品 国产精品综合网 国产日韩精品欧美一区色 国产日韩精品欧美一区喷 欧美日韩在线观看区一二 国产区精品 欧美视频日韩视频 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 视频一二三区 欧美高清在线精品一区二区不卡 国产精品揄拍一区二区久久 99久久综合狠狠综合久久aⅴ 亚洲乱码视频在线观看 日韩在线第二页 亚洲精品无码专区在线播放 成人亚洲网站www在线观看 欧美三级一区二区 99久久精品免费看国产高清 91麻豆国产在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 成人在线观看不卡 日韩国产在线 在线亚洲精品 亚洲午夜久久久久中文字幕 国产精品成人久久久久久久 精品国产一区二区在线观看 欧美精品国产一区二区三区 中文在线播放 亚洲第一页在线视频 国产午夜精品福利久久 九色国产 精品国产九九 国产永久视频 久久精品人人做人人综合试看 国产一区二区三区免费观看 亚洲精品国产电影 9999热视频 国产精品资源在线 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产精品免费一级在线观看 亚洲国产一区二区三区青草影视 中文在线播放 国产成人综合在线 国产在线观看色 国产亚洲三级 国产片一区二区三区 久久99精品久久久久久牛牛影视 亚洲欧美日韩国产 四虎永久免费网站 国产一毛片 国产精品视频在 九九热在线精品 99精品福利视频 色婷婷色99国产综合精品 97成人精品视频在线播放 精品久久久久久中文字幕 亚洲欧美一区二区三区孕妇 亚洲欧美成人网 日韩高清在线二区 国产尤物在线观看 在线不卡一区二区 91网站在线看 韩国精品福利一区二区 欧美日韩国产成人精品 99热精品久久 国产精品免费视频一区 高清视频一区 精品九九久久 欧美日韩在线观看免费 91欧美激情一区二区三区成人 99福利视频 亚洲国产精品91 久热国产在线 精品久久久久久中文字幕女 国产精品久久久久久久久99热 成人自拍视频网 国产精品视频久久久久久 久久影院国产 国产玖玖在线观看 99精品在线免费 亚洲欧美一区二区三区导航 久久久久久久综合 国产欧美日韩精品高清二区综合区 国产精品视频自拍 亚洲一级片免费 久久久久久九九 国产欧美自拍视频 视频一区二区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 中文在线亚洲 伊人热人久久中文字幕 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲国产成人高清在线 欧美日韩国产码高清综合人成 国产性大片免费播放网站 亚洲午夜综合网 91精品久久一区二区三区 国产无套在线播放 国产精品视频网站 国产成人亚洲精品老王 91在线网站 国产视频97 欧美黑人欧美精品刺激 国产一区二区三区免费在线视频 久久久国产精品免费看 99re6久精品国产首页 久久精品91 国产成人一级 国产成人精品曰本亚洲 日本福利在线观看 伊人成综合网 久久综合一本 国产综合久久久久久 久久精品成人免费看 久久福利 91精品国产91久久久久久麻豆 亚洲精品成人在线 亚洲伊人久久精品 欧美日本二区 国产永久视频 国产一区二 一区二区福利 国产一毛片 亚洲精品1区 毛片一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合影 国产欧美在线观看一区 亚洲国产欧洲综合997久久 国产一区二区免费视频 国产91精品对白露脸全集观看 久久亚洲国产伦理 欧美成人伊人久久综合网 亚洲性久久久影院 久久99国产精一区二区三区! 91精品国产欧美一区二区 欧美日韩亚洲区久久综合 日韩精品一二三区 久久久夜色精品国产噜噜 国产在线精品福利91香蕉 久久久久久久亚洲精品 97se色综合一区二区二区 91国语精品自产拍在线观看性色 91久久国产综合精品女同我 日韩中文字幕a 国产成人亚洲日本精品 久久国产精品-国产精品 久久国产经典视频 久久国产精品伦理 亚洲第一页在线视频 国产精品久久久久三级 日韩毛片网 久久免费高清视频 麻豆国产在线观看一区二区 91麻豆国产福利在线观看 国产成人精品男人的天堂538 一区二区三区中文字幕 免费在线视频一区 欧美日韩国产成人精品 国产综合网站 国产资源免费观看 亚洲精品亚洲人成在线播放 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲人成人毛片无遮挡 国产一起色一起爱 国产香蕉精品视频在 九九热免费观看 日韩亚洲欧美一区 九九热精品在线观看 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲欧美自拍偷拍 国产精品每日更新 久久久久国产一级毛片高清板 久久天天躁狠狠躁夜夜中文字幕 久久精品片 日韩在线毛片 国产成人精品本亚洲 国产成人精品一区二区三区 九九热在线观看 国产r级在线观看 国产欧美日韩精品高清二区综合区 韩国电影一区二区 国产精品毛片va一区二区三区 五月婷婷伊人网 久久一区二区三区免费 一本色道久久综合狠狠躁篇 亚洲综合色站 国产尤物在线观看 亚洲一区亚洲二区 免费在线视频一区 欧洲精品视频在线观看 日韩中文字幕a 中文字幕日本在线mv视频精品 91精品在线免费视频 精品国产免费人成在线观看 精品a级片 中文字幕日本在线mv视频精品 日韩在线精品视频 婷婷丁香色 91精品国产高清久久久久 国产成人精品日本亚洲直接 五月综合视频 欧美日韩在线亚洲国产人 精液呈暗黄色 亚洲乱码一区 久久精品中文字幕不卡一二区 亚洲天堂精品在线 激情婷婷综合 国产免费久久精品久久久 国产精品亚洲二区在线 久久免费播放视频 五月婷婷丁香综合 在线亚洲欧美日韩 久久免费精品高清麻豆 精品久久久久久中文字幕 亚洲一区网站 国产精品福利社 日韩中文字幕免费 亚洲综合丝袜 91精品在线播放 国产精品18 亚洲日日夜夜 伊人久久大香线蕉综合影 亚洲精品中文字幕乱码影院 亚洲一区二区黄色 亚洲第一页在线视频 一区二区在线观看视频 国产成人福利精品视频 亚洲高清二区 国内成人免费视频 精品亚洲性xxx久久久 国产精品合集一区二区三区 97av免费视频 国产一起色一起爱 国产区久久 国产资源免费观看 99精品视频免费 国产成人一级 国产精品九九免费视频 欧美91精品久久久久网免费 99热国产免费 久久精品色 98精品国产综合久久 久久精品播放 中文字幕视频免费 国产欧美日韩一区二区三区在线 精品久久蜜桃 国产小视频精品 一本色道久久综合狠狠躁篇 91在线免费观看 亚洲精品区 伊人成综合网 伊人热人久久中文字幕 伊人黄色片 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 久久免费精品视频 亚洲一区二区三区高清不卡 久久久久国产一级毛片高清板 国产片一区二区三区 久久狠狠干 99久久婷婷国产综合精品电影 国产99区 国产精品成人久久久久 久久狠狠干 青青国产在线观看 亚洲高清国产拍精品影院 国产精品一区二区av 九九热在线免费视频 伊人久久国产 国产精品久久久久久久久久一区 在线观看免费视频一区 国产精品自在在线午夜区app 国产精品综合色区在线观看 国产毛片久久久久久国产毛片 97国产免费全部免费观看 国产精品每日更新 国产尤物视频在线 九九视频这里只有精品99 一本一道久久a久久精品综合 久久综合给会久久狠狠狠 国产成人精品男人的天堂538 欧美一区二区高清 毛片一区二区三区 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 在线国产二区 欧美不卡网 91在线精品中文字幕 在线国产福利 国内精品91久久久久 91亚洲福利 日韩欧美国产中文字幕 91久久精品国产性色也91久久 亚洲性久久久影院 欧美精品1区 国产热re99久久6国产精品 九九热免费观看 国产精品欧美日韩 久久久久国产一级毛片高清板 久久国产经典视频 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲综合另类在线观看 国产精品自在在线午夜区app 97中文字幕在线观看 视频一二三区 精品国产一区在线观看 国产欧美日韩在线一区二区不卡 欧美一区二三区 伊人成人在线观看 国内精品91久久久久 97在线亚洲 国产在线不卡一区 久久久全免费全集一级全黄片 国产精品v欧美精品∨日韩 亚洲毛片网站 在线不卡一区二区 99re热在线视频 久久激情网 国产毛片一区二区三区精品 久久亚洲综合色 中文字幕视频免费 国产视频亚洲 婷婷伊人久久 国产一区二区免费播放 久久99国产精品成人欧美 99国产在线视频 国产成人免费视频精品一区二区 国产不卡一区二区三区免费视 国产码欧美日韩高清综合一区 久久精品国产主播一区二区 国产一区电影 久久精品国产夜色 国产精品国产三级国产 日韩一区二区三区在线 久久97久久97精品免视看 久久国产免费一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合电影网 99re6久精品国产首页 久久激情网 亚洲成人高清在线 国产精品网址 国产成人精品男人的天堂538 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区中文字幕 91麻豆精品国产高清在线 久久国产经典视频 国产精品成人va在线观看 国产精品爱啪在线线免费观看 日本精品久久久久久久久免费 亚洲综合一区二区三区 久久五月网 精品国产网红福利在线观看 久久综合亚洲伊人色 亚洲国产精品久久久久久网站 在线日韩国产 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 国产综合精品在线 国产区福利 精品亚洲综合久久中文字幕 国产制服丝袜在线 毛片在线播放网站 在线观看免费视频一区 国产精品久久久精品三级 亚洲国产电影在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 狠狠综合久久综合鬼色 日本精品1在线区 国产日韩一区二区三区在线播放 欧美日韩精品在线播放 亚洲欧美日韩国产一区二区三区精品 久久综合久久网 婷婷六月激情在线综合激情 亚洲乱码一区 国产专区91 97av视频在线观看 精品久久久久久中文字幕 久久五月视频 国产成人福利精品视频 国产精品网址 中文字幕视频在线 精品一区二区三区免费视频 伊人手机在线视频 亚洲精品中文字幕乱码 国产在线视频www色 色噜噜国产精品视频一区二区 精品亚洲成a人在线观看 国产香蕉尹人综合在线 成人免费一区二区三区在线观看 国产不卡一区二区三区免费视 欧美精品久久天天躁 国产专区中文字幕 久久精品国产免费中文 久久精品国产免费一区 久久无码精品一区二区三区 国产欧美另类久久久精品免费 欧美精品久久天天躁 亚洲精品在线视频 国产视频91在线 91精品福利一区二区三区野战 日韩中文字幕免费 国产精品99一区二区三区 欧美成人高清性色生活 国产精品系列在线观看 亚洲国产福利精品一区二区 国产成人在线小视频 国产精品久久久久免费 99re热在线视频 久久久久久久综合 一区二区国产在线播放 成人国产在线视频 亚洲精品乱码久久久久 欧美日韩一区二区综合 精品久久久久免费极品大片 中文字幕视频二区 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品一区二区视频 久久精品中文字幕首页 亚洲高清在线 国产精品亚洲一区二区三区 伊人久久艹 中文在线亚洲 国产精品一区二区在线播放 国产精品九九免费视频 亚洲二区在线播放 亚洲狠狠婷婷综合久久久久网站 亚洲欧美日韩网站 日韩成人精品 亚洲国产一区二区三区青草影视 91精品国产福利在线观看 国产精品久久久久久久久99热 国产一区二区精品尤物 久碰香蕉精品视频在线观看 亚洲日日夜夜 在线不卡一区二区 国产午夜亚洲精品 九九热在线视频观看这里只有精品 伊人手机在线视频 91免费国产精品 日韩欧美中字 91精品国产91久久久久 国产全黄三级播放 视频一区二区三区免费观看 国产开裆丝袜高跟在线观看 国产成人欧美 激情综合丝袜美女一区二区 国产成人亚洲综合无 欧美精品一区二区三区免费观看 欧美亚洲国产日韩 日韩亚州 国产欧美日韩精品高清二区综合区 亚洲午夜国产片在线观看 精品久久久久久中文字幕 欧美精品1区 久久伊人久久亚洲综合 亚洲欧美日韩精品 国产成人精品久久亚洲高清不卡 久久福利影视 国产精品99精品久久免费 久久久久免费精品视频 国产日产亚洲精品 亚洲国产午夜电影在线入口 精品无码一区在线观看 午夜国产精品视频 亚洲一级片免费 伊人久久大香线蕉综合影 国产精品久久影院 久碰香蕉精品视频在线观看 www.欧美精品 在线小视频国产 亚洲国产天堂久久综合图区 欧美一区二区三区不卡 日韩美女福利视频 九九精品免视频国产成人 不卡国产00高中生在线视频 亚洲第一页在线视频 欧美日韩在线播放成人 99re视频这里只有精品 国产精品91在线 精品乱码一区二区三区在线 国产区久久 91麻豆精品国产自产在线观看一区 日韩精品成人在线 九九热在线观看 国产精品久久不卡日韩美女 欧美一区二区三区综合色视频 欧美精品免费一区欧美久久优播 国产精品网址 国产专区中文字幕 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 日韩美香港a一级毛片 久久精品123 欧美一区二区三区免费看 99r在线视频 亚洲精品国产字幕久久vr 国产综合激情在线亚洲第一页 91免费国产精品 日韩免费小视频 亚洲国产精品综合一区在线 国产亚洲第一伦理第一区 在线亚洲精品 国产精品一区二区制服丝袜 国产在线成人精品 九九精品免视频国产成人 亚洲国产网 欧美日韩亚洲一区二区三区在线观看 在线亚洲精品 欧美一区二区三区高清视频 国产成人精品男人的天堂538 欧美日韩在线观看区一二 亚洲欧美一区二区久久 久久精品中文字幕首页 日本高清www午夜视频 久久精品国产免费 久久999精品 亚洲国产精品欧美综合 88国产精品视频一区二区三区 91久久偷偷做嫩草影院免费看 国产精品夜色视频一区二区 欧美日韩导航 国产成人啪精品午夜在线播放 一区二区视频在线免费观看 99久久精品国产自免费 精液呈暗黄色 久久99国产精品 日本精品久久久久久久久免费 精品国产97在线观看 99re视频这里只有精品 国产视频91在线 999av视频 亚洲美女视频一区二区三区 久久97久久97精品免视看 亚洲国产成人久久三区 99久久亚洲国产高清观看 日韩毛片在线视频 综合激情在线 91福利一区二区在线观看 一区二区视频在线免费观看 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品曰本亚洲78 国产成人精品本亚洲 国产精品成人免费视频 国产成人啪精品视频免费软件 久久精品国产亚洲妲己影院 国产精品成人久久久久久久 久久大香线蕉综合爱 欧美一区二区三区高清视频 99热国产免费 在线观看欧美国产 91精品视频在线播放 国产精品福利社 欧美精品一区二区三区免费观看 国产一区二区免费视频 国产午夜精品一区二区 精品视频在线观看97 91精品福利久久久 国产一区福利 国产综合激情在线亚洲第一页 国产精品久久久久久久久久久不卡 九色国产 在线日韩国产 黄网在线观看 亚洲一区小说区中文字幕 中文字幕丝袜 日本二区在线观看 日本国产一区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 欧美精品亚洲精品日韩专 国产日产亚洲精品 久久综合九色综合欧美播 亚洲国产欧美无圣光一区 欧美视频区 亚洲乱码视频在线观看 久久无码精品一区二区三区 九九热精品免费视频 久久99精品久久久久久牛牛影视 国产精品成久久久久三级 国产一区福利 午夜国产精品视频 日本二区在线观看 99久久网站 国产亚洲天堂 精品国产一区二区三区不卡 亚洲国产日韩在线一区 国产成人综合在线观看网站 久久免费高清视频 欧美在线导航 午夜精品久久久久久99热7777 欧美久久综合网 国产小视频精品 国产尤物在线观看 亚洲国产精品综合一区在线 欧美一区二区三区不卡视频 欧美黑人欧美精品刺激 日本福利在线观看 久久国产偷 国产手机精品一区二区 国产热re99久久6国产精品 国产高清啪啪 欧美亚洲国产成人高清在线 国产在线第三页 亚洲综合一区二区三区 99r在线视频 99精品久久久久久久婷婷 国产精品乱码免费一区二区 国产在线精品福利91香蕉 国产尤物视频在线 五月婷婷亚洲 中文字幕久久综合伊人 亚洲精品一级毛片 99国产精品电影 在线视频第一页 久久99国产精品成人欧美 国产白白视频在线观看2 成人精品一区二区www 亚洲成人网在线观看 麻豆91在线视频 色综合合久久天天综合绕视看 久久精品国产免费高清 国产不卡一区二区三区免费视 欧美国产中文 99精品欧美 九九在线精品 国产中文字幕在线免费观看 国产一区中文字幕在线观看 国产成人一级 国产精品一区二区制服丝袜 国产一起色一起爱 亚洲精品成人在线 亚洲欧美精品在线 国产欧美自拍视频 99精品久久久久久久婷婷 久99视频 国产热re99久久6国产精品 视频一区亚洲 国产精品视频分类 国产精品成在线观看 99re6久精品国产首页 亚洲在成人网在线看 亚洲国产日韩在线一区 久久国产三级 日韩国产欧美 欧美在线一区二区三区 国产精品美女一级在线观看 成人午夜免费福利视频 亚洲天堂精品在线 91精品国产手机 欧美日韩视频在线播放 狠狠综合久久综合鬼色 九一色视频 青青视频国产 亚洲欧美自拍一区 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 日韩免费大片 996热视频 伊人成综合网 亚洲天堂欧美 日韩精品亚洲人成在线观看 久久综合给会久久狠狠狠 日韩精品亚洲人成在线观看 日韩国产欧美 亚洲成aⅴ人片在线影院八 亚洲精品1区 99久久精品免费 国产精品高清在线观看 国产精品久久久免费视频 在线亚洲欧美日韩 91在线看视频 国产精品96久久久久久久 欧美日韩国产成人精品 91在线亚洲 热久久亚洲 国产精品美女免费视频观看 日韩在线毛片 亚洲永久免费视频 九九免费在线视频 亚洲一区网站 日本高清二区视频久二区 精品国产美女福利在线 伊人久久艹 国产精品久久久久三级 欧美成人精品第一区二区三区 99久久精品国产自免费 在线观看日韩一区 国产中文字幕一区 成人免费午夜视频 欧美日韩另类在线 久久99国产精品成人欧美 色婷婷中文网 久久天天躁夜夜躁狠狠躁2020 欧美成人伊人久久综合网 国产精品福利资源在线 国产伦精品一区二区三区高清 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲一区欧美日韩 色综合视频 国语自产精品视频在线区 国产高清a 成人国内精品久久久久影 国产在线精品香蕉综合网一区 国产不卡在线看 国产成人精品精品欧美 国产欧美日韩综合精品一区二区三区 韩国电影一区二区 国产在线视频www色 91中文字幕在线一区 国产人成午夜免视频网站 亚洲综合一区二区三区 色综合视频一区二区观看 久久五月网 九九热精品在线观看 国产一区二区三区国产精品 99久热re在线精品996热视频 亚洲国产网 在线视频亚洲一区 日韩字幕一中文在线综合 国产高清一级毛片在线不卡 精品国产色在线 国产高清视频一区二区 精品日本久久久久久久久久 亚洲国产午夜精品乱码 成人免费国产gav视频在线 日韩欧美一区二区在线观看 欧美曰批人成在线观看 韩国电影一区二区 99re这里只有精品6 日韩精品一区二区三区视频 99re6久精品国产首页 亚洲欧美一区二区三区导航 欧美色图一区二区三区 午夜精品视频在线观看 欧美激情在线观看一区二区三区 亚洲热在线 成人国产精品一区二区网站 亚洲一级毛片在线播放 亚洲一区小说区中文字幕 亚洲午夜久久久久影院 国产自产v一区二区三区c 国产精品视频免费 久久调教视频 国产成人91激情在线播放 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 久久亚洲日本不卡一区二区 91中文字幕网 成人国产在线视频 国产视频91在线 欧美成人精品第一区二区三区 国产精品福利在线 久久综合九色综合精品 欧美一区二区三区精品 久久国产综合尤物免费观看 久久99青青久久99久久 日韩精品免费 久久国产精品999 91亚洲视频在线观看 国产精品igao视频 色综合区 在线亚洲欧国产精品专区 国产一区二区三区在线观看视频 亚洲精品成人在线 一区二区国产在线播放 中文在线亚洲 亚洲精品第一国产综合野 国产一区二区精品久久 一区二区三区四区精品视频 99热精品久久 中文字幕视频二区 国产成人精品男人的天堂538 99精品影视 美女福利视频一区二区 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 综合久久久久久久综合网 国产精品国产欧美综合一区 国产99视频在线观看 国产亚洲女在线精品 婷婷影院在线综合免费视频 国产亚洲3p一区二区三区 91成人爽a毛片一区二区 亚洲一区二区高清 国产欧美亚洲精品第二区首页 欧美日韩导航 亚洲高清二区 欧美激情观看一区二区久久 日韩毛片在线播放 亚洲欧美日韩高清中文在线 亚洲日本在线播放 国产精品一区二区制服丝袜 精品国产一区二区三区不卡 国产不卡在线看 国产欧美网站 四虎永久在线观看视频精品 国产黄色片在线观看 夜夜综合 一本色道久久综合狠狠躁篇 欧美亚洲综合另类在线观看 国产91在线看 伊人久久国产 欧美一区二区在线观看免费网站 国产精品久久久久三级 久久福利 日韩中文字幕a 亚洲午夜久久久久影院 91在线高清视频 国产亚洲一区二区三区啪 久久人精品 国产精品亚洲午夜一区二区三区 综合久久久久久 久久伊人一区二区三区四区 国产综合久久久久久 日韩一区精品视频在线看 国产精品日韩欧美制服 日本精品1在线区 99re视频 无码av免费一区二区三区试看 国产视频1区 日韩欧美中文字幕一区 日本高清中文字幕一区二区三区a 亚洲国产欧美无圣光一区 国产在线视频一区二区三区 欧美国产第一页 在线亚洲欧美日韩 日韩中文字幕第一页 在线不卡一区二区 伊人久久青青 国产精品一区二区在线播放 www.五月婷婷 麻豆久久婷婷国产综合五月 亚洲精品区 久久国产欧美另类久久久 99在线视频免费 伊人久久中文字幕久久cm 久久精品成人免费看 久久这里只有精品首页 88国产精品视频一区二区三区 中文字幕日本在线mv视频精品 国产在线精品成人一区二区三区 伊人精品线视天天综合 亚洲一区二区黄色 国产尤物视频在线 亚洲精品99久久久久中文字幕 国产一区二区三区免费观看 伊人久久大香线蕉综合电影网 国产成人精品区在线观看 日本精品一区二区三区视频 日韩高清在线二区 久久免费播放视频 一区二区成人国产精品 国产精品免费精品自在线观看 亚洲精品视频二区 麻豆国产精品有码在线观看 精品日本一区二区 亚洲欧洲久久 久久中文字幕综合婷婷 中文字幕视频在线 国产成人精品综合在线观看 91精品国产91久久久久福利 精液呈暗黄色 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区精品 亚洲精品无码不卡 国产永久视频 亚洲成a人片在线播放观看国产 一区二区国产在线播放 亚洲一区二区黄色 欧美日韩在线观看视频 亚洲精品另类 久久国产综合尤物免费观看 国产一区二区三区国产精品 高清视频一区 国产精品igao视频 国产精品资源在线 久久综合精品国产一区二区三区 www.五月婷婷 精品色综合 99热国产免费 麻豆福利影院 亚洲伊人久久大香线蕉苏妲己 久久电影院久久国产 久久精品伊人 在线日韩理论午夜中文电影 亚洲国产欧洲综合997久久 伊人国产精品 久草国产精品 欧美一区精品二区三区 亚洲成人高清在线 91免费国产精品 日韩精品福利在线 国产一线在线观看 国产不卡在线看 久久99青青久久99久久 亚洲精品亚洲人成在线播放 99久久免费看国产精品 国产日本在线观看 青草国产在线视频 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产中文字幕一区 91久久精品国产性色也91久久 国产一区a 国产欧美日韩成人 国产亚洲女在线精品 一区二区美女 中文字幕在线2021一区 在线小视频国产 久久这里只有精品首页 国产在线第三页 欧美日韩中文字幕 在线亚洲+欧美+日本专区 精品国产一区二区三区不卡 久久这里精品 欧美在线va在线播放 精液呈暗黄色 91精品国产手机 91在线免费播放 欧美视频亚洲色图 欧美国产日韩精品 日韩高清不卡在线 精品视频免费观看 欧美日韩一区二区三区四区 国产欧美亚洲精品第二区首页 亚洲韩精品欧美一区二区三区 国产精品视频免费 在线精品小视频 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 国产无套在线播放 久热这里只精品99re8久 欧美久久久久 久久香蕉国产线看观看精品蕉 国产成人精品男人的天堂538 亚洲人成网站色7799在线观看 日韩在线第二页 一本色道久久综合狠狠躁篇 国产一区二区三区不卡在线观看 亚洲乱码在线 在线观看欧美国产 久久福利青草精品资源站免费 国产玖玖在线观看 在线亚洲精品 亚洲成aⅴ人在线观看 精品91在线 欧美一区二三区 日韩中文字幕视频在线 日本成人一区二区 日韩免费专区 国内精品在线观看视频 久久国产综合尤物免费观看 国产精品系列在线观看 一本一道久久a久久精品综合 亚洲免费播放 久久精品国产免费 久久人精品 亚洲毛片网站 亚洲成a人一区二区三区 韩国福利一区二区三区高清视频 亚洲精品天堂在线 一区二区三区中文字幕 亚洲国产色婷婷精品综合在线观看 亚洲国产成人久久笫一页 999国产视频 国产精品香港三级在线电影 欧美日韩一区二区三区四区 日韩国产欧美 国产精品99一区二区三区 午夜国产精品理论片久久影院 亚洲精品中文字幕麻豆 亚洲国产高清视频 久久免费手机视频 日韩a在线观看 五月婷婷亚洲 亚洲精品中文字幕麻豆 中文字幕丝袜 www国产精品 亚洲天堂精品在线 亚洲乱码一区 国产日韩欧美三级 久久999精品 伊人热人久久中文字幕 久热国产在线视频 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 国产一二三区在线 日韩国产欧美 91精品国产91久久久久 亚洲一区小说区中文字幕 精品一区二区免费视频 国产精品视频免费 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲国产精品成人午夜在线观看 欧美国产日韩精品 中文字幕精品一区二区精品