用于抗衰老的中藥制劑及其制備方法

專利名稱：用于抗衰老的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于抗衰老的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥制藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中醫(yī)理論認(rèn)為“人秉天地之氣而生”，“先天之精藏于腎，腎為先天之本”，腎所藏的精氣包括“先天之精”和“后天之精”，人體生、長(zhǎng)、壯、老、已的生命過(guò)程，與腎中精氣盛衰密切相關(guān)，人到老年，腎中精氣逐漸衰減，人體就逐漸衰老，所以出現(xiàn)牙齒動(dòng)搖，頭發(fā)斑白，耳聾失聰，面憔無(wú)華。“腎主骨生精”，“腎在體合骨、主骨生髓”，“腎氣足則髓有所生，骨有所養(yǎng)”。腎中精氣足則身體健壯，筋骨堅(jiān)強(qiáng)，腎精不足則腰膝冷痛、筋骨無(wú)力、麻木拘攣；腎陽(yáng)對(duì)機(jī)體各組織器官起著溫煦、推動(dòng)、興奮和氣化作用。腎陽(yáng)不足及腎氣不固所以出現(xiàn)陽(yáng)痿遺精，滑精早泄，尿后余瀝，小便頻數(shù)而清。因此，人的生、長(zhǎng)、壯、老、已與腎密切相關(guān)，腎陽(yáng)不足可直接加快人的衰老。
目前市場(chǎng)上用于抗衰老的藥物、飲品或保健品眾多，其中有些也用到了補(bǔ)骨脂、淫羊藿和杜仲，但這些藥物、飲品或保健品的配方所包含的藥味眾多，少者二十幾種，多者六七十種，如申請(qǐng)?zhí)枮?3114247.4、200410069137.9、93111148.X、200510002377.1、96115459.4的專利申請(qǐng)和專利號(hào)為97107618.9的專利。所用的中藥材過(guò)多，其成本較高，難以滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需求。因此提供一種效果好、安全無(wú)副作用且組方簡(jiǎn)單，利于工業(yè)化生產(chǎn)的抗衰老藥物顯得非常必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于抗衰老的中藥制劑及其制備方法，該制劑具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨、強(qiáng)身延年的功效，用于腎陽(yáng)不足引起的牙齒動(dòng)搖，頭發(fā)斑白，耳聾失聰，面憔無(wú)華，筋骨無(wú)力，腰膝冷痛，麻木拘攣，陽(yáng)痿遺精，滑精早泄，尿后余瀝，小便頻數(shù)而清等癥狀，其療效確切，生物利用度高，無(wú)毒副作用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它由補(bǔ)骨脂40～60g、淫羊藿40～120g、杜仲20～40g、橄欖油400～600ml和適量輔料制成。
具體的說(shuō)，它由補(bǔ)骨脂50g、淫羊藿50g、杜仲30g、橄欖油500ml、明膠80g、甘油20g和水100g制成軟膠囊。
或者由補(bǔ)骨脂50g、淫羊藿100g、杜仲30g、橄欖油500ml和聚乙二醇6000 700g制成滴丸劑。
本發(fā)明中藥制劑的制備方法為取淫羊藿、杜仲洗滌，切制成長(zhǎng)1～3cm的小段，補(bǔ)骨脂粗碎，用橄欖油在室溫下浸泡48小時(shí)，再置95～100℃沸水浴中加熱提取3小時(shí)，藥渣擠干，濾過(guò)，收得藥液300ml，備用；然后加入適量輔料制成不同的制劑。
軟膠囊這樣制備(1)明膠液的制備取明膠加適量水使其膨脹，將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻后加入膨脹的明膠攪拌，溶化，保溫1～2小時(shí)，靜置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以潔凈紗布濾過(guò)，保溫待用；(2)制丸將制好的明膠液轉(zhuǎn)移至明膠液貯槽中控溫在60℃左右；將備用藥液移入藥液貯槽內(nèi)，以10～15℃的液狀石蠟為冷卻液，室溫控制在20±2℃，滴頭溫度控制在40～50℃，滴制成丸；(3)整丸、干燥將收集的膠丸先均勻地?cái)傆诩啿忌希?0℃以下低溫風(fēng)干4小時(shí)以上，再置擦丸機(jī)擦去表面的液狀石蠟，然后再在10℃以下低溫風(fēng)干20小時(shí)以上取出；用乙醇∶丙酮＝1∶5的混合液或石油醚洗去膠丸表面的油層后吹干洗液，40～50℃條件下干燥，選丸，用95％乙醇洗滌，再在40～50℃條件下干燥，包裝即得。
軟膠囊也可以這樣制備(1)明膠液的制備取明膠加適量水使其膨脹，將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻后加入膨脹的明膠攪拌，溶化，保溫1～2小時(shí)，靜置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以潔凈紗布濾過(guò)，保溫待用；(2)制膠片將明膠液涂布于平坦的鋼板表面，使厚薄均勻，然后在90℃條件下加熱，使表面水分蒸發(fā)，即得韌性適宜的具有一定彈性的軟膠片；(3)壓制膠丸先將壓制丸模鋼板兩面適當(dāng)加溫，然后取軟膠片一塊，表面均勻涂上潤(rùn)滑油，將涂油面朝下板鋪平，取備用藥液于軟膠片上涂勻，另取一塊軟膠片鋪在藥液上面，在膠片上面均勻涂上潤(rùn)滑油，然后將上板對(duì)準(zhǔn)膠片蓋上，置于油壓機(jī)上加壓，上模板與下模板完全接合后啟板，及時(shí)取出軟膠丸，干燥，用乙醇洗除表面的油污，再置石灰干燥箱中干燥，包裝，即得。
滴丸劑這樣制備取聚乙二醇6000置鋁鍋中，水浴加熱至90～100℃，待全部熔融后，加入備用藥液，混勻，轉(zhuǎn)移到貯液瓶中密閉并保持80～90℃，用內(nèi)徑為3.3mm，外徑為5.1mm滴管，以60～70滴/分鐘的速度滴制，以10～15℃的甲基硅油為冷卻劑，收集滴丸，瀝干甲基硅油，選丸，包裝即得。
本發(fā)明方解方中淫羊藿又名仙靈脾，為主藥。辛、甘、溫。歸腎、大腸經(jīng)。主要成份為淫羊藿苷，并含有甾醇、多糖、生物堿、揮發(fā)油、維生素E等。此外尚含有柔質(zhì)、脂肪酸等，屬補(bǔ)腎陽(yáng)藥物，根據(jù)《本草綱目》的記載，仙靈脾有“益氣力，強(qiáng)志，堅(jiān)筋骨，皆元陽(yáng)振作之功”的作用；《本草備要》稱“補(bǔ)命門、益精氣、堅(jiān)筋骨、利小便”。《本草新編》謂其“卻老景昏耄，除中年健忘，益腎固筋，增力強(qiáng)志”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明淫羊藿能促進(jìn)陽(yáng)虛動(dòng)物的核酸、蛋白合成，具有雄性激素樣作用，并可催淫，興奮性欲；還能鎮(zhèn)咳、祛痰平喘；改善心功能，鎮(zhèn)靜、降壓、降血糖、降血脂；亦可抗炎、抗病原微生物，抗驚劂等。本方中淫羊藿起促進(jìn)免疫功能，抗衰老的作用。補(bǔ)骨脂苦、辛、溫。歸腎、脾經(jīng)，主要成分為補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素，并含揮發(fā)油，黃酮類成份及單萜酚類、樹脂、豆甾醇類成份。辛以潤(rùn)腎，溫以助陽(yáng)，為補(bǔ)腎陽(yáng)，興陽(yáng)道、固精氣之常用藥。《藥性論》“主男子腰疼，膝冷囊濕，逐諸冷痹頑，止小便利、腹中冷”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明補(bǔ)骨脂可治療白細(xì)胞減少癥，慢性支氣管炎，慢性原發(fā)性血小板減少性紫癜，子宮出血，以及在外科中的應(yīng)用(濕疹、外陰白斑、陰道滴蟲等)。杜仲甘、溫，歸肝、腎經(jīng)。藥力頗強(qiáng)，成份含松脂醇二-β-D葡萄糖苷，京平尼苷、桃葉珊瑚苷，β-谷甾醇，白樺脂醇等。功善溫補(bǔ)肝腎而強(qiáng)筋健骨、安胎，既為治腎虛腰膝酸痛或筋骨無(wú)力之要藥，又為治肝腎虧虛胎漏或胎動(dòng)之品，此外還有降血壓、抗衰老的作用?！侗窘?jīng)》“主腰脊痛，補(bǔ)中，益精氣，堅(jiān)筋骨、強(qiáng)志、除陰下癢濕，小便余瀝”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明杜仲可促進(jìn)人體的皮膚、骨路、肌肉中的膠原蛋白的合成與分解，具有促進(jìn)新陳代謝、防止衰退、增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能、清除自由基、滋補(bǔ)強(qiáng)壯、降低血壓、抗腫瘤等多方面的藥理功能。橄欖油含有的抗氧化劑，能防止腦衰老，并能延年益壽。它含有多種人體所需的營(yíng)養(yǎng)成分，不含香精和化學(xué)物質(zhì)，其脂肪酸和多種天然脂溶性維生素對(duì)滋養(yǎng)肌膚十分有利。以上四味共奏補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨、強(qiáng)身延年之功，通過(guò)補(bǔ)腎陽(yáng)從而達(dá)到抗衰老的作用。
本發(fā)明的功能主治補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨、強(qiáng)身延年。用于腎陽(yáng)不足引起的牙齒動(dòng)搖，頭發(fā)斑白，耳聾失聰，面憔無(wú)華，筋骨無(wú)力，腰膝冷痛，麻木拘攣，陽(yáng)痿遺精，滑精早泄，尿后余瀝，小便頻數(shù)而清等癥狀。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨、強(qiáng)身延年的功能，用于腎陽(yáng)不足引起的牙齒動(dòng)搖，頭發(fā)斑白，耳聾失聰，面憔無(wú)華，筋骨無(wú)力，腰膝冷痛，麻木拘攣，陽(yáng)痿遺精，滑精早泄，尿后余瀝，小便頻數(shù)而清等癥狀，其療效確切，生物利用度高，無(wú)毒副作用，且質(zhì)量穩(wěn)定可控，服用、攜帶方便。
為了確保本發(fā)明制劑具有良好的治療效果，申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列試驗(yàn)研究，具體如下一、工藝研究申請(qǐng)人對(duì)制備工藝中的浸漬時(shí)間、提取時(shí)間、提取溫度三個(gè)因素進(jìn)行了考察，每個(gè)因素確定三水平，表頭設(shè)計(jì)如下


試驗(yàn)安排及結(jié)果分析表

試驗(yàn)結(jié)果及分析

方差分析表

結(jié)果分析最優(yōu)工藝組否為A3B3C1D3，即加7倍量橄欖油浸漬48小時(shí)，于100℃水浴中浸提3小時(shí)，濾過(guò)。
二、藥效學(xué)試驗(yàn)本發(fā)明制劑具有如下藥理作用(一)給予小鼠注射本發(fā)明藥材提取液30-50mg，其性激素樣活力與8.2μg睪丸素相當(dāng)，給予小鼠灌服本發(fā)明藥材提取液0.5ml/只，連續(xù)10日，能顯著增加血漿睪丸酮的含量及睪丸、提肛肌的重量，具有明顯的促進(jìn)性機(jī)能作用。
(二)采用卵巢切除的方法建立原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的動(dòng)物模型，觀察本發(fā)明對(duì)去勢(shì)大鼠骨組織光鏡、電鏡及骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)等指標(biāo)的影響。結(jié)果表明，應(yīng)用本發(fā)明治療以后，模型大鼠的骨組織形態(tài)學(xué)發(fā)生明顯改變，單位面積內(nèi)骨小梁的體積增加，骨小梁寬度增加，但骨小梁之間的間距并不減少，在光鏡和電鏡下可以觀察到類似改變，說(shuō)明本發(fā)明可以在一定程度上改善骨質(zhì)疏松大鼠的骨結(jié)構(gòu)，恢復(fù)骨組織的形態(tài)，在骨質(zhì)疏松癥的治療中發(fā)揮作用。具體試驗(yàn)如下1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng) 10月齡健康雌性SD大鼠36只，體重350±20g。各組大鼠分籠飼養(yǎng)，自由攝取標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料，自由飲用蒸餾水，室溫22±2℃。
1.2動(dòng)物分組與處理 將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為4組，氯胺酮腹腔麻醉，采用背側(cè)切口，無(wú)菌條件下切開皮膚、皮下組織，摘除雙側(cè)卵巢。假切除組只切除一小塊腹腔脂肪組織。手術(shù)后，每只每天給予注射用青霉素鈉鹽5萬(wàn)單位，肌肉注射3天。術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行藥物治療，假切除組和模型組均給予生理鹽水口服，倍美力組和本發(fā)明組按照體表面積法折算人等效劑量口服。各組大鼠服藥3個(gè)月后處死，進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。
1.3光鏡觀察 大鼠處死以后，每組取3個(gè)右側(cè)脛骨，去除附著的軟組織，立即放入10％福爾馬林中固定24小時(shí)，脫鈣，石蠟包埋，在YL3回轉(zhuǎn)式切片機(jī)(上海儀表廠生產(chǎn))上切片，沿脛骨矢狀面切成10μm厚度切片，HE染色，在Olympus光鏡下觀察骨小梁的形態(tài)結(jié)構(gòu)。
1.4掃描電鏡觀察 大鼠處死后每組取3個(gè)第1腰椎標(biāo)本，去除附著軟組織，置于2％的戊二醛溶液中固定24小時(shí)，8％的中性EDTA脫鈣7天，10％次氯酸鈉溶液浸泡8小時(shí)，1％四氯化鋨溶液固定2小時(shí)，乙醇逐級(jí)脫水，醋酸異戊酯保存12小時(shí)，二氧化碳臨界點(diǎn)干燥、真空噴金，在JMS-840掃描電鏡上觀察骨小梁的形態(tài)結(jié)構(gòu)。
1.5骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)研究 大鼠處死后取左側(cè)脛骨，去除附著的軟組織，立即放入Millonig’s液體中固定24小時(shí)。乙醇逐級(jí)脫水，每次24小時(shí)，最后二甲苯透吸4小時(shí)，甲基丙烯酸甲酯包埋。在Polycnt-s型硬組織切片機(jī)上沿脛骨矢狀面切10μm厚度切片。切片做甲苯胺藍(lán)染色，參照Parfitt等人〔3〕骨小梁參數(shù)計(jì)量方法，借助VIDAS圖象分析系統(tǒng)進(jìn)行測(cè)量，參數(shù)包括骨小梁的體積(total bone volume，TBV)、骨小梁的寬度(bone trabeculathickness，Th.T)、骨小梁的間隙(bone trabecula separation，Th.S)。
1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 各組大鼠所有觀察結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組均數(shù)之間比較采用t檢驗(yàn)。
2.結(jié)果2.1光鏡觀察結(jié)果 光鏡觀察結(jié)果顯示假切除組骨小梁排列密集，互相連接成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，骨小梁的厚度大，其間距?。磺谐殉惨院蟠笫蠊切×好黠@稀少，同樣倍數(shù)下骨小梁的連接中斷點(diǎn)多，骨小梁明顯變細(xì)，間距加寬，甚至在部分區(qū)域出現(xiàn)較大的空白區(qū)域。應(yīng)用本發(fā)明制劑治療以后，骨小梁排列密集，之間的連接明顯增加，厚度增寬，間隙變窄，三維結(jié)構(gòu)恢復(fù)，與假切除組、倍美力組的表現(xiàn)類似。
2.2掃描電鏡觀察結(jié)果 掃描電鏡觀察結(jié)果顯示假切除組骨小梁排列以縱向?yàn)橹鳎⒂袡M向骨小梁連接，構(gòu)成立體網(wǎng)狀，骨小梁間距小；切除卵巢后大鼠骨小梁明顯變細(xì)，且排列稀疏，骨小梁之間的間隙增寬，部分區(qū)域的骨小梁出現(xiàn)斷裂，殘端游離，連接中斷，三維結(jié)構(gòu)破壞，并出現(xiàn)骨小梁的空缺區(qū)域。本發(fā)明制劑治療后，可以見到不同程度的改善，骨小梁排列較密集，其間的連接明顯增多，空間結(jié)構(gòu)得到恢復(fù)。
2.3骨形態(tài)計(jì)量學(xué)結(jié)果 骨形態(tài)計(jì)量學(xué)觀察顯示切除卵巢以后，單位體積內(nèi)骨小梁減少，厚度變窄，間距加寬，與假切除組比較有顯著性差異；應(yīng)用本發(fā)明制劑治療以后，單位體積內(nèi)的骨小梁量明顯增加，厚度明顯加寬，與假切除組和倍美力組比較無(wú)差異；但骨小梁之間的間距并未變窄，與切卵巢組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
骨形態(tài)計(jì)量學(xué)結(jié)果

注*與切卵巢組比較P＜0.05，有顯著性差異；#與假切除組比較P＜0.05，有顯著性差異；△與假切除組比較P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
3.討論骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)的概念于1885年由Pommer首先提出，其意為骨質(zhì)減少的一種疾病。1948年，lbright認(rèn)為這種病是由于雌激素減少，導(dǎo)致骨小梁形成減少、蛋白質(zhì)代謝異常的一種疾病。早期對(duì)骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí)僅限于骨量的丟失，在治療上強(qiáng)調(diào)提高骨量。隨著檢測(cè)手段的進(jìn)步和認(rèn)識(shí)的深入，對(duì)骨質(zhì)疏松癥的概念的研究開始擴(kuò)展到骨結(jié)構(gòu)上，強(qiáng)調(diào)恢復(fù)骨結(jié)構(gòu)的重要性，因此1994年WHO組織對(duì)骨質(zhì)疏松癥的概念進(jìn)行重新定義，指出“骨質(zhì)疏松癥是以骨組織的量減少，骨的顯微結(jié)構(gòu)退化，導(dǎo)致骨的脆性增加，易于骨折的一類疾病”。決定骨折的主要因素為骨骼強(qiáng)度，我們的另一項(xiàng)研究表明，骨量與骨骼強(qiáng)度的改變并不平行，從20歲到80歲椎體骨密度約減少50％，而垂直壓縮強(qiáng)度卻只減少到20歲的25％，水平壓縮強(qiáng)度減少到只有5％。現(xiàn)代臨床通過(guò)對(duì)骨量在正常范圍內(nèi)而發(fā)生髖部骨折的患者進(jìn)行骨結(jié)構(gòu)的觀察，發(fā)現(xiàn)其骨小梁發(fā)生明顯的結(jié)構(gòu)改變，從而指出由于骨結(jié)構(gòu)的退化所引起的骨折危險(xiǎn)性的增加要高于由骨量減低所引起的骨折危險(xiǎn)性。
卵巢切除以后，由于雌激素水平迅速下降，破骨細(xì)胞功能活躍，骨吸收增加，而由成骨細(xì)胞形成的新骨數(shù)量難以彌補(bǔ)破骨細(xì)胞所形成的骨陷窩。同時(shí)，在骨轉(zhuǎn)換過(guò)程中存在著短暫的骨丟失，雌激素水平降低引起的高轉(zhuǎn)換狀態(tài)不僅加速負(fù)平衡引起的骨丟失，同時(shí)也增加了暫時(shí)的骨丟失，從而造成骨結(jié)構(gòu)上明顯的改變。在靜力學(xué)參數(shù)上表現(xiàn)為骨小梁體積減少，骨小梁厚度變窄，間隙增加；在光鏡、電鏡下出現(xiàn)三維結(jié)構(gòu)的變化為小梁之間的連接減少，游離末端增加，甚至出現(xiàn)空隙，導(dǎo)致難以修復(fù)的損傷。
中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥多以補(bǔ)腎為主要治療原則，“腎主骨”，補(bǔ)腎即是強(qiáng)骨。本發(fā)明由淫羊藿、補(bǔ)骨脂等藥物組成，通過(guò)發(fā)揮淫羊藿“益氣力，強(qiáng)志，堅(jiān)筋骨”，從而使“元陽(yáng)振作”，單位體積內(nèi)的骨小梁量增加，小梁厚度增加，結(jié)構(gòu)得到一定程度的恢復(fù)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，骨結(jié)構(gòu)的代償有一定限度，無(wú)論是倍美力還是本發(fā)明，都只能使骨小梁的寬度增加，并不能恢復(fù)骨小梁之間較寬的間距，說(shuō)明當(dāng)骨質(zhì)疏松嚴(yán)重時(shí)，即使增加骨量，也只能使骨結(jié)構(gòu)得到部分恢復(fù)，而無(wú)法恢復(fù)到原來(lái)的狀態(tài)。因此骨質(zhì)疏松癥的治療應(yīng)重視預(yù)防，在骨結(jié)構(gòu)尚未發(fā)生明顯退變時(shí)就應(yīng)給予治療，維護(hù)骨結(jié)構(gòu)的效果要優(yōu)于骨結(jié)構(gòu)已明顯退化、骨質(zhì)疏松癥嚴(yán)重時(shí)方給予治療。
(三)本發(fā)明藥材水提液0.50mg/ml，對(duì)大鼠心、肝、腦和腎勻漿過(guò)氧化脂質(zhì)的生成有顯著的抑制作用。對(duì)D-半乳糖造成的亞急性衰老模型小鼠(雄性小鼠，隔日注射4mg/kg，連續(xù)8日)，在注射D-半乳糖同時(shí)，灌胃給予本發(fā)明制劑1.7g/kg，能使衰老模型小鼠T和B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)功能顯著增強(qiáng)，并明顯提高小鼠肝臟總SOD的活性、減少肝組織過(guò)氧化脂質(zhì)的形成，減少心、肝等組織的脂竭素形成，但對(duì)腦的脂竭素減少不明顯。
三、急性毒性試驗(yàn)小鼠ig給藥最大耐受量28.8g/kg.d，相當(dāng)于60公斤成人臨床一日用量的576倍，表明本發(fā)明制劑臨床使用是安全的。
四、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)經(jīng)大鼠灌胃給藥0.45、2.25g/kg兩組喂養(yǎng)三個(gè)月后檢測(cè)血液學(xué)、肝腎功能及組織病理鏡檢等均在正常范圍內(nèi)，表明本發(fā)明制劑口服三個(gè)月安全無(wú)毒，提示本發(fā)明在臨床推薦用量下是安全的。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1補(bǔ)骨脂50g、淫羊藿50g、杜仲30g、橄欖油500ml、明膠80g、甘油20g、水100g(1)藥液的制備取淫羊藿、杜仲洗滌，切制成長(zhǎng)1～3cm的小段，補(bǔ)骨脂粗碎，用橄欖油在室溫條件下浸泡48小時(shí)，再置沸水中水浴加熱(95～100℃)提取3小時(shí)，藥渣擠干，濾過(guò)，收得藥液300ml，備用。
(2)明膠液的制備取明膠加適量水使其膨脹，將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻后加入膨脹的明膠攪拌，溶化，保溫1～2小時(shí)，靜置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以潔凈紗布濾過(guò)，保溫待用。
(3)制丸將制好的明膠液轉(zhuǎn)移至明膠液貯槽中控溫在60℃左右；將備用藥液移入藥液貯槽內(nèi)，以10～15℃的液狀石蠟為冷卻液，室溫控制在20±2℃，滴頭溫度控制在40～50℃；在滴制前先調(diào)整好膠皮的厚薄均勻度和重量，使之符合標(biāo)準(zhǔn)后開始滴制。
(4)整丸、干燥將收集的膠丸先均勻地?cái)傆诩啿忌?，?0℃以下低溫風(fēng)干4小時(shí)以上，再置擦丸機(jī)擦去表面的液狀石蠟，然后再在10℃以下低溫風(fēng)干20小時(shí)以上取出；用乙醇∶丙酮＝1∶5的混合液或石油醚洗去膠丸表面的油層后吹干洗液，40～50℃條件下干燥，干燥后的膠丸經(jīng)選丸除去不合格的丸粒，用95％乙醇洗滌，再在40～50℃條件下干燥，包裝即得軟膠囊1000丸，0.5g/丸。本制劑口服，一次2～3粒，一日3次。
本發(fā)明的實(shí)施例2補(bǔ)骨脂50g、淫羊藿100g、杜仲30g、橄欖油500ml、聚乙二醇6000700g(1)藥液的制備取淫羊藿、杜仲洗滌，切制成長(zhǎng)1～3cm的小段，補(bǔ)骨脂粗碎，用橄欖油在室溫條件下浸泡48小時(shí)，再置沸水中水浴加熱(95～100℃)提取3小時(shí)，藥渣擠干，濾過(guò)，收得藥液300ml，備用。
(2)滴制取聚乙二醇6000(PEG6000)置鋁鍋中，水浴加熱至90～100℃，待全部熔融后，加入備用藥液，混勻，轉(zhuǎn)移到貯液瓶中密閉并保持80～90℃，用內(nèi)徑為3.3mm，外徑為5.1mm滴管，以60～70滴/分鐘的速度滴制，以10～15℃的甲基硅油為冷卻劑，收集成型的滴丸，瀝干甲基硅油，選丸，規(guī)格為48～52mg/丸，包裝即得滴丸劑20000丸。本制劑口服，一次6～8丸，一日3次。
本發(fā)明的實(shí)施例3補(bǔ)骨脂40g、淫羊藿40g、杜仲20g、橄欖油400ml、明膠80g、甘油20g、水100g(1)藥液的制備取淫羊藿、杜仲洗滌，切制成長(zhǎng)1～3cm的小段，補(bǔ)骨脂粗碎，用橄欖油在室溫條件下浸泡48小時(shí)，再置沸水中水浴加熱(95～100℃)提取3小時(shí)，藥渣擠干，濾過(guò)，收得藥液300ml，備用。
(2)明膠液的制備取明膠加適量水使其膨脹，將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻后加入膨脹的明膠攪拌，溶化，保溫1～2小時(shí)，靜置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以潔凈紗布濾過(guò)，保溫待用。
(3)制膠片將制得的明膠液涂布于平坦的鋼板表面，使厚薄均勻，然后在90？條件下加熱，使表面水分蒸發(fā)，即得韌性適宜的具有一定彈性的軟膠片。
(4)壓制膠丸制備前，先將壓制丸模鋼板兩面適當(dāng)加溫，然后取軟膠片一塊，表面均勻涂上潤(rùn)滑油，將涂油面朝下板鋪平，取計(jì)算量的藥液于軟膠片上涂勻，另取一塊軟膠片鋪在藥液上面，在膠片上面均勻涂上潤(rùn)滑油，然后將上板對(duì)準(zhǔn)膠片蓋上，置于油壓機(jī)上加壓，壓制好后啟板，及時(shí)取出軟膠丸，剔除廢品后干燥，用乙醇洗除表面的油污，再置石灰干燥箱中干燥，包裝，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實(shí)施例4補(bǔ)骨脂60g、淫羊藿120g、杜仲40g、橄欖油600ml、聚乙二醇6000700g(1)藥液的制備取淫羊藿、杜仲洗滌，切制成長(zhǎng)1～3cm的小段，補(bǔ)骨脂粗碎，用橄欖油在室溫條件下浸泡48小時(shí)，再置沸水中水浴加熱(95～100℃)提取3小時(shí)，藥渣擠干，濾過(guò)，收得藥液300ml，備用。
(2)滴制取聚乙二醇6000(PEG6000)置鋁鍋中，水浴加熱至90～100℃，待全部熔融后，加入備用藥液，混勻，轉(zhuǎn)移到貯液瓶中密閉并保持80～90℃，用內(nèi)徑為3.3mm，外徑為5.1mm滴管，以60～70滴/分鐘的速度滴制，以10～15℃的甲基硅油為冷卻劑，收集成型的滴丸，瀝干甲基硅油，選丸，規(guī)格為48～52mg/丸，包裝即得滴丸劑。
權(quán)利要求
1.一種用于抗衰老的中藥制劑，其特征在于它由補(bǔ)骨脂40～60g、淫羊藿40～120g、杜仲20～40g、橄欖油400～600ml和適量輔料制成。
2.按照權(quán)利要求1所述用于抗衰老的中藥制劑，其特征在于它由補(bǔ)骨脂50g、淫羊藿50g、杜仲30g、橄欖油500ml、明膠80g、甘油20g和水100g制成軟膠囊。
3.按照權(quán)利要求1所述用于抗衰老的中藥制劑，其特征在于它由補(bǔ)骨脂50g、淫羊藿100g、杜仲30g、橄欖油500ml和聚乙二醇6000 700g制成滴丸劑。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述用于抗衰老的中藥制劑的制備方法，其特征在于取淫羊藿、杜仲洗滌，切制成長(zhǎng)1～3cm的小段，補(bǔ)骨脂粗碎，用橄欖油在室溫下浸泡48小時(shí)，再置95～100℃沸水浴中加熱提取3小時(shí)，藥渣擠干，濾過(guò)，收得藥液300ml，備用；然后加入適量輔料制成不同的制劑。
5.按照權(quán)利要求4所述用于抗衰老的中藥制劑的制備方法，其特征在于軟膠囊這樣制備(1)明膠液的制備取明膠加適量水使其膨脹，將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻后加入膨脹的明膠攪拌，溶化，保溫1～2小時(shí)，靜置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以潔凈紗布濾過(guò)，保溫待用；(2)制丸將制好的明膠液轉(zhuǎn)移至明膠液貯槽中控溫在60℃左右；將備用藥液移入藥液貯槽內(nèi)，以10～15℃的液狀石蠟為冷卻液，室溫控制在20±2℃，滴頭溫度控制在40～50℃，滴制成丸；(3)整丸、干燥將收集的膠丸先均勻地?cái)傆诩啿忌?，?0℃以下低溫風(fēng)干4小時(shí)以上，再置擦丸機(jī)擦去表面的液狀石蠟，然后再在10℃以下低溫風(fēng)干20小時(shí)以上取出；用乙醇∶丙酮＝1∶5的混合液或石油醚洗去膠丸表面的油層后吹干洗液，40～50℃條件下干燥，選丸，用95％乙醇洗滌，再在40～50℃條件下干燥，包裝即得。
6.按照權(quán)利要求4所述用于抗衰老的中藥制劑的制備方法，其特征在于軟膠囊這樣制備(1)明膠液的制備取明膠加適量水使其膨脹，將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻后加入膨脹的明膠攪拌，溶化，保溫1～2小時(shí)，靜置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以潔凈紗布濾過(guò)，保溫待用；(2)制膠片將明膠液涂布于平坦的鋼板表面，使厚薄均勻，然后在90℃條件下加熱，使表面水分蒸發(fā)，即得韌性適宜的具有一定彈性的軟膠片；(3)壓制膠丸先將壓制丸模鋼板兩面適當(dāng)加溫，然后取軟膠片一塊，表面均勻涂上潤(rùn)滑油，將涂油面朝下板鋪平，取備用藥液于軟膠片上涂勻，另取一塊軟膠片鋪在藥液上面，在膠片上面均勻涂上潤(rùn)滑油，然后將上板對(duì)準(zhǔn)膠片蓋上，置于油壓機(jī)上加壓，上模板與下模板完全接合后啟板，及時(shí)取出軟膠丸，干燥，用乙醇洗除表面的油污，再置石灰干燥箱中干燥，包裝，即得。
7.按照權(quán)利要求4所述用于抗衰老的中藥制劑的制備方法，其特征在于滴丸劑這樣制備取聚乙二醇6000置鋁鍋中，水浴加熱至90～100℃，待全部熔融后，加入備用藥液，混勻，轉(zhuǎn)移到貯液瓶中密閉并保持80～90℃，用內(nèi)徑為3.3mm，外徑為5.1mm滴管，以60～70滴/分鐘的速度滴制，以10～15℃的甲基硅油為冷卻劑，收集滴丸，瀝干甲基硅油，選丸，包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于抗衰老的中藥制劑及其制備方法，它由補(bǔ)骨脂40～60g、淫羊藿40～120g、杜仲20～40g、橄欖油400～600ml和適量輔料制成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨、強(qiáng)身延年的功能，用于腎陽(yáng)不足引起的牙齒動(dòng)搖，頭發(fā)斑白，耳聾失聰，面憔無(wú)華，筋骨無(wú)力，腰膝冷痛，麻木拘攣，陽(yáng)痿遺精，滑精早泄，尿后余瀝，小便頻數(shù)而清等癥狀，其療效確切，生物利用度高，無(wú)毒副作用，且質(zhì)量穩(wěn)定可控，服用、攜帶方便。
文檔編號(hào)A61P39/06GK1927257SQ20061020083
公開日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月31日
發(fā)明者周寧, 馮澤熹, 楊昌生, 譚靜, 曾香蘭, 朱穎, 李梅, 龐媛媛, 余勵(lì), 周嵐, 童寅, 吳壽軍, 孟潔, 余東, 鄒良梅, 羅敏, 汪莎莎 申請(qǐng)人:貴州同濟(jì)堂制藥有限公司