專利名稱：：含有硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索的液體組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種用于治療急、慢性支氣管炎、一般性哮喘和伴有分泌不暢和支氣管痙攣的急、慢性支氣管病癥的藥物組合物，具體涉及一種含有硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索的液體藥物組合物。
背景技術：
：硫酸沙丁胺醇為選擇性e2腎上腺素受體激動劑。能選擇性作用于支氣管平滑肌e2腎上腺素受體，對心肌ei受體的激動作用較弱。鹽酸氨溴索為溴環己胺醇，系粘液溶解劑，用于治療因粘液稠厚或粘液增多，而使支氣管內粘液堵塞導致的呼吸系統紊亂的病癥。能增加呼吸道黏膜槳液腺的分泌，并調節肺泡巨噬細胞功能。由于呼吸道的咳嗽和咳痰等癥狀往往是相繼產生的，同時呼吸道產生的分泌物往往會阻礙對藥物的吸收，從而影響效果。因此尋找一種在擴張支氣管的同時溶解粘痰的藥物，用于治療急、慢性支氣管炎；一般性哮喘和伴有分泌不暢和支氣管痙攣的急、慢性支氣管病癥是非常有必要的。目前，墨西哥上市的商品名為八￡11(^0;乂@的硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索口服溶液達到了比單一藥物治療更好的效果。但此多劑量的口服溶液為解決穩定性問題，加入了一定量的防腐劑和抗氧劑。這些附加劑的加入，長期服用對人體有一定的副作用，特別是對兒童患者有一定的影響。
發明內容本發明提供了一種硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索為活性成分，同時含有穩定劑、pH調節劑和矯味劑的液體藥物組合物。此組合物不含有抗氧劑和金屬離子絡合劑，長期服用對人體無副作用，特別適合兒童患者使用。此液體組合物的穩定性好，長期儲存各項指標均不發生變化。本發明提供的藥物組合物，除含有硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索兩種活性成分外，還含有一定量的穩定劑、pH調節劑、矯味劑和甜味劑。本發明提供一種藥物組合物，含有硫酸沙丁胺醇的濃度為0.2-1.0mg/ml，鹽酸氨溴索的濃度為0.5-3.0mg/ml。其中硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索的濃度比為4:15。本發明提供一種藥物組合物，以乙醇、甘油和多元醇為穩定劑，濃度為0-5000mg/ml。本發明提供一種藥物組合物，以枸櫞酸為pH調節劑，濃度為2mg/ml-1Omg/ml。本發明提供一種藥物組合物，含有氯化鈉、芳香劑和甜味劑等轎味劑，濃度為10mg/ml-100mg/ml。其中以桔子香精、蘋果香精、香蕉香精、檸檬揮發油、櫻桃揮發油、薄荷揮發油為芳香劑，以山梨醇、蔗糖、甘露醇、甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦作為甜味劑。本發明提供一種藥物組合物，其存在形式為口服液。口服液的制備方法可以為(1)硫酸沙丁胺醇、甜味劑和穩定劑溶解于水中，調節pH值到3.0-4.0,得溶液I;(2)鹽酸氨溴索、氯化鈉和芳香劑溶解于水中，調節pH值為2.5-4.5，得溶液II;(3)將溶液I和II混合，加水至全量體積，過濾，灌裝。具體實施例方式本發明通過以下實施例作進一步闡述，但并不限于本發明的范圍。實施例1硫酸沙丁胺醇80g鹽酸氨溴索，g山梨醇10000g甘油5000g枸櫞酸(以無水物計)400g氯化鈉，g三氯蔗糖150g桔子香精50g加純化水至100000ml制成訓瓶制備工藝稱取處方量的硫酸沙丁胺醇、三氯蔗糖、桔子香精和甘油于30000ml的水中攪拌溶解，調節pH值到3.0-4.0，得溶液I;量取30000ml純化水，加入鹽酸氨溴索、山梨醇和氯化鈉，攪拌溶解，調節pH值為2.5-4.5,得溶液II;;將溶液I和II混合，加水至全量體積，使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液過濾，合并濾液，得半成品溶液，檢査合格后灌封。實施例2硫酸沙丁胺醇山梨醇甘油枸櫞酸(以無水物計)氯化鈉三氯蔗糖苯甲酸鈉乙二胺四乙酸二鈉桔子香精加純化水至20g75g2500g20000g400g75g100g100g50g50g100000ml制成1000瓶制備工藝稱取處方量的硫酸沙丁胺醇、三氯蔗糖、桔子香精和甘油于30000ml的水中攪拌溶解，調節pH值到3.0-4.0，得溶液I;量取30000ml純化水，加入鹽酸氨溴索、山梨醇和氯化鈉，攪拌溶解，調節pH值為2.5-4.5，得溶液II;將溶液I和II混合，加水至全量體積，使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液過濾，合并濾液，得半成品溶液，檢査合格后灌封。實施例3硫酸沙丁胺醇鹽酸氨溴索山梨醇丙二醇枸櫞酸(以無水物計)氯化鈉三氯蔗糖桔子香精加純化水至80g鄉g10000g5000g400g，g勤g50g100000ml制成1000瓶制備工藝稱取處方量的硫酸沙丁胺醇、三氯蔗糖、桔子香精和丙二醇于30000ml的水中攪拌溶解，調節pH值到3.0-4.0，得溶液I;量取30000ml純化水，加入鹽酸氨溴索、山梨醇和氯化鈉，攪拌溶解，調節pH值為2.5-4.5，得溶液II;將溶液I和加入到溶液II中，加水至全量體積，使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液過濾，合并濾液，得半成品溶液，檢查合格后灌封。實施例4硫酸沙丁胺醇80g鹽酸氨溴索瑪山梨醇訓0g丙二醇20000g枸櫞酸(以無水物計)400g氯化鈉鄉g桔子香精50g加純化水至100000ml制成1000瓶制備工藝稱取處方量的硫酸沙丁胺醇、桔子香精和丙二醇于30000ml的水中攪拌溶解，調節pH值到3.0-4.0，得溶液I;量取30000ml純化水，加入鹽酸氨溴索、山梨醇和氯化鈉，攪拌溶解，調節pH值為2.5-4.5，得溶液II;將溶液I和加入到溶液II中，加水至全量體積，使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液過濾，合并濾液，得半成品溶液，檢查合格后灌封。實施例5實施例1、2、3和4的穩定性結果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權利要求1.一種含有兩種活性成分的藥物組合物，其特征在于含有的活性成分為硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索。2、根據權利要求1的藥物組合物，其特征在于藥物組合物是口服溶液。3、根據權利要求1的藥物組合物，其特征在于硫酸沙丁胺醇的濃度為0.2-1.0mg/ml。4、根據權利要求1的藥物組合物，其特征在于鹽酸氨溴索的濃度為0.5-3.Omg/ml。5、根據權利要求1-4的藥物組合物，其特征在于硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索的濃度比為4:15。6、根據權利要求1的藥物組合物，其特征在于含有藥學上可接受的穩定劑和矯味劑。7、根據權利要求1的藥物組合物，其特征在于不含有抗氧劑和金屬離子螯合劑。8、根據權利要求6的藥物組合物，其特征在于穩定劑可以為乙醇、甘油和多元醇中的一種或幾種；pH調節劑可以為枸櫞酸；矯味劑可以為氯化鈉、芳香劑和甜味劑，其中芳香劑可以為桔子香精、蘋果香精、香蕉香精，甜味劑可以為山梨醇、三氯蔗糖、甘露醇、甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦。9、根據權利要求8的藥物組合物，其特征在于穩定劑用量為0-5000mg/ml，pH調節劑用量為2mg/ml-10mg/ml，芳香劑用量為lmg/ml-5mg/ml，甜味劑用量為10mg/ml-100mg/ml。10、權利要求l-8任一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于(1)硫酸沙丁胺醇、甜味劑和穩定劑溶解于水中，調節pH值到3.0-4.0,得溶液I;(2)鹽酸氨溴索、氯化鈉和芳香劑溶解于水中，調節pH值為2.5-4.5，得溶液II;(3)將溶液i和n混合，加水至全量體積，過濾，灌裝。全文摘要本發明公開了一種以硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索為活性成分，同時還含有穩定劑、pH調節劑和矯味劑的藥物組合物，該組合物不含有抗氧劑和金屬離子絡合劑，用于治療支氣管炎和哮喘等呼吸系統疾病。文檔編號A61K31/137GK101204386SQ20061016539公開日2008年6月25日申請日期2006年12月19日優先權日2006年12月19日發明者箏袁申請人:北京德眾萬全藥物技術開發有限公司